Препараты класса статинов были синтезированы как средства для снижения сывороточного количества холестерина и уменьшения сердечно-сосудистых рисков. Долгое время исследователи и врачи работали только с препаратами "Ловастатин", "Правастатин", "Симвастатин", "Флувастатин". Затем были синтезированы "Аторвастатин" и "Розувастатин" - это статины последнего поколения, вернее, самые эффективные лекарственные средства данной категории. Также сейчас ведется разработка новых, то есть еще более безопасных и эффективных статинов, среди которых наибольшая популярность принадлежит «Питавастатину».
Все статины относятся к категории препаратов, оказывающих воздействие на липидный обмен в организме человека. В они обозначены кодом С10АА и относятся к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы. Угнетая активность данного фермента, они нарушают синтез холестерина, существенно снижая его сывороточное количество. Данное действие статинов позволяет достигать рекомендованных концентраций липидов низкой плотности в крови.
Такие эффекты позволяют существенно уменьшить скорость развития атеросклеротической бляшки. Также препараты предупреждают ее появление. Даже при ее наличии у статинов отмечается ценный эффект: они стабилизируют эндотелий над атеросклеротической бляшкой, в связи с этим существенно уменьшают вероятность коронарного тромбоза, действуя по другому механизму, нежели антиагреганты. Причем совместное применение данных средств позволяет еще более уменьшать вероятность инфаркта. Потому установленная на статины цена является полностью оправданной.
Существует несколько подходов к разделению препаратов на классы. Их можно рассматривать с точки зрения особенностей синтеза. Также, поскольку лечение различными статинами требует назначения в разных дозах, разумно ввести классификацию на основании рекомендованных дозировок. Классификация по поколениям выглядит следующим так:
Все статины делятся на искусственные, синтезированные из сырья, и природные. К числу последних относится «Ловастатин», «Правастатин» и «Симвастатин». Синтетическими являются все остальные препараты: «Флувастатин», «Аторвастатин», «Розувастатин» и «Питавастатин».
Все препараты класса, в том числе статины последнего поколения, разумно разделить на низкодозные (до 8 мг), среднедозные (10-40 мг) и высокодозные (40-80 мг). В частности:
Данная классификация отражает возможности назначения препаратов и их терапевтическую широту. В частности, высокодозные препараты оказывают эффект в высоких количествах, при этом хорошо переносятся. Среднедозные препараты, кроме «Розувастатина», хуже переносятся в высоких дозах, но оказывают хороший эффект.
Среднедозный статин «Розувастатин» при необходимости может назначаться в высокой дозировке (80 мг), хотя из-за достаточно полного снижения общего холестерина и его низкоплотной фракции этого зачастую не требуется. «Питавастатин» и вовсе требует назначения в минимальных количествах, из-за чего риски его побочных реакций многократно ниже, чем у классовых аналогов.
История статинов весьма неоднозначна. Изначально их разработка сильно тормозилась из-за незнания метаболизма холестерина и вероятности развития атеросклероза в зависимости от уровней липидов крови. Причем сразу гопохолестеринемические средства синтезировались с целью ингибирования микрофлоры в культурах плесневых грибов, предназначенных для получения чистых пенициллинов. Открытие антихолестеринового действия ряда веществ, продуцируемых грибами, и дало возможность исследования статинов.
Первым статином стал компактин, так и не введенный в клиническую практику из-за множества противоположных мнений о его эффектах. Он был выделен из культуры Penicillium cetrinium. Затем из культуры Monascus ruber был выделен монаколин К, запатентованный в феврале 1979 года. В июне 79-го запатентовали и мевинолин, который позже стал носить название «Ловастатин». Этот препарат применялся в клинике, после него были выделены или синтезированы статины последнего поколения.
Множество противоположных мнений тормозило развитие статинов, после чего было решено провести масштабные клинические тесты. На сегодняшний день самым крупным и полезным стало исследование Scandinavian Simvastatin Survival Study. Сокращенным его названием является «4S». Оно в полной мере опровергло возможность развития канцерогенных заболеваний, связанных с приемом препаратов, и доказало, что их применение достоверно повышает продолжительность жизни и снижает частоту острых коронарных патологий.
При изначальной концентрации общего холестерина 7,4 ммоль/л терапия статинами и достижение уровня 5,4 ммоль/л достоверно уменьшает риск фатального сердечно-сосудистого события на 40% в ближайшие 5 лет. В ряде прочих исследований было доказано, что снижение уровня общего холестерина всего на 1 ммоль/л на одну пятую снижает вероятность коронарного тромбоза и, следовательно, инфаркта либо инсульта.
Рассматривая статины, за и против которых высказывается много специалистов и пациентов, можно понять следующие факты: назначать препараты можно уже в возрасте 40 лет и старше, а снижение рисков заболеваний сердца - это рациональная тактика продления жизни. И поскольку на статины цена достаточно доступна, то эти лекарственные средства, доказавшие свою эффективность, можно принимать без ущерба собственному бюджету. Разумеется, статины последнего поколения намного дороже, хотя тот же «Розувастатин», в принципе, вполне по карману пациенту. А наиболее дешевой его формой является препарат «Мертенил».
Оценивая статины, за и против них высказаться очень просто. Аргументами "за" являются особенности их терапевтического действия: снижение холестерина крови и его низкоплотной фракции, предотвращение рисков острых событий и помощь в их лечении. Однако у таких препаратов, как статины, противопоказания также есть. Существуют и побочные эффекты, опосредующие аргументы против применения.
При терапии статинами существует риск миопатии. Вероятно, он опосредован угнетением синтеза холестерина, который нужен мышцам. Частота данного эффекта предельно низкая, хотя она увеличивается при совместном приеме с другими Также имеется риск развития онкологической патологии печени, хотя вероятность такой болезни, как показали последние исследования, чрезвычайно низкая. При этом доказан и факт того, что онкологические заболевания были спровоцированы другими факторами. Значит, у препаратов группы "статины" противопоказания должны запрещать совместный прием данных лекарств с другими средствами, способствующими снижению концентрации жиров в клетках.
На статины последнего поколения цены различные, хотя за их эффекты стоит платить. Другой вопрос лишь в том, что результатов их действия можно достичь и с применением более дешевых классовых аналогов ранних поколений. В частности, на самый распространенный статин IV поколения «Розувастатин» цена примерно такова:
Упаковка содержит 30 таблеток, которых достаточно для месячного курса терапии, тогда как на месячное лечение «Питавастатином» цены примерно следующие:
Выбор между «Питавастином» и «Розувастатином» основывается на четырех критериях: ценовой фактор, скорость снижения липопротеинов низкой плотности, полнота повышения высокоплотных липопротеинов, безопасность. По скорости снижения холестерина и повышения ЛВП, а также по цене лучшим выглядит «Розувастатин», тогда как более безопасным теоретически является «Питавастатин».
Последний вдвое дороже по сравнению с «Розувастатином». Тем не менее есть возможность применения и других, более дешевых статинов. Самым экономически выгодным ранее являлся «Симвастатин». Сейчас его сменил «Аторвастатин», который закономерно заменяется «Розувастатином» (его стоимость обязательно будет падать). И если на статины последнего поколения цены бывают неподъемными для пациентов, то стоит рассмотреть возможность лечения «Аторвастатином» или «Симвастатином». К слову, больше всего исследований проведено с «Аторвастатином».
Ранее клиницисты неохотно назначали статины пациентам старше 75 лет. Причиной являлись следующие факторы:
Ряд исследований, проведенных с "Симвастатином", "Правастатином" и "Аторвастатином" доказал достоверное снижение смертности у пациентов старше 75 лет. Причем уменьшение показателей смертности было еще выше, чем у пациентов в возрастных группах 55-65 и 65-75 лет. Потому для препаратов данной категории (статины) отзывы специалистов однозначно подтверждают один факт.
Эти лекарства могут и должны приниматься в позднем возрасте независимо от того, случались ли ранее острые сосудистые нарушения. И пациентам, которым действительно важны вопросы снижения риска своей смерти от инфаркта миокарда или инсульта, нужно понять, что если препарат эффективен и безопасен, то его принимать однозначно стоит. Тем более что лечение статинами стало доступнее и будет таковым и далее.
Оба средства снижают уровень холестерина крови, их относят к группе статинов (синтетических препаратов, понижающих содержание липидов). Эти лекарства выпускают только таблетками, употребляют через рот; они имеют сходные показания, противопоказания к применению, их эффективность зависит от дозы. Рекомендуют прием Розувастатина или Симвастатина после неэффективности диетических мер, повышения физической активности лиц среднего возраста за срок около полугода. Совместно с указанными мерами используют эти средства при наследственных формах гиперхолестеринемии (высокого холестерина крови), клинических проявлениях атеросклероза.
Эти препараты применяются только по назначению врача
Лекарственные средства относят к разным поколениям статинов, применение которых началось с 1971 года в Японии. Некоторые отличия этих таблеток представлены таблицей.
| Отличительные признаки | ||
|---|---|---|
| Необходимость превращений препарата в печени перед эффективным действием (нарушением синтеза холестерина) | Есть | Нет |
| Период полувыведения (чем дольше, тем реже кратность приема) | 5-6 часов | 19 часов |
| Начало действия | 2-4 недели | 5-7 дней |
| Начальная доза | 10 мг | 5 мг |
| Средняя дозировка | 20-40 мг | 10 мг |
| Максимальная суточная доза | 80 мг | 40 мг |
| Действие на липидный спектр крови | Снижает содержание ЛПНП, ЛПОНП, ТГ, общего холестерина | Дополнительно повышает уровень ЛПВП |
| Влияние на углеводный обмен | Может провоцировать развитие диабета 2 типа | Не влияет |
| Количество побочных эффектов | До 1 % | Менее выражены, реже встречаются |
| Время приема | Вечер | Не имеет значения |
| Страны выпуска | Сербия, Россия | Великобритания, Россия |
| Количество аналогов | 25 | 12 |
Главным положительным эффектом Симвастатина (как любого статина) считают уменьшение уровня «плохого» холестерина (ЛПНП, ЛПОНП), он изменяет стенки артерий с развитием бляшек, суживающих просвет сосудов. Результат применения этих лекарств контролируют по анализам на липидный спектр (все фракции липидов крови). Увеличение абсолютного количества «хорошего» холестерина (ЛПВП) при использовании Розувастатина (отличие от Симвастатина) становится его приятным бонусом. Эта фракция липидов способна предупреждать развитие атеросклероза, дополнительно снижает риск смерти от сосудистых катастроф.
30 таб. по 10 мг
Доктор назначает статины с учетом многих факторов, влияющих на эффективность лечения. Чтобы определить, что лучше принимать конкретному пациенту, врач анализирует результаты основных и дополнительных методов исследования. Это:
Если высокий уровень «плохих» липидов сопровождается проявлениями ИБС (ишемической болезни сердца), атеросклероза сосудов мозга, нижних конечностей, специалист по лечению этих болезней назначает любой статин совместно с другими лекарствами (например, Симвастатин). Особенности действия препаратов обсуждаются с пациентом при развитии любых побочных эффектов (чаще встречаются у Симвастатина), озабоченности больного приемом лучшего сочетания средств без учета их стоимости. Имеющийся сахарный диабет 2 типа, ограничения двигательной активности вынуждают назначать Розувастатин, как средство выбора. Этот представитель последнего поколения статинов отличается тем, что его можно принимать, не опасаясь неприятных «побочек», связанных с влиянием на печень, быстрее оценить действие.
30 таб. по 20 мг (РФ)
Выбор лекарства зависит от грамотной оценки преимуществ, недостатков сочетания препаратов для лечения атеросклероза, его осложнений. Можно самостоятельно пытаться понять смысл врачебных назначений, посетив интернет — форумы, сайты медицинских консультаций. Гораздо надежнее обсудить все детали с лечащим врачом, которому известны все результаты обследования. Решающими факторами выбора варианта становятся:
Первым двум критериям выбора соответствует Розувастатин, его рекомендуют специалисты по борьбе с атеросклерозом, как наиболее безопасные таблетки для длительного приема (много лет). Цена этого препарата в 2 и более раза превышает стоимость Симвастатина, что зависит от страны – изготовителя, торговой марки. Например, брендовый препарат Крестор может стоить в 10 раз дороже, составлять более 5000 руб. на месяц лечения. Отечественные дженерики (например, Розувастатин-СЗ) обойдутся на порядок дешевле. Окончательный выбор средства зависит от убежденности пациента в необходимости лечения, что стимулирует продолжать прием лекарства многие годы, обращаться к врачу для обязательного контроля эффективности назначений.
» В чем разница между Аторвастатином и Розувастатином?
Народный метод: заварите 250 мл...
Перед пациентами, страдающими нарушением липидного обмена, часто встает выбор, что лучше – Аторвастатин или Розувастатин? Хотя в последнее время все чаще используется Розувастатин, точного ответа на данный вопрос дать невозможно, ведь каждое лекарство имеет как преимущества, так и недостатки.
Оба препарата необходимо принимать при таких патологиях, как смешанная или гомозиготная гиперхолестеринемия (повышение уровня ЛПНП), гипертриглицеридемия (избыточное содержание триглицерола) и атеросклероз (сужение просвета сосудов в результате оседания холестериновых бляшек). Также их используют для профилактики осложнений атеросклероза – гипертонической болезни, ИБС, инсульта и инфаркта.
Поскольку существует разница между противопоказаниями, побочными реакциями, фармакокинетикой и фармакодинамикой, необходимо выяснить, какой препарат является более эффективным и безопасным.
Статины включают достаточно большую группу лекарств, применяемых для снижения концентрации ЛПНП и ЛПОНП в крови.
В современной медицинской практике без статинов невозможно обойтись при профилактике и терапии атеросклероза, гиперхолистеринемии (смешанной или гомозиготной), а также сердечно-сосудистых болезней.
В целом лекарственные препараты данной группы оказывают один и тот же лечебный эффект, т.е. снижают уровень ЛПНП и ЛПОНП. Однако из-за многообразия активных и вспомогательных компонентов существуют некоторые отличия, которые необходимо учесть, чтобы избежать побочных реакций.
Статины принято разделять на I (Кардиостатин, Ловастатин), II (Правастатин, Флувастатин), III (Аторвастатин, Церивастатин) и IV поколение (Питавастатин, Розувастатин).
Статины могут иметь природное и синтетическое происхождение. Для специалиста является важным моментом подбор для пациента низко-, средне- или высокодозированных средств.
Розувастатин и Аторвастатин достаточно часто применяются для снижения уровня холестерина. Каждый из препаратов имеет особенности:
Розувастатин относится к статинам IV поколения. Гиполипидемическое средство является полностью синтетическим со средней дозировкой активного компонента. Его выпускают под разными торговыми марками, например, Крестор, Мертенил, Розукард, Розарт и пр.
Аторвастатин относится к статинам III поколения. Так же, как и его аналог, имеет синтетическое происхождение, однако содержит высокую дозу действующего вещества.
Существуют такие синонимы препарата, как Аторис, Липримар, Тоовакард, Вазатор и др.
Оба лекарства выпускают в таблетированной форме. Розувастатин производят в нескольких дозировках – 5, 10 и 20мг одноименного активного компонента. Аторвастатин выпускают дозировкой 10,20,40 и 80 мг действующего вещества. Ниже представлена таблица со сравнением вспомогательных компонентов двух известных представителей статинов.
Основным отличием между Розувастатином и Аторвастатином являются их физико-химические свойства. Преимущество Розувастатина заключается в том, что он легко расщепляется в плазме крови и прочих жидкостях, т.е. является гидрофильным. Аторвастатин имеет другую особенность: он растворяется в жирах, т.е. является липофильным.
Исходя из таких особенностей, действие Розувастатина в основном направлено на клетки паренхимы печени, а Аторвастатина – на структуры головного мозга.
Уже на этапе приема таблеток, наблюдаются различия в их всасывании. Так, применение Розувастатина не зависит от времени суток и приема еды. В то же время Аторвастатин нельзя употреблять одновременно с пищей, т.к. это негативно воздействует на всасывание активного компонента. Максимальное содержание Аторвастатина достигается спустя 1-2 часа, а Розувастатина – через 5 часов.
Еще одно отличие между представителями статинов состоит в их метаболизме. В человеческом организме происходит превращение Аторвастатина в неактивную форму с помощью печеночных ферментов. Таким образом, активность препарата напрямую связана с функционированием печени.
На нее также оказывают влияние препараты, одновременно применяемые с Аторвастатином. Его аналог, наоборот, благодаря меньшей дозировке, практически не вступает в реакцию с другими препаратами. Хотя это не избавляет его от наличия побочных реакций.
Аторвастатин выводится преимущественно вместе с желчью.
В отличие от многих представителей статинов, Розувастатин почти не метаболизируется в печени: более 90% вещества удаляется в неизменном виде при помощи кишечника и только 5-10% - при помощи почек.
Наличие противопоказаний и негативных действий являются важными факторами при выборе наиболее оптимального препарата. Ниже приведены основные заболевания и состояния, при которых прием лекарственных средств запрещен, а также возможные побочные явления.
Беременность и лактация.
Повреждение гепатоцитов и повышенный уровень печеночных ферментов.
Дети и подростки до 18 лет.
Миопатия либо предрасположенность к ней.
Комплексное лечение Циклоспорином и фибратами.
Почечная дисфункция.
Хронический алкоголизм.
Миотоксичность во время приема прочих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Представители монголоидной расы (разрешена только минимальная дозировка).
Повышенная активность печеночных ферментов.
Вынашивание ребенка и лактационный период.
Дети и подростки до 18 лет, за исключением терапии гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии.
Отсутствие адекватной контрацепции.
Применение блокаторов ВИЧ-протеазы.
Активные патологии печени.
Развитие протеинурии и гематурии.
Сыпь на коже, крапивница, зуд.
Нарушения опорно-двигательной системы.
Диспепсия, нарушение стула, воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
Инсулиннезависимый сахарный диабет.
Рост молочных желез у мужчин.
Наличие сухого кашля, одышки.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Возникновение тромбоцитопении.
Гипо- и гипергликемия, анорексия.
Боли в голове, парестезии, развитие периферической нейропатии, гипестезия, амнезия, головокружения, дисгевзия.
Нарушение слуха, тиннитус, ухудшение зрения.
Боль в горле, носовое кровотечение.
Диспепсическое расстройство, отрыжка, боль в области эпигастрии, развитие панкреатита.
Крапивница, кожные высыпания, отек Квинке.
Появление гинекомастии.
Различные нарушения скелетно-мышечной системы.
Гепатит, печеночная недостаточность, холестаз.
Гипертермия, астения, недомогание.
Повышенная активность печеночных ферментов, КК и положительный анализ на лейкоциты в урине.
Главной задачей препаратов-статинов является уменьшение концентрации в крови ЛПНП и рост уровня ЛПВП.
Поэтому, выбирая между Аторвастатином и Розувастатином, надо сравнить, насколько эффективно они снижают уровень холестерола.
Недавнее научное исследование доказало, что Розувастатин является более действенным препаратом.
Итоги клинических испытаний представлены ниже:
Сравнение эффективности уменьшения концентрации «плохого» холестерина доказывает тот факт, что Розувастатин является более действенным препаратом. Однако нельзя забывать о таких факторах, как наличие противопоказаний, побочных действий и стоимость. Сопоставление цен двух лекарств представлено в таблице.
Таким образом, Аторвастатин является более дешевым аналогом, который могут позволить себе люди с низким уровнем дохода.
Вот что думают о препаратах пациенты - Розувастатин переносится хорошо и без проблем. При его приёме плохой холестерин снижается
Сравнение лекарственных средств помогает сделать вывод, что на современном этапе развития медицины первые позиции среди лучших таблеток от холестерина занимают статины IV поколения, в т.ч. Розувастатин.
О препарате Розувастатин и о его аналогах рассказано в видео в этой статье.
Аторвастатин и симвастатин - это лекарственные препараты, которые используются для лечения высокого уровня холестерина и триглицеридов в крови. В целом, лечение обоими препаратами снижает уровень плохого холестерина и триглицеридов в крови и повышает в процессе уровень хорошего холестерина. Различия между этими двумя методами лечения заключаются в различиях между самим препаратам. Во-первых, аторвастатин - это более сильнодействующий препарат, чем симвастатин, что означает, что прием небольших доз аторвастатина может быть эквивалентно приему более больших доз симвастатина. Во-вторых, несмотря на то, что эти препараты используются в одних и тех же терапевтических целях, они по-разному взаимодействуют с другими препаратами, и любой из них может потенциально не подойти человеку в зависимости от общего состояния его здоровья, так как взаимодействия между препаратами могут приводить к опасным последствиям.
В целом, то, что аторвастатин является более мощным препаратом , чем симвастатин, означает, что он действует более сильно, когда дело касается снижения уровня холестерина и триглицеридов. Разница в силе воздействия говорит о том, что пациенты, которые принимают симвастатин, имеют возможность получить лечение следующего уровня, используя аторвастатин, если у них возникнет необходимость в более сильнодействующем препарате для лечения их заболевания.
Конечно, это также указывает на то, что если пациенту требуется значительное снижение уровня плохого холестерина и триглицеридов, аторвастатин, а не симвастатин может стать изначальным выбором.
Хотя аторвастатин и симвастатин отличаются по силе воздействия, выбираемый метод лечения зависит от конкретного заболевания человека, и, таким образом, бывает, что доза аторвастатина для одного человека, может обладать такой же силой воздействия, что и доза симвастатина для другого.
Иногда препараты могут действовать не как обычно, если в организме присутствуют другие лекарственные средства. И хотя некоторые препараты не воздействуют негативно на эффективность других препаратов, когда лекарства все-таки взаимодействуют отрицательно друг с другом, это может стать проблемой для человека, принимающего их. Например, возможно повышение уровней лекарств в организме и развитие опасных медицинских состояний. Хотя и аторвастатин, и симвастатин принадлежат к одной и той же группе препаратов, называемых статинами, они отличаются в отношении взаимодействия с другими препаратами; в действительности, статины могут воздействовать на функционирование других статинов в организме.
Помимо аторвастатина и симвастатина, в туже группу препаратов также входят флувастатин, правастатин и розувастатин.
Антидепрессанты, противозачаточные таблетки и препараты для сердца и от повышенного кровяного давления - это примеры лекарств, которые влияют на действие аторвастатина. Кроме того, с этим препаратом могут взаимодействовать также препараты, которые используются для лечения ВИЧ или СПИДа. Лекарства, которые взаимодействуют с симвастатином, включают противогрибковые препараты, разжижители крови, и препараты с ниацином. Не сочетаются с симвастатином и препараты, которые ослабляют иммунную систему.
У некоторых людей, страдающих сахарным диабетом, симптомы настолько слабы, что они остаются незамеченными. Обычные симптомы сахарного диабета: частое мочеиспускание жажда и голод крайняя усталость размытое зрение порезы/синяки, которые медленно заживают. потеря веса, несмотря на то, что вы едите много покалывание, боль или онемение в руках/ногах Раннее выявление и лечение диабета может снизить риск развития осложнений…
Доктор Мортон Босняк, преподаватель медицинского центра в Нью-Йорке, был первым, кто предложил классификацию почечных кист на основе результатов КТ с контрастным усилением в 1986 году. Морфологические и улучшающие характеристики КТ составляют основу этой классификации. Согласно этой классификации почечные кисты подразделяются на 4 категории. Кисты I категории Кисты I категории — это простые кисты, они тонкостенные…
Рак поджелудочной железы весьма распространен. Лечение рака поджелудочной железы определяется в зависимости от места и стадии рака. Вариант лечения выбирается исходя из возраста и общего состояния здоровья пациента. Лечение рака направлено на удаление рака, когда это возможно, или предотвращение дальнейшего роста опухоли. Если рак поджелудочной железы диагностируется на поздней стадии, и какой-либо вариант лечения по…
Новейший класс лекарств - статины - специально изобретен для подавления синтеза холестерина.
Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.
Родоначальником статинов является препарат ловастатин. Чуть позже
появились правастатин, симвастаин и флувастатин. Препаратами нового
поколения являются аторвастатин и розувастатин.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.
На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, имеющие существенную доказательную базу.
Статины являются структурными ингибиторами фермента
гидрокси–метилглутарил–коэнзим–А–редуктазы (ГМГ–КоА), основного
фермента, регулирующего биосинтез ХС в гепатоцитах. В результате
снижения внутриклеточного содержания ХС гепатоцит увеличивает количество
мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Рецепторы связывают и
выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП и, таким образом, снижают
концентрацию ХС в крови.
Статины обладают сосудистыми и плейотропными эффектами.
На уровне сосудистой стенки они за счет уменьшения образования
холестерина и ЛПНП увеличивают соотношение ЛПВП/ЛПНП, снижают включение
холестерина в субинтиму сосудов, способствуют стабилизации уже
существующих атеросклеротических бляшек за счет уменьшения липидного
ядра, а следовательно, снижают риск разрыва бляшки и тромбообразования.
Многие из этих свойств
являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные
различия как в числе плейотропных эффектов, так и в степени их
выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и
плейотропным механизмами действия статинов.
Статины различают по способу их получения: так, симвастатин, ловастатин и
правастатин являются природно–синтезированными соединениями,
получаемыми из продуктов жизнедеятельности некоторых видов грибов, в то
время как флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются
синтезированными препаратами.
В России зарегистрированы статины: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Статины наиболее эффективно снижают уровень ЛПНП, при этом действие является дозозависимым. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению уровня ЛПНП на 6% («правило шести процентов»). Статины снижают уровень триглицеридов на 10–15% и повышают уровень ЛПВП на 8–10%.
Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в
хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать
статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по
силе гиполипидемического действия.
На начало 2013 существует 8 видов статинов (перечислены в порядке открытия):
Первые три считаются первым поколением, флувастатин – вторым, аторва- и церистатин – третьим, остальные четвертым. Такое деление в первую очередь отражает хронологию открытия.
Ловастатин – начальная доза 20 мг 1 раз/сут. сразу после ужина; целевого содержания холестерина ЛПНП в большинстве случаев удается достичь при назначении 40 мг/сут. В настоящее время ловастатин практически не применяется ввиду появления более современных статинов.
Симвастатин по эквивалентности вдвое сильнее ловастатина, т.е. прием 10 мг/сут. симвастатина дает такое же снижение ХС ЛПНП, как прием 20 мг/сут. ловастатина. Начальная доза – 10–20 мг 1 раз/сут.; целевое содержание обычно достигается при 40 мг; максимальная доза – 80 мг.
Правастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут. В дозе 80 мг не изучен и обычно не используется.
Флувастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут., но чаще в форме замедленного высвобождения 80 мг 1 раз/сут. С учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2С9 цитохрома Р–450) флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики.
Аторвастатин – синтетический статин третьего поколения (статины 3-ей генерации). По эквивалентной эффективности вдвое превосходит флувастатин. Терапию начинают с дозы 10–20 мг/сут.; при отсутствии эффекта для достижения целевого уровня дозу можно увеличить до 40 мг. Больным с острым коронарным синдромом или относящимся к категории очень высокого риска аторвастатин рекомендуется назначать в дозе 80 мг/сут.
Розувастатин назначается в дозе 5–10 мг/сут.; максимальная доза, используемая преимущественно у больных с тяжелым течением семейной гиперхолестеринемии, составляет 40 мг/сут.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин,
розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных
с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты
оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с
другими статинами.
Кроме того, эффективность аторвастатина и
розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и
лучше повышают уровень ЛПВП.
Несмотря на обширную доказательную базу исследований, подтвердивших
эффекты статинов в первичной и вторичной профилактике
сердечно–сосудистых заболеваний, эта группа лекарственных средств
недостаточно широко используется в клинической практике. Правила
постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и
очевидными, однако именно их несоблюдение сводит на нет все усилия и
саму возможность эффективного контроля атеросклероза и
его осложнений.
Очень часто врачи испытывают трудности при выборе
препарата из группы статинов. Однако ряд исследований позволяет выделить
несколько препаратов, которые наиболее целесообразно применять в нашей
практике.
Как известно, при выборе препарата врач
должен учитывать такие показатели, как высокая эффективность,
безопасность и экономичность длительной терапии.
Одним из препаратов, соответствующих этим требованиям, является розувастатин.
Розувастатин является синтетическим статином III генерации. Молекула
розувастатина гидрофильнее молекул других статинов, высокоселективна к
мембранам гепатоцитов и оказывает гораздо более выраженное ингибирующее
влияние на синтез ХС ЛПНП, чем другие статины. Выраженный ХС–снижающий
эффект розувастатина связан и с продолжительным периодом его
полувыведения (19 ч), что позволяет длительно блокировать активность
ключевого фермента биосинтеза ХС.
Розувастатин – один из немногих статинов, под влиянием которого активизируется синтез основного белка ЛПВП – аполипопротеина (АПО) АI: он повышается на разных дозах от 5 до 15%. Препарат применяется в дозах 5–40 мг. Стартовая доза – 5–10 мг. Терапевтический эффект розувастатина появляется в течение 1 нед. после начала терапии, через 2 нед. лечения достигает 90%. Максимальное действие препарата регистрируется обычно к 4–й нед. и поддерживается при постоянном приеме. Рядом сравнительных исследований доказана высокая гиполипидемическая активность розувастатина.
Для примера, я взял инструкцию к препарату «Крестор», который относится к статинами нового поколения. Вот какие последствия от его применения встречаются наиболее часто:
Для достижения максимального эффекта терапия статинами должна быть
длительной, порой пожизненной. Одной из причин неоправданно редкого
применения статинов является их высокая стоимость, особенно при
длительном использовании.
Сегодня существует большое количество статинов, включающих в себя
оригинальные препараты и их дженерики (аналоги).
В России
зарегистрировано более 30 дженериков статинов, но несмотря на их широкую
распространенность, в медицинской среде до сих пор действует устойчивый
стереотип, что оригинальные препараты безопаснее, эффективнее и
надежнее дженериков. Статины–дженерики применяются в тех же дозах, что и
оригинальные статины.
Как правило, по гиполипидемической активности они не уступают оригинальным препаратам, но являются менее дорогостоящими, более экономически привлекательными, что помогает решить проблему их доступности более широкому кругу пациентов.
Врачи общей практики, терапевты, кардиологи могут с уверенностью рекомендовать пациентам с дислипопротеинемией (ДЛП), атеросклерозом прием дженериковых версий статинов для целей первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, а также тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт).
Сохранить в соцсетях:
