Гепатопротекторы – средства, назначаемые преимущественно пациентам старшего возраста.
Из-за возрастных особенностей и ухудшения функции пищеварения у людей развивается полигиповитаминоз. Это отражается на обмене веществ в организме и запускает ускоренный процесс старения. Основная цель гепатопротекторов – продлить молодость и жизнь человека.
Существует около 200 разновидностей препарата, каждый из которых имеет свои показания и противопоказания к приему.
Гепатопротекторы - группа разнородных лекарственных средств, которые, в отечественной практике, препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов, тем самым оказывая положительное влияние на функции печени. Они повышают устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливают ее детоксикационную функцию путем повышения активности ферментных систем (включая цитохром Р450 и другие микросомальные ферменты), а также способствуют восстановлению ее функций при различных повреждениях (в том числе токсического характера).
При этом доказанная клиническая эффективность применения гепатопротекторов при различных состояниях противоречива.
В настоящее время существует следующая классификация таблеток, при приеме которых печень якобы восстанавливается:
Но сколько бы пациенты не спрашивали, какой самый эффективный препарат для улучшения работы, для поддержания и лечения печени, идеального лекарства, которое могло бы восстановить ткани печени очень быстро и эффективно, пока нет. Как правило, прием таких лекарств проводится на протяжении всего периода, пока отмечается неблагоприятное влияние определенного фактора на печень человека и есть выраженный вред такого воздействия.
При этом пациенты, которым нужна защита печени при приеме антибиотиков, или те, кто интересуется, чем поддержать при приеме алкоголя печень, должны понимать, что одноразовый прием такого препарата после того, как человек употреблял алкоголь, токсичные препараты, переедал, не дает эффекта вообще. Поэтому самостоятельно печень лучше не лечить, ведь гепатопротекторное средство – это только вспомогательный препарат при комплексной терапии, и определять, какой лучше препарат и чем лечить, должен только специалист.
Любая болезнь, поражающая печень, вызывает серьезный разлад практически во всех системах организма, так как орган выполняет ряд важных функций, в частности, печень:
Природа, наделив печень столькими функциями, позаботилась о ее целостности. Это единственный орган, способный восстанавливаться даже после частичного удаления. Но справиться с некоторыми факторами орган не всегда может самостоятельно, а именно, с:
Хоть печень и способна восстанавливаться, продолжительные непосильные нагрузки рано или поздно нарушают ее деятельность. От подобных факторов печень призваны защищать гепатопротекторы. Они, конечно же, не заместят базовую терапию, но дополнят действие назначенных лекарств и смогут улучшить функции печеночных клеток.
При печеночных патологиях (гепатит, гепатоз, фиброз, цирроз, печеночная недостаточность, рак и пр.) и вынужденном пролонгированном приеме некоторых лекарственных средств (противосудорожных, противоопухолевых, обезболивающих медикаментов) врач обязательно назначает гепатопротекторы.
В последнее время сформировался миф, что этот класс препаратов – всего лишь выдумка «жадных» фармацевтов, которые хотят нажиться на горе больных и выпускают лекарства с сомнительной эффективностью. Противники данных препаратов опираются на то, что в Европе и США лечение печени такими медикаментами не проводят, так как их не существует в перечне фармакологических средств.
В российских аптеках представлен широкий выбор препаратов для очищения печени, которые пользуются большой популярностью. Стоимость терапевтического курса обходится больным дорого, хотя результат чувствуют не все. Дискуссии о целесообразности и необходимости подобного лечения в медицинских кругах ведутся давно, в нашей стране доктор может выписать гепатопротекторы в таких случаях:
Список гепатопротекторов с доказанной эффективностью на 2019 год не так уж велик. Прежде всего, это урсодезоксихолевая кислота, а также аминокислоты. Однако эффект аминокислот в большинстве случаев проявляется лишь при инъекциях, а урсодезоксихолевая кислота применяется при болезнях печени для лечения лишь определенных проявлений и не может рассматриваться как препарат универсального типа.
Список недорогих и эффективных гепатопротекторов:
| Препарат | Цена, от |
| Берлитион | 594 руб. |
| 461 руб. | |
| Гепа-мерц | 769 руб. |
| Гепатрин | 320 руб. |
| Гептор | 1022 руб. |
| Гептрал | 1612 руб. |
| Карсил | 372 руб. |
| Легалон | 283 руб. |
| Овесол | 172 руб. |
| Октолипен | 359 руб. |
| Резалют Про | 1332 руб. |
| Тиогамма | 223 руб. |
| Тыквеол | 278 руб. |
| Урдокса | 741 руб. |
| Урсосан | 191 руб. |
| Урсофальк | 210 руб. |
| Фосфоглив | 540 руб. |
| Хепель | 366 руб. |
| Хофитол | 372 руб. |
| Эссенциале Форте | 715 руб. |
| Эссливер | 315 руб. |
Классификация печеночных препаратов по типу действующих веществ:
| Действующие компоненты | Препараты |
| Клетки печени животных | Гепатосан, Сирепар, Прогепар |
| Экстракт расторопши (силимарин) | Карсил, Гепабене, Галстена, Легалон, Фосфонциале, Гепатрин, Ливесил Форте |
| Экстракт артишока | Хофитол, Гепатрин |
| Экстракт семян тыквы | Тыквеол, Пепонен |
| Прочие растительные компоненты | Хепель, Лив 52, Овесол |
| Фосфолипиды | Эссенциале Форте, Фосфоглив, Антралив, Эссливер, Фосфонциале, Резалют Про, Гепатрин, Ливесил Форте |
| Урсодезоксихолевая кислота | Урсофальк, Урдокса, Урсосан, Ливодекса |
| Тиоктовая кислота | Октолипен, Тиогамма, Берлитион |
| Адеметионин | Гептрал, Гептор |
| Орнитин | Гепа-Мерц |
По статистике, данные препараты больше всего распространены в постсоветских регионах. Их получают из соевых бобов. Фосфолипиды – это продукты обмена липидов, которые являются своеобразными кирпичиками для строительства клеток. Эти вещества участвуют в транспортировке питательных веществ, делении и дифференцировании клеток, они активизируют различные ферментативные системы.
К преимуществам гепатопротекторов на основе эссенциальных фосфолипидов относятся:
Однако про эти медикаменты есть и отрицательные мнения . В частности, в 2003 году в Соединенных Штатах было проведено исследование, в котором не было определено положительного влияния таких лекарств на функцию печени. Также ученые установили, что при лечении гепатитов – острых и хронических, активизировалось воспаление, так как у лекарств данной группы отсутствуют желчегонные свойства, и желчь застаивается.
Если руководствоваться этими исследованиями, то выбор лекарств такого типа для лечения гепатитов вирусных – неправильное решение. Также есть данные о том, что разные витамины группы В, которые присутствуют, например, в средстве Эссливер Форте, не рекомендовано принимать одновременно. Некоторые источники утверждают, что таблетки типа Эссенциале практически не попадают в печень, распределяясь по всему организму. Целесообразно принимать отдельно витамины группы В в таблетках, названия препаратов можно узнать у врача.
Поэтому лечение заболевания печени такими ЛС может быть неэффективным. При этом цена гепопротекторных препаратов достаточно высокая: если принимать капсулы в течение одного месяца, стоимость лечения составит примерно 3000 руб. Таким образом, принимая современные средства этого типа, пациент получает сомнительную эффективность. А людям с гепатитом (активная форма болезни) нужно принимать их очень осторожно.
Список эссенциальных фосфолипидов:
| Эссенциале Н, Эссенциале форте Н
Состав
: эссенциальные фосфолипиды. |
| Эссливер Форте
Состав: эссенциальные фосфолипиды (меньше, чем в Эссенциале), витамины (В1, В2, В6, Е, РР, В12) |
| Фосфонциале
Состав: Липоид С100 и Силимарин |
| Гепагард Актив
Состав: эссенциальные фосфолипиды, витамин Е |
| Фосфоглив
Состав: фосфолипиды, тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (противовирусное и иммуномодулирующее действие) |
| Резалют ПРО
Состав: Липоид PPL 600, в составе которого: триглицериды средней цепи, фосфолипиды, глицерола моно/ диалконат, масло соевое, витамин Е. |
| Доппельгерц актив эссенциальные фосфолипиды
Состав: Эссенциальные фосфолипиды, Витамин В1, В2, В6
|
| Эслидин
Состав
: фосфолипиды + метионин |
Препараты, созданные из свиной печени, способны регенерировать гепатоциты человеческой печени, так как по составу они максимально похожи. Благодаря дезинтоксикационному и антиоксидантному действию, ими лечат гепатиты, гепатоз и цирроз печени.
Из положительных качеств отмечают:
Минусы : нет клинических данных о том, что лекарство действительно помогает и является безопасным. Также существует потенциальная опасность при приеме этих лекарств: так, их не следует пить при гепатитах активной формы. Также препараты этого типа обладают высоким аллергогенным потенциалом. Поэтому прежде, чем практиковать такое лечение, нужно обязательно определить, нет ли у человека высокой чувствительности к препарату.
При приеме таких ЛС существует риск заражения пациента прионовой инфекцией, которая вызывает губчатую энцефалопатию. Поэтому определяя, какое лекарство лучше, нужно учесть, что есть мнение, что эти таблетки для терапии патологий печени принимать нецелесообразно.
Положительное мнение - аминокислоты, к примеру, адеметионин принимают участие в синтезе биологически активных веществ и фосфолипидов, обладает регенерирующими и детоксикационными свойствами. Гептрал к концу 1 недели использования проявляет также выраженное антидепрессивное действие, расщепляет жиры и способствует выведению их из печени. Применяется эти лекарства при жировом гепатозе печени (жировой дистрофии), хроническом гепатите, токсическом гепатите, абстинентном синдроме, депрессии.
Анализ проведенных клинических исследований указывает на клиническую эффективность адеметионина и свидетельствует о выраженной гепатопротекторной эффективности при алкогольном и медикаментозном поражении печени, холестатических заболеваниях печени (первичном билиарном циррозе), хронических вирусных гепатитах. Он обладает холеретическим и холекинетическим действием, антиоксидантными, нейропротективными и антифиброзирующими свойствами.
Отрицательное мнение — Гептрал является зарегистрированным лекарственным средством в России, Германии и Италии. Также в Австралии он является ветеринарным препаратом (для собак и других животных). Во всех остальных странах препарат позиционируют как БАД, так как результат исследований показал сомнительные результаты.
Большинство врачей все же утверждают об эффективности этого препарата, но только в том случае, если проводится его вливание внутривенно, так как при пероральном приеме он всасывается плохо.
Положительное мнение — Орнитин способствует снижению высокого уровня аммиака, используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных нарушением функции печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите. Для профилактики это лекарство практически не используется.
Эффективность Гепа-Мерц доказана в рандомизированном многоцентровом исследовании у пациентов с циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в крови. Его назначают при различных видах гепатитов, неалкогольном стеатогепатите, особенно при печеночной энцефалопатии и циррозе печени.
Отрицательное мнение — в случае алкогольного поражения печени практически не действует, поэтому поддержка и защита печени с помощью этого средства неэффективна. Ощутимое действие отмечается только при печеночной коме. Применять препарат целесообразно с целью кратковременного выхода из этого состояния.
Наибольшее доверие завоевали препараты с растительной основой. Особенно популярны плоды расторопши пятнистой, в которых обнаружено множество биологически активных компонентов (микроэлементов, витаминов, органических кислот).
Препараты на основе расторопши значительно снижают токсическое влияние на печень, способствуют регенерации клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах происходит стимуляция продукции белков, стабилизируются клеточные мембраны, и потеря микроэлементов прекращается, за счет чего увеличивается естественная регенерация печеночных клеток.
Однако нет достаточных подтвержденных данных о клинической эффективности силимарина при лечении алкогольных поражений ткани печени. Не доказана эффективность при остром гепатите С, при вирусном гепатите В. В дальнейшем будут проводиться исследования эффективности силимарина при лечении хронических болезней печени.
| Карсил и Карсил Форте
Состав
: экстракт расторопши пятнистой.
|
| Легалон
Состав
: экстракт плодов расторопши пятнистой.
|
| Гепабене (расторопша и дымянка)
Состав
: травы дымянки лекарственной сухой экстракт и расторопши пятнистой. |
| Силимар таблетки
Состав:
экстракт плодов расторопши пятнистой. |
| Таблетки расторопши (экстракт)
Состав:
50 мг силимарина. Цена: 20 шт. 130 руб. |
| Шрот расторопши (измельченное растение)
Применение:
по 1 ч. ложке 3 р/день во время еды. |
| Масло расторопши в капсулах
Применение : взрослым по 1 капс. 2 р/д во время еды. Курс -1 месяц, который можно повторять 2-3 раза в год. Противопоказания : острые желудочно-кишечные заболевания, детский возраст. Цена: 40-60 руб |
| Сироп расторопши
Состав:
шрот и экстракт расторопши пятнистой, трава тимьяна обыкновенного, цветки пижмы обыкновенной. |
Таблетки с расторопшей – не единственные растительные медикаменты, восстанавливающие и защищающие печень. Чистотел, артишок, куркума, тыквенные семена, дымянка лекарственная могут выступать активными ингредиентами целого ряда гепатопротекторов. Они отличаются минимальным количеством побочных эффектов, способностью устранять спазмирование желчного пузыря, улучшать отток и продукцию желчи. Например, Аллохол, не являющийся гепатопротектором, также состоит из растительных компонентов, но вызывает массу побочных эффектов.
При этом медицинские данные свидетельствуют, что экстракт листьев артишока применяется широко, но при этом то, что он может оказывать эффективную помощь, клинически не доказано. При желчнокаменной болезни, острых гепатитах, синдроме холестаза применять не рекомендовано.
В список популярных препаратов входят:
Список препаратов:
Лекарство принимают после еды или за 1 час до приема пищи. Детям до года назначают ½ таблетки 3 раза в день, детям 1-12 лет – ½ таблетки (или 5 капель препарата), детям после 12 лет и взрослым по 1 таблетке. При тяжелых формах заболевания частоту приема препарата увеличивают до 8 раз в день.
Показаниями к применению
препаратов, о которых далее пойдет речь, является жировая дистрофия печени, гепатит и необходимость в профилактике поражений печении после приема гепатотоксичных медикаментов.
Препараты, предназначенные для лечения печени, оказывают положительное действие на работу этого органа. Все гепатопротекторы обладают одинаковым признаком - защищают клетки печени от деформации или разрушения, что способствует замедлению прогрессирования заболевания, либо предупреждает его появление.
Лечебное влияние препаратов для лечения печени может иметь различный механизм развития и силу действия . А больше всего споров об эффективности возникает вокруг гепатопротекторов с действующим веществом растительного происхождения.
Прием гепатопротекторов нередко может вызывать побочный эффект в виде аллергической реакции. А главным противопоказанием для лечения данными лекарствами является индивидуальная непереносимость компонентов.
Пациенту важно обратить внимание на следующую информацию: любой гепатопротектор в большинстве случаев применяется в качестве вспомогательного препарата. Он не может устранить причину болезни, т.к. предназначен для уменьшения негативных последствий при повреждении печени.
Особенности лечения заболеваний печени предполагают прием гепатопротекторов в комплексе с лекарствами против причины развития патологии . К примеру, могут назначаться противовирусные средства и гепатопротектор при лечении вирусного гепатита. Когда причиной появления гепатита является алкоголь, то главным условием терапии также будет полный отказ от спиртных напитков.
Стоит отметить, что максимальный эффект от приема гепатопротекторов можно получить при длительной терапии, сроки которой и дозировку препаратов назначает врач.
Описание важных особенностей гепатопротекторов, о которых стоит знать пациенту
1. «Уросан», «Урсофальк», «Ливодекса», «Урдокса», Урсодез», «Урсолив» и «Эксхол».
Действующее вещество данных препаратов - урсодезоксихолевая кислота, они считаются самыми эффективными, т.к. их влияние доказано масштабными клиническими исследованиями.
Препараты применимы для лечения любых видов поражения печени, они разжижают желчь, разрушают мелкие холестериновые камни и препятствуют их образованию. Данные средства способствуют понижению уровня холестерина, могут использоваться для лечения изжоги в тяжелой форме. Кроме этого, могут назначаться женщинами для профилактики осложнений после приема гормональных препаратов.
Возможные побочные эффекты : диарея и тошнота.
Противопоказания : наличие желчных камней с большим содержанием кальция, запрещены при проблемах в работе желчного пузыря, при остром холецистите, почечной недостаточности, печеночной недостаточности и закупорке желчевыводящих путей.
2. «Гептрал» и «Гептор». Действующее вещество - адеметионин, обладающее мощным лечебным эффектом, которое доказано клинически. Препараты кроме регенерирующего влияния на клетки печени, также имеют антиоксидантное и антидепрессивное действие. Они угнетают развитие цирроза и фиброза печени, эффективны при лечении токсического поражения органа и в составе комплексного лечения последствий, вызванных злоупотреблением алкоголя.
Возможные побочные эффекты: изжога, боль в желудке.
Противопоказания: запрещены при беременности в I и II триместрах, кормлении грудью, детям и подросткам до 18 лет.
3. «Резалют» и «Эссенциале форте Н». Фосфолипиды, главное действующее веществе этих препаратов, входят в состав клеточных стенок, поэтому активно способствуют восстановлению печени. Применение препаратов значительно улучшает жировой обмен, поэтому они часто назначаются при повышенном уровне холестерина.
Возможные побочные эффекты: очень редко появляется дискомфорт в животе, либо диарея.
Противопоказания: запрещены детям, не достигшим 12 лет.
4. «Эссливер форте». Действующие компоненты: фосфолипиды в комбинации с витаминами В1, В2, В6, В12, Е и РР. Благодаря содержащимся в препарате витаминам группы В он отлично подходит для профилактики болезней печени. А в лечебных целях он используется редко, т.к. содержит мало фосфатилилхолина.
Возможные побочные эффекты: в редких случаях провоцирует дискомфорт в верхней области живота.
Противопоказания : необходимо с осторожностью отнестись к приему препарата при беременности, лактации и детям до 12 лет.
5. «Ливолин форте». Действующее вещество - комбинация лецитина с витаминами В1, В2, В6, В12, Е и РР. Данный препарат по эффективности, побочным действиям и противопоказаниям схож с «Эссливер форте».
6. «Эслидин». Фосфолипиды и метионин (главные компоненты) обладают гепатопротекторными свойствами, при этом нормализуют обменные процессы в организме - белковой, жировой, углеводный и общий обмен веществ. Активные компоненты препарата препятствуют отложению жира в печени. Препарат уменьшает концентрацию холестерина, поэтому может использоваться и при лечении атеросклероза. Весьма эффективно борется с такими заболеваниями, как стеатогепатит и гепатоз, при этом может назначаться при разных типах гепатита. Медикамент часто входит в состав комплексной терапии сахарного диабета, псориаза и атеросклероза.
Противопоказания : строго запрещен детям до 3 лет, с осторожностью может применяться при беременности и для детей от 3 до 7 лет.
7. «Карсил», «Карсил форте», «Легалон» и «Силимар» . Главный компонент перечисленных препаратов имеет растительное происхождение, это - расторопши пятнистой плодов экстракт. Он способствует восстановлению клеток печени, т.к. стимулирует синтез белков. Данные препараты показаны при проблемах с усвоением пищи, которые вызваны заболеванием печени. Чаще всего препараты очень хорошо переносятся организмом и стимулируют аппетит.
Противопоказания: нельзя принимать детям до 12 лет.
8. «Фосфонциале», «Фосфоглив» и «Фосфоглив форте». Обладают уникальным комплексом активных веществ - комбинацией фосфолипидов и силимарина, которые сочетаются с растительным экстрактом плодов расторопши. Как следствие, имеет положительные свойства, схожие с действием препаратов на основе фосфолипидов и растительных гепатопротекторов.
Возможные побочные эффекты: очень редко может появляться боль в животе и тошнота.
Только один из них - урсодезоксихолевая кислота - является лекарством в классическом смысле. Все остальные мировая медицина считает БАД. Но это не означает, что гепатопротекторы неэффективны.
«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, - говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов . - В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.
«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, - считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава . - Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».
Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа - растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты - четвертую группы.
Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.
В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова , достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, - это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.
Только добавки
Гепафорте, Гепагард, Сибектан, ЛИВ-52, Тыквеол, Овесол являются биодобавками. Концентрация действующих веществ в них недостаточна, чтобы они могли использоваться при уже возникшем заболевании. То же относится к гомеопатическим препаратам.Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г.) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).
Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин - смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.
Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.
«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, - говорит Сергей Морозов. - Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.
Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.
Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.
Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени.
Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов - серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.
Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.
Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.Глицирризиновая кислота - вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.
В России глицирризин представлен одной лекарственной формой - комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.
Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара-зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).
Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.
Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота - они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин - при длительном применении противо-эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).
Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени , считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, - считает он. - При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.
Гепатопротекторы, что в переводе означает «защитники печени» — одна из самых востребованных групп лекарственных средств. Популярность их обусловлена увеличением в последнее десятилетие количества пациентов с поражениями печени, и в первую очередь из-за вирусных гепатитов. Значительно меньшую, но все-таки существенную долю в заболеваниях нашей «главной биохимической лаборатории» играет и неумеренное потребление алкоголя, неправильное питание, токсическое действие некоторых лекарств и компонентов вредных производств. Гепатопротекторы — защитники печени
Существует несколько групп гепатопротекторов, с разными действующими веществами и разными механизмами действия, однако у всех у них есть общие свойства.
Самый известный препарат из гепатопротекторов – это, конечно, эссенциале. Он является представителем группы эссенциальных фосфолипидов, которые получают из бобов сои. Эти растительные фосфолипиды очень похожи на наши, которые входят в состав клеток печени, поэтому они самым прямым и естественным образом встраиваются в поврежденные болезнью клетки и восстанавливают их.
Помимо Эссенциале форте Н (Франция), в эту группу входят такие препараты, как Фосфоглив (отечественный препарат с противовирусным действием), Резалют Про (Германия), Эссливер форте (Индия).
Побочных действий у эссенциальных фосфолипидов практически нет, иногда возможно послабление стула, аллергическая реакция (индивидуальная непереносимость).
Эти природные соединения – естественные антиоксиданты, они обезвреживают свободные радикалы и оказывают гепатопротективное действие. Получают их из лекарственных растений: расторопши пятнистой, дымянки лекарственной, куркумы, чистотела.
В данную группу входят препараты: Гепабене (Германия), Карсил (Болгария), Легалон (Германия), Силимар (Россия), Гепатофальк планта (Германия). Побочных действий у них также крайне мало: послабление стула, аллергические реакции. Помимо гепатопротективного действия, эти препараты снимают спазм желчного пузыря, улучшают отток желчи и ее выработку. Поэтому они особенно показаны при хронических гепатитах в сочетании с холециститом, дискинезией желчевыводящих путей, постхолецистэктомическим синдромом, а также токсических гепатитах. При острых воспалительных заболеваниях печени и желчного пузыря — противопоказаны.
В эту группу входят такие препараты, как Гептрал (Италия), Гептор (Россия), Гепа-Мерц (Германия), Гепасол А и Гепасол Нео (Сербия), Ремаксол (Россия), Гепастерил А и Б (Сербия). Они выпускаются и для внутривенного введения и для приема внутрь. Гепасол, ремаксол и гепастерил – только в растворах, используются для парентерального питания и дезинтоксикации.
Так как состав перечисленных препаратов отличается один от другого, то и противопоказания у них немного разные, общими являются: индивидуальная непереносимость, выраженная почечная недостаточность. Среди частых побочных действий отмечаются тошнота, дискомфорт в животе, жидкий стул.
Урсодезоксихолевая кислота – естественный компонент желчи гималайского медведя. В отличие от желчных кислот человека, она не является токсичной, а даже наоборот: улучшает растворимость и выведение желчи у человека, связывает «нашу» хенодезоксихолевую кислоту, повреждающую гепатоциты, уменьшает гибель печеночных клеток при разных заболеваниях, оказывает иммуномодулирующий эффект. В связи с такой особенностью влияния на желчь, препараты этой группы показаны при холестазе различного генеза (при беременности, желче-каменной болезни, первичном билиарном циррозе, жировом гепатозе, алкогольной болезни печени и т.д.).
Лекарственные формы – таблетки или суспензия для приема внутрь: Урсодекс (Индия), Урсодез (Россия), Урсосан (Чехия), Урсофальк (Германия).
Противопоказания: декомпенсированный цирроз печени, выраженная почечная и печеночная недостаточность, панкреатит, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, острое воспаление желчного пузыря, кальциевые (рентген-положительные) камни желчного пузыря. Основные побочные действия – неоформленный стул, дискомфорт в животе.
Помимо вышеперечисленных четырех основных групп гепатопротекторов, у некоторых других лекарственных препаратов отмечены гепатопротективные свойства. Например, тиоктовая кислота (или Берлитион , Тиогамма ), альфа-липоевая кислота , которые часто применяются при сахарном диабете.
Гепафор , Гепагард , Сибектан , ЛИВ-52 , Тыквеол и др. – это с гепатопротективным действием, однако, концентрация действующих веществ в них недостаточная для использования их при заболеваниях. Тоже самое относится и к гомеопатичеким препаратам: Галстена , Хепель , Сирепар и пр.
В любом случае, если возникает необходимость «поддержать печень», решение о обоснованности назначения того или иного препарата должен принимать врач. Будьте здоровы!
1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши:
гепабене , легалон , карсил , гепатофальк-планта , силибор .
2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений:
хофитол , катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив).
3. Органопрепараты животного происхождения:
сирепар , гепатосан.
:
эссенциале , фосфоглив , эссливер , эплир.
5. Препараты разных групп:
бемитил , адеметионин (гептрал ), кислота липоевая (тиоктацид), гепа-мерц (орнитин), урсодеоксихолевая кислота (урсофальк ), нестероидные анаболики (метилурацил , пентоксил , натрия нуклеинат ).
1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши Все перечисленные препараты содержат в своем составе экстракт (или смесь флавоноидов) расторопши пятнистой, основным компонентом которого является силимарин. Сам силимарин представляет собой смесь 3-х основных изомерных соединений - силибинина, силикристина и силидианина (в легалоне, например, их соотношение 3:1:1). Все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны). Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому эффекту. Основными эффектами силимарина (силибинина) являются: мембранпротективный, антиоксидантный и метаболический. Силибинин стабилизирует мембраны клеток печени. При этом повышается сопротивляе-мость мембраны и снижается потеря составных веществ клетки. Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует замедленному распаду цАМФ, и следовательно, стимулирует снижение концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение антиоксидантные и метаболические свойства силибинина. Силибинин способен блокировать соответствующие места связи ряда токсических веществ и их транспортные системы. Таков механизм действия силибинина при отравлении одним из токсинов бледной поганки - альфа-амантином. Специально для защиты печени в этом случае разработана легкорастворимая форма для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль (легалон-сил)). Силибинин способен связывать радикалы благодаря фенольной структуре и прерывать процессы ПОЛ. При этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым, повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию. Метаболическое действие силибинина состоит в стимуляции синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре и активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, а, следовательно, и белка в клетках печени. Силибинин не влияет на скорость редупликации и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего действия. При циррозе печени происходит замедление фиброзирования органа под влиянием препарата. Представляют также интерес исследования, демонстрирующие иммуномодулирующую активность производных силимарина у больных алкогольным циррозом печени. Длительная терапия легалоном (около 6 мес.) способствует уменьшению исходно повышенных CD8+лимфоцитов и повышает бласттрансформацию лимфоцитов. Уменьшается уровень гамма-глобулинов. Производные силимарина целесообразно применять у больных заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности. Осторожность следует соблюдать у больных с холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов холестаз может усиливаться. Длительность курса не должна превышать 4 недель, после этого при необходимости продолжать лечение целесообразно сменить препарат, например, назначить препарат эссенциальных фосфолипидов. Карсил и легалон применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, токсико-метаболических поражениях печени, в том числе ксенобиотиками. Особенностью препарата гепатофальк-планта является то, что в его состав наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят извлечения из чистотела большого и яванского турмерика. В силу этого наряду с гепатопротекторным, препарат оказывает желчегонное, спазмолитическое и противовоспалительное действие, снижает насыщенность желчи холестерином, обладает антибактериальными свойствами. Применяют его при острых и хронических гепатитах, жировом гепатозе, циррозе печени. Близким по свойствам является препарат гепабене, который состоит из экстрактов расторопши пятнистой и дымянки аптечной. Последняя оказывает спазмолитическое действие. Применяют препарат при хронических гепатитах и циррозах печени, жировой дистрофии органа, токсико-метаболических поражениях органа, в том числе ксенобиотиками. 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетра-гидрокси-5,7,3-4-флаванол-3. Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, включая алкогольные поражения печени. При применении катергена у больных хроническими паренхиматозными заболеваниями печени, эффект препарата может быть недостаточным. Применяют препарат длительно (продолжительность курса около 3 мес.). Хофитол - препарат, одна ампула которого содержит 0,1 г очищенного экстракта листьев артишока в изотоническом растворе. Основное гепатопротекторное и желчегонное действие обусловлено наличием в экстракте фенольного соединения цинарина в сочетании с фенолокислотами (кофейной, хлорогеновой и др.). Кроме того, содержит каротин, витамины С, В1, В2, инулин. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов; этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени. Хофитол снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта. Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Препарат малотоксичен. ЛИВ-52 (гепалив) содержит ряд лекарственных растений, широко используемых в народной индийской медицине. Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа. Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами (см.таб 1). Гепатозащитное действие тыквеола определяется его мембраностабили-зирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата пока не получено. Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии: хронических поражениях печени различной этиологии (гепатитах, циррозах), холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде холицистэктомии, для профилактики желчекаменной болезни. 3. Органопрепараты животного происхождения Сирепар представляет собой гидролизат экстракта печени крупного рогатого скота, содержащий в 1 мл 10 мг цианокобаламина. Репаративное действие препарата, очевидно, связано с наличием в его составе аминокислот, низкомолекулярных метаболитов, и, возможно, фрагментов ростовых факторов печени. Препарат способствует регенерации паренхимы печени, оказывает детоксикационное действие. Сирепар не следует назначать больным с активными формами заболеваний печени, так как в этом случае могут возрастать явления цитолитического, мезенхимально-воспалительного и иммунопатологического синдромов. Назначается при хронических гепатитах и циррозах печени, токсических и лекарственных поражениях паренхимы печени. До начала лечения обязательно проводится определение чувствительности к препарату. Новым направлением в терапии заболеваний печени стало использование изолированных гепатоцитов, полученных на основе сублимационной сушки клеток печени донорских животных (гепатосан) . Механизм действия препарата имеет 2 фазы: кишечную, в которой препарат оказывает детоксикационное действие за счет сорбции токсических продуктов в кишечнике и метаболическую (гепатопротективную), в ходе которой гепатоциты разрушаются, а продукты их деградации всасываются и действуют уже как протекторы на уровне клеток печени, восстанавливая функциональную активность гепатоцитов. Препарат способен ограничивать явления цитолиза, усиливать белковосинтетическую способность печени. Использование гепатосана в комплексном лечении активных, декомпенсированных циррозов печени с явлениями печеночно-клеточной недостаточности оказывает детоксикационный эффект и способствует ускорению репаративных процессов. 4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды Помня о том, что при всех заболеваниях печени отмечается повреждение мембран гепатоцитов, патогенетически обоснованным является назначение терапии, оказывающей восстанавливающее и регенерирующее действие на структуру и функции клеточных мембран и обеспечивающей торможение процесса деструкции клеток. Средствами такой направленности действия являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). Субстанция ЭФЛ представляет собой высокоочищенный экстракт из бобов сои и содержит преимущественно молекулы фосфатидилхолина (ФХ) с высокой концентрацией полиненасыщенных жирных кислот. Главным активным ингредиентом ЭФЛ является 1,2 - дилинолеоил - фосфатидилхолин, синтез которого человеческим организмом невозможен. Наличие двух эссенциальных (необходимых) жирных кислот обусловливает превосходство этой специальной формы фосфолипидов в сравнении с эндогенными фосфолипидами. Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие ЭФЛ достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, уменьшают плотность фосфолипидных структур, нормализуют проницаемость. Экзогенные ЭФЛ способствуют активации расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и транспортных белков, что, в свою очередь, оказывает поддерживающее влияние на обменные процессы в клетках печени, способствует повышению ее детоксикационного и экскреторного потенциала. Гепатозащитное действие ЭФЛ, очевидно, основывается также на ингибировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Однако, очевидно, не стоит переоценивать собственные антиоксидантные свойства ЭФЛ, так как они сами могут вовлекаться в процессы липопероксидации. Прототипом соединений, содержащих субстанцию ЭФЛ, является препарат эссенциале , в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты и витамины. Не так давно на рынке появился эссенциале Н, который одержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки. В клинической практике эссенциале используется по 3 основным направлениям: при заболеваниях печени и ее токсических поражениях; при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени; как метод "медикаментозного прикрытия" при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (тетрациклина, рифампицина, парацетамола, индометацина и др.). В гепатологии эссенциале назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии, печеночной коме. Его также применяют при радиационном синдроме и токсикозе беременных, для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни, для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. В то же время, применение эссенциале при активных гепатитах требует известной осторожности, т. к. в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и воспалительной активности. Обычно эффективность эсенциале оценивается как достаточно высокая, однако есть и ряд сообщений об отсутствии убедительных данных в пользу выраженной клинической активности эссенциале при острых и хронических поражениях печени. Близким по составу и свойствам к эссенциале является препарат эссливер, содержащий кроме субстанции эссенциальных фосфолипидов лечебные дозы витаминов (В1, В2, В6, В12, токоферол и никотинамид), что обеспечивает препарату широкий спектр терапевтических свойств. Действие компонентов препарата направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов. Применяется препарат при острых и хронических гепатитах, циррозе печени, алкогольной, наркотической интоксикации и других формах отравлений, радиационном синдроме, псориазе. Эплир - фракция полярных липидов илового озерного осадка, содержащая фосфолипи-ды, сульфолипиды и тетратерпеноидные пигменты. Является достаточно активным антиоксидантом (подавляет образование первичных и вторичных продуктов липопероксидации, защищает от истощения эндогенные антиоксидантные системы печени), поставляет нативные фосфолипиды в поврежденные мембраны гепатоцитов, препятствует их жировой дистрофии, улучшает биоэнергетику и синтез гликогена. Тиолы в составе эплира могут становиться предшественниками в синтезе глутатиона. Эплир улучшает экскреторную функцию печени, стимулирует обезвреживание билирубина конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Под действием препарата снижается активация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени. Эплир оказывает влияние на показатели цитолитического синдрома, явления холестаза, уменьшает явления белковой и жировой дистрофии. Под влиянием препарата быстрее улучшается самочувствие, однако, астеновегетативные нарушения поддаются терапии слабее. Применяется эплир в основном при хронических гепатитах. Определенный интерес представляет отечественный препарат фосфоглив , состоящий из 0,1 г фосфатидилхолина и 0,05 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. За счет входящего в состав препарата ЭФЛ улучшается или ускоряется нормализация субъективных симптомов заболеваний печени, их клинических проявлений и лабораторных показателей. Уменьшается выраженность воспалительных реакций, некроз печеночных клеток, их жировая инфильтрация. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимулирующим действием, обуславливая стимуляцию фагоцитоза и повышение активности ЕКК-клеток, индукцию гамма-интерферона. Кроме того, она обладает противовирусным действием, блокируя проникновение вирусов в клетки, проявляет антиоксидантные свойства. Применяется при острых гепатитах, при купировании алкогольного абстинентного синдрома, в пред- и послеоперационный период холецистэктомии. Однако следует отметить, что улучшение состояния печени и снижение симптомов интоксикации отмечается не у всех больных. Кроме того, при применении препарата необходим очень тщательный контроль за больными с явлениями аутоиммунной агрессии. 5. Препараты разных групп Механизм действия бемитила заключается в активации синтеза РНК, а затем белков в различных клетках. Под влиянием препарата усиливается синтез белков - ферментативных, структурных, белков, имеющих отношение к иммунной системе. Усиление образования митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Поддержание высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности бемитила. Препарат усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает достаточно выраженной антиоксидантной активностью. Дополнительный компонент в механизм гепатопротекторного действия препарата вносит его иммуномодулирующий эффект, заключающийся в нормализации гуморального и, преимущественно, клеточного звеньев иммунитета. Применение бемитила в комплексной восстановительной терапии гепатитов и цирроза печени приводит к ускорению, как клинического выздоровления, так и восстановлению физической работоспособности реконвалесцентов. Отмечено также позитивное влияние препарата на показатели цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. Важной особенность препарата является его выраженное влияние на протеинсинтетическую и глюкостатическую функции печени. S-аденозил-L-метионин (гептрал) играет центральную роль в биохимических реакциях трансметилирования (биосинтез фосфолипидов), транссульфатирования (синтез и оборот глутатиона и таурина, конъюгация желчных кислот с увеличением их гидрофильности, детоксикация желчных кислот и многих ксенобиотиков) и аминопропилирования (синтез таких полиаминов как путресцин, спермидин и спермин, играющие важную роль в формировании структуры рибосом и процессах регенерации), где служит либо донором групп, либо модулятором ряда ферментов. При применении адеметионина повышается элиминация свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов. В эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина. Препарат обладает также антинейротоксическим и антидепрессивным действием. Адеметионин достаточно эффективен при патологии печени, сопровождающейся печеночной энцефалопатией. Следует, однако отметить, что максимальной выраженности гепатопротекторный эффект достигает лишь в том случае, если препарат вводится парентерально. Преимущественное влияние адеметионин оказывает на проявления токсемии и в гораздо меньшей степени влияет на показатели цитолиза и холестаза. Принимается препарат между приемами пищи. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозе печени. L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц) - достаточно новый препарат для лечения болезней печени, регулирующий обмен веществ в печеночных клетках. В кишечнике препарат диссоциирует на составляющие его компоненты - аминокислоты орнитин и аспартат, которые участвуют в дальнейших биохимических процессах: · 1) орнитин включается в цикл мочевины в качестве субстрата (на этапе синтеза цитруллина); · 2) орнитин является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I (первого фермента цикла мочевины); · 3) аспартат также включается в цикл мочевины (на этапе синтеза аргининсукцината); · 4) аспартат служит субстратом для синтеза глутамина, участвуя в связывании аммиака в перивенозных гепатоцитах, мозге и других тканях. Таким образом, орнитина аспартат усиливает метаболизм аммиака, как в печени, так и в головном мозге. Выявлено положительное воздействие гепа-мерца на гипераммониемию и динамику энцефалопатии у больных циррозом печени. Способствует нормализации КОС организма, выработке инсулина и соматотропного гормона. Применяется при жировой дистрофии, гепатитах, циррозах, при поражениях печени в результате алкоголизма и наркомании, для лечения нарушений со стороны головного мозга, возникающих в результате нарушения деятельности печени. Продолжительность курса лечения определяется динамикой концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно повторять каждые 2-3 мес. Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) - гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. Её содержание в естественном пуле желчных кислот человека лишь 4%. Прием УДХК приводит к уменьшению энтерогепатической циркуляции гидрофобных желчных кислот, обладающих гепатотоксическим действием, предупреждая тем самым их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков, подавляет выработку иммуноглобулинов, нормализует антигены HLA-DR на поверхности клеточных мембран, что снижает их аутоиммунность, снижает холестаз-опосредованную иммуносупрессию. Определенное влияние придается и положительному холеретическому влиянию УДХК, которое вследствие увеличения пассажа желчи, обусловливает и усиленное выведение токсических веществ из печени. УДХК обладает антиоксидантным действием, снижая оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами. В настоящее время назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом вне зависимости от этиологии. О дозировке УДХК существует единое мнение, которое состоит в том, что суточные дозы препарата, эффективные при холестазе, не отличаются от доз, применяемых для растворения желчных камней, и составляют 8-15 мг/кг массы тела больного. Применяют препарат при острых и хронических гепатитах (включая аутоиммунные), токсических (в том числе алкогольных) поражения печени, неалкогольном стеатогепатите, первичном билиарном циррозе (до формирования выраженной циррозной трансформации печени), гепатопатии беременных. Кислота альфа-липоевая (липамид, тиоктацид) является коферментом, участвую-щим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. Она участвует как кофермент в мультиэнзимных комплексах митохондрий:
В дегидрогеназе пировиноградной кислоты, обеспечивающей преобразование ПВК в ацетил-КоА (образование НАД) через цепь процесса дыхания-АТФ;
В альфа-дегидрогеназе кетоглутарата, ферменте цитратного цикла, который катализирует преобразование альфа-кетоглутарата в сукцинил-КоА (образование НАД через цепь процесса дыхания-АТФ);
В дегидрогеназе аминокислот, имеющих разветвленные цепи.
По экспериментальным данным, липоевая кислота обладает иммуномодулирующим действием, восстанавливая иммунный ответ у иммуносупрессированных мышей. Также у препарата выявлена антиоксидантная активность. Дополнительное введение альфа-липоевой кислоты оказывает хороший эффект при патологии, связанной с возникновением оксидативного стресса (реперфузионные повреждения органов, диабет, катаракта, радиационные повреждения). Применяют альфа-липоевую кислоту при вирусном гепатите А, жировом гепатозе, хронических гепатитах, алкогольных поражения и циррозе печени. Нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, калия оротат, натрия нуклеинат, рибоксин). Значение этой группы препаратов в настоящее время незначительно вследствие их относительно невысокой эффективности, однако они иногда еще продолжают применяться при различной патологии печени благодаря низкой токсичности и малой стоимости. Рибоксин - является пуриновым производным. Проникая через клеточную мембрану фосфорилируется, превращаясь в инозиновую кислоту, которая является общим предшественником адениловых и гуаниловых нуклеотидов. Благодаря этому рибоксин обеспечивает: - создание основы для образования в ходе окислительного и субстратного фосфорили-рования основных макроэргов (улучшается течение энергозависимых реакций и реакций синтеза, активируется тканевое дыхание, оптимизируется утилизация лактата и пирувата); - формирование пула пуриновых нуклеозидов, который используется в синтезах РНК и ДНК (ускоряются процессы регенерации и адаптивного синтеза); При лечении рибоксином заболеваний печени действие препарата проявляется в уменьшении нарушений метаболической и антитоксической функций, в ускорении регенерации ткани печени. Применяют препарат острых и хронических гепатитах, циррозе печени. Калия оротат является единым биохимическим предшественником всех пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В отличие от рибоксина не содержит остатка рибозы и требует привлечения пентозофосфатного цикла для образования оротидин-5-фосфата, который непосредственно идет на синтез пиримидиновых нуклеотидов. При этом, однако, расходуется значительное количество энергии АТФ (что можно компенсировать одновременным назначением рибоксина). Калия оротат облегчает создание фонда пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для оперативных синтезов РНК (а, следовательно, и белка) и редупликации ДНК. При патологии печени препарат наибольшее действие оказывает на протеинсинтетическую функцию, способствует скорейшему восстановлению участия органа в пигментном обмене, сокращается длительность желтушного периода. Дезинтоксикационное действие препарата, однако, нередко оказывается недостаточным. Практически не влияет на процессы холестаза. Назначают, в основном, при острых вирусных гепатитах. Метилурацил и пентоксил являются аналогами пиримидиновых нуклеотидов, но они практически не включаются в обмен в качестве предшественников в синтез нуклеотидов. Действие этих препаратов реализуется благодаря блокаде фермента уридинфосфатазы, в результате чего уменьшается разрушение д-тимидинмонофосфата, лимитирующего синтез ДНК. В результате происходит стимуляция митогенеза в чувствительных клетках. Активация синтеза РНК и белка носит вторичный характер и менее выражена, чем, например, при введении рибоксина и оротат калия. При патологии печени включение в терапию метилурацила и пентоксила ускоряет восстановление протеинсинтетической функции печени, уменьшает симптомы интоксикации и диспептические явления. Сокращается длительность желтушного периода и улучшается участие печени в пигментном обмене. Повышаются показатели неспецифической резистентности организма. По выраженности гепатопротекторного эффекта метилурацил превосходит пентоксил. Применяют препараты при острых вирусных гепатитах, до и после холецистэктомии (по 1,0ґ3 р/сут ґ10 дней до и после операции). Натрия нуклеинат - натриевая соль нуклеиновых кислот, получаемых гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой. Содержит как пуриновым, так и пиримидиновых нуклеотиды, которые могут быть использованы в различных нуклеиновых синтезах в организме, активирует протеинсинтез. Подобно метилурацилу стимулирует гранулоцитопоэз и неспецифическую резистентность организма. Применяется в основном при острых гепатитах. Препарат малотоксичен и очень редко вызывает побочные эффекты (аллергического характера). Применяют при острых вирусных гепатитах. Таким образом, применение гепатопротекторов при поражениях печени различной этиологии является обоснованным с точки зрения механизмов патогенеза данной патологии. Важным фактором является отсутствие выраженной токсичности у препаратов этой группы и небольшое число побочных эффектов даже при грубом поражении паренхимы печени. Таблица 1* Совместимость некоторых гепатопротекторов при заболеваниях печени (Ю.Б.Белоусов и др., 2000)
Не сочетаются ± только по особым показаниям + сочетаются
