Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Принятие пищи одновременно с таблетками препарата не влияет на фармакокинетические процессы и на абсорбцию.
3. Послеоперационный период – восстановление после оперативных вмешательств, например, после операции по устранению межпозвоночной грыжи .
2.
Дозировка для пациентов пожилого возраста.
Дозировка для пожилых лиц корректируется. Такие пациенты должны находиться под постоянным контролем медицинского персонала. Чаще всего дозировку снижают, потому что у пожилых людей замедлен почечный клиренс (скорость почечной экскреции различных веществ из крови
). Большая дозировка вызовет накопление в крови метаболитов , развитие передозировки, появление побочных реакций.
3.
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности средняя дозировка – по 2 мг три раза в день. В зависимости от дальнейшей клинической картины и от переносимости препарата, дозировку и кратность приёма корректируют.
Крайне редко встречаются:
Препарат попадает в грудное молоко , поэтому для кормящих женщин препарат также не рекомендован к назначению.
Боли в спине , которые являются фактором снижения качества жизни, возникают из-за патологий позвоночного столба. Одной из главных причин возникновения боли в спине является остеохондроз , при котором происходит дегенеративно-дистрофическое изменение позвоночника .2. Большая осторожность требуется в случае комбинации Сирдалуда с:
Симптоматика передозировки:
Дополнительные вещества:
Если пациент отмечает сонливость при употреблении препарата, значит, ему следует воздержаться от вождения автотранспорта.
Таблетки Сирдалуд относится к категории миорелаксантов и назначается пациентам для устранения спазмов и болевых ощущений невралгического характера. Так же, как и Баклосан, таблетки вводят в некоторые схемы терапевтического воздействия на пациентов с различными формами простатита.
Формы выпуска
Таблетки круглой формы белого цвета имеют особые скосы и кодовое обозначение «OZ» или «RL». Существует два типа препаратов:
Вспомогательные компоненты: коллоидный кремний, кислота стеариновая, целлюлоза, лактоза.
Сирдалуд в таблетках, согласно инструкции по применению, используется для миорелаксации различного рода . Активные компоненты стимулируют рецепторы, локализированные в спинном мозге. Затем освобождаются аминокислоты с возбуждающими качествами. Они же стимулируют NMDA-рецепторы.
Таким образом, синаптическая передача возбуждения полностью прерывается. Именно этот механизм и провоцирует избыточное мышечное напряжение. Блокируя естественные физиологические процессы, удается снизить аномально высокий мышечный тонус. На фоне таких изменений препарат также производит умеренный анальгезирующий эффект, что также усиливает терапевтический эффект.
Упаковка таблеток
Максимальный уровень активного компонента в крови фиксируется уже через час после приема медикамента. Доказано, что прием пищи никак не влияет на биохимические качества таблеток.
Связывание с белками плазмы равно 30%. Активные компоненты метаболизируются в печеночных гепатоцитах. Метаболиты не обладают никакой активностью. Из организма остаточные компоненты выводятся преимущественно почками.
Препарат назначает исключительно врач. Именно он объясняет, как правильно и как долго можно принимать Сирдалуд в таблетках. Также специалист учтет все особенности патологии и общее состояние пациента, соотнося возможную пользу и потенциальную опасность.
Основные показания к применению таблеток Сирдалуд:
Простатит
Главное действующее вещество – тизанидин. Это миореаксирующее вещество с центральным типом воздействия.
При простатите препарата используется довольно часто, когда речь идет именно о склерозирующей форме патологии. Препарат ценен еще и в том плане, что анальгезирующий эффект от таблетки наступает очень быстро.
Режим и дозировку всегда подбирает врач. От индивидуальных особенностей организма и стадии болезни зависит продолжительность курса. Как правило, миорелаксант не является моно препаратом. Он назначается в качестве мощного анальгетика и спазмолитика исключительно в комплексной терапии патологий, отягощённых явлениями склероза.
Перед тем, как принимать таблетки Сирдалуд, важно убедиться в том, что нет никаких противопоказаний. Основные патологические состояния, не позволяющие назначать средство:
С особой осторожностью препарат назначают лицам, старше 60 лет. В данном случае рекомендуется минимальная дозировка и тщательный мониторинг за состоянием пациента.
Таблетки Сирдалуд, согласно отзывам, действительно помогают быстро решить проблему. Фармакологи и терапевты заявляют, что препарат отличается относительно узким терапевтическим индексом. При этом наблюдается высокая вариабельность концентрации основного действующего вещества в плазме крови. Это значит, что дозу в любом случае необходимо подбирать очень тщательно.
Спазм скелетных мышц
Дозировку для пациента подбирает лечащий врач, руководствуясь тем, как чувствует себя пациент, насколько выражены спазмы мышечного полотна, реагирует ли ткань на введение иных препаратов. Максимально допустимая начальная доза – 6 мг. Превышать ее ни в коем случае нельзя. Указанную «порцию» разделяют на три приема.
Повышать дозировку можно минимум через 3 дня. В идеале – лучше корректировать схему терапевтического воздействия спустя 7 дней после начала приема таблеток. Максимально допустимая доза за весь курс – 24 мг на сутки. Прием 4-хкратный.
Лучше принимать средство через равные промежутки времени. В исключительных ситуациях дозировку повышают до 36 мг на сутки, но только в самых крайних случаях.
Если спазм выраженный, и очень болезненный, рекомендовано выпивать по 2 – 4 мг трижды на сутки. Последний прием препарата должен быть непосредственно перед сном.
Тахикардия
Резкий отказа от препарата (даже в сравнительно небольших дозировках) может привести к возникновению рикошетного повышения давления и приступов тахикардии, от чего таблетки Сидалуд (2мг, 4 мг) начинают отменять постепенно. Риск возникновения специфических реакций выше у тех, кто принимал препарат длительное время.
| Органы, системы органов | Реакции организма на препарат | Как часто возникают |
| Нервная система | Сонливость, головокружение | Очень часто |
| Психика | Бессонница, нарушение сна | Часто |
| Сердечно-сосудистая система | Снижение артериального давления до аномально низких отметок (вплоть до состояния коллапса) | Часто |
| Органы пищеварительного тракта | Сухость во рту, расстройство стула | Часто |
| Опорно-двигательный аппарат | Выраженная мышечная слабость | Очень часто |
| Лабораторные показатели | Повышение активности печеночных трансаминаз | Часто |
Зная, от чего помогает Сирдалуд в таблетках, пациенты могут попытаться справиться с болевыми ощущениями самостоятельно. Самолечение столь специфическим препаратом категорически запрещено. Эксперименты со здоровьем могут закончиться весьма плачевно.
Иногда пациентов не пугает даже высокая цена на таблетки Сирдалуд. Важно понимать, что решение о приеме средства может принимать исключительно компетентный врач, который сможет проработать предельно безопасную схему фармакологического воздействия. К тому же не стоит забывать о том, что с этим препаратом возможны серьезные передозировки.
В аннотациях к таблеткам Сирдалуд есть информация о том, какими симптомами сопровождается это опасное состояние:
Пациенту назначают многократное введение максимально допустимых доз активированного угля. На фоне симптоматического лечения также рекомендуется провести форсированный диурез.
Ингибиторы цитохрома CYP1A2 способны многократно увеличивать количество концентрации активного компонента Сирдалуда в крови пациента. Это может привести к возникновению симптомов передозировки даже в том случае, если пациент принял минимальную дозу спазмолитика.
Индукторы CYP1A2 действуют кардинально противоположным образом. Они ведут к снижению уровня активного действующего вещества Сирдалуд. Основная опасность – отсутствие эффекта от приема миорелаксанта.
Сирдалуд в таблетках, как и его аналоги, категорически запрещено сочетать с такими фармакологическими продуктами:
Препарат Сирдулид следует особо осторожно сочетать с любимыми фармакологическими продуктами, которые способны каким-либо образом удлинять интервал QT. Поскольку миорелаксант практически всегда приводит к стабильному снижению систолического и диастолического давления, принимать одномоментно диуретики и гипотензивные средства не всегда уместно. В таком случае показатели АД могут опуститься до критической отметки (вплоть до коллапса или шокового состояния).
Еще одна опасность – при резкой отмене гипотензивных средств и миорелаксанта может развиться особо острый «синдром отмены». На фоне сильнейшей тахикардии и резкого скачка артериального давления могут возникнуть явления острого нарушения мозгового кровообращения.
Поскольку практически у всех пациентов наблюдается выраженная сонливость с приступами гипотонии, на момент приема препарат категорически запрещено садиться за руль автомобиля. Также лучше воздержаться от любых видов деятельности, где потребуется внимание, концентрация, быстрая реакции (например, работа с опасными реактивами, управление сложными механизмами).
Доказано, что системная биодоступность Сирдалуда у людей, которые курят, снижена приблизительно на 30%. Если отказ от курения невозможен, пациенту показано увеличение стандартных дозировок на 1/3.
На время приема препарата категорически запрещается употреблять любые алкогольные напитки. Комбинация спиртного и миорелаксанта практически всегда ведет к возникновению нежелательных побочных явлений в особо выраженном виде.
Сирдалуд - это миорелаксант центрального действия, который оказывает влияние не только на скелетную мускулатуру, но и непосредственно на спинной мозг. Этот лекарственный препарат можно купить в аптеках любого населённого пункта по рецепту врача. Он отличается доступной ценой.
Чтобы определить для чего назначают Сирдалуд, необходимо подробно изучить описание и инструкцию по применению препарата. Вся эта информация поможет точно определить потребность пациента в лекарстве и выбрать максимально эффективную дозировку.
Фармацевтические предприятия, которые занимаются выпуском Сирдалуда (МНН: тизанидин), предлагают больным только одну лекарственную форму - таблетки. Они имеют плоскую округлую форму и окрашены в белый цвет. Десять таблеток объединяются в пластинки, запечатанные в картонные коробки. В одной такой упаковке может быть до трех блистеров.
Состав этого медикамента также не отличается большим разнообразием. Он включает в себя одно действующее вещество и несколько вспомогательных.
Правильное их сочетание позволяет получить эффективное лекарственное средство, которое поможет при избавлении от некоторых серьёзных недугов.
Одна таблетка Сирдалуда содержит в себе следующие компоненты:
Согласно отзывам пациентов, Сирдалуд прекрасно справляется с болезнями спинного мозга и позвоночника. Принимать его можно после консультации с лечащим врачом. Только он сможет точно рассчитать необходимое количество препарата и продолжительность курса лечения. Если выполнять эту работу самостоятельно, то может возникнуть высокая вероятность ошибки, которая приведёт к ухудшению состояния здоровья.
Сирдалуд, как и любое другое лекарственное средство, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно следует брать во внимание при покупке и перед использованием. Если пренебречь ими, то можно ухудшить течение имеющейся болезни и развить какие-либо побочные эффекты. Всё это намного увеличит сроки выздоровления, а также сделает весь процесс более дорогим с финансовой точки зрения.
Запрещается использовать таблетки Сирдалуд в следующих случаях:
В некоторых крайних случаях допускается использование Сирдалуда, даже если у пациента есть одно из перечисленных противопоказаний. Весь этот процесс должен протекать при строгом контроле дозировок и постоянном наблюдении врача.
Чтобы препарат Сирдалуд максимально раскрыл свои полезные свойства и оказал эффективное воздействие на организм пациента, его необходимо правильно принимать. Это лекарственное средство следует употреблять внутрь, до или после еды. При этом важно запить таблетку большим количеством чистой воды, охлаждённой до комнатной температуры. Запрещается каким-либо способом измельчать препарат, так как он может потерять большую часть своей эффективности.
Во время использования Сирдалуда следует уделять особое внимание количеству принимаемого препарата. Если в этом процессе допустить ошибку, то можно столкнуться с различными проблемами, которые ухудшат состояние пациента. Чтобы этого не произошло, следует использовать минимальную суточную дозу лекарства, которая составляет 6 мг. Рекомендуется принимать её не за один раз, а разделять на 3 равные части.
Дозировки для каждого конкретного случая:
Фармацевтические компании выпускают немного изменённую версию препарата. Она называется Сирдалуд МР. Главное отличие от стандартного лекарства - содержание 6 мг тизанидина в одной таблетке. Из-за этой особенности препарат назначается только тем пациентам, которые нуждаются в повышенной дозировке.
Инструкция по применению Сирдалуд МР (6 мг) предусматривает использование 1 таблетки в день. В более тяжёлых случаях можно увеличивать суточную норму в 2 раза. Максимально возможное количество препарата с день составляет 4 таблетки.
При неправильном приёме препарата могут развиться различные осложнения. Они значительно ухудшат состояние пациента и продлят лечение на неопределённый срок. Чтобы избежать этого, необходимо изучить побочные действия Сирдалуда. Среди них выделяются следующие:
Во время клинических исследований препарата были замечены некоторые особенности. Производители Сирдалуда включили их в инструкцию по применению и аннотацию. Это поможет пациентам избежать некоторых ошибок при употреблении лекарства и снизить вероятность возникновения побочных эффектов.
Основные указания:
При лечении Сирдалудом следует обращать внимание не только на основные характеристики, но и на совместимость с другими лекарственными средствами. Если пренебречь этим, то можно навредить организму пациента и ухудшить его состояние. Основные комбинации и их последствия для организма:
Для пациентов, которые злоупотребляют курением, может понадобиться дополнительная дозировка лекарства.
Сирдалуд считается недорогим препаратом, поэтому часто назначается пациентам, имеющим различные финансовые возможности.
Этот медикамент разрешён в России, так как включён в РЛС (регистр лекарственных средств). Купить его можно в большинстве крупных городских аптек. Цена на Сирдалуд стартует от 250 рублей и может достигать 400 рублей. В соседних странах это лекарство стоит примерно столько же.
Если не удаётся найти Сирдалуд, то его можно заменить на один из многочисленных аналогов (в виде таблеток или уколов). Фармацевтические компании выпускают их в достаточном количестве и по доступным ценам. Самыми популярными и недорогими аналогичными средствами считаются такие:
Сирдалуд - это недорогое и эффективное лекарственное средство, которое помогает справиться с различными недугами. При правильном его применении и соблюдении дозировок можно снизить вероятность появления осложнений и ускорить процесс выздоровления.
1370
Данилов А.Б.
Успех проводимого лечения зависит не только от правильности выбора того или иного лекарственного препарата с точки зрения симптомов, описанных в инструкции по применению, и доказательных исследований по эффективности препарата, но также и от того, насколько удается лечащему врачу соотнести особенности клинического воздействия лекарства с индивидуальными характеристиками пациента.
В настоящей статье собрана информация о возможностях клинического применения миорелаксанта центрального действия тизанидина (Сирдалуда), рассказывается о механизме его действия, проводится сравнение тизанидина (Сирдалуда) с другими миорелаксантами, а также даются практические рекомендации по оптимизации лечения при использовании препарата. При подготовке статьи проанализированы результаты доказательных исследований, а также использованы рекомендации зарубежных и отечественных экспертов.
В нашей стране тизанидин зарегистрирован под названием Сирдалуд (Новартис Фарма) и выпускается в виде таблеток для приема внутрь в дозе 2 и 4 мг, а также в виде капсул с модифицированным высвобождением препарата (Сирдалуд МР) в дозе 6 мг.
Механизм действия тизанидина (Сирдалуда)
Тизанидин (Сирдалуд) относится к миорелаксантам центрального действия (a2-адренергическим агонистам) и реализует свой эффект на спинальном и супраспинальном уровнях. Стимулируя пресинаптические a2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют NMDA-рецепторы. Это приводит к угнетению полисинаптических рефлексов спинного мозга, ответственных за гипертонус мышц, и подавлению передачи возбуждения через них, что вызывает снижение повышенного тонуса сгибательной и разгибательной мускулатуры и уменьшение болезненных мышечных спазмов. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект (за счет снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в головном мозге на уровне locus ceruleus). В исследованиях на животных было показано, что тизанидин (Сирдалуд) может реализовывать свой эффект через снижение центральной сенситизации .
Клиническая эффективность
тизанидина (Сирдалуда)
Исходно тизанидин (Сирдалуд) был разработан для лечения мышечных спазмов при различных неврологических заболеваниях, однако в скором времени после начала его применения проявил анальгетические свойства. Имеются публикации, показавшие уменьшение боли у пациентов с тригеминальной невралгией , миофасциальной болью жевательных мышц , головной болью , нейропатической болью , др. видами мышечно-скелетной боли .
Таким образом, все показания по применению Сирдалуда можно свести в 2 группы: 1) лечение спастичности; 2) лечение боли, связанной с мышечным спазмом.
Рассмотрим возможности применения тизанидина при отдельных патологических состояниях (нарушениях).
Мышечно-тонические синдромы чаще всего отмечаются в мышцах, которые испытывают перегрузки. Больные с мышечно-тоническими синдромами обычно жалуются на боли в позвоночнике или в мышцах плечевого и тазового пояса (в пояснице, в шее, плече), которые уменьшаются после отдыха, растирания, разминания и растяжения мышцы. Мышечно-тонический синдром может выполнять саногенетическую функцию, защищая пораженную область от дальнейшего повреждения. Однако длительно сохраняющийся мышечный спазм приводит к негативным последствиям в виде повышения нагрузки на костные и связочные структуры, что способствует ускорению развития дегенеративных изменений в костной системе, и может привести также к переходу мышечно-тонического синдрома в миофасциальный болевой.
Основной характеристикой миофасциального болевого синдрома является наличие триггерной точки (точек) - участка локального уплотнения в мышце, при раздражении которого вызывается местная болезненность и иррадиация боли. Миофасциальный синдром может развиться в любой поперечно-полосатой мыш-це - от лица до голени. Однако наиболее часто развитию миофасциального синдрома подвержена трапециевидная мышца, что проявляется в виде боли в спине, в области лопатки или шеи. При отсутствии поддерживающих факторов триггерные точки могут самопроизвольно исчезнуть (если мышца сохраняет состояние покоя в течение нескольких дней). Напротив, сохранение воздействия первоначально патогенного фактора способствует формированию вторичных триггеров и увеличению зоны болевого синдрома.
Боль, обусловленная мышечно-тоническим и/или миофасциальным болевым синдромом очень часто являются основной причиной обращения пациента к врачу.
В лечении мышечно-тонической боли центральное место принадлежит местным воздействиям, направленным на расслабление мышцы (массаж, аппликации разогревающих мазей, гелей, влажные компрессы и др.), а в случае миофасциального болевого синдрома - на «разрушение» триггерных точек с помощью постизометрической релаксации, введения сухой иглы или анестетика в триггерную зону. Сроки терапии существенно сокращаются при эффективном обезболивании, общепринятым способом снятия миофасциальной боли является в том числе применение НПВП.
Большую помощь в лечении мышечно-тонических и миофасциальных болевых синдромов могут оказать миорелаксанты за счет уменьшения интенсивности боли, снижения болезненного мышечного напряжения, улучшения двигательной активности. В европейских рекомендациях для лечения острой боли в нижней части спины в качестве эффективных миорелаксантов отмечают тизанидин, дантролен, диазепам, баклофен . Применение миорелаксантов обосновано признанием важной роли мышечного спазма в патогенезе боли в нижней части спины. Боль вследствие поражения межпозвонковых дисков, фасеточных суставов позвоночника, самих мышц и других причин повышает активность двигательных нейронов спинного мозга, что приводит к мышечному спазму, который, в свою очередь, играет значительную роль в поддержании самой боли. Патологичесчки повышенный мышечный тонус имеет различные механизмы усиления боли: непосредственное раздражение болевых рецепторов мышц, ухудшение их кровоснабжения, что приводит к образованию порочного круга, ведущего к усилению мышечного спазма и сопровождающей его боли. Миорелаксанты разрывают порочный круг «боль - мышечный спазм - боль» и вследствие этого способны ускорять процесс выздоровления .
При легких болевых синдромах назначение тизанидина (Сирдалуда) можно ограничить приемом препарата на ночь в дозе 2-4 мг до прекращения боли (обычно 5-7 дней). При умеренно выраженном болевом синдроме первый прием лучше также назначить на ночь в дозе 2-4 мг, затем постепенно повысить дозу до 6-8 мг/сут. В тяжелых случаях можно добавить еще 2-4 мг тизанидина (Сирдалуда) на ночь. Диапазон эффективной суточной дозы препарата при болевых синдромах составляет 2-12 мг (оптимальная доза 6-8 мг/сут.). Положительный эффект, как правило, отмечается уже на 3-й день терапии. При хронических болевых синдромах обычно проводят курс длительностью 2-4 недели, регулируя продолжительность лечения и дозу препарата в зависимости от эффективности/переносимости.
Следует отметить, что при слабой или умеренной боли, связанной с мышечным спазмом (например, острая боль в шее или пояснице), может быть достаточно назначить тизанидин (Сирдалуд) в виде монотерапии, эффективность которой была подтверждена во многих исследованиях, в т.ч. и в многоцентровом с участием 2251 пациента с острой болью, вызванной мышечным спазмом в пояснице, шее или плече. 88% пациентов оценили результат лечения как «хороший» или «очень хороший». В исследовании была отмечена также очень хорошая переносимость препарата (90% пациентов отметили переносимость как «хорошую» или «очень хорошую»). Эти результаты позволили авторам рекомендовать тизанидин как препарат выбора среди миорелаксантов для лечения боли, связанной с мышечным спазмом .
Однако при более выраженной боли для усиления терапевтического эффекта, либо при лежащих в ее основе воспалительных изменениях, целесообразно совместное применение тизанидина и НПВП. Проведенные исследования показывают, что применение тизанидина потенцирует эффект НПВП . Кроме того, прием тизанидина (Сирдалуда) оказывает гастропротективный эффект, который связывают с его адренергической активностью и спазмолитическим действием. Тизанидин (Сирдалуд) уменьшает базальную и индуцированную секрецию кислоты в желудке, устраняет дисбаланс гликопротеидов в слизистой оболочке желудка и в желудочном секрете .
В экспериментальных исследованиях при применении тизанидина продемонстрировано значительное снижение ульцерогенного эффекта ацетилсалициловой кислоты, индометацина, мелоксикама, нимесулида и напроксена. Гастропротективная активность тизанидина была доказана и в клинических исследованиях. У пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и тизанидина, частота желудочно-кишечных побочных эффектов, включая кровотечения, была достоверно (p=0,002) ниже, чем у пациентов, получавших комбинацию ибупрофена и плацебо . Аналогичные результаты были получены и при сравнении комбинации диклофенака и тизанидина с комбинацией диклофенака и плацебо в многоцентровом (12 центров) проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в 6 странах Азиатско-Тихоокеанского региона и включавшем 405 участников . Гастропатия зарегистрирована у 12% пациентов, получавших комбинацию диклофенака и тизанидина, против 32% пациентов, получавших диклофенак в сочетании с плацебо (p<0,001). Частота положительных результатов анализа кала на скрытую кровь составила в основной группе 5% по сравнению с 11% в контрольной. Важно отметить, что при этом не потребовалось отмены лечения, и ни у одного больного не возникло серьезных нежелательных явлений.
Гастропротективное действие Сирдалуда имеет особенно важное значение для ведения пациентов с хроническими болевыми синдромами, которые принимают НПВП на протяжении длительного периода времени (при ревматологических заболеваниях), что часто приводит к развитию эрозивного гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки .
Лечение хронической боли представляет собой более сложную задачу, чем лечение острой боли, и требует комплексного подхода. Применение миорелаксантов здесь является только компонентом лечения и должно быть обосновано наличием терапевтической мишени - мышечного спазма. В связи с этим должны быть правильно сформированы ожидания пациента в отношении эффекта миорелаксанта (применение тизанидина (Сирдалуда) может уменьшить боль, облегчить движения пациента, но не прекратит боль полностью, так как при хронической боли мышечный компонент не является ведущим).
В лечении хронических болевых синдромов применяются антиконвульсанты, антидепрессанты, поэтому важно учитывать, как взаимодействует тизанидин (Сирдалуд) с этими лекарствами. Имеются работы, показавшие, что тизанидин (Сирдалуд) потенцирует действие трициклических антидепрессантов (амитриптилина) . В то же время необходимо помнить, что тизанидин (Сирдалуд) нельзя сочетать с приемом флувоксамина - антидепрессанта из группы СИОЗС. Одновременный прием тизанидина (Сирдалуда) и флувоскамина может привести к тяжелому снижению артериального давления и вызвать осложнения со стороны ЦНС. Это предостережение недавно появились в инструкции по применению тизанидина (Сирдалуда).
Таким образом, благодаря высокой эффективности и незначительным побочным эффектам ряд отечественных и зарубежных экспертов рассматривают тизанидин (Сирдалуд) как препарат выбора для лечения острой и подострой миофасциальной боли в монотерапии и как препарат первой очереди выбора для лечения хронического миофасциального синдрома в комбинации с другими медикаментами .
Тизанидин (Сирдалуд) в лечении головной боли
При некоторых цефалгиях существенный вклад в формирование и поддержание головной боли вносит напряжение перикраниальных мышц. Проведенные ис-следования продемонстрировали эффективность тизанидина (Сирдалуда) в лечении головной боли напряжения и других цефалгий.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное R. Fogelhom et al., K. Murros (1992), показало, что лечение тизанидином (Сирдалу-дом) в дозе 6-18 мг/сут. на протяжении 6 недель достоверно снижало интенсивность хронической головной боли напряжения . Меньшие дозы Сирдалуда (3 мг/сут., разделенные на 3 приема), по данным японских исследователей, также дают хороший эффект: значительное уменьшение интенсивности, частоты и продолжительности хронической головной боли напряжения в ходе 4-недельного курса лечения отмечено у 2/3 больных . В работе Филатовой Е.Г. и др. (1997) было показано уменьшение головной боли в 75% случаев у пациентов с головной болью напряжения при применении тизанидина в суточной дозе 4-6 мг в течении 14 дней .
Назначение тизанидина (Сирдалуда) включено в рекомендации по лечению головной боли, выпущенные Осиповой В.В. под эгидой Российского общества по изучению головной боли (2009), для головной боли напряжения у пациентов с выраженным напряжением перикраниальных мышц. Лечение рекомендуется начинать с малых доз: 2 мг/сут. (на ночь) в течение первых 3 дней, затем постепенно повысить дозу до 2 мг 2 раза в сут. (утром и на ночь). При недостаточном эффекте доза может быть повышена до 6-8 мг/сут. (по 2 мг 3 раза/сут. или по 2 мг утром и днем и 4 мг на ночь). Продолжительность лечения может составлять от 2 недель до 2 мес. .
Таким образом, суммирование имеющихся исследований показывает эффективность тизанидина (Сирдалуда) в большинстве случаев хронических головных болей, в первую очередь при головной боли напряжения, сочетающейся с напряжением перикраниальных мышц.
Применение тизанидина (Сирдалуда)
для снижения спастичности
Нарушения мышечного тонуса, связанные с ними болевые синдромы, ограничения двигательных функций, вторичные изменения суставов и мышц составляют часть клинических проявлений многих заболеваний нервной системы. Как правило, клиническое значение приобретает проблема повышения мышечного тонуса - «гипертонус», или «спастика» . Однако причины и механизмы, лежащие в основе «гипертонуса», могут быть разными, в связи с чем для лечения «спастики» требуются дифференцированные подходы к лечению.
Применение тизанидина (Сирдалуда) получило наиболее широкое распространение в лечении спастичности при травматических повреждениях головного и спинного мозга, рассеянном склерозе, инсульте. При спастичности, связанной с дистоническими нарушениями, паркинсонизмом, более целесообразно использование других средств (например, клоназепама, диазепама).
Спастичность приводит к существенным функциональным расстройствам и снижению качества жизни больного. Однако следует помнить, что сама по себе спастичность не всегда требует лечения. Например, у ряда пациентов с выраженным парезами наличие спастичности в мышцах, анатомически препятствующих силе тяжести (антигравитационные мышцы), может облегчить стояние и ходьбу. Кроме того, наличие повышенного мышечного тонуса может препятствовать развитию мышечных атрофий, отека мягких тканей и остеопороза, а также уменьшить риск развития тромбоза нижних конечностей. Показаниями для лечения спастичности являются лишь те случаи, когда вследствие повышенного тонуса нарушается «функционирование, позиционирование или комфорт» пациента.
Тизанидин (Сирдалуд) в лечении постинсультной спастичности. При инсульте основными задачами лечения являются не только уменьшение выраженности спастичности, но также улучшение функциональных возможностей паретичных конечностей, уменьшение боли и дискомфорта, связанного с высоким мышечным тонусом, облегчением ухода за парализованным пациентом.
Наиболее эффективными средствами в борьбе со спастичностью являются лечебная физкультура и физиотерапия, особенно на раннем этапе. В тех случаях, когда у пациентов с постинсультным парезом конечности имеется локальная спастичность, можно использовать локальное введение препаратов ботулини-ческого токсина. Существенный вклад в лечение спастичности может дать применение антиспастических средств (миорелаксантов) для приема внутрь. Применение миорелаксантов позволяет уменьшить мышечный тонус, улучшить двигательные функции, облегчить уход за обездвиженным пациентом, снять болезненные мышечные спазмы, усилить действие лечебной физкультуры и таким образом предупредить развитие контрактур. В России для лечения постинсультной спастичности применяют тизанидин, баклофен, толперизон, диазепам.
Анализ 20 исследований, посвященных сравнению использования различных антиспастических средств при разнообразных неврологических заболеваниях, сопровождающихся спастичностью, показал, что тизанидин, баклофен и диазепам примерно в одинаковой степени способны уменьшить спастичность, но тизанидин (Сирдалуд) эффективнее других антиспастических средств в отношении снижения клонусов . В отличие от баклофена тизанидин (Сирдалуд) не вызывает снижения мышечной силы при уменьшении спастичности (что очень важно для улучшения функциональных возможностей конечности), он лучше переносится пациентами, чем баклофен и диазепам (при его использовании пациенты реже прекращают лечение из-за побочных эффектов) . Среди побочных эффектов, выявленных во время исследования по изучению тизанидина у пациентов с постинсультной спастичностью, проведенных Gelber (2001), чаще всего встречались сонливость, слабость, головокружение, сухость во рту, ортостатическая гипотензия. Эти явления проходили при отмене или уменьшении дозы лекарственного средства. Вместе с тем при лечении тизанидином не отмечено ни одного серьезного побочного эффекта , что позволило авторам сделать вывод о высокой безопасности тизанидина.
Авторы, проводившие исследования по изучению клинических эффектов тизанидина (Сирдалуда), и многие клиницисты сходятся во мнении, что среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) представляет средство первого выбора при лечении постинсультной спастичности .
Для лечения спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями, обычно используются более высокие дозы тизанидина (Сирдалуда), чем при лечении болевых синдромов. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг. (Диапазон эффективных доз составляет 2-36 мг). Тем не менее, учитывая дозозависимое повышение риска появления побочных эффектов при увеличении дозы препарата, начинать лечение следует с маленьких доз (2-6 мг/сут.), затем постепенно повышать дозу до достижения терапевтического эффекта, наблюдая за индивидуальной переносимостью (обычно на 2-4 мг каждые 3-7 дней, разделив суточную дозу на 3 приема). При возникновении побочных явлений можно временно приостановить повышение дозы (если не повышать дозу, во многих случаях через несколько дней побочные явления проходят) и продолжить увеличение дозы, после того как пациент «привыкнет» к препарату. Это позволяет, во-первых, подобрать максимально эффективную минимальную дозу препарата для конкретного пациента (у некоторых пациентов (вследствие индивидуальной вариабельности) достаточный терапевтический эффект может возникнуть при приеме меньших доз, чем в рекомендуемых стандартах), а также избавить от лишних страданий больных с индивидуальной плохой переносимостью тизанидина (у больных с плохой переносимостью тизанидина побочные эффекты появляются уже при применении дозы 2-4 мг/сут.). Титрование дозы обычно занимает 2-4 недели. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально (от нескольких недель до нескольких месяцев) .
При длительном применении удобна лекарственная форма тизанидина в виде капсул с модифицированным освобождением (Сирдалуд МР), которая выпускается в дозе 6 мг. Клинический опыт показывает, что для большинства пациентов оптимальная доза составляет 12 мг/сут. (2 капсулы), в редких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24 мг. Лечение при этом также начинают с минимальной дозы - 6 мг (1 капсула), при необходимости постепенно увеличивая дозу на 6 мг (1 капсула) с интервалами 3-7 дней.
Тизанидин (Сирдалуд) в лечении спастичности, связанной с черепно-мозговой травмой
Среди миорелаксантов тизанидин (Сирдалуд) наиболее часто используется для лечения спастичности, связанной с черепно-мозговой травмой . Основания для назначения, тактика подбора дозы и предостережения такие же, как и при лечении постинстультной спастичности.
Тизанидин (Сирдалуд) в лечении спастичности при рассеянном склерозе и спинальной травме. Ограничение подвижности больных рассеянным склерозом связано со значительным повышением мышечного тонуса по спастическому типу, преимущественно в нижних конечностях. Основой лечения подобных нарушений являются специальные упражнения, которые должны выполняться под контролем специалиста по лечебной физкультуре. Лекарственная терапия играет роль дополнительной: применяются толперизон, баклофен, тизанидин, диазепам. Медикаментозное лечение спастического тонуса должно подбираться индивидуально, контролироваться врачом и самим больным. Это связано с тем, что большинство препаратов, снижающих тонус, увеличивают слабость парализованных конечностей и могут приводить к ухудшению состояния пациента. В связи с этим дозу антиспастического препарата необходимо постепенно увеличивать с минимальной до оптимальной, когда уменьшается спастичность, но нет нарастания слабости. Сирдалуд в этом отношении более предпочтителен, чем баклофен и диазепам (при применении тизанидина (Сирдалуда) реже развивается мышечная слабость; из-за избыточного расслабления сфинктеров мочевого пузыря при применении баклофена пациенты чаще жалуются на учащение тазовых нарушений; применение диазепама связано с большей частотой развития побочных эффектов, лекар-ственной зависимости) . Сирдалуд более эффективен по сравнению с другими миорелаксанами в отношении клонусов .
Оптимальная суточная доза Сирдалуда при лечении спастичности при рассеянном склерозе - 6-8 мг (максимальная суточная доза - 36 мг). Лечение также необходимо начинать с минимальной дозы, шаг увеличения дозы - 2 мг .
У больных со спастичностью вследствие спинальной травмы наиболее часто используют тизанидин (Сирдалуд) и баклофен, а для снятия болезненных мышечных спазмов - и диазепам. Лечение начинают с минимальной дозы (4-6 мг Сирдалуда), которую постепенно (на протяжении нескольких дней или недель) доводят до терапевтической, стараясь избежать нежелательных побочных эффектов (мышечной слабости и седативного эффекта). Баклофен эффективен преимущественно при интратекальном введении, при пероральном приеме тизанидин (Сирдалуд) дает более выраженный положительный эффект и лучше переносится больными, чем баклофен .
При других видах спастичности, встречающихся в неврологической практике (при паркинсонизме, торсионной дистонии, кривошеи, БАС), применение тизанидина (Сирдалуда) неоправданно: более целесообразно использование клоназепама, диазепама - у этих препаратов больше вероятность побочных эффектов, но и антиспатический эффект у них более выражен при этих нарушениях.
Достаточно широкий диапазон эффективно действующих доз тизанидина (Сирдалуд) (от 2 до 36 мг/сут.) позволяет использовать препарат для коротких и длительных курсов лечения болевых синдромов и спастичности в виде монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами. Для улучшения клинической эффективности могут быть полезны следующие рекомендации по практическому использованию тизанидина (Сирдалуда).
1. Начинайте лечение с маленьких доз препарата и контролируйте развитие побочных явлений
Развитие побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является дозозависимым (например, вероятность развития побочных эффектов при применении дозы 12-24 мг в 2 раза выше, чем при применении дозы 6-12 мг). В то же время достаточного терапевтического эффекта иногда удается добиться и при меньших дозах, чем рекомендуется в стандартах лечения. В связи с этим лечение рекомендуется начинать с минимальной дозы (2-4 мг), затем постепенно ее повышать наблюдая за индивидуальной переносимостью.
2. Проводите постепенную отмену препарата
После длительного применения тизанидина (Сирдалуда), особенно в больших дозах необходимо проводить постепенную отмену препарата, так как резкая отмена препарата может вызвать развитие мышечной слабости (это характерно и для других миорелаксантов).
3. Используйте седативный эффект тизанидина (Сирдалуда) в терапевтических целях
Побочные эффекты препаратов не всегда являются нежелательными и могут быть использованы в терапевтических целях. Среди побочных эффектов тизанидина (Сирдалуда) отмечается повышенная сонливость. Поэтому пациентам, у которых отмечается сонливость при приеме тизанидина (Сирдалуда), следует избегать всех видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакции. В то же время у многих пациентов, особенно с хроническими болевыми синдромами, нарушен сон. Указанный побочный эффект тизанидина (Сирдалуда) можно использовать в терапевтических целях, назначив препарат «на ночь» для улучшения сна пациента. Учитывая то, что эффект тизанидина (Сирдалуда) является кратковременным, некоторые врачи для сохранения социальной активности пациента назначают препарат только «на ночь» либо распределяют основную суточную дозу препарата на вторую половину дня и «на ночь». Это позволяет пациенту сохранять социальную активность в первой половине дня (работать, водить автомобиль), а вечером помогает заснуть.
4. Добивайтесь получения максимального терапевтического эффекта при комбинировании тизанидина (Сирдалуда) с другими препаратами
а. Тизанидин (Сирдалуд) и НПВП. Тизанидин (Сирдалуд) является наиболее предпочтительным среди миорелаксантов для комбинированной терапии с НПВП. Комбинированное применение тизанидина (Сирдалуда) и НПВП:
1) усиливает эффективность лечения;
2) позволяет уменьшить необходимую дозу НПВП;
3) оказывает гастропротективный эффект.
б. тизанидин (Сирдалуд) и антигипертензивные препараты. Одним из побочных эффектов при применении тизанидина (Сирдалуда) является умеренное снижение АД. Одновременное применение вместе с антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект. При необходимости длительного применения тизанидина (Сирдалуда) (например, при лечении постинсультной спастичности) гипотензивный эффект Сирдалуда можно использовать для уменьшения дозы либо прекращения назначенной ранее антигипертензивной терапии.
в. комбинированное применение тизанидина (Сирдалуда) и других миорелаксантов. Обычно не практикуют одновременное применение различных миорелаксантов у одного пациента. Некоторые специалисты предлагают комбинированное назначение различных миорелаксантов для повышения эффективности и уменьшения развития побочных эффектов (при совместном применении назначаются меньшие дозы препарата), что теоретически, может быть оправданно, учитывая различные точки приложения у разных миорелаксантов.
г. тизанидин (Сирдалуд) и антидепрессанты. Тизанидин может потенцировать действие трициклических антидепрессантов (амитриптилин).
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином противопоказано, так как может привести к тяжелому и продолжительному снижению артериального давления и сильно потенцирует эффекты на ЦНС.
5. При выборе миорелаксанта для лечения спастичности учитывайте возможность развития мышечной слабости
Развитие мышечной слабости часто является побочным эффектом, побуждающим пациента прекратить прием миорелаксанта. Сравнительные исследования показывают, что тизанидин (Сирдалуд) является наиболее предпочтительным среди миорелаксантов в отношении риска развития мышечной слабости (при его применении значительно реже наблюдается развитие мышечной слабости, чем при использовании баклофена и диазепама).
Предостережения по безопасности
Обычно, описанные в инструкции по препарату побочные реакции умеренно выражены и преходящи, коррелируют с пиками концентрации препарата в крови, т.е. достигают пика в течение 1 часа после приема. Наиболее частыми побочными эффектами тизанидина являются сухость во рту, сонливость и головокружение. Осторожность следует соблюдать при назначении препарата лицам пожилого возраста и больным с нарушениями функции печени и почек. В последнем случае тизанидин (Сирдалуд) применяют в малых дозах, под контролем лабораторных показателей.
Заключение
Тизанидин (Сирдалуд) относится к a2-адренергическим миорелаксантам центрального действия, который был разработан для лечения спастичности при неврологических заболеваниях. Он является также эффективным препаратом для лечения болевых синдромов, связанных с повышением мышечного тонуса. В настоящее время тизанидин (Сирдалуд) применяется в моно- или комплексной терапии широкого круга болевых синдромов, встречающихся (помимо неврологии) в общеврачебной практике, в ревматологи, травматологии, ортопедии, спортивной медицине (табл. 1).
Литература
1. Бадокин В.В. Применение Сирдалуда в ревматологической практике // Рус. мед. журн. - 2005, том 13, № 24, С. 1588-1589.
2. Воробьева О.В. Возможности альфа2-адренергических агонистов в лечении миофасциальной боли / О. В. Воробьева // Рус. мед. журн. - 2007. - № 5. - C. 445-448.
3. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от новых знаний к новым методам лечения // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 1. - С. 4-10.
4. Осипова В.В. Головная боль напряжения: практическое руководство для врачей. - М., 2009.- 44 c.
5. Парфенов В.А. Ведение больных со спастичностью // Рус. мед. журн. - 2004. - Том 12. №10, 2004.
6. Парфенов В.А. Диагноз и лечение при острых болях в нижней части спины // Рус. мед. журн. - 2007. - Т 15. №6.
7. Парфенов В.А. Постинсультная спастичность и ее лечение // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14. - №9.
8. Филатова Е.Г., Соловьева А.Д., Данилов А.Б. Лечение головной боли напряжения // Журнал неврол. и психиатр. 1996, 4, 21-25.
9. Широков Е.А. Сирдалуд: области клинического применения // Рус. мед. журн. - 2004. - № 14. - C. 874-875.
10. Berry H., Hutchinson D.R. Tizanidine and ibuprofen in acute low-back pain: Results of a double-blind multicentre study in general practice //J. Intern. Med. Res. - 1988. - Vol.16. - Р. 83-91.
11. Bettucci D, Testa L, Calzoni S et al. Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension — type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life // J Headache Pain 2006;7(1):34 - 36.
12. Coward D.M. Tizanidine: Neuropharmacology and mechanism of action. Neurology 1994; 44 (Suppl. 9): 6-11.
13. Delzell JE Jr, Grelle AR. Trigeminal neuralgia. New treatment options for a well-known cause of facial pain. Arch Fam Med 1999 May-Jun; 8 (3): 264-8.
14. Fogelholm R., Murros K. Tizanidine in chronic tension-type headache: a placebo controlled double-blind crosss-over study. Headache 1992; 32: 509-513.
15. Freitag FG. Preventative treatment for migraine and tension-type headaches: do drugs having effects on muscle spasm and tone have a role? CNS Drugs 2003; 17 (6): 373-81.
16.Gelber D. A., Good D. C., Dromerick A. et al. Open-Label Dose-Titration Safety and Efficacy Study of Tizanidine Hydrochloride in the Treatment of Spasticity Associated With Chronic Stroke // Stroke. - 2001. - Vol.32. - P. 1841-1846.
17. Hutchinson DR, Daniels F. A multinational study in general practice to evaluate the effectiveness and tolerability of tizanidine in the treatment of painful muscle spasms. // Br J Clin Res 1990; 1:39-48.
18. Lataste X, Emre M, Davis C, Groves L. Comparative profile of tizanidine in the management of spasticity // Neurology. - 1994. - Vol. 44 (suppl 9). - P. 53-59.
19. Leiphart JW, Dills CV, Levy RM. Alpha2 - adrenergic receptor subtype specificity of intrathecally administered tizanidine used for analgesia for neuropathic pain // J Neurosurg. 2004; 101(24):641-647.
20. Manfredini D, Romagnoli M, Cantini E, Bosco M. Efficacy of tizanidine hydrochloride in the treatment of myofascial face pain. Minerva Med 2004 Apr; 95 (2): 165-71.
21. Saper JR, Lake AE 3rd, Cantrell DT et al. Chronic daily headache prophylaxis with tizanidine: a double-blind, placebo-controlled, multicenter outcome study. Headache 2002 Jun; 42 (6): 470-82.
22. Shimomura T, Awaki E, Kowa H, Takahashi K. Treatment of tension-type headache with tizanidine hydrochloride: its efficacy and relationship to the plasma MHPG concentration. Headache 1991 Oct; 31 (9): 601-4.
23. Sirdalud Ternilin Asia-Pacific Study group. Efficacy and gastroprotective effects of tizanidine plus diclofenac versus placebo plus diclofenac in patients with painful muscle spasm. Curr Ther Res 1998; 59: 13-22.
24. Smolenski C, Muff S, Smolenski-Kautz S. A double-blind comparative trial of new muscle relaxant, tizanidine (DS 103-282), and baclofen in the treatment of chronic spasticity in multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 1981;7(6):374-83.
25. Tarrico M, Adone R, Pagliacci C, Telaro E. Pharmacological interventions for spasticity following spinal cord injury. Cochrane Database Systematic Review. In: The Cochrane Library 2000; Issue 4.
26. van Tulder M., Becker A., Bekkering T. Et al. European guidelines for the management of acute nonspecific low back pain in primary care // Eur Spine J. 2006- Vol. 15. (Suppl. 2): S.169-191.
27. Wallace JD. Summary of combined clinical analysis of controlled clinical trials with tizanidine // Neurology. - 1994. - Vol. 44 (suppl 9). - P. 60-P69.
Ключевые слова статьи: тизанидина, Сирдалуда, применения, практике, Возможности
Сирдалуд (действующее вещество - тизанидин) - центральный миорелаксант, воздействующий непосредственно на спинной мозг. Основной точкой приложения его усилий являются пресинаптические альфа-2-рецепторы. Стимулируя их, сирдалуд препятствует высвобождению аминокислот, возбуждающих рецепторы к N-метил-D-аспартату. В результате на уровне вставочных нейронов (интернейронов) спинного мозга происходит угнетение полисинаптической передачи нервных импульсов. Поскольку за чрезмерный мышечный тонус отвечает именно этот механизм, то при его подавлении будет отмечаться снижение мышечного тонуса. Помимо миорелаксирующего эффекта, сирдалуд оказывает также умеренно выраженное центральное обезболивающее действие. Препарат эффективен как при острых спастических мышечных болях, так и при хроническом мышечном спазме спинального и церебрального генеза. Сирдалуд снижает спастичность и купирует клонические судороги, в результате чего снимается физиологический барьер для осуществления пассивных движений и возрастает объем активных движений. Терапевтическая эффективность и выраженность нежелательных побочных реакций зависят от содержания действующего вещества в крови. Препарат быстро и в полном объеме абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация активного компонента в плазме крови достигается в среднем спустя 1 час с момента приема препарата. Биодоступность сирдалуда относительно невысока - около 35%, в чем «повинен» эффект первого прохождения через печень. Фармакокинетические характеристики препарата при его приеме вместе с едой изменяются незначительно. Период полувыведения сирдалуда составляет в среднем 2-4 часа. Экскреция препарата из организма осуществляется, главным образом, почками.
Сирдалуд выпускается в таблетках. Препарат наделен узким терапевтическим диапазоном, что предполагает скрупулезный подбор дозы, чтобы максимально обезопасить пациента. Опытным путем было установлено, что стартовая доза в 2 мг 3 раза в день способна свести к минимуму риск развития побочных эффектов. В любом случае дозу следует подбирать в индивидуальном порядке.
При спастических мышечных болях назначают, как правило, 2 или 4 мг трижды в сутки с возможностью приема дополнительной дозы в особо тяжелых случаях (оптимально – перед сном). При спастичности поперечнополосатых мышц, связанной с неврологическими заболеваниями, стартовая доза препарата должна быть не более 6 мг в сутки. Повышение дозы должно осуществляться плавно, с интервалами в 3-7 дней. В большинстве случаев выраженного терапевтического эффекта удается достичь на дозе в 12-24 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 36 мг. Опыт использования сирдалуда у лиц старше 65 лет невелик. У таких пациентов фармакотерапию начинают с минимально эффективных доз с последующим плавным их повышением с целью достижения приемлемого соотношения эффективности и переносимости терапии. При прекращении приема препарата для снижения вероятности развития синдрома отмены, проявляющегося в данном случае повышением артериального давления и тахикардией, необходимо медленно уменьшать дозу до полного прекращения приема препарата. Это особенно актуально в отношении лиц, принимавших сирдалуд в течение продолжительного периода времени. Артериальная гипотензия, развившаяся на фоне приема сирдалуда, может быть результатом его взаимодействия с антигипертензивными лекарственными средствами или ингибиторами CYP1A2. В ряде источников приводилась информация о нарушениях функции печени, вызванных тизанидином, однако это не касалось тех случаев, когда препарат использовался в суточных дозах менее 12 мг. В любом случае рекомендуется контролировать функциональные показатели печени 1 раз в месяц, по крайней мере, на начальном этапе лечения (а в дальнейшем - лишь при наличии соответствующих клинических признаков). Было установлено снижение системной биодоступности сирдалуда на 30% у мужчин, скуривающих более 10 сигарет в день. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от еще одного человеческого порока - употребления алкоголя, т.к. в противном случае повышается риск развития побочных эффектов.
Миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α 2 -рецепторы спинного мозга, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также умеренно выраженный центральный анальгезирующий эффект.
Сирдалуд ® эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.
Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью "маятникового" теста) и побочные реакции (снижение ЧСС и АД) препарата Сирдалуд ® зависят от концентрации препарата в плазме крови.
Всасывание
Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. C max в плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при "первом прохождении" через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.
С mах тизанидина составляет 12.3 нг/мл и 15.6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг, соответственно.
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение C max возрастает на 1/3, когда таблетку принимают после еды, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается. Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизм
Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом 1А2 системы цитохрома P450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Среднее значение T 1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Препарат выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 4.5%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин) средняя C max препарата в плазме в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а конечный T 1/2 достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC)/
Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени проведено не было.
Тизанидин преимущественно метаболизируется в печени, цитохромом CYP1A2, следовательно, нарушение функции печени может приводить к повышению системного воздействия препарата.
Данные по фармакокинетике у пациентов старше 65 лет ограничены.
Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне выдавлена риска и код "OZ".
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 0.3 мг, стеариновая кислота - 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 74.412 мг, лактозы моногидрат - 80 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Сирдалуд ® обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы.
Начальная доза 2 мг 3 раза/сут способна минимизировать риск развития побочных реакций. Дозу следует тщательно подбирать с учетом индивидуальных потребностей пациента.
Препарат назначают внутрь. Режим дозирования следует подбирать индивидуально.
При болезненном мышечном спазме обычно назначают по 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).
Таблетки 2 мг и 4 мг можно разделить на две равные части.
При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу следует повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг/сут.
Опыт применения препарата Сирдалуд ® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми "шагами", с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз/сут, после этого увеличивают кратность назначения.
Применение препарата Сирдалуд ® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Прерывание лечения
При прекращении терапии препаратом Сирдалуд ® с целью уменьшения риска развития рикошетного повышения АД и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.
К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке препарата Сирдалуд ® , включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.
Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT с, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.
Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное назначение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение препарата Сирдалуд ® . В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.
При применении препарата Сирдалуд ® вместе с ингибиторами цитохрома CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QT c .
Совместное применение препарата Сирдалуд ® с индукторами CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме. Сниженный уровень тизанидина в плазме может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Сирдалуд ® .
Противопоказанные комбинации препарата Сирдалуд ®
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами цитохрома CYP1A2, противопоказано.
При применении препарата Сирдалуд ® с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина, соответственно. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).
Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами CYP1A2 - антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.
Комбинации препарата Сирдалуд ® , требующие соблюдения осторожности
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Сирдалуд ® с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Гипотензивные препараты
Одновременное назначение препарата Сирдалуд ® с гипотензивными препаратами, включая мочегонные, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.
При резкой отмене препарата Сирдалуд ® после применения вместе с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях может привести к острому нарушению мозгового кровообращения.
Рифампицин
Одновременный прием препарата Сирдалуд ® и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие препарата Сирдалуд ® может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых больных. Следует избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).
Системная биодоступность препарата Сирдалуд ® у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом Сирдалуд ® курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические.
Алкоголь
Во время терапии препаратом Сирдалуд ® следует избегать приема алкоголя, т.к. он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения АД и заторможенности). Сирдалуд ® может усиливать подавляющее действие этанола на ЦНС.
Другие лекарственные средства
Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминиые препараты могут также усиливать седативный эффект тизанидина.
Следует избегать приема препарата Сирдалуд ® с другими агонистами α 2 -адренорецепторов (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.
Побочные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение.
Со стороны психики: часто - бессонница, нарушения сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания); нечасто - брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; часто - тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечная слабость.
Общие расстройства: очень часто - повышенная утомляемость.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности печеночных трансаминаз.
При приеме препарата в малых дозах, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение следовало прервать. Кроме того, могут возникать следующие явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.
При резкой отмене препарата Сирдалуд ® после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, поэтому дозу препарата Сирдалуд ® следует снижать постепенно до полной отмены препарата.
Отдельные сообщения о побочных реакциях по данным применения в клинической практике
На фоне терапии препаратом Сирдалуд ® в клинической практике отмечались следующие побочные реакции без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота нежелательных реакций не установлена).
Со стороны психики: частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - вертиго.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - затуманивание зрения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, печеночная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - астения, синдром отмены.
При резкой отмене препарата Сирдалуд ® были отмечены случаи рикошетной гипертензии и тахикардии, в отдельных случаях рикошетное повышение АД приводило к острому нарушению мозгового кровообращения.
Пациент должен сообщать врачу о случаях усугубления указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочнов эффектов, не указанных в инструкции.
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
Сирдалуд ® не следует применять в период лактации (грудного вскармливания), т.к. нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко.
Применение препарата Сирдалуд ® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени препарат должен применяться с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Артериальная гипотензия может возникать на фоне применения препарата Сирдалуд ® , а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и коллапсу.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, - такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают ВГН в 3 раза и более, применение препарата Сирдалуд ® следует прекратить.
Поскольку в состав таблеток препарата Сирдалуд ® входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, с тяжелой лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.
