У героина и аспирина один создатель?
Фридрих Байер
Фридрих Байер родился в 1825 году. Он был единственным сыном в семье из шестерых детей. Его отец был ткачом и красильщиком, и Байер пошёл по его стопам. В 1848 году он открыл свой собственный бизнес производства красок, который достаточно быстро стал успешным. В прошлом все краски изготавливались из органических материалов, но в 1856 году были открыты краски, которые можно изготовить из производных каменноугольных смол, что вызвало революцию в текстильной промышленности.
Байер и Фридрих Вескотт (главный мастер покраски), разглядели большой потенциал развития этого направления, и в 1863 году создали свою компанию производства красок «Friedrich Bayer et Compagnie».
Аспирин Хоффмана.
Байер умер 6 мая 1880 года, в то время его компания все еще была в бизнесе производства красок для тканей. Компания продолжала нанимать химиков, чтобы придумать инновационны
е краски и продукты, и в 1897 году удача улыбнулась одному из химиков. Его звали Феликс Хоффман.
Настойчивый химик искал средство лечения ревматизма своего отца. И в результате экспериментов с ненужным продуктом одного из компонентов краски, ему удалось химически синтезировать устойчивую форму салицилового кислотного порошка.
Состав стал активным ингредиентом во многих фармацевтических продуктах под названием «аспирин». Название произошло от «a” от ацетила, и «spir” от названия растения «спирея», (Filipendula ulmaria, также известное как Spiraea ulmaria или таволги), источника салицина.
Ещё одной версией происхождения названия было имя заступника всех страдающих головной болью Св. Аспиринуса.
Это лекарство уже используется в течение 3500 лет!
Однако Хоффман не был первым, кто открыл и синтезировал «аспирин». 40 годами ранее французский химик Чарльз Гергардт уже синтезировал ацетилсалициловую кислоту. В 1837 году Гергардт пришёл к неплохим результатам, но процедура была сложной и трудоёмкой. Поэтому он решил, что это не практично, и отложил эксперименты. Однако Герхардт вполне хорошо был осведомлён о потенциальных возможностях лечения с помощью ацетилсалициловой кислоты, потому что об этом было известно уже более 3500 лет!
В начале 1800 года, немецкий египтолог Георг Эберс купил папирусы у египетского уличного продавца.
Папирус Эберса, как известно, содержал коллекцию 877 лекарственных рецептов датированных 2500 до н.э и в частности рекомендовал, применять вливание высушенного мирта для уменьшения ревматической боли в пояснице.
Уже в 400 году до н.э Гиппократ, отец всех докторов, рекомендовал извлечение чая из коры дерева ивы для лечения лихорадки и болей.
Активное вещество в этом соке, который действительно фактически ослабляет боль, как мы знаем сегодня, салициловая кислота.
Ученые подтвердили, что горькая часть коры ивы, является природным источником химического салицина. Этот химикат может быть преобразован в салициловую кислоту. Аспирин — член этой семьи химикатов, названных в честь эфиров салициловой кислоты.
В Китае и Азии, среди североамериканских индейцев и племён Южной Африки благоприятное воздействие растений, содержащих салициловую кислоту, было известно с ранних времен.
Прорыв и авторство.
Одним из первых кто пытался удовлетворить потребность в синтетическом заменителе натуральных жаропонижающих, была немецкая компания Heyden Chemical Co, которая в 1874 году построила собственную фабрику по производству салициловой кислоты.
Однако, хотя извлечённая из коры ивы, салициловая кислота и уменьшала боль, её побочным эффектом было серьезное раздражение желудка и ротовой полости. Пациенты того времени стояли перед выбором: безвредный дорогой салицин (в 1877 году в Лондоне он стоил примерно 50 пенсов за унцию) или дешевая салициловая кислота (5 пенсов за унцию) с риском для желудка.
Прорыв Хоффмана случился 10 августа 1897 года, когда он впервые произвел 100 % химически чистую форму ацетилсалициловой кислоты, т.е. без природной салициловой кислоты.
6 марта 1899 года «Байер» зарегистрировал аспирин как торговую марку. Но всё же не без проблем.
Заместитель декана факультета фармацевтики Стратклайдского университета в Глазго профессор Уолтер Снидер выдвинул свою версию авторства. По ней создателем аспирина является Артур Эйхенгрюн, тоже химик компании Байера, но имевший еврейское происхождение в отличие от Хоффмана с арийскими корнями. К моменту опубликования в истории с больным отцом и авторством Хоффмана 1934 году в Германии это было достаточно актуально по известным причинам.
Другими изобретениями Эйхенгрюна человечество пользуется по сей день: это и несгораемые пленки, ткани, пластиковая мебель и антифриз.
Несмотря на успешное сотрудничество учёного с этим крупнейшим немецким концерном в 1944 году, 76-летнего химика всё же отправили в концлагерь Терезиенштадт в Чехии, а его собственность конфисковали. 
В 1945 году он был освобожден частями Красной армии. И только незадолго до смерти («ужаснувшись самой мысли, что несправедливость будет торжествовать еще полвека») в своей статье -завещание в Pharmazie он написал истинное развитие событий. Эйхенгрюн пережил свою статью на две недели. Данную версию рождения аспирина компания «Байер АГ» не поддерживает.
Первоначально достижение компании в 1899 году получило торговые свидетельства только в США. В Англии и Германии, другие компании настаивали на собственном авторстве.
Однако в то время письменные доказательства Хоффмана преобладали, кроме того, компания запатентовала технологический процесс массового производства аспирина. И сообразила издать 200-страничный каталог своих лекарств, среди которых специально выделялась новинка, и разослать его 30 тысячам практиковавших врачей Европы. .
И когда Хоффман удалился от дел в 1928 году, аспирин был известен во всем мире. Не смотря на это, химик прожил до самой смерти 8 февраля 1946 года в Швейцарии как непризнанный автор.
У аспирина и героина один создатель?
Аспирин был самым замечательным успехом «Байер», но не единственным. Спустя несколько дней после того, как Хоффман преуспел в синтезе ацетилсалициловой кислоты, он произвел другой состав, на который компания Байера имела большие планы. Сегодня это открытие имеет сомнительную ценность.
Диацетилморфин (или героин), вещество, которое также было получено несколькими десятилетиями ранее английским химиком Адлер Райт (C.R.A. Wright). Героин был осторожно рекомендован фармацевтами во время Первой мировой войны, но к 1931 году исчез из списков лекарств почти во всех странах. В 1924 году в США вышел федеральный закон, запретивший его производство, продажу и потребление.
Дополнительные факты.
Феликс Хоффман, родился в Людвигзбурге в 1868 году. Проводил свои фармацевтические исследования в Мюнхенском университете. 1 апреля 1894 года присоединился к Friedrich Bayer & Co. После открытия чистой ацетилсалициловой кислоты стал главой фармацевтического отдела.
Компания Фридриха Байера первоначально производила только анилины. Её основатель умер в 1880 году, не сознавая, что «Байеру» суждено стать фармацевтическим гигантом. К 1891 году «Байер» ввел различную номенклатуру изделий. Сегодня, это более чем 10 000 продуктов.
В 1930-е годы сотрудник компании, (удивительное совпадение) носивший ту же фамилию (Отто Байер), изобрел полиуретан.
Немецкий микробиолог Герхард Домагк («Байер»), вместе с коллегами открыл терапевтический эффект сульфаниламидов. Это открытие произвело переворот в химиотерапии инфекционных заболеваний, а Домагку в 1939 году принесло Нобелевскую премию.
С 1950г. аспирин стал известным как профилактическое лекарственное средство в борьбе против сердечных заболеваний, в 37,6% случаев люди принимают аспирин именно в этом качестве (для снятия головной боли — лишь в 23,3%).
Аспирин использовался и в космосе в составе пакета первой помощи американских астронавтов Аполлона 11 (лунный модуль).
Компания «Байер» постоянно ведёт борьбу с «левыми» производителями своего знаменитого аспирина. Именно поэтому всем известный «советский» аспирин долгое время назывался ацетилсалициловая кислота.
Аспирин изобретение немецких ученыхАспирин очень широко распространенное и известное средство среди медпрепаратов. Это поистинне уникальное лекарство, завоевавшее весь мир, было разработано в химических лабораториях фабрики "Bayer" в 1897-ом году.
До сих пор неизвестно, кто именно изобрел аспирин
из двух химиков-лаборантов: двое работников спорили между собой почти 50 лет, но до конца жизни вопрос так и остался висеть в воздухе. Феликс Хоффманн
скончался раньше своего коллеги Артура Эйхенгрина
на три года,возможно поэтому, Артура Эйхенгрина
считают во многих источниках изобретателем аспирина
.
Felix Hoffmann
Arthur Eichengrün
Основа аспирина-салициловая кислота ,была известна еще задолго до изобретения аспирина своим болеутоляющим свойством. Ещё в 1875 году салициловая кислота начала выпускаться в виде лекарства. Но тот препарат обладал 2 побочными действиями: непереносимым на вкус и довольно серьезно влиял на здоровье желудка.Путём работы над химическими свойствами салициловой кислоты, немецким химикам удалось искоренить побочные эффекты и улучшить свойства препарата.Именно благодаря двум этим немцам , аспирин стал действительно народным медицинским препаратом.
Изобретатели надеялись выпустить в свет аспирин , как надежный и качественный болеутоляющий препарат. Но со временем лекарство показало и другие не менее заслуживающие внимания свойства. Даже когда ученых не стало, аспирин продолжал открывать все новые и новые показания к применению.
В год на тему аспирин выходят не менее 3000 научных статей.
На протяжении всей истории люди использовали в медицинских целях кору или листья ивового дерева. Гиппократ советовал людям, страдающим от боли, делать чай из ивовых листьев. Другие врачи говорили своим пациентам, что способствовать облегчению их боли будет разжевывание ивовой коры. В 1800-х годах было выделено активное вещество, присутствующее в ивовом дереве, что привело к созданию аспирина.
В первой половине 19 века ученые обнаружили, что содержащимся в ивовых листьях и коре веществом, которое уменьшает и облегчает боль, является салициловая кислота. Однако эту кислоту было непрактично использовать, так как принимающие ее люди страдали от сильного раздражения полости рта и желудка, а иногда даже умирали.
В 1853 году Чарльз Герхардт, французский химик, смешал салициловую кислоту и натрием и ацелитхлоридом, создав ацетилсалициловый ангидрид. Процесс получения этого соединения был сложным и требовал много времени, из-за чего Герхардт забросил работу над ним, не став заниматься выведением его на рынок.
В 1894 году, немецкий химик по имени Феликс Хоффман искал способы избавления своего отца от артритной боли. Вместе с исследователем Артуром Эйхенгрюном, он нашел эксперименты Герхардта, и повторил их, создав ацетилсалициловую кислоту, или аспирин. Аспирин стал первым препаратом, который являлся не точной копией чего-то существующего в природе, но был синтезирован в лаборатории. Этот синтетический препарат положил начало фармацевтической индустрии.
Хоффман дал немного тогда еще безымянного нового средства своему больному артритом отцу, который сообщил об уменьшении боли. Компания «Байер» решила запатентовать аспирин и вывести его на рынок вместе с еще одним синтезированным Хоффманом препаратом, героином. Героин представлял собой синтетическую разновидность морфия и поначалу был более успешным, чем аспирин, так как считалось, что он полезнее для здоровья. Когда обнаружилось, что героин вызывает сильную зависимость, возросли продажи аспирина.
Компания «Байер» тщательно продумала название для нового препарата. Префикс «а» означал процесс ацетилирования, который Герхардт впервые осуществил в ходе своих экспериментов над салициловой кислотой. Корень «спир» был выбран в связи с тем, что салициловую кислоту получают из растения под названием спирея (spirea). Суффикс «ин» являлся в то время распространенным окончанием для лекарственных средств. Так было создано название «аспирин». Хотя Чарльз Герхардт считал полученное им соединение бесполезным, аспирин имеет множество применений.
Сегодня огромное количество людей использует аспирин для снятия боли и понижения жара.
Ученые исследуют аспирин на предмет возможности применения его и в других целях, в том числе для предупреждения инсульта и сердечного приступа, контроля диабета и замедления роста раковых опухолей и катаракт. Каждый год во всем мире производится более 30 миллионов килограммов аспирина. Это самый широко применяемый препарат. Первоначально аспирин выпускался в форме порошка, и на большей территории Европы он по-прежнему продается в такой форме. Выпускать аспирин в таблетках компания «Байер» начала в 1915 году.
В состав таблеток входят 500 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК), а также кукурузный крахмал и микрокристаллическая целлюлоза.
Форма выпуска препарата - таблетки.
Препарат снимает воспаление и боль, а также действует как антипиретик и дезагрегант .
Фармакологическая группа: НПВС - производные .
Активное вещество препарата - ацетилсалициловая кислота (иногда ее ошибочно называют “ацетиловая кислота”) - относится к группе , механизм действия которых реализуется за счет необратимой инактивации энзима COX, играющего важную роль в синтезе тромбоксанов и Pg.
Таким образом, на вопрос ацетилсалициловая кислота - это аспирин или нет, можно с уверенностью ответить, что Аспирин и ацетилсалициловая кислота - одно и то же.
Природный источник Аспирина: кора Sаlix аlba (ивы белой) .
Химическая формула Аспирина: C₉H₈O₄ .
Пероральный прием АСК в дозе от 300 мг до 1 г способствует облегчению боли (в том числе мышечной и суставной) и состояний, которые сопровождаются легкой лихорадкой (например, при простуде или гриппе). Аналогичные дозы АСК назначаются от температуры.
Свойства АСК позволяют применять препарат также при острых и хронических воспалительных заболеваниях . В списке показаний, от чего помогает Аспирин, перечисляются остеоартриты , , .
При указанных заболеваниях применяются, как правило, более высокие, чем, например, при температуре или при простуде, дозы. Для облегчения состояния взрослому, в зависимости от особенностей течения болезни, назначают от 4 до 8 г АСК в сутки.
За счет блокирования синтеза тромбоксана А2 АСК подавляет агрегацию . Это делает целесообразным ее применение при большом количестве заболеваний сосудов. Суточная доза при такого рода патологиях варьируется в пределах от 75 до 300 мг.
После приема таблетки Аспирина АСК быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Во время и после абсорбции она биотрансформируется в салициловую кислоту (СК) - основной, фармакологически активный .
ТСмах АСК - 10-20 минут, салицилатов - от 20 минут до 2 часов. АСК и СК полностью связываются в с плазменным белками и быстро распределяются в организме. СК проникает через плаценту и попадает в грудное молоко.
Елена Малышева про препарат говорит следующее: “Лекарство от старости. Нет тромбов в сосудах, хороший кровоток в мозге, в сердце, в ногах, в руках. В коже! ”. Также она отмечает, что средство снижает риск атеросклероза и защищает организм от рака.
Советы относительно того, как принимать Аспирин для разжижения крови правильно, следующие: оптимальной дозой лекарства в случае его применения для профилактики сосудистых осложнений является доза, равная 75-100 мг/сут. Именно такая доза считается наиболее хорошо сбалансированной в соотношении безопасности/эффективности.
Западные врачи не практикуют применение Аспирина для разжижения крови, тем не менее, в России его для этих целей рекомендуют довольно часто. Зная о пользе АСК для сосудов, некоторые люди начинают принимать препарат бесконтрольно.
Медики же не устают напоминать о том, что перед тем как пить Аспирин для очищения сосудистых стенок от и “размягчения” крови, необходимо получить одобрение врача.
Чем вреден Аспирин? Исследования, которые проводились учеными в 70-х годах XX века, показали, что препараты АСК оказывают влияние на вязкость крови, тем самым способствуя уменьшению нагрузки на сердечную мышцу и препятствуя повышению АД.
Однако для достижения этих эффектов обычно достаточно 50-75 мг вещества в сутки. Регулярное же превышение рекомендуемой профилактической дозы может дать прямо противоположные результаты и нанести организму вред.
Иными словами, прием АСК для разжижения крови, если нет никаких признаков болезней сердца, на организме сказывается отрицательно.
Нередко пациенты задаются вопросом, что разжижает кровь кроме Аспирина. В качестве альтернативы лекарствам можно использовать отдельные продукты, разжижающие кровь, - аналоги антиагрегантов .
Основными из них являются те, в которых содержатся салициловая кислота , и . Растительными заменителями Аспирина считаются солодка, шалфей, алоэ, конский каштан. Также для разжижения крови хорошо вводить в рацион вишню, апельсины, клюкву, изюм, виноград, мандарины, чернику, тимьян, мяту, и карри.
Мясо, рыба и молочные продукты не способствуют разжижению крови, однако регулярное употребление рыбы способствует улучшению картины крови. Кровь становится менее вязкой и в том случае, когда организм получает достаточное количество .
Аспирин от в особенности эффективен, если причиной боли является повышенное внутричерепное давление (ВЧД). Это связано с тем, что АСК оказывает кроверазжижающее действие и таким образом способствует снижению ВЧД.
Взрослым при головной боли (в зависимости от ее интенсивности) обычно назначают принимать от 0,25 до 1 г АСК через каждые 6-8 часов.
Действие АСК направлено на подавление функции тромбоцитов . Как следствие, при регулярное применение препарата способствует снижению риска тромбообразования .
Тем не менее, врачи на вопрос “Можно ли пить каждый день Аспирин? ” отвечают, что злоупотреблять этим препаратом при варикозной болезни все же не стоит. Оптимальный способ применения средства - специальные лечебные компрессы.
Для приготовления компресса рекомендуется залить 200 мл спирта (водки) размолотые таблетки Аспирина (10 штук) и настоять лекарство в течение 48 часов. Компрессы прикладывают к области расширенных вен ежедневно, на ночь. Такая процедура при варикозной болезни помогает устранить болевой синдром.
В косметологии АСК применяется для волос (в частности, в качестве средства от перхоти), для лечения прыщей и улучшения кожи. Эффективность средства подтверждают большое количество положительных отзывов и картинки, на которых можно оценить внешний вид лица до и после применения Аспирина.
Для кожи лица АСК используют в составе кремов для ежедневного ухода, а также в составе масок. Польза такого лечения для лица заключается в том, что с кожи достаточно быстро - в течение нескольких часов - исчезают воспаления и покраснения и спадает отек тканей.
Кроме того, маски для лица с Аспирином способствуют отшелушиванию слоя отмерших клеток и очистке пор от подкожного сала.
На вопрос, как помогает от Аспирин, косметологи отвечают, что свойство очищать поры обусловлено подсушивающим действием и хорошей растворимостью в жирах, благодаря которой АСК может проникать достаточно глубоко в забитые кожным салом поры.
Легкий пилинг гарантируется за счет зернистой структуры растворенного препарата. При этом средство не травмирует здоровые участки кожи. Это обусловлено тем, что, АСК работает несколько иначе, чем абразивные скрабы, отшелушивающий эффект которых реализуется за счет наличия в их составе грубых частичек.
Действие АСК, в отличие от таких средств, направлено на ослабление клейких связей между клетками, что в свою очередь помогает удалять мертвые клетки с поверхности кожи, не повреждая молодые здоровые клетки в более глубоких слоях.
Самый простой рецепт против прыщей - положить на воспалившееся место половинку таблетки препарата.
Также можно добавить измельченные таблетки Аспирина в крем. Для приготовления состава, 4 таблетки препарата помещают в миску и капают на них водой. Когда лекарство начнет растворяться, его растирают пальцами до кашицеобразной консистенции и затем при помощи шпателя перемешивают с 2 ст. ложками крема.
Чтобы средство от прыщей имело более тонкую текстуру, к смеси можно влить до 1 ст. ложки теплой воды. Крем наносят на лицо, а через 15 минут смывают теплой водой.
Аспирин от прыщей можно использовать и в сочетании со свежевыжатым соком лимона.
Рецепт такой маски из Аспирина против прыщей простой: 6 таблеток препарата растирают с лимонным с соком до получения однородной массы (отзывы позволяют сделать вывод, что процесс растворения таблеток может растянуться минут на 10), а затем полученную пасту наносят точечно на прыщи и оставляют подсыхать.
Удалять пасту с кожи для нейтрализации кислоты рекомендуется раствором питьевой соды.
Хорошие отзывы и о маске для лица с Аспирином и медом. Для приготовления лечебного состава, нужно поместить в мисочку 3 таблетки (используется не шипучий Аспирин УПСА , а обычные таблетки) и капнуть на них водой. Когда таблетки станут рыхлыми, к ним добавляют 0,5-1 ч. ложку меда и тщательно перемешивают.
Если мед слишком густой, можно добавить к смеси несколько капель воды. Маску наносят на сухую кожу на 15 минут, а затем аккуратно, круговыми движениями умывают лицо теплой водой.
Больше всего подходит маска из меда и Аспирина для увядающей, жирной и пористой кожи, но косметологи говорят, что можно использовать такую маску с медом и от прыщей.
Хороша маска от прыщей с Аспирином и глиной. Для ее приготовления нужно взять 6 таблеток АСК, 2 ч. ложки косметической глины (голубой или белой) и небольшое количество теплой воды.
Все ингредиенты размешивают в удобной емкости до получения кашицы, после чего состав на 15 минут наносят при помощи ватного диска на лицо. При появлении неприятных ощущений (жжения, зуда) маску можно смыть раньше. После процедуры кожу рекомендуется протереть смоченным в отваре ромашки или череды спонжем.
Для устранения мелких акне и черных точек Аспирин используют в сочетании с газированной минеральной водой и черной косметической глиной. На 1 ст. ложку глины нужно брать 1 таблетку АСК. Вначале глину разводят минеральной водой, затем к полученной кашице добавляют Аспирин.
Состав наносят на кожу тонким слоем. Время воздействия - 20 минут. Крем после процедуры рекомендуется накладывать не раньше чем через 10-15 минут (это даст коже “подышать”).
Эффективны от прыщей , календула и Аспирин в виде болтушки. Для приготовления средства к 40 мл настойки календулы добавляют по 4 таблетки каждого препарата и хорошо взбалтывают флакончик. Раствор используют для протирания лица.
Чистку лица с помощью Аспирина проводят с использованием только лишь таблеток в чистом виде. Следует помнить, что в продаже имеются разные виды АСК. Однако для пилинга следует использовать таблетки без дополнительного покрытия, Аспирин в оболочке для этих целей не используют.
Размокшую таблетку препарата кладут на ватный диск, а затем круговыми движениями наносят на кожу лица на 3 минуты и затем смывают теплой водой.
От черных точек, против прыщей (комедонов) и для профилактики появления угревой сыпи можно использовать Аспирин в составе маски с кофе и глиной. На 2 ст. ложки белой или голубой косметической глины рекомендуется использовать 1 ч. ложку натурального кофе среднего помола и 4 таблетки АСК.
К готовой смеси небольшими порциями вливают газированную минеральную воду в количестве, необходимом для получения густой кашицы. На кожу средство наносят медленными массирующими движениями, покрывая все участки, кроме области верхнего и нижнего века. Время воздействия - 20 минут, после этого маску смывают. Чтобы усилить эффект, проблемные зоны можно протереть кубиком льда.
Аспирин для волос применяется главным образом как средство от перхоти. Самым простым способом лечения болезней волос является использование шампуня с АСК.
Для приготовления целебного состава, в отдельную емкость отмеряют необходимое для одного мытья головы количество шампуня (лучше, если он будет содержать минимум красителей и отдушек), а затем добавляют в него 2 измельченные таблетки АСК (без покрытия).
Симптомами передозировки средней тяжести являются: шум в ушах, тошнота, нарушение слуха, рвота, спутанность сознания, головокружение, головная боль. Перечисленные явления исчезают при снижении дозы препарата.
Тяжелая передозировка Аспирином сопровождается гипервентиляцией, лихорадкой, метаболическим ацидозом , респираторным алкалозом , кетозом , кардиогенным шоком , комой , выраженной гипогликемией , дыхательной недостаточностью .
В подобных случаях больного госпитализируют. Лечение включает прием активированного угля , лаваж, контроль КЩР, форсированный щелочной диурез для получения значений рН мочи в пределах 7.5-8.0, компенсацию потери жидкости, гемодиализ, симптоматическую терапию.
АСК усиливает эффекты нестероидных противовоспалительных ЛС (по этой причине врачи не рекомендуют принимать Аспирин с другими препаратами этой группы, например, одновременно с ), ненаркотических , пероральных гипогликемических ЛС , непрямых антикоагулянтов , , тромболитиков , подавляющих агрегацию тромбоцитов, трийодтиронина , сульфаниламидов .
Снижает эффекты диуретиков , урикозурических препаратов , гипотензивных средств .
ГКС, алкоголь и содержащие этанол препараты усиливают повреждающее действие АСК на слизистую оболочку пищеварительного канала, повышают риск развития желудочных и кишечных кровотечений.
АСК повышает плазменную концентрацию препаратов Li, барбитуратов и дигоксина .
Всасывание АСК ухудшается и замедляется при одновременном приеме препарата с содержащими гидроксид Al и/или Mg антацидами.
Без рецепта.
Рецепт на латинском на препарат (образец): Rp.: Tab. Acidi acetylsalicylici 0,1 №10 D. S. При подозрении на ОИМ принимать по 1 таблетке 2 раза в день.
Таблетки должны храниться в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте.
Пять лет.
АСК может вызвать реакции повышенной чувствительности (например, приступ бронхиальной астмы (БА) или бронхоспазм ). Факторами риска являются наличие в анамнезе БА, полипов носа, лихорадки, бронхо-легочных заболеваний в хронической форме, случаев аллергии (кожные проявления аллергии , аллергические риниты ).
АСК способна повысить склонность к кровоточивости, что обусловлено ее ингибирующим воздействием на агрегацию тромбоцитов . Это нужно учитывать, назначая препарат пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство (в том числе небольшое, например, удаление зуба).
Прием препарата прекращают за 5-7 дней до операции. Врач должен быть проинформирован о том, что перед хирургическим вмешательством пациент принимал Аспирин.
АСК уменьшает выведение мочевой кислоты из организма, что у предрасположенных пациентов может спровоцировать острый приступ подагры .
АСК широко применяется в качестве обезболивающего , жаропонижающего и противовоспалительного средства . В более низких дозах она применяется для профилактики развития сосудистых осложнений.
На сегодняшний день АСК - это единственный дезагрегант , эффективность которого при использовании в остром периоде ишемического инсульта (инфаркта мозга) подкреплена данными доказательной медицины.
При регулярном приеме АСК существенно снижается риск колоректального рака , а также рака простаты , легких , пищевода и горла .
Важной особенностью АСК является то, что она необратимо подавляет COX - фермент, который задействован в синтезе тромбоксанов и Pg. Действуя как ацетилирующий агент, АСК присоединяется к остатку серина в активном центре COX ацетильную группу. Это отличает препарат от других НПВП (в частности, от ибупрофена и диклофенака), которые относятся к группе обратимых ингибиторов COX.
Бодибилдеры используют комбинацию “Аспирин-Кофеин- ” в качестве жиросжигателя (такая смесь считается прародителем всех сжигателей жира). Домохозяйки нашли применение АСК и в быту: средство нередко применяется для удаления пятен пота с белой одежды и для полива пораженной грибком почвы.
Можно использовать АСК и для цветов: измельченную таблетку Аспирина добавляют в воду, когда хотят подольше сохранить срезанные растения.
Некоторые женщины используют таблетки Аспирина как противозачаточное средство: таблетку вводят интравагинально за 10-15 минут до ПА или же растворяют ее в воде и затем спринцуются полученным раствором.
Действенность такого способа предохранения от беременности исследованиям не подвергалась, однако, право на его существование гинекологами не отрицается. При этом врачи отмечают, что эффективность контрацепции с применением АСК всего лишь около 10%.
Также бытует мнение, что при помощи Аспирина можно прервать беременность. Врачи таких способов, конечно, не приветствуют, а советуют в случае, если беременность не запланирована и нежелательна, все-таки своевременно обращаться за помощью в медицинские учреждения.”
Давать детям при температуре, поднимающейся на фоне вирусной инфекции препараты, в которых содержится АСК, запрещено, поскольку АСК действует на те же структуры печени и мозга, что и некоторые вирусы.
Таким образом, сочетание Аспирина и вирусной инфекции может стать причиной развития синдрома Рея - заболевания, при котором поражаются головной мозг и печень, и от которого умирает примерно каждый пятый маленький пациент.
Риск развития синдрома Рея повышается в случаях, когда АСК используется как сопутствующее ЛС, однако доказательств причинно-следственной связи в подобных случаях нет. Одним из признаков синдрома Рея является продолжительная рвота.
Как одноразовая доза детям до трех лет обычно дается 100 мг, детям четырех-шести лет - 200 мг, а детям семи-девяти лет - 300 мг АСК.
Рекомендованная доза для ребенка - 60 мг/кг/сут., разделенные на 4-6 приемов, или 15 мг/кг через каждые 6 часов или 10 мг/кг через каждые 4 часа. У детей, не достигших трехлетнего возраста, препарат в данной лекарственной форме не применяется.
Аспирин и алкоголь несовместимы. Имеются описания случаев, когда прием даже 40 г алкоголя в сочетании с препаратом сопровождался развитием желудочных кровотечений и тяжелых аллергических реакций.
Аспирин при похмелье весьма эффективен, благодаря способности АСК препятствовать агрегации тромбоцитов (как спонтанной, так и индуцированной).
На вопрос, можно ли пить с похмелья Аспирин, врачи отвечают, что препарат лучше употреблять не после алкоголя, а примерно за 2 часа до планируемого застолья. Это позволит предотвратить микротромбирование в мелких кровеносных сосудах мозга и - отчасти - отек тканей.
При похмелье лучше всего принимать быстро растворимый Аспирин, например, . Последний меньше раздражает слизистую ЖКТ, а содержащаяся в нем лимонная кислота активирует переработку недоокисленных продуктов распада алкоголя. Оптимальная дозировка - 500 мг на каждые 35 кг массы тела.
Применение салицилатов в первые три месяца в отдельных ретроспективных эпидемиологических исследованиях ассоциировалось с повышенным риском развития врожденных дефектов (включая пороки сердца и расщепление твердого неба).
Тем не менее, при длительном применении препарата в терапевтических дозах, которые не превышают 150 мг/сут., этот риск оказался низким. У 32 тысяч пар “мать-ребенок” в ходе исследований не было выявлено связи между применением Аспирина и увеличением количества врожденных пороков развития.
Во время беременности АСК следует принимать только после оценки соотношения риск для ребенка/польза для матери. В случае необходимости продолжительного применения Аспирина, суточная доза АСК не должна превышать 150 мг.
В последние месяцы беременности прием высоких (более 300 мг/сут.) доз салицилатов может стать причиной перенашивания беременности и ослабления схваток во время родов.
Кроме того, лечение Аспирином в таких дозах может привести к преждевременному закрытию у ребенка ductus arteriosus (кардиопульмональной токсичности).
Применение высоких доз АСК незадолго до родов может спровоцировать внутричерепное кровотечение, в особенности у недоношенных детей.
Исходя из этого, кроме исключительных случаев, обусловленных акушерскими и кардиологическими медицинскими показаниями с использованием специального мониторинга, применение АСК в последнем триместре беременности противопоказано.
Салицилаты и продукты их метаболизма в небольшом количестве проникают в молоко. Поскольку побочные эффекты у младенцев после случайного применения препарата не отмечались, прерывать ГВ, как правило, не требуется.
При необходимости длительного лечения препаратом в высоких дозах необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Для цитирования:
Лагута П.С., Карпов Ю.А. Аспирин: история и современность // РМЖ. 2012. №25. С. 1256
Активация тромбоцитов и последующее тромбообразование играют ключевую роль в развитии и прогрессировании большинства сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому неудивительно, что успехи, которые были достигнуты в их лечении и профилактике за последние десятилетия, во многом связаны с применением различных групп антитромботических препаратов. Аспирин, эффективность и безопасность которого подтверждены многочисленными контролируемыми исследованиями и метаанализами, на сегодняшний день рассматривается в качестве «золотого стандарта» антитромботической терапии. Ежегодно во всем мире потребляется приблизительно 40 000 тонн Аспирина, и только в США более 50 млн человек принимают свыше 10 биллионов таблеток Аспирина с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . Помимо антитромбоцитарных свойств препарата, которые стали известны сравнительно недавно, Аспирин давно и с успехом используется в общеклинической практике благодаря противовоспалительному, жаропонижающему и анальгезирующему эффектам. История применения Аспирина насчитывает многие сотни и даже тысячи лет и имеет тесную связь со всей культурой человеческой цивилизации.
История открытия Аспирина
В древнеегипетских папирусах, датируемых 1534 г. до н.э., среди описания более чем 700 лекарственных и растительных препаратов как важнейшее упоминается растение tjeret или salix, известное сегодня как ива . В античном мире это средство широко использовалось в качестве общетонизирующего. Сотни лет спустя, в 1758 г. в Англии Reverend Edward Stone опубликовал результаты первого клинического исследования по применению коры ивы в качестве эффективного средства лечения больных малярией. Начало XIX века было отмечено значительным прогрессом в области науки и развития технологий. В 1828 г. профессор фармакологии Мюнхенского университета Joseph Buchner рафинировал продукты коры ивы и идентифицировал активное вещество, названное им «салицин». В 1838 г. итальянским химиком Raffaele Piria из салицина была синтезирована салициловая кислота. В начале и середине XIX века салицин и салициловая кислота широко использовались во всей Европе для лечения различных болей, лихорадки и воспалений. Однако в то время препараты салициловой кислоты имели ужасный вкус и плохую переносимость с побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, что побуждало большинство пациентов отказываться от их применения. В 1852 г. Charles Gerchard определил молекулярную структуру салициловой кислоты, заменил гидроксильную группу на ацетильную и впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту (АСК). К сожалению, получившееся соединение было нестойким и не привлекло дальнейшего внимания фармакологов. Более удачливым оказался Herman Kolbe в 1859 г., благодаря которому стало возможным промышленное производство АСК.
В 1897 г. молодой химик Felix Hoffmann из Friderich Bayer & Co разработал устойчивую и более удобную форму АСК, стараясь при этом минимизировать побочные действия лекарства, и в 1899 г. новый препарат был выпущен под торговой маркой Аспирин. В то время и на протяжении еще более чем 50 лет АСК использовалась исключительно как противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство. Действие АСК на тромбоциты было впервые описано в 1954 г. Bounameaux. В 1967 г. Quiсk обнаружил, что АСК увеличивает время кровотечения. Однако ингибиторный эффект АСК на синтез тромбоксана не был известен до 70-х годов прошлого века. В 1971 г. Vane и соавт. была опубликована работа, удостоенная Нобелевской премии, в которой было описано дозозависимое действие АСК на синтез простагландинов. Нemler и соавт. в 1976 г. была идентифицирована и выделена фармакологическая цель действия Аспирина - фермент циклооксигеназа (ЦОГ).
Механизм действия
и оптимальная доза АСК
По современным представлениям, АСК необратимо ацетилирует гидроксильную группу в положении 530 в молекуле ЦОГ-фермента, который встречается в двух изоферментных формах (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и катализирует биосинтез простагландинов и других эйкозаноидов. ЦОГ-1 - основная форма фермента, встречающаяся в большинстве клеток и определяющая физиологические функции простагландинов, включая контроль над локальной тканевой перфузией, гемостазом и защитой слизистых оболочек . ЦОГ-2 содержится в организме в незначительном количестве, но ее уровень резко возрастает под влиянием различных воспалительных и митогенных стимулов . ЦОГ-2 в 50-100 раз менее чувствительна к действию АСК , чем ЦОГ-1, что объясняет то, почему ее противовоспалительные дозы значительно превышают антитромботические. Антитромбоцитарный эффект АСК связан с необратимым ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 - одного из основных индукторов агрегации, а также мощного вазоконстриктора, высвобождающегося из тромбоцитов при их активации (рис. 1).
Эффективность АСК для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний была установлена для широкого диапазона доз - от 30-50 до 1500 мг/сут. . В последние годы АСК, согласно рекомендациям, назначают в малых дозах, что вполне обоснованно как с фармакологической, так и с клинической точки зрения. Показано, что однократный прием АСК в дозе 160 мг достаточен для практически полного подавления образования тромбоксана А2 в тромбоцитах и такой же эффект достигается через несколько дней при регулярном приеме 30-50 мг/сут.(кумулятивное действие) . Учитывая, что АСК ацетилирует ЦОГ-1 во всех тканях, включая эндотелиальные клетки, одновременно с уменьшением синтеза тромбоксана А2 она, по крайней мере в высоких дозах, может тормозить образование простациклина - природного антиагреганта и вазодилататора (рис. 1).
Снижением синтеза простациклина в условиях неадекватного подавления образования тромбоксана А2 объясняют негативное влияние на риск сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторов ЦОГ-2 − нестероидных противовоспалительных препаратов . Однако данные клинических исследований не подтвердили значимого ослабления антитромботического эффекта при применении более высоких доз АСК. Следует отметить, что в отличие от тромбоксана А2, в синтезе которого основная роль принадлежит ЦОГ-1, в образовании простациклина принимают участие оба изофермента . В связи с этим в малых дозах (30-100 мг) АСК, блокируя только ЦОГ-1, вызывает преимущественное снижение образования тромбоксана А2, в то время как уровень простациклина остается достаточно высоким благодаря сохранению активности ЦОГ-2 . Тромбоциты представляют собой безъядерные клетки, которые не способны синтезировать белки. Необратимое ингибирование ЦОГ-1 и отсутствие возможности ее ресинтеза приводит к тому, что блокада образования тромбоксана А2 под действием АСК сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов - в течение 7-10 дней, в то время как ее действие на синтез простациклина менее продолжительное и зависит от частоты приема препарата . Важно также отметить, что наибольшее воздействие АСК на ЦОГ-1 тромбоцитов осуществляется в системе портального кровообращения, поэтому антитромбоцитарный эффект препарата не зависит от его распределения в системном кровотоке . Именно с этим связана биохимическая селективность малых доз АСК, которая объясняет, почему при их применении больший ингибирующий эффект оказывается на тромбоциты, а не на сосудистую стенку, где происходит образование простациклина.
В настоящее время достаточной для длительного применения признана доза АСК 75-100 мг/сут. . При неотложных клинических состояниях, таких как острый коронарный синдром или острый ишемический инсульт, когда необходимо быстрое и полное ингибирование тромбоксан-А2-зависимой активации тромбоцитов, показано использование нагрузочной дозы Аспирина 160-325 мг.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В 2002 г. были опубликованы результаты крупного метаанализа по оценке эффективности антитромбоцитарных препаратов, охватившего 287 исследований более чем 200 000 пациентов с высоким риском развития сосудистых осложнений . Было показано, что назначение антиагрегантов уменьшает суммарный риск развития сосудистых событий приблизительно на 1/4, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) - на 1/3, нефатального инсульта - 1/4, сосудистой смерти - 1/6. При этом отмечено достоверное снижение абсолютного риска сосудистых осложнений в различных подгруппах, которое составило 36 на 1000 у лиц, перенесших ИМ; 38 на 1000 среди больных с острым ИМ; 36 на 1000 у пациентов, перенесших инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения; 9 на 1000 у лиц с острым инсультом; 22 на 1000 среди пациентов со стабильной стенокардией, периферическим атеросклерозом, мерцательной аритмией (табл. 1). Хотелось бы подчеркнуть, что более чем 2/3 этой информации было получено из исследований с применением Аспирина и что эффективность антитромбоцитарной терапии для каждой из категорий пациентов высокого риска была подтверждена в индивидуальных плацебо-контролируемых исследованиях с получением статистической разницы для каждой из групп. Также следует отметить, что под Аспирином подразумевается прежде всего оригинальный продукт компании «Байер», за которым было запатентовано название Аспирин. Такое уточнение необходимо сделать вследствие того, что большинство результатов крупных исследований и, следовательно, международных рекомендаций было основано именно на использовании оригинальной формы препарата, а не его дженериков. В России для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний зарегистрирован препарат компании «Байер» под торговым названием Аспирин Кардио, он выпускается в дозах 100 и 300 мг.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Аспирин − единственный из антитромботических препаратов, который в настоящее время рекомендован для использования в целях первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Эффект терапии Аспирином тем более очевиден, чем выше риск развития сосудистых осложнений (рис. 2). Это обстоятельство должно учитываться при назначении препарата пациентам с относительно низким риском сосудистых событий, а именно - в целях первичной профилактики. Коррекция основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: отказ от курения, нормализация содержания липидов крови, стабилизация цифр артериального давления, в ряде случаев оказывается достаточной у данных пациентов, и польза от дополнительного приема Аспирина будет не столь велика.
В 2009 г. были опубликованы результаты крупного метаанализа, организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, в котором сравнивалась эффективность назначения Аспирина с целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий . Для анализа было отобрано шесть крупных контролируемых исследований по первичной профилактике, включивших 95 000 пациентов низкого/среднего риска развития сосудистых осложнений (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s Health Study) . Исследований по вторичной профилактике было 16 (6 исследований у перенесших ИМ, 10 - инсульт/транзиторную ишемическую атаку), и они охватывали 17 000 больных высокого риска.
Снижение риска сосудистых событий у больных, принимавших Аспирин, в исследованиях по первичной профилактике составило 12%, что было достоверно (р=0,0001) (табл. 2). Однако в абсолютных цифрах эта разница выглядела следующим образом: 1671 событие у принимавших Аспирин (0,51% в год) против 1883 события в группе контроля (0,57% в год). Таким образом, вышеуказанное преимущество приема Аспирина составило только 0,07% в год. Для сравнения: в исследованиях по вторичной профилактике 19% снижение риска сосудистых событий на фоне применения Аспирина сопровождалось разницей в абсолютных значениях 6,7 и 8,2% (р<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
Уменьшение общего числа сосудистых событий у пациентов, принимавших Аспирин, достигалось прежде всего за счет снижения основных коронарных событий (все случаи ИМ, смерть от коронарных причин, внезапная смерть) и нефатального ИМ. Пропорциональное снижение количества основных коронарных событий и случаев нефатального ИМ было схожим в исследованиях по первичной и вторичной профилактике, но отмечались существенные различия в абсолютных значениях: 0,06 (0,05)% в год при первичной и 1 (0,66)% в год - при вторичной профилактике (табл. 2).
Аспирин значимо не влиял на общее число инсультов в исследованиях по первичной профилактике, однако достоверно снижал риск ишемического инсульта на 14%. В то же время в исследованиях по вторичной профилактике Аспирин значимо уменьшал общее число инсультов на 19%, в том числе ишемических на 22%. Большинство инсультов (84%) в исследованиях по вторичной профилактике отмечались повторно у больных с инсультами или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе. Количество геморрагических инсультов увеличивалось на фоне терапии Аспирином как при первичной, так и при вторичной профилактике: 116 vs 89 (р=0,05) и 36 vs 19 (р=0,07) соответственно.
Назначение Аспирина при первичной профилактике не оказывало значимого влияния на частоту фатальных коронарных событий, фатальных инсультов, сосудистую и общую смертность. В то же время в исследованиях по вторичной профилактике Аспирин уменьшал сосудистую смертность на 9% (р-0,06), а общую - на 10% (р=0,02).
Следует отметить, что представленные исследования по первичной профилактике значительно отличались друг от друга по критериям включения, демографическим характеристикам, числу участников, риску развития сосудистых событий в группе контроля, используемым дозам Аспирина и прочим показателям. Кроме того, большинство участников исследований по первичной профилактике составляли лица с низким и очень низким ежегодным риском развития сосудистых событий, в несколько раз меньшим, чем у пациентов с уже имеющимся сосудистым поражением, что и сказалось на той существенной разнице в значениях снижения абсолютного риска изучаемых показателей.
В метаанализе также была проведена оценка риска развития сосудистых осложнений и больших кровотечений среди участников исследований по первичной профилактике. Наличие каждого из следующих факторов: возраст (на декаду), мужской пол, диабет, курение, повышение среднего АД (на 20 мм рт.ст.) ассоциировалось не только с увеличением риска развития коронарных событий, но и риском геморрагических осложнений (табл. 3). Авторы метаанализа считают, что существующие рекомендации по применению Аспирина с целью первичной профилактики абсолютно не учитывают этого обстоятельства. Вопрос о назначении Аспирина определяется простой суммацией факторов риска с учетом возраста пациента, при этом считается, что риск геморрагических осложнений является постоянной и неизменяемой величиной. Подчеркивается, что назначение Аспирина должно осуществляться строго индивидуально, и его применение не всегда оправданно даже у пациентов среднего риска. Исходя из полученных результатов метаанализа, возможная польза от приема Аспирина в целях первичной профилактики в абсолютных значениях лишь в 2 раза превышает риск геморрагических осложнений. Было подсчитано, что назначение Аспирина с целью первичной профилактики позволит предотвратить развитие пяти нефатальных коронарных событий при риске возникновения трех желудочно-кишечных и одного внутричерепного кровотечения на 10 000 пациентов в год.
Побочные эффекты
терапии Аспирином
Аспирин, как правило, хорошо переносится больными, но иногда его применение сопровождается развитием побочных эффектов (5-8%), частота и тяжесть которых в первую очередь связаны с дозой препарата. Так, согласно результатам метаанализа 31 рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, частота больших кровотечений составила: у принимавших низкие (30-81 мг/сут.) дозы Аспирина − менее 1%, средние (100-200 мг/сут.) - 1,56%, а высокие (283-1300 мг/сут.) - более 5% .
Наибольшую опасность представляют церебральные (геморрагический инсульт или внутричерепные кровоизлияния) осложнения и желудочно-кишечные кровотечения, однако данные осложнения достаточно редки. По результатам метаанализа, проведенного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов в 2002 г., назначение антиагрегантов сопровождалось увеличением числа больших кровотечений в 1,6 раза . При этом геморрагических инсультов было больше на 22%, однако их абсолютное количество в каждом исследовании не превышало 1 на 1000 пациентов в год. Важно отметить, что прием антитромбоцитарных препаратов приводил к уменьшению риска ишемического инсульта на 30%, а общее количество инсультов снизилось на 22%. Артериальная гипертония иногда рассматривается как противопоказание к приему Аспирина, т.к. считается, что в этом случае его назначение связано с повышенным риском церебральных кровотечений. Однако, как показали результаты исследования НОТ, применение малых доз Аспирина у больных артериальной гипертонией в условиях подобранной гипотензивной терапии приводит к снижению риска развития ИМ без повышения риска геморрагического инсульта .
Существуют несколько механизмов развития желудочно-кишечных кровотечений, связанных с приемом Аспирина . Первый обусловлен основным антитромботическим эффектом Аспирина, а именно ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов. Второй связан с влиянием Аспирина на синтез простагландинов слизистой желудка и зависит от принимаемой дозы препарата (см. рис. 1). Таким образом, было бы ошибкой считать, что применение даже очень низких доз (30-50 мг/сут.) Аспирина может полностью избавить от риска серьезных желудочно-кишечных кровотечений. Тем не менее, установлено, что ульцерогенный эффект Аспирина усиливается при увеличении дозы препарата. Так, при сравнении трех режимов назначения Аспирина в дозах 75, 150 и 300 мг/сут. относительный риск развития желудочно-кишечных кровотечений составлял соответственно 2,3, 3,2, 3,9 , т.е. применение препарата в минимальной дозе сопровождалось снижением риска развития данного осложнения на 30 и 40% в сравнении с дозами Аспирина 150 и 300 мг/сут.
Согласно результатам крупных популяционных исследований, риск желудочно-кишечных кровотечений при применении низких доз Аспирина сравним с риском, ассоциированным с приемом других антитромбоцитарных препаратов и антикоагулянтов . Основными факторами риска развития желудочно-кишечных кровотечений при длительном приеме Аспирина являются: предшествующий анамнез желудочно-кишечных кровотечений, совместное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, кортикостероидов, возраст старше 60, и особенно старше 75 лет . В некоторых исследованиях в качестве фактора риска рассматривается также наличие Helicobacter pylori . Риск повторных желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии Аспирином у лиц с их предшествующим анамнезом составляет 15% в течение года . Применение ингибиторов протонной помпы, мизопростила (синтетический аналог простагландина E2) и лечение Helicobacter pylori существенно снижают частоту желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с высоким риском их развития . Вместе с тем рутинное использование противоязвенных препаратов в качестве сопутствующей терапии при назначении Аспирина не может быть признано приемлемым у большинства пациентов .
Однако наиболее частой причиной прекращения приема Аспирина является аспирин-индуцированная гастропатия, возникающая вследствие раздражающего влияния Аспирина на слизистую оболочку желудка при непосредственном контакте, что может проявляться различными ощущениями дискомфорта в области живота, изжогой, тошнотой и т.д. Частично эти эффекты можно уменьшить при снижении дозы препарата, но, кроме этого, другим путем улучшения субъективной переносимости Аспирина является применение его более безопасных форм. К ним можно отнести таблетки Аспирина, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, содержимое которых высвобождается в тонкой кишке, не повреждая, следовательно, слизистую оболочку желудка.
Кишечнорастворимые формы Аспирина Кардио позволяют значительно улучшить переносимость препарата, уменьшить проявления желудочно-кишечного дискомфорта. Есть данные эндоскопических исследований, в которых назначение кишечнорастворимых форм Аспирина Кардио вызывало значительно меньшее повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в сравнении с обычными формами препарата . Эффективность применения кишечнорастворимых форм Аспирина Кардио подтверждена результатами крупных исследований у различных групп высокого риска .
Проблемы терапии Аспирином
и будущие направления
В последние годы в медицинской литературе часто употребляется термин «резистентность к Аспирину», хотя четко сформулированного определения указанного понятия в настоящее время не дано. С клинической точки зрения под резистентностью к Аспирину подразумевается развитие тромботических осложнений на фоне его регулярного приема. Также указывается на отсутствие способности Аспирина адекватно подавлять продукцию тромбоксана А2, вызывать увеличение времени кровотечения и оказывать эффект на другие показатели функциональной активности тромбоцитов у ряда больных. Среди возможных механизмов, способных влиять на клинический эффект Аспирина, рассматриваются: полиморфизм и/или мутация гена ЦОГ-1, образование тромбоксана А2 в макрофагах и эндотелиальных клетках посредством ЦОГ-2, полиморфизм IIb/IIIа-рецепторов тромбоцитов, конкурентное взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами за связывание с ЦОГ-1 тромбоцитов, активация тромбоцитов через другие пути, которые не блокируются Аспирином и др..
Частота выявления резистентности к Аспирину сильно варьирует в зависимости от изучаемой патологии и используемого лабораторного метода определения (от 5 до 65%) . У ряда больных этот эффект отмечается исходно или пpоявляется через несколько месяцев регулярного приема Аспирина. Проведено очень мало исследований, в которых оценивалось бы, как отсутствие эффекта Аспирина на лабораторные показатели влияет на клинический прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. У некоторых больных повышение дозы Аспирина или добавление омега-3-ненасыщенных жирных кислот приводит к преодолению резистентности к Аспирину in vitro, хотя количество подобных наблюдений невелико . Рабочая группа по изучению резистентности к антитромбоцитарным препаратам высказала свое мнение о том, что «в настоящее время нет достаточного количества данных, указывающих, что рутинное исследование/мониторирование функции тромбоцитов в период приема антитромбоцитарных препаратов может привести к клинически значимым преимуществам» . В рекомендациях Всероссийского общества кардиологов и Национального общества по атеротромбозу подчеркивается, что антитромбоцитарные препараты должны назначаться в соответствии с клиническими показаниями в дозах, эффективность которых документирована в крупных контролируемых клинических исследованиях .
Среди других антитромботических свойств Аспирина, не связанных с ингибированием образования тромбоксана А2, отмечены его влияние на систему фибринолиза, уменьшение образования тромбина, улучшение функции эндотелия и ряд других . Однако эти эффекты отмечаются, как правило, при применении высоких доз Аспирина, и их клиническое значение не установлено.
В последнее время обсуждается возможность антинеопластического действия Аспирина. В 2012 г. были опубликованы данные метаанализа 34 исследований с применением Аспирина (всего 69 224 пациента), в результатах которых была доступна информация о причинах некардиоваскулярной смертности . Было обнаружено, что у принимавших Аспирин достоверно ниже риск смерти от онкологических заболеваний на 15%. Более очевидное снижение риска онкологической смертности наблюдалось после 5 лет приема препарата (на 37%). При отдельном анализе восьми исследований по первичной профилактике, в которых были представлены индивидуальные данные 25 570 пациентов, отмеченные преимущества Аспирина проявлялись не зависимо от принимаемой дозы препарата, пола, стажа курения, но были более очевидны в старших возрастных группах (65 лет и выше) . Аналогичные, но менее впечатляющие результаты были получены в крупном наблюдательном исследовании, организованном в США и включившем более 100 000 исходно здоровых пациентов . Снижение риска онкологической смертности у пациентов, принимавших Аспирин, было более скромным и составило 8 или 16%, в зависимости от используемого аналитического подхода. У принимавших препарат более 5 и менее 5 лет снижение риска было одинаковым.
Данные вышеприведенного метаанализа и результаты наблюдательных исследований отмечают больший эффект Аспирина в отношении опухолей желудочно-кишечного тракта, в особенности области ободочной и прямой кишки. Приведенные результаты вызвали много критических замечаний. В ряде крупных исследований по первичной профилактике, таких как Women’s Health Study и Physicians Health Study, не было отмечено антинеопластического эффекта Аспирина . Кроме того, в представленных данных не был проанализирован действительный срок приема Аспирина. Влияние дозы препарата точно не установлено, хотя предполагаемым механизмом действия является ингибирование ЦОГ-2. Однако, несмотря на все очевидные недостатки, полученная информация представляется крайне важной и нуждается в серьезном подтверждении в дальнейших крупных исследованиях.
Заключение
Аспирин имеет длительную историю применения, но и на сегодняшний день он остается одним из наиболее востребованных препаратов. Клиническая эффективность Аспирина в отношении снижения частоты ИМ, инсульта и сосудистой смерти у различных групп высокого риска подтверждена результатами многочисленных контролируемых исследований и метаанализов. В то же время польза от его назначения пациентам низкого и среднего риска с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых событий не столь очевидна. В настоящее время организован и проводится ряд крупных исследований с применением Аспирина при первичной профилактике среди различных групп: у лиц пожилого возраста, больных сахарным диабетом без клинических проявлений атеросклероза, у лиц со средним риском сердечно-сосудистых заболеваний (10-20% в течение 10 лет), у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, подвергшихся некардиальным хирургическим вмешательствам. При назначении Аспирина каждому конкретному пациенту необходимо соотнести предполагаемую пользу и возможный риск от проведения подобной терапии. Необходимость длительной антитромботической терапии диктует вопросы относительно ее безопасности. Существует несколько подходов, позволяющих существенно уменьшить частоту развития побочных действий и обеспечить длительный прием Аспирина. Прежде всего, это назначение препарата в минимальной дозе (в том числе и при его использовании в комбинациях с другими антитромботическими средствами), которая доказала свою эффективность при той или иной клинической ситуации. Сегодня достаточной для длительного применения у пациентов высокого риска сосудистых осложнений признана доза Аспирина 75-100 мг/сут. Ингибиторы протонной помпы показали свою эффективность в снижении частоты желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с высоким риском их развития. В то же время нельзя рекомендовать назначение данных препаратов всем больным, которые принимают Аспирин. В этих условиях важной задачей обеспечения долговременности терапии Аспирином является применение его более безопасных форм. Рутинное исследование и мониторирование функции тромбоцитов в период приема Аспирина признано нецелесообразным. В настоящее время активно изучаются другие дополнительные свойства Аспирина. «Аспирин - изумительное лекарство, но никто не понимает, как оно работает», - писала «Нью-Йорк Таймс» в 1966 г., и частично это утверждение актуально и сегодня.
Литература
1. Campbell C.L., Smyth S. et. al. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review // JAMA. 2007. Vol. 297. P. 2018-2024.
2. Fuster V., Sweeny J.M. Aspirin. A historical and contemporary therapeutic overview // Circulation. 2011. Vol. 123. P. 768-778.
3. Morita I., Schindler M. et. al. Different intracellular locations for prostaglandin endoperoxide H synthase-1 and -2 // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. P. 10902-10908.
4. Smith W.L. Prostanoid biosynthesis and the mechanism of action // Am. J. Physiol. 1992. Vol. 263. F118-F191.
5. Hinz B., Brune K. Cyclooxygenase-2-10 years later // JPET. 2002. Vol. 300. P. 367-375.
6. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Cyclooxygenases 1 and 2 // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. Vol. 38. P. 97-120.
7. Patrono C. et. al. Platelet-Active Drugs: The Relationships among dose, effectiveness, and side effects. The Seventh ACCP Conference of Antithrombotic and Thrombolytic Therapy 2004 // Chest. 2004. Vol. 126. P. 234s-264s.
8. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. P. 1287-1294.
9. Kearney P., Baigent C., Godwin J. et. al. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomized trials // Br. Med. J. 2006. Vol. 332. P. 1302-1308.
10. McConnel H. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // Br. Med. J. 2002. Vol. 324. P. 71-86.
11. Clarke R.J., Mayo G. et. al. Suppression of thromboxane A2 but not systemic prostacyclin by controlled-release aspirin // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 325. P. 1137-1141.
12. McAdam B.F., Catella-Lawson F. et. al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase-2: the human pharmacology of a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96. P. 272-277.
13. Reilly I.A.G., FitzGerald G.A. Aspirin in cardiovascular disease. 1988. Vol. 35. P. 154-176.
14. Pedersen A.K., FitzGeralg G.A. Dose-related kinetics of aspirin: presystemic acetylation of platelet cyclooxygenase // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 311. P. 1206-1211.
15. Expert Consensus Document on the use of antiplatelet agents. The Task Force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P.166-181.
16. Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 1849-1860.
17. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians’ Health Study. Steering Commitee of the Physicians’ Health Study Research Group // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 321. P. 129-135.
18. Peto R., Gray R., Collins R. et al. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors // Br. Med. J. 1988. Vol. 296. P. 313-316.
19. Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. The Medical Research Council’s General Practice Research Framework // Lancet. 1998. Vol. 351. P. 233-241.
20. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial // Lancet. 1988. Vol. 351. P. 1766-1862.
21. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 89-95.
22. Ridker P., Cook N., Min Lee L. et. al. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352.
23. Pearson T.A., Blair S.N. et. al. AHA Guidelines for Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Stroke: 2002 Update: Consensus Panel Guide to Comprehensive Risk Reduction for Adult Patient without Coronary or other Atherosclerotic Vascular Diseases // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 388-391.
24. Well J., Colin-Jones D. et al. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding // Br. Med. J. 1995. Vol. 310. P. 827-830.
25. Garcia Rodriguez L.A., Cattaruzzi C. et. al. Risk of hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding associated with ketorolac, other nonsteroidal and anti-inflammatory drugs, calcium antagonists, and other antihypertensive drugs // Arch. Intern. Med. 1998. Vol. 158. P. 33-39.
26. Lanza F.L. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers // Am. J. Gastroent. 1998. Vol. 93. P. 2037-2046.
27. Chan F.K., Chung S.C. et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patient with Helicobacter pylori infection who are taken low dose aspirin or naproxen // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 967-973.
28. Lai K.C., Lam S.K. et al Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long term low dose aspirin use // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 2033-2038.
29. Damann H.G. Gastroduodenal tolerability profile of low dose enteric coated ASA // Gastroenter. Int. 1998. Vol. 11. P. 205:16.
30. Cole A.T., Hudson N. et al. Protection of human gastric mucosa against aspirin-enteric coating or dose reduction? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 13. P.187-193.
31. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 89-95.
32. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58050 patients with suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 669-685.
33. McKee S.A., Sane D.S., Deliargyris E.N. Aspirin Resistance in Cardiovascular Disease: A Review of Prevalence, Mechanisms, and Clinical Significance // Thromb. Haemost. 2002. Vol. 88. P. 711-715.
34. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanism and clinical read-outs // J. Thromb. Haemost. 2003. Vol. 1. P. 1710-1713.
35. Snoep J.D., Hovens M.M. et al. Association of laboratory-defined aspirin resistance with a higher risk of recurrent cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2007. Vol. 167. P. 1593-1599.
36. Lev E.L., Solodky A. et al. Treatment of aspirin-resistant patients with omega-3 fatty acids versus aspirin dose escalation // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55. P. 114-121.
37. Kuliczkowski W., Witkowski A. et al. Eur. Heart J. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drug resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30. P. 426-435.
38. Всероссийское общество кардиологов и Национальноe общество по атеротромбозу. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза.
39. Rothwell P.M., Price J.F. et al. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and nonvascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials // Lancet. 2012. Vol. 379. P. 1602-1612.
40. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R. et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patients data from randomised trials // Lancet. 2011. Vol. 377. P. 31-41.
41. Jacobs E.J., Newton C.C. et al. Daily aspirin use and cancer mortality in large US cohort // J. Natl. Cancer Inst. 2012. Vol. 104. 10p.
