При МНО более 3,5 риск кровотечений, в том числе и внутричерепных, значительно увеличивается, а при МНО от 2,0-3,0 риск кровотечений не выше, чем при менее 2,0, но есть терапевтический эффект.
Для оценки риска кровотечений разработаны шкалы риска кровотечения больных, получающих антикоагулянтную терапию. Самая известная и эффективная на практике – шкала HAS-BLED (IIa A). Значение 3 и более – высокий риск кровотечения и требуется настороженность – IIa B, но это не исключат прием пероральных антикоагулянтов.
Шкала оценка риска кровотечения HAS-BLED:
При приеме пероральных антикоагулянтов антагонистов витамина К ориентиром клинического эффекта служит МНО. Для профилактики тромбэмболических осложнений при ФП без поражений клапанов сердца терапевтический диапазон МНО – 2,0-3,0 (оптимальный диапазон между эффективностью и безопасностью; идеально 2,2-2,3). Поддержание МНО в пределах 1,5-2,5 у пожилых больных не оправдало себя (повысилось число инсультов), следовательно, поддержание МНО менее 2,0 не рекомендуется. При МНО>3,5 существенно возрастает риск кровотечение, прежде всего, внутричерепных.
Чувствительность к варфарину определяется носительством гена цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9), контролирующего метаболизм варфарина в печени, и гена комплекса витамина К эпоксид-редуктазы (VKORC1). Именно они определяют необходимую дозу варфарина и риск кровотечения. Генотипирование данных генов оправдано лишь у больных с высоким риском кровотечения. В 2010 году FDA опубликовало величины поддерживающих доз варфарина в зависимости от полиморфизмов вышеуказанных генов.
Отдельные группы больных:
Демонстрирует лучшие результаты, чем стандартные шкалы для оценки риска кровотечения, которые основаны только на клинических факторах риска . Как известно, в основе пользы от применения оральных антикоагулянтов (ОАК) при ФП лежит баланс между снижением риска ишемического инсульта и повышением риска больших кровотечений . На данный момент для оценки риска кровотечений на фоне ОАК наиболее часто используется шкала HAS-BLED , в которой учитываются клинические факторы риска. При этом в последние годы была получена информация о том, что некоторые биомаркеры способны давать дополнительную информацию о риске кровотечений у пациентов с ФП, так что было бы разумно предположить, что наша способность прогнозировать эти осложнения улучшится, если в модель будут включены и эти переменные. Новая шкала для оценки риска кровотечений получила название ABC (от английских слов «возраст» , «биомаркеры» и клинический анамнез ). Для нее удалось продемонстрировать более высокие показатели чувствительности и целесообразности, чем у популярных клинических шкал HAS-BLED и ORBIT, так что она имеет хорошие перспективы в качестве инструмента для обоснования принимаемых клинических решений в области антикоагуляции у пациентов с ФП. Посвященное этой новой шкале исследование было опубликовано в выпуске журнала Lancet от 4 июня 2016г.
Данное исследование было проведено группой ученых из Уппсальского университета в Швеции при финансовой поддержке компаний Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Boehringer Ingelheim и Roche Diagnostics. Ученые включили в новую модель те из доступных биомаркеров, которые казались им обладающими наиболее высокой предсказательной ценностью при оценке риска кровотечений при ФП. В их число вошли дифференцирующий фактор роста-15 (GDF-15), который является маркером оксидативного стресса; тропонин Т, определяемый высокочувствительными методами анализа (вч-ТнТ), который является маркером повреждения миокарда; используемые для оценки функции почек цистатин С или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), а также маркеры анемии (гемоглобин или гематокрит). Также в модель вошли клинические факторы риска и уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP), который использовался как биомаркер риска инсульта .
Вначале новая шкала для оценки риска была валидизирована в большой когорте пациентов, которые участвовали в исследовании ARISTOLE («Апиксабан для снижения частоты инсульта и других тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий», Apixaban for Reduction in Stroke and other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation) в рамках которого пациенты получали или апиксабан (Эликвис, производитель Bristol-Myers Squibb/Pfizer) или варфарин . Данные о биомаркерах были доступны в отношении в общей сложности 14 537 участников ARISTOLE. Большие кровотечения произошли у 662 человек.
Дополнительная информация: Даже кратковременное назначение НПВП пациентам с фибрилляцией предсердий на антикоагулянтах повышает риск кровотечений
Используя новую шкалу риска кровотечений ABC, исследователи обнаружили, что наиболее сильными предикторами больших кровотечений у участников ARISTOLE были GDF-15, гемоглобин, вч-ТнТ, возраст и наличие ранее перенесенных кровотечений в анамнезе . Эти пять переменных были включены в новую, исправленную версию модели ABC, способность которой к прогнозированию риска больших кровотечений сравнили с аналогичным потенциалом шкалы HAS-BLED и более новой шкалы ORBIT. Так называемый с-индекс составил для шкалы ABC 0,68 (его значение 1,0 соответствует идеальной разрешающей способности модели, а значение 0,5 считается плохим и примерно соответствует прогностической ценности подбрасывания монетки). У шкалы HAS-BLED значение c-индекса составило 0,61, а у шкалы ORBIT c-индекс равнялся 0,65. Различия между обеими этими шкалами и шкалой ABC были достоверными: P<0,001 для шкалы HAS-BLED и P=0,0008 для шкалы ORBIT. Шкала ABC демонстрировала равные результаты у пациентов, которые получали в рамках исследования апиксабан или варфарин, и никаких значимых взаимодействий с эффектами тестировавшихся препаратов обнаружить не удалось.
Затем исследователи перешли к внешней валидизации своих результатов с использованием данных по биомаркерам, полученных в исследовании RE-LY («Рандомизированное исследование долгосрочной антикоагулянтной терапии», Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy), в котором пациенты с ФП получали или дабигатран (Прадакса, производитель Boehringer Ingelheim) или варфарин. Архивные образцы крови для исследования биомаркеров были доступны для 8468 пациентов, при этом в ходе исследования были зарегистрированы 463 случая больших кровотечений. В популяции исследования RE-LY новая шкала ABC также продемонстрировала более высокое значение c-индекса, чем у двух конкурирующих с ней шкал: для ABC с-индекс составил 0,71, для шкалы HAS-BLED - 0,62, для шкалы ORBIT –0,68 (различия были высоко достоверны: P<0,0001 и P=0,0016, соответственно). Шкала ABC также превосходила шкалы HAS-BLED и ORBIT с точки зрения способности прогнозировать внутричерепные кровоизлияния: значения c-индекса для трех шкал составили 0,66, 0,58 и 0,60, соответственно). Внешняя валидизация является важным шагом при подтверждении ценности новых шкал, и, таким образом, шкала ABC успешно справилась с этим этапом, превзойдя конкурентные шкалы.
Также следует отметить, что новая шкала также одинаково хорошо оценивала риск кровотечений в различных подгруппах пациентов с ФП и даже оказалась способной достаточно точно прогнозировать риск у пациентов с низкими показателями по шкалам HAS-BLED и ORBIT.
Отвечая на вопрос о доступности новой шкалы для реального практического применения, авторы работы сообщили, что высокочувствительные методы определения тропонина уже сейчас доступны во многих странах мира, а в июне 2016г. компания Roche планирует выход на рынок набора для определения нового биомаркера GDF-15. Что касается сложности подсчетов, авторы не считают это значимой проблемой: врачи уже сейчас активно используют номограммы, электронные калькуляторы или мобильные приложения для определения таких часто используемых параметров, как, например, клиренс креатинина или оценка по шкале GRACE, так что, учитывая практическую ценность шкалы ABC, скорее всего, для нее тоже быстро появятся подобные вспомогательные инструменты.
CHA2 DS2 -VASс
Шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией/трепетанием предсердий
Фактор риска |
|
Инсульт, транзиторная ишемическая атака |
|
или артериальная тромбоэмболия в анамнезе |
|
Возраст ≥75 лет |
|
Артериальная гипертензия |
|
Сахарный диабет |
|
Застойная сердечная недостаточность/ |
|
дисфункция ЛЖ (в частности, ФВ ≤40%) |
|
Сосудистое заболевание (инфаркт миокарда в |
|
анамнезе, периферический атеросклероз, |
|
атеросклеротические бляшки в аорте) |
|
Возраст 65-74 года |
|
Женский пол |
Сумма баллов по шкале |
Ожидаемая частота |
CHA2 DS2 -VASc |
инсультов за год |
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией/трепетанием предсердий
CHA2 DS2 - |
антитромботическая терапия |
||
1 “крупный” |
|||
фактор риска |
|||
Антагонист витамина К |
|||
клинически |
(например, варфарин) |
||
значимых “не |
с целевым МНО 2,5 (2,0-3,0)* |
||
крупных” |
|||
факторов риска |
|||
1 клинически |
Пероральный антикоагулянт |
||
значимый |
(предпочтительно) |
||
“не крупный” |
или аспирин 75-325 мг в сутки |
||
фактор риска |
|||
Аспирин 75-325 мг в сутки или |
|||
Нет факторов |
тсутствие антитромботической |
||
терапии (предпочтительно) |
|||
Примечание: * при механических протезах клапанов сердца целевое МНО может быть выше.
CHADS2
Шкала оценки риска инсульта у больных с фибрилляцией/трепетанием предсердий
Фактор риска |
||
Инсульт или транзиторная ишемическая атака |
||
в анамнезе |
||
Артериальная гипертензия |
||
Возраст ≥75 лет |
||
Сахарный диабет |
||
Умеренное или тяжелое снижение |
||
сократимости ЛЖ/ недавние симптомы |
||
сердечной недостаточности |
Сумма баллов по |
Ожидаемая частота инсультов |
|
шкале CHADS2 |
за год (в среднем |
|
и 95% доверительный интервал) |
||
8,5 (6,3-11,1) % |
||
18,2 (10,5-27,4) % |
Подготовлено И.С.Явеловым
Шкала оценки риска кровотечений: риск высокий при сумме баллов ≥ 3
Факторы риска |
||
Артериальная гипертензия (систолическое АД>160 |
||
мм рт.ст.) |
||
Нарушенная функция печени (тяжелое хроническое |
||
заболевание или повышение билирубина >2 раз от |
||
верхней границы нормы в сочетании с повышенными |
||
AcT/АлТ >3 раз от верхней границы нормы) |
||
Нарушенная функция почек (диализ, трансплантация |
||
или креатинин ≥200 мкмоль/л) |
||
Кровотечение в анамнезе и/или предрасположенность |
||
к кровотечениям (в т.ч. анемия) |
||
Лабильное МНО (нестабильное/высокое или в |
||
терапевтическом диапазоне <60% времени) |
||
Возраст >65 лет |
||
Злоупотребление алкоголем |
||
Прием лекарств, повышающих риск кровотечения |
||
(антиагреганты, НПВС) |
||
The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. Published online: August 29, 2010 . doi:10.1093/eurheartj/ehq278
Применение антикоагулянтов для профилактики инсульта при неклапанной ФП
Сумма баллов по шкале CHADS2 ≥2
Использовать шкалу CHA2 DS2 VASc
Возраст ≥75 лет |
||||||||||
≥2 других факторов риска |
Антагонист витамина К |
|||||||||
Антагонист витамина К |
||||||||||
1 другой фактор риска |
||||||||||
(или аспирин) |
||||||||||
Без антикоагулянтов |
||||||||||
(или аспирин) |
||||||||||
The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC).
Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. Published online: August 29, 2010 .
Снижение склонности к образованию тромбов при приеме антикоагулянтов вызывает опасность кровотечений. Для того чтобы оценить их вероятность, используется своеобразный медицинский калькулятор – шкала риска HAS-BLED.
Для предупреждения нежелательных последствий нужно полное обследование больного до начала терапии, контроль показателя МНО, правильное питание и учет лекарственных взаимодействий.
📌 Читайте в этой статье
Тромбоэмболические осложнения приводят к смертельной , развитию , гангрене нижних конечностей, острому нарушению почечного и кишечного кровообращения.
Для предотвращения этих осложнений назначается антикоагулянтная терапия пациентам после операций, особенно в травматологии и ортопедии, онкологическим больным, при наличии предсердной аритмии (), . Она показана и всем пациентам, перенесшим острую ишемию головного мозга или для предупреждения рецидива.
При длительном лечении чаще всего используют Варфарин, а также сравнительно новые медикаменты – , . Все они со временем вызывают побочные действия, самым распространенным из которых является кровотечение.
Им подвержены в большей степени пациенты, у которых имеются заболевания:
Риски кровотечений увеличиваются с возрастом, при необходимости применения больших доз и одновременного назначения лекарственных препаратов, которые также снижают свертываемость крови.
Помимо прямых (Гепарин, Фраксипарин, Ксарелто, Эликвис, Прадакса), непрямых (Синкумар, Варфарин) антикоагулянтов, таким свойством обладают:
Нежелательные последствия могут иметь и другие фармакологические сочетания, поэтому вся комбинации медикаментов, включая и растительные препараты (гинкго, имбирь, папайя, чеснок), должны быть согласована с врачом, который назначил антитромботическую терапию.
Пациентам нежелательно радикально менять рацион питания после подбора нужной дозы. Например, включение клюквы или грейпфрутового сока, прекращение употребления листовой зелени и капусты, авокадо или зеленого чая могут изменить состояние свертывания крови. Чаще всего кровотечения появляются в первые три месяца лечения.
За каждый имеющийся фактор риска больному присваивается один балл. Вероятность потери крови оценивается как суммарные положительные оценки таких состояний:
Если больной набрал более трех баллов, то он включается в группу высокого риска, это означает, что ему нужен постоянный и частый контроль МНО .
Для предотвращения геморрагических осложнений противосвертывающей терапии необходимо тщательное обследование пациентов до назначения препаратов. Оно может включать:
Многие из этих диагностических методов нужно применять регулярно в период терапии. Регулярное определение МНО требуется всем пациентам, но особенно при высоком риске кровотечения. Вначале исследование проводится ежедневно до стабилизации показателя. В зависимости от индивидуальной реакции для него может потребоваться от 5 до 10 дней. Затем назначают анализ раз в месяц при низком и умеренном риске и еженедельно – при повышенном.
Больным необходимо исключение нежелательных лекарственных сочетаний, алкоголя, резкой смены диеты. Помимо этого, есть и специфические меры профилактики при назначении конкретных медикаментов.
Для предупреждения кровотечения требуется использование минимальных доз, особенно пожилым пациентам, при наличии курения, нарушений пищеварения, язвенной болезни или гастрита, панкреатита в анамнезе. Не рекомендуется одновременно назначать другие противовоспалительные препараты с Аспирином.
Больным, у которых есть болезни желудка или кишечника, а также повышенная вероятность их появления назначают:
При риске кровоизлияния в головной мозг основной акцент приходится на поддержание артериального давления в диапазоне 130-140/85-90 мм рт. ст.
Международное нормализованное отношение остается самым главным показателем для определения эффекта и безопасности терапии препаратом. При повышении его до 4 единиц вероятность развития геморрагического инсульта возрастает примерно в 5 раз. Второй критерий – это время, когда МНО повышен, нельзя допускать превышения терапевтического диапазона (2 — 3 единицы) большую часть курса лечения.
Одним из противопоказаний к назначению препарата является невозможность регулярного измерения МНО. При отсутствии постороннего контроля не рекомендуется Варфарин пациентам, которые могут забыть о принятой дозе (деменция, энцефалопатия) и выпить большее количество, чем требуется.
Также следует учитывать, что именно для этого медикамента крайне важно исключить замену одного торгового наименования на другое. Появились данные, что при смене Варфарина Никомед на дженерик Варфарекс или Варфарин другого производителя, а также с генерического препарата на оригинальный МНО нужно подбирать заново.
Ксарелто, Эликвис и Прадакса зарекомендовали себя как достаточно безопасные медикаменты. При их применении реже возникали внутричерепные кровотечения, массивные и умеренные кровоизлияния, но при использовании высоких доз оказался выше риск желудочно-кишечной геморрагии, особенно у пациентов старческого возраста. Поэтому до 65 лет менее опасно назначать новые антикоагулянты, а позже – Варфарин.
Антикоагулянты замедляют свертывающую активность крови, поэтому одним из главных побочных действий при их применении является кровотечения. Они чаще появляются в начале терапии при подборе нужной дозы. Для оценки риска этого осложнения используют специальную шкалу. В нее включены наиболее существенные причины кровотечения. Существуют также и индивидуальные фоновые заболевания, лекарственные взаимодействия, которые нужно учитывать в ходе лечения.
Смотрите на видео об антикоагулянтах:
Читайте также
При тромбофлебите и против эмболии назначается Ксарелто, показания к применению которого включают и определенные патологии сердца. Способ применения таблеток выбирает врач. Побочные действия лекарства могут возникнуть при длительном применении.