Ж-Л. ПЕЛЛЕРЕН, К. ФУРНЕЛЬ, Л. ШАБАН
Аутоиммунные гемолитические анемии (АГА) - наиболее часто выявляемая разновидность аутоиммунных заболеваний у собак и кошек (Person J.M., Almosni R, Quintincolonna F, Boulouvis H.J., 1988). У собак первичная АГА возникает вследствие аутоиммунного заболевания. Часто обнаруживается и тяжело протекающая вторичная АГА нетравматической природы (Squires R., 1993).
АГА является одним из наиболее характерных классических примеров аутоиммунных заболеваний. Следовательно, в патогенезе АГА принимают участие аутоантитела (Miller G., Firth F.W., Swisher S.N., Young L.E., 1957). У человека идентифицирована специфичность антигенов-мишеней: имеются аутоантитела для антигена группы крови (Person J.M. etal., 1988).
АГА у человека была впервые открыта в 1945 году с помощью анти-глобулинового теста, получившего название метода Кумбса. Miller G. et al. (1957) впервые сообщили об АГА у собаки.
АГА была также выявлена у мышей, морских свинок, лошадей (Miller G. et al., 1957; Taylor FG.R., Cooke B.J., 1990), крупного рогатого скота (Dixon P.M. etal. 1978; FengerC.K., et al., 1992), овец, свиней, собак и кошек (Halliwel R.E.W., 1982).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Под термином «анемия» подразумевают снижение концентрации гемоглобина в циркулирующей крови ниже 12 г на 100 мл у собак и ниже 8 г на 100 мл у кошек, что сопровождается уменьшением транспорта кислорода.
АГА определяют как приобретенный выраженный гемолиз, связан-
|
Анемия - это не заболевание, а лишь синдром, этиология которого должна служить предметом исследований. Термин «анемия» означает снижение концентрации циркулирующего в крови гемоглобина. Чаще всего при этом наблюдают уменьшение количества эритроцитов, однако это вовсе не обязательно. Нормальное содержание общего гемоглобина в крови собак колеблется в пределах 12-18 г на 100 мл крови. Мы говорим об анемии, если этот показатель падает ниже 12 г на 100 мл. У кошек порог концентрации гемоглобина в норме ниже-10 г/100 мл крови. Обычно анемии подразделяют на регенеративные и арегенеративные. Это зависит от способности костного мозга поддерживать численность циркулирующих в периферической крови эритроцитов. Регенеративная анемия Регенеративная анемия характеризуется появлением в периферической крови ретикулоцитов, дающих картину полихроматофилии, ассоциирующуюся в мазках с анизоцитозом. Регенеративные анемии, в свою очередь, подразделяются на регенеративные анемии вследствие кровопотери и анемии в результате гемолиза. Гемолитическая анемия |
Таблица 1. Классификация АГА (ПМК = прямой метод Кумбса),
ный с присутствием иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов и иногда в сыворотке крови, действие которых направлено по отношению к антигенным детерминантам мембраны эритроцитов больного (приложение 1).
АГА характеризуется двумя основными критериями:
1. диагностируется с помощью анализа крови;
2. аутоантитела выявляют с помощью прямого метода Кумбса.
Среди гемолитических анемий иммунной природы различают вторичные анемии, развивающиеся после аллогенной иммунизации, вследствие инфекционного процесса или медикаментозной сенсибилизации, а также - собственно АГА, sensu stricto (в строгом смысле слова). Аллоиммунизация очень редко встречается у собак и кошек.
КЛАССИФИКАЦИЯ
АГА классифицируют по иммунологическим и клиническим признакам
Критерии
Клиническая картина, результаты лабораторных исследований, патогенез, прогноз и лечение АГА во многом зависят от типа иммунопатологического процесса.
Иммунологическая классификация АГА основывается на классе антител (IgG или IgM) и их функциях -агглютинирующих или иногда гемолитических.
Классификация АГА включает пять основных классов (табл. 1). Холодовые агглютинины определяются как агглютинирующие антитела, выявляемые при температуре +4°С. Они всегда относятся к классу IgM.
Влияние на прогноз и терапию
АГА встречается чаще всего у собак и вызывается действием аутоиммунных IgG как вместе с комплементом, так и отдельно (Cotter S.M., 1992).
1. Если IgG экспрессированы на поверхности эритроцитов в ассоциации с комплементом или без его участия (класс I и III), то это заболевание в основном имеет идиопатическую природу с острым и транзиторным течением. Клиническая картина заболевания характеризуется последовательным развитием гемолиза, иногда протекающим тяжело и с ремиссиями. Эта первичная АГА, ассоциирующаяся с IgG, хорошо поддается лечению кортикостероидами и, как правило, не связана с вторичной АГА, возникающей вследствие каких-либо сопутствующих заболеваний. По данным Klag etcol. (1993), среди 42 собак, подверженных обследованию, 74% дали позитивную реакцию на IgG и негативную на комплемент. Подобные АГА в основном относят к классу III.
2. Если речь идет об антителах IgM (классы II, IV и V), то заболевание хуже поддается кортикостероидной терапии, чаще имеет вторичную природу (онкологическое, ин-
Таблица 2. Болезни собак и кошек, ассоциирующиеся сАГА(по Werner L).
* Болезни, вызванные пери- или интраэритроцитарными агентами, могут быть ответственными за развитие гемолитической анемии, опосредованной иммунитетом, без участия аутоантител, которые могут возникать вторично и осложняться развитием настоящей АГА.
фекционное или какое-либо другое аутоиммунное заболевание). Такие АГА могут быть выявлены непосредственно или опосредованно через присутствие СЗЬ и IgM при элюировании или смыве.
Прогноз АГА, ассоциирующейся с СЗЬ и IgM, более сомнительный по сравнению с IgG.
Распространенные иммунологические расстройства
У одного и того же пациента часто приходится наблюдать большое количество различных антител в соче-
тании с антиэритроцитарными аутоантителами. Особенно часто АГА собак сочетается с системной красной волчанкой (СКВ) или аутоиммунной тромбоцитопенией. В последнем случае речь идет о синдроме Эванса.
Синдром Эванса(Е. Robert, амер., 1951)[англ. Evans"syndrome]. Сии. syndrome de Ficher-Evans. Ассоциация аутоиммунного заболевания с тромбоцитопенической пурпурой. Редко встречается у человека, имеет сомнительный прогноз.
Иногда наблюдают АГА в ассоциации с аутоиммунным дерматозом, характеризующимся наличием депо IgG и комплемента на уровне дермоэпидермального сочленения (Hasegawa T. et al., 1990). Антиэритроцитарные аутоантитела являются фактором обширного иммунологического расстройства даже при отсутствии клинической картины заболевания.
Клиническая классификация
Иммунологическая классификация должна вступать в противоречие со строгой клинической, так как противопоставляет идиопатическую АГА вторичной АГА. Аутоиммунная гемолитическая анемия, характеризующаяся присутствием тепловых антител (IgG), соответствует «идиопатической», в то время как АГА, связанная с персистенцией Холодовых антител (IgM) - «вторичной».
Идиопатическая АГА
При первичной или так называемой идиоптической АГА не отмечают сопутствующих заболеваний. У собак частота АГА идиопатической природы составляет 60-75% случаев. У кошек это заболевания встречается редко, так как у них преобладает вторичная АГА по причине инфекционного заболевании, вызываемого вирусом лейкоза (FeLV) (Jackon M.L etal., 1969).
Вторичная АГА
В 25-40% случаев у собак и в 50-75% у кошек АГА ассоциируются с другими заболеваниями. АГА предшествует, сопровождает или следует за другим заболеванием, иногда протекающим без особых клинических симптомов (табл. 2). Прогноз и эффективность лечения зависит от первопричины АГА.
Вторичные АГА у кошек в основном ассоциируются с инфекцией FeLV или с гемобартонеллезом (Haemobartonella felis).
Частота обнаружения IgM на эритроцитах у кошек значительно превышает IgG, в то время как у собак преобладают аутоантитела класса IgG. Более высокое содержание антител класса IgM у кошки в сравнении с собаками объясняет преобладание реакции аутоагглютинации.
СИМПТОМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
У человека выявлена высокая положительная корреляция между признаками клинического, гематологического, иммунологического проявлений АГА (Stevart A.F., Feldman B.F., 1993).
Клинические симптомы
АГА проявляются в любом возрасте, однако наиболее часто их наблюдают с 2 до 7 лет. Также влияет время года (Klag A.R., 1992), поскольку 40% случаев АГА выявляют в маеиюне. У человека также обнаружено увеличение частоты заболевания АГА в весенний период (StevartA.F, Feldman B.F., 1993).
Пол и порода не являются факторами, предрасполагающими к данному заболеванию.
Начало заболевания может быть прогрессирующим или внезапным. Для АГА свойственно сочетание пяти патогномоничных симптомов:
1) упадок сил, вялость (86%)
2) бледность слизистых (76%)
3) гипертермия
4)тахипноэ (70%)
5) тахикардия (33%).
Тремя основными причинами обращения к ветеринарному врачу являются: коричневый цвет мочи, анорексия (90%) и упадок сил (Desnoyers M., 1992). Гепатомегалия и спленомегалия выявляются не всегда (25% случаев), аналогичную тенденцию отмечают и в отношении лимфаденопатии (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993).
Также наблюдают прострацию и иногда летаргию. Желтушность, незначительна или отсутствует (50% случаев).
Петехии и экхимозы (кровоподтеки) наблюдают лишь в тех случаях, когда имеет место тромбоцитопения. По данным Klag A.R. et al. (1993) средняя или тяжелая тромбоцитопения наблюдалась у 28 собак из 42 (67%).
Интенсивность анемии может варьировать и зависит от 2 факторов:
1) степени гемолиза,
2) компенсаторной способности костного мозга.
Интенсивность анемии при первичной АГА по сравнению с вторичной более выражена.
Довольно редко при выявлении Холодовых агглютининов (IgM), чаще при идиопатической АГА анемия в целом выражена умеренно, с отдельными эпизодами усиления.
Цианоз и некроз концевых частей тела (уши, пальцы, хвост, нос) способные эволюционировать в гангрену, иногда с летальным исходом, являются наиболее патогно-моничными признаками при данном заболевании (Vandenbusshe P. etal., 1991).
Рисунок. 1. Метод Кумбса: реакция агглютинации.
Таблица 3. Нормы общего биохимического анализа у домашних плотоядных (по Crespeau).
Приложение 3.
Все эти повреждения у собак и кошек связаны с нарушением кровообращения, порождаемым агглютинацией эритроцитов в периферических капиллярах, где температура тела значительно ниже таковой его висцеральной части.
Клинический анализ крови
При наличии АГА число эритроцитов падает ниже 5000000/мл. Гематокрит сильно снижен (до 8-10%), аналогичную картину наблюдают в отношении гемоглобина (до 4 г/100 мл). Отмечают нормоцитарную, нормохромную и иногда макроцитарную анемию (Jones D.R.E. etal., 1992, 1991, 1990).
Обращает на себя внимание наличие мелких окрашенных сфероцитов (фото 1), а также иногда отмечают нейтрофилию (Desnoyers M., 1992).
Порой мы констатируем фагоцитоз эритроцитов моноцитами. АГА у собак чаще имеет регенеративную форму (приложение 2). Общее количество ретикулоцитов варьирует от 20 до 60%. У 30% собак отмечают слабо выраженный ретикулоцитоз (1-3% ретикулоцитов), у 60% он умеренный или тяжелый (больше 3% ретикулоцитов). У собак были описаны слабо регенеративная и арегенеративная АГА (Jonas L.D., 1987). В настоящее время эти формы заболевания выявляются все чаще.
Биохимический анализ крови
У всех собак отмечают выраженную билирубинурию (коричневая окраска мочи) с уробилинурией, а также гипербилирубинемию (не коньюгированную). Желтушность присутствует приблизительно в 50% случаев. Возросшая гемоглобинемия иногда сопровождается гемоглобинурией, но симптом гемолиза внутри сосудов проявляется не так часто (10% из 42 собак) (Klag A.R. etal., 1993). При этом заметно снижение гаптоглобина и сывороточного железа, тогда как урикемия (мочевая кислота в крови) возрастает в 50% случаев. При развитии заболевания показатели варьируют, иногда изменения продолжительны или прерываются с последующими рецидивами.
МЕТОДЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
Прямой тест Кумбса
Этот метод в диагностике АГА является приоритетным (Person etal., 1980).
Принцип
Тест Кумбса - это иммунологический метод, с помощью которого определяют наличие не агглютинирующих антител благодаря действию ксеногенной (от другого вида) антииммуноглобулиновой сыворотки, провоцирующей агглютинацию. С помощью одного лишь прямого теста Кумбса ставят диагноз на данное заболевание. В клинической практике этот метод используют для человека, собаки и кошки.
Принцип работы прямого теста Кумбса, или так называемого специального видового антиглобулинового теста, основан на эффекте сенсибилизации эритроцитов с помощью иммуноглобулина или комплемента, фиксирующихся на их мембране, либо за счет и одного и другого совместно (StewartA.R, 1993).
Механизм предлагаемого метода заключается в том, чтобы с помощью видоспецифических «анти-антител» или специфических антиглобулинов создать мостики между антителами, которые покрывают поверхность эритроцитов (рис. 1).
На первом этапе используют поливалентные антиглобулины, направленные против всех сывороточных глобулинов.
Таблща 4. Интерпретация результатов прямого метода Кумбса (по Cotter).
Классификация
Для человека разработаны следующие реактивы: анти-lgG, анти-IgM, анти-lgA и анти-СЗ.
Для собак в рутинной диагностике используют один поливалентный антиглобулин, иногда три антиглобулина: один поливалентный и два специфических - анти-lgG и анти-СЗ (Jones D.R.E., 1990).
С помощью специфических реагентов установлено, что чаще всего эритроциты сенсибилизируются только одними IgG (АГА типа IgG), либо IgG в сочетании с комплементом (АГА смешанного типа), в частности с C3d, экспрессированным (присутствующим) на мембране эритроцитов.
Иногда причиной сенсибилизации эритроцитов служит один лишь комплемент (АГА комплементного типа). Этот тип анемии связан исключительно с действием IgM, поскольку IgM при постановке теста Кумбса обычно элюируется спонтанно в процессе промывки. В данном случае после промывки при 37СС на поверхности эритроцитов остается только C3d.
IgM можно выявить через антикомплемент при использовании метода Кумбса, либо с помощью этого же метода, но проводимого на холоде, при котором элюирование IgM в процессе промывки не происходит. При этом мы говорим о Холодовых агглютининах IgM, когда при +4°С у собак можно наблюдать спонтанную агглютинацию.
Антитела класса IgA встречаются крайне редко.
Каждый антиглобулин обладает видоспецифическими свойствами. Постановка реакции Кумбса с кошачьими эритроцитами означает необходимость своевременного приготовления или приобретения антиглобулинового реагента для этого вида животного. Наборы, предназначенные для проведения данного теста у человека или собаки, для кошек непригодны.
У домашних плотоядных АГА, выявляемые с Холодовыми антителами, встречаются гораздо реже, чем с тепловыми.
Техника выполнения
Кровь для анализа (приложение 3) необходимо брать с антикоагулянтом (цитрат или ЭДТА - этилендиаминотетрауксусная кислота). Крайне важно, чтобы в среде, находящейся пробирке, содержался агент, вызывающий хелатирование кальция. В образце крови он провоцирует неспецифическую фиксацию комплемента на эритроцитах в условиях in vitro и приводит к ложно позитивной реакции. Именно поэтому гепарин не используют в качестве антикоагулянта.
После тщательной отмывки (трех или пятикратное центрифугирование от 5 мин при 800д до 5 мин при 1500д) тестируемый образец суспензии ДОВОДЯТ до 2%-ой концентрации. Прямую реакцию Кумбса рекомендуется проводить как можно раньше с момента взятия материала, желательно в течение 2 часов. Образец крови следуетхранить при температуре 37°С. После инкубации в течение одного часа при 37°С с разными серийными разведениями трех антисывороток образец выдерживают в условиях комнатной температуры (1-1,5 часа). Результаты реакции учитывать визуально в лунках микроплашек, помещенных на зеркало Кана, либо с помощью микроскопа (х100).
Параллельно необходимо проводить негативные контроли:
1. 2%-ная суспензия эритроцитов больного в присутствии изотонического раствора NaCI с целью проверки способности тестируемых эритроцитов на спонтанную агглютинацию в отсутствие антиглобулинов. По данным Desnoyers M. (1992), аутоагглютинины отвечают за спонтанную аутоагглютинацию как при 37°С (класс I), так и при 4°С (класс IV). У кошек аутоагглютинация эритроцитов встречается часто (Shabre В., 1990). Разведение крови в эквивалентном объеме изотонического раствора NaCI позволяет исключить указанный артефакт за счет диссоциации эритроцитов, имеющих форму трубочек, не оказывая при этом негативного эффекта на настоящие аутоагглютинины (Squire R., 1993).
2. Смешивание 2%-ной суспензии эритроцитов здоровой собаки (контрольное животное) с видоспецифическим сывороточным антиглобулином позволяет проверить качество антисыворотки.
Если клинические симптомы указывают на АГА, опосредованную IgM, то клиницист может затребовать проведение обычной пробы Кумбса при 37°С, а также холодовой пробы Кумбса при 4°С, чтобы выявить антитела, активные на холоде (типы IV и V) (Vandenbussche P., et al., 1991).
Этот тест не приемлем для кошек. Дело в том, что у многих нормальных кошек есть неагглютинирующие антитела, которые становятся активными в условиях более низкой температуры и выявляются с помощью прямого теста Кумбса при 4°С. У данного вида животных следует использовать метод непрямой гемагглютинации при 4°С.
Обсуждение
Лабораторная диагностика АГА почти полностью основана на прямом методе Кумбса в сочетании с общим анализом крови. Интерпретация положительной реакции в тесте Кумбса не вызывает сложности.
Если обнаруженные антитела относятся к классу IgG, то весьма вероятно, что выявленная анемия имеет аутоиммунное происхождение.
Значимость выявления положительного результата в пробе Кумбса типа «lgG+комплемент» при АГА смешанного типа требует обсуждения, поскольку нет полной уверенности в том, что комплемент фиксируется на комплексе, образованном IgG с антигенами мембраны эритроцитов.
Оказалось, что еще сложнее установить достоверность сенсибилизации эритроцитов при АГА, выявляемой с помощью позитивного теста Кумбса в постановке реакции на «чистый комплемент».
Возможно, часть тестов Кумбса типа «комплемент» соответствует временной фиксации комплексов антигенантитело, которые быстро элюируются с поверхности эритроцитов.
Дифференцируют АГА от истинного гипергемолиза по следующим признакам: повышенный ретикулоцитоз, неконьюгированная гипербилирубинемия и т.д. Иногда тест Кумбса дает ложно-позитивный или ложно-негативный результат (табл. 4). Это бывает довольно редко (примерно в 2% случаев), но негативная реакция на тест Кумбса может проявляться при истинной АГА, особенно если количество фиксированных иммуноглобулинов недостаточно (менее 500 на один эритроцит).
Клинические симптомы АГА во многом сходны с пироплазмозом, очень распространенным во Франции. Это требует от клинициста систематического проведения теста Кумбса в случае гемолитической анемии при отсутствии положительного ответа на классическое лечение, при заболевании животного пироплазмозом, даже если установлена персистенция пироплазм в крови, потому что это заболевание может одновременно сопровождаться АГА.
Элюирование
Если с помощью метода Кумбса можно определить, к какому классу относятся сенсибилизированные антитела, то элюирование позволяет определить их специфичность. Элюирование при высокой температуре с помощью эфира или кислоты позволяет собрать пул антител и протестировать их на панели с эритроцитами соответствующего вида с помощью непрямого метода Кумбса (Person J.M., 1988).
Таблица 5. Дозы используемых цитотоксических иммунодепрессивных препаратов и возможные токсические эффекты.
Это в основном проводят в гуманитарной медицине, где имеются панели с типированными эритроцитами.
У животных элюирование кислотой имеет особенное значение при подозрении на ложно-позитивную реакцию специфических антител к антигену, искусственно фиксированному на поверхности эритроцитов. Если элюат, полученный от эритроцитов собаки, подозреваемой на заболевание, не дает реакции агглютинации с пулом эритроцитов, полученных от собак с различными группами крови, то речь идет об АГА (Tsuchidaetal., 1991).
Непрямой метод Кумбса
Принцип его заключается в том, чтобы выявить наличие свободных аутоантител в сыворотке крови против эритроцитов.
Кровь больной собаки нужно собрать в чистую сухую пробирку и отцентрифугировать. Тестируемую сыворотку инкубируют в присутствии эритроцитов, трижды отмытых и полученных от здоровой собаки той же группы крови, что и больное животное. Уровень количества свободных аутоантител в сыворотке часто бывает очень низким, поскольку все присутствующие антитела плотно зафиксированы на поверхности эритроцитов. В 40% случаев количество свободных антител бывает недостаточным, чтобы получить позитивную реакцию в непрямом методе Кумбса (Stevart A.R, 1993).
МЕХАНИЗМЫ РАЗРУШЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
АГА входит в группу аутоиммунных заболеваний, для которых роль аутоантител в патогенезе продемонстрирована четко и убедительно.
Именно связывание аутоантител со специфическими антигенами на мембране эритроцитов ответственно за уменьшение продолжительности ихжизни, что опосредовано тремя цитотоксическими механизмами: 1) фагоцитоз; 2) прямой гемолиз при участии комплемента; 3) антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Внесосудистый эритрофагоцитоз
В большинстве случаев наблюдается фагоцитоз эритроцитов макрофагами. Эритроциты, сенсибилизированные аутоантителами, разрушаются после опсонизации макрофагами селезенки, печени, в меньшей степени костного мозга. Билирубинемия, а также наличие в моче уробилина и билирубина подсказывают клиницисту о том, что происходит внесосудистый гемолиз (Chabre В., 1990).
Незначительные различия в патогенезе присутствуют между двумя «кладбищами эритроцитов» .
Внесосудистый эритрофагоцитоз может сочетаться с внутрисосудистым гемолизом.
Внутрисосудистый гемолиз, опосредованный комплементом
Деструкция эритроцитов в системе циркуляции довольно редкое явление (у 15% собак), которое наблюдается исключительно при острой гемолитической анемии, либо при острых осложнениях, развившихся при хроническом течении заболевания (классы II и V).
Это объясняется полной активацией комплемента по классическому пути от С, до Сд на поверхности одних и тех же эритроцитов. В результате происходит разрушение мембраны эритроцитов и высвобождение их составляющих (главным образом, гемоглобина) в циркулирующую кровь, что и приводит к гемоглобинемии и гемоглобинурии.
Это наблюдается только при фиксации аутоантител к комплементу с выраженным гемолитическим эффектом: роль в гемолизе в настоящее время четко установлена для IgG и IgM. Только эти формы аутоиммунного заболевания могут сопровождаться иктеричностью или субиктеричностью.
Цитотоксичность клеток, вызываемая антителами
К-клетки (клетки-киллеры или клетки-убийцы) имеют рецепторы к фрагменту Fc молекулы IgG, с помощью которых фиксируются на поверхности сенсибилизированных эритроцитов и вызывают их гибель посредством прямого цитотоксического воздействия.
Недавно точно установлена, но еще не совсем точно определена роль этого третьего механизма в развитии АГА.
Как и при остальных аутоиммунных заболеваниях, степень аутоиммунных нарушений не всегда прямо пропорциональна тяжести проявления процесса.
Краткосрочный прогноз
Краткосрочный прогноз неблагоприятный лишь в 15-35% случаев. Клиническое улучшение после адекватной терапии наблюдается, по данным разных авторов, у 65-85% пациентов.
Увеличение гематокрита и ретикулоцитоза на фоне снижения сфероцитоза - положительные прогностические критерии.
Смертность собак значительно повышается при следующих обстоятельствах: слабая регенерация (умеренный или недостаточный ретикулоцитоз), низкий гематокрит (ниже 15%), концентрация билирубина в крови выше 100 мг/л.
Долгосрочный прогноз
Долгосрочный прогноз менее благоприятен в плане возможных осложнений. Обычно приходится довольствоваться тем, что выздоровление достигается лишь в 30-50% случаев.
Прогноз при вторичной АГА зависит главным образом от сопутствующего заболевания и его возможных осложнений.
Чаще всего наблюдается легочная тромбоэмболия и диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (Cotter S.M., 1992). В редких случаях отмечают осложнения в виде лимфаденита, эндокардита, гепатита или гломерулонефрита, которые могут привести к летальному исходу (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).
При заболевании класса III прогноз чаще всего благоприятный. У кошек прогноз сдержанный, поскольку заболевание нередко ассоциируется с инфекцией, вызванной тем или иным ретровирусом (вирус кошачьей лейкемии, FeLV; вирус кошачьего иммунодефицита, VIF) (ChabreB., 1990).
Более осторожный прогноз при заболеваниях классов II и V, сопровождающихся внутрисосудистым гемолизом.
Прогноз сомнительный при заболеваниях, относящихся к классам I и IV и сопровождающихся аутоагглютинацией (Hagedorn J.E., 1988). Они чаще остальных заканчиваются летальным исходом.
По данным Klag et col. (1992, 1993) общий уровень смертности составляет около 29%.
В любом случае прогноз должен быть всегда сдержанным и зависеть от адекватности фармакологической коррекции состояния.
Терапия АГА может осуществляться различным образом. Наиболее общий подход лечения основан на устранении иммунологической реакции путем назначения иммуно-депрессантов, которые подавляют образование аутоантител и активность макрофагов, ответственных за эритрофагоцитоз.
Иммунодепрессанты
Кортикостероиды - главная составляющая терапии. Они применяются как в виде монотерапии, так и в ассоциации с даназолом, циклофосфамидом или азатиоприном (Cotter S.M., 1992; Squires R., 1993).
Кортикостероиды
В высокой терапевтической дозе и при длительном применении кортикостероиды являются основными препаратами, обеспечивающими эффект иммунодепрессии. С точки зрения клинициста преднизон (Cortancyl N.D. per os), преднизолон, метилпреднизолон (гемисукцинат метилпреднизолона: Solumedrol N.D., в/в), назначаемые в ударных дозах от 2 до 4 мг/кг через каждые 12 часов, дают наилучший результат. Также можно использовать дексаметазон или бетаметазон в дозах 0,3-0.9 мг/кг в сутки (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).
Если кортикостероидная терапия эффективна при АГА с тепловыми аутоантителами (IgG) в 80-90% случаев, то при АГА с Холодовыми аутоантителами (IgM) её результативность неоднозначна. Тем не менее, полученные данные следует оценивать самым тщательным образом. Если кортикостероидная терапия неэффективна, необходимо прибегнуть к цитотоксической химиотерапии.
Ударная кортикостероидная терапия должна быть начата как можно раньше с момента подтверждения диагноза на АГА с помощью прямого метода Кумбса. Лечение не должно быть длительным: продолжительность варьирует в среднем от трех до восьми недель. Больший курс кортикостероидной терапии имеет незначительные преимущества, но сопряжен с риском тяжелых осложнений (ятрогенный синдром Кушинга).
При поддерживающей терапии кортикостероиды назначают через день в дозах, равных половине, четверти или одной восьмой от ударной. Постепенную отмену препаратов осуществляют в течение двух-четырех месяцев после клинической ремиссии. Некоторым животным отменяют кортикостероиды полностью. Других продолжают лечить с применением низких доз в течение всей жизни для исключения рецидивов (Squires R., 1993).
У собак с идиопатической АГА (IgG) тест Кумбса остается положительным на всем протяжении заболевания, в том числе во время кортикостероидной терапии и клинической ремиссии. Когда же в прямом методе Кумбса реакция негативная, то рецидив заболевания бывает довольно редко. Речь идет об очень благоприятном прогностическом критерии (Slappendel R.J., 1979).
У кошек кортикостероидную терапию сочетают с назначением антибиотиков тетрациклинового ряда, если при гематологическом исследовании выявлен гемобартенеллез (Haemobartenella felis), либо для профилактики бактериальных осложнений на фоне иммуносупрессии.
Кортикостероидную терапию у кошек не следует проводить длительно, особенно при инфекции, вызванной FeLV. Иммунодепрессивное действие кортикостероидов может усилить и без того выраженный иммунодепрессивный эффект вируса. У кошек с латентной вирусной инфекцией кортикостероидная терапия может обострить патологию и вызвать виремию.
Если в первые 48-72 часов после начала кортикостероидной терапии не удается достигнуть стабилизации или улучшения показателя гематокрита, то терапию следует продолжить. Заметное увеличение гематокрита может произойти через 3-9 дней после начала терапии. Если улучшения не произошло и по истечении 9 дней, то следует использовать более мощные иммуно-депрессивные препараты.
Мощные иммунодепрессанты
Циклофосфамид и азатиоприн два цитотоксических препарата (цитостатики), являющиеся более мощными, чем кортикостероиды иммунодепрессантами (табл. 5). Они подавляют выработку антител В-лимфоцитами (Squires R., 1993).
Применять эти препараты следует лишь в самых тяжелых случаях заболевания АГА: пациентам с аутоагглютинацией (классы I и IV) или с внутрисосудистым гемолизом (классы II и V) (Hagedorn J.E., 1988). В тяжелых случаях требуются меры энергичного терапевтического воздействия. Обязательно следует информировать владельцев животных о побочных эффектах препаратов.
Циклоспорин (10 мг/кг, в/м, затем перорально в течение 10 дней) успешно применяют для лечения сложных рецидивирующих случаев АГА, не поддающихся классической кортикостероидной терапии (Jenkins TS. et al., 1986; Preloud P., Daffos L, 1989). Пациентам с аутоагглютинацией (классы I и IV) для профилактики рецидивов и достижения ремиссии требуется сочетанная терапия (кортикостероиды + цитостатики). Однако для лучшего понимания того, насколько такое сочетание эффективно при терапии АГА, требуются более масштабные испытания.
Даназол
Даназол (производное этистерона), синтетический гормон группы андрогенов, все чаще и чаще применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (Stewart A.F., 1945). Даназол снижает продукцию IgG, a так же количество IgG и комплемента, фиксированных на клетках (HollowayS.A. etal., 1990).
Основной механизм действия даназола заключается в ингибировании активации комплемента и в подавлении фиксации комплемента на клеточных мембранах (Bloom J.C., 1989). Даназол модулирует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, которое нарушается при аутоиммунной тромбоцитопении (Bloom J.C., 1989). Он также может снижать количество рецепторов к Fc фрагменту иммуноглобулинов, находящихся на поверхности макрофагов (SchreiberA.D., 1987).
Терапевтическая доза для собак составляет 5 мг/кг, 3 раза в день перорально (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993). Действие даназола (Danocrine N.D., Danatrol M.D.) нарастает медленно в течение одной или трех недель и проявляется в улучшении гематологических показателей (Bloom J.C., 1989; Schreiber A.D., 1987). Рекомендуется сочетать даназол с каким-либо кортико-стероидом (Stewart A.F., Feldman B.F., 1993). Когда состояние пациента стабилизируется, дозы корти-костероидов уменьшают, а лечение даназолом продолжают в течение двух-трех месяцев (Schreiber A.D., 1987). Даназол может вызвать заметное увеличение мышечной массы, если его использовать более полугода.
Спленэктомия
Цель спленэктомии заключается в удалении селезенки, которая является основным органом деструкции эритроцитов в случае АГА, связанной с IgG. Она также является главным органом лимфоидной системы, продуцирующим циркулирующие антитела, в конкретном случае аутоантитела. Успешно применяемая в гуманитарной медицине, эта операция, вероятно, не может быть столь же благоприятной для собаки и кошки (Feldman B.F. et al., 1985). Она совершенно бесполезна при АГА, связанной с IgM, где деструкция эритроцитов в основном происходит в печени. Более того, выполнение данной операции может вызвать обострение латентного течения бабезиоза или гемобартонеллеза. Таким образом, мы предлагаем рассматривать спленэктомию лишь как крайний вариант (Feldman В.Fetal., 1985).
Переливание крови
Гемотрансфузия в основном противопоказана из-за возможности возникновения гемолиза. Переливаемые эритроциты быстро покрываются аутоантителами, что приводит к их массовому разрыву, и, следовательно, усугублению криза гемолиза. С другой стороны, гемотрансфузия снижает нормальный гемопоэз костного мозга. Поэтому её следует назначать по следующим показаниям: гемолитический криз, гематокрит ниже 10% или нарушение дыхания.
На практике показанием для гемотрансфузии считается падение числа эритроцитов ниже 2x106 /мл у собак и 1,5x106/мл у кошек. Очень кратковременное улучшение отмечают при внутривенном введении кортикостероидов. Плазмаферез дает положительные результаты у человека, но у животных его применение осложняется малой доступностью приборной техники для собаки кошек (Matus R.E. etal., 1985).
Адъювантная терапия
Как и при всех анемиях используют адъювантную терапию: сульфат железа из расчета 60-300 мг в сутки (Squires R., 1993), витамин В12, спокойная обстановка, тепло, а затем внутривенная инфузия, иногда принудительное дыхание. Особенно важно, чтобы пациентов с холодовыми агглютининами оберегали от воздействия слишком низких температур. Профилактика тромбоэмболии и ДВС синдромау собак группы риска (повышенный уровень общего билирубина, состояние после гемотрансфузии) заключается в раннем введении антикоагулянтов: 100 ЕД/кг гепарина п/к каждые 6 часов на протяжении периода обострения (Klein M.K. et al., 1989).
Наблюдение за пациентами
Это имеет большое значение. Контроль над состоянием пациентов можно осуществлять с помощью теста Кумбса: через два месяца с момента вхождения больного в острую фазу течения заболевания, затем через каждые 2-3 месяца при переходе в хроническое течение. Если критерии клинической и гематологической оценки свидетельствуют о норме, тест Кумбса дает отрицательную реакцию, можно считать, что собака или кошка выздоровели. Однако трудно говорить об истинном выздоровлении или простой ремиссии.
В этом случае следует быть крайне осторожным, поскольку с вероятностью 50% возможен любой из вышеуказанных вариантов.
Для выяснения истинной обстановки необходимо продолжать контроль за состоянием животного, систематически проводить анализы крови (например, один раз в месяц в течение полугода, а потом один раз в три месяца) и при малейшей угрозе рецидива возобновлять кортикостероидную терапию. Как правило, этого бывает достаточно для нормализации клинического состояния. Минимальная доза кортикостероидов (0,05-1 мг/кг в день) через день способствует восстановлению показателей крови до физиологической нормы. При хроническом или рецидивирующем течении АГА рекомендуется перманентное назначение кортикостероидов по мере возможности в минимальной терапевтической дозе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Когда клиническая картина достаточно показательна, то с помощью только одного прямого метода Кумбса можно поставить диагноз на АГА. Но это относится только к позитивной реакции теста Кумбса в присутствии IgG (как вместе с комплементом, так и без него). В целом, позитивные реакции с одним лишь комплементом часто встречаются у собак и редко ассоциируются с выраженным гемолизом. Если поставлен предварительный диагноз, то необходимо проведение дополнительных исследований. Как и при всех аутоиммунных заболеваниях, неспецифические нарушения в иммунной системе могут быть вызваны самыми разными причинами.
И, наконец, все аутоиммунные заболевания имеют сходства, причем каждое представляет группу нарушений, которые в той или иной степени наслаиваются друг на друга. Нередко, можно наблюдать одновременное или последовательное проявление АГА и системной красной волчанки, и АГА и ревматоидного полиартрита, либо АГА и аутоиммунной тромбоцитопении. Если с помощью постановки иммунологического диагноза выявлено наличие одного из этих аутоиммунных заболеваний, то нужно обязательно искать и другие даже при отсутствии характерных клинических симптомов. При ассоциации АГА с СКВ или тромбоцитопенией у собаки, или с инфекцией FeLV у кошки прогноз более сомнительный по сравнению с изолированной идиопатической АГА.
журнал "Ветеринар" № 2003
Характеризуется аутоиммунным механизмом развития и острыми гемолитическими кризами. Болеют чаще самки, молодые или среднего возраста.
Этиопатогенез.
Болезнь развивается вследствие повреждения эритроцитов аутоантителами с преобразованием их в сфероциты (увеличены плотность, толщина, форма сферическая) и последующим разрушением в ретикулоэндотелиальной системе.
Разрушение сфероцитов происходит преимущественно под действием макрофагов в селезенке, но может быть и интравазальный гемолиз.
В результате массивного гемолиза выделяется свободный гемоглобин, большое количество которого ретикулоэндотелиальная система не в состоянии превратить в билирубин, поэтому и происходит вымывание избытка гемоглобина с мочой.
Патогенез.
При АИГА, деструкция эритроцитов ускоряется из-за антител и/или из-за факта, что комплемент фиксируется к мембраной эритроцитов.
Восприимчивость: Cобаки, Кошки
Симптомы.
Заболевшие животные становятся вялыми, состояние у них угнетенное, слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид.
Беспокоят тяжелая одышка (из-за недостатка кислорода), анарексия, рвота и повышенная температура тела.
Селезенка сильно увеличена вследствие повышенной функциональной активности, увеличены периферические лимфатические узлы. О распаде эритроцитов свидетельствуют клинические признаки: желтуха, темно-бурая кровавая моча и черные фекалии (непостоянно).
Cуммарная клиника:
1. Абнормальный размер сосудов сетчатки;
2. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
3. Аускультация сердца: Тахикардия, увеличенная ЧСС;
4. Бледность видимых слизистых;
5. Быстрая утомляемость при физ. нагрузке;
6. Геморагический диатез, нарушенное свертывание крови;
7. Генерализованная слабость;
8. Гепатоспленомегалия, спленомегалия, гепатомегалия;
9. Гиподипсия, Адипсия;
10. Гифема, кровь в передней глазной камеры, "черный глаз";
11. Дарея, понос;
12. Дегидратация;
13. Диспное (затрудненное дыхание, с открытым ртом);
14. Иктерус (Желтуха);
15. Кровавые фекалии, гематохезия;
16. Лихорадка, патологическая гипертермия;
17. Мелена, черный цвет кала
18. Петехии, екхимозы;
19. Полидипсия, увеличенная жажда;
20. Полиурия, увеличение обьема мочевыделения;
21. Пониженный прием воды,
22. Рвота, регургитация, эмезис;
23. Сердечные шумы
24. Темный цвет кала;
25. Увеличенная частота дыхательных движений, полипнея, тахипнея, гиперпнея; Лимфаденопатия; 26. Угнетенность (депрессия, летаргия);
27. Уринализис: Гематурия;
28. Уринализис: Гемоглобинурия или Миоглобинурия;
29. Уринализис: красная или коричневая моча;
30. Эпистаксис, Ринорагия, выделение крови из носа;
Лабораторные исследования показывают сильную анемию (1-2 млн эритроцитов), снижение осмотической резистентности эритроцитов, ретикулоцитоз, гемоглобинурию, билирубин, уробилиногенурию, выделение стеркобилина с фекалиями.
Диагноз ставят на основании анемии, характерных обнаруживаемых сфероцитов и положительной реакции на лечение преднизолоном.
Дифференцируют от других анемий (анамнез, картина крови), каагулопатии (нарушена свертываемость крови) и красной системной волчанки.
Диагноз:
Есть позитивный Куумбс-тест (Coomb"s test) для обнаружения антител.
Часто можно встретить конкурентную тромбоцитопению, которая самостоятельно может вызвать кровоизлияние..
Diagnosis per juvantibus. Улучшение после стероидной терапии помогает диагнозу.
В большинстве случаев исследование крови показывает признаки эритроидной регенерации, как например полихромазия и ретикулоцитоз, но в некоторых случаев у собак они отсутствуют, состояние, известное под именем арегенеративная (нерегенеративная) анемия.
Диагностический алгоритм:
- не-иммунологические тесты: Общий подсчет крови (CBC), подсчет ретикулоцитов, морфология крови, биохимия крови и уринализис.
Предварительного диагноза часто можно поставить, когда мазок крови показывает соответствующая морфология эритроцитов и другие причины анемии уже исключены.
- иммунологические тесты: прямой антиглобулинов тест (известный и под названии прямой Куумбс-тест (direct Coomb"s test). Ими определяют антител или комплементы на эритроцитов. Тест положителен в 60-70% случаев от собак с АИГА.
Используются и тесты с полиспецифическими агентами, с помощю которыми определяют иммуноглобулин G, М или С3 (IgG, IgM и C3) на поверхности эритроцитов. Спектр их активности гораздо шире, чем прямой Куумбс-тест:
- Coomb"s test, используя отдельные, специфические реагенты для IgG, IgM и C3;
- Прямой энзим-связывающий антиглобулин тест (Direct enzime-linked antiglobulin test) который определяет колоичественно уровень IgG, IgM и C3 на поверхности эритроцитов;
- Папаин-тест (Papain test), который модифицирует мембрана эритроцитов таким образом, что делает ее более чувствительной к аглютинации и таким образом позволяет легче определить неполных антител (incomplete antibodies);
- радиоиммуноанализ (radioimmunoassays), который определяет количественно уровень IgG, связанные с эритроцитами.
ЛЕЧЕНИЕ, РАЗВИТИЕ И ПРОГНОЗ
Течение болезни в виде острых кризов и редко латентное.
Прогноз сомнительный.
Лечение: принципы:
Незамедлительно начинают капельное внутривенное введение преднизолона в дозе 2 мг/кг.
Если при этом анемия уменьшается, то дозу в течение недели снижают до 0,5-0,25 мг/кг.
При плохой переносимости преднизолона или неэффективности терапии дополнительно подключают иммуно-супрессивную терапию азатиоприном в дозе 1-2 мг/кг без риска для кроветворения.
Избегают переливания крови в период острого криза. Рецидивы после наступления ремиссии редки. Если же они бывают, то следует сделать спленэктомию.
Лечение: схемы и дозы:
Подробное лечение описано Van Pelt-ом и Stewart-ом и Feldman-ом.
Разделяют его на 3 категорий:
- лечение описанных причин (если они известны)
- поддерживающая терапия:
- иммуносупрессивная терапия:
Глюкокртикоиды являются основными медикаментами выбора.
Преднизолон обычно рекомендуют в дозе 2-4 мг/кг/день, двумя приемами (по 1-2 мг/кг).
Можно давать дексаметазон (dexamethasone sodium phosphate) в дозе 0.5 мг/кг (который является приблизительно эквипотентный 4 мг/кг преднизолона), потом назначают преднизон для продолжения лечения.
PCV (общий объем клеток) следует прослеживать каждый день в стационарных условияхдо того момента, пока начнуть увеличиваться, и тогда животного отпускают и лечение продолжается в домашными условиями.
PCV прослеживают каждую неделю, пока показател не нормализируется вполне, а потом раз в месяц, чтобы увериться, что животное нормально переносить назначенное кортикоидное лечение.
- Циклофосфамид (Cyclophosphamide) - цитотоксический алкилирующий агент, который можно использовать в случаях с острым интраваскулярным гемолизом, аутоаглютинацией или случаях, резистентные на монолечения кортикоидами. Циклофосфамида можно давать орально в дозе 50 мг/m2 через день. Если при орального примении вызывается рвота, циклофосфамид можно применять и болюсно внутривенно в дозе 200 мг/m2. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэнтерит и возможность развития геморагического цистита.
- (Азатиоприн) Азатиоприн (Azathioprine).
Его можно применять в качестве монотерапии в дозе 2 мг/кг/день пер ос на первые 7-10 дней, потом можно редуцировать дозу на 1 мг/кг/день. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэентерит, панкреатит и повышение печеночных энзимов.
Отметить: нет различия в эффикасности применения между азатиоприна и циклофосфамида.
- Даназол (Danazol) - синтетический андроген, который повышает T-супрессорных клеток, снижает связывание Иммуноглобулинов G (IgG) с мембраной эритроцитов (RBC) и снижает число Fc рецепторов в макрофагах. Побочные эффектоы: усталость, летаргия, маскулинизация и слабое повышение печеночных энзимов. Основная рекомендуемая доза данозола, когда применяется вместе с глюкокртикоидами - 10 мг/кг/день. Дозу даназола можно снизить, когда получится ремиссия..
Внутривенное применение человеческого гамма-глобулина используется для лечения собак с АИГА.
Другие методы лечения включают циклоспорин (cyclosporin), спленэктомия (удаление селезенки) и плазмафереза (plasmapheresis).
Cyclosporin может помочь для ингибиции Т-хелперных клеток (T-helper cells).
Спленэктомия тоже может быть на пользу, потому что селезенка является основным местом фагоцитоза эритроцитов (RBCs), покритые иммуноглобулином G (IgG).
Плазмафереза удаляет циркулирующие антиэритроцитные антитела из сыворотки, но стоит дорого и не всегда есть в наличности.
Прогноз.
Средняя смертность для собак с АИГА составляет 20-40%, но в некоторых случаях можно достичь и 80%.
Анемия является не заболеванием, а скорее симптомом какого-то другого патологического процесса или болезни. Анемия - это медицинский термин, характеризующий уменьшение числа циркулирующих красных кровяных клеток, гемоглобина, либо их обоих. Гемоглобин доставляет кислород к тканям и клеткам организма, и пациент, у которого есть анемия , будет страдать от симптомов, связанных с недостатком кислорода.
Красные кровяные клетки, в основном, образуются в костном мозге, а затем попадают в кровоток. При старении или повреждении этих клеток, они удаляются из крови и перерабатываются, чтобы сформировать новые. Количество эритроцитов в крови может уменьшиться, если их производство в костном мозге снизится, либо если в общем кровотоке будет происходить их повышенная потеря.
Аутоиммунный означает иммунную реакцию, направленную против себя, а слово гемолиз происходит от греческих слов "гемо" и "лиз", означают кровь и взламывать соответственно. Аутоиммунная гемолитическая анемия (АГА) - это заболевание иммунной системы, когда она разрушает собственные эритроциты. У собак с АГА эритроциты продолжают производиться в костном мозге, но, как только они попадают в кровоток, они имеют более короткий, чем обычно, период жизни.
Это заболевание также может называться иммуноопосредованной гемолитической анемией.
АГА может быть идиопатической или симптоматической (вторичной).
У собак с идиопатической АГА иммунная система не работает должным образом и вырабатывает антитела, которые нацелены на свои красные кровяные клетки. По разным оценкам идиопатическая АГА у собак составляет примерно три четверти от всех случаев АГА.
Красные кровяные клетки могут быть уничтожены в кровеносных сосудах в ходе процесса, называемого внутрисосудистым гемолизом, либо при прохождении печени или селезенки с помощью процесса, называемого внесосудистым гемолизом. В ходе обоих процессов уровень гемоглобина будет снижаться, что приведет к увеличению нагрузки на печень.
У большинства собак с АГА развивается тяжелая анемия, и их десны становятся очень бледными. Собаки с анемией становятся вялыми и быстро утомляются, это возникает из-за того, что в крови есть недостаток красных кровяных клеток, которые переносят кислород к тканям. Собака может упасть в обморок или стать дезориентированной из-за низкого уровня кислорода в мозге. Чтобы компенсировать недостаток кислорода в тканях, сердце начинает биться быстрее, и собака будет дышать более быстро.
По мере прогрессирования заболевания, в организме будет накапливаться высокий уровень билирубина, продукта распада красных кровяных клеток в результате гемолиза. Некоторое количество билирубина будет выходить с мочой, вследствие чего она станет темной. Высокие уровни билирубина делают кожу, десна и другие слизистые оболочки желтыми, т.е. вызывают желтуху. У собаки может появиться рвота и сильно снизиться аппетит.
Анемия диагностируется с помощью расширенного анализа крови. В случае АГА, число и процентное содержание эритроцитов будет низким, а размер и форма клеток будет ненормальной. Во многих случаях АГА происходит аутоагглютинация, или ненормальное слипание эритроцитов.
В случае выявления АГА, ветеринар также может рекомендовать прохождение дополнительных диагностических тестов, чтобы определить, является ли заболевание первичным или вторичным.
Если анемия собаки настолько тяжела, что представляет угрозу для ее жизни, то ей потребуется переливание крови. Перед переливанием, необходимо взять образец крови для анализа. Основная цель переливания крови состоит в стабилизации состояния собаки, коренная причина анемии должна быть диагностирована с помощью анализов, а затем должен быть принят соответствующий курс лечения.
Если АГА является вторичной, или симптоматичной, то лечение должно быть направлено на основную причину. Если основную причину определить не удастся, или заболевание будет диагностировано как идиопатическое, то будет назначена иммуносупрессивная терапия. В некоторых случаях идиопатической АГА собака хорошо реагирует на иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. В других случаях, пациенту может потребоваться комбинация иммуносупрессивных препаратов.
Ваш ветеринар на основе результатов анализов наметит план лечения, наиболее подходящий для нужд вашей собаки. В сложных случаях, ветеринар может рекомендовать направление к специалисту обычной медицины.
Прогноз лечения для собак с АГА зависит от конкретного диагноза, а также от общего состояния пациента. Во многих случаях заболевание удается контролировать с помощью медикаментозного лечения. После стабилизации состояния собаки, анемия, как правило, проходит, и ветеринар может рекомендовать снижение доз иммуносупрессивных препаратов в течение нескольких месяцев, чтобы уменьшить любые побочные эффекты. Для АГА характерны рецидивы, поэтому вам необходимо следить за собакой более внимательно после того, как прием препаратов будет снижен или прекращен.
Основная функция эритроцитов - транспорт кислорода (O 2) клетками организма и углекислоты (CO 2) из организма, участии в буферных системах ионов водорода, поддержание сосудистой целостности и участие в процессах коагуляции.
Анемия - снижение в системном кровотоке уровня циркулирующих эритроцитов. Анемия кошек и собак - это не первичный диагноз, а вторичный процесс, который может развиваться по трем причинам: 1. При снижении выработки и высвобождения эритроцитов в костном мозге; 2. При повышенной утилизации эритроцитов в организме животного (пр. гемолиз); 3. При кровопотере (наружной или внутренней). Т.е., разграничение точного вида анемии идет с учетом уровня производства эритроцитов (гемопоэз) в соотношение со скоростью их разрушения (гемолиз) или потери (внешняя среда а также третье пространство). В ряде случаев, анемия может развиваться при комбинации различных факторов – снижения производства эритроцитов, укорочения их срока жизни и кровопотери.
Анемия как таковая, достаточно часто диагностируется на приеме в ветеринарной клинике (от 10% до 30% пациентов), она может сопровождаться различными клиническими проявлениями (пр. бледность слизистых оболочек, общая угнетенность, непереносимость, нагрузок, сердечные шумы, слабость наполнения пульсовой волны, гемоглобинурия, пика (pica) или протекать без внешних признаков и диагностироваться исключительно лабораторно. По сути, определение анемии как таковой и ее точные характеристики определяются в клинико-диагностической лаборатории, и диагноз анемии - исключительно лабораторный.
Анемии у животных подразделяются на два основных класса – регенеративная и нерегенеративная. Регенеративная анемия – снижение количества эритроцитов с наличием функциональной способности костного мозга к производству и высвобождению эритроцитов. Нерегенеративная анемия – снижение количества эритроцитов по причине или в сочетании со снижением способности костного мозга к производству и/или высвобождению эритроцитов. Ниже представлены основные причины анемий кошек и собак встречающихся на приеме в ветеринарной клинике.
Таблица. Характерные причины анемий кошек и собак.
|
Регенеративная анемия |
Нерегенеративная анемия |
|
Вторичная анемия |
Ниже представлен один из диагностических подходов после выявлении у кошек и собак, он следует из оценки тяжести анемии, подсчета количества ретикулоцитов, оценки морфологии мазка крови мозга и попытки морфологической классификации.
Первый шаг при оценке анемии у животных в ветеринарной клинике - определение ее тяжести. Для этого могут быть использованы такие показатели как гематокрит (Hct), PCV, уровень гемоглобина и количество эритроцитов. PCV - процент цельных клеток состоящих из эритроцитов, получается при помощи микрогематокритной трубки и центрифуги. Гематокрит вычисляется автоматическими анализаторами после определения среднего размера эритроцита и количества эритроцитов. PCV и ге матокрит обычно взаимозаменяемые показатели и служат основой оценки тяжести анемии. Исключение для этого правила встречается при микроцитарной гипохромной анемии и макроцитарной гипохромной анемии.
Таблица. Классификация анемий кошек и собак по степени тяжести, в зависимости от уровня гематокрита.
При определение тяжести анемии, интерпретация PCV и гематокрита должна проводится исходя из статуса гидратации животного, обычно это достигается при измерении общего белка плазмы на рефрактометре. Дегидратация (обезвоживание, гемоконцентрация) обычно сопровождается снижением объема плазмы и повышением уровня общего белка, что ложно повышает гематокрит животного (относительная полицитемия). Дегидратация может маскировать умеренные формы анемии, чаще это происходит на начальных этапах диагностики. Поэтому, статус гидратации животного должен быть нормализован в течении некоторого времени и только после этого может быть проведена оценка уровня эритроцитов (так, при кровотечении, данное время может занять до 1-2 дней). Гипергидратация напротив сопровождается повышением общего уровня плазмы и снижением общего белка, данный феномен обычно проявляется в ложном снижении уровня эритроцитов, что также требует определенной коррекции. Некоторые трудности отмечаются при гипопротеинемии на фоне кровотечения, заболеваниях кишечника, заболеваниях почечных клубочков и сходных патологиях сопровождающихся потерей белка.
У собак, определенную роль на уровень гематокрита может оказывать тонус селезенки, быстрое ее сокращение может вызывать некоторые изменения в распределении эритроцитов, потому как она содержит до 20%-30% массы красных кровяных телец. У кошек селезенка не принимает столь активного участия в циркуляции эритроцитов, и данный феномен отмечается редко. Выброс эритроцитов из селезенки развивается достаточно быстро, и в норме отмечается у здоровых животных. Меньшее значение на определение уровня эритроцитов оказывает расслабление селезенки с выведением эритроцитов из циркулирующего русла (пр. наркоз).
Существует некоторая разница по течению острой и хронической анемии, при медленном развитии снижения уровня эритроцитов у животного происходит физиологическая адаптация к гипоксемии и они могут в течение недель и месяцев жить с минимальными клиническими проявлениями (пр. гематокрит 5%-8% при хроническом развитии анемии).
При определении тяжести анемии, следует помнить о возрастных и породных отличиях уровня эритроцитов у животных, так у щенков в возрасте 2-х и 8-недельного возраста уровень гематокрита обычно соответствует 28%, у гончих гематокрит обычно имеет более высокие показатели по сравнению с общей популяцией собак.
Трудно оценить тяжесть анемии при метгемоглобинемии, когда общая масса гемоглобина животного находится в пределах нормы, но происходит значительное снижение его способности переносить кислород (пр. отравление угарным газом).
Умеренные по тяжести анемии обычно развиваются вторично к другим негематологическим проблемам (пр. анемия воспалительных заболеваний; неоплазия, почечная и печеночная недостаточность, эндокринные патологии), при этом, основные диагностические и терапевтические усилия должны быть направлены на поиск первичных патологий. Выраженные и тяжелые анемии часто указывают на первичное гематологическое заболевание и требуют активных диагностических и терапевтических действий.
Первичное суждение об эритропоэзе животного и состоянии функции костного мозга проводится по его способности производить ретикулоциты. При этом могут возникнуть некоторые трудности, и для более полной оценки используется анализ мазка крови и цитологическое исследование костного мозга.
Ретикулоциты – не зрелые эритроциты высвобождаемые в повышенном количестве из нормального костного мозга в ответ на снижение количества эритроцитов. Ретикулоциты содержат остаточные интрацитоплазматические органеллы (рибосомы, РНК) где продолжается синтез гемоглобина, при окраске новым метиленовым голубым (NMB) или бриллиантовым крезиловым голубым (BCB) при световой микроскопии определяются темно-голубые гранулы.
Ретикулоциты кошек подразделяются на две формы - агрегатные и пунктатные, что отражает значительную разницу в скорости их созревания (в отличии от собак). Вначале у кошек происходит выброс агрегатных ретикулоцитов, которые очень быстро (в течение 12 часов) созревают до пунктатных форм. При оценке мазка крови кошек, агрегатные ретикулоциты содержат более 12-15 точек (капель) вплоть до невозможности определить точное их количество, пунктатные ретикулоциты кошек содержат от 3-12 точек (капель) интрацитоплазматических включений. Пунктатные ретикулоциты достаточно медленно (10-12 дней) созревают в организме кошки до зрелых эритроцитов и скапливаются в кровотоке в значительных количествах (по сравнению с агрегатными). Агрегатные ретикулоциты кошек являются лучшим показателем степени регенерации (по сравнению с пунктатными формами) и абсолютное число агрегатных ретикулоцитов более значимый показатель регенерации чем корректируемый процент ретикулоцитов или индекс их продукции. Пунктатные ретикулоциты кошек отражают общий регенеративный ответ и обычно не подсчитываются.
Ни один из современных автоматических анализаторов не способен точно определить количество пунктатных ретикулоцитов кошек, и при оценке регенеративного ответа следует полагаться исключительно на ручной подсчет. У них также возникают значительные трудности при идентификации типов ретикулоцитов. По паттерну ретикулоцитов кошек может быть предположено время развитии анемии, порядка 4 дней с момента начала развития анемии у кошек достигают пика агрегатные формы ретикулоцитов, затем их количество снижается и продолжается рост количества пунктатных ретикулоцитов. Полихроматофилы кошек с мазком окрашенным красителями Райта обычно отражает количество агрегатных ретикулоцитов.
Собаки также как и кошки, вначале высвобождают агрегатные ретикулоциты, которые очень быстро проходят через стадию пунктатных ретикулоцитов (до 24 часов) и созревают до зрелых эритроцитов. В результате быстрого созревания, ретикулоциты собак первичного состоят из агрегатных форм, они содержат значительные массы преципитированной РНК с незначительным количеством пунктутаных форм. Исходя из вышесказанного, ретикулоциты собак не подразделяются на две формы, ввиду малого количества пунктатных форм и отсутствия их клинического значения в диагностике анемии. Большинство лабораторий не подсчитывают эритроциты как ретикулоциты только с одной или двумя индивидуальными гранулами, а включают их в эритроциты с зернистыми артефактами или преципитатом. Ретикулоциты собак примерно равны полихмроматофилам наблюдаемым при окраске мазка красителями Райта, различные краски варьируют в способности проявлять полихроматофилы.
При анемии кровопотери или гемолитической анемии, костный мозг должен увеличить количество ретикулоцитов согласно тяжести анемии. Максимальная выработка ретикулоцитов отмечается в течение 3-7 дней с начала острого эпизода анемии. Если на начальном этапе количество ретикулоцитов мало, но в мазке крови присутствуют другие признаки регенерации (пр. анизоцитоз, полихромазия) - проводится повторная оценка ретикулоцитов (через 3-5 дней). Подсчет ретикулоцитов проводится при гематокрите менее 30 у собак и менее 20 у кошек. Ниже представлена таблица определения степени регенерации в зависимости от количества ретикулоцитов в периферической крови собак и кошек.
Таблица. Степень регенерации кошек и собак в зависимости от количества ретикулоцитов.
|
Степень регенерации |
Ретикулоциты собак |
Агрегатные ретикулоциты |
Пунктатные ретикулоциты |
|
Отсутствие |
|||
|
Умеренная |
|||
|
Выраженная |
При оценке ретикулоцитов используются такие показатели как абсолютное количество ретикулоцитов на микролитр крови, ретикулоцитарный индекс (RI), процент ретикулоцитов (RP), и корректированный процент ретикулоцитов, или могут быть оценены наблюдением за полихроматофилами в мазке крови (см. ниже). Ретикулоциты - больше эритроцитов (пр. макроциты) и имеют меньшую концентрацию гемоглобина чем зрелые эритроциты. Поэтому, описание в обычном мазке повышенного количества макроцитарных гипохромных эритроцитов, обычно отражает ретикулоцитоз и регенеративный ответ костного мозга.
Процент ретикулоцитов при ручном подсчете.
Для микроскопического определения количества ретикулоцитов, кровь с ЭДТА смешивается с витальной краской. Чаще всего используется новый метиленовый голубой (1% NMB + 1,6% антикоагулянта натрия оксалата) и бриллиантовый крезиловый голубой (BCB; 1% солевой раствор). Кровь и краска смешиваются в соответствующих пропорциях и инкубируются в течение 10 минут для NCB или 30 минут для BCB. Остаточный эндоплазматический ретикулум в ретикулоцитах представлен как темно-голубые гранулы. Мазок высушивается и определяется процент ретикулоцитов на 1000 безъядерных эритроцитов. Зрелые эритроциты бедны РНК и не окрашиваются. Ядерные эритроциты считаются отдельно.
Ручной подсчет во многом зависит от оператора, и возникают различные вариации по сравнению с автоматическим подсчетом. Однако, пунктатные ретикулоциты кошек не подсчитывается на сегодня ни одним автоматом, поэтому, только ручной метод может обеспечить должную информацию. Соответствующая оценка кошачьего эритроидного ответа проводится по определению процента пунктатных ретикулоцитов (10%, 25%, 50%, 75%, или 90%). Ретикулоциты собак определяются как имеющие более 2 капель (точек). Ретикулоциты собак могут иметь несколько точек, но собаки не имеют столько пунктатных ретикулоцитов как кошки, что может значительно изменить интерпретацию.
Процент ретикулоцитов при автоматическом подсчете.
Подсчет количества ретикулоцитов проводится различными марками гематологических анализаторов, с различной степенью чувствительности и достоверности. частая ошибка в интерпретации ретикулоцитов - заключить что анемия регенеративная на основании легкого повышения уровня ретикулоцитов на автомате. Еще раз следует сказать, что оценка ретикулоцитов кошек - исключительно ручная работа врача лаборанта.
При анемии, процент ретикулоцитов несколько переоценивает силу эритропоэза. Абсолютное количество ретикулоцитов - более постоянный индикатор истинного регенеративного ответа.
Абсолютное количество ретикулоцитов.
Абсолютное количество ретикулоцитов служит лучшим индикатором гематопоэтического ответа, по сравнению с процентом ретикулоцитов. Суть в том, что при анемии, количество зрелых эритроцитов различно снижено, поэтому процент ретикулоцитов переоценивает гематопоэтический ответ. Абсолютное количество ретикулоцитов вычисляется умножая процент ретикулоцитов на количество эритроцитов, посему он подгоняет процент ретикулоцитов под тяжесть анемии.
Корректированный процент ретикулоцитов
Корректированный процент ретикулоцитов (CRP) не требует подсчета эритроцитов, он вычисляется исходя из формулы: CRP – (процент ретикулоцитов) х (определяемый гематокрит) / (нормальный гематокрит). Нормальный гематокрит у собак равен 45%, у кошек - 37%. Корректированный процент ретикулоцитов (CRP) >1% поддерживает регенеративный ответ.
Ретикулоцитарный индекс или ретикулоцитарный индекс продукции (RI или RPI)
Ретикулоцитарный индекс продукции (RPI) используется у собак для компенсации молодых ретикулоцитов (>24 часов времени созревания) в ответ на тяжелую анемию. Данный показатель вычисляется исходя из формулы RPI = (процент ретикулоцитов) х (гематокрит:45) х (1:время созревания). Время созревания исчисляется исходя: гематокрит 45% = 1 день, гематокрит 35% + 1,5 дня, гематокрит 25% = 2 дня, гематокрит 15% = 2,5 дня. При RPI >1.0 = средняя регенерация, при RPI >3 = выраженный регенеративный ответ.
Оценка периферического мазка крови
Полихромазия
Полихромазия – повышение количества полихроматофилов в мазке крови, у собак они эквивалентны ретикулоцитам и полихромазия достаточно хорошо отображает ретикулоцитоз. Полихроматофилы больше чем зрелые эритроциты и имеют более голубую окраску по причине присутствия рибосом. Полихроматофилы определяются как полиокрашенные клетки с оранжевым окрашиванием цитоплазмы и голубым окрашиванием РНК. Именно агрегатные ретикулоциты при обработке красками Райта выглядят как полихроматофилы, их наличие подходит для оценки ретикулоцитоза собак, но слабо применимо у кошек по причине важной роли пунктатных ретикулоцитов. Усиление полихромазии в первые 3-7 дней с момента развития анемии отображает степень и силу эртиропоэза.
Макроцитоз
Макроцит – эритроцит большего размера, размер определяется при определении среднего объема эритроцита (MCV) или при цитограмме эритроцитов. Ретикулоцитоз – наиболее частая причина макроцитоза, особенно через 3-5 дней после наступления анемии, но зрелые макроциты могут также высвобождены в период ускорения эритропоэза. Один из авторов, верит что макроцитоз, и особенно процент макроцитарных гипохромных эритроцитов – более чувствительный индикатор повышенного эритропоэза в регенеративном ответе, чем полихромазия и ретикулоцитоз.
Другие причины макроцитоза - искусственное набухание эритроцитов в ЭДТА при длительном хранении, врожденный дисэритропоэз пуделей, стоматоцитоз, и .
Анизоцитоз, широта распределения эритроцитов, широта распределения гемоглобина.
Анизоцитоз – вариабельность размера эритроцитов. Широта распределения эритроцитов подсчитывается автоматом и определяет степень анизоцитоза. Частая причина повышения анизоцитоза – регенеративная анемия с высвобождением ретикулоцитов и макроцитов. Широта распространения гемоглобина нумерически описывает вариации эритроцитов основываясь на концентрации гемоглобина. Повышение широт служит индикатором что эритроциты имеют повышенную вариабельность.
Ядерные эритроциты, базофильная зернистость, тельца Хауэла-Джолли
Другие гематологические находки при регенеративной анемии обычно включают тельца Хауэла-Джолли, ядерные эритроциты и базофильную зернистость. Данные изменения хорошо определяются в мазке, но не являются количественными и специфическими индикаторами регенерации эритроцитов, в отличии от ретикулоцитов и макроцитарных гипохромных эритроцитов. Количество ядерных эритроцитов исчисляется по разному (относительно, абсолютно), но они не лучшим образом отражают эритропоэз в костном мозге, могут отмечаться при сепсисе и нейтропении, заболеваниях селезенки, внемозговом гематопоэзе, тепловом ударе, сепсисе, отравлении свинцом, гипоадренокортицизме, лейкемии и некоторых патологиях костного мозга.
Базофильная зернистость – чаще связана с регенеративной анемией и редко вызывает настороженность, она также может развиваться при отравлении свинцом но не считается специфичным и чувствительным методом диагностики данного отравления у собак (лучше определяется при токсикологическом тестировании).
Тельца Хауэла-Джоли – малые круглые ядерные остатки в эритроцитах. Они могут наблюдаться при повышенном эритропоэзе или при снижении их селезеночного удаления. Селезенка кошек менее эффективна в удалении эритроцитов, и поэтому тельца Хауэлла-Джоли более характерны для кошек чем для собак. Лечение стероидами или болезнь Кушинга снижает фагоцитирующую активность и количество телец Хауэла-Джоли. Также, данные тельца отмечаются у пуделей с макроцитозом, могут быть множественными и диспластичными.
Ниже представлена суммирующая таблица изменения мазка периферической крови кошек и собак при анемии.
Таблица. Морфологические изменения эритроцитов при анемии собак и кошек, обладающих клинической значимостью.
|
Изменение |
Описание |
Клиническое значение |
|
Изменение формы |
||
|
Сфероциты |
Малые, плотные, сферические клетки с недостатком центральной бледности |
IMHA: внесосудистый гемолиз |
|
Клетки тени |
Остаточная мембрана эритроцитов |
IMHA: внесосудистый гемолиз |
|
Эксцентроциты |
Эксцентрически расположенные чистые зоны со смещенным гемоглобином |
Оксидативное повреждение |
|
Кератоциты |
Две одинаковые рогоподобные проекции |
Оксидативное повреждение |
|
Дакроциты |
Форма слезы |
Миелофиброз |
|
Шистоциты |
Неправильная форма, малые фрагменты |
ДВС |
|
Акантоциты |
2-10 неправильной формы, тупо-законченные проекции |
Болезни печени |
|
Клетки мишени |
Круглая складка мембраны в середине клетки |
Обычно при полихромазии, возможно заболевания печени |
|
Агглютинация |
Трехмерное склеивание эритроцитов |
|
|
Монетные столбики |
Формирование эритроцитов в линейный цепи |
Повышение белка плазмы по причине воспаления |
|
Изменение размеров |
||
|
Анизоцитоз |
Вариации размеров эритроцитов |
Связано с полихромазией |
|
Макроциты |
Большие эритроциты |
|
|
Микроциты |
Малые эритроциты |
Железодефицитная анемия |
|
Включения |
||
|
Базофильная зернистость |
Малые, голубые вкрапления различного размера |
Связано с полихромазией |
|
Тельца Хауэла-Джолли |
Единичные, малые круглые остатки ядерного материала. |
Связано с полихромазией |
|
Тельца Хейнца |
Устойчивые выступы мембраны |
Оксидативное повреждение |
|
Ядерные эритроциты |
Эритроциты с остатком ядра |
При полихромазии должно быть мало. |
|
Изменения цвета |
||
|
Полихроматофилы |
Большие голубые эритроциты |
Связано с полихромазией |
|
Гипохромные клетки |
Недостаток гемоглобинации |
Дефицит железа |
IMHA – иммуноопосредованная гемолитическая анемия
Индексы эритроцитов
Средний клеточный объем (MCV) – средний размер эритроцита в фемолитрах (fL). Данный показатель может быть подсчитан непосредственно на анализаторе или исходя из формулы (гематокрит х 10)/(количество эритроцитов х 10 6). Популяция малых эритроцитов - микроциты, популяция нормальных эритроцитов - нормоциты, и больших эритроцитов - макроциты.
Средняя концентрация гемоглобина (MCHC) вычисляет соотношение концентрации гемоглобина относительно гемактокрита. MCHC (г/дл) = (концентрация гемоглобина х 100) / гематокрит. В зависимости от этого показателя, эритроциты могут быть нормохромными, гипохромными и гиперхромными. Гиперхромные эритроциты в норме не встречаются, но могут отмечаться при гемолизе, липемии или формировании телец Хайнца.
Широта распространения эритроцитов (RDW) получается на автоматическом гематологическом анализаторе. Данный показатель связан с изменением размеров эритроцитов, анемия с большой популяцией макроцитов или микроцитов имеют повышенную широту.
Данный вид исследования показан в случаях отсутствия периферических признаков регенерации (ретикулоцитоз, полихромазия) или когда степень ответа не соответствует тяжести анемии. При цитологическом исследовании костного мозга проводится попытка оценки функции производства эритроидной функции - норма, гипоплазия или гиперплазия.
Морфологическая классификация обычно основывается на основании индексов эритроцитов, и снижение уровня эритроцитов может быть разделено на следующие виды:
1. Макроцитарная, гипохромная: регенеративная анемия.
2. Нормоцитарная, нормохромная: нерегенеративная анемия.
3. Макроцитарная нормохромная: ранний регенеративный ответ, дефектный эритропоэз, особенно при инфекции .
4. Микроцитарная гипохромная: железодефицитная анемия
5. Микроцитарная нормохромная: дефицит железа, портосистемный шунт.
Ниже представлены некоторый особенности данных видов анемий.
Нормоцитарная нормохромная анемия
Нормоцитарная нормохромная анемия отмечается как нерегенеративная анемия когда костный мозг высвобождает мало или вообще не высвобождает макроцитарные ретикулоциты. Большинство эритроцитов в мазке нормоцитарные нормохромные оставшиеся от предшествующей продукции. Анемия по причине геморрагии или гемолиза со сроком развития 1-2 дня часто предшествуют регенеративному ответу, она также также нормоцитарная и нормохромная и классифицируется как пре-регенеративная.
Макроцитарная гипохромная анемия.
Макроцитарная гипохромная анемия обычно указывает на регенеративную анемию с повышенным количеством ретикулоцитов. Ретикулоциты относительно больше (пр. макроцитарные) чем зрелые эритроциты. Ретикулоциты гипохромны поскольку в них не закончен синтез гемоглобина. Один автор верит что макроцитарные гипохромные эритроциты с недостатком рибосом (не ретикулоциты) все еще поздний регенеративный ответ, отражающий повышенный эритропоэз.
Микроцитарная гипохромная анемия
Микроцитарная гипохромная анемия часто отмечается при дефиците железа, что предотвращает адекватную продукцию гемоглобина. Эритроциты малы при значительной продукции гемоглобина. Микроцитоз и нарушенный метаболизм железа - характерен для собак с портосистемным шунтом и атрофией печени. Микроцитарная гипохромная анемия связанная с сидеробластной анемией - некоторый тип миелодиспластического синдром у собак. Японская акита, шиба ину и некоторые другие породы имеют эритроциты меньше по размеру.
Макроцитарная нормохромная анемия
Слишком много подчеркиваний на дефицит витамина В12 или фолата вызывающих макроцитарную гипохромную анемию пришли в ветеринарную медицину как результат экстраполяции из гуманной медицины. Макроцитарные нормохромные эритроциты при данном дефиците не отмечаются ни у кошек ни у собак, но характерны для людей и приматов. У животных макроцитоз кроме регенеративного ответа, вызывают такие патологии как инфекция и миелодиспластический синдром не связанный с дефицитом витамина В12 и фолата.
Ниже приводится суммирующая таблица характерных лабораторных изменений при регенеративной и нерегенеративной анемий кошек и собак.
Таблица. Регенеративный и нерегенеративный ответ на анемию кошек и собак.
|
Лабораторный параметр |
Регенеративная анемия |
Нерегенеративная анемия |
|
Ретикулоциты |
||
|
– абсолютное число |
||
|
– процент |
>1% собаки, >0.5% кошки |
|
|
– корректированный процент ретикулоцитов |
||
|
– индекс продукции ретикулоцитов |
||
|
Периферический мазок крови |
||
|
Полихромазия |
Недостаток полихромазии |
|
|
Анизоцитоз |
Недостаток анизоцитоза |
|
|
± ядерные эритроциты (малое количество) |
Отсутствие ядерных эритроцитов до развития повреждения костного мозга, отравления свинцом или миелопролиферативных заболеваний |
|
|
± Тельца Хауэла-Джоли |
Скудно или не представлены |
|
|
Базофильная зернистость |
Не представлена |
|
|
Макроциты |
Нормоциты |
|
|
Гипохромные клетки |
Нормохромные клетки |
|
|
Клетки мишени |
Отсутствуют |
|
|
Индекс эритроцитов |
Макроцитарная гипохромная |
Нормоцитарная нормохромная |
|
Цитология костного мозга |
Эритроидная гиперплазия |
Норма или эритроидная гипоплазия |
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково
Греческое слово «анемия» состоит из двух частей: «нет» и «кровь», что в жизни выглядит как нарушение состава крови, а если точнее, то уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в единице ее объема, то есть малокровие. Эритроциты, или красные кровяные тельца, насыщаясь кислородом в легких, разносят его ко всем органам. Гемоглобин, железосодержащий белок крови, поддерживает стабильный обмен веществ и газообмен в организме. Изменения в составе крови собаки ведут к клеточному кислородному голоданию.
Заметить появление анемии у собак можно по следующим признакам:
У одной собаки одновременно проявляются несколько симптомов анемии из вышеперечисленных, но не все сразу . Комбинация тех или иных признаков заболевания крови указывает специалистам на возможные причины его появления:
Выбор способа лечения такого серьезного заболевания напрямую зависит от причин его появления, возраста, состояния и особенностей организма собаки.
Внимание! Единого метода лечения анемии собак не существует. К каждому случаю требуется индивидуальный подход.
В процессе лечения ветврач должен постоянно контролировать состояние собаки, чтобы в случае необходимости скорректировать свои назначения. Молодые животные намного легче старых собак переносят любые процедуры и быстрее восстанавливаются. После выздоровления следует предпринять все возможные меры по недопущению подобного состояния в будущем.
Самый простой способ сохранить здоровье своей собаке и в том числе уменьшить риск возникновения анемии - профилактика. Универсального совета по её проведению нет. Каждый хозяин должен следить за рационом своего питомца, за проведением плановых прививок. Не лишним будет давать витаминные комплексы. При травмах, сопровождающихся кровопотерей, стоит сразу же обращаться к врачу. С детства щенок должен усвоить, что подбирать на улице еду нельзя, как бы аппетитно она не выглядела. Щенки и молодые животные должны иметь достаточную физическую активность на прогулках.
В защите от блох или клещей помогают антиблошиные/антиклещевые ошейники. Все инфекционные заболевания нужно лечить на ранних стадиях.
При выполнении профилактических мер собаку можно полностью оградить от анемии или дать ей шанс на быстрое выздоровлении в случае заболевания.
