Основная роль в терапии РЯ принадлежит 3 методам лечения: хирургическому, лекарственному и лучевому.Оперативному вмешательству в настоящее время придается первостепенное значение как самостоятельному методу и как важнейшему этапу в комплексе лечебных мероприятий. Практически при всех опухолях яичников должна производиться срединная лапаротомия. Только этот разрез позволяет произвести тщательную ревизию органов брюшной полости и забрюшинного пространства, способствует морфологической верификации диагноза, определению степени дифференцировки и плоидности опухоли и, что самое главное, позволяет удалить опухолевую ткань, целиком или частично.При злокачественных опухолях яичников операция выбора - экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника. В некоторых клиниках призывают дополнительно производить аппендэктомию, спленэктомию, резекцию пораженных отделов кишки, а также забрюшинную лимфаденэктомию. Теоретически тотальная забрюшинная лимфаденэктомия должна приводить к лучшим результатам лечения, однако те немногочисленные авторы, которые имеют достаточный опыт выполнения подобных операций, отмечают практически одинаковую выживаемость больных, перенесших стандартную операцию и больных с дополнительной лимфаденэктомией.
Касаясь вопроса лечебной тактики при так называемых ранних стадиях заболевания, необходимо подчеркнуть, что даже начальные формы заболевания являются большой проблемой для онкологов. В настоящее время и, вероятно, в обозримом будущем, лечение должно начинаться только с операции, потому что, только после лапаротомии можно получить максимальную информацию о состоянии опухолевого процесса. При этом хирурги должны стремиться к максимальному объему с учетом частоты рецидивов и метастазов. Конечно, реалистически подходя к вопросу лечебной тактики при ранних стадиях заболевания, приходится признать, что не все больные оперируются радикально. В ряде случаев, явно рискуя, хирурги вынуждены идти навстречу пожеланиям молодых женщин, которые по тем или иным мотивам не соглашаются на радикальное оперативное лечение. В подобных случаях необходим строго индивидуальный подход. Органосохраняющие операции возможны, но лишь при самом тщательном морфологическом исследовании контралатерального яичника, придатков, брюшины, большого сальника с определением степени дифференцировки, пролиферативного потенциала и других биологических параметров опухоли. При пограничных опухолях яичников I стадия заболевания встречается в 90 % наблюдений. Во время лапаротомии выполняется резекция или односторонняя овариоэктомия (аднексэктомия), обязательно биопсия контрлатерального яичника и удаление большого сальника. При II–III стадиях процесса производится экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника. При подтвержденной пограничной опухоли яичников послеоперационная химиотерапия, по нашему мнению, малоэффективна. При высокодифференцированных опухолях IA, В стадий обычно выполняется экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника, биопсия брюшины (не менее 10 образцов), особенно из области малого таза и поддиафрагмальной поверхности, смывы из брюшной полости, парааортальная селективная лимфаденэктомия. В случае подтверждения IA стадии серозного, высокодифференцированного рака женщинам, желающим сохранить детородную функцию, может быть произведена односторонняя аднексэктомия, биопсия контрлатерального яичника, резекция большого сальника, ревизия забрюшинных лимфоузлов. Щадящий объем операции накладывает на хирурга большую ответственность, т. к. достаточно велико число диагностических ошибок на всех этапах наблюдения за больной. В связи с этим пациентка постоянно должна находится под строгим контролем (УЗТ, СА 125). Дополнительное лечение - адъювантная химиотерапия - в большинстве клиник мира обычно не проводится, хотя, по нашим данным, послеоперационное лекарственное лечение, даже в монорежиме, повышало 5-летнюю выживаемость на 7 %. При остальных гистологических формах РЯ IA, В стадий предпочтительнее проведение радикальной операции. По сводным данным, 5-летняя выживаемость при высокодифференцированном мезонефроидном раке I стадии составляет 69 %, при серозном - 85 %, при муцинозном - 83 %, при эндометриоидном - 78 %, а при недифференцированной форме - 55 %. Поэтому данному контингенту больных, после произведенной радикальной операции рекомендуется адъювантная монохимиотерапия мелфаланом, цисплатиномили комбинациями САР, СР - не менее 6 курсов, хотя некоторые авторы предлагают и 3 курса.
Всем больным с умеренно - и низкодифференцированными опухолями IA-B-C, а также со IIА-В-С стадиями показана операция - экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника с последующей полихимиотерапией СР/САР - не менее 6 курсов (Стенина М.Б. 2000., Тюляндин СА., 2000, YoungR., PecorelliS., 1998). Значительно больше проблем возникает перед клиницистами при лечении пациентов с распространенными стадиями заболевания. В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений необходимость применения при первичном лечении этих больных комбинированных или комплексных лечебных мероприятий. В то же время отдельные стороны и детали комбинированного лечения противоречивы в связи с большим количеством мнений различных исследователей, касающихся тактики, схем химиотерапии, этапности, длительности лечения. Изучая значение последовательности лечебных воздействий при III-IV стадиях РЯ, уже давно пришли к выводу, что вариант "операция + химиотерапия" значительно улучшает выживаемость пациенток при сравнении с теми, когда лекарственное лечение было проведено на первом этапе.
Это утверждение можно обосновать и теоретически: неэффективность фармакологических препаратов устраняется удалением основной массы опухоли со слабым кровотоком; эффективность химиопрепаратов связана с высокой митотической активностью малых опухолей; наименьшие остаточные опухоли требуют меньшего количества курсов химиотерапии, в то время как при больших массивах повышается вероятность появления резистентных форм; удаление основных опухолевых масс приводит к относительной нормализации иммунной системы пациентки; удаляются по возможности фенотипически резистентные опухолевые клетки. Ниже мы постараемся коротко расшифровать перечисленные критерии возможной эффективности циторедуктивных операций. Для солидных новообразований характерен сравнительно бедный кровоток, что не позволяет достичь эффективных концентраций фармацевтического препарата в опухолевых тканях и, соответственно, снижает концентрацию фармакологического препарата в опухолевых тканях и эффективность проводимого лечения. Особенно это проявляется в центральных областях опухоли, где часты обширные некрозы, связанные с нарушением трофики тканей. К некротическим участкам примыкают кровоснабжающиеся из мелких сосудов многочисленные, особенно жизнеспособные участки злокачественных тканей. Такое представление подтверждается, правда косвенно, низким содержанием свободной глюкозы и высоким уровнем молочной кислоты во внутритканевой жидкости солидных опухолей. Все это приводит к временному снижению митотической активности злокачественных клеток и в результате - к снижению эффективности проводимой химиотерапии, тропной к ДНК клетки только в определенной фазе клеточного цикла. Для максимального эффекта большинства фармакологических агентов необходима фракция клеток с быстрым ростом, поэтому, после удаления основной массы малочувствительных к химиотерапии клеток, остаются более чувствительные небольшие очаги (диссеминаты), обладающие высокой митотической активностью. Кроме того, удаление большой массы опухоли приводит к относительному восстановлению иммунокомпетентности организма-опухоленосителя, в первую очередь - за счет снижения иммуносупрессии, индуцированной неоплазмой.
Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Если полное удаление опухоли невозможно, удаляют большую ее часть. Показано, что выживаемость больных в значительной степени коррелирует с размером оставшихся после операции метастазов. Так, при размерах остаточной опухоли, которые не превышала 5 мм, средняя продолжительность жизни соответствует 40 мес; при размерах до 1,5 см - 18 мес., а в группе больных с метастазами более 1,5 см - 6 мес. В связи с этим в настоящее время рекомендуются следующие стандартные положения для выбора оперативных вмешательств.
Первичная циторедуктивная операция предусматривает удаление максимально возможного объема опухоли и метастазов перед началом лекарственной терапии. Первичная циторедуктивная операция является стандартом помощи при распространенном РЯ, особенно при III стадии заболевания. Целью циторедуктивной операции должно являться полное или максимальное удаление опухоли. Роль циторедуктивной операции при IV стадии по FIGO противоречива, но больные с наличием только плеврального выпота, метастазами в надключичные лимфоузлы или единичными кожными метастазами могут лечиться, как при III стадии заболевания.
Не показан данный объем операции больным с метастазами в печень и легкие.
С другой стороны, неоадьювантная химиотерапия является приемлемой альтернативой циторедуктивной операции при IV стадии заболевания или у больных, у которых заболевание не может быть оптимально уменьшено в связи с техническими трудностями.
Промежуточная циторедуктивная операция выполняется после короткой индукционной химиотерапии (обычно 2–3 курса). Выполнение операции на данном этапе является приемлемым подходом в терапии пациенток, у которых первая операция была либо пробной, либо малоуспешной.
Операция "second-look" - диагностическая лапаротомия, которая выполняется для оценки остаточной опухоли у больных без клинических проявлений заболевания после химиотерапии. Данная тактика в настоящее время широко не используется, т. к. в результате не приводит к улучшению выживаемости.
Вторичная циторедуктивная операция. Большинство вторичных циторедуктивных операций выполняются при локализованных рецидивах, возникших после комбинированного лечения. Предварительный анализ показал, что кандидаты для выполнения подобных операций могут быть определены с учетом факторов прогноза. Чаще всего это опухоли, которые рецидивируют спустя год и более после завершения первичного лечения и адекватно отвечали на проводимую ранее химиотерапию.
Паллиативные операции в основном производятся для облегчения состояния больной, например, при кишечной непроходимости на фоне спаечного процесса или при прогрессировании заболевания.
В заключение необходимо отметить, что к настоящему времени, методы оперативного лечения при РЯ практически не изменились, за небольшим исключением, в то время как лекарственное лечение стало более эффективным и продолжает совершенствоваться. Широко исследуются новые перспективные методы терапии на стыке генетики, иммунологии, химиотерапии и лучевой терапии. Следует признать, что, вероятно, в ближайшем будущем, злокачественные опухоли яичников будут является в основном прерогативой консервативной медицины.
Химиотерапия. Системная химиотерапия является стандартным методом лечения больных распространенным РЯ. В связи с тем, что циторедуктивная операция не является радикальной, проведение химиотерапии следует начать как можно быстрее после операции - обычно на 10 - 12 сутки.
Химиотерапия РЯ 1-й линии
|
Комбинация |
Лекарственное средство, доза и режим лечения |
|---|---|
|
Карбоплатин (AUC 5-7,5) в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов |
|
|
Цисплатин - по 100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед, 6–8 циклов |
|
|
Цисплатин
- по 75 мг/м2 в/в |
|
|
Карбоплатин
(AUC 5) в/в |
|
|
Цисплатин -
по 75 мг/м2 в/в |
|
|
Карбоплатин
(AUC 5) в/в |
В большинстве стран мира стандартом 1-й линии химиотерапия считаются несколько режимов:
ТР – паклитаксел, 175мг\м2 , в/в, в виде 3-часовой инфузии (с премедикацией), цисплатин –75 – 100 мг / м2, в/в капельно (с гидратацией), каждые 3 недели.
ТС –паклитаксел, 135 –175 мг/м2 , в/в, в виде 3-часовой инфузии (с премедикацией). карбоплатин AUC = 5 – 6 в/в, капельно, каждые 3 недели.
СР - -цисплатин- по 75мг/м2 в 1 –й день в/в капельно (с гидратацией),и циклофосфамид- по 750 мг/м2 1-й день, каждые 3 недели.
СС – карбоплатин, AUC = 5 – 6 в/в капельно, циклофосфамид –750 мг/м2, каждые 3- 4 недели.
DC –доцетаксел, 75 мг/м2 , в/в капельно (с пре-и постмедикацией), карбоплатин AUC =6 в/в, капельно или цисплатин 75 мг/м2 в/в капельно (с гидратацией)каждые 3 недели.
Проводимая химиотерапия позволяет добиться среднего времени до прогрессирования не менее 12 мес, а средней продолжительности жизни до 24 месяцев (Стенина М.Б., 2000, Тюляндин СА., 2000). Необходимо отметить, что идентичные результаты были получены и при использовании в монорежиме карбоплатина.
Рассмотрим несколько подробнее основные химиопрепараты. Цисплатин- один из наиболее активных препаратов для лечения больных опухолями яичников. Объективный противоопухолевый эффект отмечен у 32 % пациенток, которые ранее получали химиотерапию хлорэтиламинами или доксорубицином. При использовании цисплатинау больных, не получавших ранее химиотерапии, объективный эффект наблюдали в 60–70 % случаев, из них в 15-20 % - полный, а 5-летняя выживаемость составила 6 %.
Карбоплатин- препарат второго поколения из группы платиносодержащих. В отличие от своего предшественника цисплатина, карбоплатинобладает меньшей нефро- и нейротоксичностью, способностью вызывать тошноту и рвоту. Основным побочным действием карбоплатинаявляется угнетение кроветворения, что можно преодолеть активным назначением колониестимулирующих факторов. Частота объективных эффектов при использовании карбоплатина у ранее леченных больных варьирует от 9 до 32 % и в среднем составляет 24 %. Оба препарата платины обладают примерно равной эффективностью при лечении РЯ, если дозы двух цитостатиков взяты в соотношении 4:1 (т. е. карбоплатинв дозе 400 мг/м2 равноценен по противоопухолевой эффективности цисплатинув дозе 100 мг/м2). Было проведено несколько рандомизированных исследований, в которых сравнивали эффективность комбинаций с включением этих двух производных платины. Во всех исследованиях, где карбоплатиниспользовали в дозе 300 мг/м2 и выше в комбинации с другими цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин)показана примерно равная эффективность в сравнении с комбинациями на основе цисплатина. При этом режимы с включением карбоплатинапереносятся больными гораздо легче. Полученные данные показывают, что комбинация карбоплатин+ циклофосфамидявляется схемой выбора у больных распространенным РЯ.
Паклитаксел- препарат растительного происхождения, полученный из коры некоторых пород тиса. При проведении второй фазы клинических испытаний была изучена эффективность паклитакселав химиотерапии второй или третьей линии у больных РЯ, получавших препараты платины. На большом числе больных было показано, что паклитакселв режиме монохимиотерапии является эффективным препаратом при лечении этой прогностически неблагоприятной группы пациенток. Частота объективных эффектов продолжительностью от 3 до 6 мес составляет 20 - 36 %. Создается впечатление, что с повышением дозы паклитакселаможно рассчитывать на более высокую эффективность лечения. Перспективно использование паклитаксела для внутрибрюшинного введения. Высокая молекулярная масса и размеры молекулы паклитакселаобусловливают медленное всасывание препарата в кровь при введении его внутрибрюшинно. В брюшной полости создается высокая концентрация препарата (более чем в 100 раз выше, чем в плазме при в/в введении), которая сохраняется в течение 5–7 дней. Разовая доза для внутрибрюшинного введения паклитакселасоставляет 60 мг/м2 и рекомендуется для еженедельного введения в течение 3–4 нед. Внутрибрюшинное введение паклитакселаможет быть использовано для проведения индукционной химиотерапии у больных с оптимально выполненной циторедуктивной операцией, когда размеры опухолевых образований не превышают 0,5 см, а также в качестве химиотерапии 2-й линии у больных с минимальными проявлениями болезни после индукционной химиотерапии.
Опухоли яичников являются чувствительными к химиотерапии. Чрезвычайно важным факторов успешного лечения является интенсивность проводимойхимиотерапии. Это означает, что при лечении больных диссеминированными опухолями яичника надо использовать комбинации противоопухолевых препаратов, вводить цитостатики в полных рекомендуемых дозах, строго соблюдатьинтервалы между курсами (как правило, это 3–4 недели с момента начала последнего курса), число которыхне должно бытьменее 6 на этапе индукции. Применение монохимиотерапии, использование цитостатиков в меньших дозах, удлинение интервала между курсами и сокращение числа курсов химиотерапии на «этапе индукции негативно влияют на непосредственные и отдаленные результатылечения больных. Планируя проведение лечения, каждый онколог долженреально представлять, что выбор химиотерапии и правильность ее проведения является одним из важнейшим факторов, влияющих на качество лечения и прогноз жизни. Несколько слов о том, сколько курсов химиотерапии необходимо проводить на этапе индукции. Наибольший противоопухолевый эффект наблюдается уже после проведения 3–4 курсов лечения. Оптимальным при проведении индукционной терапии принято считать 6–8 курсов лекарственного лечения. Проведение 10 и более курсов не улучшает результаты лечения больных опухолями яичника. Всем пациенткам по завершении индукционной химиотерапии показано обследование, включающее общий осмотр, ректовагинальное исследование органов малого таза, УЗТ и КТ органов брюшной полости и малого таза, рентгенографию грудной клетки, определение СА 125 в крови. У 60–70 % больных, которым на первом этапе была выполнена циторедуктивная операция в оптимальном объеме с последующим проведением 6-8 курсов индукционной химиотерапии с включением производных платины, проявления болезни после окончания лечения обычно отсутствуют. Как правило, КТ органов брюшной полости и малого таза и определение уровня СА 125 не позволяют полностью исключить наличие субклинических проявлений болезни. Было показано, что при повышении уровня СА 125 более 35 ЕД/мл у 100 % больных при повторной лапаротомии обнаруживают присутствие опухоли в брюшной полости. К сожалению, даже при полной нормализации уровня СА 125 после химиотерапии, у 44 % больных имеются проявления болезни, подтвержденные повторной лапаротомией. Таким образом, операция "second-look" является единственным объективным методом оценки состояния болезни и лечебного эффекта. Менее инвазивный метод - лапароскопия - не может в полной мере заменить лапаротомию, так как обладает ограниченными возможностями ревизии брюшной полости и примерно в 35 % случаях лапароскопическая картина полной регресии опухоли не подтверждается в дальнейшем при проведении лапаротомии. В настоящее время не существует общепринятых подходов к лечению остаточных после индукционной химиотерапии проявлений РЯ. Если индукционная химиотерапия включала цисплатинв рекомендуемых дозах каждые 3–4 нед. не менее 6 курсов лечения, то можно думать, что оставшиеся опухолевые образования представляют собой клон клеток, ставших устойчивыми к используемым цитостатикам. Тактика лечения в этом случае во многом определяется размерами оставшихся опухолевых образований. При максимальных размерах 0,5 см целесообразна попытка внутрибрюшинной химиотерапии производными платины или паклитакселом. Следует отметить, что до сих пор не установлено истинное значение внутрибрюшинной химиотерапии для улучшения отдаленных результатов лечения больных РЯ. Если размеры остаточных (после химиотерапии) опухолевых образований в брюшной полости превышают 0,5 см, целесообразно прекратить лечение.
У отдельных больных может быть предпринято удаление рецидива опухоли. Показаниями к выполнению такой операции являются наличие солитарного опухолевого узла, молодой возраст пациентки, продолжительность безрецидивного периода после окончания индукционной химиотерапии более 12 мес. Столь тщательный отбор больных для повторной циторедуктивной операции объясняется тем фактом, что у подавляющего большинства пациенток с рецидивом РЯ повторное хирургическое лечение не улучшает прогноз заболевания. Несмотря на достигнутые успехи в лечении РЯ запущенных стадий, у подавляющего большинства больных отмечается прогрессирование опухолевого процесса, и они нуждаются в проведении химиотерапии 2-й линии. Арсенал противоопухолевых средств, используемых для проведения химиотерапии 2-й линии, необычайно велик. Это свидетельство того, что ни один из них не позволяет достигнуть длительных ремиссий у большинства пациенток. Эффект химиотерапии 2-й линии можно предсказать, зная продолжительность ремиссии. Чем она дольше, тем больше шанс получения клинического эффекта при возобновлении лечения. Поэтому пациенткам, у которых этот интервал составил 6 мес. и больше, лечение рецидива целесообразно проводить комбинацией препаратов с включением платиновых производных. Частота объективных эффектов при этом составляет от 25 до 50 %. Обычно проводится 4–6 курсов химиотерапии комбинациями цисплатин+ циклофосфамидили карбоплатин+ циклофосфамид. Во всех остальных случаях в качестве химиотерапии 2-й линии рекомендуется использовать препараты, не входившие в схему индукционной химиотерапии. Назначение паклитакселав дозе 135–200 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 3 нед 4–6 курсов позволяет добиться объективного эффекта у 25-35 % больных с прогрессированием РЯ.
Средняя продолжительность эффектов составляет 5-8 мес. Ифосфамид в качестве химиотерапии 2-й линии эффективен у 12-20 % больных РЯ и может быть назначен в дозе 2 г/м2 в/в 3 дня в сочетании с месна. Пероральная форма алтретамина дает объективный противоопухолевый эффект у 12–14 % пациенток. Препарат обладает минимальной токсичностью. Тамоксифен. У 18 % больных отмечен объективный эффект при приеме по 20 мг препарата ежедневно. Эффект, как правило, наблюдали у больных с наличием рецепторов эстрогенов в опухоли. Комбинация фторурацил+ кальция фолинатобладает умеренной эффективностью (10 %) в случае резистентной к цисплатину опухоли.
Этопозид.Пероральный прием в дозе 100 мг в течение 10-14 дней ежедневно эффективен у 6-26 % больных. Незначительная токсичность препарата позволяет использовать его для проведения амбулаторного лечения ослабленных больных.
Наиболее эффективные схемы 2-й линии химиотерапии РЯ приведены ниже.
Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных РЯ с момента внедрения в клиническую практику препаратов платины и комбинаций на их основе существенно улучшились. Анализ отдаленных результатов лечения следует проводить с учетом ряда важных прогностических факторов, влияющих на конечные результаты. На протяжении последних десятилетий классическим остается сочетание двух основных методов лечения, хирургического и лекарственного. Критический анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов, обобщивших опыт ведущих клиник, свидетельствует, что эти методы терапии РЯ практически достигли своего предела в улучшении отдаленных результатов лечения.
Лучевая терапия. Лекарственная резистентность опухоли и высокая частота рецидивов вновь заставляет обратить внимание на применение лучевой терапии, которая в настоящее время занимает весьма скромное место, несмотря на заметную чувствительность большинства злокачественных опухолей яичников к этому виду терапии (Михина З.П., 2001). На сегодняшний день существует 4 варианта применения лучевой терапии при РЯ:
1) Внутрибрюшинное применение радиофармацевтических препаратов (РФП) - коллоидного 32 Р или коллоидного золота - при лечении I, II, III стадий РЯ без визуально определяемых метастазов, а также при лечении диссеминатов по брюшной полости не превышающих 3 мм. Метод достаточно эффективен (85,7 %), но часто приводит к выраженному спаечному процессу в брюшной полости и малой чувствительности к химиотерапии в случае рецидивирования заболевания. 2) Облучение брюшной полости и ретроперитонеального пространства методом перемежающихся полос. 3) Методика широких полей с возможными модификациями. 4) Техника открытых полей с усилением в области малого таза. При анализе выживаемости в зависимости от вида первичного лечения наибольшее значение имеет эффективность каждого из методов в отдельности.
Лучевая терапия, проведенная больным с частичными регрессиями после операции и химиотерапии, позволяет добиться полного эффекта дополнительно у 27 % больных (Михина З.П., 2001). К сожалению, следует признать, что в настоящее время лучевая терапия неоправданно применяется лишь как паллиативный метод, в основном при рецидивах заболевания.
Опухоли стромы полового тяжа условно делят на два типа: овариальный (гранулёзо-стромальноклеточные опухоли) и тестикулярный (опухоли из клеток Сертоли – Лейдига). Эта категория новообразований, которые составляют примерно 8 % из всех первичных опухолей яичников, включает в себя клетки гранулезы, тека-клетки, клетки Сертоли и Лейдига, фибробласты стромального происхождения. Все эти варианты клеточных структур встречаются как в чистом виде, так и в различных комбинациях и пропорциях. Пик заболеваемости 50 лет (Кержковская Н.С.).
Гранулезоклеточные опухоли яичников являются самыми частыми среди гормонопродуцирующих новообразований яичников и составляют от 1 до 4 % наблюдений. Согласно модифицированной классификации в группе гранулезоклеточных опухолей на основании некоторых клинико-морфологических особенностей выделено 2 типа опухолей - взрослый и ювенильный. Опухоли взрослого типа встречаются гораздо чаще - до 95 % по сравнению с ювенильной формой. Поражаются в основном женщины в возрасте 50–55 лет. Обычно это односторонние опухоли, размерами от микроскопических до занимающих практически всю брюшную полость. В 10–15 % наблюдается повреждение капсулы. Диссеминируют по брюшной полости, отдаленные метастазы достаточно редки. В отличие от других злокачественных форм опухолей яичников рецидивы развиваются поздно. Описаны случаи рецидивов заболевания через 5, 10 и даже 25 лет после первичного лечения. Гистогенез гранулезоклеточной опухоли яичников недостаточно ясен, однако показано, что гранулеза в атретических фолликулах может пролиферировать. Большинство гранулезоклеточных опухолей продуцируют эстрогены, что обуславливает яркую клиническую картину, благодаря которой большинство новообразований выявляются в I стадии. У женщин репродуктивного возраста отмечаются нарушения менструального цикла: гиперполименорея, аменорея, аменорея с последующими ациклическими кровянистыми выделениями или кровотечением. Зачастую в репродуктивном возрасте при явлениях аменореи врачами женских консультаций ставится диагноз « беременность» или «ранний климакс», а в пременопаузе данная симптоматика трактуется как проявления «дисфункции яичников климактерического периода». В постменопаузе отмечаются ациклические кровянистые выделения различной интенсивности, естественно, заставляющие клинициста подозревать рак эндометрия. Клиническая картина гиперэстрогении проявляется также симптомами «омоложения» (сказывается на внешнем облике пациенток). Отмечается хороший тургор кожи, повышение либидо, нагрубание молочных желез, отсутствие инволютивных изменений молочных желез и гениталий (сочные розовые слизистые, хорошо выраженная складчатость влагалища, наличие III–IV типа реакции влагалищного мазка по Грейсту-Салмону, иногда симптом «зрачка», матка несколько больше возрастной нормы). Некоторые авторы отмечают: чем старше возраст пациентки, тем ярче выражена клиническая картина «омоложения»
Для лечения рака яичников используют хирургические, лучевые и химиотерапевтические методы.
Хирургическое лечение считается основным. Большинство специалистов-онкологов уверены в том, что все пациентки с опухолями яичников должны лечиться с помощью оперативного вмешательства. Это объясняется невозможностью постановки идеально точного диагноза рака: если врач ошибается с определением стадии опухоли, то отказ от операции может привести к непоправимым последствиям.
При раке удаляют один или оба яичника, либо проводят надвлагалищное или полное удаление матки.
Почему при раковой опухоли в одном из яичников иногда приходится удалять оба придатка? Дело в том, что опасность развития злокачественного процесса во втором яичнике очень высока. Спустя некоторое время рак может возобновиться, и пациентке снова придется проходить курс лечения.
Одновременно с операцией используется лечение химиотерапевтическими препаратами. Цели такой терапии следующие:
Лучевая терапия никогда не применяется как самостоятельный вид лечения. Задача облучения – обеспечить высокий процент эффективности оперативного и медикаментозного воздействия.
Протокол лечения рака яичников определяется только после тщательного обследования пациентки: оценивается состояние мочевыделительной системы, печени, проводится анализ крови. Во время химиотерапии кровь исследуется по нескольку раз, не менее одного раза в неделю.
Кроме этого, выбор лечебной схемы зависит от следующих обстоятельств:
Операция – это основное звено в успешном лечении раковой опухоли. В настоящее время вмешательство проводят при помощи лапаротомии – посредством разреза над лобковой зоной. Одновременно с операцией хирург берет материалы для дальнейшего исследования. Это могут быть образцы тканей или жидкость, скопившаяся в брюшной полости.
Если опухоль поражает только репродуктивную систему, то врач удаляет матку с придатками, ближайшие лимфоузлы, иногда – червеобразный отросток (аппендикс).
Если рак яичников был инвазивным, то приходится удалять также некоторые элементы пищеварительной и мочевыделительной системы.
Сразу после оперативного вмешательства пациентке назначают курс медикаментов и, в некоторых случаях, лучевую терапию.
Паллиативные операции при раке яичников проводят тогда, когда процесс находится на запущенной стадии, и полностью вылечить пациентку не представляется возможным. Сущность паллиативного лечения – в облегчении состояния больной и в максимально возможном продлении жизни.
Принцип лучевой терапии – в воздействии радиоактивных лучей на зону злокачественного поражения. Лучи способствуют разрушению раковых клеток, гораздо в меньшей степени влияя на здоровые ткани.
Чаще всего облучение назначают при рецидиве рака, а также для паллиативного лечения, чтобы уменьшить боль, дискомфорт и притормозить прогрессирование процесса.
Лучевое лечение проводят в стационарных условиях. Для облегчения состояния пациентов может понадобиться от одного до десяти сеансов, длительность которых определяет врач-онколог. Одновременно с курсом лучевой терапии можно принимать химиопрепараты, чтобы полностью контролировать раковый процесс.
Если облучение назначается после оперативного вмешательства, то его целью становится уничтожение раковых клеток, которые, вероятно, могли остаться в организме.
При разрастании опухоли в ткани органов брюшной полости, а также при скоплении жидкости, в назначении лучевой терапии уже нет смысла, потому что радиоактивные лучи могут оказать негативное влияние на здоровые близлежащие органы.
Химиотерапия представляет собой применение антираковых (цитотоксических) медикаментов для уничтожения опухоли. Эти лекарственные средства угнетают развитие злокачественных клеток. Их вводят в вену или в артерию.
Замечено, что рак яичника чрезвычайно чувствителен к химиопрепаратам. У многих пациенток патологический очаг становится значительно меньшим, а на ранних этапах процесса может наступить даже полное излечение.
Химиопрепараты применяют после операционного вмешательства, для предупреждения повторного роста опухоли. Помимо этого, специальные лекарства позволяют уменьшить размеры новообразования перед операцией и несколько снизить негативные проявления заболевания.
Курсы химиотерапии при раке яичников проводятся амбулаторно, на протяжении 4-5 месяцев, с небольшими перерывами. Всего проводят от 2-х до 4-х курсов.
Иногда препараты вводят непосредственно в брюшную полость, через катетер. Такой способ позволяет повысить процент выживаемости женщин со злокачественными опухолями. Однако при внутрибрюшном введении могут возникнуть нежелательные явления, например, сильные боли, развитие инфекции, болезни органов пищеварения.
Наиболее распространенные лекарства при раке яичников:
Цитотоксические препараты практически никогда не назначают в виде самостоятельного лечения, а только в комбинации друг с другом. Например, сочетание Таксол + Карбоплатин при раке яичника называют «золотым стандартом» лечения. Эта комбинация менее токсична, чем подобное ей сочетание Циклофосфан-Цисплатин, но так же эффективна. Таксол с Карбоплатином обеспечивают относительно быстрые результаты и гарантированную 6-летнюю выживаемость пациенток.
Доксорубицин, или Келикс при раке яичников часто применяется совместно с Циклофосфамидом или таксанами. При этом усиления токсического действия препаратов не происходит. Келикс обычно вводят внутривенно (2 мг/мл), а для других препаратов можно выбрать иной путь введения. Например, пероральный Циклофосфамид назначают в дозировке 1-2 мг/кг в сутки.
Авастин при раке яичников применяется относительно недавно. Это один из новых препаратов на основе Бевацизумаба, угнетающих развитие злокачественной опухоли. Авастин вводят только внутривенным капельным способом. Другой вариант введения, в том числе и внутривенный струйный, запрещен.
Ещё один из популярных в последнее время противоопухолевых препаратов – Рефнот – представляет собой фактор некроза опухолевых тканей (тимозин α-1). Это достаточно сильное цитостатическое и цитотоксическое средство, обладающее минимальным количеством побочных эффектов. Тем не менее, Рефнот при раке яичников применяется не так часто: обычно его назначают для лечения рака молочной железы.
Кроме противоопухолевых препаратов, зачастую врачи назначают иммуномодуляторы – это лекарства, которые поддерживают иммунную систему человека в «боевом» состоянии. Применение иммуномодуляторов до сих пор вызывает споры в рядах медицинских специалистов. Одни из них считают такие препараты бесполезными в онкологии, а другие уверены в их необходимости. Так, существует мнение, что наиболее распространенное средство Ронколейкин при раке яичников повышает противоопухолевый иммунитет, что значительно повышает эффективность химиотерапии. Кроме Ронколейкина, подобным действием обладают такие медпрепараты, как Тималин, Миелопид, Беталейкин и интерфероны.
Термоперфузия – это один их вариантов лечения онкологии, которое подразумевает тепловое воздействие на ткани. Высокая температура повреждает белковую структуру раковых клеток, не затрагивая при этом здоровые участки, что позволяет заметно уменьшить размеры новообразования. Кроме того, термотерапия повышает чувствительность опухолевых тканей к облучению и химиотерапии.
Суть термоперфузии состоит в обработке яичников и близлежащих органов, которые подверглись раковому поражению, теплым противоопухолевым средством (до 44°C), что значительно повышает эффективность его действия.
Кроме противоопухолевого действия, данный метод обладает и рядом побочных проявлений. Это отеки, повышение тромбообразования, кровотечения, боль. Со временем эти симптомы проходят самостоятельно. Реже могут возникать диспептические расстройства, а также обострение хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В настоящее время проводятся активные клинические испытания термотерапии. Это делается для того чтобы повысить эффективность метода и устранить его возможные негативные последствия.
Можно ли вылечить раковую опухоль при помощи народных рецептов? Вопрос спорный. Подавляющее большинство специалистов по традиционной медицине не приветствуют применение народных средств, тем более в виде самостоятельного лечения. Попытки вылечить опухоль самостоятельно могут привести к усугублению процесса, а драгоценное время для начала своевременного лечения может быть потеряно.
Тем не менее, известно достаточно много рецептов, авторы которых обещают скорое избавление от рака яичников. Предлагаем вам ознакомиться с некоторыми из них.
Никто не исключает эффективность народного лечения. Однако перед использованием таких методов консультация с врачом-онкологом должна быть обязательной.
Лечение рака яичников на 1 стадии чаще всего проводится только посредством оперативного вмешательства. При этом хирург делает гистерэктомию, двухстороннюю сальпингооофорэктомию и иссечение сальника. Кроме того, во время операции изымаются материалы для биопсии и перитонеальный жидкостный смыв. В большинстве случаев 1 стадия не требует дополнительного лечения, кроме хирургического.
Лечение рака яичников на 2 стадии проводится по аналогии с первой стадией, но дополнительно назначается лучевая терапия или системная химиотерапия, которая подразумевает использование медикаментов на основе платины совместно с алкилирующими препаратами или Паклитакселом.
Лечение рака яичников на 3 стадии требует комбинированного подхода, который сочетает операцию и обязательный курс химиотерапии. Часто используется внутрибрюшинный вариант химиотерапии, с применением Цисплатина и различных с ним сочетаний.
Лечение рака яичников на 4 стадии является более сложным и менее оптимистичным. Основными методами воздействия на такую опухоль являются:
Лечение раковых опухолей в Израиле осуществляется в современных высокотехнологичных медицинских центрах, которые оборудованы специальными профильными отделениями терапии женской онкологии. Лечением занимается одновременно ряд специалистов – это хирург-онколог, гинеколог-онколог, химиотерапевт-онколог и радиолог. Большинство медицинских заведений Израиля представляют именитые профессоры, известные во всем мире.
Немаловажно и наличие самого современного диагностического и лечебного оборудования в клиниках. Развитию медицины в этой стране уделяется очень много внимания, включая первоочередное финансирование от государства. Поэтому медицинские центры, как правило, имеют мощнейшую диагностическую базу, благодаря которой можно проводить сложные обследования буквально за несколько дней.
Химиотерапевтическое лечение в Израиле основано на применении самых новых медицинских препаратов, разработанных согласно последним клиническим исследованиям.
Для иностранных пациенток всегда предоставляется координатор, который владеет необходимым языком.
При поступлении пациентки должны пройти обязательное обследование, которое при раке яичников может обойтись примерно в 6 000 $. Хирургическое вмешательство стоит около 20 000 $, а один химиотерапевтический курс – около 3000 $.
В Германии существует специальная программа по применению передовых технологий в ежедневной практике онкологических клиник. Связано это с недостаточной ранней диагностикой раковых опухолей.
Стоит ли говорить, что врачи в немецких медицинских заведениях особенно педантичны и высококвалифицированны, а оборудование клиник представлено по последнему слову техники.
Для каждого случая и каждого пациента всегда собирается консилиум, который и определяет индивидуальный лечебный подход.
Наиболее распространенными стандартами лечения рака яичников в Германии являются:
Хирургическая операция в Германии может обойтись приблизительно от 3000 до 10000 $. Цена за один курс химиотерапевтического лечения составляет от 10000 до 15000 $.
После лечения рака яичников может возникнуть ряд побочных проявлений и обострений, которые необходимо снять или смягчить их течение. Схему реабилитации назначит лечащий врач.
Известны несколько вариантов реабилитационной терапии, которые можно применять с достаточной степенью эффективности.
Народные средства даже на послеоперационном этапе должны использоваться только после одобрения врачом-онкологом. Нужно учесть, что многие препараты имеют противопоказания к приему.
Лечение рецидивов рака яичников, а также их профилактика, проводится такими народными методами:
Лечение рака яичника наиболее эффективно на ранних этапах роста опухоли. При дальнейшем распространении злокачественного процесса прогноз заболевания становится гораздо менее оптимистичным.
анонимно
Добрый вечер, у моей мамы рак яичников 3 стадии, вследствие чего развился асцит. Легли в онкологическую больницу № 62 (Красногорский р-н). Сделали лапароскопию, удалили 8 литров (!) жидкости, сказали, что есть метастазы на сальнике и брюшной полости, назначили 3 химиотерапии (паклитаксел+карбоплатин) до операции и еще 3 после. Мы не знаем, что делать. Помогите, пожалуйста!! Стоит ли начинать делать химию здесь или поехать на лечение в Израиль(знакомые советуют поехать туда)? Мы боимся, что химию сделают неправильно, что аппаратура в больнице не самая новейшая (что могло помешать поставить точный диагноз). Как нам помочь маме...Помогите, очень прошу!...
Доброго времени суток. Ту схему, которую назначили врачи, называют "золотым стандартом" химиотерапии при лечении , особенно то, как они поделили схему (3 - операция - 3). В данной ситуации очень много зависит от клеточной структуры рака, от общего состояния пациентки, сопутсвующей патологии, возраста и т.д. Шанс радикального излечения очень невысокий в такой стадии, но он есть. Если у вас есть возможность и состояние Вашей мамы позволит в кротчайшие сроки обратиться в Израильскую клинику, то, конечно, попробуйте. Но 100 процентной гарантии излечения вам нигде не дадут. А если начнут, например, с 14.11.11, а в Израеле ее начнут с начала декабря, то не стоит раздумывать, надо начинать здесь, так как каждый день на счету. Если будут вопросы пишите, я постараюсь вам помочь. С уважением, Лисаев Д.А.
анонимно
Спасибо большое за ответ. Сегодня маме сделали первую химию. Извините, но можно узнать еще одно.. Между курсами химиотерапии нужно делать перерыв 3 недели. Можно ли будет за это время поехать в израильскую клинику и повтороно обследоваться? И, возможно, провести саму операцию уже там. Просто хочу, чтобы проверили все максимально точно. И сказали, правильное ли лечение назначили нам тут. Начали химиотерапию в Москве, потому что не хотим терять время. Скажите, как вы считаете, что будет наиболее верным, пожалуйста..
Раком яичников называют заболевание, при котором в тканях яичников образуются злокачественные опухоли. Это онкологическое заболевание занимает пятое место среди причин женской смертности. Согласно статистике, эта болезнь чаще всего диагностируется у женщин, перешагнувших 40-летний рубеж, особенно нерожавших и страдающих гормональными расстройствами.
Особенную опасность представляет рак яичников из-за того, что он продолжительное время ничем не заявляет о себе. Первые симптомы болезни появляются только на 3 и 4 стадиях, когда уже развиваются метастазы. Поэтому рак яичников часто называют «тихим убийцей».
К тому же, симптомы онкологии яичников сходны с признаками других гинекологических заболеваний, что существенно затрудняет диагностику. Также возможны нарушения в работе пищеварительной системы, развитие асцита, дыхательной и сердечной недостаточности.
Женщины, у которых диагностировали рак яичников, желают знать, где лечить онкологию, где делают операции по удалению опухолей, возможно ли лечение рака яичников без операции.
Лечить болезнь можно как в России, так и за границей.
Но в России существует множество проблем, из-за которых удается победить болезнь только в 40% случаев:
Даже если закупается высокотехнологичная аппаратура, то не хватает нужных и обученных специалистов, способных ее обслуживать. Поэтому дорогостоящее эффективное оборудование простаивает, а медики проводят диагностические исследования на старых приборах. Результат подобной ситуации в стране – только в 1% случае рак яичников диагностируется на стадии без метастаз. В Москве дела обстоят намного лучше, но столичные клиники не в состоянии принять всех нуждающихся.
Хотя лечение рака яичников в России считается бесплатным, но, в действительности это не совсем так. К тому же, чтобы получить квоту на операцию, приходится обойти множество инстанций, и нередко безуспешно.
Поэтому все больше онкобольных направляются для лечения рака яичников за рубеж. Еще несколько лет назад они отдавали предпочтение лечению в Европе: в Германии, в Австрии, в Швейцарии. Но в последнее время все больше медицинских туристов выбирают азиатские страны, среди которых выгодно отличается Индия. Эта страна предлагает достойную альтернативу дорогостоящему европейскому лечению — высококачественные медицинские услуги по доступным ценам.
Сегодня в Индии существует большое количество новейших госпиталей мирового уровня, оборудованных по последнему слову техники, использующих при лечении онкологии американские и европейские протоколы лечения, проводящих органосохраняющие малоинвазивные и роботизированные операции. Успешность лечения онкологии в Индии в несколько раз выше российской и не уступает, а порой и превосходит европейскую.
Своевременная точная диагностика дает шанс больной на полное излечение от болезни. Клиники Индии оборудованы всем необходимым суперсовременным диагностическим оборудованием, позволяющим обнаруживать злокачественные опухоли не только на 1 стадии, но и на клеточном уровне, что способствует успешному избавлению от болезни.
Сначала пациентку осматривает гинеколог и берутся мазки для анализа. Затем ее направляют на инструментальную и лабораторную диагностику, позволяющую, кроме злокачественных новообразований в яичниках, обнаружить и метастазы в других органах:
На основе полученной информации онколог подбирает эффективные методы лечения, учитывая размер опухоли, стадию рака, присутствие метастаз, наличие других заболеваний, возраст женщины, а также ее желание иметь в будущем детей.
Лечение рака яичников в Индии – это:
Благодаря всему перечисленному, индийским врачам удается победить болезнь даже в самых тяжелых случаях, которые считаются неизлечимыми в других странах, что подтверждается отзывами излечившихся женщин: они после лечения в Индии смогли вернуться к полноценной жизни.
В Индии рак яичников лечат комплексно, сочетая хирургическое лечение, медикаментозное лечение (химиотерапию) и радиотерапию. Дополнительными методами лечения являются таргетная терапия и заместительная терапия, предполагающая прием гормонов.
Золотым стандартом в борьбе с раком яичников является хирургическое лечение. Обычно первым этапом лечения онкологии яичников является операция, направленная на удаление опухоли. После операции назначают химиотерапию, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки. Радиотерапия понижает риск рецидива болезни и возникновения метастазов. При больших размерах опухоли сначала назначают химиотерапию или лучевую терапию. После того, как опухоль уменьшится в размерах, делают операцию.
При лечении рака яичников возможно несколько типов оперирования. Чаще всего делают гистерэктомию – операцию, во время которой удаляют яичники, матку и фаллопиевы трубы. В том случае, если метастазы проникли в кишечник, то вырезают поврежденный участок. При небольших поражениях вырезают только один яичник и маточную трубу, что позволяет сохранить репродуктивную функцию.
Индийские хирурги стараются проводить малоинвазивные лапароскопические операции, почти не травмирующие организм, благодаря чему понижается риск послеоперационных осложнений и значительно сокращается продолжительность восстановительного периода.
В индийских медицинских центрах трудятся высококвалифицированные врачи, которые обучаются в лучших европейских и американских институтах и стажируются в ведущих мировых клиниках. Многие доктора получили международное признание: к ним за консультацией нередко обращаются зарубежные коллеги.
Индийские врачи постоянно повышают свою квалификацию и изучают инновационные методики. Регулярно ведется научно-исследовательская деятельность, проводятся клинические исследования. Самое новое в лечении они быстро вводят в свою практику.
Онкологи и гинекологи тесно сотрудничают с другими специалистами (хирургами, радиологами, химиотерапевтами, репродуктологами), что повышает эффективность терапии.
Точная стоимость лечения рака яичников зависит от стадии болезни, использованных методов диагностики и терапии. Но в любом случае, цены на лечение в Индии намного ниже, чем в Европе, в Израиле и даже в Москве. При этом качество и успешность лечения не только не уступают европейским, но и порой превосходят их.
Современные методы диагностики и лечения рака яичников I-IV стадии доступны в Медицинском доме Odrex.
Рак яичников – третья по частоте диагностирования онкопатология в гинекологии после рака шейки и тела матки. Заболевание может иметь первичный характер, с расположением очага в эпителии яичника, и метастатический – с очагом раковых клеток в другом органе.
Рак яичников встречается в любом возрасте: у подростков и молодых женщин выявляют, преимущественно, гермиогенные опухоли, у пациенток старше 50 лет – злокачественные аденокарциномы. Симптоматика начальных стадий данного вида рака «маскируется» под болезни пищеварительной системы и мочевого пузыря, поэтому в 60% случаев его диагностируют на поздних стадиях.
Первая стадия заболевания протекает бессимптомно и диагностируется при УЗИ органов малого таза. Признаками рака яичников, характерными для третьей-четвертой стадий, являются:
При отсутствии лечения злокачественная опухоль прорастает из яичника в соседние ткани. Раковые клетки метастазируют гематогенно (переносятся с кровью в другие органы), и контактно – рак развивается в том органе, куда дотрагивается опухоль. Различают 4 стадии рака яичников, и на каждой из них в Медицинском доме Odrex пациентке готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь.
Злокачественные новообразования в яичнике бывают разного характера и структуры. Основными из них являются серозные, эндометриозные, муцинозные, светлоклеточные и смешанные опухоли. Решающее значение в борьбе с заболеванием имеет определение молекулярного профиля опухоли – это позволяет врачу назначить пациентке эффективный препарат в ее клиническом случае.
В Медицинском доме Odrex выполняют забор биологических материалов (ткани, крови) для проведения высокоточных клинических анализов. Также мы располагаем уникальным дорогостоящим оборудованием для проведения эндоскопических операций (лапароскопия). Это снижает нагрузку на организм пациентки и позволяет ей намного быстрее восстановиться после хирургического вмешательства.
Диагностическое отделение Медицинского дома Odrex оснащено современным оборудованием для выявления рака яичников на ранних стадиях.
При подозрении на онкогинекологию мы используем:
На основе результатов исследований онкогинеколог составляет схему лечения и делает прогноз.
Для лечения рака яичников наши врачи используют хирургическое удаление опухоли и химиотерапию.
На первой стадии заболевания онкогинеколог выполняет удаление пораженного раком яичника, в некоторых случаях – также удаление матки, шейки матки, сальника и регионарных лимфоузлов.
В нашей клинике в 70% случаев операцию проводят лапараскопическим путем: делают несколько проколов на передней стенке брюшной полости. Через них вводят мини-видеокамеру, эндоскоп и хирургический инструментарий для удаления опухоли.
2-3 дня после проведения операции пациентка проводит в стационарном отделении Медицинского дома Odrex, под контролем врача и младшего медицинского персонала. Время на восстановление после лапароскопии составляет 10 дней.
Лечение третьей и четвертой стадии рака яичников зависит от локализации метастазов. В данном случае врач назначает терапию после получения результатов гистологии и необходимых инструментальных исследований.
Каждая из стадий заболевания требует лечения химиотерапевтическими препаратами, которые онкогинеколог подбирает в индивидуальном порядке.
В 60% случаев рак яичников диагностируют на III-IV стадии, когда опухоль метастазирует в брюшную полость, печень, легкие, лимфоузлы.
Ежегодно от данного вида рака в мире умирает 152 тысячи женщин. Не уменьшайте шансы на выздоровление, обратитесь за консультацией и помощью к онкогинекологам Медицинского дома Odrex!
Кузьмичёва Лариса Петровна
Хочу передать благодарность врачу-гинекологу Кулиш Ольге Николаевне, которая сделала мне 15 января 2018 г. операцию по гинекологии. Огромное СПАСИБО! Я очень рада, что познакомилась с таким профессиональным врачом. Это врач от Бога. Дорогие женщины, не ищите иных путей, чтобы поправить здоровье.
Если есть хоть один шанс на выздоровление, при обращении к Ольге Николаевне, вы его получите. А лично Вам, Ольга Николаевна, мы с мужем желаем здоровья, удачи, счастья, благополучия и иметь больше возможностей, чтобы дарить людям самое дорогое - здоровье.
Кузьмичёва Лариса Петровна
