Пурегон
- рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Фоллитропин бета, входящий в состав препарата Пурегон, является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, получаемым путем генной инженерии в культурах клеток яичников китайского хомячка, в которые встраиваются субъединицы гена человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантных ДНК фоллитропина бета аналогична таковой натурального человеческого ФГС. При этом отмечаются некоторые различия в структурах углеводных цепей.
Фолликулостимулирующий гормон в организме необходим для роста и созревания фолликулов, а также нормального синтеза стероидных гормонов репродуктивной системы. В организме женщины уровень фолликулостимулирующего гормона является определяющим фактором начала и продолжительности созревания фолликулов в яичниках, а также регулятором их количества и времени созревания.
Пурегон используется для индукции развития фолликулов и стероидных гормонов у женщин с нарушениями функции яичников. Также препарат применяется для стимуляции множественного развития и роста фолликулов при необходимости искусственного оплодотворения (в том числе при проведении экстракорпорального оплодотворения, пересадке эмбрионов в полость матки, а также при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов или переносе гамет в маточные трубы).
После проведения курса лечения препаратом Пурегон рекомендуется введение хорионического человеческого гонадотропина с целью индукции последней стадии созревания фолликулов, разрыва фолликулов и продолжения мейоза.
В ходе клинических исследований при сравнении мочевого фолликулостимулирующего гормона и препарата Пурегон, последний способствовал более быстрому достижению преовуляторной фазы развития фолликулов (курс применения и суммарная доза препарата Пурегон были меньшими, чем для фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин). Данные свойства препарата Пурегон дают возможность оптимизировать процессы развития фолликулов при одновременном снижении риска нежелательной гиперстимуляции яичников у женщин.
Пурегон также применяют для лечения недостаточности фолликулостимулирующего гормона у мужчин, которая приводит к снижению сперматогенеза. В таком случае Пурегон следует применять в комплексе с хорионическим гонадотропным гормоном человека в течение не менее 4 месяцев (как правило, нормализация сперматогенеза достигается спустя 4 месяца после начала терапии).
При подкожном введении препарата Пурегон пик плазменной концентрации достигается спустя 12 часов. За счет того, что всасывание активного компонента препарата Пурегон происходит медленно и период полувыведения достигает от 12 до 70 часов, уровень фолликулостимулирующего гормона сохраняется на высоком уровне в течение 24-48 часов после инъекции. Повторное введение той же дозы препарата Пурегон приводит к дальнейшему повышению уровня фолликулостимулирующего гормона в 1,5-2 раза в сравнении с первым введением. При повторном введении достигаются терапевтические дозы фолликулостимулирующего гормона в плазме крови.
Фармакокинетический профиль при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается. Биодоступность препарата достигает 77%.
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав препарата Пурегон, биохимически сходен и имеет аналогичный профиль метаболизма, распределения и выведения с фолликулостимулирующим гормоном, полученным из мочи человека.
Следует учитывать, что при использовании агониста гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение дозы препарата Пурегон для достижения роста фолликулов. После определения наличия минимум 3 фолликулов размером 16-20 мм и положительной реакции яичников (достижения плазменного уровня эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 мг/мл)) назначают введение чХГ для индукции конечной фазы созревания фолликулов. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Следует учитывать, что при проведении искусственного оплодотворения высок риск патологий маточных труб и, как следствие, развития внематочной беременности. При проведении искусственного оплодотворения риск выкидыша выше, чем при естественном зачатии.
Мужчинам при недостаточности сперматогенеза, как правило, назначают введение 450 МЕ препарата Пурегон в неделю (дозу делят на 3 введения по 150 МЕ). Терапию препаратом Пурегон следует проводить в комплексе с введением чХГ. Как правило, улучшение сперматогенеза отмечается спустя 3-4 месяца после начала терапии. Спустя 4-6 месяцев рекомендуется провести анализ спермы для определения эффективности терапии. Если эффект недостаточен лечение можно продолжать. Согласно клиническому опыту применения препарата Пурегон восстановление сперматогенеза достигается при проведении терапии в течение не менее 18 месяцев.
Название: | ПУРЕГОН |
Код АТХ: | G03GA06 - |
Пурегон: инструкция по применению и отзывы
Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием.
Лекарственные формы выпуска:
В состав 1 флакона (0,5 мл) входит:
В состав 1 картриджа входит:
В состав Пурегона входит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный посредством технологии рекомбинантных ДНК. В ней используется культура клеток китайского хомячка, в которую интегрированы гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная последовательность кислот рекомбинантного ДНК совпадает с таковой у натурального человеческого ФСГ. Однако выявлены небольшие различия в структуре углеводородной цепи.
ФСГ отвечает за выработку половых стероидных гормонов, нормальный рост и созревание фолликулов. Концентрация этого вещества в организме женщин является фактором, обуславливающим начало и продолжительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания. По этой причине Пурегон применяется для стимуляции синтеза эстрогенов и образования фолликулов при некоторых дисфункциях яичников. Также препарат назначают для индукции развития множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (к примеру, при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, внутриматочной инсеминации, методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона).
После проведения терапии препаратом для индукции завершающей стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
В некоторых случаях Пурегон назначают мужчинам для лечения дефицита ФСГ, приводящего к нарушению сперматогенеза. При таких показаниях к применению рекомендуется сочетание лекарственного средства с введением ХГЧ, причем продолжительность курса терапии не должна быть менее 4 месяцев.
После подкожного или внутримышечного введения Пурегона максимальный уровень ФСГ в плазме крови регистрируется через 12 часов. У мужчин после внутримышечной инъекции лекарственного средства максимальный уровень ФСГ в крови достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному поступлению рекомбинантного фоллитропина бета в организм из области инъекции и длительному периоду полувыведения (составляет 12–70 часов, средний показатель – 40 часов) концентрация ФСГ остается повышенной на протяжении 24–48 часов. В дальнейшем повторное введение той же дозы гормона обуславливает дальнейший рост уровня ФСГ в крови в 1,5–2 раза по сравнению с однократным введением. Это дает возможность достичь необходимой концентрации ФСГ в крови.
При внутримышечном и подкожном введении Пурегона фармакокинетические показатели остаются практически одинаковыми. В обоих случаях биодоступность препарата составляет приблизительно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически тождественен с ФСГ, обнаруженным в моче человека, и аналогично распределяется, метаболизируется и выводится из организма.
Пурегон назначают при лечении женского бесплодия при наличии следующих показаний:
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения бесплодия.
Дозу необходимо подбирать индивидуально, основываясь на ответе яичников, под контролем концентрации эстрадиола и УЗИ.
Пурегон оказывает действие при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, необходимых для созревания, в сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), что минимизирует вероятность возникновения гиперстимуляции яичников.
Успех лечения наиболее вероятен в течение первых 4 курсов, в дальнейшем он постепенно уменьшается.
При ановуляции рекомендовано применение последовательной схемы терапии, начинающейся с ежедневного введения Пурегона в дозе 50 ME на протяжении, как минимум, 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников показано постепенное увеличение суточной дозы до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, которые свидетельствуют о достижении оптимального фармакодинамического ответа – ежедневного значимого (на 40-100%) увеличения концентрации эстрадиола в плазме.
Затем ежедневную дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции, которое определяют по наличию доминантного фолликула диаметром, как минимум, 0,18 см (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл).
В большинстве случаев для достижения этого состояния необходимо проведение лечебного курса длительностью 1-2 недели.
После достижения нужного состояния введение Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию введением хорионического гонадотропина (ХГ). Если концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (в течение нескольких последовательных дней более чем в 2 раза ежедневно) либо количество фолликулов слишком велико, ежедневную дозу снижают. Поскольку каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным, при наличии нескольких таких фолликулов увеличивается вероятность развития многоплодной беременности. В этом случае вводить гонадотропин не следует. Также для предотвращения многоплодной беременности нужно принять меры для предохранения от наступления беременности.
С целью индукции суперовуляции во время проведения искусственного оплодотворения возможно применение различных схем стимуляции овуляции Пурегоном. В течение, как минимум, 4 первых дней рекомендовано введение 150-225 ME препарата. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, исходя из реакции яичников. Как правило, в течение 6-12 дней достаточно применять поддерживающие дозы в 75-375 ME, однако иногда требуются более продолжительные лечебные курсы.
Пурегон применяют как монотерапию или в сочетании с другими препаратами (агонистом или антагонистом гонадолиберина (ГнРГ)) с целью предотвращения преждевременного пика овуляции. В случаях применения аналогов ГнРГ могут быть назначены более высокие суммарные дозы Пурегона.
Контроль реакции яичников осуществляют при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, как минимум, 3 фолликулов, имеющих по данным УЗИ диаметр 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см) введением ХГ индуцируют конечную фазу созревания фолликула. Аспирация яйцеклеток проводится через 34-35 часов.
С целью предотвращения болезненных ощущений при введении раствора и сведения к минимуму его утечки из места инъекции Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно или подкожно. Из-за существующего риска развития жировой атрофии участки для подкожного введения следует чередовать. Неиспользованный раствор уничтожают.
Вводить препарат подкожно можно самостоятельно после получения подробных инструкций от врача.
Выпускаемый в картриджах раствор предназначен для подкожного введения при помощи ручки-инжектора «Пурегон Пэн», во флаконах – для введения при помощи шприца.
Область живота вокруг пупка является наиболее подходящим местом для подкожного введения препарата. Менять место введения следует при каждой инъекции. Возможно введение раствора в другие участки тела.
При введении препарата иглу вводят под поверхность кожи под углом 90°. Перед применением нужно убедиться, что игла не проткнула артерию либо вену.
Осторожный массаж места введения (при неизменном надавливании) способствует равномерному распределению раствора и способствует снижению риска развития неприятных ощущений.
Во время применения Пурегона возможно развитие местных реакций в виде гематомы, боли, гиперемии, отека, зуда (наблюдались у 3% пациенток). В большинстве случаев эти нарушения носят кратковременный и умеренный характер.
В 1% случаев наблюдалось развитие системных аллергических реакций – эритемы, крапивницы, сыпи и зуда.
Также во время терапии было отмечено развитие таких заболеваний/состояний:
В редких случаях при проведении комбинированной терапии в сочетании с ХГ или другими гонадотропными гормонами возможно развитие тромбоэмболии.
Данные об острой передозировке отсутствуют. Введение в организм ФСГ в высоких дозах может вызвать гиперстимуляцию яичников. В этом случае препарат отменяют и принимают меры для предохранения от беременности, являющейся нежелательной в данной ситуации. При необходимости назначается симптоматическая терапия.
До начала применения Пурегона нужно исключить наличие эндокринных болезней.
При проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов увеличивается риск развития многоплодной беременности. Развитие множественных фолликулов предотвращает соответствующая коррекция дозы ФСГ. При многоплодной беременности отмечен более высокий риск возникновения осложнений во время беременности и в перинатальный период. До начала терапии женщин следует предупредить о возможности развития многоплодной беременности.
Первое введение препарата необходимо проводить под непосредственным наблюдением специалиста.
При искусственном оплодотворении риск раннего прерывания беременности, а также частота развития врожденных пороков развития выше (в сравнении с естественным зачатием).
При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) часто имеются аномалии маточных труб, что увеличивает вероятность развития внематочной беременности. Поэтому важным является получение раннего ультразвукового подтверждения внутриматочного расположения плода.
До начала стимуляции овуляции Пурегоном и регулярно во время терапии необходимо проводить УЗИ с целью контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при помощи УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печеночных функциональных проб могут указывать на функциональные нарушения печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть сведения о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников).
У женщин из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов (при соответствующем личном или семейном анамнезе, выраженном ожирении с индексом массы тела > 30 кг/м 2 или диагностированной тромбофилии) риск возникновения артериальных или венозных тромбоэмболий выше (даже без сопутствующего синдрома гиперстимуляции яичников на фоне терапии). В связи с этим перед назначением Пурегона таким пациенткам нужно сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции с возможным риском возникновения осложнений. При этом следует учитывать, что сама по себе беременность сопровождается повышением риска развития тромбоза.
Пурегон может содержать следы неомицина и/или стрептомицина, что может явиться причиной возникновения реакции гиперчувствительности.
Согласно инструкции, Пурегон не оказывает существенного влияния на способность управлять автомобилем, другими транспортными средствами, а также работать с механизмами повышенной сложности.
Применять Пурегон во время беременности запрещено. В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных, касающихся назначения препарата в этот период, при случайном введении лекарственного средства беременной женщине нельзя полностью исключить тератогенное воздействие рекомбинантного ФСГ на плод.
Несмотря на ряд клинических исследований и испытаний на животных, на сегодня достоверная информация о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко отсутствует. Маловероятно, что данное вещество выделяется с грудным молоком по причине высокой молекулярной массы. Если же это происходит, вероятно, что фоллитропин бета будет разрушаться в ЖКТ ребенка. Также Пурегон может повлиять на секрецию молока.
Пурегон с другими лекарственными средствами фармацевтически несовместим.
При сочетанном применении с кломифеном может усиливаться реакция яичников.
Для достижения достаточной реакции яичников после проведения десенситизации гипофиза при помощи агонистов ГнРГ врач может назначить более высокие дозы Пурегона.
Информация об аналогах Пурегона отсутствует.
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживая.
Срок годности – 3 года.
Максимальный срок хранения раствора после введения иглы в картридж – 28 дней.
Фото препарата
Латинское название: Puregon
Код ATX: G03GA06
Действующее вещество: Фоллитропин бета (Follitpopin beta)
Производитель: Organon (Нидерланды)
Описание актуально на: 04.12.17
Пурегон – фолликулостимулирующий препарат.
Фоллитропин бета (Follitpopin beta).
Выпускается в следующих формах:
Назначается для терапии женского бесплодия в следующих случаях:
Оптимальная доза препарата должна подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от ответа яичников, под контролем содержания эстрадиола и УЗИ.
Для индукции овуляции (при ановуляторном бесплодии) начальные суточные дозы – 50-100 МЕ.
Для индукции суперовуляции (в программах вспомогательной репродукции) начальные суточные дозы – 100-250 МЕ.
Дальнейшая схема терапии и дозировка зависит от ответа яичников на стимуляцию овуляции, которая контролируется с помощью УЗИ, а также измерением уровня эстрадиола в крови. Заключительная стадия стимуляции овуляции (при ановуляторном бесплодии) или подготовка зрелых фолликулов к пункции (в программах вспомогательной репродукции) осуществляется в/м введением 5-10 тыс. МЕ чХГ. Критерием зрелости фолликула считается его диаметр 18 мм и более.
Могут отмечаться клинические признаки умеренной гиперстимуляции яичников: приступы тошноты, вздутие и болевые ощущения в животе (в результате раздражения брюшины и нарушения венозного кровообращения), увеличение яичников из-за кист, диарея. В редких случаях проявляется выраженный синдром гиперстимуляции яичников, представлявший риск для жизни больной и отличавшийся гидротораксом, асцитом, наличием больших кист яичников (склонных к разрыву), увеличением веса тела вследствие задержки жидкости в организме. Иногда данное заболевание сопровождается развитием артериальной или венозной тромбоэмболии.
Случаи передозировки не зафиксированы.
Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.
Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Метродин, Гонал-Ф, ФСГ-Супер, Фоллитропин, Урофоллитропин.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Рекомбинантный ФСГ. Оказывает более выраженное действие, чем ФСГ, полученный из мочи женщин в постменопаузе.
При беременности и в период лактации препарат не применяется.
Информация отсутствует.
Информация отсутствует.
Предварительный прием кломифена может усилить стимуляцию овуляции фоллитропином бета. После приема агонистов ГнРГ для лечения может требоваться увеличение дозы фоллитропина бета
Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием, применяемый для лечения женского бесплодия.
Лекарственные формы выпуска препарата Пурегон:
Состав 0,5 мл раствора для инъекций (1 флакона):
Состав 0,36/0,72/1,08 мл раствора для подкожного введения (1 картриджа):
Препарат Пурегон назначается для лечения женского бесплодия при наличии следующих показаний:
Пурегон должен назначать специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.
Доза препарата подбирается индивидуально, она определяется ответом яичников. Терапию проводят под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола.
В сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), Пурегон эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, что снижает риск развития гиперстимуляции яичников.
Успех терапии наиболее вероятен на протяжении первых 4 курсов. При дальнейшем применении препарата он постепенно уменьшается.
При ановуляции показано применение последовательной схемы. Терапию начинают с 50 ME Пурегона (ежедневно на протяжении, как минимум, 7 дней). Если ответ яичников отсутствует, дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального фармакодинамического ответа (рост фолликулов и/или значимое (ежедневно на 40-100%) увеличение плазменной концентрации эстрадиола).
Ежедневную дозу в дальнейшем (как правило, на протяжении 1-2 недели) вводят до достижения состояния преовуляции. Оно определяется наличием одного из двух факторов:
После достижения нужного состояния Пурегон отменяют и индуцируют овуляцию хорионическим гонадотропином (ХГ). В случаях, когда концентрация эстрадиола возрастает слишком быстро (более чем в 2 раза ежедневно в течение нескольких последовательных дней) либо при слишком большом количестве фолликулов, ежедневную дозу уменьшают. Каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным. Вероятность развития многоплодной беременности возрастает при наличии нескольких таких фолликулов. В этом случае гонадотропин не вводят. Также с целью предотвращения многоплодной беременности необходимо принять меры для предохранения от зачатия.
Во время проведения искусственного оплодотворения с целью индукции суперовуляции могут применяться различные схемы стимуляции. В течение, как минимум, 4 первых дней Пурегон вводят по 150-225 ME. Дальнейшая коррекция дозы определяется реакцией яичников. В большинстве случаев для этого достаточно в течение 6-12 дней применять поддерживающие дозы 75-375 ME. В некоторых случаях требуется продлить курс.
Возможно применение Пурегона в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (антагонистом или агонистом гонадолиберина (ГнРГ)) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении аналогов ГнРГ Пурегон может назначаться в более высоких суммарных дозах.
Реакцию яичников контролируют при помощи ультразвукового исследования и определения плазменной концентрации эстрадиола. При наличии, как минимум, 3 фолликулов с диаметром 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников на терапию (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см), конечную фазу созревания фолликула индуцируют хорионическим гонадотропином. Аспирацию яйцеклеток проводят через 34-35 часов.
Чтобы предотвратить болезненные ощущения при введении раствора и уменьшить его утечку из места инъекции, Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно либо подкожно. Из-за существующей вероятности возникновения жировой атрофии, участки для подкожного введения необходимо чередовать. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
После получения подробных инструкций от врача, подкожно вводить Пурегон можно самостоятельно.
Препарат в картриджах предназначен для подкожного введения, для чего используется ручка-инжектор «Пурегон Пэн», раствор во флаконах вводят при помощи шприца.
Для подкожного введения препарата наиболее подходящим местом является область живота вокруг пупка. Возможно введение раствора в другие участки тела. При каждой инъекции следует менять место введения. Предварительно нужно убедиться, что игла не проткнула вену либо артерию.
Равномерному распределению раствора, а также снижению риска появления неприятных ощущений способствует осторожный массаж (при неизменном надавливании) места введения Пурегона.
Возможные местные реакции при применении Пурегона: отек, гематома, гиперемия, боль, зуд (развивались у 3% женщин). Как правило, подобные побочные эффекты имеют умеренный и кратковременный характер.
В 1% случаев возникали системные аллергические реакции (в виде крапивницы, эритемы, зуда, сыпи).
Также при применении Пурегона отмечалось развитие таких состояний/заболеваний:
В редких случаях во время проведения комбинированной терапии с ХГ либо иными гонадотропными гормонами может развиваться тромбоэмболия.
До назначения Пурегона следует исключить наличие эндокринных болезней.
Перед началом применения препарата женщин нужно предупредить о возможности развития многоплодной беременности. Вероятность ее развития увеличивается при проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов. Корректируя дозу ФСГ, развитие множественных фолликулов можно предотвратить. Многоплодная беременность характеризуется более высоким риском развития осложнений, как во время беременности, так и в перинатальный период.
Риск раннего прерывания беременности, а также частота врожденных пороков развития при искусственном оплодотворении, в сравнении с естественным зачатием, выше.
Первый раз раствор Пурегона нужно вводить под непосредственным наблюдением специалиста.
При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) во многих случаях имеются аномалии маточных труб, что приводит к возрастанию вероятности внематочной беременности. В этих случаях важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода.
До назначения Пурегона и регулярно во время лечения нужно проводить УЗИ (для контроля развития фолликулов) и определять плазменную концентрацию эстрадиола. Транзиторные отклонения результатов функциональных печеночных проб могут указывать на нарушения функции печени (могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть данные о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников)).
Пурегон может содержать следы стрептомицина и/или неомицина, что может явиться причиной развития реакции гиперчувствительности.
Риск развития венозных или артериальных тромбоэмболий выше у женщин, которые относятся к общепризнанным группам риска в отношении тромбозов (соответствующий личный или семейный анамнез, диагностированная тромбофилия, выраженное ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м 2). Вероятность развития этого нарушения от синдрома гиперстимуляции яичников не зависит. До назначения терапии таким пациенткам рекомендовано сопоставить вероятность проведения успешной индукции овуляции с возможным риском развития осложнений. Также нужно учесть, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза.
Рейтинг: 4,9 - 11 голосов ЛСР-000292/10-250110Торговое название: Пурегон ®
Описание: прозрачный, бесцветный раствор.
Код ATX: G03GA06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пурегон ® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, препарат Пурегон ® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функции яичников. Кроме того, препарат Пурегон ® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). После лечения препаратом Пурегон ® обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции.
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон ® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения, (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон ® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.
Показания
Лечение женского бесплодия в следующих случаях:
Противопоказания
Беременность и лактация
Применение препарата Пурегон ® во время беременности и кормления грудью противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приёма при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.
Способ применения и дозы
При использовании ручки-инжектора ("Пурегон Пэн") надо учитывать, что ручка - это точное устройство, высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при (использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.
Начинать лечение препаратом Пурегон ® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола. Препарат Пурегон ® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путём экстракорпорального оплодотворения свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4-х курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон ® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамичеекрго ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовулдции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л).
Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения.
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было Показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон ® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналогов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон ® .
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по, данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.
Способ применения
Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн"). В этом случае препарат вводится подкожно. Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Подкожные инъекции препарата Пурегон ® может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.
Побочное действие
Применение препарата Пурегон ® может сопровождаться развитием местных реакций: гематома, боль, покраснение, отёк, зуд, которые наблюдались у 3-х из 100 пациентов, получавших лечение препаратом. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности, включая эритему, крапивницу, сыпь и зуд, встречались у 1-го из 1000 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон ® .
Также могут отмечаться:
Передозировка
Данные об острой передозировке препаратом Пурегон ® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников. Симптомы: см. раздел .
Лечение:
при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон ® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Пурегон ® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон ® .
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.
Особые указания
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридж из бесцветного стекла типа I (ЕФ) объёмом 1,5 мл, закупоренный с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой стороны.
1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 3 картонные коробки, каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную пачку.
Срок годности
3 года
После введения иглы в картридж, раствор может храниться в течение 28 дней максимально.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Список Б.
При температуре 2-8°С, в защищённом от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.
Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, the Netherlands
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО "Шеринг-Плау" 119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2