Antibiotika nejsou zdaleka bezpečnými léky. Léky této skupiny by se měly používat pouze v případě, že onemocnění žaludku má bakteriální původ (to znamená, že infekce Helicobacter pylori je hlavní příčinou onemocnění).
Lékař by měl předepsat antibiotickou léčbu. Jakékoli nezávislé pokusy pacienta utopit gastritidu a zejména vřed s takovými léky se mohou změnit v extrémně vážné problémy.
Antibiotika jsou látky přírodního nebo polosyntetického původu, které cíleně brzdí vývoj určitých živých buněk.
Bismutový subsalicilát a metronidazol byly prvními léky proti Helicobacteru.
Jejich účinnost prokázal Barry Marshal, jeden z objevitelů bakterie helicobacter pylori.
Barrymu Marshallovi se podařilo dosáhnout eradikace – úplného zničení – patogenů ve svém vlastním trávicím systému.
Léčba gastritidy antibakteriálními léky je v současné době založena na použití následujících léků:
Eradikační schémata pro léčbu žaludečních onemocnění - gastritidy a vředů - jsou obvykle kombinací několika vzájemně se posilujících látek. Řekněme, že léky uvedené ve třetím řádku seznamu lze pít společně s metronidazolem pro zvýšení účinnosti.
Takové triky jsou nutné kvůli tomu, že při intenzivní monoterapii si bakterie mohou zvyknout na jednu účinnou látku a přestat na ni reagovat. Zvláště rychle se vyvine závislost na lécích ze skupiny klarithromycinu.
Hlavní nevýhodou je poměrně vysoké riziko nežádoucích účinků. V případě neopatrného použití účinné tablety současně léčí a ochromují.
Při použití klacid, ultopa, jsou možné negativní účinky z centrálního nervového systému - závratě, deprese, deprese, halucinace, křeče, zmatenost.
Bolesti hlavy si stěžují na 1,5–2 % pacientů pravidelně užívajících takové léky. Poněkud častěji pacienty pohoršuje další nežádoucí účinek – průjem. Objevuje se ve 3 % případů.
Samozřejmě v pokynech pro tyto léky najdete rozsáhlé seznamy kontraindikací.
Metronidazol také není předepisován žádnému pacientovi. Může negativně ovlivnit fungování vylučovací soustavy – až po rozvoj dočasné močové inkontinence u pacienta.
U žaludečního vředu by léčba antibiotiky měla být ještě přesnější než u gastritidy. Viz samostatný článek o zásadách výběru léků na peptický vřed na odkazu.
Všechny "silné" antibakteriální pilulky jsou nebezpečné v těhotenství - jsou škodlivé pro plod.
Nedoporučuje se zneužívat antibakteriální látky u lidí, kteří mají onemocnění jater. Jednou z funkcí jater je detoxikace cizorodých látek. Oslabený orgán těžko snese zvýšenou zátěž.
Lze žaludek léčit antibiotiky? Ano, ale které a v jakém dávkování - o tom rozhoduje lékař, nikoli pacient sám. Ignorováním tohoto pravidla se vystavujete riziku vzniku přinejmenším střevní dysbakteriózy a bolestí hlavy a nanejvýš nejnebezpečnějších neurologických komplikací.
Je možné vyléčit gastritidu bez antibiotik, nějakými šetrnými způsoby? Pokud se bavíme o zánětu, který je způsoben infekcí Helicobacter, bude třeba aktivitu bakterií tak či onak utlumit.
Jiná věc je, že někdy se dá vystačit s relativně mírnými léky (např. ne klacid, ale helinorm). Lék, který je potřeba v konkrétním případě preferovat, opět vybírá odborný gastroenterolog. Udává také, kolik dní bude kurz trvat. Je ve vašem nejlepším zájmu zdržet se amatérských aktivit a užívat antimikrobiální látky přísně v souladu s předepsaným režimem.
skupiny léků jak léčit zánět žaludku léčba vředů léky na zánět žaludku léky na vředy
Gastritida je porucha trávení, při které dochází k zánětu stěny žaludku. V důsledku toho má člověk neustálou bolest v oblasti žaludku, časté zvracení, což může nakonec vést ke ztrátě chuti k jídlu.
Ve většině případů jsou kmeny bakterií H. pylori hlavními "viníky" gastritidy, aktivně se množí v dutině žaludku.
Pokud je zánět doprovázen částečnou destrukcí žaludeční stěny, může to vést ke vzniku vředů. Antibiotika jsou hlavní léčbou gastritidy způsobené infekcí H. pylori, která napadá žaludeční tkáň.
Jiné léky se také aktivně používají při léčbě různých typů a forem výše uvedeného onemocnění.
Akutní nebo jakákoli jiná gastritida je pravděpodobně diagnostikována objasněním současných symptomů pacienta a anamnézy předchozí diagnózy a léčby gastritidy, konzumace alkoholu a užívání NSAID.
Definitivní diagnóza se stanoví identifikací základní příčiny zánětu žaludeční stěny a také biopsií žaludeční tkáně.
Hlavním infekčním původcem akutní a chronické gastritidy je Helicobacter pylori. Tuto bakterii lze detekovat pomocí dechových testů, krevních testů, testů stolice, imunologických testů a biopsií.
Přestože lze bakterii kultivovat u pacienta v oblasti žaludku, tato manipulace je extrémně vzácná.
Jiné patogeny lze identifikovat pomocí kultivace, stolice a imunologických testů.
Intraabdominální rentgenové snímky nebo studie s baryem (horní nebo dolní) mohou ukázat ztluštělou sliznici a záhyby, což jsou známky zánětu v oblasti žaludku.
Váš lékař může pomoci určit, jaké testy je třeba provést, včetně pomocných testů, které mohou hledat další příčinné faktory pro nespecifické příznaky, které se běžně vyskytují u gastritidy.
Mezi léky, které se běžně používají k léčbě chronické gastritidy, patří:
Další léky, jako je analog prostaglandinu a sukralfát.
Kromě toho mohou být léky, jako jsou kortikosteroidy nebo antibiotika, použity současně k léčbě různých typů obtížného gastrointestinálního stavu, jako je gastritida.
Z hlediska krvácení do horní části žaludku je třeba vyloučit další příčinné faktory krvácení do žaludku, protože léčba akutní gastritidy může zastřít skutečné příčiny pacientova stavu.
Řada léků NSAID a aspirinu jsou často spojovány s výskytem chronické i akutní gastritidy.
Zastavení těchto dráždivých látek je prvním krokem v léčbě akutní a chronické gastritidy.
Enterosolventní aspirin může být tělem lépe snášen. Pokud vysazení léků nepomůže, pak je třeba při diskuzi o problému se svým lékařem zvážit jiné alternativy.
Inhibitory protonové pumpy (PPI) mohou být navrženy odborníkem a použity jako preventivní opatření, pokud léčba vyžaduje použití dráždivého léku.
Analogy prostaglandinu mohou být použity současně s PPI k léčbě pokročilé gastritidy.
Takzvané H2 blokátory by měly být také použity u gastritidy, pokud PPI nejsou správnou léčebnou možností pro jednotlivého pacienta.
Pokud příznaky po delší dobu nezmizí a gastritida se objeví znovu, je třeba provést další vyšetření těla, zejména k odhalení pravděpodobné infekce H. pylori.
Těžce nemocní pacienti jsou vystaveni většímu riziku vzniku stresové gastritidy s ulcerací.
Sukralfát je nejlepší lék na léčbu gastritidy vyvolané stresem. U některých pacientů může být vhodnější zvážit léčbu PPI a H2 blokátory.
V ideálním případě by měla být přesná příčina akutní nebo chronické gastritidy izolována a kontrolována, léčena nebo kontrolována.
Nicméně u chronické gastritidy, kde není příčina neznámá, může léčba PPI nebo H2 blokátory po dobu 8 až 12 týdnů pomoci zmírnit příznaky a případně umožnit pacientovi se později zotavit.
Testování potravin, které jsou pravděpodobnými alergeny, a podrobný popis reakcí, ke kterým dochází, jsou nezbytné k určení faktorů, které způsobují alergickou gastritidu, a k doporučení pacientovi, aby se vyvaroval konzumace konkrétních potravin.
Dietní strava založená na vyváženém množství aminokyselin v konzumovaných potravinách může být užitečná při potravinových alergiích, které nelze jednoznačně identifikovat a vedou ke stavu podobnému gastritidě.
Dieta je někdy mnohem účinnější než přímá léčba drogami.
Mírné příznaky lze zvládnout bez léků. V případě závažných příznaků spojených s komplikacemi chronické gastritidy mohou být vyžadovány léky ze skupiny kortikosteroidů.
Tyto léky mohou samy o sobě způsobit podráždění žaludku a mohou vyžadovat současnou supresi kyselin s PPI.
Pacienti s alergií nebo intolerancí na určité potraviny mohou mít prospěch z perorálních glukokortikoidů (kortikosteroidy k regulaci zánětu a imunitní aktivity) nebo takzvaných stabilizátorů membrán žírných buněk, které inhibují uvolňování histaminu z tohoto typu buněk.
Pacienti s atrofickou gastritidou spojenou s infekcí H. pylori by měli zahájit léčbu červených krvinek infikovaných bakterií H. pylori.
U autoimunitní gastritidy by měla být medikamentózní léčba zaměřena na nápravu takového jevu, jako je perniciózní anémie, v kombinaci se zaváděním vitamínu B12 v pravidelných intervalech.
Výběr určitého typu léků se může značně lišit v závislosti na stavu a individuálních vlastnostech těla každého nemocného.
Běžící gastritida vyžaduje pečlivý výběr možností terapie.
Metody léčby chronické formy onemocnění vypadají takto:
Při vysoké kyselosti v žaludeční dutině (hyperkyselá gastritida) jsou předepsány léky, které snižují kyselost. Mezi ně patří:
Mezi antibiotiky pro léčbu takového onemocnění, jako je akutní bakteriální gastritida, získává Enterofuril na popularitě.
Toto antimikrobiální léčivo se vyznačuje širokým spektrem účinků pro léčbu infekcí trávicího traktu. Enterofuril je derivát 5-nitrofuranu.
Enterofuril působí na grampozitivní a gramnegativní bakterie. Enterofuril neovlivňuje flóru saprofytického typu, není schopen narušit rovnováhu normální střevní mikroflóry.
Po užití léku nedochází téměř k žádné absorpci nifuroxazidu ze žaludku, Enterofuril vykazuje antibakteriální účinek pouze ve střevním lumen.
Enterofuril zcela opouští tělo během defekace. Rychlost jeho eliminace může záviset na dávce a motorické funkci žaludku a střev.
Dětem mladším dvou let je předepsána suspenze pod stejným názvem (Enterofuril).
Antisekreční léky jsou také účinné při léčbě, především chronické gastritidy. Snižují úroveň produkce šťávy a kyselost v žaludeční dutině tím, že blokují histaminové receptory v oblasti žaludku.
V důsledku toho klesá stupeň kyselosti a agresivní účinek kyseliny na okolní tkáně.
Jak již bylo uvedeno, hlavními představiteli této kategorie léků jsou ranitidin a famotidin. Doba jejich expozice je více než 12 hodin při jednorázovém použití.
S výskytem nesnesitelné bolesti u chronické gastritidy lze také použít injekce antispasmodik a léků proti bolesti.
Mezi léky, které pacientům také podávají injekce, patří následující léky:
Za přítomnosti chronické formy onemocnění a oslabeného těla, zejména v zimě nebo na jaře, lékaři doporučují provádět čtyřtýdenní kurzy vitaminové terapie.
Ve většině situací je pacientovi předepsáno více než jeden lék, aby se zbavil infekce při gastritidě (pokud je akutní gastritida způsobena bakterií).
Pro dosažení lepších výsledků v léčbě se tedy spolu s antibiotiky vyplatí zavést do léčby léky kategorie antacid.
Jedná se o silnou kombinaci, která je považována za velmi účinnou při odstraňování chronické gastritidy v krátkém časovém období.
Je také třeba mít na paměti, že výše uvedené léky jsou léky na předpis, takže je nelze koupit bez lékařského předpisu od vysoce kvalifikovaného lékaře.
Člověk musí být také dostatečně opatrný, aby se vyhnul předávkování. Nedostatek správného dávkování může také snížit účinnost jakékoli perorální léčby.
Další opatření, jako je abstinence od alkoholu, jsou nezbytná k tomu, aby se stav pacienta během léčby nezhoršil.
Pro takovou formu onemocnění, jako je drogová gastritida, která se objevila na pozadí užívání různých léků, s velkými dávkami výše uvedených léků, nestojí za to.
Je také vysoce nežádoucí pít léky z vlastní vůle bez jasných receptů ošetřujícího lékaře.
Zkušený lékař může pacientovi nabídnout léčbu ve formě vyvážené terapie, která kombinuje silné léky s blokátory, které dokážou u pacienta vyléčit akutní, chronickou i jakoukoli jinou gastritidu.
Antibiotika na žaludeční a dvanáctníkové vředy jsou nezbytně součástí léčebného režimu. Ale terapie, která může zachránit člověka před vývojem patologických defektů v těchto částech gastrointestinálního traktu, by měla být prováděna pouze v kombinaci. Jednostranný přístup bez uplatnění preventivních opatření bude neúčinný.
Abychom na nemoc zapomněli, samotné antibakteriální látky, i když jsou považovány za základní, nestačí. Pro urychlení procesu hojení používají specialisté na léčbu pacientů s GU a 12 vředem na dvanácterníku různé skupiny léků v kombinaci. Vybírají se podle toho, co nemoc vyvolalo a v jaké fázi vývoje se nachází.
Léčba vředu nebude účinná, pokud odborník nevypracuje kompetentní léčebný režim. Nutně se tvoří s použitím antibiotik. Tyto léky se předepisují za účelem potlačení rozvoje a růstu Helicobacter pylori, který je hlavní příčinou rozvoje žaludečních a dvanáctníkových vředů.
Po výběru vhodného antibakteriálního činidla jsou vybrána technická pravidla terapie a další léky, které zvýší účinnost léčby. Pro každého jednotlivého pacienta se vybírá individuálně v závislosti na klinice onemocnění.
Pokud patologické defektní změny na sliznici duodena nebo žaludku přešly do stadia exacerbace, využívá se při pomoci pacientům dynamických principů. V tomto případě se aplikuje zesílená léčba rozložená do 10 dnů. Po celou tuto dobu je pacientovi předepsána přísná dieta a klid na lůžku.
Poté, co byly všechny provedené manipulace úspěšné, je předepsána preventivní terapie. Zahrnuje jak lékařské, tak lidové prostředky. Seznam léků předepsaných během tohoto období je zaměřen na příčiny, které vyvolaly patologii:
Prvořadým úkolem ošetřujícího lékaře před předepsáním léků je posouzení celkového fyziologického stavu pacienta. To je nezbytné pro sestavení adekvátního léčebného plánu, protože intenzivní antibiotická terapie oslabeného organismu může vést k rozvoji těžkých komplikací.
V lékařské praxi je léčebný režim pro žaludeční vředy s antibiotiky hlavní metodou zaměřenou na boj proti specifickému patogennímu mikroorganismu. Pouze odborník rozhodne, zda je možné, aby konkrétní pacient užíval určité antibakteriální léčivo a v kombinaci s jakými léky jej zavedl do průběhu léčby. Léky jsou vybírány tak, aby potlačovaly dráždivé faktory a ničily patogenní bakterie. Obvykle se předepisují léky následujících skupin:
Čím silnější je antibiotikum předepsané pacientovi, tím dříve lze dosáhnout požadovaného výsledku.
Vzhledem k tomu, že zneužívání antibakteriálních látek je plné hrozeb komplikací a závažných vedlejších účinků, hlavním úkolem lékaře je adekvátně posoudit celkový fyziologický stav pacienta tak, aby příliš intenzivní terapií nepoškodil jeho zdraví. .
Na samém začátku odborníci raději předepisují nejjednodušší schéma. V případě, že je zjištěna dobrá tolerance léků, je pacientovi doporučeno začít užívat vážnější pilulky. Téměř vždy se dosáhne rychlého výsledku, když nemocný začne pít 3 léky současně - kombinaci dvou antibiotik, například amoxicilinu a klarithromycinu s omeprazolem.
Ale jaká antibiotika užívat, rozhodne pouze lékař. Navzdory skutečnosti, že seznam silných léků, které pomáhají vyrovnat se s takovou patologií, jako je žaludeční vřed, je samoléčba přísně zakázána. Nejčastěji se po diagnostikování žaludečního vředu léčba provádí podle následujícího schématu, jehož průběh trvá týden:
Přestože se tyto léky na základě recenzí odborníků a pacientů osvědčily z nejlepší strany, důrazně se nedoporučuje používat je bez lékařského předpisu. Při jejich samoléčbě se onemocnění trávicího traktu nevyléčí, ale přejde pouze do chronické formy, která se bude muset léčit déle než jeden rok.
V případě, že ulcerózní patologii duodena nebo žaludku vyvolal Helicobacter pylori, používá se většinou antibiotická léčba. Právě oni působí na tuto bakterii depresivně a v krátké době zastaví její životně důležitou činnost. S peptickým vředem, který se vyvíjí v důsledku tohoto patogenního mikroorganismu, je možné použít 2 terapeutická schémata:
V některých případech mohou lékaři předepsat třetí režim, kombinovaný. Zahrnuje léky z první a druhé skupiny terapie, ale na základě indikací pacienta se k nim přidávají další účinné léky. Délka tohoto kurzu je přibližně 10 dní.
Je důležité si uvědomit, že s vředem by měla být antibiotika užívána pouze na lékařský předpis. Samoléčba jimi vždy vede k nejnežádoucím důsledkům.
V poslední době odborníci stále častěji používají léčbu infekce Helicobacter pylori, která vyvolává vývoj vředů v žaludku a dvanáctníku, De-Nol. Toto aktivní léčivo obsahuje ve svém složení vizmut a také působí jako antiseptické a baktericidní činidlo. Má mnohostranný ochranný účinek, ale není to antibiotikum, takže nevyvolává vývoj vedlejších účinků.
Účinek léku spočívá v tom, že aktivně ničí skořápku bakterií, což vede k jeho rychlé smrti. Výhodou tohoto léku je, že si nikdy nevyvine rezistenci vůči helicobacter pylori.
Díky použití vícesložkových léčebných režimů s použitím antibakteriálních a jiných léků se zbavování ulcerózních defektů vznikajících na sliznici jeho trávicích orgánů stalo mnohem efektivnější. Použití antibiotik pro terapeutické účely výrazně snižuje riziko rozvoje recidivy onemocnění po terapeutickém kurzu zaměřeném na eliminaci původců vředu.
Hlavní léky, které se používají k léčbě první a druhé linie helikobakteriózy, jsou uvedeny v tabulce:
Kromě terapie první a druhé linie lze použít různé režimy, které sestávají ze současného podávání tří nebo čtyř léků. Tato schémata se používají, když je léčba první a druhé linie neúčinná.
1. Omeprazol 20 mg 2krát denně, Amoxicilin 500 mg 4krát denně a klarithromycin 250 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 týden;
2. Omeprazol 20 mg 2krát denně, metronidazol 250 mg 4krát denně, klarithromycin 250 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 týden;
3. Omeprazol 20 mg 2krát denně, Metronidazol 250 mg 4krát denně, Tetracyklin 300 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 týden;
4. Pylorid 400 mg 2krát denně, Clarithromycin 250 mg 4krát denně, Tinidazol 500 mg 2krát denně. Délka terapie - 1 týden;
5. Pylorid 400 mg 2krát denně, Clarithromycin 250 mg 4krát denně, Amoxicilin 500 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 - 2 týdny;
6. Pylorid 400 mg 2krát denně, Tetracyklin 300 mg 4krát denně, Metronidazol 250 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 - 2 týdny;
7. Omeprazol 20 mg 4krát denně, Clarithromycin 500 mg 2krát denně, Amoxicilin 1000 mg 2krát denně. Trvání antibiotik - 1 týden a omeprazol - 3 - 4 týdny;
8. Omeprazol 20 mg 2krát denně, klarithromycin 250 mg 4krát denně, metronidazol 250 mg 4krát denně. Trvání antibiotik - 2 týdny a omeprazol - 3 - 4 týdny.
1. Omeprazol 20 mg 1krát denně ráno, Clarithromycin 500 mg 2krát denně, De-Nol 240 mg 2krát denně, Tinidazol 500 mg 2krát denně. Doba trvání léčby omeprazolem - 2 týdny, jiné léky - 1 týden;
2. Omeprazol 20 mg 2krát denně, De-Nol 120 mg 4krát denně, Metronidazol 250 mg 4krát denně, Tetracyklin 500 mg 4krát denně. Délka terapie - 1 týden;
3. Omeprazol 20 mg 2krát denně, De-Nol 120 mg 4krát denně, Amoxicilin 500 mg 4krát denně, Metronidazol 250 mg 4krát denně. Délka terapie je 10 dní.
K tomuto článku můžete přidávat své komentáře a zpětnou vazbu v souladu s Pravidly diskuse.
http://www.tiensmed.ru/news/helicobacterioz-bc1.html
200 mg x 4krát
nebo 400 mg x 2krát
500 mg x 2krát
500 mg x 4krát
nebo 1000 mg x 2krát
20 mgx 1 nebo 2krát
2. Krátký kurz (7-10 dní)
5. Cenová dostupnost
Terapeuticky nejaktivnější byly de-nol, metronidazol, semisyntetické peniciliny, makrolidy. Monoterapie jedním z těchto léků však není dostatečně účinná a vede k eradikaci Helicobacter pylori maximálně ve 30 %.
200 mg x 4krát
nebo 400 mg x 2krát
500 mg x 2krát
500 mg x 4krát
nebo 1000 mg x 2krát
2500 mg x 2krát nebo 500 mg x 2krát
20 mgx 1 nebo 2krát
Pro zvýšení účinnosti antibiotik v kyselém prostředí se předepisují antisekreční léky (H2-blokátory, omeprazol).
Ale ani toto nestačí. Pouze kombinovanou antibiotickou terapií lze dosáhnout eradikace Helicobacter pylori v 70–80 % případů.
Základem takové terapie je kombinace de-nolu (s přihlédnutím k jeho baktericidnímu působení) a metronidazolu (kvůli vysoké stabilitě v kyselém prostředí). Tato kombinace je účinnější než ostatní.
Monoterapie: de-nol metronidazol amoxicilin
2složkové schéma: de-nol + metronidazol de-nol + amoxicilin
Dvousložkové schéma, stejně jako monoterapie, však neumožňuje dosáhnout 100% úspěchu při zbavení se infekce Helicobacter pylori. Jedním z důvodů je rozvoj rezistence na metronidazol.
Hlavním faktorem určujícím účinnost tohoto schématu je doba trvání užívání antibakteriálních léků (ale ne de-nol). Jak 2týdenní, tak 4týdenní režimy jsou stejně účinné – 81 %. Zkrácení trvání léčby na 7 dní snižuje frekvenci eradikace o 59–64 % a až o 4 dny – až o 35–45 %.
ZOLA se objevila jako alternativa k 3složkové antibiotické léčbě.
omeprazol + amoxicilin + + metronidazol
omeprazol + amoxicilin + + klarithromycin
omeprazol + klarithromycin + + metronidazol
omeprazol + klarithromycin + + tinidazol
Bylo zjištěno, že ačkoli omeprazol nemá antibakteriální vlastnosti, může vést ke snížení počtu bakterií (zejména vegetativních forem) v antru žaludku. Současně se jejich počet může zvýšit v těle a na dně žaludku.
Ve fenoménu jeho pohybu z antra do těla a fundu žaludku je role omeprazolu skvělá. Ve fundu se bakterie stanou vegetativními a začnou se množit, což umožňuje jejich ovlivnění antibiotiky. Omeprazol navíc změnou pH žaludku na 5,0 a výše zvyšuje baktericidní vlastnosti těchto léků.
De-nol vyžaduje pro rozpuštění kyselé prostředí a účinek antibiotik v takovém prostředí je snížen. To vše si vyžádalo nahrazení de-nolu omeprazolem v kombinované léčbě antihelicobacter.
Objevily se alternativní 2- a 3-složkové léčebné režimy, které zahrnují antisekreční lék omeprazol.
ranitidin + metronidazol + + amoxicilin
ranitidin + de-nol + amoxicilin
ranitidin + de-nol + klarithromycin
Na bázi ranitidinu vznikl kombinovaný přípravek PILORID, což je kombinace ranitidinu a citrátu bismutitého.
Droga způsobuje zjizvení vředů v 65-90% případů po 4 týdnech léčby. Monoterapie pyloridem není doprovázena eradikací Helicobacter pylori. V kombinaci s antibiotiky je možné dosáhnout eradikace v 80 % případů.
Nejlepší antihelicobakterový účinek má kombinace piloridu s klarithromycinem v dávce 1000-1500 mg denně (82-94% eradikace).
Různorodost anti-Helicobacter terapeutických režimů umožňuje individuálně vybrat nejvhodnější režim pro daného pacienta. Ale v každém případě musí splňovat určité požadavky, aniž by byla ohrožena účinnost léčby. A jsou to:
1. Stupeň eradikace není menší než 80 %
2. Krátký kurz (7-10 dní)
3. Jednoduchý režim dávkování léků (snížení frekvence podávání)
4. Žádné vedlejší účinky
5. Cenová dostupnost
U všech možností léčby vyžaduje pacient trpící peptickým vředem dispenzární pozorování. Neustálé sledování a včasná prevence snižují riziko komplikací a umožňují vám udržet si schopnost pracovat.
http://www.bimetrica.tomsk.ru/ftp/medicine/ulcer/yaz11.htm
klarithromycin - polosyntetický antibiotikum, Amoxicilin se týká antibakteriálních léků skupina penicilinů.
Oba léky jsou silnými zbraněmi v boji proti patogenům, někdy se však předepisují v páru.
Bakterie prošly stejně dlouhou cestou evoluce jako všechny živé biologické druhy. A to znamená, že se dokonale dokážou přizpůsobit změnám prostředí. Důsledkem jejich vývoje byl koncept "odpor", označující získanou, vyvinutou rezistenci vůči určitým lékům z patogenní flóry.
Pacienti přijímají několik antibiotik právě kvůli problému s odporem. Již známé typy mikroorganismů rezistentních na amoxicilin, klarithromycin nebo jiná antibiotika.
Zde je však pravděpodobnost, že se patogenní flóra přizpůsobí několika lékům stejného spektra, mnohokrát klesá.
Například bakterie Helicobacter pylori. Našli ho poměrně nedávno a na počest objevu dokonce udělili Nobelovu cenu. Helicobacter pylori žije v gastrointestinálním traktu a může způsobit gastritida a vředy.
U třiceti procent pacientů s takovými diagnózami v Evropě nebo velkých městech Ruska je Helicobacter pylori odolný vůči jednomu nebo druhému typu antibiotik. Jak se pak k tomu člověku chovat?
Jmenujte mu ne jednoho, ale více léků najednou zajistit, aby bakterie zemřely dříve, než se vyvine rezistence na nové léky.
Stejný princip léčby se používá u pacientů s tuberkulózou. Podle WHO je forma MDR-TB(rezistentní tuberkulóza, která se v pokročilých případech přestává léčit a stává se smrtelným onemocněním) vznikla v důsledku zneužívání antibiotik. Díky tomu nebyly Kochovy tyčinky – původci tuberkulózy – zabity léky, ale dostaly jakési „očkování“.
Spárováno s antibiotiky velmi pečlivě vybrán. Hlavní podmínky, které musí léky pro léčbu tuberkulózy nebo závažné gastritidy splňovat, výrazně omezují výběr vhodných antibiotik:
Odkaz. Amoxicilin a klarithromycin mají synergickou interakci.
Působení amoxicilinu je zaměřeno na narušení syntézy buněčných stěn u patogenních mikroorganismů, což dále vede k jejich neschopnost reprodukce a úhyn populace.
Foto 1. Balení Amoxicilinu ve formě kapslí s dávkou 250 mg. Výrobce "Pharmland".
Clarithromycin narušuje syntézu bílkovin v buňce cizího mikroorganismu, je jedním z mála léků, které jsou schopny proniknout do buňky. Tato vlastnost pomáhá antibiotiku v boji proti nejodolnějším mikroorganismům. Ve dvojicích se drogy navzájem posilují.
Léky se používají k léčbě infekcí způsobené mikroorganismy jako např: streptokok, salmonela, stafylokok, E. coli, chlamydie, treponema a některé další.
Obě antibiotika jsou zaměřena na likvidaci mikroorganismů citlivých na jejich složení. Používá se (kromě léčby gastritidy a tuberkulózy) k terapii onemocnění horních a dolních cest dýchacích(sinusitida, tonzilitida, bronchitida a zápal plic), kožní infekce(s pronikáním infekce do otevřených ran, s furunkulózou).
Dále vás bude zajímat:
Pár drog nelze aplikovat když:
Pár drog aplikujte opatrně:
Důležité! Některé formy amoxicilinu mohou dokonce předepisovat novorozená miminka, ale použití klarithromycinu se nedoporučuje, dokud pacient nedosáhne dvanáct let starý.
Při společném užívání léků je každý z nich předepsán podle pokynů. Při léčbě v páru většinou ordinují maximální dávky obou léků. V případě renální nebo jaterní insuficience se dávka snižuje.
Důležité! Klarithromycin není předepisován dětem do dvanácti let a po tomto věku je předepsána dávka pro dospělé. Proto tato kombinace léků pro děti do dvanácti let nesedí.
Dávkování pro dospělé a děti starší dvanácti let by nemělo překročit 3 g drogy denně, častěji kolísá uvnitř 750 až 1500 mg denně (denní dávka je rozdělena do několika dávek).
Standardní postup léčby infekcí je alespoň deset dní léčba by měla pokračovat ještě dva nebo tři dny po vymizení příznaků.
Převzato dovnitř. V závislosti na konkrétním léku, pravidlech podávání a snížených dávkách pro osoby se selháním ledvin nebo jater instalované samostatně a jsou uvedeny v pokynech.
Zpravidla se berou tablety bez ohledu na příjem potravy. Můžete pít cokoliv: mléko, vodu, džus. Vzhledem k tomu, že lék není předepisován dětem, dospívajícím od dvanácti let se již podává plná dávka. Při relativně mírných formách onemocnění berte 250 mg každých dvanáct hodin, při vleklých onemocněních může být dávka zdvojnásobil. Průměrná délka léčby je jeden až dva týdny.
Kombinovaná terapie s několika léky naznačuje závažnost onemocnění. Současné užívání klarithromycinu a amoxicilinu první lék by měla být přijata dvakrát denně v množství 500 mg, druhý — dvakrát denně v množství 1000 mg.
Foto 2. Balení Clarithromycinu ve formě tablet s dávkováním 250 a 500 mg. Výrobce "Dalhimfarm".
Podle uvážení lékaře může být k průběhu léčby přidán třetí lék - Lansoprazol. Jeho dávkování je většinou cca 60 mg denně(dávka je rozdělena do dvou dávek).
Odkaz. U pacientů, u kterých by měl být lék používán s opatrností, je obvykle předepsán 250 mg denně, při závažných onemocněních lze dávku zvýšit na normu.
Clarithromycin a Amoxicilin by neměly být užívány současně s látkami, jako je např Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Ergotamin, Dihydroergotamin, Allopurinol, Digoxin. Recepce antikoagulancia by měl být během léčby těmito dvěma antibiotiky přerušen.
V závislosti na pomocných látkách a složení konkrétního léku se mohou konkrétní pokyny pro interakci s jinými léky lišit.
Nejčastěji užívání obou léků způsobuje nevolnost, zvracení, slabost nebo závratě, stejně jako kožní alergie.
Bohužel antibiotika zabíjejí nejen „špatné“ mikroorganismy, ale i ty „hodné“. Užívání jakéhokoli antibiotika může způsobit dysbakterióza.
S dysbakteriózou je imunita prudce snížena - pravděpodobnost, že chytíte novou infekci, sotva se zbavíte staré, se zvyšuje, když užíváte několik antibakteriálních léků. Možný vývoj hypovitaminóza.
Důležité! Užívání amoxicilinu a klarithromycinu může oslabit účinek perorální antikoncepce.
Společné užívání antibiotik podle WHO velmi zvyšuje šance na vyléčení i tak závažného onemocnění, jako je tuberkulóza.
Amoxicilin a klarithromycin jsou léky proti tuberkulóze druhá skupina. To znamená, že antibiotika mají průměrný výkon, ale bakteriální rezistence vůči nim je méně častá než vůči lékům první skupiny. Jako první byla k léčbě tuberkulózy předepisována nejsilnější antibiotika a větší počet mikroorganismů si na ně dokázal vytvořit rezistenci.
Ohodnoťte tento článek:Průměrné hodnocení: 4 z 5 .
Hodnoceno: 3 čtenáři.
Helicobacter pylori je mikrob, který způsobuje onemocnění trávicího traktu. Jeho mazanost spočívá v přítomnosti vlastní imunity vůči mnoha antibakteriálním lékům. V tomto ohledu se léčba onemocnění trávicího systému způsobených tímto mikrobem stává složitější. Z tohoto důvodu byl vyvinut speciální léčebný režim pro Helicobacter pylori, který se dělí na poddruhy, které se liší užíváním různých tablet.
Lidé, kteří se potýkají s původcem většiny gastrointestinálních onemocnění, se často zajímají o: kdy potřebujete antibiotika a v jakých situacích se bez nich obejdete? Takové otázky nejsou překvapivé. Koneckonců, mnoho léků má negativní vliv na mikroflóru žaludku, způsobuje alergické reakce, kolitidu a zažívací potíže.
Hluboká terapie je předepsána v případě zjištění:
Kromě toho se po eliminaci maligního nádoru v žaludku používají antibakteriální léky. Doporučují se pacientům, mezi jejichž příbuznými jsou lidé s rakovinou trávicích orgánů, to znamená, že existuje predispozice k této nemoci.
Zpočátku vědci identifikovali více než 20 léků, které se úspěšně vyrovnávají s mikrobem. Studie však ukázaly, že mnoho z nich vlivem kyseliny chlorovodíkové ztrácí svou aktivitu. A pouze 7 léků bylo schváleno ministerstvem zdravotnictví.
Seznam obsahuje následující položky:
Léčba helikobakteriózy je předepsána lékařem po kompletním vyšetření pacienta. Proto byste neměli okamžitě kupovat všechny léky z výše uvedeného seznamu. Snad konkrétní situace nenutí k použití antibakteriálních látek. Mnoho pacientů žije s mikrobem mnoho let bez jakýchkoli příznaků.
Odborníci jsou toho názoru, že děti do 8 let nepotřebují antibiotickou léčbu bakterií, protože jejich imunita ještě není dostatečně vyvinutá.
Schéma umožňuje současné podávání dvou antibiotik a libovolného činidla ze skupiny inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo (PPI) pump. Jejich působení je zaměřeno na snížení tvorby žaludeční šťávy.
Schéma se může lišit v závislosti na návyku bakteriálního razítka na léky a nemožnosti užívání léku tělem pacienta. K dispozici jsou následující možnosti:
Léčba hilárního mikroba bacter pylori trvá 7-14 dní. Délka terapeutického kurzu závisí na stádiu léze, symptomech a dalších faktorech.
Pokud jsou předchozí metody neúčinné, použijí se možnosti se čtyřmi komponentami. Délka terapeutického kurzu dosahuje dvou týdnů.
Možnosti jsou:
Když předchozí metody selžou, jsou antibiotika pro Helictobacterium užívána jako léčba třetí linie. Individuální schéma je založeno na použití koloidního subcitrátu bismutitého (De-nol). Předběžná studie citlivosti bakterií na určité léky. De-nol s Helicobacter pylori se používá právě proto, že se na něj patogen není schopen adaptovat. A přestože tento lék není považován za antibiotikum, úspěšně pomáhá léčit nemoci způsobené Helicobacter pylori. Antibakteriální léky, které jsou zařazeny do třetí řady, předepisuje lékař individuálně.
De-nol vytváří na povrchu trávicích orgánů ochranný film, který zabraňuje působení agresivních faktorů. Kromě toho snižuje kyselost, zvyšuje tvorbu ochranného hlenu a podporuje zjizvení vředů.
Léčba bakterií amoxicilinem je poměrně běžná. Tento lék je součástí různých schémat eradikační terapie, nejen první, ale i druhé linie. Jedná se o polosyntetický penicilin s baktericidním účinkem. Jeho aktivita se projevuje pouze na mikroorganismech, které jsou ve fázi rozmnožování. Lék se tedy nepoužívá současně s léky, které inhibují dělení mikrobů.
Kontraindikace amoxicilinu:
V těhotenství, onemocnění ledvin, antibakteriální činidlo se používá s opatrností.
Klaritromycin je jedním z nejběžnějších léků používaných k léčbě gastritidy a dalších onemocnění způsobených Helicobacter pylori. Obvykle se předepisuje v třísložkové eradikační terapii. Výhodou baktericidního prostředku je jeho nízká toxicita. Pouze u 2 % pacientů došlo k nežádoucím reakcím, jako jsou:
Klaritromycin je kombinován s antisekrečními léky ze skupiny PPI. Společně jsou zahrnuty do eradikační terapie pro zvýšení účinku. Nedoporučuje se užívat klarithromycin, pokud tělo nesnáší jeho složky, do 6 měsíců věku, v prvním trimestru těhotenství, se selháním jater a ledvin.
Azithromycin má vzácné vedlejší účinky, ale je méně účinný než jiné antibakteriální léky používané k odstranění Helicobacter pylori. Tento nástroj se často používá jako alternativa klarithromycinu, pokud jej nelze z nějakého důvodu užít.
Tinidazol se užívá perorálně. Tablety se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu, účinné látky jsou distribuovány do celého těla. Vzhledem k tomu, že složky léku mají tendenci pronikat placentární bariérou a vstřebávat se do mateřského mléka, nedoporučuje se používat během těhotenství a kojení. Lék se vylučuje ledvinami, malá část - s výkaly.
Metronidazol patří do skupiny nitroimidazolových léků. Má baktericidní vlastnosti, rozkládá se na toxické metabolity a ničí genetický materiál mikroba.
Pokud užíváte metronidazol krátkodobě, nežádoucí účinky jsou poměrně vzácné. Při dlouhodobém užívání se mohou objevit následující reakce:
Je zakázáno užívat metronidazol současně s nápoji obsahujícími alkohol. Kontraindikace platí pro první trimestr těhotenství, nesnášenlivost složek těla pacienta léku.
Vzhledem k tomu, že tetracyklin je relativně toxický, je předepsán v případech, kdy první linie selhala. Širokospektrální antibakteriální látka patří do stejnojmenné skupiny tetracyklinů. Je vysoce účinný a může mít škodlivý vliv na všechno, nejen na množící se mikroorganismy.
Tetracyklin má následující vedlejší účinky:
Vzhledem k velkému počtu nežádoucích účinků se tetracyklin nepoužívá k léčbě dětí do 8 let během těhotenství. Nepředepisujte léky na selhání jater, vředy v gastrointestinálním traktu.
Levofloxacin patří do nové skupiny – fluorochinolony. Vyznačuje se poměrně vysokou toxicitou, proto se používá pouze v extrémních případech as opatrností. Levofloxacin se nepředepisuje pacientům mladším 18 let, protože narušuje vývoj a růst kostní a chrupavkové tkáně. Nedoporučuje se užívat během těhotenství a kojení, s lézemi centrálního nervového systému.
Někdy při hluboké terapii helibacillózy není možné zničit patogenní mikroorganismy. Toto je výsledek následujících chyb:
Pokud nedodržujete stanovené dávkování a nedodržujete schémata na eradikaci bakterií, zvyšuje se riziko nežádoucích účinků. Pokud odmítnete užívat léky, nejsou vyloučeny vážné komplikace. Proto je nutné přísně dodržovat všechny pokyny ošetřujícího lékaře, abyste se zbavili nepříjemných příznaků a předešli vážným následkům.
Clarithromycin: 6-O-methyl-erythromycin A.
Lansoprazol: 2-[[-methyl]-sulfinyl]-lH-benzimidazol.
Amoxicilin: (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-(4-hydroxyfenyl)-acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-azabicyklo-heptan -2-karboxylová kyselina.
Sada DV pro léčbu peptických vředů.
Bylo prokázáno, že lansoprazol, klarithromycin a amoxicilin jsou účinné proti většině kmenů Helicobacter pylori jak in vitro, stejně jako v klinickém prostředí.
Lansoprazol
Specifický inhibitor protonové pumpy - H + / K + -ATPáza; metabolizován v parietálních buňkách žaludku na aktivní sulfonamidové deriváty, které inaktivují H + /K + -ATPázu. Blokuje konečnou fázi sekrece kyseliny chlorovodíkové, snižuje bazální a stimulovanou sekreci bez ohledu na povahu podnětu. Díky vysoké lipofilitě snadno proniká do parietálních buněk žaludku. Rychlost a stupeň inhibice bazální a stimulované sekrece kyseliny chlorovodíkové jsou závislé na dávce: pH začíná stoupat 2-3 hodiny po užití 30 mg; inhibice tvorby kyseliny chlorovodíkové v dávce 30 mg je 80–97 %. Neovlivňuje gastrointestinální motilitu. Inhibiční účinek se zvyšuje v prvních 4 dnech podávání. Po zastavení příjmu zůstává kyselost pod 50 % bazální hodnoty po dobu 39 hodin, nedochází k odrazovému zvýšení sekrece. Sekreční aktivita je obnovena 3-4 dny po ukončení léku. U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem je účinek delší. Zvyšuje koncentraci pepsinogenu v krevním séru a inhibuje produkci pepsinu. Inhibice sekrece je doprovázena zvýšením počtu nitrobakterií a zvýšením koncentrace dusičnanů v žaludeční sekreci. Účinný při léčbě peptického vředu žaludku a dvanáctníku, odolný vůči blokátorům H 2 -histaminových receptorů. Zajišťuje rychlé hojení vředů v duodenu (85 % duodenálních vředů se hojí po 4 týdnech léčby v dávce 30 mg/den).
Amoxicilin
Antibakteriální baktericidní kyselinovzdorný širokospektrální přípravek ze skupiny polosyntetických penicilinů. Inhibuje bakteriální transpeptidázu zapojenou do syntézy bakteriální buněčné stěny; narušuje syntézu peptidoglykanu (podpůrný protein buněčné stěny) v období dělení a růstu; způsobuje bakteriální lýzu.
Aktivní proti aerobním grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp.(s výjimkou kmenů produkujících penicilinázu), Streptococcus spp. a aerobní gramnegativní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Mikroorganismy produkující penicilinázu jsou vůči působení amoxicilinu rezistentní.
Clarithromycin
Klarithromycin je semisyntetické antibiotikum ze skupiny makrolidů a má antibakteriální účinek tím, že interaguje s ribozomální podjednotkou 50S a inhibuje syntézu proteinů bakterií citlivých na ni.
Klarithromycin je vysoce účinný in vitro ve vztahu jak ke standardním laboratorním kmenům bakterií, tak izolovaným od pacientů v průběhu klinické praxe. Vykazuje vysokou aktivitu proti širokému spektru aerobních a anaerobních, grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů. MIC klarithromycinu pro většinu patogenů je nižší než MIC erythromycinu.
Ve výzkumu in vitro Bylo prokázáno, že klarithromycin je vysoce účinný proti Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, ale Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a další gramnegativní mikroorganismy nefermentující laktózu, které jsou imunní vůči působení klarithromycinu. Klarithromycin má antibakteriální aktivitu proti Helicobacter pylori;účinek je zesílen při neutrálních a kyselých hodnotách pH.
Aktivita klarithromycinu proti většině kmenů mikroorganismů uvedených níže byla prokázána jako in vitro, a v klinické praxi u nemocí uvedených v sekci Indikace.
Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.
Další mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.
Mykobakterie: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC)- komplexní, vč Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare.
Beta-laktamázy neovlivňují aktivitu klarithromycinu. Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin a oxacilin je rovněž rezistentní na klarithromycin.
Helicobacter pylori
Citlivost H. pylori na klarithromycin byl studován na izolátech H. pylori, izolovaný od 104 pacientů před zahájením léčby tímto činidlem. 4 z nich byly izolované rezistentní kmeny H. pylori, 2 měli kmeny se střední rezistencí, zbývajících 98 pacientů mělo kmeny H. pylori byli citliví na klarithromycin.
Clarithromycin in vitro je aktivní proti většině kmenů mikroorganismů uvedených níže.
Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. skupiny C, F, G; Streptococcus spp. skupiny viridans; Listeria monocytogenes.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.
Anaerobní grampozitivní mikroorganismy: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.
Anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochety: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
Mykobakterie: Mycobacterium leprae.
Hlavním metabolitem klarithromycinu v lidském těle je mikrobiologicky aktivní 14(R)-hydroxyklaritromycin (14-OH-klaritromycin), který ve vztahu k Haemophilus influenzae (N. influenzae) dvakrát tak aktivní než mateřská sloučenina. Mateřská sloučenina (klaritromycin) a její metabolit, pokud jsou kombinovány, mohou mít synergický aditivní účinek na H. influenzae in vitro a in vivo.
Farmakokinetika
Farmakokinetika při současném použití všech tří složek kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin nebyla studována. Při současném podávání nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce mezi lansoprazolem a amoxicilinem nebo mezi lansoprazolem a klarithromycinem. Neexistují také žádné informace o koncentracích lansoprazolu, amoxicilinu a klarithromycinu v žaludeční sliznici, když se užívají společně. Údaje o systémové farmakokinetice uvedené níže jsou získány na základě studie jednotlivých složek kombinace.
Lansoprazol
Po perorálním podání je lansoprazol rychle absorbován, s průměrnou plazmatickou Cmax pozorovanou přibližně po 1,7 h. Cmax a AUC lansoprazolu byly přibližně úměrné jednorázové perorální dávce 15 až 60 mg. Pro lansoprazol není kumulace typická; opakované podání neovlivňuje jeho farmakokinetiku.
Absolutní biologická dostupnost lansoprazolu je 80 %. U zdravých jedinců byla průměrná T 1/2 (1,5 ± 1) hod. Při užití léku 30 minut po jídle došlo k poklesu C max a AUC oproti jeho příjmu nalačno. Užívání lansoprazolu před jídlem nemělo žádný významný vliv na farmakokinetiku.
97 % lansoprazolu se váže na plazmatické proteiny. Vazba lansoprazolu na plazmatické proteiny je zaznamenána v koncentracích od 0,05 do 5 μg/ml.
Lansoprazol se vyznačuje výrazným metabolismem v játrech. V množství nad prahem detekce v plazmě byly identifikovány dva jeho metabolity: hydroxylovaný sulfinyl a sulfonové deriváty lansoprazolu. Antisekreční aktivita těchto metabolitů byla velmi nízká nebo chyběla. Předpokládá se, že lansoprazol je transformován na dvě aktivní formy, které nejsou přítomny v systémové cirkulaci, inhibují H + /K + -ATPázu a sekreci H + iontů v parietálních buňkách. T 1/2 lansoprazol neovlivňuje dobu působení na sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku. T 1/2 lansoprazolu z plazmy je tedy méně než 2 hodiny, zatímco trvání účinku na žaludeční sekreci přesahuje 24 hodin.
Lansoprazol se vylučuje hlavně střevy.
Starší pacienti. U starších pacientů dochází ke snížení clearance lansoprazolu, zatímco dochází ke zvýšení T 1/2 o 50–100 %. Vzhledem k tomu, že průměrná hodnota T 1/2 u starších pacientů zůstává na úrovni 1,9-2,9 hodiny, nedochází při opakovaném podání léku k jeho kumulaci. Starší pacienti nejsou charakterizováni zvýšením plazmatické koncentrace lansoprazolu.
Selhání ledvin. U pacientů s těžkou renální insuficiencí došlo při užívání lansoprazolu v dávce 60 mg ke snížení jeho vazby na plazmatické proteiny o 1–1,5 %. Pro pacienty s renální insuficiencí je charakteristický pokles T 1/2 a celkové hodnoty AUC (volný a vázaný lansoprazol). Hodnoty AUC volného lansoprazolu v plazmě však neodpovídaly stupni poruchy funkce ledvin, zatímco hodnoty C max a T max se nelišily od hodnot pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin.
Selhání jater. U pacientů s chronickým onemocněním jater různého stupně došlo u zdravých subjektů ke zvýšení průměrného T 1/2 lansoprazolu z 1,5 na 3,2-7,2 hodiny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky tohoto přípravku.
Rasové rysy. Průměrné hodnoty AUC získané u pacientů z Asie převyšovaly hodnoty u pacientů z USA; u jednotlivých pacientů však byla vysoká variabilita ukazatelů. Byly také získány srovnatelné hodnoty Cmax.
Amoxicilin
Amoxicilin je stabilní v přítomnosti žaludeční kyseliny chlorovodíkové a lze jej užívat s jídlem nebo bez jídla. Při perorálním podání se amoxicilin rychle vstřebává. Amoxicilin se vyznačuje rychlým vstupem do většiny biologických tekutin a tkání, s výjimkou mozku a mozkomíšního moku (kromě případů meningitidy). T 1/2 amoxicilin je 61,3 minut. Většina amoxicilinu je vylučována ledvinami v nezměněné podobě; při současném užívání probenecidu je možné zpomalit vylučování amoxicilinu. Amoxicilin se váže na plazmatické bílkoviny z 20 %. Při perorálním podání amoxicilinu v dávce 500 mg se jeho Cmax v plazmě pohybuje od 5,5 do 7,5 μg/ml 1-2 hodiny po podání.
Přibližně 60 % perorálně podaného amoxicilinu se vylučuje ledvinami během 6-8 hodin.
Clarithromycin
Klaritromycin je metabolizován v systému cytochromu P450 3A (izoenzym CYP3A) jater. Absolutní biologická dostupnost je asi 50 %. Při opakovaném použití nebyla umulace zjištěna a povaha metabolismu v lidském těle se nemění.
Jídlo bezprostředně před užitím klarithromycinu zvyšuje jeho biologickou dostupnost o 25 %. Obecně je toto zvýšení nevýznamné a má malý klinický význam, pokud se doporučená dávka užívá správně. Klaritromycin lze tedy užívat s jídlem nebo bez jídla.
Výzkum in vitro ukázaly, že v průměru asi 70 % klarithromycinu se váže na lidské sérové proteiny v koncentracích 0,45-4,5 μg/ml. Se zvýšením koncentrace na 45 μg/ml se vazba klarithromycinu snížila na 41 %, což může naznačovat saturaci vazebných center. Tento jev byl pozorován pouze při koncentracích klarithromycinu významně vyšších než terapeutických.
Při použití klarithromycinu v dávce 500 mg 2krát denně bylo maximální Css klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu v plazmě dosaženo po podání 5. dávky a průměrně 2,7-2,9 a 0,88-0,83 mcg/ml, v uvedeném pořadí. T 1/2 klarithromycinu a jeho hlavního metabolitu byly 4,5-4,8 a 6,9-8,7 hodin, v uvedeném pořadí.
V ustáleném stavu se koncentrace 14-hydroxyklaritromycinu nezvyšuje úměrně dávkám klarithromycinu a T 1/2 klarithromycinu a jeho hlavního metabolitu se zvyšuje se zvyšující se dávkou. Nelineární povaha farmakokinetiky klarithromycinu je spojena se snížením tvorby 14-hydroxylovaných a N-demethylovaných metabolitů při vyšších dávkách, což ukazuje na nelinearitu metabolismu klarithromycinu při užívání vysokých dávek.
Asi 37,9 % se vyloučí ledvinami po užití 250 mg a 46 % po užití 1200 mg klarithromycinu střevy – asi 40,2 a 29,1 %, v tomto pořadí.
Klaritromycin a 14-hydroxyklaritromycin jsou široce distribuovány ve tkáních a tělesných tekutinách. Po perorálním podání klarithromycinu zůstává jeho obsah v mozkomíšním moku nízký (při normální permeabilitě BBB - 1-2 % hodnoty v krevním séru). Obsah v tkáních je obvykle několikanásobně vyšší než obsah v krevním séru.
Jaterní dysfunkce. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, ale se zachovanou funkcí ledvin, není úprava dávky klarithromycinu nutná. Css v plazmě a systémová clearance klarithromycinu se u pacientů této skupiny a zdravých pacientů neliší. Css 14-hydroxyklaritromycin u lidí s poruchou funkce jater je nižší než u zdravých lidí.
Zhoršená funkce ledvin. V případě poruchy funkce ledvin se minimální a maximální hladiny klarithromycinu v plazmě, T 1/2, AUC klarithromycinu a 14-hydroxylovaného metabolitu zvyšují. Snižuje se rychlost eliminace a vylučování moči. Míra změny těchto parametrů závisí na stupni poruchy funkce ledvin. Snížené vylučování 14-hydroxylovaného metabolitu je částečně kompenzováno zvýšeným vylučováním klarithromycinu ledvinami, v důsledku čehož se Css klarithromycinu mezi těmito dvěma skupinami mírně liší. Tyto studie ukazují, že u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, ale se zdravými ledvinami, není nutná úprava dávky.
Starší pacienti. Po opakovaném použití u starších pacientů je koncentrace klarithromycinu a jeho 14-hydroxylovaného metabolitu v krvi vyšší a vylučování je pomalejší než u mladých lidí. Změny farmakokinetiky u starších pacientů jsou spojeny především se změnami clearance kreatininu a renálních funkcí, nikoli s věkem pacientů.
vymýcení H. pylori ke snížení frekvence recidiv duodenálních vředů.
Prokázaná přecitlivělost na složky soupravy klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin, léky ze skupiny makrolidů, peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy; alergická diatéza, bronchiální astma, senná rýma; Infekční mononukleóza; lymfocytární leukémie; současný příjem s následujícími léky: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin (viz „Interakce“); současný příjem s následujícími léky: alprazolam, midazolam, triazolam (perorální lékové formy); porfyrie; těžké selhání ledvin – Cl kreatinin<30 мл/мин; злокачественные образования ЖКТ; беременность (I триместр); период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
dysfunkce jater; zhoršená funkce ledvin středního a těžkého stupně; stáří (pacienti nad 65 let), protože možná přítomnost asymptomatických poruch jater a ledvin; myasthenia gravis gravitace(možné zvýšení příznaků); anamnéza krvácení; II a III trimestr těhotenství; současný příjem s léky, které jsou metabolizovány játry (viz "Interakce").
Použití během prvního trimestru těhotenství je kontraindikováno. Použití během II a III trimestru těhotenství je možné pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod a / nebo neexistuje bezpečnější léčba alternativními léky.
Pokud během užívání klarithromycinu + lansoprazolu + amoxicilinu dojde k otěhotnění, je třeba léčbu přerušit.
Je známo, že klarithromycin se vylučuje do mateřského mléka. Během kojení by mělo být kojení přerušeno.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se v klinických studiích vyskytly při užívání všech tří složek soupravy klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin po dobu 14 dnů, byly průjem, bolest hlavy, poruchy chuti.
Následující nežádoucí účinky jsou typické pro každou ze složek kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin.
Z CCC: angina pectoris, arytmie, bradykardie, cévní mozková příhoda/mrtvice, zvýšení a snížení krevního tlaku, migréna, infarkt myokardu, šok (oběhové selhání), synkopa, tachykardie, vazodilatace, komorová tachykardie vč. piruetový typ, flutter a fibrilace komor, prodloužení QT intervalu na EKG.
Z trávicího systému: nevolnost, bolest břicha, nadýmání, zvracení, průjem, dyspepsie, dysfagie, enteritida, říhání, stenóza jícnu, zácpa, anorexie, sucho v ústech, žízeň, ezofageální vřed, ezofagitida, změna barvy stolice, plynatost, změna barvy zubů, tvorba bezoárů kardiální křeč, zvýšená aktivita jaterních enzymů, akutní pankreatitida, kolitida (včetně ulcerózní, hemoragické / pseudomembranózní), žaludeční uzliny / polypy žláz fundu žaludku, gastritida, gastroenteritida, gastrointestinální anomálie, perianální pruritus, gastrointestinální onemocnění gastrointestinální krvácení, krvácení z dásní, zvracení krve, zvýšená chuť k jídlu, hypersalivace, dehtovitá stolice, vředy v dutině ústní, patologie konečníku, krvácení z konečníku, tenesmus, onemocnění jazyka, glositida, stomatitida (včetně ulcerózní), slizniční kandidóza membrány dutiny ústní, změna barvy jazyk a zuby, hepatotoxicita, selhání jater, hepatitida, cholelitiáza, cholestatická hepatitida, cytolytická hepatitida, hepatocelulární přesná a cholestatická žloutenka, abnormální funkce jater. Velmi vzácně byly hlášeny případy fatálního selhání jater, zejména v důsledku závažných komorbidit a/nebo souběžné medikamentózní terapie.
Z dýchacího systému: astma, bronchitida, zvýšený kašel, dušnost, epistaxe, hemoptýza, škytavka, novotvary hrtanu, faryngitida, onemocnění pohrudnice, zápal plic, patologie dýchacího systému, zánět/infekce horních cest dýchacích, rýma, sinusitida, sípání.
Poruchy metabolismu a výživy: dna, dehydratace, periferní edém, hyperglykémie/hypoglykémie, přírůstek/úbytek hmotnosti.
Z endokrinního systému: diabetes mellitus, struma, hypotyreóza.
Z urogenitálního systému: intersticiální nefritida, zvětšení prsou, bolest prsou, citlivost prsou, dysmenorea, dysurie, gynekomastie, impotence, nefrolitiáza, leukocyturie, menoragie, onemocnění penisu, polyurie, onemocnění varlat, bolest močové trubice, časté močení, infekce močových cest, inkontinence moči, močová inkontinence vaginitida, krystalurie.
Z pohybového aparátu: artralgie, artritida, onemocnění kostí, onemocnění kloubů, křeče dolních končetin, muskuloskeletální bolesti, myalgie, myositida, myasthenia gravis, synovitida.
Z nervového systému: bolesti hlavy, psychotické poruchy, závratě, úzkost, nespavost, noční můry, tinitus, depersonalizace, halucinace, dezorientace, deprese, křeče, psychóza, agitovanost, reverzibilní hyperaktivita, amnézie, apatie, zmatenost, dvojité vidění, emoční labilita, jednostranná paralýza, zvýšená agresivita, hyperkineze, hypoestézie, snížené/zvýšené libido, nervozita, neuróza, parestézie, poruchy spánku, ospalost, poruchy myšlení, třes.
Ze smyslových orgánů: hluchota, vertigo, ztráta čichu, zkreslení čichových vjemů, rozmazané vidění, rozmazané vidění, zánět spojivek, suché oči, onemocnění sluchových orgánů, bolest oka, zánět středního ucha, parosmie, fotofobie, degenerace sítnice, zkreslení nebo ztráta chuti , nedostatek vnímání chuti, zvonění v uších.
Ze strany kůže: akné, alopecie, kontaktní dermatitida, suchá kůže, onemocnění vlasů, onemocnění nehtů, svědění, rakovina kůže, kožní onemocnění, nadměrné pocení.
Alergické reakce: hypersenzitivní reakce (sérová nemoc a související reakce, makulopapulární vyrážka, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, vaskulitida, kopřivka, vyrážka, toxická epidermální nekrolýza (v některých případech fatální), anafylaktické reakce).
Všeobecné: astenie, kandidóza, bolest zad, bolest na hrudi (blíže neurčená), zimnice, otok, horečka, syndrom podobný chřipce, zápach z úst, infekce (blíže neurčená), malátnost, bolest šíje, ztuhlost svalů krku, bolest (neurčená), bolest v pánvi .
Změny laboratorních parametrů: zvýšení aktivity AST a ALT, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, zvýšení koncentrace globulinů, anémie (včetně aplastické, hemolytické), hemolýza, lymfadenopatie, trombocytopenie, zvýšení kreatininu v krvi, hypoglykémie (zatímco užívání hypoglykemických léků), agranulocytóza, neutropenie, pancytopenie, trombocytopenie a trombocytopenická purpura, zvýšení aktivity GGTP, zvýšení / snížení / porušení poměru leukocytů, změna poměru albumin / globulinů, změna obsahu erytrocytů, hyperbilirubinémie, eozinofilie, hyperlipidémie, zvýšení / snížení hladiny elektrolytů, zvýšení / snížení koncentrace Xc, zvýšení obsahu glukokortikoidů, zvýšení aktivity LDH, zvýšení / snížení / přítomnost abnormálních krevních destiček, zvýšení koncentrace gastrinu. Byly také hlášeny případy porušení složení moči ve formě albuminurie, glukosurie a hematurie. Kromě toho existují zprávy o změnách jednotlivých laboratorních parametrů.
Imunokompromitovaní pacienti
Pacienti s AIDS a další imunokompromitovaní pacienti dostávali zvýšené dávky klarithromycinu po dlouhou dobu k léčbě mykobakteriálních infekcí. Často bylo obtížné odlišit vedlejší účinky pravděpodobně spojené s klarithromycinem od hlavních příznaků AIDS a příležitostných onemocnění.
U dospělých pacientů léčených celkem 1000 mg klarithromycinu denně byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea, zvracení, poruchy chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, nadýmání, bolest hlavy, zácpa, ztráta sluchu, zvýšení ACT a ALT. Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: dušnost, nespavost, sucho v ústech, výrazné snížení počtu leukocytů a krevních destiček v krvi, zvýšení koncentrace močoviny v krvi.
Lansoprazol
Lansoprazol podporuje dlouhodobou supresi žaludeční sekrece kyseliny chlorovodíkové a významný pokles systémových koncentrací inhibitoru HIV proteázy atazanaviru, jehož absorpce vyžaduje přítomnost žaludeční kyseliny chlorovodíkové. Lansoprazol pomáhá snižovat závažnost terapeutického účinku atazanaviru a rozvoj HIV rezistence. Lansoprazol a jiné inhibitory protonové pumpy by proto neměly být podávány současně s atazanavirem. Teoreticky je možný vliv lansoprazolu na vstřebávání jiných léků, jejichž biologická dostupnost závisí na pH žaludeční šťávy (například ketokonazol, estery ampicilinu, soli železa, digoxin).
Metabolismus lansoprazolu probíhá prostřednictvím systému cytochromu P450, zejména izoenzymů CYP3A a CYP2C19. Studie ukázaly, že lansoprazol se u zdravých pacientů nevyznačuje klinicky významnými interakcemi s jinými léky metabolizovanými izoenzymy systému cytochromu P450 (warfarin, fenazon, indometacin, ibuprofen, fenytoin, propranolol, prednison, diazepam a klarithromycin). Tyto sloučeniny jsou metabolizovány různými izoenzymy systému cytochromu P450, mezi které patří CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A. Při současném užívání lansoprazolu a theofylinu (izoenzymy CYP1A2, CYP3A ), došlo k mírnému zvýšení clearance theofylinu (10 %), je nepravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam. U některých pacientů je však k dosažení klinicky účinných koncentrací lansoprazolu v krvi nutná další titrace dávky theofylinu na začátku a na konci léčby lansoprazolem.
Ve studii neovlivnily jednotlivé nebo opakované dávky lansoprazolu 60 mg farmakokinetiku enantiomerů warfarinu a PV u zdravých subjektů. Existují však zprávy o zvýšení MHO a PT u pacientů, kteří současně užívali inhibitory protonové pumpy (např. lansoprazol) a warfarin. Zvýšení MHO a PT zvyšuje riziko krvácení a dokonce smrti. Pacienti souběžně léčení inhibitorem protonové pumpy a warfarinem mohou vyžadovat monitorování INR a PT.
Nebylo prokázáno, že by lansoprazol měl klinicky významnou interakci s amoxicilinem.
Zkřížená studie zkoumala jednotlivé dávky lansoprazolu 30 mg a omeprazolu 20 mg, buď samostatně, nebo s 1 g sukralfátu; při společném užití došlo ke zpomalení absorpce inhibitorů protonové pumpy o 17 a 16 %. V souvislosti se získanými údaji je třeba užívat inhibitory protonové pumpy 30 minut před užitím sukralfátu. V klinických studiích byla antacida podávána současně s lansoprazolem ve formě tobolek s prodlouženým uvolňováním, zatímco současné podávání neovlivnilo účinnost lansoprazolu.
Amoxicilin
probenecid snižuje renální glomerulární sekreci amoxicilinu. Současné podávání amoxicilinu a probenecidu může zvýšit koncentraci a dobu trvání amoxicilinu v plazmě.
Chloramfenikol, makrolidy, sulfonamidy a tetracykliny může interferovat s baktericidním účinkem penicilinů. Byly prokázány lékové interakce mezi těmito léky in vitro; jeho klinický význam však nebyl jasně stanoven.
Vliv léků na laboratorní data. Vysoké koncentrace ampicilinu v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům při stanovení glukózy v moči pomocí testovacího systému Clinitest ®, Benedictova roztoku a Fellingova roztoku. Vzhledem k tomu, že výskyt tohoto účinku je možný při užívání amoxicilinu, doporučuje se použití metod založených na působení enzymu glukózooxidázy (například testovací systém Clinistix ®). Při užívání ampicilinu u těhotných žen byl zaznamenán přechodný pokles plazmatických koncentrací celkového konjugovaného estriolu, estriolglukuronidu, konjugovaného estronu a estradiolu. Tento účinek se také může objevit při užívání amoxicilinu.
Clarithromycin
Užívání následujících léků ve spojení s klarithromycinem je kontraindikováno kvůli možnosti závažných nežádoucích účinků.
Cisaprid a pimozid. Při společném použití je možné zvýšit koncentraci cisapridu, prodloužit QT interval, výskyt arytmií včetně komorové tachykardie, komorové fibrilace a komorové tachykardie typu „pirueta“.
Terfenadin a astemizol. Při společném použití je možné zvýšit koncentraci terfenadinu / astemizolu v krvi, prodloužit QT interval, výskyt arytmií, komorové tachykardie, fibrilace komor a komorové tachykardie typu „pirueta“.
Ergotamin/dihydroergotamin. Při společném použití jsou možné následující účinky spojené s akutní otravou léky ze skupiny ergotaminu: křeče cév, ischemie končetin a jiných tkání, včetně centrálního nervového systému.
Účinek jiných léků na klarithromycin
Následující léky mají prokázaný nebo předpokládaný účinek na koncentraci klarithromycinu; v případě jejich společného užívání s klarithromycinem může být nutná úprava dávky nebo přechod na alternativní léčbu.
Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin. Silné induktory systému cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou urychlit metabolismus klarithromycinu a tak dále. snížit koncentraci klarithromycinu v plazmě a oslabit terapeutický účinek a současně zvýšit koncentraci 14-hydroxyklaritromycinu, metabolitu, který je rovněž mikrobiologicky aktivní.
flukonazol. Současné podávání flukonazolu v dávce 200 mg denně a klarithromycinu v dávce 500 mg 2krát denně u 21 zdravých dobrovolníků vede ke zvýšení minimální průměrné Css a AUC klarithromycinu o 33, resp. 18 %. Současně současné podávání významně neovlivňuje průměrnou Css aktivního metabolitu 14-hydroxyklaritromycinu. Úprava dávky klarithromycinu není nutná v případě současného užívání flukonazolu.
ritonavir. Farmakokinetická studie ukazuje, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a klarithromycinu 500 mg každých 12 hodin vede k výraznému potlačení metabolismu klarithromycinu. Při současném podávání s ritonavirem se C max klarithromycinu zvýší o 31 %, C min - o 182 % a AUC - o 77 %. Bylo zaznamenáno úplné potlačení tvorby 14-hydroxyklarithromycinu. Vzhledem k širokému terapeutickému oknu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné snížení dávky. U pacientů s renální insuficiencí je vhodné zvážit následující možnosti úpravy dávky: při Cl kreatininu 30-60 ml/min by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50 % (ne více než 500 mg klarithromycinu denně). Pacienti s těžkou renální insuficiencí (Cl kreatinin<30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Účinek klarithromycinu na jiné léky
Antiarytmika (chinidin a disopyramid). Při kombinovaném použití klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu se může objevit ventrikulární tachykardie piruetového typu. Při užívání klarithromycinu s těmito léky byste měli pravidelně sledovat elektrokardiogram kvůli prodloužení QT intervalu a také byste měli sledovat sérové koncentrace těchto léků.
Interakce způsobené izoenzymem CYP3A. Současné podávání klarithromycinu, o kterém je známo, že inhibuje izoenzym CYP3A, a léků primárně metabolizovaných izoenzymem CYP3A může být spojeno se vzájemným zvýšením jejich koncentrací, což může zesílit nebo prodloužit terapeutické i vedlejší účinky. Klaritromycin by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, které jsou substráty izoenzymu CYP3A, zejména pokud má substrát izoenzymu CYP3A úzký terapeutický rozsah (například karbamazepin) a/nebo je tímto izoenzymem extenzivně metabolizován. V případě potřeby je třeba upravit dávku léku užívaného spolu s klarithromycinem a současné podávání některých léků je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“). Pokud je to možné, měly by být také monitorovány sérové koncentrace léků, které jsou primárně metabolizovány izoenzymem CYP3A. Následující léky/třídy jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A jako metabolismus klarithromycinu: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, indirect, omemeprazolan, antikoagulancia chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam a vinblastin. Mezi léky, které interagují podobným způsobem prostřednictvím jiných izoenzymů systému cytochromu P450, patří fenytoin, theofylin a kyselina valproová.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy. Podobně jako jiné makrolidy i klarithromycin zvyšuje koncentrace inhibitorů HMG-CoA reduktázy (např. lovastatin a simvastatin). U pacientů užívajících tyto léky společně byly hlášeny vzácné případy rhabdomyolýzy.
omeprazol. Klaritromycin (500 mg každých 8 hodin) byl studován u zdravých dospělých dobrovolníků v kombinaci s omeprazolem (40 mg denně). Při kombinovaném použití klarithromycinu a omeprazolu se Css omeprazolu v plazmě zvýšily (C max , AUC 0-24 a T 1/2 se zvýšily o 30, 89 a 34 %). Průměrné pH žaludku za 24 hodin bylo 5,2 při užívání samotného omeprazolu a 5,7 při užívání omeprazolu s klarithromycinem. Při užívání pouze 500 mg klarithromycinu každých 8 hodin byla průměrná Css přibližně 3,8 mg/ml a průměrná Cmin byla přibližně 1,8 mg/ml, průměrná AUC 0-8 pro klarithromycin byla 22,9 mg/ml.ml. Při užívání 500 mg klarithromycinu 3krát denně byly T max a T 1/2 2,1 a 5,3 hodiny. Při užívání klarithromycinu spolu s omeprazolem se hodnoty Cmax, Cmin a AUC 0-8 pro klarithromycin zvýšily o 10, 27 a 15% ve srovnání s hodnotami získanými při současném užívání klarithromycinu s placebem.
Css klarithromycinu na žaludeční sliznici 6 hodin po užití léku bylo přibližně 25krát vyšší při užívání klarithromycinu a omeprazolu ve srovnání se samotným klarithromycinem. 6 hodin po užití léku byla průměrná koncentrace klarithromycinu v žaludečních tkáních 2krát vyšší při užívání klarithromycinu s omeprazolem ve srovnání s užíváním klarithromycinu společně s placebem.
Nepřímá antikoagulancia. Může zvýšit účinek perorálních antikoagulancií. Pokud pacienti dostávají současně klarithromycin a nepřímá antikoagulancia, je třeba pečlivě sledovat PT.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil. Každý z těchto inhibitorů PDE je metabolizován, alespoň částečně, za účasti izoenzymu CYP3A. Současně může být v přítomnosti klarithromycinu inhibován izoenzym CYP3A. Současné podávání klarithromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může vést ke zvýšeným inhibičním účinkům na PDE. Při společném užívání těchto léků byste měli zvážit snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Theofylin, karbamazepin. Je možné zvýšit koncentraci theofylinu nebo karbamazepinu v systémovém oběhu.
tolterodin. Primární metabolismus tolterodinu se provádí prostřednictvím izoenzymu CYP2D6. U části populace však isoenzym postrádá CYP2D6 metabolismus probíhá prostřednictvím izoenzymu CYP3A. V této populaci vede suprese izoenzymu CYP3A k významně vyšším sérovým koncentracím tolterodinu. V populaci s nízkou aktivitou izoenzymů CYP2D6 snížení dávky tolterodinu může být nutné v přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin.
Triazolobenzodiazepiny (např. alprazolam, midazolam, triazolam). Při kombinovaném použití midazolamu a klarithromycinu (500 mg 2krát denně) bylo zaznamenáno zvýšení AUC midazolamu: 2,7krát po intravenózním podání midazolamu a 7krát po perorálním podání. Je třeba se vyhnout současnému perorálnímu podávání midazolamu a klarithromycinu. Pokud je klarithromycin podáván současně s intravenózním midazolamem, pacient by měl být pečlivě sledován kvůli možné úpravě dávky. Stejná opatření by měla být aplikována na další benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, jejichž vylučování je nezávislé na izoenzymu CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.
Při kombinovaném použití klarithromycinu a triazolamu jsou možné účinky na centrální nervový systém, například ospalost a zmatenost.
Interakce s jinými léky
kolchicin. Kolchicin je substrátem jak pro izoenzym CYP3A, tak pro proteinový nosič odpovědný za vylučování léčiva, P-gp. Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a P-gp. Při současném podávání klarithromycinu a kolchicinu může inhibice P-gp a/nebo CYP3A zvýšit účinek kolchicinu.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy předávkování kolchicinem při současném užívání s klarithromycinem, zejména u starších pacientů. Některé z hlášených případů se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U některých případů bylo hlášeno, že skončily smrtí.
digoxin. Předpokládá se, že digoxin je substrátem pro P-gp. Je známo, že klarithromycin inhibuje P-gp. Při současném podávání klarithromycinu a digoxinu může inhibice P-gp klarithromycinem vést ke zvýšení účinku digoxinu. Současné podávání digoxinu a klarithromycinu může také vést ke zvýšení sérových koncentrací digoxinu u pacientů, což vede k rozvoji klinických příznaků předávkování digoxinem, včetně potenciálně fatálních arytmií. Při současném podávání klarithromycinu a digoxinu je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace digoxinu.
zidovudin. Současné perorální podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu u dospělých pacientů infikovaných HIV může vést ke snížení Css zidovudinu. Protože klarithromycin interferuje s perorální absorpcí zidovudinu, interakcím lze do značné míry předejít úpravou dávky klarithromycinu a zidovudinu. Tento typ interakce se nevyskytuje u dětí infikovaných HIV užívajících suspenzi klarithromycinu spolu se zidovudinem.
Obousměrná LAN interakce
atazanavir. Klarithromycin a atazanavir jsou substráty a inhibitory izoenzymu CYP3A. Existují důkazy o obousměrné interakci těchto léků. Současné podávání klarithromycinu (500 mg 2krát denně) a atazanaviru (400 mg 1krát denně) může vést ke zvýšení AUC atazanaviru o 28 %, dvojnásobnému zvýšení AUC klarithromycinu a snížení AUC 14-hydroxyklarithromycinu o 70 %. Vzhledem k širokému terapeutickému oknu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin potřeba snížení dávky. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (Cl kreatinin 30-60 ml/min) by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50 %. Pacienti s těžkou renální insuficiencí (Cl kreatinin<30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя примененять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ .
itrakonazol. Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty a inhibitory izoenzymu CYP3A. Klaritromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit koncentraci klarithromycinu. Pacienti užívající současně itrakonazol a klarithromycin by měli být pečlivě vyšetřeni na příznaky zvýšených nebo prodloužených farmakologických účinků těchto látek.
saquinavir. Klarithromycin a saquinavir jsou substráty a inhibitory izoenzymu CYP3A. Současné užívání klarithromycinu (500 mg 2krát denně) a saquinaviru (v měkkých želatinových tobolkách, 1200 mg 3krát denně) může způsobit zvýšení AUC saquinaviru o 177 % a Css saquinaviru o 187 % ve srovnání s užíváním saquinaviru sám. Hodnoty AUC a C max klarithromycinu byly přibližně o 40 % vyšší než při užívání samotného klarithromycinu. Pokud se tyto dva léky užívají společně po omezenou dobu ve výše uvedených dávkách/formulacích, není úprava dávky nutná. Výsledky studií lékových interakcí s použitím měkkých želatinových tobolek saquinaviru nemusí být v souladu s účinky pozorovanými u tvrdých želatinových tobolek saquinaviru. Výsledky studií lékových interakcí se samotným saquinavirem nemusí být v souladu s účinky pozorovanými při léčbě saquinavirem/ritonavirem. Pokud je saquinavir podáván současně s ritonavirem, je třeba zvážit potenciální účinek ritonaviru na klarithromycin.
verapamil. Při současném podávání s klarithromycinem je možná arteriální hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.
V případě předávkování by měl pacient vyhledat lékařskou pomoc. Neexistují žádné farmakologické předpoklady, stejně jako studie naznačující zvýšenou toxicitu kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin ve srovnání s jednotlivými složkami.
Lansoprazol
Lansoprazol není odstraňován z krevního řečiště hemodialýzou. V jednom případě předávkování byl podán lansoprazol 600 mg bez jakýchkoli nežádoucích účinků.
Amoxicilin
V případě předávkování je nutné vysazení léku a v případě potřeby symptomatická léčba a podpůrná léčba. Pokud k předávkování došlo nedávno a neexistují žádné kontraindikace, je třeba vyvolat zvracení nebo přijmout jiná opatření k odstranění obsahu žaludku. Prospektivní studie 51 dětí přijatých do toxikologického centra dospěla k závěru, že předávkování amoxicilinu v dávce nižší než 250 mg/kg nezpůsobuje významné klinické příznaky a nevyžaduje odstranění obsahu žaludku.
U malého počtu pacientů po předávkování amoxicilinem byla zaznamenána intersticiální nefritida s rozvojem akutního selhání ledvin.
Také u dospělých a dětí na pozadí předávkování amoxicilinem bylo hlášeno několik případů krystalurie doprovázené rozvojem selhání ledvin. V případě předávkování je nutné dostatečné podání tekutin a adekvátní diuréza, aby se snížilo riziko krystalurie vyvolané amoxicilinem. Po vysazení léku je renální dysfunkce reverzibilní. V souvislosti se sníženou renální clearance amoxicilinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou častěji zaznamenány jeho vysoké koncentrace v krvi. Amoxicilin je možné odstranit z krevního řečiště hemodialýzou.
Clarithromycin
Velké dávky klarithromycinu mohou způsobit gastrointestinální příznaky. U jednoho pacienta s bipolární poruchou v anamnéze byly po užití 8 g klarithromycinu popsány změny psychického stavu, paranoidní chování, hypokalémie a hypoxémie.
V případě předávkování je třeba provést výplach žaludku a symptomatickou podpůrnou léčbu zaměřenou na udržení vitálních funkcí těla. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají významný vliv na koncentraci klarithromycinu v séru, což je charakteristické i pro ostatní léky ze skupiny makrolidů.
uvnitř.
Během léčby je třeba vzít v úvahu možnost plísňové nebo bakteriální superinfekce. Pokud dojde k superinfekci, je třeba přerušit podávání kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin a zahájit vhodnou léčbu.
Zlepšení klinických příznaků při užívání kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin neznamená nepřítomnost onkologického procesu v žaludku. Zlepšení klinického stavu při použití této kombinace v nepřítomnosti potvrzené nebo suspektní bakteriální infekce na základě objektivních známek, stejně jako za účelem prevence, je nepravděpodobné; navíc existuje zvýšené riziko kmenů rezistentních na antibiotika.
Při použití kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin by pacienti měli být poučeni o nutnosti úplné antibiotické terapie, a to i přes častá zlepšení na začátku antibiotické terapie. Vynechání této kombinace nebo neúplnost celé kúry může snížit účinnost léčby a zvýšit pravděpodobnost vzniku kmenů rezistentních na kombinaci klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin a další antibakteriální léčiva.
Amoxicilin
Lze očekávat, že stejně jako u jiných penicilinů bude většina nežádoucích účinků představována jevy přecitlivělosti. Nejčastěji jsou tyto jevy pozorovány u pacientů s dříve registrovanou přecitlivělostí na peniciliny, dále u pacientů s alergickými onemocněními, bronchiálním astmatem, sennou rýmou nebo kopřivkou v anamnéze. Kontroly hypersenzitivních reakcí (viz „Nežádoucí účinky“) lze dosáhnout užíváním antihistaminik a v případě potřeby systémových glukokortikoidů. Pokud se tyto reakce objeví, amoxicilin by měl být vysazen, pokud podle názoru lékaře není stav pacienta život ohrožující a pouze léčba amoxicilinem je účinná.
Existují zprávy o těžkých a fatálních (vzácně) případech hypersenzitivních reakcí (anafylaxe) u pacientů léčených penicilinovými léky, přestože anafylaktické reakce se vyskytují častěji při parenterálním podání, byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali penicilinové léky perorálně. Tyto reakce jsou častěji pozorovány u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na léky ze skupiny penicilinů a / nebo u pacientů s polyvalentními alergiemi.
Existují zprávy o rozvoji závažných reakcí z přecitlivělosti u pacientů léčených cefalosporiny s anamnézou přecitlivělosti na peniciliny. Před zahájením léčby je třeba provést důkladné vyšetření předchozích hypersenzitivních reakcí způsobených peniciliny, cefalosporiny a expozicí jiným alergenům. Pokud se objeví alergická reakce, přestaňte lék užívat a zahajte vhodnou terapii.
Při rozvoji těžkých anafylaktických reakcí vyžadujících urgentní léčbu s použitím adrenalinu, kyslíku, nitrožilní aplikace glukokortikoidů, pokud je to indikováno, je třeba obnovit dýchací cesty vč. s intubací.
Clarithromycin
Možná vývoj zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými léky ze skupiny makrolidů, stejně jako linkomycinem a klindamycinem.
Dlouhodobé užívání klarithromycinu, stejně jako jiných antibiotik, může způsobit kolonizaci se zvýšením počtu rezistentních bakterií a plísní. Pokud dojde k sekundární infekci, měla by být předepsána adekvátní léčba.
Pseudomembranózní kolitida byla hlášena prakticky u všech antibakteriálních látek a její závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Jedním z příznaků pseudomembranózní kolitidy je průjem způsobený Clostridium difficile. Proto, když se po použití antibakteriálních látek objeví průjem, je třeba zvážit možnost takového onemocnění.
Po antibiotické léčbě je nutné pečlivé lékařské sledování pacienta. Byly popsány případy rozvoje pseudomembranózní kolitidy 2 měsíce po užívání antibiotik.
Infekce způsobené Mycobacterium avium. Css klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu získané u dospělých pacientů s infekcí HIV v dávce 500 mg každých 12 hodin jsou podobné jako u neinfikovaných pacientů.
Avšak ve vyšších dávkách, které mohou být vyžadovány pro léčbu infekcí způsobených Mycobacterium avium, koncentrace klarithromycinu byly významně vyšší než při konvenčních dávkách. U dospělých pacientů s infekcí HIV, kteří užívali 1000 a 2000 mg/den rozdělených do 2 dávek, se hodnoty Css klarithromycinu pohybovaly od 2 do 4 a od 5 do 10 mg/ml. Bylo zjištěno, že T1/2 se zvyšuje při vyšších dávkách ve srovnání s konvenčními dávkami za normálních podmínek. Údaje o vyšších plazmatických koncentracích a zvýšeném T 1/2 získané pro tyto dávky potvrzují známá data o nelinearitě farmakokinetiky klarithromycinu.
Vliv na schopnost řídit vozidla, kontrolní mechanismy. Během období léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí, tk. kombinace klarithromycin + lansoprazol + amoxicilin může způsobit závratě a další nežádoucí účinky, které mohou tyto schopnosti ovlivnit.
Studie schopnosti řídit vozidla a kontrolní mechanismy nebyly provedeny.
