K dispozici v tabletách, v USA je považován za doplněk stravy. V Rusku je k dostání jako droga pod názvy Melaxen, Melapur, Melaton, Yukalin, Tsirkadin. K dostání také v obchodech se sportovní výživou, nejčastěji pod názvem Melatonin.
Hlavní funkce
Reguluje činnost endokrinního systému, krevní tlak, frekvenci spánku
Reguluje sezónní rytmus u mnoha zvířat
Zpomaluje proces stárnutí
Zvyšuje účinnost imunitního systému
Má antioxidační vlastnosti
Ovlivňuje adaptační procesy při změně časových pásem
Kromě toho se na regulaci podílí melatonin
krevní tlak,
funkce trávicího traktu,
práce mozkových buněk.
Vliv na sekreci dalších hormonů a neurotransmiterů
Cirkadiánní rytmus a spánek
Jednou z hlavních činností melatoninu je regulace spánku. Melatonin je hlavní složkou systému kardiostimulátoru v těle. Podílí se na tvorbě cirkadiánního (cirkadiánního) rytmu: přímo ovlivňuje buňky a mění hladinu sekrece dalších hormonů a biologicky aktivních látek, jejichž koncentrace závisí na denní době. Vliv světelného cyklu na rytmus sekrece melatoninu se ukazuje na pozorování nevidomých. U většiny z nich byla nalezena rytmická sekrece hormonu, ale s volně se měnící periodou, která se liší od denní (25hodinový cyklus oproti 24hodinovému dennímu cyklu). To znamená, že u lidí má rytmus sekrece melatoninu podobu cirkadiánní melatoninové vlny, „volně běžící“ bez změny cyklů světlo-tma. K posunu rytmu sekrece melatoninu dochází také při přeletu časových pásem.
Úloha epifýzy a epifýzového melatoninu v denním a sezónním rytmu, režimu spánek-bdění se dnes zdá být nepochybná. U denních (denních) zvířat (včetně lidí) se vylučování melatoninu epifýzou shoduje s obvyklými hodinami spánku. Studie ukázaly, že zvýšení hladiny melatoninu není povinným signálem pro nástup spánku. U většiny subjektů vyvolaly fyziologické dávky melatoninu pouze mírnou sedaci a sníženou reaktivitu na normální podněty z okolního prostředí. Existuje hypotéza, že melatonin hraje roli v otevírání tzv. spánkové brány, v inhibici režimů bdělosti, a ne v přímém vlivu na somnogenní mozkové struktury. Podle fyziologů-somnologů předchází otevření „brány spánku“ období zvýšené lidské aktivace – „zakázané období“ („zakázaná zóna“) pro spánek, které je poměrně náhle nahrazeno „otevřením brána".
S věkem se snižuje činnost epifýzy, takže se snižuje množství melatoninu, spánek se stává povrchním a neklidným, je možná nespavost. Melatonin pomáhá odstraňovat nespavost, zabraňuje narušení denního režimu těla a biorytmu. Nespavost a nedostatek spánku ustupují zdravému a hlubokému spánku, který zmírňuje únavu a podrážděnost. Během klidného hlubokého spánku v těle se normalizuje práce všech vnitřních orgánů a systémů, svaly se uvolňují, nervový systém odpočívá, mozek má čas zpracovat informace nashromážděné během dne. V důsledku toho se člověk cítí energický a zdravý.
Antistresový účinek
Po experimentech a přímých klinických pozorováních byl formulován koncept, že epifýza a její hormon melatonin jsou součástí obranného systému těla proti nepříznivým vlivům. Epifýza a melatonin hrají nespecifickou roli, ale podpora šišinky je poskytována na všech úrovních zvládání stresu. V případě déletrvající stresové situace je zaznamenána dvoufázová reakce: počáteční pokles epifyzární aktivity v rezistentní fázi stresu s jejím dalším prudkým vzestupem. Při pokusech na potkanech se ukázalo, že melatonin je schopen změnit negativní emoční stav, snížit úzkost, kterou vyvolávají různé stresory. Podle četných pozorování tento hormon stabilizuje činnost různých endokrinních systémů dezorganizovaných stresem, včetně eliminace nadměrného stresu nadledvinového hyperkorticismu.
Imunostimulační účinek
Důležitým důsledkem dlouhodobého stresu je stresová imunodeficience. Melatonin přispívá k normalizaci imunologických parametrů.
Melatonin a další epifyzární hormony lze klasifikovat jako geroprotektivní. Byl stanoven vztah mezi stupněm věkem podmíněné involuce epifýzy a chřadnutím tkání. Je známo, že stupeň imunologické ochrany se stárnutím klesá a melatonin, jak bylo opakovaně indikováno, má imunomodulační aktivitu.
Melatonin stimuluje imunitní systém (imunitní stimulant), jelikož se podílí na regulaci činnosti brzlíku a štítné žlázy, zvyšuje aktivitu T-buněk a fagocytů, což je varováním pro řadu onemocnění a jak ukazují laboratorní studie, zpomaluje růst sedmi typů rakovinných buněk, včetně rakovinných buněk mléčné žlázy a prostaty.
Nedostatek melatoninu v těle
Pokusy na laboratorních zvířatech ukázaly, že s nedostatkem melatoninu způsobeným odstraněním receptorů začala zvířata rychleji stárnout: dříve začala menopauza, hromadilo se poškození buněk volnými radikály, snížila se citlivost na inzulín, rozvinula se obezita a rakovina.
Protinádorový účinek
V raných fázích embryonálního vývoje hrají biogenní aminy, včetně melatoninu, roli specializovaných buněčných signálních molekul, které regulují procesy buněčné obnovy. Bylo zjištěno, že melatonin může potlačit buněčnou proliferaci, přičemž síla jeho účinku není nižší než u silné cytotoxické látky kolchicin. V řadě studií na laboratorních zvířatech a v systémech nádorových tkáňových kultur bylo zjištěno, že melatonin působí protinádorově, onkostaticky. Melatonin má různé mechanismy účinku na nádorový růst: může ovlivnit syntézu a sekreci hypofýz a pohlavních hormonů, může modulovat imunitní odpověď v přítomnosti nádorových buněk a může mít přímý cytotoxický účinek. Existují návrhy, že melatonin může zvýšit expresi adhezních molekul a tím zabránit růstu nádoru, protože je známo, že u většiny zhoubných nádorů dochází k narušení buněčné adheze a poruchám funkčních mezibuněčných spojení.
Metabolit melatoninu významně pozitivně koreluje se spolehlivým markerem proliferační aktivity nádorových buněk – proliferujícím buněčným jaderným antigenem (PCNA). Tento indikátor odráží stupeň progrese nádoru, to znamená, že metabolity melatoninu mohou sloužit jako spolehlivý diagnostický faktor. Pod vlivem melatoninu byl u některých forem rakoviny (prsa, vaječníků, prostaty aj.) pozorován pokles proliferační kapacity buněk a zvýšil se počet buněk odumírající formou apoptózy (onkostatický efekt). Nukleární receptory rakovinných buněk mohou sloužit jako cíl pro realizaci protinádorových účinků melatoninu.
Melatonin inhiboval růst melanomových buněk in vitro, ačkoli účinek hormonu závisel na intenzitě nádorové proliferace: růst byl inhibován při střední, ale ne při vysoké buněčné proliferační aktivitě. Účinky melatoninu byly závislé na dávce, ale mechanismus onkostatického účinku stále není zcela objasněn. Epidemiologická data naznačují, že ženy pracující na noční směny, zaměstnanci letectví (stevardky, dispečeři), radiotelegrafisté mají zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu, zatímco ženy primárně nevidomé (tj. trpící nedostatkem světla) mají toto riziko 2násobné. méně.
Antioxidační účinek
Melatonin neutralizuje destruktivní účinky oxidačních procesů, které jsou hlavní příčinou stárnutí a vadnutí pokožky. Nejdůležitější funkcí melatoninu je antioxidační aktivita, která se projevuje všude v těle, jelikož melatonin proniká do všech orgánů a tkání. Mechanismus antioxidačního působení se projevuje v tom, že melatonin má výraznou schopnost vázat volné radikály včetně hydroxylových radikálů vzniklých při peroxidaci lipidů a exogenních karcinogenů, dále aktivuje glutathionperoxidázu, faktor chránící tělo před poškozením volnými radikály. Hlavní funkce antioxidačního působení melatoninu jsou zaměřeny na ochranu DNA. V menší míře na ochranu proteinů a lipidů.
Melatonin je nejúčinnějším známým endogenním lapačem volných radikálů. V posledních letech se objevila data, že melatonin může být lokalizován nejen v plazmě, ale také v buněčných jádrech a chránit jaderné makromolekuly před oxidačním poškozením ve všech subcelulárních strukturách.
M.V. NESTEROVA, MD, profesor, Ural State Medical University, Jekatěrinburg
MELATONIN -
ADAPTOGEN S MULTIMODÁLNÍMI MOŽNOSTMI
Článek pojednává o multimodálních možnostech léku melatonin Melaxen®, včetně adaptogenních, biorytmogenních, hypnotických, geroprotektivních, imunostimulačních, antioxidačních účinků. Byla stanovena role melatoninu v léčbě různých onemocnění centrálního nervového systému. Prezentovány jsou výsledky vlastních studií organizace denního rytmu mozkové hemodynamiky při chronické mozkové ischemii a doporučené režimy léčby desynchronózy, která je základem cévní mozkové příhody.
klíčová slova:
desynchronóza biologických rytmů melatoninu
Melatonin, hormon epifýzy, regulátor cirkadiánních rytmů, objevil v roce 1958 A.B. Lerner. Od té doby jsou hlavní fáze biosyntézy melatoninu od tryptofanu přes syntézu serotoninu (obr. 1), stejně jako časová dynamika jeho tvorby s vysokou hladinou hormonu v noci a nízkou ve dne, byly podrobně studovány. Maximální hladina melatoninu v krvi je pozorována mezi 24:00 v noci a 5:00 ráno. Melatonin je produkován v nervovém systému pinealocyty, buňkami epifýzy (šišinka), ze kterých vstupuje do hypotalamu a provádí rytmickou regulaci práce vnitřních orgánů, včetně gonád, v závislosti na úrovni osvětlení.
V dalších letech bylo zjištěno, že kromě šišinky mozkové existují tzv. extrapineální zdroje syntézy melatoninu, mezi které patří enterochromafinní buňky gastrointestinálního traktu (EC buňky), které jsou hlavním depotem serotoninu (až 95 % veškerého endogenního serotoninu) – prekurzoru melatoninu. Neuroendokrinní buňky, které syntetizují melatonin, zahrnují také buňky dýchacích cest, plic, kůry ledvin, nadledvinek, subhepatálního pouzdra, paraganglií, vaječníků, endometria, prostaty, placenty, žlučníku a vnitřního ucha. Syntéza melatoninu byla navíc nalezena i v neendokrinních buňkách: žírných buňkách, lymfocytech, krevních destičkách, eozinofilních leukocytech, brzlíku, slinivce, sítnici, endoteliálních buňkách.
Membránové a jaderné receptory pro melatonin jsou v současnosti známy. Membránové receptory jsou reprezentovány dvěma typy: MTNR1A (MT1), který je exprimován na buňkách předního laloku hypofýzy a suprachiasmatických jádrech hypotalamu a také v mnoha periferních orgánech, a MTNR1B (MT2), který exprimuje
cirkulující v jiných částech mozku, v sítnici a v plicích. Tyto receptory patří do rodiny receptorů spřažených s G proteinem a působí prostřednictvím proteinu Gai ke snížení hladin cAMP. Nedávno objevené jaderné melatoninové receptory patří do podrodiny retinoidních receptorů RZR/ROR, o kterých se předpokládá, že zprostředkovávají imunostimulační a protinádorové účinky melatoninu.
Melatonin se nehromadí, proto je důležité, aby byl produkován v dostatečném množství každý den. Pro syntézu melatoninu tělo potřebuje optimální množství tryptofanu, sacharidů, vitamínu B6 a vápníku. Produkci melatoninu ve střevě lze stimulovat. Půst jednou týdně, sportování přispívá k syntéze melatoninu. Faktory ovlivňující hladinu endogenního melatoninu jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1. Faktory, které určují hladinu melatoninu
Noční tma, tryptofan, kyselina nikotinová (Vit B3), pyridoxin (Vit B6), vápník, hořčík, antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy), svačina na noc, meditace, dieta se sníženým obsahem kalorií
Noční světlo, vysoké dávky vitamínu B12, kofein (káva,
čaj, coca-cola), kouření, paracetamol, prozac, dexamethason, nesteroidní protizánětlivé léky (včetně aspirinu), betablokátory, blokátory kalciových kanálů, alkohol vypitý kolem 19 hodin
Výsledkem výzkumu prováděného od objevu A.B. Znalec „nočního“ hormonu melatonin dosud určoval jeho hlavní funkce na úrovni těla: regulace činnosti nervového, endokrinního, kardiovaskulárního, imunitního systému, trávicího traktu, kontrola frekvence spánku, adaptace při změně časových pásem, sezónní rytmus, zpomalení procesů stárnutí. Na buněčné úrovni se projevují výrazné antioxidační, antimutagenní, antiapoptotické, neuroprotektivní, antiischemické účinky, které byly potvrzeny v řadě klinických studií.
tryptofan
5-hydroxy-tryptofan
Fyziologická role a význam melatoninu v těle jsou obrovské. Jako neurohormon melatonin interaguje s jinými hormony hypofýzy, jako je gonadotropin, kortikotropin, thyrotropin, somatotropin, a inhibuje jejich sekreci. "Zásah" melatoninu do jejich syntézy zajišťuje normální fungování gonád, nadledvin, štítné žlázy a dalších orgánů a systémů.
Experimentálně bylo prokázáno, že melatonin zvyšuje hladinu kyseliny gama-aminomáselné, hlavního inhibičního neurotransmiteru v centrálním nervovém systému, a také serotoninu ve středním mozku a hypotalamu, jehož pokles je důležitý při rozvoji úzkostných a depresivních stavů.
Existují práce, které svědčí o výrazném antioxidačním účinku melatoninu, který neutralizuje destruktivní účinky oxidačních procesů jak na úrovni buňky samotné, tak v buněčném jádře. Mechanismus antioxidačního působení melatoninu spočívá v navázání volných radikálů a aktivaci ochranného faktoru - glutathionperoxidázy, čímž se zabrání poškození DNA, buněčných proteinů a membránových lipidů.
Melatonin patří mezi geroprotektivní látky, tedy látky proti stárnutí. Byl stanoven vztah mezi stupněm involuce epifýzy související s věkem a stárnutím tělesných tkání. Navíc je známo, že stupeň imunologické ochrany se stárnutím klesá a ve vědeckých experimentech bylo prokázáno, že melatonin má imunomodulační aktivitu. Melatonin se podílí na regulaci funkce brzlíku a štítné žlázy, zvyšuje aktivitu T-buněk a fagocytů, čímž zajišťuje kontrolu nad karcinogenezí, zejména v onkologickém procesu v mléčných a prostatických žlázách. Bylo zjištěno, že melatonin potlačuje buněčnou proliferaci zvýšením exprese adhezních molekul, modulací imunitní odpovědi a přímým cytotoxickým účinkem na nádorové buňky.
Ale nejsilnější a nejvýznamnější účinek melatoninu je adaptogenní, antistresový, včetně porušení cyklu spánku a bdění spojeného s posunem.
Obrázek 1. Syntéza melatoninu (cit. V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Stárnutí ženského reprodukčního systému a melatonin, 2008)
tryptofan hydroxyláza Yng
dekarboxyláza aromatických aminokyselin 1>1H2
serotonin
acetyl-5-hydroxy-tryptamin
práce, časté lety a změna časových pásem. Existuje hypotéza, že melatonin je součástí obranného systému organismu proti nepříznivým vlivům, a proto porušení jeho syntézy může být příčinou a markerem patologických změn. Podle četných pozorování tento hormon stabilizuje činnost různých endokrinních systémů dezorganizovaných stresem, včetně eliminace nadměrného stresu nadledvinového hyperkorticismu.
Jednou z hlavních činností melatoninu je regulace spánku. Melatonin je hlavní složkou systému kardiostimulátoru v těle. Podílí se na vytváření cirkadiánního (cirkadiánního) rytmu: melatonin přímo ovlivňuje buňky a mění hladinu sekrece dalších hormonů a biologicky aktivních látek, jejichž koncentrace závisí na denní době.
Role melatoninu v denních a sezónních rytmech, režimu „spánek-bdění“ je dnes nepochybná. Existuje hypotéza, že melatonin hraje roli v otevírání „brány spánku“, v inhibici bdění, a ne v přímém vlivu na somnogenní struktury mozku.
Se stárnutím se snižuje činnost epifýzy, takže se snižuje množství melatoninu, spánek se stává povrchním a neklidným, je možná nespavost. Melatonin pomáhá odstraňovat nespavost, zabraňuje narušení denních „hodin“ těla a biorytmů. Nespavost a nedostatek spánku ustupují zdravému a hlubokému spánku, který zmírňuje únavu a podrážděnost. Během klidného hlubokého spánku v těle se normalizuje práce všech vnitřních orgánů a systémů, svaly se uvolňují, nervový systém odpočívá, mozek má čas zpracovat informace nashromážděné během dne. Poruchy cirkadiánních rytmů a stavy jako jet lag syndrom (syndrom jet lag) jsou spojeny s porušením režimu produkce melatoninu; nespavost v důsledku práce na směny; víkendová nespavost; zpožděný syndrom
5-hydroxyindol-O-methyltransferáza
melatonin
spánkové fáze atd. Navíc se ukázalo, že řada somatických onemocnění je založena také na porušení cirkadiánních rytmů a syntézy melatoninu. Především mluvíme o hypertenzi, žaludečním vředu a cévní mozkové příhodě, při které dochází k desynchronóze - narušení denního rytmu fyziologických parametrů v kardiovaskulárním, trávicím systému a mozkové hemodynamice.
Melatonin je hlavní složkou systému kardiostimulátoru v těle. Podílí se na tvorbě cirkadiánního rytmu, mění hladinu sekrece dalších hormonů a biologicky aktivních látek, jejichž koncentrace závisí na denní době.
Studovali jsme cirkadiánní rytmy mozkové hemodynamiky u zdravých lidí a pacientů s chronickou cerebrální ischemií různé závažnosti pomocí Dopplerova ultrazvuku. Výsledkem provedených studií byla ukázka role externí (vzhledem k externímu časovému senzoru - denní doba) a vnitřní (interhemisférické) desynchronózy v klinickém průběhu a projevech chronické mozkové ischemie. Léčba pacientů s chronickou cerebrální ischemií melatoninem v dávce 3 mg/den 30-40 minut před spaním po dobu 1 měsíce. vedl nejen ke zlepšení pohody, normalizaci spánku, zvýšení elánu, fyzické aktivity, snížení bolestí hlavy, hluku v hlavě, závratí, ale také k synchronizaci cirkadiánních rytmů mozkové hemodynamiky u 60 % pacientů a tento pozitivní trend přetrvávaly až 6-8 měsíců. po terapii. Jsou uvedena doporučení k zařazení melatoninu do schémat komplexní léčby pacientů s ischemickou chorobou mozku se sezónním (jaro-podzim) zhoršením pohody a dekompenzací mozkové cirkulace.
V posledních letech se v literatuře diskutuje o možnosti použití melatoninu jako nootropika, zejména při patologicky změněné kognitivní aktivitě mozku, například u Alzheimerovy choroby. Prostřednictvím mechanismů neuroprotekce melatonin působí proti spouštění apoptózy a degenerace neurocytů. Podle řady výzkumníků je melatonin schopen oslabit mnestické poruchy, zlepšit smyslové vnímání a odstranit dysrytmické projevy spojené s jinými organickými mozkovými lézemi.
Melaxen® je jedním ze tří léků registrovaných v Ruské federaci, jehož účinnou látkou je melatonin, které se liší dávkováním a poločasem rozpadu od těla. Originální lék Melaxen® od Unipharm Inc. (USA) obsahuje 3 mg melatoninu v 1 tab.,
má malé množství pomocných látek (hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý), což zajišťuje minimum nežádoucích účinků; poločas rozpadu je 1 hod. V lednu 2015 společnost JSC „Nizhpharm“ (Rusko) zaregistrovala lék s názvem Melarena obsahující 1 tab. 3 mg melatoninu a další pomocné látky (sodná sůl kroskarmelózy, povidon K 25, koloidní oxid křemičitý, mastek, stearát vápenatý). V roce 2010 uvedla společnost Ipsen Pharma (Francie) na trh přípravků obsahujících melatonin melatonin s prodlouženým účinkem pod obchodním názvem Circadin®. Jedna tableta tohoto léku obsahuje 2 mg melatoninu a poločas je 3,5-4 hod. Pomocnými látkami jsou methakrylát, ethylakrylát, hydrogenfosforečnan vápenatý, laktóza, oxid křemičitý, mastek a stearát hořečnatý.
Melaxen® je u nás nejvíce zkoumaným melatoninem v různých aspektech a především u neurologických onemocnění.
Nedávné studie melatoninu (Melaxen®) provedené na řadě ruských klinik potvrdily jeho účinnost a vysokou bezpečnost při léčbě poruch spánku u pacientů různých věkových skupin a s různými doprovodnými onemocněními. Normalizační účinek terapie Melaxen® byl prokázán nejen na poruchy spánku, ale také na intelektuální a mnestické funkce pacientů, což se projevilo zvýšenou jasností vědomí, zlepšenou pamětí na aktuální události a zvýšenou sociální aktivitou. V psycho-emocionální sféře došlo ke snížení emoční lability a úzkosti, zlepšení nálady a snížení pocitu únavy. V nedávné (2012) multicentrické ruské studii účinnosti a bezpečnosti Melaxenu při léčbě nespavosti u 2 062 pacientů s chronickou mozkovou ischemií, provedené pod dohledem Ya.I. Levin a spol., použili standardní doporučené dávky melatoninu 3 mg, který byl podáván 40 minut před spaním po dobu 24 dnů. Pacienti byli hodnoceni před zahájením léčby, po 14 a 24 dnech.
Podle řady výzkumníků je melatonin schopen tlumit mnestické poruchy, zlepšovat smyslové vnímání a eliminovat dysrytmické projevy spojené s organickými mozkovými lézemi.
léčba. Ke stanovení účinnosti léku byly použity následující: škála skóre pro subjektivní charakteristiky spánku, dotazník screeningu spánkové apnoe, Epworthova škála ospalosti a škála nemocniční úzkosti a deprese. Na pozadí užívání Melaxenu byl zaznamenán významný nárůst ukazatelů na stupnici hodnocení subjektivních charakteristik spánku, významně
Snížil se počet pacientů s častým nočním probouzením, prodlouženým usínáním, krátkým nočním spánkem, špatnou kvalitou ranního probouzení, mnohočetnými a znepokojivými sny a nespokojenými s kvalitou spánku. Byl učiněn závěr, že Melaxen® v dávce 3 mg/den před spaním je účinný v ambulantní i hospitalizační praxi, dobře snášen pacienty s chronickou mozkovou ischemií a nespavostí a nezpůsobuje problémy v komplexní terapii. Měla by být uvedena výhoda Melaxenu oproti jiným melatoninům - prodává se bez lékařského předpisu, což také ukazuje na vysokou bezpečnost léku.
Celá historie melatoninu od okamžiku jeho objevení až po moderní multicentrické klinické studie léčiv obsahujících melatonin tedy ukazuje mnohostranné možnosti tohoto univerzálního adaptogenu. Melatoninový přípravek Melaxen® prokázal vysokou účinnost a bezpečnost při různých poruchách spánku bez ohledu na jejich původ, narušení cirkadiánních rytmů, poruchách přizpůsobení ve stresu, rychlém jet lagu, směnném provozu a při komplexní terapii pacientů s cévními onemocněními mozku. , srdce,
peptický vřed.
LITERATURA
1. Anisimov V.N. Melatonin a jeho místo v moderní medicíně. RMJ, 2006. 14, 4. S. 269-273.
2. Arushanyan E.B. Chronofarmakologie na přelomu století. Stavropol: Ed. SGMA, 2005. 576 s.
3. Arushanyan E.B. Epifyzární hormon melatonin a poruchy kognitivní činnosti mozku. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.
4. Arushanyan E.B. Epifyzární hormon melatonin a neurologická topologie. RMJ, 2006. 14, 23. S. 1657-1663.
5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonin v komplexní léčbě pacientů s kardiovaskulárními chorobami. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 192 s.
6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonin (melaxen) v léčbě arteriální hypertenze. Praktik, 1, 2006, s. 10-17.
7. Insomnie: moderní diagnostické a terapeutické přístupy. Ed. prof. Levina Ya.I. M.: ID Medpraktika-M, 2005. 116 s.
8. Květnaya T.V., Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Melatonin je neuroimunoendokrinní marker patologie související s věkem. Petrohrad: Nakladatelství DEAN, 2005. 144 s.
9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonin za normálních a patologických stavů. M.: ID Medpraktika-M, 2004. 308 s.
10. Levin Ya. I. Melatonin (Melaxen®) při léčbě nespavosti. RMJ, 2005. 13, 7. S. 498-500.
11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. Melatonin v léčbě duodenálního vředu. Klinická medicína, 2006, 1. 5-11.
12. Melatonin: vyhlídky pro klinické použití. Ed. S.I. Rapoport. M.: IMA Press, 2012. 175.
13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Korekce biorytmů melatoninem u letového personálu. Ross Med. Časopis, 2005, 6. s. 37-39.
14. Nesterová M.V. Chronobiologické přístupy k diagnostice a chronokorekci nedostatečnosti mozkového krevního zásobení u starších pacientů: pokyny. Jekatěrinburg, 2001, 25.
15. Nesterová M.V. Cirkadiánní organizace cerebrální hemodynamiky za normálních podmínek a ve vývoji cerebrovaskulární patologie: abstrakt disertační práce pro titul doktor lékařských věd, Perm, 2002, 37.
16. Nesterová M.V., Oranský I.E. Biologické rytmy mozkové hemodynamiky. Jekatěrinburg: "SV-96", 2002, 151.
17. Yakhno N.N. Zpráva o klinické účinnosti Melaxenu® od Unipharm-USA při léčbě nespavosti. Ošetřující lékař, 1999, 1.
18. Arendt J. Význam a význam melatoninu pro lidské biologické rytmy. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.
19. Arendt J. Melatonin a epifýza savců. Londýn, Chapman & Hall, 1995.
20. Bartsch C, Bartsch H, Karásek M. Melatonin v klinické onkologii. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dod. 1): 30-38.
21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC a kol. Zlepšuje melatonin spánek u starších lidí? Randomizovaná zkřížená studie. Age Aging 2003; 32:164-170.
22. Bergiannaki JD, Soldatos ČR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Nízké a vysoké vylučovače melatoninu u zdravých jedinců. J Pineal Res 1995; 18:159-164.
23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. a kol. Účinky endogenního melatoninu na spánek: metaanalýza. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.
24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. a kol. Účinnost a bezpečnost endogenního melatoninu pro sekundární poruchy spánku a poruchy spánku doprovázející omezení spánku: metaanalýza. BMJ 2006; 332:385-393.
25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonin při poruchách spánku a jet-lag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dod. 1): 9-13.
26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Přehled mnohočetných účinků melatoninu na imunitní systém. Endokrinní 2005; 27:189-200.
27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulace intracelulárního vápníku a kalmodulinu melatoninem v buňkách lidského karcinomu prsu MCF-7. J Pineal Res 2002; 32:112-119.
28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. et al. Melatoninové receptory. V IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2. vydání, lUPHARMedia, London, UK, 2000, str. 270-277.
29. Ekmekcioglu C. Receptory melatoninu u lidí: biologická úloha a klinický význam. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.
30. Fahn S, Cohen G. Hypotéza oxidačního stresu u Parkinsonovy choroby: důkazy, které ji podporují, Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.
31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. a kol. Funkce epifýzy a hypofýzy-adrenokortikální při fyziologickém stárnutí a při senilní demenci. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.
32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Budoucnost melatoninu jako terapeutického činidla. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dod. 1): 118-121.
33. Karásek M. Melatonin ve fyziologii a patologii člověka. In Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, pp. 1-43.
34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonin u pacientů se sníženou délkou spánku REM: dvě randomizované kontrolované studie. J Clin Endocrinol Metab2004; 89:128-134.
35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Onkostatická aktivita derivátu thiazolidin-dionu na buňce lidské rakoviny prostaty závislé na androgenu. Int J Cancer 2001; 92:733-737.
36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. a kol. Identifikace místa vázajícího melatonin MT3 jako chinone reduktázy 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.
37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonin u psychiatrických poruch. Front Neuroendocrinol 2001; 22:18-32.
38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Role melatoninu v imunoenhamcementu: potenciální aplikace u rakoviny. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.
39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Senescence, spánek a cirkadiánní rytmy. Aging Res Rev 2002; 1:559-604.
40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molekulární charakterizace druhého melatoninového receptoru exprimovaného v lidské sítnici a mozku: Mel 1b melatoninový receptor. Proč Natl Acad Sci USA1995; 92: 8734-8738.
41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonin a buněčná smrt: rozdílné účinky na apoptózu v normálních a rakovinných buňkách. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.
42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Interakce melatonin-estrogen u rakoviny prsu. J Pineal Res 2005; 38:217-222.
43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. a kol.
44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. et al. Zvýšená imunoreaktivita melatoninového la-receptoru v hippocampu pacientů s Alzheimerovou chorobou, J Pineal Res 2002; 31: 59-62.
45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Role melatoninu u neurodegenerativních onemocnění. Neurotoxicity Res 2005; 7:293-318.
46. Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonin: od základního výzkumu po kliniky pro léčbu rakoviny. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.
47. Wu YH, Swaab DF. Lidská epifýza a melatonin při stárnutí a Alzheimerově chorobě J Pineal Res 2005; 38: 145-152.
48. Internetový zdroj http:// /melatonins.ru/.
Melatonin je z pohledu většiny lidí kříženec mezi práškem na spaní, doplňkem stravy a něčím barvícím. Ten se vysvětluje shodou názvu s pigmentem melaninem, který je zodpovědný za barvu kůže a vlasů u lidí. Mezitím je melatonin hormon, což znamená, že se podílí na mnoha procesech v lidském těle, z nichž mnohé nemají se spánkem mnoho společného.
Melatonin je hlavním hormonem epifýzy, mozkové šišinky. Je také produkován lymfocyty a enterochromafínními buňkami umístěnými v gastrointestinálním traktu (GIT) - zejména ve slinivce břišní a hepatobiliárním systému (orgánech tvořících žluč). Kromě toho je hladina melatoninu ve střevě 10-100krát vyšší než v krvi a 400krát vyšší než v epifýze.
Podle toho říkají:
Pokud zcela zablokujete schopnost těla přijímat centrální melatonin z epifýzy, tak ten periferní nikam nepůjde a bude fungovat dál. Vědci se proto domnívají, že jednou z funkcí melatoninu je koordinace buněčných funkcí na úrovni jednotlivých orgánů.
Melatonin je navíc nejstarší antioxidant (a je silnější než vitamíny C a E), který se nachází téměř ve všech živých organismech na Zemi. Takže po cestě může plnit ochranné funkce, chránit jednotlivé orgány a tkáně před oxidačním stresem.
Hladiny melatoninu se během života člověka snižují z následujících důvodů:
Vzhledem k problematice použití melatoninu k ovlivnění těla zvenčí bychom měli mluvit o:
Melatonin je klíčovým prvkem „molekulárních hodin“ všech živočichů na Zemi. Maximální produkce melatoninu v epifýze připadá na tmavý čas dne (200 pg / ml a více) a minimum - na den světla (ne více než 10 pg / ml). Šišinka mozková je spojena se suprachiasmatickými jádry hypotalamu, která jsou cirkadiánním kardiostimulátorem, to znamená, že jsou zodpovědná za kolísání různých tělesných funkcí během dne.
Hlavním úkolem melatoninu je synchronizace biologických rytmů a dodržování denní periodicity. Navíc melatonin umožňuje v jediném rytmu budovat nejen systém „spánek-bdění“, ale také systémy zodpovědné za paměť, myšlení, logiku a lidské emoce – jejich udržování v pracovním stavu je součástí zdravého životního stylu.
Vědci se domnívají, že právě tato schopnost umožňuje využít exogenní melatoninový preparát k potírání projevů desynchronózy (narušení každodenních lidských biorytmů) při letech mezi různými časovými pásmy, k léčbě poruch spánku a některých psychických poruch.
Receptory melatoninu se nacházejí nejen v gastrointestinálním traktu, ale také v myokardu (srdečním svalu), v cévách a krevních buňkách. Tato rozmanitost ukazuje na vysokou úroveň všestrannosti melatoninu. Například hormonální receptory byly nalezeny na povrchu některých buněk imunitního systému. Je proto imunostimulantem a podílí se také na regulaci sezónních a lunárních cyklů u lidí.
Obecně je chybou považovat melatonin za hormon, který lze použít pouze k léčbě poruch spánku. Účinnost melatoninu byla prokázána u traumatického poranění mozku, epilepsie, Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby, hypertenze, anginy pectoris, některých typů arytmií, některých typů depresí, ekzémů, zeleného zákalu a šedého zákalu a také jako součást komplexní terapie některých typů rakoviny.
Vědci také věnují zvláštní pozornost schopnosti melatoninu snižovat vedlejší účinky různých farmakoterapií. Melatonin se úspěšně používá u různých druhů intoxikací: od předávkování drogami až po otravy průmyslovými jedy nebo solemi těžkých kovů.
Je třeba si uvědomit, že melatonin je hormon. Epifyzární melatonin tedy může ovlivnit práci některých endokrinních žláz, například produkci hormonů kůrou nadledvin. To znamená, že můžeme říci, že kromě přímého účinku na mnoho tělesných systémů má melatonin také nepřímý účinek, který nastartuje produkci dalších hormonů.
Praxe ukázala, že užívání melatoninových preparátů skutečně pomáhá člověku usnout. A čím nižší je hladina jeho vlastního, endogenního melatoninu, tím silnější je účinek vnějšího, exogenního léku. Ale zároveň se délka spánku nemění. Ale kombinace melatoninu s jinými léky (benzodiazepiny) zlepšuje kvalitu spánku, délku spánku, zkracuje dobu usínání a počet nočních probouzení.
Kromě toho je účinek melatoninu vysoce závislý na tom, v jakou denní dobu byl užíván. Pokud tedy pacient dostal melatonin v první polovině noci nebo těsně před spaním, dojde k rychlejší změně fáze jeho cirkadiánních rytmů. Pokud byl lék užíván ve druhé polovině noci nebo v první polovině dne, pak k fázové změně cirkadiánních rytmů dochází naopak později. Proto je nejvhodnější doba pro užití léku doba 22-23 hodin.
Melatonin není pro naše tělo cizí látka, my sami víme, jak si ho vyrobit. Proto je jako lék zcela bezpečný - ani vysoké dávky (100-150 mg denně) nevedou k předávkování.
Melatonin je hormon. Již v malých dávkách (3-5 mg) dává skutečný klinický účinek, například v boji proti nespavosti.
Při užívání léku bylo provedeno příliš málo pozorování, takže lze se 100% jistotou považovat za absolutně bezpečný a navíc účinný.
U většiny léků je pozorována závislost: větší dávka - silnější účinek až po předávkování. S melatoninem není vše tak jednoduché: od určité dávky se účinek nejen snižuje, ale může nabývat i záporných hodnot. Během experimentů se zjistilo, že při určitých dávkách melatonin, který právě chránil před oxidativním stresem, naopak začal stresové projevy zvyšovat. Podle jiných studií bude hypnogenní účinek melatoninu vyšší, pokud si vezmete dávku 10x menší, než jaká je dnes doporučována lékaři.
Vzhledem k tomu, že melatonin je produkován samotným člověkem, je před předepsáním jeho zavedení zvenčí nutné určit nejen obsah hormonu v různých lidských biologických tekutinách, ale také vypočítat křivku denní produkce epifyzárního melatoninu.
K dosažení skutečného účinku jsou nutné dlouhé léčebné kúry (3-4 měsíce).
Melatonin funguje nejlépe v kombinaci s jinými léky, tradičnějšími pro léčbu stejné nespavosti.
Melatonin se podílí na obrovském množství biochemických procesů v těle. Je nemožné je zcela ovládat. Ale musíte přesně pochopit, že při užívání hormonálního léku spouštíme desítky, ne-li stovky reakcí, z nichž většinu v tuto chvíli vlastně nepotřebujeme.
Originál převzat z
Pokud jste již četli kapitoly 1 a 2 Patofyziologické studie..., pak si dokážete dobře představit, jak je veškerý život propojen v jediném pulzujícím vzoru organizační interakce. Jedním z nejjasnějších důkazů existence tohoto vzoru jsou rytmy. Odrážejí dvě hlavní tendence Vesmíru. Jeden z nich doslova vytváří Všechno z Ničeho, druhý právě tak mění vše, co existuje, ve velké Nic. Všechno, úplně všechno, procesy v přírodě probíhají rytmicky, střídavou změnou jejich různých stavů. Dráhy planet mají body apogea a perigea, den následuje po noci, příliv a odliv neúnavně následuje Měsíc, stejně jako periodické krvácení u žen. Nemluvě o mikrokosmu, kde lze všechny jevy reprezentovat v podobě oscilačních procesů různé povahy.
V procesu evoluce se přírodní objekty staly mnohem složitějšími. Ale i přes svou obrovskou složitost podléhají jednoduchému zákonu hierarchické struktury. A jedním z důsledků tohoto zákona je, že ve složitém objektu jsou rytmy všech jednodušších entit, z nichž je vytvořen, vzájemně harmonicky sladěny.
Nejjednodušší analogií tohoto druhu je hodinový stroj. Podívejte se na jeho vnitřní krásu: každé ozubené kolečko zůstává na svém místě, má správný počet zubů a spojuje se s ostatními na přesně správném místě. Stojí za to uvolnit navinutou pružinu a ozubená kola se budou točit v přísném pořadí. Ani jeden z nich to nemůže udělat dříve než ten druhý, jinak hodiny buď ukážou špatný čas, nebo se prostě zaseknou. Nebo si představte složitý tanec, ve kterém musí každý z tanečníků provést svůj pohyb v určitou sekundu. Práce s dopravníkem. hudební symfonie. Příkladů je mnoho.
Je jasné, proč každá akce musí proběhnout včas. Zvláště pokud se odehrává uvnitř nejsložitějšího biologického objektu – jakým je naše tělo. Všechny akce v něm jsou určeny a kontrolovány. Stejně tak může tělo ovládat své vlastní rytmy, udržovat jejich stálost a přizpůsobovat se změnám prostředí. Něco jako jet-lag neboli jet lag syndrom zná každý, kdo často létá v letadlech. Někdo nic nevnímá, někdo pociťuje střevní nevolnost, jiný nemůže pár dní zavřít oči nebo spát jako svišti. Tento organismus se adaptuje na novou délku denního světla.
Rytmus je na jedné straně důsledkem práce na zachování našich základních konstant. Ale na druhou stranu je to také konstanta pocházející z našeho prostředí. Jako konstanta závisí naše rytmy na geografickém, planetárním a pravděpodobně i kosmickém umístění, které určuje způsob vystavení vnější radiaci v dané sluneční soustavě. Jinými slovy, změna dne a noci. Proto jsme v procesu evoluce jako obyvatelé planety Země vyvinuli způsob, jak takovou konstantu udržet: látku, která zajišťuje vnější kontrolu konzistence biologických rytmů – melatonin. Dnes si o něm povíme. Z výše uvedeného je mimořádně zřejmá jeho nesmírně důležitá role v práci našeho těla.
Z biologického hlediska je melatonin hormon. Jeho vzorec je C13H16N2O2
Strukturní vzorec
Poprvé ji objevila výzkumná skupina vedená americkým dermatologem A. Lernerem v roce 1958. Po zpracování 250 000 epifýz skotu našli vědci v jejich extraktu biologicky aktivní látku, která zesvětlovala barvu kůže žab tím, že stimulovala uvolňování melaninu z melanoforů. . Právě kvůli tomuto účinku byla látka pojmenována melatonin. Zájem o tento hormon od jeho objevení nezmizel. Bylo provedeno mnoho studií, ve kterých byla epifýza považována za její jediný zdroj. Ale v novějších studiích široká šíře jeho účinků vedla vědce k pochybnostem, že je produkován pouze epifýzou. Jaké je jeho působení v těle?
koordinace biologických rytmů
kontrola pohlavních žláz
imunomodulační účinek
účast na mechanismech antioxidační ochrany
přenos nervových vzruchů (funkce neurotransmiteru)
ochrana genetické informace
je jednou ze signálních molekul
antikarcinogenní účinek
sedativní účinek na centrální nervový systém
geroprotektivní účinek (ochrana před stárnutím)
Jak vidíte, tento hormon je schopen ovlivňovat jak jednotlivé orgány a buňky, tak celý organismus jako celek. To nás spolu s jeho chemickou strukturou vede k myšlence, že k jeho objevení v evoluci živých organismů došlo přinejmenším na úrovni buněčného kompartmentu, vezmeme-li v úvahu skutečnost, že je schopen chránit i makromolekuly. jako jaderná a mitochondriální DNA, před poškozením.ve všech subcelulárních strukturách. Podle toho se ho můžete pokusit detekovat v jiných buňkách těla. To bylo možné s příchodem specifických výzkumných metod. Jednou z prvních takových metod byla detekce protilátek proti indolalkylaminu (chemická rodina MT). Protože jednou z nejvíce zastoupených akcí MT v těle je regulace „vnitřních hodin“ podle denních hodin, bylo by logické předpokládat, že hormon se bude nacházet především v buňkách orgánů, které jsou nějak propojeny. se světlem, jmenovitě ve zrakovém přístroji. A tak se také stalo. Prekurzory melatoninu a s nimi spojené katalytické enzymy byly nalezeny v sítnici. Schematický diagram jeho syntézy vypadá takto:
(aminokyselina) -> 5-hydroxytryptofan -> 5-hydroxytryptamin (serotonin) -> N-ACETYLSEROTONIN -> MELATONIN
Jak již bylo zmíněno výše, melatonin mohou produkovat jiné buňky v našem těle. Zároveň jsme předpokládali, že evoluční věk tohoto hormonu je poměrně velký. Lze tedy předpokládat, že je produkován v mnoha buňkách těla.
Dokážete si představit, kolik vysoce komplexních procesů je schopno regulovat, a každou sekundu to dělají, všechny tyto buňky. Navzdory údajům o aktivní účasti MT na adaptačních procesech, patofyziologických mechanismech a mnoha dalších věcech však význam tohoto externího, ve vztahu k epifýze, oddělení, které produkuje sekreci MT, nebyl prakticky prozkoumán. (Důraz je náš, pozn. red.) Ale všech těchto buněk v součtu je mnohem víc, než je v samotné epifýze!!!
A na závěr bych v této části článku rád upozornil na některé aspekty tvorby melatoninu. Intenzita jeho metabolismu závisí především na úrovni osvětlení. Hladina GIOMT, hlavního enzymu odpovědného za produkci, v epifýze je v noci 3,5krát vyšší než ve dne. Přitom hladina serotoninu v jeho buňkách úměrně klesá 7-9krát. To ukazuje jasnou závislost syntézy MT na cirkadiánním (24denním) rytmu.
Světlo je silný fyzikálně-chemický faktor, který inhibuje (zastavuje) syntézu melatoninu. I krátký světelný puls přijatý v noci potlačuje sekreci MT a jeho vliv závisí na mnoha složkách: vlnové délce, výkonu toku a dokonce i spektru. Nejúčinnější v tomto duchu je bílé světlo v kombinaci se zeleným, modrým a červeným (pokusy na potkanech).
Vrchol noční produkce melatoninu nastává ve 2 hodiny ráno. Je také zaznamenán vliv různých podmínek na tento proces:
Výživa: po 2denním hladovění se hladina MT snižuje o 19 %, zatímco druhá skupina hladovějících dostávala glukózu, hladina MT se nesnížila. Existují informace, že po 72denním půstu se denní hladiny MT zvyšují, zatímco noční hladiny zůstávají nezměněny.
Fyzické cvičení: Vysoce intenzivní cvičení prováděné v noci zvyšuje sekreci o dalších 50 %, ale další noc ji snižuje 2-3krát. Cvičení během dne zvyšuje denní úroveň.
Magnetické prostředí: kontinuální působení polymerních polí (s často se měnícími parametry) zvyšuje vylučování 6-COMT, hlavního indikátoru, kterým se měří hladina melatoninu. Zároveň u elektrikářů a lidí pracujících s nízkofrekvenčním magnetickým polem je hladina MT výrazně snížena.
A nyní se pojďme blíže podívat na vliv melatoninu na různé procesy v našem těle.
MT a onkologie
Rakovina je jedním z nejpalčivějších problémů naší společnosti. To platí jak pro odborníky v medicíně a biologii, tak pro prostého laika. Dnes už prakticky neexistují lidé, kteří by neznali pojem „rakovina“. Lidé proto pozorně sledují výzkumy a zprávy o pokroku na této trnité cestě. Výzkum MT jako protirakovinného činidla probíhá od roku 1929. Poté E. Georgiou navrhl, že epifýza může ovlivnit růst a šíření maligních nádorů. Ke konci roku 1977 zorganizoval a vedl rakouský onkolog V. Lapin symposium o takovém vlivu. Jeho název byl slibný: "Ššinka mozková - nový přístup k mechanismu neuroendokrinního působení u rakoviny." Systematizovala data získaná do této doby. A od tohoto okamžiku můžeme označit začátek seriózních hloubkových studií role melatoninu v neoplastických procesech.
Tato role byla studována na různých modelech nástupu rakoviny pomocí různých experimentálních metod. Původní názor E. Georgiou byl, že epifýza stimuluje růst nádorů. Bylo to však vyvráceno. Navíc se ukázalo, že akce, které ji aktivují, nebo zavedení externí MT, vedou ke snížení počtu případů výskytu a růstu nádorů. Naopak odstranění žlázy zvyšuje výskyt rakoviny. Dnes je to obecně přijímáno.
Můžeme tedy vyvodit zřejmý závěr: epifýza a MT jsou jednou z bariér naší protirakovinné obrany.
Nebudu uvádět údaje o specifickém účinku MT na různé růstové mechanismy, specifické receptory a signály. Lze je číst v odborné literatuře. Nicméně stojí za to uvést krátké pozadí jeho konkrétních účinků:
snižuje životaschopnost buněk nádoru prsu (MCF7)
významně inhibuje rozvoj melanomu
snížení proliferační aktivity rakovinných buněk obecně
zvýšení počtu jejich apoptóz
snížená metastáza
inhibice růstu nádoru zvýšením buněčné adheze
MT a stárnutí
Produkce melatoninu má věkově specifické rysy. Bylo spolehlivě prokázáno, že jeho produkce epifýzou se s přibývajícím věkem neustále snižuje. Tato data byla získána od zvířecí i lidské populace. Obecně se uznává, že je to charakteristické pro všechny savce.
Hladina MT v těle začíná kolísat od okamžiku puberty v důsledku fyziologických mechanismů reprodukčního zrání. Po dosažení dospělosti noční koncentrace postupně klesají až do té míry, že u starších lidí přestává epifýza noční syntézu melatoninu vůbec zvyšovat. Jejich průměrná denní hladina je asi o 50 % nižší než u mladých lidí. Nepředpokládejte však, že je trvale nízká. Mezi 70-90letými je dokonce u 14 % vyšší než jejich normální denní hladina.
Předpokládá se, že tento pokles je způsoben ukládáním vápníku v epifýze místo jejích atrofovaných buněk. S věkem se počet a velikost těchto ložisek zvyšuje.
Obecně pokles produkce melatoninu v těle není katastrofální, u starších osob klesá o 20-30 % oproti mladým. To ukazuje, že extrapineální zdroje melatoninu (nacházející se mimo žlázu) hrají důležitou roli při formování celkového hormonálního stavu a regulaci mnoha fyziologických procesů.
Nejzávažnějším degenerativním procesem u senilních chorob je Alzheimerova choroba. Projevuje se progresivní ztrátou paměti vedoucí k demenci a smrti. Postihuje více než 20 milionů lidí na světě. V posledních letech je za dominantní považován koncept výskytu Alzheimerovy choroby v důsledku oxidačního poškození β-amyloidu a následné neuronální apoptózy. Kromě toho je nervový systém sám o sobě velmi náchylný k oxidativnímu stresu: mozek, který tvoří pouze 2 % tělesné hmotnosti, spotřebovává 20 % kyslíku.
V tomto duchu je velká pozornost věnována úloze melatoninu jako činidla schopného zabránit apoptóze a zhášet volné radikály. Obecně je MT jako potenciální nástroj pro boj s neurodegenerativními onemocněními zajímavá z následujících důvodů:
Jeho endogenní (vnitřní) produkce klesá s věkem, což se shoduje s nástupem mnoha neurodegenerativních procesů.
Snadno prochází hematoencefalickou bariérou, po exogenním podání se nachází v mozku ve vysokých koncentracích.
Jde o všudypřítomný antioxidant, jehož aktivita je velmi vysoká u neurologických onemocnění (v modelových studiích)
Melatonin se tedy přímo účastní procesu stárnutí, je silným potenciálním markerem pro diagnostiku a prognózu nemocí souvisejících s věkem, především rakoviny a degenerativních onemocnění.
Externí zdroje melatoninu
a jejich role v metabolismu
Identifikace molekuly MT podnítila zájem výzkumníků o fyziologii epifýzy. Velmi široký rozsah účinku hormonu a jeho požadované odhadované množství zpochybňují roli pouze jednoho orgánu v syntéze melatoninu. Historie objevu extrapineální syntézy MT přímo souvisí s konceptem difúzního neuroendokrinního systému, který kombinuje neuroendokrinní buňky schopné syntetizovat biogenní aminy a peptidy rozptýlené po celém těle. Předpoklad o tom byl vysloven již dávno, ale byl potvrzen až v roce 1969 A. Pearsem. Bylo prokázáno, že mnoho buněk různých typů je schopno absorbovat monoaminové prekurzory (5-OH-tryptofan, L-2OH-fenylalanin) s jejich následnou dekarboxylací a syntézou biogenních aminů. Takové buňky se nazývají buňky APUD (zkratka pro „Absorpce a dekarboxylace aminových prekurzorů“). Dosud bylo nalezeno více než 100 takových buněk.
Tyto údaje přesahují tradiční přístup ke vztahu mezi nervovým a endokrinním systémem. Každým dnem přibývá důkazů o tom, že základy bioregulace spočívají v úzce koordinované funkční interakci mezi endokrinním a nervovým systémem, založené na společném typu přijímání a předávání informací na všech úrovních. (důraz je náš, pozn. red.)
Melatonin je jednou z látek, které se na takové výměně podílejí. Jeho zdroje jsou rozptýleny po celém těle. Jako fyziologický signál koordinuje mechanismy homeostázy a udržuje její stálost.
Poprvé byl nalezen v Garderově žláze a sítnici. Poté, s přihlédnutím k údajům o vysokém obsahu prekurzorů MT ve střevních EC buňkách, N. T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy nejprve navrhli možnost produkce melatoninu těmito buňkami a provedli jeho experimentální identifikaci. Navíc byla potvrzena právě skutečnost přítomnosti procesu syntézy MT, nikoli jeho pasivní akumulace. Klíčový enzym pro syntézu melatoninu, GIOMT, byl nalezen ve střevě.
Provedená matematická analýza nám umožňuje uvažovat, že celkový počet EC buněk ve střevě je mnohem větší než počet buněk v epifýze. Skutečnost, že buňky EC obsahují 95 % serotoninu uloženého v těle, hlavního prekurzoru MT, je umožňuje považovat je za hlavní zdroj melatoninu v lidském a zvířecím těle.
Obecně se v rámci DNES (difuzní neuroendokrinní systém) rozlišují dva typy MT-producentů: centrální a periferní. Buňky epifýzy a zrakového systému patří k centrálnímu, sekreci, v níž se shoduje s rytmem „světlo-tma“. K periferii - vše ostatní.
Buňky produkující MT byly nalezeny nejen v gastrointestinálním traktu, ale i na jiných místech. Údaje moderního výzkumu nám poskytují následující obrázek o jeho produkci mimo epifýzu:
V endokrinních buňkách: gastrointestinální trakt, plíce, játra, žlučník, ledviny, nadledviny, štítná žláza, vaječníky, endometrium, placenta, prostata, vnitřní ucho;
V neendokrinních buňkách: Garderova žláza, brzlík, slinivka, karotida, mozeček, sítnice, žírné buňky, přirozené zabíječské (NK) buňky, eozinofily, krevní destičky, endoteliální buňky.
Pro ty, kteří jsou zmateni složitými biomedicínskými definicemi, můžeme stručně říci - je téměř všude.
Již bylo řečeno výše, že přestože většina účinků, které melatonin genu APUD produkuje, zůstává jejich mechanismus prakticky neprozkoumaný. Existují však určitá data. Za prvé, MT je aktivní endogenní antioxidant. Jeho působení je účinnější než u tak známé molekuly jako je glutathion. Obzvláště velké množství buněk produkujících MT se nachází v místech, kde je úroveň poškození volnými radikály velmi vysoká, v důsledku produkce velkého počtu vlastních endogenních SR. Například hypotézu, že melatonin chrání garderiánské žlázy před poškozením volnými radikály vyvolanými porfyriny (produkt těchto žláz), podporuje fakt, že u křečků syrských obsah MT ve žlázách silně koreluje s obsahem porfyrinů. .
S přihlédnutím k velkému počtu buněk produkujících MT v mnoha orgánech, širokému spektru aktivity a hlavní vlastnosti – regulovat biologické rytmy, lze melatonin považovat za parakrinní signální molekulu, která lokálně koordinuje buněčné funkce a mezibuněčnou komunikaci. Nezkušenému čtenáři se tato věta může zdát příliš složitá, ale přesto je v ní obsažena celá důležitost uvažované problematiky. Při překladu do běžného jazyka lze jako příklad uvést armádu. Má generály, důstojníky, vojáky, kuchaře, řidiče, piloty atd. Melatonin v této armádě hraje roli signalisty. Neustále, bez jakéhokoli odpočinku a odpočinku, přenáší příkazy od generálů k důstojníkům, od důstojníků k vojákům a také vrací zprávy od vojáků důstojníkům a od důstojníků generálům. O zakázkách pro ostatní pracovníky a zaměstnance nemluvě. Komunikace je jedním ze základů armády. Čím přesněji a dříve je příkaz předán, tím je pravděpodobnější. že armáda bitvu vyhraje. Podobně je naše tělo v neustálém boji s prostředím. Jakmile hladina melatoninu klesne, začneme ztrácet.
Stručný přehled dalších funkcí
Zde podám velmi krátký přehled ostatních funkcí melatoninu v lidském těle. Tyto informace jsou v každodenním životě málo užitečné a jsou zajímavé pro odborníky. Ale pokud jste zvídaví - jste vítáni. Možná vás tato data vybídnou k hlubšímu prozkoumání problému.
Názor na inhibiční účinek epifýzy na reprodukční funkci byl vyjádřen ještě před objevením melatoninu jako hormonu. V roce 1898 Heubner popsal 4letého chlapce s epifyzárním nádorem a ranou pubertou. Inhibiční role MT je dobře studována u zvířat různých druhů. Popisuje se zpoždění spontánního otevření, zmenšení objemu vaječníku, snížení frekvence estrálního cyklu u samic potkana. Byl prokázán inhibiční účinek MT na produkci testosteronu. V posledních letech nebyl MT považován za striktně antigonadotropní činidlo. Je považován spíše za hormonálního posla, který moduluje činnost různých systémů, vč. a reprodukční, v závislosti na fotoperiodickém prostředí.
Zde bych chtěl předložit jednu docela zajímavou hypotézu. Vrátíme-li se k evoluční teorii E. Reviciho, můžeme říci, že melatonin nám poskytl období prodlouženého dětství, jehož význam pro rozvoj a formování naší kultury je prostě neocenitelný. Je to vidět na tom, že když objekt dosáhne určité hierarchické úrovně, na níž je možné získat schopnost myslet, dochází k racionálnímu využití již existující komplementární substance k fixaci hraničního útvaru, který odděluje člověka. z kosmu, konkrétně z technosféry.
Existuje také velké množství prací, které svědčí o stimulační roli MT ve fungování imunitního systému – bylo prokázáno, že stimuluje produkci cytokinů a interferonu, zesiluje cytotoxickou funkci přirozených zabijáků (NK buněk).
Kromě hormonálních účinků má MT, stejně jako ostatní biogenní aminy, neurotransmiterové účinky. Poskytuje excitabilitu postsynaptických membrán a podílí se na vedení nervového vzruchu. Tato funkce biogenních aminů je důležitá pro fungování nervového systému – od poskytování viscerálních účinků až po integrační funkce, jako je chování, paměť a učení.
Je dobře známo, že v raných fázích embryogeneze hrají biogenní aminy roli specializovaných signálních molekul, které regulují procesy obnovy buněk. MT je schopen inhibovat buněčnou proliferaci a je stejně účinný jako kolchicin, silné cytotoxické činidlo používané v terapii rakoviny.
Terapeutické strategie
Na začátku této části shrneme hlavní výsledky. Co je tedy pro nás důležité vědět o melatoninu:
Toto je nejdůležitější činitel zodpovědný za tělo jako celek. Porušení množství jeho výroby a jeho načasování jsou indikátorem vážných problémů.
MT vzniká během nočního spánku v naprosté tmě.
Při typickém stárnutí se produkce vlastního melatoninu snižuje minimálně o třetinu.
Melatonin je produkován VÍCE ve střevech než v epifýze mozku.
Melatonin je silnou vnitřní obranou proti rakovině a onemocněním oxidativní povahy (například artritidě a ateroskleróze).
Melatonin je zodpovědný za celkovou schopnost těla přizpůsobit se změnám.
A z těchto výsledků vyvodíme následující závěry v pořadí podle důležitosti:
Samotná nemoc je velmi vzácně velmi jemně lokalizovaná porucha určitého přenosového nebo produkčního systému těla. V zásadě jsou taková onemocnění genetické povahy a jsou extrémně vzácná. Nemoc je naopak komplexní fenomén, v nemoci vypadává mnoho vazeb v našem vztahu k okolí.
Proto nelze žádnou jednotlivou látku považovat za všelék nebo hlavní lék. Je nutné obnovit celý řetězec poruch v opačném pořadí, což vyžaduje za prvé jasné pochopení práce těla a za druhé množství různých přesně předepsaných prostředků. Stejné onemocnění u různých lidí přitom může mít zcela odlišný obraz vnitřních metabolických a signalizačních poruch, a tedy i diametrálně odlišné léčebné režimy. Při nápravě takových porušení a předcházení jim tělo samo automaticky obnoví hladiny MT, takže není nutné jej zavádět zvenčí.
Ale v případě, kdy je taková terapie z různých důvodů nemožná, může zavedení exogenního melatoninu velmi pomoci. To platí zejména pro pacienty s rakovinou. Taková podpora poskytuje celou řadu pozitivních účinků na celkový stav homeostázy, umožňuje přesně lokalizovat ložiska poruch a umožňuje obraně těla i podávaným léčivým látkám specificky pracovat s problémem, namísto překonávání kaskád narušených spojení. Jednoduše řečeno, melatonin je jako cestovní mapa pro tělo a drogy. ALE PAMATUJTE: melatonin může urychlit růst a vývoj některých nádorů!!!
Vrátíme-li se ke stárnutí, můžeme s jistotou říci, že každému po 50. roce věku je ukázána MT 1-2x ročně. Zejména za přítomnosti příznaků některých stařeckých onemocnění. Samozřejmě s ohledem na výše uvedené pokyny.
Také nemocným a starým lidem se nezbytně projevuje mírná fyzická aktivita, když je to možné a nezhoršuje stávající problémy. Pohyb je klíčem k udržení stabilní úrovně MT!!!
Každý, kdo se neustále RYCHLE pohybuje mezi časovými pásmy a na velké vzdálenosti, prostě MUSÍ mít u sebe určité MT léky, aby kompenzoval výslednou desynchronózu. To platí zejména pro piloty, letušky pracující v elektromagnetických polích různé síly.
Z otázky melatoninu a střev vyplývá ještě jedno potvrzení neměnného empirického postulátu, testovaného pro MILÉNINY: naše zdraví je především zdravím našich střev. Předkládaný materiál obsahuje jedno z mnoha teoretických a experimentálních potvrzení tohoto. Zároveň bych chtěl zvlášť poznamenat takovou skutečnost - melatonin se vyrábí z tryptofanu, aminokyseliny. Kde je nejvíce aminokyselin? Správně - maso. Zvláště dostupné - v libovém mase, jehož vstřebávání je pro střeva energeticky mnohem méně náročné než např. luštěniny, sója, nebo jiná rostlinná strava. Klidně pozdravte vegetariány z velké vědy. Zároveň však pamatujte na to, že k udržení optimálního fungování gastrointestinálního traktu potřebujeme také vlákninu z rostlinných potravin – to je potrava pro bakterie, které jej obývají.
Když už mluvíme o spánku, můžete okamžitě jasně definovat kritéria pro normální spánek:
nedostatek světelných zdrojů
pohodlná poloha těla
převod sexuálních vztahů na den
Rovněž stojí za to přemýšlet o minimalizaci počtu elektrických spotřebičů a přítomnosti fyziologicky kompetentního osvětlení v prostorách. Vyhoďte všechny ty nové zářivky. Ušetří vám mnohem méně peněz, než kolik později vynaložíte na obnovu vlastního zdraví. Technosféra se stává složitější mnohem rychleji, než se naše tělo stihne přizpůsobit. Prodlužování střední délky života, které bylo způsobeno eliminací nebezpečných přírodních faktorů, tak může být brzy kompenzováno ranou mortalitou v důsledku zvyšujícího se počtu různých systémových patologií. Mrtvice ve věku 20-25 let nejsou dnes nic neobvyklého.
Nejoptimálnějšími melatoninovými přípravky jsou dnes spreje vyrobené technologií liposomálního dodávání. Měli byste vědět, že přípravky s melatoninem jsou PŘÍSNĚ KONTRAINDIKOVÁNY pro těhotné ženy a osoby mladší 25 let. Ve věku 16 až 25 let jsou nutné vážné indikace k použití.
Na základě materiálů Khavinsona V.Kh.
Konovalová S.S.
a kol.
Redakce zdroje „adekvátní.INFO“ poskytuje následující informace výhradně pro informační účely, v žádném případě nemohou sloužit jako doporučení či naznačení jednání ve vztahu k vlastnímu zdraví. Pro kompletní a spolehlivou konzultaci jakýchkoliv schůzek doporučujeme využít služeb specialistů.
Z léků MT dostupných na trhu ve formě doplňků stravy lze rozlišit:
Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Melatoninový krém Life-FLO
Melatonin v Ruské federaci je registrován jako lék, pro lék "Melaxen" je vydán lékopisný článek. Skupina - adaptogeny.
Zde se můžete seznámit (včetně INDIKACE, KONTRAINDIKACE a interakce s jinými l/s).
Na základě biologické aktivity MT lze za optimální režim pro většinu považovat buď situační, kdy se dávky 1,5-2,5 mg NEBEROU TRVALO dle potřeby (nespavost, desynchronóza), nebo v systému 2 cyklů ročně. , 2 měsíce přijetí, 3 Měsíce vynecháváme, pokud jsou vhodné indikace pro 1-1,5 mg.
Dobrý spánek poskytuje obnova lidského těla, posiluje jeho zdraví, zvyšuje účinnost. Všechny životní procesy podléhají biorytmům. Spánek a bdění jsou projevem cirkadiánních (denních) nárůstů a poklesů fyziologické aktivity těla.
O dobrý spánek se stará hormon melatonin, kterému se také říká hormon mládí a dlouhověkosti. Pokud člověk nemá problémy s usínáním, spí v dostatečném množství, je mnohem pravděpodobnější, že tělo kvalitativně produkuje složité biochemické, syntetické reakce zaměřené na plnou obnovu všech struktur.
Melatonin je hlavním hormonem epifýzy, regulátor cirkadiánních rytmů. Spánkový hormon zná svět od roku 1958, jeho objev patří americkému profesorovi Aaronu Lernerovi.
Molekuly melatoninu jsou malé a vysoce rozpustné v lipidech, což jim umožňuje snadno pronikat buněčnými membránami a ovlivňovat mnoho reakcí, jako je syntéza proteinů. U novorozenců se melatonin začíná produkovat až ve třech měsících. Předtím jej přijímají s mateřským mlékem. V prvních letech života dítěte je koncentrace hormonu maximální a v průběhu let začíná postupně klesat.
Během dne vykazuje hormon štěstí aktivitu a s příchodem temné části dne je nahrazen hormonem spánku. Mezi melatoninem a serotoninem existuje biochemický vztah. Zhruba od 23:00 do 5:00 je nejvyšší koncentrace hormonu v těle.
Hormonální funkce se neomezují pouze na řízení procesů spánku a bdění. Jeho činnost se projevuje v zajišťování dalších důležitých funkcí, má terapeutický účinek na tělo:
Takové akce jsou endogenní melatonin(hormon produkovaný v těle). Farmakologové s využitím poznatků o terapeutickém účinku spánkového hormonu vytvořili léky obsahující uměle syntetizovaný (exogenní) melatonin. Předepisují se při léčbě nespavosti, chronické únavy, migrény, osteoporózy.
Takové léky používají slepí lidé k normalizaci spánku. Předepisují se dětem s vážnými vývojovými vadami (autismus, dětská mozková obrna, mentální retardace). Melatonin se používá v komplexní terapii pro ty, kteří se rozhodnou přestat kouřit (sníží se chuť na nikotin). Ke snížení vedlejších účinků po chemoterapii je předepsán hormon.
S příchodem tmy začíná produkce melatoninu, již ve 21 hodin je pozorován její růst. Jedná se o komplexní biochemickou reakci, která probíhá v epifýze (šišinka mozková). Během dne se z aminokyseliny tryptofan aktivně tvoří hormon. A v noci se působením speciálních enzymů hormon radosti mění na hormon spánku. Takže na biochemické úrovni jsou serotonin a melatonin propojeny.
Tyto dva hormony jsou nezbytné pro život těla. Melatonin se tvoří v noci, přibližně od 23 do 5 hodin, syntetizuje se 70 % denního množství hormonu.
Aby nedošlo k narušení sekrece melatoninu a spánku, jít spát se doporučuje nejpozději do 22 hodin. V období po 0 a před 4 hodinami je potřeba spát v tmavé místnosti. Pokud není možné vytvořit absolutní tmu, doporučuje se použít speciální oční masku a pevně zavřít závěsy. Pokud potřebujete zůstat vzhůru během aktivní syntézy látky, je lepší vytvořit v místnosti tlumené osvětlení.
Melatonin se vyrábí ve tmě. Škodlivý vliv osvětlení na produkci hormonů.
Existují potraviny, které produkci hormonu katalyzují. Strava by měla obsahovat potraviny bohaté na vitamíny (zejména skupiny B), vápník. Důležité je vybalancovat příjem komplexních sacharidů a bílkovin.
Normální koncentrace melatoninu zajišťuje snadné usínání a plnohodnotný hluboký spánek. V zimě, za oblačného počasí, kdy je množství světla nedostatečné, působí hormon na tělo depresivně. Existuje letargie, ospalost.
V Evropě provádí Life Extension Foundation klinické studie s použitím melatoninu při léčbě rakoviny. Nadace tvrdí, že rakovinné buňky produkují chemikálie, které jsou podobné hormonům epifýzy. Pokud na ně působíte kombinací hormonů štítné žlázy a melatoninu, tělo začne aktivně produkují buňky pro imunitní obranu.
K léčbě deprese, jako preventivní opatření u mnoha duševních poruch, stačí spát nebo užívat léky obsahující melatonin. Je také důležité být přes den na slunci.
Myši stejného věku, kterým byl zaveden rakovinný gen, byly rozděleny do 2 skupin.
Jedna část zvířat byla chována v přirozených podmínkách, skupina měla denní světlo a v noci tmu.
Druhá skupina byla osvětlena nepřetržitě. Po chvíli se u pokusných myší z druhé skupiny začaly objevovat zhoubné nádory. Studie byly provedeny na různých ukazatelích a bylo v nich odhaleno:
Důsledky dlouhodobého nedostatku melatoninu:
Příčiny nedostatku spánkového hormonu:
Příznaky zjevného nadbytku hormonu jsou:
Nadbytek melatoninu způsobuje sezónní stavy deprese.
Denní norma spánkového hormonu u dospělého je 30 mcg. Jeho koncentrace do 1 hodiny ranní je 30krát vyšší než během dne. Abyste toto množství poskytli, potřebujete osm hodin spánku. Ráno je normální koncentrace hormonu 4-20 pg / ml, v noci - až 150 pg / ml.
Množství melatoninu v těle závisí na věku:
Dlouhá játra neztrácejí melatonin
Analýzu zpravidla provádějí pouze velká lékařská zařízení, protože nepatří mezi nejběžnější laboratorní testy.
Odběr biomateriálu se provádí v krátkých intervalech s fixací denní doby. Dodání analýzy vyžaduje speciální přípravu:
Spánkový hormon melatonin se nehromadí. Spát v rezervě nebo kompenzovat nedostatek spánku je nemožné. Porušení přirozených denních biorytmů vede k poruše syntézy látky, což způsobuje nejen nespavost, ale také odhaluje rozvoj nemocí.
Nedostatek slunečního světla spouští v těle přirozenou produkci melatoninu pro spánek, narušuje tento proces a narušuje důležité lidské biologické hodiny.
