Drospirenone + Ethinylestradiol INN (filmtabletta)
Nemzetközi név: Ethinylestradiol + Drospirenone
Adagolási forma: bevont tabletta
Farmakológiai hatás:
Kis dózisú egyfázisú orális fogamzásgátló, anti-MCS és antiandrogén hatású.
Javallatok:
Fogamzásgátlás.
Ellenjavallatok:
Túlérzékenység, trombózis (vénás és artériás) jelenleg vagy a történelemben (beleértve a mélyvénás trombózist, tüdőembóliát, miokardiális infarktust, cerebrovaszkuláris rendellenességeket), a trombózist megelőző állapotok (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, angina pectorist) jelenleg és anamnézisben, cukorbetegség és érrendszeri szövődmények , a vénás vagy artériás trombózis súlyos vagy többszörös kockázati tényezőinek jelenléte, súlyos májbetegség (a "máj" tesztek normalizálása előtt) jelenleg vagy a történelemben, májdaganatok (jóindulatú vagy rosszindulatú), pl. történelem; súlyos vagy akut veseelégtelenség, a nemi szervek vagy az emlőmirigyek hormonfüggő rosszindulatú betegségei vagy azok gyanúja, ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés, terhesség vagy annak gyanúja, szoptatás. Hajlamos trombózisra (örökletes vagy szerzett), CVD -betegségekre (beleértve az artériás magas vérnyomást, szívbillentyű -betegséget, pitvarfibrillációt), elhízásra, dyslipoproteinémiára, hipertrigliceridémiára, elhúzódó immobilizációra, műtétre, alsó végtagi műtétre vagy kiterjedt traumára, szülés után, diabetes mellitusra, SLE -re , hemolitikus urémiás szindróma, Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, sarlósejtes vérszegénység, migrén, hiperkalémia, sárgaság és / vagy kolesztiázissal járó viszketés, korábbi terhesség alatti súlyosbodás, epehólyag -gyulladás, porfíria, Sydenham -kór, herpesz, terhes nők története, otosclerosis terhesség alatti súlyosbodás), chloasma.
Adagolási rend:
Belül 1 tabletta, a csomagoláson feltüntetett sorrendben, minden nap nagyjából ugyanabban az időben kevés vízzel, 21 napon keresztül folyamatosan. Minden következő csomag átvétele 7 napos szünet után kezdődik, amely során menstruációs vérzés figyelhető meg. Általában 2-3 nappal az utolsó tabletta bevétele után kezdődik, és nem fejeződhet be, amíg nem kezdi el az új csomag szedését. Ha az előző hónapban nem szedett hormonális fogamzásgátlót, a gyógyszer szedése a menstruációs ciklus első napján kezdődik (a menstruációs vérzés első napján). A menstruációs ciklus 2-5. Napján lehet elkezdeni a szedését, de ebben az esetben ajánlott a fogamzásgátlás gátló módszerének alkalmazása az első csomagból származó tabletták szedésének első 7 napjában. Amikor más kombinált orális fogamzásgátlók szedéséről áttér, célszerű a gyógyszert másnap elkezdeni az előző csomag utolsó aktív tabletta bevétele után, de legkésőbb a szokásos 7 napos szedési szünet után (gyógyszerek esetén) 21 tablettát tartalmaz) vagy az utolsó inaktív tabletta bevétele után (28 tablettát tartalmazó csomagolás esetén). Amikor csak gesztagéneket tartalmazó fogamzásgátlókról (mini -tabletták, injekciós formák, implantátum) vált: a mini -tablettákról bármelyik napon (megszakítás nélkül) válthat, az implantátumról -az eltávolítás napján, az injekciós formáról - attól a naptól kezdve, amikor a következő injekciót be kellett adni. A tabletták szedésének első 7 napjában minden esetben további fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. A terhesség első trimeszterében történt abortusz után azonnal elkezdheti szedni. Ha ez a feltétel teljesül, nincs szükség további fogamzásgátló védelemre. Szülés vagy abortusz után a terhesség II. Trimeszterében a gyógyszer szedését a 21-28. Napon kell elkezdeni. Ha a recepciót később kezdik el, akkor a tabletták szedésének első 7 napjában további fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Szexuális kapcsolat esetén ki kell zárni a terhességet, vagy meg kell várni az első menstruációt a gyógyszer szedése előtt. A kihagyott tabletták bevétele: ha a tabletta bevételének késése kevesebb, mint 12 óra, a fogamzásgátló védelem nem csökken. A tablettát a lehető leghamarabb be kell venni, a következőt a szokásos időben kell bevenni. Ha a tabletták bevételének késése több mint 12 óra (az utolsó tabletta bevétele óta eltelt idő több mint 36 óra), a fogamzásgátló védelem csökkenhet. Ha 1-2 hétig elfelejtette bevenni a gyógyszert, akkor a lehető leghamarabb vegye be az utolsó kimaradt tablettát (még akkor is, ha ez 2 tabletta egyidejű bevételét jelenti). A következő tablettát a szokásos időben kell bevenni. Ezenkívül a következő 7 napban gátló fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Ha a közösülés a tabletta kihagyása előtt 1 héten belül történt, akkor figyelembe kell venni a terhesség valószínűségét. Minél több tabletta kimarad, és minél közelebb van ez a bérlet a gyógyszer 7 napos szünetéhez, annál nagyobb a terhesség kockázata. Ha 3 hétig elfelejtette bevenni a gyógyszert, akkor a lehető leghamarabb vegye be az utolsó kimaradt tablettát (még akkor is, ha ez 2 tabletta egyidejű bevételét jelenti). A következő tablettát a szokásos időben kell bevenni. Ezenkívül a következő 7 napban gátló fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Ezenkívül a tabletták új csomagból történő szedését azonnal el kell kezdeni, amint a jelenlegi csomag véget ér, azaz megállás nélküli. Valószínűleg az "elvonási" vérzés a második csomag végéig nem jelentkezik, de a "foltos" foltosodás vagy a méh "megvonási" vérzése előfordulhat a második csomagból való gyógyszer szedésének napjain. Ha elfelejtette bevenni a tablettát, és az első gyógyszermentes időszakban nincs „elvonási” vérzés, a terhességet ki kell zárni. A gyógyszer bevételének elmulasztása esetén a következő két alapvető szabályt lehet követni: a gyógyszer szedését soha ne szakítsuk meg 7 napnál tovább; A hipotalamusz-agyalapi mirigy-petefészek rendszer megfelelő szuppressziójának eléréséhez 7 nap folyamatos tablettafogyasztásra van szükség. Ha a tabletta bevétele után 3-4 órán belül hány, a felszívódás hiányos lehet. Ebben az esetben be kell tartania a gyógyszer szedésének szabályait tabletták hiánya esetén. Ha a beteg nem akarja megváltoztatni a gyógyszer szokásos beadási rendjét, szükség esetén vegyen be egy további tablettát (vagy több tablettát) egy másik csomagból. A menstruáció kezdetének napjának elhalasztásához folytatni kell a tabletták szedését az új csomagból, azonnal, az előző tabletták bevétele után, megszakítás nélkül. Az új csomagolásból származó tablettákat a lehető leghamarabb be lehet venni a csomagolás befejezéséig. Miközben a gyógyszert a második csomagból veszi, előfordulhat, hogy a hüvelyből "elkenődő" vérzés vagy a méh vérzése "áttörés" történik. A szokásos 7 napos szünet után új csomagból kell folytatnia a gyógyszer szedését. Ha a menstruáció kezdetének napját a hét másik napjára szeretné halasztani, rövidítse le a következő tablettaszüneti szünetet annyi napra, amennyi szükséges a menstruáció kezdetének elhalasztásához. Minél rövidebb az intervallum, annál nagyobb a kockázata az „elvonási” vérzésnek és a további „foltos” váladéknak és „áttöréses” vérzésnek a második csomag bevétele során (mint a késői menstruáció esetén).
Mellékhatások:
Az emlőmirigyek fájdalma, váladék az emlőmirigyekből, fejfájás, migrén, a libidó megváltozása, a hangulat romlása, a kontaktlencsék rossz toleranciája, hányinger, hányás, változások a hüvelyváladékban, bőrreakciók, folyadékretenció, testtömeg -változások, túlérzékenység reakciók. Néha - chloasma, különösen akkor, ha kórelőzményben szerepel a chloasma terhes nőknél. Túladagolás. Tünetek: hányinger, hányás és enyhe hüvelyi vérzés. A kezelés tüneti. Nincs specifikus ellenszer.
Az idézethez: Tarasova M.A., Lekareva T.M. Mit változtat a drospirenon a fogamzásgátláson és a hormonpótló terápián? RMJ. 2005. 17. sz. S. 1139
Az endogén progeszteron egyik legfontosabb extragenitális hatása az ásványi hatású kortikoid hatás, mint természetes aldoszteron antagonista. Az aldoszteron, amely támogatja a nátrium aktív felszívódását, valamint a kálium- és hidrogénionok vizelettel történő kiválasztását a disztális vesetubulusokban, az extracelluláris anyagcsere és a víz -anyagcsere szabályozójának biológiai funkcióját látja el. A menstruációs ciklus luteális fázisában a progeszteron szekréció fokozódásának hátterében a natriuresis növekedése következik be.
Az ösztradiol és a szintetikus ösztrogének ellentétes nátrium -progeszteron -megtakarító hatást fejtenek ki, ami elsősorban az angiotenzinogén májban történő szintézisének növekedésének és ennek megfelelően az angiotenzin - az aldoszteron -termelés fő stimulátora - szintjének növekedéséhez vezet. A szintetikus progesztogének-a 17a-hidroxi-progeszteron és a 19-nortestoszteron származékai-nem rendelkeznek antimineralkortikoid hatással, és nem ellenzik az ösztrogén renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre (RAAS) gyakorolt stimuláló hatását. Az ösztrogént tartalmazó gyógyszereket fogamzásgátló és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nőknél a nátrium- és folyadékvisszatartás eredménye lehet a súlygyarapodás a folyadékvisszatartás, a duzzanat és a megnövekedett vérnyomás miatt hajlamos nőknél.
A drospirenon egy új progesztogén - a 17a -spironolakton származéka, amelynek hatásspektruma progesztogén, antimineralokortikoid és antiandrogén, a természetes progeszteronra jellemző. A drospirenon antimineralokortikoid aktivitása 8 -szor nagyobb, mint a spironolaktoné (antimineralkortikoid hatású diuretikum).
A gyógyszer ezen tulajdonságának eredményei a testtömeg csökkenése, valamint a szisztolés és a diasztolés vérnyomás csökkenése. A drospirenon által okozott nátriumvesztés a szervezetben nem vezet klinikailag jelentős káliumkoncentráció -növekedéshez, ami lehetővé teszi annak használatát még károsodott veseműködésű nőknél is.
Oelkers et al. a nátrium kumulatív kiválasztódásának szignifikáns növekedését találták azoknak az egészséges nőknek a csoportjában, akik 2 mg drospirenont kaptak, összehasonlítva a placebo csoporttal. Azt is meg kell jegyezni, hogy megnőtt az aldoszteron szintje a plazmában és a vizelettel történő kiválasztása, ami a szerzők szerint a RAAS kompenzáló aktiválását jellemzi a vér elektrolit összetételének megváltozására reagálva.
Ugyanebben a vizsgálatban kimutatták, hogy a drospirenon jelentősen növeli a plazma renin aktivitását, és ez a hatás nem függ a gyógyszer adagjától. Ezenkívül enyhe testtömegcsökkenés volt tapasztalható azoknál a betegeknél, akik 30 μg etinil -ösztradiolt és 3 mg drospirenont (Yarin) tartalmazó gyógyszert szedtek, szemben azokkal a nőkkel, akik 30 μg etinil -ösztradiolt és 150 μg dezogesztrel, akiknél éppen ellenkezőleg, enyhe testtömeg -növekedés volt tapasztalható.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a COP-k összetételében lévő drospirenon hatékonyan képes ellensúlyozni az ösztrogénfüggő nátrium- és folyadékretenciót.
A drospirenon szintén androgén receptor antagonista. A drospirenon antiandrogén aktivitása 5-10 -szer erősebb, mint a progeszteroné, de alacsonyabb, mint a ciproteron -acetáté.
A kombinált orális fogamzásgátlók (COC -k), mivel gátolják az androgének petefészek által történő kiválasztását, pozitív hatással vannak az aknére és a seborrhea -ra. Ezenkívül az etinil -ösztradiol (EE) növeli a nemi szteroid -kötő globulin (SHBG) koncentrációját, ami csökkenti az androgének szabad frakcióját a vérplazmában. A kombinált készítmények részét képező progesztogén androgén hatásának súlyossága jelentősen befolyásolja az EE hatásait, például az SHBG növekedését és a lipoproteinek spektrumának antiaterogén változásait. A drospirenon nem csökkenti az SHBG szintjét, és antiaterogén hatással van a lipid anyagcserére.
A drospirenont tartalmazó kombinált ösztrogén-progesztogén gyógyszerek fogamzásgátló és hormonpótló terápiás alkalmazása további előnyökkel jár ennek a progesztogénnek a farmakológiai és klinikai jellemzőivel kapcsolatban.
Fogamzásgátlás drospirenonnal
A modern hormonális fogamzásgátlók valódi lehetőséget biztosítanak a terhesség időzítésének szabályozására, és ezáltal csökkentik az abortuszhoz kapcsolódó anyai halálozás kockázatát. Ez azonban nem korlátozza a reproduktív egészségre gyakorolt hatásukat. Az ösztrogén-gesztagén fogamzásgátlóknak számos nem fogamzásgátló megelőző és terápiás hatása van: csökkentik a menstruációs vérveszteség bőségét, időtartamát és fájdalmát, pozitív hatással vannak a bőr állapotára, csökkentik a vérszegénység kockázatát, a méhen kívüli terhességet, a kismedencei gyulladásos betegségeket szervek, a petefészkek jó- és rosszindulatú daganatai, endometrium rák.
Jelenleg a WHO (2001) szerint a hormonális fogamzásgátló módszereket körülbelül 100 millió nő alkalmazza. Kétségtelen, hogy a hormonális fogamzásgátlás relevanciája tovább fog nőni.
Az új progesztogén drospirenon a kombinált alacsony dózisú egyfázisú fogamzásgátló Yarin (Schering AG, Németország) része, amely 30 μg EE-t és 3 mg drospirenont tartalmaz.
Mint tudják, a fogamzásgátló módszerek hatékonyságát a fogamzásgátló használat első 12 hónapjában 100 nőnél előforduló terhességek száma határozza meg (Pearl -index). Yarina esetében ez az érték 0,07, ami megfelel a rendkívül hatékony fogamzásgátló kritériumainak.
A COC -használat időtartamát vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy a nők körülbelül 30% -a abbahagyja a kábítószer -használatot az első évben. A mellékhatások a fő oka a COC -k abbahagyásának. Az EE RAAS -ra gyakorolt hatásával összefüggésben vannak olyan mellékhatások, mint a súlygyarapodás, a mellnagyobbodás és a gyengédség, valamint a megnövekedett vérnyomás.
Az ásványianyag-ellenes kortikoid aktivitásnak köszönhetően a drospirenon megakadályozza a nátrium- és folyadékvisszatartást a szervezetben, ami fenntartja a testsúly stabilitását, a vérnyomást és megakadályozza a melleket a Yarina szedése során. A felvétel első hónapjában fejfájás, feszültség az emlőmirigyekben, csökkent libidó, depresszió 3,1-4,6%-ban fordul elő; hányinger - az esetek 4,6–6,2% -ában. A kezelés hatodik hónapjában a fenti tünetek többsége enyhül.
A COC -k gyógyító tulajdonságai
drospirenonnal együtt
A droszpirenon, amelynek hatása hasonló a spironolaktonhoz a RAAS -ra, új terápiás lehetőségeket nyit meg a COC -k alkalmazására.
Ez elsősorban a premenstruációs szindróma (PMS) kezelésére vonatkozik. A reproduktív korú nők legalább 95%-ánál, bizonyos fokon, néhány nappal a menstruáció előtt néhány olyan tünet jelentkezik, mint az ingerlékenység (93,8%), az emlőmirigyek elzáródása és érzékenysége (87,5%), puffadás (75%), fejfájás (56,3%), hangulatváltozások depresszióra való hajlammal (56,3%), ödéma (50%).
A COC -k használata a PMS leggyakoribb terápiás megközelítése. Ugyanakkor a PMS tüneteinek súlyossága nem mindig csökken, sőt súlyosbodhat, ami a természetes progeszteron hiányával jár.
Számos klinikai tanulmány kimutatta a Yarin gyógyszer pozitív hatását a PMS szomatikus és pszicho-érzelmi tüneteire.
Egy nyílt, ellenőrizetlen tanulmányban, amelyet Apter D. et al. ... A gyógyszer hatékonyságát 336 18 és 42 év közötti nőnél értékelték a The Psychological General Well-being Index (PGWBI) segítségével, amely olyan mutatókat tartalmaz, mint a szorongás, a rossz hangulat, az általános közérzet, az érzelmek ellenőrzésének képessége, az egészség általános, tevékenység. Három kezelési ciklus után tendencia volt a javulásra, hat ciklus után pedig az általános jólét mutatójának statisztikailag szignifikáns növekedése derült ki. Ezenkívül felmérték a szomatikus tünetek súlyosságát. A duzzanat és az emlőmirigyek elzáródásának tünetei a gyógyszer szedésének 6. ciklusában csökkentek, a nők 77,3, illetve 69% -ánál. Ezenkívül az esetek 52% -ában a betegek a végtagok duzzanatának csökkenését észlelték. A testtömeg stabil maradt, vagy kissé csökkent. Bár ez a vizsgálat nem tartalmazott placebo csoportot, ezt a hátrányt a kezelés időtartama (12 hónap) kompenzálta. ismert, hogy 3-6 hónap elteltével a placebo hatás megszűnik.
Egy másik, az USA -ban 2002 -ben végzett tanulmányban Borenstein J. et al. több mint ezer PMS -es nőnél értékelte a gyógyszer hatását a menstruáció előtti tünetekre és az életminőségre. A premenstruációs tüneteket és az életminőséget a kezelés megkezdése előtt és két terápiás ciklus után értékelték. A Yarina alkalmazása javította a PMS fizikai és pszicho-érzelmi tüneteit, valamint az általános jólétet és az életminőséget.
Boschitsch E. et al. tanulmányozta a Yarina és egy 30 μg EE -t és 150 μg dezogesztrelt tartalmazó gyógyszer hatékonyságát a PMS terápiában. A Yarina -t kapó nők csoportjában jelentős testsúlycsökkenést észleltek. Ezenkívül statisztikailag szignifikánsan csökkent a premenstruációs tünetek súlyossága, mint például a depressziós hangulat, folyadékvisszatartás, fokozott étvágy. A gyógyszer pozitív hatással volt a bőr megnyilvánulására. Az akne elemek száma 62,5%-kal csökkent, a seborrhea 25,1%-kal csökkent. A vizsgálat befejezése után a nők 75,6% -a kifejezte vágyát, hogy folytatja a gyógyszer szedését.
Brown C. et al. 326 18-35 éves nő töltötte ki a 23 összetevőből álló Női Egészségértékelési Kérdőívet a megfigyelés elején és a Yarina bevitel 6. ciklusának befejezése után. A 6. ciklus végén javulást észleltek a folyadékvisszatartást és az érzelmi állapotot jellemző skálákon. Külön meg kell jegyezni, hogy az eredmények hasonlóak voltak azon betegek csoportjában, akik korábban nem használtak orális fogamzásgátlót, és akik drospirenont nem tartalmazó orális fogamzásgátlót alkalmaztak.
Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban Freeman E.W. et al. a Yarin gyógyszer hatékonyságát 3 menstruációs cikluson keresztül vizsgálták 82, súlyos PMS-ben szenvedő, úgynevezett premenstruációs diszfórikus szindrómában szenvedő nőnél. Az EE -t és drospirenont tartalmazó gyógyszerrel kezelt betegek szignifikánsan javították a COPE (a premenstruációs tapasztalatok naptára) pontszámokat mind a 22 tételnél. A csoportok között szignifikáns különbséget kaptunk a 3. faktor esetében - tartósan megnövekedett étvágy, akne.
A fent leírt valamennyi vizsgálatban a gyógyszer szedésének szokásos sémáját alkalmazták: a 21. tabletta bevétele, majd hétnapos szünet. Ismeretes, hogy ebben az időszakban a PMS tünetei gyakrabban ismétlődnek az orális fogamzásgátlót szedő nőknél.
A kiterjesztett COC-kezelés alkalmazása, amikor a beteg naponta 9-12 hétig kapja a gyógyszert, és csak ezután szünetet tart, növeli a PMS-terápia hatékonyságát. A tünetek csökkenését ebben az esetben a nők 74% -a jegyzi meg. Ilyen rendszer alkalmazása esetén az áttöréses vérzés meglehetősen ritka, a tabletták törlésekor menstruációs reakció lép fel.
Ezen adatok ismeretében tanulmány készült a Yarina kiterjesztett módban történő alkalmazásáról. 1433 nő vett részt, közülük 175-en 42-126 napig folyamatosan kapták a gyógyszert. Kimutatták, hogy a végtagok duzzanata 49% -kal csökkent azoknál a betegeknél, akik hosszabb ideig szedték a gyógyszert, míg 34% -kal azoknál a betegeknél, akik a szokásos 21 napos kezelést alkalmazták. Az emlőmirigyek fájdalma 50, illetve 40%-kal csökkent, a puffadás érzése 37 és 29%-kal. A kiterjesztett kezelés hatékonyabb a pattanásos nőknél is. Az áttöréses vérzés aránya a kezelés kezdetén 15% volt, és a gyógyszer folytatása során általában csökkent. Nem nőtt az egyéb mellékhatások gyakorisága.
Így a kiterjesztett kezelés alkalmazható a Yarina terápiás hatékonyságának növelésére.
A drospirenonnal kombinált COC -k antiandrogén tulajdonságai számos mechanizmusnak köszönhetők: az ovuláció elnyomása, a drospirenon androgénreceptor -blokkoló képessége és a nemi szteroidokat megkötő globulin koncentrációjának csökkenése.
A Yarin gyógyszer alkalmazása patogenetikailag indokolt túlsúlyos vagy megnövekedett vérnyomású nőknél, amikor kombinált fogamzásgátlókat szed, valamint terápiát igényel a premenstruációs szindróma, akne, enyhe artériás magas vérnyomás vagy "idiopátiás ödéma" miatt.
Hormonpótló kezelés drospirenonnal
A petefészkek ösztrogéntermelő funkciójának megszűnése, ami vazomotoros tünetek kialakulásához, alvászavarhoz, csökkent pszichológiai és érzelmi stresszel szembeni ellenálláshoz, urogenitális és szexuális rendellenességekhez, megjelenésváltozásokhoz, csontritkuláshoz, hátfájáshoz és törésekhez, jelentősen csökkenti a az idősebb nők élete. Mindezen megnyilvánulások korrigálása a hormonpótló terápia célja a peri- és a posztmenopauzás nőknél.
A drospirenon a posztmenopauzális angelique (Schering AG, Németország) folyamatos HRT kombinált készítményének része, amely 17b-ösztradiolt és 2 mg drospirenont tartalmaz.
A drospirenon kombinált hormonpótló készítményben történő alkalmazása, hasonlóan a Yarina -hoz, csökkenti a mellékhatások gyakoriságát (például mastodynia, ödéma, folyadékvisszatartás miatti súlygyarapodás) és javítja a terápia tolerálhatóságát. A terápia elfogadhatóságának javítása ("megfelelés") a maximális hatékonyság legfontosabb feltétele, mivel a megelőző hatások csak megfelelő ösztrogén -terápia mellett érhetők el. Ezenkívül a drospirenon antialdoszteron hatása különösen fontos az idősebb nőknél, akiknél magasabb a magas vérnyomás és a koszorúér -betegség előfordulása.
Ismeretes, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer többkomponensű hatással van a kardiovaszkuláris rendszer működésére. Az angiotenzin II erős közvetlen érösszehúzó hatással van az artériákra, és kevésbé erős érösszehúzó hatással van a vénákra. Ezenkívül az angiotenzin II az aldoszteron termelés fő stimulátora, a víz és az elektrolit egyensúly fő szabályozója, amely a vesék disztális tubulusaiban lévő mineralokortikoid receptorokon keresztül hat.
Ugyanakkor viszonylag nemrégiben felfedezték, hogy az aldoszteron receptorok más szervekben is megtalálhatók, beleértve az agyat, az ereket és a szívet. Ez jelzi az aldoszteron szerepét a kardiovaszkuláris rendszer fiziológiájában és patológiájában. Az aldoszteron túlzott szintézise, amely mindig együtt jár a szívelégtelenség lefolyásával, a fibroblasztok stimulációjához vezet, ami viszont a kollagénszintézis fokozódásához, az intersticiális fibrózis kialakulásához, a szívizom funkcionális aktivitásának megsértéséhez vezet. a bal kamra diasztolés diszfunkciója. Ezenkívül az aldoszteron túlzott szintézise hozzájárul a nátrium reabszorpciójának növekedéséhez, a káliumvesztéshez, a vízvisszatartáshoz a vesetubulusokban, ami viszont a keringő vér térfogatának növekedéséhez vezet, és ennek következtében a szív bal kamrájának túlterhelése térfogattal és nyomással, ami szintén progresszív szívelégtelenséghez vezet.
Az aldoszteron hatása a kardiovaszkuláris patológiák kialakulására magában foglalja a szív- és érfibrózisra, a magas vérnyomásra, az endoteliális diszfunkcióra, a fibrinolízis elnyomására és a szívritmuszavarokra gyakorolt hatásokat. Kimutatták, hogy az aldoszteron receptor blokkoló spironolakton alkalmazása csökkenti a vérnyomást, javítja az endoteliális funkciót, csökkenti a bal kamra hipertrófiáját, csökkenti a halálos ritmuszavarok gyakoriságát, és ennek következtében 30% -os csökkenéshez vezet a betegek körében. súlyos szívbetegség.
A betegek nagy csoportjaiban kimutatták, hogy a norepinefrin, a renin, az angiotenzin II, az aldoszteron, az endotelin-1 és az adrenomedulin keringési szintje korrelál a krónikus szívelégtelenség súlyosságával és prognózisával. Különösen összetett kapcsolat van a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitása és az endotelin-1 hiperprodukciója között. A Framingham Utódok Tanulmánya (Framingham, Mass.) Kimutatta, hogy még normotenzív egyénekben is, az aldoszteron reggeli egyszeri mérése előre jelezte a vérnyomás növekedését néhány évvel később.
Egy multicentrikus vizsgálatban 45–70 éves, posztmenopauzális nők szérum kálium- és vérnyomását vizsgálták, akik nem szenvedtek cukorbetegségben, és akik Angelik-et és angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat vagy angiotenzin-II-blokkolókat kaptak. A vizsgált nők vérnyomáscsökkentő hatást fejtettek ki a hormonpótló kezelésben. Ezenkívül egyik megfigyelt csoport sem mutatott hiperkalémiát.
A vérnyomáscsökkentő hatást egy 12 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei is megerősítették, amely az Angelik vérnyomásra gyakorolt hatását vizsgálta 212 posztmenopauzális, mérsékelt magas vérnyomásban szenvedő nőnél (vérnyomás 140 / 90-159 / 99 Hgmm). A placebóval kezelt csoporthoz képest az Angelique -et alkalmazó nők szignifikáns vérnyomáscsökkenést mutattak, és nem mutattak szignifikáns változást a szérum káliumban.
A bemutatott kutatási eredmények új lehetőségeket jeleznek a drospirenont progesztogén komponensként tartalmazó kombinált ösztrogén-progesztogén gyógyszereknek. A "Yarina" fogamzásgátló gyógyszer a drospirenon ásványi kortikoid- és antiandrogén hatása miatt jó tűrőképességgel rendelkezik, ami a stabil testsúly fenntartásához, a vérnyomás emelkedéséhez, a bőr állapotának javulásához, a premenstruációs tünetek enyhítésének hatékonyságához kapcsolódik. Ezenkívül adatokat gyűjtöttek arra vonatkozóan, hogy a drospirenonnal végzett HRT potenciálisan csökkenti a kardiovaszkuláris betegségek kockázatát posztmenopauzás nőkben.
Irodalom
1. Andreeva E.N. A gesztagének új lehetőségei: drospirenon - ásványianyag -ellenes kortikoid tulajdonságokkal rendelkező progesztogén. Orosz Szülész-nőgyógyász értesítő. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina - az első tapasztalat a gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező orális fogamzásgátló használatáról Novoszibirszkben. Orosz Szülész-nőgyógyász értesítő. 2005; 1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Premenstruációs szindróma. Nőgyógyászat 2002; melléklet: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenone, antimineralokortikoid tulajdonságokkal rendelkező progesztogén: rövid áttekintés. Mol Cell Endocrinol. 2004 március 31. 217 (1-2): 255-61.
5. Losert W, Casals - Stenzel J, Buse M. Progesztogének antimineralcorticoid aktivitással. Arzneimittelforschung 1985; 35: 459-71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, et al. Droszpirenon: új progesztogén antimineralkortikoid és antiandrogén aktivitással. Ann N Y Acad Sci 1995; 761: 311-35.
7. Oelkers W, Berger V., Bolik A, et al. Dihydrospirorenone, egy új progesztogén antimineralkortikoid aktivitással: hatások az ovulációra, az elektrolitok kiválasztására és a rennin -aldoszteron rendszerre normális nőkben. J Clin Endocrinol Metab 199; 73: 837-42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, et al. A drospirenont tartalmazó orális fogamzásgátló hatása a rennin - angiotenzin - aldoszteron rendszerre egészséges önkéntes nőkben. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 204-13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz, et al. Egy antimineralkortikoid -progesztogént, drospirenont tartalmazó új orális fogamzásgátló hatása a rennin -aldoszteron rendszerre, testtömegre, vérnyomásra, glükóztoleranciára és lipid anyagcserére. J Clin Endorinol Metab 1995, 80: 1816-21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Az etinilesztradiolt és drospirenont tartalmazó egyfázisú orális fogamzásgátló hatékonysága és tolerálhatósága. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, et al. A fogamzásgátlás megbízhatóságának, ciklusszabályozásának és toleranciájának összehasonlító vizsgálata két egyfázisú orális fogamzásgátló közül, amelyek drospirenont vagy dezogesztrelt tartalmaznak. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Az etinilesztradiolt és drospirenont tartalmazó egyfázisú orális fogamzásgátló hatékonysága és tolerálhatósága. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
13. Oelkers W, Berger V., Bolik A, et al. Dihydrospirorenone, egy új progesztogén antimineralkortikoid aktivitással: hatások az ovulációra, az elektrolitok kiválasztására és a rennin -aldoszteron rendszerre normális nőkben. J Clin Endocrinol Metab 199; 73: 837-42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Az új progesztin drospirenon és természetes társa, a progeszteron: biokémiai profil és antiandrogén potenciál. Fogamzásgátlás 1996; 54: 243-51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. 2 drospirenont vagy ciproteron -acetátot tartalmazó kombinált orális fogamzásgátló hatása a pattanásokra és a seborrhea -ra. Cutis 2002. ápr .; 69 (4 Suppl): 2-15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Randomizált vizsgálat az etinilösztradiolt tartalmazó drospirenonnal vagy dezogesztrellel kombinált orális fogamzásgátlók lipid- és lipoprotein -anyagcserére gyakorolt hatásáról 13 ciklus alatt. Fogamzásgátlás. 2004. április; 69 (4): 271-8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Az etinilesztradiolt és drospirenont tartalmazó egyfázisú orális fogamzásgátló hatékonysága és tolerálhatósága. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. A fogamzásgátló használat folytatása és betartása. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002. szeptember; 7 (3): 178–83. Felülvizsgálat. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. et al. Orális fogamzásgátlás: a meg nem felelés mintái. A Coraliance tanulmány. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002. szeptember; 7 (3): 155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau - Robert D, Colligs - Hakert A, Palmer M, Kelly S. Drospirenont és etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátló hatása az általános közérzetre és a folyadékkal kapcsolatos tünetekre. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2003 március; 8 (1): 37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. A klinikai vizsgálatok életminőségének értékelésénél fontos tényezők. Kontroll klinikai vizsgálatok 1990; 11: 169-79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Etinil -ösztradiolt és drospirenont tartalmazó orális fogamzásgátló hatása a premenstruációs tünetekre és az egészséggel kapcsolatos életminőségre. J Reprod Med. 2003. február; 48 (2): 79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. A drospirenont tartalmazó új orális fogamzásgátló elfogadhatósága és hatása a jólétre. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000; 5 (3. kiegészítés): 34-40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Egy új egyfázisú orális fogamzásgátló, amely drospirenont tartalmaz. Hatás a premenstruációs tünetekre. J Reprod Med. 2002 január; 47 (1): 14-22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; PMS / PMDD kutatócsoport. Egyedülálló orális fogamzásgátló értékelése a premenstruációs dysphoricus rendellenesség kezelésében. J Womens Health Gend Based Med. 2001 július-augusztus; 10 (6): 561-9.
26. Freeman EW. Egyedülálló orális fogamzásgátló (Yasmin) értékelése a premenstruációs diszfórikus zavar kezelésében. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002. december; 7 Suppl 3: 27–34; vita 42-3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, et al. Hormonelvonási tünetek az orális fogamzásgátlót szedőknél. Obstet Gynecol 200; 95: 261-6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, et al. Az aktív orális fogamzásgátló tabletták időtartamának meghosszabbítása a hormonmegvonási tünetek kezelésére. Obstet Gynecol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Az orális fogamzásgátlók folyamatos használatáról szóló vita. Ann Pharmacother 200; 35: 1480-4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Drospirenont tartalmazó orális fogamzásgátló alkalmazása kiterjesztett rendben. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 162-169.
31. Mansour D Tapasztalatok a Yasmin -nal: egy új orális fogamzásgátló elfogadhatósága és hatása a jólétre. Eur J Contracept reprod Health Care. 2002. december; 7 Suppl 3: 35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldoszteron és aldoszteron antagonizmus a szív- és érrendszeri betegségekben: fókusz az eplerenon (Inspra) Heart Dis 2003; 5: 102-118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. A drospirenon / ösztradiol hatása a hiperkalémiát veszélyeztető posztmenopauzás nők szérum káliumszintjére. Obstet Gynecol 2004; 103: 4; 26S - 27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. A droszpirenon ösztradiollal csökkenti a vérnyomást a menopauza utáni, szisztolés magas vérnyomásban szenvedő nőknél. Obstet Gynecol 2004; 4, kiegészítő, 26S.
Gyógyszerészeti hatás. Kombinált ösztrogén-gesztagén gyógyszer. Az emberi szervezetben lévő ösztradiol természetes 17 béta-ösztradiollá alakul. A drospirenon a spironolakton származéka, amely gesztagén, antigonadotrop és antiandrogén, valamint antimineralokortikoid hatású. Az ösztradiol pótolja a szervezet ösztrogénhiányát a menopauza után, és hatékonyan kezeli a pszicho -érzelmi és vegetatív klimacterikus tüneteket (például hőhullámok, fokozott izzadás, alvászavarok, fokozott ideges ingerlékenység, ingerlékenység, szívdobogásérzés, cardialgia, szédülés, fejfájás, csökkent libidó, arthralgia ); a bőr és a nyálkahártyák, különösen a húgyúti rendszer nyálkahártyájának elzáródása (vizeletinkontinencia, a hüvely nyálkahártyájának kiszáradása és irritációja, dyspareunia). Megakadályozza az ösztrogénhiány okozta csontvesztést, amely elsősorban az osteoclast funkció elnyomásával és a csontátépítés folyamatának elmozdulásával jár a csontképződés felé. Bebizonyosodott, hogy a HRT hosszú távú alkalmazása csökkenti a perifériás csonttörések kockázatát a nőknél a menopauza után. A HRT eltörlésével a csonttömeg csökkenésének mértéke összehasonlítható a közvetlenül a menopauza utáni időszakra jellemző arányokkal. Nem bizonyított, hogy a hormonpótló kezeléssel lehetséges a csonttömeg visszaállítása a premenopauzális szintre. A HRT pozitív hatással van a bőr kollagén tartalmára, a bőrsűrűségre is, és lassítja a ráncok kialakulását. A drospirenon antiandrogén tulajdonságai miatt a gyógyszer terápiás hatást fejt ki az androgén-függő betegségekre, mint például az akne, a seborrhea, az androgén alopecia. A drospirenon antimineralokortikoid aktivitással rendelkezik, növeli a Na + és a víz kiválasztását, ami megakadályozhatja a vérnyomás, a testtömeg, az ödéma, a mellérzékenység és a folyadékvisszatartással járó egyéb tünetek emelkedését. A gyógyszer 12 hetes alkalmazása után enyhe vérnyomáscsökkenés figyelhető meg (szisztolés - átlagosan 2-4 Hgmm, diasztolés - 1-3 Hgmm). A vérnyomásra gyakorolt hatás kifejezettebb a borderline artériás hipertóniában szenvedő nőknél. A gyógyszer 12 hónapos használata után az átlagos testtömeg változatlan marad, vagy 1,1-1,2 kg-kal csökken. A drospirenon nem rendelkezik androgén, ösztrogén, glükokortikoszteroid és glükokortikoszteroid aktivitással, nem befolyásolja a glükóztoleranciát és az inzulinrezisztenciát, ami antimineralokortikoiddal és antiandrogén hatással kombinálva a drospirenont a természeteshez hasonló biokémiai és farmakológiai progeszteronnal látja el. A gyógyszer szedése az összkoleszterin és az LDL koncentrációjának csökkenéséhez, valamint a trigliceridek koncentrációjának enyhe növekedéséhez vezet. A drospirenon csillapítja az ösztradiol okozta triglicerid -koncentráció emelkedést. A drospirenon hozzáadása megakadályozza az endometrium hyperplasia és a rák kialakulását. Megfigyelési vizsgálatok szerint a HRT csökkenti a vastagbélrák előfordulását a posztmenopauzás nők körében. A hatásmechanizmus még mindig nem világos.
Farmakokinetika.Ösztradiol: Orális adagolás után gyorsan és teljesen felszívódik. A felszívódás és az elsődleges átjutás során a májban az ösztradiol nagyrészt metabolizálódik (beleértve az ösztront, az ösztriolt és az ösztron -szulfátot). A biohasznosulás körülbelül 5%. Az étkezés nem befolyásolja az ösztradiol biohasznosulását. C max - 22 pg / ml, TC max - 6-8 óra Az ösztradiol C s -értéke ismételt beadás után körülbelül kétszer magasabb, mint egyetlen adag beadása után. Az ösztradiol koncentrációja a vérszérumban átlagosan 20-43 pg / ml. A gyógyszer abbahagyása után az ösztradiol és az ösztron koncentrációja 5 napon belül visszatér eredeti értékéhez. Az ösztradiol kötődik az albuminhoz és a nemi hormonokat kötő globulinhoz (SHBG). Az ösztradiol szabad frakciója a szérumban körülbelül 1-12%, az anyag SHBG-vel kötött frakciója pedig 40-45%. A látszólagos eloszlási térfogat körülbelül 1 l / kg. Elsősorban a májban, részben a belekben, a vesékben, a vázizmokban és a célszervekben metabolizálódik, ösztron, ösztriol, katechol -ösztrogének, valamint ezeknek a vegyületeknek a szulfát- és glükuronid -konjugátumai képződnek, amelyek lényegesen kisebb ösztrogénaktivitással rendelkeznek vagy farmakológiailag inaktív. Az ösztradiol clearance -e körülbelül 30 ml / perc / kg. Az ösztradiol metabolitjai kiválasztódnak a vizelettel és az epével, T 1/2 - 24 óra múlva Drospirenon: szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik. A biohasznosulás 76-85%. Az étkezés nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget. C max - 22 ng / ml, TC max - 1 óra 2 mg drospirenon egyszeri és többszörös adagja után. Ezt követően a szérumkoncentráció kétfázisú csökkenését figyeljük meg, a végső T 1/2 körülbelül 35-39 óra. A drospirenon C ss hosszú T 1/2 miatt 2-3-szor magasabb, mint az egyszeri adagot követő koncentráció. A drospirenon kötődik a szérumalbuminhoz, és nem kötődik az SHBG-hez és a kortikoid-kötő globulinhoz. A drospirenon körülbelül 3-5% -a nem kötődik a fehérjékhez. A fő metabolitok a drospirenon savas formája és a 4,5-dihidrodrospirenon-3-szulfát, amelyek a citokróm P450 rendszer részvétele nélkül keletkeznek. A drospirenon clearance-e 1,2-1,5 ml / perc / kg. Főleg metabolitok formájában ürül a vizelettel és a széklettel 1,2: 1,4 arányban, T 1/2 értéke körülbelül 40 óra; egy jelentéktelen rész változatlanul jelenik meg.
Javallatok. HRT a menopauza rendellenességeihez a posztmenopauzális időszakban eltávolítatlan méhű nőknél. A posztmenopauzális osteoporosis megelőzése.
Ellenjavallatok Túlérzékenység, ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés, megállapított vagy feltételezett mellrák, megállapított vagy feltételezett hormonfüggő rákmegelőző betegségek vagy hormonfüggő rosszindulatú daganatok, jóindulatú vagy rosszindulatú májdaganatok (beleértve a történelemben is), súlyos májbetegség, súlyos vesebetegség, beleértve. h. anamnézis (a vesefunkciós indikátorok normalizálása előtt), akut artériás trombózis vagy thromboembolia (beleértve a miokardiális infarktust, stroke -ot), mélyvénás trombózis az Art. exacerbációk, vénás thromboembolia (beleértve az anamnézist is), súlyos hipertrigliceridémia, terhesség, szoptatás.
Gondosan. Artériás magas vérnyomás, veleszületett hyperbilirubinemia (Gilbert, Dubin-Johnson és Rotor-szindróma), kolesztatikus sárgaság vagy kolesztatikus viszketés terhesség alatt, endometriózis, méh mióma, diabetes mellitus.
Adagolás. Belül 1 tabletta naponta. A tablettát egészben, kevés folyadékkal kell lenyelni. Ha egy nő nem szed ösztrogént, vagy másik kombinált hormonális gyógyszerről vált át folyamatos használatra, akkor bármikor megkezdheti a kezelést. Azoknak a betegeknek, akik a kombinált gyógyszerről ciklusos hormonpótló kezelésre váltanak, a megvonási vérzés befejezése után kell elkezdeni a gyógyszer szedését.
Miután befejezte 28 tabletta szedését a jelenlegi csomagolásból, másnap új csomagot kezdenek, az első tablettát a hét ugyanazon napján veszik be, mint az előző csomag első tablettáját.
Az a napszak, amikor egy nő beveszi a gyógyszert, nem számít, azonban ha bármelyik időpontban elkezdte szedni a tablettákat, akkor továbbra is be kell tartania ezt az időt. Az elfelejtett tablettát a lehető leghamarabb be kell venni. Ha a szokásos beadási idő után több mint 24 óra telt el, a további tablettát nem szabad bevenni. Ha több tablettát kihagy, hüvelyi vérzés alakulhat ki.
Mellékhatás. A reproduktív rendszer részéről: "áttöréses" méhvérzés és foltos foltosodás (általában a terápia során leáll), a hüvelyi váladék jellegének megváltozása, a mióma méretének növekedése, a premenstruációs szindrómához hasonló állapot; fájdalom, feszültség és / vagy az emlőmirigyek, jóindulatú emlőmirigyek megnagyobbodása.
Az emésztőrendszerből: diszpepszia, puffadás, hányinger, hányás, hasi fájdalom, kolesztatikus sárgaság kiújulása.
A bőr részéről: bőrkiütés, viszketés, chloasma, erythema nodosum, erythema multiforme.
A központi idegrendszer oldaláról: fejfájás, migrén, szédülés, érzelmi labilitás, szorongás, fokozott ideges ingerlékenység, fáradtság, álmatlanság.
Egyéb: ritkán - szívdobogás, ödéma, megnövekedett vérnyomás, visszerek, felszíni thrombophlebitis, vénás trombózis és thromboembolia, izomgörcsök, testtömegváltozások, libidóváltozások, látásromlás, kontaktlencse -intolerancia, allergiás reakciók.
Túladagolás. Az akut toxicitási vizsgálatok nem tárták fel az akut mellékhatások kialakulásának kockázatát, ha a gyógyszert véletlenül olyan mennyiségben veszik be, amely sokszorosa a napi terápiás adagnak.
Tünetek (gyanítható): hányinger, hányás, hüvelyi vérzés.
Kezelés: tüneti, nincs specifikus ellenszer.
Kölcsönhatás. A májenzimeket indukáló gyógyszerek (köztük hidantoin-származékok, barbiturátok, primidon, karbamazepin, rifampicin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin) hosszú távú kezelése növelheti a nemi hormonok clearance-ét és csökkentheti klinikai hatékonyságukat. Az enzimek maximális indukciója általában 2-3 héttel a kezelés megkezdése után figyelhető meg, és a gyógyszer abbahagyása után 4 hétig is fennmaradhat.
Ritka esetekben, bizonyos antibiotikumok (beleértve a penicillin és a tetraciklin csoportokat) egyidejű alkalmazásakor az ösztradiol koncentrációjának csökkenését figyelték meg.
Azok a gyógyszerek, amelyek nagymértékben konjugációnak vannak kitéve (beleértve a paracetamolt is), növelhetik az ösztradiol biohasznosulását a konjugációs rendszer versenyképes gátlása miatt az abszorpció során.
Az etanol növelheti a keringő ösztradiol koncentrációját.
Különleges utasítások. Nem használják fogamzásgátló célokra. Ha fogamzásgátlás szükséges, nem hormonális módszereket kell alkalmazni (a naptár és a hőmérsékleti módszerek kivételével). Ha terhesség gyanúja merül fel, abba kell hagynia a gyógyszer szedését mindaddig, amíg a terhesség kizárt.
Számos randomizált, kontrollált és epidemiológiai vizsgálat kimutatta, hogy a HRT alkalmazása során megnövekedett a vénás thromboembolia (beleértve a mélyvénás trombózist vagy a PE -t) kialakulásának relatív kockázata. Ezért, amikor HRT -t írnak fel olyan nőknek, akiknél a vénás thromboembolia kockázati tényezői vannak, szükség van a kockázat és az előny összefüggésére, és megbeszélni a beteggel.
A vénás thromboembolia kockázati tényezői közé tartozik az egyéni és családi anamnézis (a vénás thromboembolia jelenléte közeli hozzátartozóiban viszonylag fiatal korban genetikai hajlamra utalhat) és a súlyos elhízás. A vénás thromboembolia kockázata is nő az életkorral. A visszér lehetséges szerepe a vénás thromboembolia kialakulásában továbbra is vitatott.
A vénás thromboembolia kockázata átmenetileg megnövekedhet hosszan tartó immobilizációval, kiterjedt elektív, traumás műtéttel vagy masszív traumával. Az immobilizáció okától vagy időtartamától függően el kell dönteni, hogy célszerű -e ideiglenesen abbahagyni a hormonpótlást.
A kezelést azonnal le kell állítani, ha trombotikus rendellenességek tünetei jelentkeznek, vagy ha gyanítják.
A kombinált konjugált ösztrogének és medroxiprogeszteron hosszú távú alkalmazásával végzett randomizált kontrollos vizsgálatok során nem volt bizonyíték a CVS-re gyakorolt pozitív hatásra. Megfigyelték a stroke kockázatát is. A mai napig nem végeztek hosszú távú, randomizált, kontrollált vizsgálatokat más hormonpótló gyógyszerekkel, amelyek a CVD morbiditására és mortalitására gyakorolt jótékony hatást azonosítanák. Ezért nem ismert, hogy a megnövekedett kockázat vonatkozik -e más típusú ösztrogéneket és progesztogéneket tartalmazó hormonpótló készítményekre.
Hosszan tartó ösztrogén monoterápia esetén nő az endometrium hyperplasia vagy carcinoma kialakulásának kockázata. Tanulmányok megerősítették, hogy a gesztagénekkel való kombináció csökkenti a hyperplasia és az endometrium rák kockázatát.Klinikai vizsgálatok és megfigyelési vizsgálatok szerint a hormonpótló kezelésben részesülő nőknél már évek óta megnövekedett az emlőrák kockázata. Ennek oka lehet egy korábbi diagnózis, a HRT biológiai hatása vagy a kettő kombinációja. A relatív kockázat a kezelés időtartamával nő (2,3% -kal 1 éves használat esetén). Ez összehasonlítható a nőknél az emlőrák kockázatának növekedésével minden évben, amikor a természetes menopauza kezdete késik (2,8% -kal 1 év késés után). A megnövekedett kockázat fokozatosan csökken a normális szintre a HRT abbahagyását követő első 5 évben. A hormonpótló kezelésben részesülő nőknél diagnosztizált emlőrák általában lokalizáltabb, mint azoknál a nőknél, akik nem.
A HRT növeli az emlőmirigyek mammográfiás sűrűségét, ami bizonyos esetekben negatív hatással lehet az emlőrák röntgenfelvételére.
A nemi hormonok alkalmazásának hátterében ritkán jóindulatú, sőt ritkábban rosszindulatú májdaganatokat figyeltek meg, néhány esetben életveszélyes hasi vérzéssel. Fájdalom esetén a felső hasban, megnagyobbodott májban vagy hasi vérzés jelei esetén a differenciáldiagnózisnak figyelembe kell vennie a májdaganat valószínűségét.
Azt találták, hogy az ösztrogének növelik az epe lithogenitását, ami növeli a kolelithiasis kialakulásának kockázatát hajlamos betegeknél.
A kezelést azonnal abba kell hagyni, amikor először jelentkeznek migrénhez hasonló vagy gyakori és szokatlanul erős fejfájások, valamint egyéb tünetek - a trombotikus agyvérzés lehetséges előfutárai -.
A HRT és a klinikailag kifejezett artériás hipertónia kialakulása közötti kapcsolatot nem állapították meg. A hormonpótló kezelésben részesülő nőknél a vérnyomás enyhe emelkedését írták le, klinikailag jelentős emelkedést ritkán figyeltek meg. Bizonyos esetekben azonban, amikor tartósan klinikailag jelentős artériás hipertónia alakul ki a HRT szedésének hátterében, meg kell fontolni a hormonpótló kezelés megszakításának kérdését.
Veseelégtelenségben a K + kiválasztási képessége csökkenhet. A drospirenon bevitele nem befolyásolja a szérum K + koncentrációját enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Elméletileg nem zárható ki a hiperkalémia kialakulásának kockázata azon betegek csoportjában, akiknél a kezelés előtti szérum K + koncentrációt a norma felső határán határozták meg, és akik ezen kívül káliummegtakarító gyógyszereket is szednek.
Enyhe májműködési zavarok esetén, pl. a hyperbilirubinemia különböző formái (Dubin-Johnson szindróma, Rotor), orvosi felügyelet szükséges, valamint a májfunkció időszakos vizsgálata. Ha a májfunkciós mutatók romlanak, a HRT -t le kell állítani.
Ha a terhesség vagy az előző nemi hormonkezelés során először észlelt kolesztatikus sárgaság vagy kolesztatikus viszketés megismétlődik, a HRT -t azonnal le kell állítani.
Különleges felügyelet szükséges mérsékelt hipertrigliceridémiás nőknél. Ilyen esetekben a hormonpótló kezelés alkalmazása tovább növelheti a trigliceridek koncentrációját a vérben, ami növeli az akut hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának kockázatát.
Bár a HRT befolyásolhatja a perifériás inzulinrezisztenciát és a glükóztoleranciát, általában nincs szükség a HRT -ben szenvedő cukorbetegek kezelési rendjének módosítására. A cukorbetegeket azonban ellenőrizni kell a hormonpótló kezelés alatt.
Néhány hormonpótló kezelés alatt álló betegnél az ösztrogén stimuláció nemkívánatos megnyilvánulásai alakulhatnak ki, pl. patológiás méhvérzés. A kezelés során gyakori vagy tartós kóros méhvérzés az endometrium vizsgálatára utal.
Ha a szabálytalan menstruációs ciklus kezelése nem hoz eredményt, akkor vizsgálatot kell végezni a szervi betegség kizárására.
Az ösztrogének hatására a méh mióma mérete megnőhet. Ebben az esetben a kezelést abba kell hagyni.
Prolaktinoma gyanúja esetén a kezelést megelőzően ki kell zárni a betegséget.
Bizonyos esetekben chloasma fordulhat elő, különösen azoknál a nőknél, akiknek kórelőzményében a terhesség alatt chloasma volt. A hormonpótló kezelés során azoknak a nőknek, akik hajlamosak a chloazma kialakulására, kerülniük kell a napsugárzásnak vagy az UV -sugárzásnak való tartós kitettséget.
A következő állapotok jelentkezhetnek vagy súlyosbodhatnak a HRT hátterében (a kapcsolat a HRT -vel nem bizonyított): epilepszia, jóindulatú emlődaganatok, bronchiális asztma, migrén, porfíria, otosclerosis, SLE, minor chorea.
A hormonpótló kezelés megkezdése vagy folytatása előtt egy nőnek alapos általános orvosi és nőgyógyászati vizsgálaton kell átesnie (beleértve az emlőmirigyek vizsgálatát és a nyaki nyálka citológiai vizsgálatát), hogy kizárja a terhességet. Ezenkívül ki kell zárni a véralvadási rendszer zavarait. Az ellenőrző vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni.
A nemi hormonok bevitele befolyásolhatja a máj, a pajzsmirigy, a mellékvesék és a vesék működésének biokémiai paramétereit, a plazma transzportfehérjék, például az SHBG és a lipid / lipoprotein frakciók tartalmát, a szénhidrát -anyagcsere, az alvadás és a fibrinolízis mutatóit . A gyógyszer nincs negatív hatással a glükóz toleranciára.
A HRT -t terhesség vagy szoptatás alatt nem írják fel. A fogamzásgátlásra vagy hormonpótló kezelésre használt nemi hormonok nagyszabású epidemiológiai vizsgálatai nem mutatták ki a születési rendellenességek fokozott kockázatát azoknál a gyermekeknél, akik olyan terhesség előtt szedtek ilyen hormonokat
Állami gyógyszernyilvántartás. Hivatalos kiadás: 2 kötetben - M.: Orvosi Tanács, 2009. - V.2, 1. rész - 568 p. 2. rész - 560 p.
A drospirenonon (drospirenon) és ösztradiollal kombinált gyógyszereket hormonpótló terápiában, fogamzásgátlóként és az androgénfüggő állapotok (hirsutizmus, seborrhea, akne, seborrhea) kezelésére használják. A drospirenon és a fő antiandrogén aktivitással rendelkező hatóanyagok, amelyeket nőgyógyászok írnak fel hirsutizmusra. A drospirenont tartalmazó készítmények kereskedelmi nevei: Yarina/ Yarina, Jess/ Yaz, Simizia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leia, Anabella, Vidora (drospirenone + ethinyl estradiol), Angelique/ Angeliq (drospirenon + ösztradiol -hemihidrát).
A drospirenon egy 17α-spirolakton-származék, progesztogén, antimineralokortikoid és antiandrogén aktivitással, feltehetően nem rendelkezik ösztrogén-, androgén-, glükokortikoszteroid- és anti-glükokortikoszteroid-aktivitással, nem befolyásolja a glükóztoleranciát és az inzulinrezisztenciát, bioremakortikoidot és anti-ásványi anyagokat tartalmaz. a természetes progeszteronhoz hasonló farmakológiai hatással kombinálva.
Az antiandrogén aktivitás két mechanizmusnak köszönhető: egyrészt a gyógyszer csökkenti a tesztoszteron szekrécióját a mellékvesékben és a petefészkekben az antigonadotróp hatás miatt, másrészt versenyez az androgénekkel a receptorokon elfoglalt helyért. Ugyanakkor a drospirenon nem zavarja a szabad tesztoszteron dehidrotesztoszteronná történő átalakításának folyamatát, és semmilyen módon nem befolyásolja az 5α-reduktáz enzim aktivitását.
A ciproteronhoz hasonlóan a drospirenon alapú készítményeket tilos mellékvese -elégtelenségben szedni az antimineralokortikoid aktivitás miatt. A ciproteronnal ellentétben azonban a drospirinonnak vizelethajtó hatása van: a nátrium és a víz kiválasztásának növelésével a gyógyszer megakadályozhatja a vérnyomás, a testtömeg, az ödéma, a mellérzékenység és a folyadékvisszatartással járó egyéb tünetek emelkedését.
A Yarina hatékonyságát a hirsutizmus kezelésében egy évig figyelték meg 52 fiatal nőnél (25 ± 6 év). Az eredményeket 3-6-12 havonta értékelték hormonális vérvizsgálatokkal (LH, FSH, androsztendion, tesztoszteron, ösztradiol, SHBG, DHEA-S; vérvétel a vérzés kezdetétől számított 3-6. Napon). Eredmények a képen:
Látjuk, hogy a Ferryman-Galloway skálán a nők átlagosan fele olyan szőrösek lettek. A hormonális profil az SHBG (nemi hormon kötő globulin) szignifikáns növekedését és a szabad tesztoszteron csökkenését mutatja. A többi hormon gyakorlatilag változatlan maradt. A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy a drospirenonon alapuló gyógyszerek használata ígéretes a hirsutizmus kezelésében, mivel a szabad tesztoszteron csökkentése mellett a gyógyszer elősegíti a felesleges folyadék eltávolítását, és nincs negatív hatása az anyagcserére, ami különösen fontos számára. A szerzők azonban figyelmeztetnek a drospirenon szedésével járó thromboembolia kockázataira.
Egy másik, 15 PCOS -os nőt érintő vizsgálatban a vér hormonális változásai sokkal jelentősebb változásokat mutattak a Yarina tabletta szedésének megkezdése után. Látjuk, hogy a nemi hormonkötő globulin (SHBG) növekedése mellett a kortizol jelentősen megnő, a 17-OH-progeszteron (17OHP) és a dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS) csökken, az ösztradiol és az androsztendion (A) csökken. A glükóztolerancia vizsgálatai nem mutattak semmilyen változást, de trendet találtak a koleszterin, a trigliceridek és a magas és alacsony sűrűségű lipoproteinek növekedésére.
Egy 12 hónapig tartó vak kísérlet 91 nővel kimutatta, hogy a drospirinon és a ciproteron alapú gyógyszerek hatékonysága hasonló. A tanulmány szerzői azonban úgy vélik, hogy a vizelethajtó hatás (és ezért a nyomáscsökkentés) miatt a drospirinont tartalmazó fogamzásgátlók előnyösebbek. Az alábbiakban egy diagram látható a Ferriman-Galloway szőrösségének csökkenéséről a test különböző területein:
A többi progesztogén hatású hormonpótló gyógyszerhez hasonlóan a drospirenon szedése is növeli a vénás thromboembolia kialakulásának kockázatát. Az ellenőrzött randomizált vizsgálatok azt mutatják, hogy a hormonpótló terápia növeli a következő betegségek kockázatát: endometrium hyperplasia vagy carcinoma, jóindulatú és rosszindulatú májdaganatok, cholelithiasis, stroke, hasnyálmirigy -gyulladás, sárgaság, méhvérzés, stb. vagy rosszindulatú daganatok. Az ellenjavallatok teljes listáját lásd
Az előkészületek egy része
ATX:G.03.F.A.17 Droszpirenon és ösztrogén
Farmakodinamika:Kombinált gyógyszer folyamatos hormonpótló terápiához, hogy elkerülje a ciklikus vagy fázisú hormonpótló terápia során fellépő rendszeres elvonási vérzést.
Tartalmaz 17β -ösztradiolt, amely kémiai szerkezetében és biológiai tulajdonságaiban megegyezik az endogén humán ösztradiollal, és egy spironolakton -származékot - drospirenont, amely gesztagén, antigonadotrop és antiandrogén, valamint antimineralokortikoid hatású.
Az ösztradiol pótolja az ösztrogénhiányt a női testben a menopauza után, és hatékonyan kezeli a pszicho -érzelmi és vegetatív klimatikus tüneteket (hőhullámok, fokozott izzadás, alvászavarok, fokozott ideges ingerlékenység, ingerlékenység, szívdobogásérzés, cardialgia, szédülés, fejfájás, csökkent libidó ízületi fájdalom) , a bőr és a nyálkahártyák, különösen a húgyúti rendszer nyálkahártyájának elzáródása (vizelet -inkontinencia, a hüvely nyálkahártyájának kiszáradása és irritációja, közösülés közbeni fájdalom).
Az ösztradiol megakadályozza az ösztrogénhiány okozta csontvesztést. Ennek oka elsősorban az osteoclast funkció elnyomása és a csontátépítés folyamatának elmozdulása a csontképződés felé. Kimutatták, hogy a hormonpótló terápia hosszú távú alkalmazása csökkenti a perifériás csonttörések kockázatát a posztmenopauzás nőknél. A hormonpótló terápia megszüntetésével a csontritkulás mértéke összehasonlítható a menopauza utáni időszakra jellemzővel.
A hormonpótló terápia jótékony hatással van a bőr kollagéntartalmára, valamint sűrűségére is, és lassíthatja a ráncok kialakulását is.
Ezenkívül a drospirenon antiandrogén tulajdonságai miatt terápiás hatást fejt ki az androgénfüggő betegségekre, például az akne, a seborrhea és az androgenetikus alopecia ellen.
A drospirenon antimineralokortikoid aktivitással rendelkezik, növeli a nátrium és a víz kiválasztását, ami megakadályozhatja a vérnyomás, a testsúly, az ödéma, a mellérzékenység és a folyadékvisszatartással járó egyéb tünetek emelkedését. A gyógyszer 12 hetes alkalmazása után enyhe vérnyomáscsökkenés figyelhető meg (szisztolés - átlagosan 2-4 Hgmm, diasztolés - 1-3 Hgmm). A vérnyomásra gyakorolt hatás kifejezettebb a borderline artériás hipertóniában szenvedő nőknél. A gyógyszer 12 hónapos használata után az átlagos testtömeg változatlan marad, vagy 1,1-1,2 kg-kal csökken.
A drospirenon nem rendelkezik androgén, ösztrogén, glükokortikoid és glükokortikoid aktivitással, nem befolyásolja a glükóztoleranciát és az inzulinrezisztenciát. Ez antimineralokortikoid és antiandrogén hatással kombinálva a drospirenont biokémiai és farmakológiai profillal látja el, mint a természetes progeszteron.
A gyógyszer szedése az összkoleszterin és a koleszterinszint csökkenéséhez vezet alacsony sűrűségű lipoprotein... A drospirenon csillapítja az ösztradiol okozta triglicerid -koncentráció emelkedést.
A drospirenon hozzáadása megakadályozza az endometrium hyperplasia és a rák kialakulását.
A megfigyelések azt sugallják, hogy a posztmenopauzás nők körében a hormonpótló terápia alkalmazása csökkenti a vastagbélrák előfordulását.
Farmakokinetika:Ösztradiol
Szívás... A gyógyszer belélegzése után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusból. "Első lépés" hatást fejt ki ösztron, ösztriol és ösztron -szulfát képződésével. Az orális biohasznosulás körülbelül 5%, és nem függ az étkezéstől. Az ösztradiol Cmax-értéke a szérumban körülbelül 22 pg / ml, és 6-8 óra múlva érhető el. Az étkezés nem befolyásolja az ösztradiol biohasznosulását.
terjesztés... Kötődik az albuminhoz és a globulinhoz, amelyek megkötik a nemi szteroidokat. Az ösztradiol szabad frakciója a szérumban körülbelül 1-12%, a nemi szteroidokat megkötő globulinnal pedig 40-45%. A látszólagos Vd egyszeri intravénás beadás után körülbelül 1 l / kg.
Ismételt használat után az ösztradiol koncentrációja megközelítőleg kétszer magasabb, mint az egyszeri adag után, a Css 20 pg / ml és 43 pg / ml között változik. A használat abbahagyása után az ösztradiol és az ösztron szintje körülbelül 5 napon belül visszatér a kiindulási értékre.
Anyagcsere... elsősorban a májban, részben a belekben, a vesékben, a vázizomzatban és a célszervekben metabolizálódik, ösztron, ösztriol, katechol -ösztrogének, valamint ezeknek a vegyületeknek a szulfát- és glükuronid -konjugátumainak képződésével, amelyek szignifikánsan kisebb ösztrogénaktivitással rendelkeznek, mint az ösztradiol vagy általában inaktívak.
Visszavonás... Az ösztradiol clearance a szérumból körülbelül 30 ml / perc / kg. Az ösztradiol metabolitjai kiválasztódnak a vizelettel és az epével. A felezési idő körülbelül 24 óra.
Droszpirenon
Szívás... Orális alkalmazás után a drospirenon gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor -bél traktusból. A biohasznosulás 76-85%, és nem függ a táplálékfelvételtől. Az étkezés nem befolyásolja a drospirenon biohasznosulását.
terjesztés... Egyszeri vagy többszöri 2 mg -os adag után a szérum C max értéke 1 óra múlva érhető el, és körülbelül 22 ng / ml. Ezt követően a drospirenon koncentrációja a szérumban két fázisban csökken, a végső felezési ideje körülbelül 35-39 óra. ; körülbelül 3-5% - szabad frakció.
A hosszú felezési idő miatt a C ss a gyógyszer napi 10 napi bevétele után érhető el, és az egyszeri adag után 2-3-szor meghaladja a koncentrációt.
Anyagcsere... A fő metabolitok a drospirenon savas formája és a 4,5-dihidro-drospirenone-3-szulfát, amelyek a citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek részvétele nélkül keletkeznek.
Visszavonás... A drospirenon clearance a szérumból 1,2-1,5 ml / perc / kg. A kapott adag egy része változatlan formában ürül ki. Az adag nagy részét a vesék és a belek választják ki metabolitok formájában 1,2: 1,4 arányban; felezési ideje körülbelül 40 óra.
Javallatok:Hormonpótló terápia posztmenopauzális klimaxos rendellenességek esetén; a posztmenopauzális osteoporosis megelőzése.
XIV.N80-N98.N95.1 Menopauza és klimaxos állapot egy nőben
XIV.N80-N98.N95.2 Postmenopausalis atrófiás vaginitis
XIII.M80-M85.M81.0 Postmenopausalis osteoporosis
XIV.N80-N98.N95.9 Menopauza és premenopauzális rendellenességek, pontosítás nélkül
XVIII.R20-R23.R23.4 Változások a bőr szerkezetében
Ellenjavallatok:Túlérzékenység, ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés, megállapított vagy feltételezett mellrák, megállapított vagy feltételezett hormonfüggő rákmegelőző betegségek vagy hormonfüggő rosszindulatú daganatok, jóindulatú vagy rosszindulatú májdaganatok (beleértve a kórtörténetet), súlyos májbetegség, súlyos vesebetegség, beleértve a kórtörténetet (a veseműködés normalizálása előtt), akut artériás trombózis vagy thromboembolia (beleértve a miokardiális infarktust, stroke -ot), mélyvénás trombózis akut stádiumban, vénás thromboembolia (beleértve a kórtörténetet), súlyos hipertrigliceridémia, terhesség, szoptatási időszak.
Gondosan:Artériás magas vérnyomás, veleszületett hyperbilirubinemia (Gilbert, Dubin-Johnson és Rotor-szindróma), kolesztatikus sárgaság vagy kolesztatikus viszketés terhesség alatt, endometriózis, méh mióma, diabetes mellitus.
Amikor hormonpótló terápiát írnak fel olyan nőknek, akiknél több trombózis kockázati tényező áll fenn, vagy az egyik kockázati tényező nagyfokú súlyosságú, figyelembe kell venni a kockázati tényezők hatásának kölcsönös fokozásának lehetőségét és a trombózis kialakulására előírt kezelést. figyelembe venni. Ilyen esetekben a meglévő kockázati tényezők összértéke nő. Ha nagy a kockázat, akkor a gyógyszer ellenjavallt.
Terhesség és szoptatás:X. kategória FDA ajánlása. Nincs bejelentett jogsértés. Két egymást követő ciklus hiányában meg kell szakítani a felvételt, és ki kell zárni a terhességet, ha a felvételi rendet megsértik, az első hiányzó ciklus után ki kell zárni a terhességet. Annak érdekében, hogy megpróbáljon teherbe esni, várjon 1-2 hónapot a gyógyszer abbahagyása után, vagy várjon a rendszeres menstruációra.
Az alkalmazás módja és adagolása:Belül, naponta 1 tabletta; egészben, kevés folyadékkal nyelje le. Ösztrogén hiányában, vagy egy másik kombinált hormonális gyógyszerről történő folyamatos kezelésre való áttérés esetén a kezelést bármikor meg kell kezdeni. Azoknak a betegeknek, akik ciklikus hormonpótló kezelésre váltanak kombinált gyógyszerről, el kell kezdeniük a gyógyszer szedését az elvonási vérzés befejezése után.
Miután befejezte a 28 tabletta szedését a jelenlegi csomagolásból, új csomagot kell kezdenie, az első tablettát a hét ugyanazon napján kell bevennie, mint az előző csomagban.
Ha több tablettát kihagy, hüvelyi vérzés alakulhat ki.
Mellékhatások:Leggyakrabban a gyógyszer alkalmazása során olyan nemkívánatos gyógyszerreakciókat figyeltek meg, mint a mellérzékenység, a nemi szervek vérzése, a gyomor -bélrendszeri fájdalom és a hasi fájdalom. A szabálytalan vérzés általában eltűnik a hosszú terápia során. A vérzés gyakorisága a kezelés időtartamának növekedésével csökken.
A súlyos mellékhatások közé tartoznak az artériás és vénás thromboemboliás szövődmények és az emlőrák.
Mentális zavarok: gyakran - érzelmi labilitás.
A központi idegrendszer oldaláról: gyakran - migrén.
A szív- és érrendszer részéről: ritkán - vénás és artériás tromboembóliás szövődmények (perifériás mélyvénák elzáródása, trombózis és embólia / tüdőerek elzáródása, trombózis, embólia és infarktus / szívinfarktus / agyi infarktus és stroke, kivéve a vérzést).
Az emésztőrendszerből: gyakran - gyomor -bélrendszeri fájdalom, hasi fájdalom.
A reproduktív rendszer részéről: nagyon gyakran - fájdalom az emlőmirigyekben (beleértve a kellemetlen érzést az emlőmirigyekben), vérzés a nemi szervekből; gyakran - a méhnyak polipja; ritkán - emlőrák.
Az örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének súlyosbíthatják a tüneteket.
Túlérzékenységi reakciókat is jelentettek (beleértve a tüneteket, mint például kiütés és csalánkiütés).
Túladagolás:Az akut toxicitási vizsgálatok nem tárták fel az akut mellékhatások kockázatát, ha a gyógyszert véletlenül olyan mennyiségben vették be, amely többszöröse a napi terápiás adagnak. A klinikai vizsgálatokban jól tolerálták a 100 mg -ig terjedő drospirenon vagy 4 mg ösztradiolt tartalmazó kombinált ösztrogén / gesztagén gyógyszerek alkalmazását.
Túladagolás esetén fellépő tünetek: hányinger, hányás, hüvelyi vérzés.
Kezelés: nincs specifikus ellenszer, szükség esetén tüneti terápiát végeznek.
Kölcsönhatás:Antikoagulánsok, kumarin és indandionszármazékok - az antikoagulánsok aktivitásának többirányú változása lehetséges.
Aszkorbinsav, - az ösztrogén koncentrációjának növekedése, amely valószínűleg a konjugáció gátlásával jár.
Atorvasztatin - az ösztrogén koncentrációjának növekedése.
Benzodiazepinek - gátolják az anyagcserét.
Hepatotoxikus gyógyszerek - fokozott toxicitás a máj véráramának ösztrogének általi aktiválása miatt.
Glükokortikoidok - az anyagcsere csökkenése, a transzkortin szintézisének növekedése.
Clofibrate - hatékonyságának csökkenése.
Dohányzás - az ösztrogének koncentrációjának esetleges csökkenése a mikroszómális májenzimek indukciója miatt, a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának növekedése.
Ritonavir - az ösztrogén koncentrációjának csökkenése.
Orális hipoglikémiás szerek és inzulin - együttes alkalmazás esetén csökkenthető az inzulin és a hipoglikémiás szerek hatékonysága a glükóztolerancia növekedése miatt, különösen cukorbetegeknél.
Májmikroszomális enzimeket (különösen barbiturátokat) indukáló gyógyszerek - az orális fogamzásgátlók aktivitásának csökkenése.
Tamoxifen - antiösztrogén aktivitásának csökkenése.
Triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok - a motoros rendellenességek kialakulásának kockázatának növekedése, az antidepresszánsok koncentrációjának növekedése, a korea.
Ciklosporin - plazmakoncentrációjának növekedése.
Különleges utasítások:Nem használják fogamzásgátló célokra. Ha fogamzásgátlás szükséges, nem hormonális módszereket kell alkalmazni (a naptár és a hőmérsékleti módszerek kivételével). Ha gyanítja a terhességet, hagyja abba a tabletták szedését, amíg a terhesség kizárt.
Hosszan tartó ösztrogén monoterápia esetén nő az endometrium hyperplasia vagy carcinoma kialakulásának kockázata. Tanulmányok megerősítették, hogy a gesztagének hozzáadása csökkenti az endometrium hyperplasia és a rák kockázatát.
Klinikai vizsgálatok és megfigyelési vizsgálatok szerint a hormonpótló terápiát alkalmazó nőknél évek óta nő a mellrák kialakulásának relatív kockázata. Ennek oka lehet a korábbi diagnózis, a meglévő daganat növekedésének felgyorsulása a hormonpótló kezelés hátterében, vagy a két tényező kombinációja.
A relatív kockázat a kezelés időtartamával növekszik, de hiányzik vagy csökkenhet csak ösztrogént tartalmazó kezelés esetén. Ez a növekedés összehasonlítható az emlőrák fokozott kockázatával azoknál a nőknél, akiknél a természetes menopauza később kezdődik, valamint elhízásban és alkohollal való visszaélésben. A megnövekedett kockázat fokozatosan csökken a normális szintre a hormonpótló kezelés abbahagyása után több (de az öt) nagy részében.
Több mint 50 epidemiológiai tanulmány javasolta az emlőrák kialakulásának fokozott kockázatát (a kockázat 1 és 2 között mozog).
A hormonpótló terápia növeli az emlőmirigyek mammográfiás sűrűségét, ami bizonyos esetekben negatív hatással lehet az emlőrák röntgenfelvételére.
A nemi szteroidok - ideértve a hormonpótló terápiát is magában foglaló gyógyszerek - alkalmazásának hátterében ritkán jóindulatú, sőt ritkábban rosszindulatú májdaganatokat figyeltek meg. Bizonyos esetekben ezek a daganatok életveszélyes hasi vérzést eredményeztek. Fájdalom esetén a felső hasban, megnagyobbodott májban vagy intraabdominális vérzés jelei esetén a differenciáldiagnózisnak figyelembe kell vennie a májdaganat valószínűségét.
Ismeretes, hogy az ösztrogének növelik az epe litogenitását. Egyes nők hajlamosak epekövek kialakulására, ha ösztrogénnel kezelik őket.
Klinikai vizsgálatokból korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a demencia esetleges megnövekedett kockázatára vonatkozóan azoknál a nőknél, akik 65 éves vagy annál idősebb korban kezdenek gyógyszert szedni. Amint azt a vizsgálatok során megfigyelték, a kockázat csökkenthető, ha hormonpótló terápiát tartalmazó gyógyszereket alkalmaznak konjugált ló ösztrogének, a korai menopauza idején kezdődött. Nem ismert, hogy ez vonatkozik -e más hormonpótló terápiára.
A kezelést azonnal abba kell hagyni, amikor először jelentkeznek migrénhez hasonló vagy gyakori és szokatlanul erős fejfájások, valamint egyéb tünetek - a trombotikus agyi stroke lehetséges előidézői.
A hormonpótló terápia és a klinikailag kifejezett artériás hipertónia kialakulása közötti kapcsolatot nem állapították meg. A hormonpótló terápiát alkalmazó nőknél a vérnyomás enyhe emelkedését írták le, klinikailag jelentős emelkedést ritkán figyeltek meg. Bizonyos esetekben azonban, ha a hormonpótló kezelés során tartósan klinikailag jelentős artériás magas vérnyomás alakul ki, fontolóra lehet venni a hormonpótló kezelés leállítását. Magas vérnyomásban szenvedő nőknél a vérnyomás enyhe csökkenése lehetséges a gyógyszer szedése alatt. A normális vérnyomású nőknél nem várható jelentős vérnyomásváltozás.
Veseelégtelenség esetén a kálium kiválasztásának képessége csökkenhet. A drospirenon bevitele nem befolyásolja a szérum káliumkoncentrációt enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A hiperkalémia kialakulásának kockázata elméletileg nem zárható ki csak azon betegek csoportjában, akiknél a kezelés előtti szérum káliumkoncentrációt a norma felső határán határozták meg, és akik káliummegtakarító gyógyszereket is szednek.
Enyhe májműködési zavarok esetén, beleértve a hiperbilirubinémia különböző formáit, például a Dubin-Johnson-szindrómát vagy a Rotor-szindrómát, orvosi felügyelet szükséges, valamint rendszeres májfunkciós vizsgálatok. Ha a májfunkció mutatói romlanak, a gyógyszert törölni kell.
A kolesztatikus sárgaság vagy kolesztatikus viszketés megismétlődése esetén, amelyet először a terhesség vagy a nemi szteroid hormonokkal végzett kezelés során észleltek, a gyógyszert azonnal abba kell hagyni.
A nők speciális megfigyelése szükséges, ha a trigliceridek koncentrációja megnő. Ilyen esetekben a hormonpótló terápia alkalmazása tovább növelheti a trigliceridek koncentrációját a vérben, ami növeli az akut hasnyálmirigy -gyulladás kockázatát.
Bár a hormonpótló terápia befolyásolhatja a perifériás inzulinrezisztenciát és a glükóztoleranciát, általában nincs szükség a cukorbetegségben szenvedő betegek kezelési rendjének megváltoztatására a hormonpótló kezelés során. A cukorbetegeket azonban ellenőrizni kell a hormonpótló kezelés alatt.
A hormonpótló terápia hatására néhány betegnél az ösztrogén stimuláció nemkívánatos megnyilvánulásai alakulhatnak ki, például kóros méhvérzés. A kezelés során gyakori vagy tartós kóros méhvérzés jelzi az endometrium vizsgálatát annak érdekében, hogy kizárják a szerves betegségeket.
Az ösztrogének hatására a méh mióma mérete megnőhet. Ebben az esetben a kezelést abba kell hagyni.
Prolaktinoma gyanúja esetén a kezelést megelőzően ki kell zárni a betegséget. Prolaktinoma kimutatása esetén a beteget szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani (beleértve a gyógyszer koncentrációjának időszakos értékelését is).
Bizonyos esetekben chloasma fordulhat elő, különösen azoknál a nőknél, akiknek kórelőzményében a terhesség alatt chloasma volt. A gyógyszeres kezelés során azoknak a nőknek, akik hajlamosak a chloasma kialakulására, kerülniük kell a napsugárzásnak vagy az ultraibolya sugárzásnak való hosszan tartó kitettséget.
A következő állapotok jelentkezhetnek vagy súlyosbodhatnak a hormonpótló terápia hátterében, és a hormonpótló kezelés során ilyen állapotú nőket orvosnak kell ellenőriznie: epilepszia, jóindulatú emlődaganat, hörgő asztma, migrén, porfíria, otosclerosis, szisztémás lupus erythematosus, korea ...
Az angioödéma örökletes formáiban szenvedő nőknél az exogén ösztrogének okozhatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit.
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon jól tolerálható. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon kiválasztásának enyhe lelassulását figyelték meg, ami klinikailag nem volt szignifikáns.
Utasítás
