Основная цель консервативной терапии рефлюкс-эзофагита - предотвратить воздействие соляной кислоты на многослойный плоский эпителий пищевода.
Лечение рефлюкс-эзофагита складывается из трех компонентов. Во-первых, для предотвращения желудочно-пищеводного рефлюкса больному советуют поднять изголовье кровати и не ложиться сразу после приема пищи. Кроме того, чтобы предотвратить выброс соляной кислоты в ответ на прием пищи, больной не должен ничего есть за 3 ч до сна.
Во-вторых, для снижения кислотности желудочного содержимого назначают антациды, Н2-блокаторы или ингибиторы Н+,К+-АТФазы. Следует избегать антацидов, содержащих кальций, так как он стимулирует секрецию гастрина и в результате - секрецию соляной кислоты. Антациды применяют каждый раз, когда появляется изжога. Если антациды вызывают у больного понос или ему приходится принимать их слишком часто, назначают Н2-блокаторы 2 раза в сутки, чтобы подавить желудочную секрецию на более длительный период (на 6 ч и более). Если Н2-блокаторы не помогают либо при эзофагоскопии выявлен умеренный или тяжелый эзофагит, показаны ингибиторы Н+,К+-АТФазы. Омепразол и лансопразол гораздо сильнее подавляют секрецию соляной кислоты, чем Н2-блокаторы.
При тяжелом эзофагите омепразол эффективнее, чем Н2-блокаторы: 90% больных выздоравливают в течение 12 нед. Теперь FDA одобрило длительное применение ингибиторов Н+,К+-АТФазы.
Третий компонент лечения рефлюкс-эзофагита - повышение давления в зоне нижнего пищеводного сфинктера; это необходимо, если у больного, несмотря на прием Н2-блока-торов или ингибиторов Н+,К+-АТФазы, сохраняется желудочно-пищеводный рефлюкс в ночное время. Метоклопрамид - мощный блокатор дофаминовых рецепторов, разрешенный к применению при диабетическом парезе желудка. Он повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера на 2 ч и ускоряет опорожнение желудка. Метоклопрамид назначают по 10 мг внутрь перед каждым приемом пищи и на ночь, обычно в сочетании с Н2-блокаторами или ингибиторами Н+, К+-АТФазы. Побочные эффекты (беспокойство, тремор, паркинсонизм и поздние нейролептические гиперкинезы) наблюдаются в 25-50% случаев.
Такое интенсивное лечение требуется редко; большинству больных бывает достаточно спать с высоким изголовьем, соблюдать диету (не употреблять продукты и напитки, снижающие тонус нижнего пищеводного сфинктера) и принимать антациды после еды.
1. Легкий эзофагит: неизмененная слизистая
2. Умеренный эзофагит: эрозии слизистой
3. Тяжелый эзофагит
При эрозиях и язвах пищевода доза может быть выше, лечение может быть продолжено до 12 нед.
Рефлюкс-эзофагит существует разных форм, степеней тяжести. Лечение для каждой степени свое, поэтому время, отведенное для купирования воспалительного процесса, в каждом отдельном случае индивидуально.
Для лечения рефлюкс-эзофагита назначается медикаментозная терапия
Если больному поставили диагноз ГРЭБ, и при этом успел , ему назначаются препараты разной направленности.
Антациды. Их эффект значительно подавляет агрессию желудочной кислоты на мягкие ткани пищевода. Обычно прописывают наиболее распространенные виды, это алмагель, гастал, фосфалюгель.
Антисекреторные средства. При регулярном приеме они нормализуют кислотность сока, находящегося в желудке. В эту группу входят такие препараты, как пантопразол, омитокс, омепразол. Последний вид часто назначается на длительное применение, поскольку наличие рефлюкс-эзофагита не позволяет быстро вылечит ГРЭБ.
Прокинетики. Лекарства, состоящие в любой схеме при лечении эзофагита. Они улучшают моторику всего желудочно-кишечного тракта. Устраняют дисбактериоз, нормализуют флору. Сюда входят церукал, мозакс, мотилиум.
Помимо лекарственных средств, специалист может назначить прием витаминных комплексов на протяжении нескольких месяцев. Такой ход считается поддержкой организму при приеме агрессивных препаратов.
Приверженцы домашнего лечения уверены, что без вмешательства медикаментов. Фитотерапевты утверждают, что отвары из растений могут купировать не только симптомы заболевания, но и полностью излечить от такого заболевания, как эзофагит. Это мнение сомнительно, прислушиваться полностью к нему не стоит.
Курс лечебной терапии должен состоять из лекарственных препаратов. Народные методы эффективны только на начальном этапе и совместно с медикаментами.
Чтобы устранить изжогу, необходимо в течение нескольких недель принимать травяной настой из таких трав, как:
Обычно на весь день растягивают 400 грамм отвара.
Отвар из мелиссы принесет пользу при лечении рефлюкс-эзофагита
Заметим, что самостоятельный прием народных отваров при лечении эзофагита может привести как аллергическим реакциям, так и к осложнениям в желудочно-кишечном тракте.
Питание при патологиях пищевода - важный момент, поскольку еда является первым звеном, провоцирующим какие-либо изменения в желудке. Эта болезнь подразумевает постоянное наблюдение за своим рационом, правильным образом жизни. Диета при рефлюксе должна соблюдаться достаточно строго, поскольку при малейших отклонениях возможен рецидив.
Хирургия при рефлюксе привлекается довольно редко, но все же имеет место быть. Проводится операция при критических ситуациях, таких как:
В сложных случаях заболевания требуется проведение операции
Тип операции индивидуален для каждого больного. Вид вмешательства определяет доктор, учитывая при этом всю симптоматику и общее состояние человека.
Рефлюкс-эзофагит лечится довольно длительное время. Препараты назначаются не только для купирования симптомов, но и для дальнейшего поддержания правильного функционирования пищевода. Медикаменты обязательно должны приниматься группами. Прием одной капсулы не избавит человека от воспалительного процесса в желудке и пищеводе.
Самым надоедающим и неприятным симптомом является изжога. Специалист вначале терапии пытается устранить ее присутствие, поскольку это невыносимое состояние не позволяет человеку нормально жить. Борьба с жжением в груди может продолжаться до бесконечности, здесь важно придерживаться не только строгого соблюдения приема препаратов, но и правильного питания.
При отсутствии положительных эффектов от лечения следует повторно обратиться к врачу
Также стоит отметить, что не каждая схема сразу поможет. Возможно, на первых порах лекарства и помогут, но потом резко состояние возвращается к начальным проявлениям. Тут так же важно уловить этот момент и навестить лечащего врача. Он заменит схему, даст дополнительные рекомендации. Если препарат дает хороший эффект, принимать его можно достаточно долго.
Курс лечебной терапии может достигать 12-18 месяцев.
Каждый врач лечит рефлюкс-эзофагит по своей схеме. Кто-то придерживается только народных методов, другие назначают лекарственные препараты. Поскольку эзофагит не является самостоятельным заболеванием, а лишь продолжает основное, то все лечебные «усилия» сводятся к устранению симптомов, хотя нужно лечить причину. Вследствие этого терапия затягивается на долгие месяцы.
Например, дети с эзофагитом проходят курс лечения длительное время (1-3 месяца), потом проводят профилактику дважды в год, обычно весной и по осени. Профилактические меры включают в себя такие моменты, как:
Витамины можно принимать в целях профилактики заболевания
Рефлюкс лечится на протяжении 3 месяцев с последующей поддерживающей лечебной терапией.
Рефлюкс может протекать годами. Без должного лечения, симптомы болезни будут лишь усиливаться. Стоит отметить, что данное заболевание довольно успешно лечиться. Но смущает один факт – если прекратить лечение, происходит рецидив (90%). Это касается тех, кто начинает прошлый образ жизни. Поэтому при рефлюкс-эзофагите правильное питание должно соблюдаться пожизненно.
Продолжительность приема препаратов зависит от формы заболевания. В легкой форме назначается 3 вида лекарств (мотилиум с алмагелем, мотилиум с омепразолом). На запущенных стадиях принимать нужно будет 3 группы препаратов на протяжении 3 месяцев.
Если у врача есть подозрения, что у больного развивается пищевод Барретта, он рекомендует пациенту проходить специальное исследование один раз в три года.
Чтобы на несколько лет забыть о симптомах болезни, нужно иметь железную силу воли.
В целях купирования проявлений заболевания используется Омепразол
Не стоит забывать о стрессах на протяжении жизни, праздниках с вкусными блюдами на столе, недосыпаниях, нагрузках. Все это приводит к возникновению симптомов рефлюкса. В таких случаях омепразол просто необходим. Это единственный препарат, который на протяжении длительного времени может купировать неприятные проявления без побочных эффектов. Основное действие лечебной терапии медикаментами – убрать симптомы, дать организму привыкнуть к новому состоянию. Как правило, полностью вылечить рефлюкс-эзофагит нельзя, специалисты лишь пытаются добиться длительной и стойкой ремиссии.
Этот фактор играет свою роль. Но даже если человек будет медитировать по несколько часов за сутки, при этом кушать биг-маки, запивая их водой с газом, рефлюкс не уйдет.
Заболевание развивается в случае неправильного питания
Удивительно, но даже пломбы из серебра могут быть провоцирующим фактором.
Чтобы ни говорили, нужно сдавать анализы и отталкиваться от результатов. Также отметим, что в наших поликлиниках человек не добьется желаемого результата, поэтому лучше пройти обследование в специальной клинике, платном центре. Дорого, но пить пожизненно таблетки еще дороже.
Заболевания ЖКТ вылечить довольно проблематично. Эзофагит – состояние, когда дискомфорт чувствуется всегда, мешает нормально жить. Чтобы не испытывать его на протяжении всей жизни, следует заранее задумываться о своем здоровье, принимать соответствующие меры.
Конечно, сразу нужно отказаться от вредных привычек, начать соблюдать диету. Необязательно полностью исключать любимые продукты, можно просто свести их употребление к минимуму. Обычное количество съеденного за один подход можно раздробить на два раза.
О возможных методах лечения заболевания будет рассказано в этом видео:
Успешность терапии заключается не только в адекватно проведенной медикаментозной коррекции, но и в изменении образа жизни и диетических привычек больного.
Для восстановления мышечного тонуса диафрагмы рекомендуются специальные упражнения, не связанные с наклоном туловища.
Исключение строго горизонтального положения во время сна позволяет снизить число рефлюксных эпизодов и их продолжительность, так как повышается эзофагеальное очищение за счет действия силы тяжести. Больному рекомендуют поднять головной конец кровати на 15 см.
С профилактической целью необходимо на 2-3 недели назначить коктейли, предложенные Г.В. Дибижевои: сливки или ряженка 0,5 литра + взбитый белок одного яйца + 75 мл. 3% танина. Применяют 8-10 раз в сутки по несколько глотков через соломинку до и после еды.
Избегать прием лекарственных препаратов снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера (антихолинергические средства, трициклические антидепрессанты, седативные препараты, транквилизаторы, антагонисты кальция, бета-агонисты, лекарственные средства, содержащие L-дофамин, наркотики, простагландины, прогестерон, теофиллин).
Лечение в большинстве случаев следует проводить в амбулаторных условиях. Лечение должно включать общие мероприятия и специфическую лекарственную терапию.
Показания к госпитализации
Антирефлюксное лечение при осложненном течении заболевания, а также при неэффективности адекватной медикаментозной терапии. Проведение эндоскопического или оперативного вмешательства (фундопликация) в случае неэффективности медикаментозной терапии, при наличии осложнений эзофагита: стриктуры пищевода Барретта, кровотечения.
Лекарственная терапия
Включает назначение прокинетиков, антисекреторных средств и антацидов.
Краткая характеристика лекарственных препаратов, применяемых при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:
1. Антацидные препараты
Механизм действия: нейтрализуют соляную кислоту, инактивируют пепсин, адсорбируют желчные кислоты и лизолицетин, стимулируют секрецию бикарбонатов, оказывают цитопротективное действие, улучшают эзофагеальное очищение и ощелачивание желудка, что способствует повышению тонуса нижнего эзофагеального сфинктера.
Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лучше использовать жидкие формы антацидных препаратов. Лучше применять условно нерастворимые (несистемные) антацидные препараты, такие как содержащие невсасывающиеся алюминий и магний, антациды (Маалокс, Фосфалюгель, Гастал, Ренни), а также антацидные препараты, в состав которых входят вещества, устраняющие си,мптомы метеоризма (Протаб, Дайджин, Гестид).
Из огромного множества антацидных препаратов одним из наиболее эффективным является Маалокс. Он отличается разнообразием форм, наиболее высокой кислотонейтрализующей способностью, а также наличием цитопротективного действия за счет связывания желчных кислот, цитотоксинов, лизолецитина и активацией синтеза простагландинов и гликопротеинов, стимуляцией секреции бикарбонатов и защитной мукополисахаридной слизи, практически полным отсутствием побочных проявлений и приятным вкусом.
Предпочтение следует отдавать антацидным препаратам III поколения таким как Топалкан, Гавискон. В их состав входят: коллоидная окись алюминия, гидрокарбонат магния, гидратированный кремневый ангидрит и альгиновая кислота. При растворении Топалкан образует пенистую антацидную взвесь, которая не только адсорбирует HCI, но и, скапливаясь над слоем пищи и жидкости и попадая в случае гастроэзофагеального рефлюкса в пищевод, оказывает лечебный эффект, предохраняя слизистую оболочку пищевода от агрессивного желудочного содержимого. Топалкан назначают по 2 таблетки 3 раза в день через 40 минут после еды и на ночь.
2. Прокинетики
Фармакологическое действие этих препаратов заключается в усилении антропилорической моторики, что приводит к ускоренной эвакуации желудочного содержимого и повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, уменьшению количества гастроэзофагеальных рефлюксов и времени контакта желудочного содержимого со слизистой пищевода, улучшению эзофагеального очищения и устранению замедленной желудочной эвакуации.
Одним из первых препаратов этой группы является блокатор центральных дофаминовых рецепторов Метоклопрамид (Церукал, Реглан). Он усиливает высвобождение ацетилхолина в желудочно-кишечном тракте (стимулирует моторику желудка, тонкой кишки и пищевода), блокирует центральные дофаминовые рецепторы (воздействие на рвотный центр и центр регулирования желудочно-кишечной моторики). Метоклопрамид повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет эвакуацию из желудка, оказывает положительное влияние на пищеводный клиренс и уменьшает гастроэзофагеальный рефлюкс.
Недостатком Метоклопрамида является его нежелательное центральное действие (головная боль, бессонница, слабость, импотенция, гинекомастия, усиление экстрапирамидальных расстройств). Поэтому он не может использоваться длительно.
Более удачным препаратом из этой группы является Мотилиум (Домперидон), который является антагонистом периферических дофаминовых рецепторов. Эффективность Мотилиума как прокинетического агента не превышает таковую Метоклопрамида, но препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и практически не оказывает побочных действий. Мотилиум назначают по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день за 15-20 мин до еды. В качестве монотерапии он может использоваться у больных с I-II степенью ГЭРБ. Важно отметить, что приём Мотилиума нельзя сочетать по времени с приёмом антацидов, так как для его всасывания необходима кислая среда, и с антихолинергическими препаратами, которые нивелируют эффект Мотилиума. Наиболее эффективным для лечения ГЭРБ, является Препульсид (Цизаприд, Координакс, Перистил). Он является гастроинтестинальным прокинетиком, лишенным антидопаминергических свойств. В основе его механизма действия лежит непрямое холинергическое воздействие на нейромышечный аппарат желудочно-кишечного тракта. Препульсид повышает тонус НПС, увеличивает амплитуду сокращений пищевода и ускоряет эвакуацию содержимого желудка. В то же время препарат не влияет на желудочную секрецию, поэтому Препульсид при рефлюкс-эзофагите лучше комбинировать с антисекреторными препаратами.
Изучается прокинетический потенциал ряда других препаратов: Сандостатина, Леупролида, Ботокса, а также препаратов, действующих через серотониновые рецепторы 5-НТ 3 и 5-НТ 4 .
3. Антисекреторные препараты
Целью антисекреторной терапии ГЭРБ является уменьшение повреждающего действия кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода. В лечении ГЭРБ используются блокаторы Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонной помпы.
4. Блокаторы Н 2 -рецепторов гистамина
В настоящее время доступны 5 классов Н 2 -блокаторов: Циметидин (I поколение), Ранитидин (II поколение), Фамотидин (III поколение), Низатидин (аксид) (IV поколение) и Роксатидин (V поколение).
Наиболее широко используются препараты из групп Ранитидина (Ранисан, Зантак, Ранитин) и Фамотидина (Квамател, Ульфамид, Фамосан, Гастросидин). Эти препараты эффективно снижают базальную, ночную, стимулированную пищей и лекарственными препаратами секрецию хлористоводородной кислоты в желудке, ингибируют секрецию пепсинов. При возможности выбора предпочтение следует отдавать Фамотидину, который вследствие большей селективности и меньшей дозировки действует более длительно и не оказывает побочных эффектов, присущих Ранитидину. Фамотидин эффективнее Цимитидина в 40 раз и ранитидина в 8 раз. В однократной дозе 40 мг он снижает ночную секрецию на 94%, базальную на 95%. Кроме того, Фамотидин стимулирует защитные свойства слизистой оболочки, путем увеличения кровотока, продукции бикарбонатов, синтеза простагландинов, усиления репарации эпителия. Продолжительность действия 20 мг Фамотидина 12 часов, 40 мг - 18 часов. Рекомендуемая доза при лечение ГЭРБ 40-80 мг в сутки.
5. Блокаторы протонной помпы
Блокаторы протонового насоса считаются в настоящее время самыми сильными антисекреторными препаратами. Препараты этой группы практически лишены побочных эффектов, так как в активной форме существуют только в париетальной клетке. Действие этих препаратов заключается в торможении активности Nа + /К + -АТФ-азы в париетальных клетках желудка и блокаде заключительной стадии секреции HCI, при этом происходит практически 100% угнетение продукции соляной кислоты в желудке. В настоящее время известны 4 химические разновидности этой группы препаратов: Омепразол, Пантопразол, Ланзопразол, Рабепразол. Родоначальником ингибиторов протонной помпы является Омепразол, впервые зарегистрированный как препарат Лосек фирмой «Astra» (Швеция). Однократный приём 40 мг Омепразола полностью блокирует образование HCI на 24 часа. Пантопразол и Ланзопразол применяются в дозировке 30 и 40 мг соответственно. Препарат из группы Рабипразола Париет в нашей стране еще не зарегистрирован, ведутся клинические испытания.
Омепразол (Лосек, Лосек-мапс, Мопрал, Золтум и др.) в дозе 40 мг позволяет достичь заживления эрозий пищевода у 85-90% больных, в том числе у пациентов, не реагирующих на терапию гистаминовыми блокаторами Н 2 -рецепторов. Особенно Омепразол показан пациентам с ГЭРБ II-IV стадии. При контрольных исследованиях с Омепразолом отмечалось более раннее стихание симптомов ГЭРБ и более частое излечение в сравнении с обычными или удвоенными дозами Н 2 -блокаторов, что связано с большей степенью супрессии кислотной продукции.
Недавно на рынке лекарственных препаратов появилась новая усовершенствованная форма препарата «Лосек», выпускаемая фирмой «Astra», «Лосек-мапс». Его преимущество заключается в том, что он не содержит аллергенов наполнителей (лактозу и желатин), меньше по размеру, чем капсула, покрыт специальной оболочкой для облегчения проглатывания. Этот препарат можно растворять в воде и при необходимости использовать у больных с назофарингеальным зондом.
В настоящее время идёт разработка нового класса антисекреторных препаратов, которые не ингибируют работу протонного насоса, а лишь препятствуют перемещению Nа + /К + -АТФазы. Представителем этой новой группы препаратов является ME - 3407.
6. Цитопротекторы.
Мизопростол (Цитотек, Сайтотек) - синтетический аналог ПГ E2. Он обладает широким защитным действием в отношении слизистой оболочки ЖКТ:
Мизопростол назначается по 0,2 мг 4 раза в день обычно при III степени гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Вентер (Сукральфат) представляет собой аммониевую соль сульфатированной сукрозы (дисахарида). Ускоряет заживление эрозивно-язвенных дефектов эзофагогастродуоденальной слизистой оболочки путем образования химического комплекса - протективного барьера на поверхности эрозий и язв и препятствует действию пепсина, кислоты и желчи. Обладает вяжущим свойством. Назначают по 1 г 4 раза в день между приемами пищи. Назначение Сукральфата и антацидных препаратов необходимо разделить по времени.
При гастроэзофагеальных рефлюксах, обусловленных забросами в пищевод дуоденального содержимого (щелочного, желчного варианта рефлюкса), наблюдаемого обычно при желчнокаменной болезни, хороший эффект достигается при приеме нетоксичной урсодезоксихолиевой желчной кислоты (Урсофальк) по 250мг на ночь,которую в этом случае комбинируют с Координаксом. Также оправдано применение Холестирамина (аммонийная анионообменная смола, невсасывающийся полимер, связывается с желчными кислотами, образуя с ними прочный комплекс, выводящийся с калом). Принимается по 12-16 г/сутки.
Динамическое наблюдение выявляемых секреторных, морфологических и микроциркуляторных нарушений при ГЭРБ подтверждают предложенные в настоящее время различные схемы лекарственной коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Наиболее распространенными являются (А.А. Шептулин):
Варианты медикаментозной терапии с учетом стадии развития ГЭРБ (П.Я. Григорьев):
Учитывая, что одной из основных причин, приводящих к учащению спонтанных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера является повышение уровня невротизации у больных, страдающих ГЭРБ, крайне актуальным представляется тестирование с целью оценки личностного профиля и коррекции выявленных нарушений. Для оценки личностного профиля у пациентов с выявленными при рН-метрии патологическими гастроэзофагеальными рефлюксами мы проводим психологическое тестирование с помощью компьютерной модификации опросников Айзенка, Шмишека, MMPI, Спилбергера, цветового теста Люшера, что позволяет выявить зависимость характера и степени выраженности гастроэзофагеальных рефлюксов от индивидуальных особенностей личности и соответственно с учётом этого разработать эффективные схемы лечения. Тем самым удается добиться не только сокращения сроков лечения, но и существенно улучшить качество жизни пациентов. Наряду со стандартной терапией в зависимости от выявленных тревожного или депрессивного типа личности пациентам назначается Эглонил 50 мг 3 раза в день или Грандаксин 50 мг 2 раза в день, Терален 25 мг 2 раза в день, что улучшает прогноз заболевания.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у беременых
Установлено, что основной симптом ГЭРБ - изжога - встречается у 30-50% беременных. Большинство (52%) беременных испытывают изжогу в I триместре. Патогенез ГЭРБ связан с гипотензией НПС в базальных условиях, повышением интраабдоминального давления и замедленной эвакуаторной функцией желудка. Диагностика заболевания основана на клинических данных. Проведение (по необходимости) эндоскопического исследования считается безопасным. В лечении особо важное значение имеет изменение образа жизни. На следующем этапе добавляются «невсасывающиеся» антацидные препараты (Маалокс, Фосфалюгель, Сукральфат и др.). Учитывая, что Сукральфат (Вентер) может вызвать запоры, более оправдано применение Маалокса. В случае рефрактерности лечения могут быть применены такие Н 2 -блокаторы, как Ранитидин или Фамотидин.
Применение Низатидина во время беременности не показано, так как в эксперименте препарат проявлял тератогенные свойства. С учетом экспериментальных данных нежелательно также применение Омепразола, Метоклопрамида и Цизаприда, хотя и имеются единичные сообщения об успешном их применении во время беременности.
Противорецидивное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
В настоящее время существует несколько вариантов противорецидивного лечения ГЭРБ (перманентная терапия):
Наиболее эффективным противорецидивным препаратом является омепразол 20 мг утром натощак (у 88% пациентов сохраняется ремиссия в течение 6 месяцев проводимого лечения). При сравнении Ранитидина и плацебо этот показатель составляет соответственно 13 и 11%, что ставит под сомнение целесообразность длительного применения Ранитидина для противорецидивного лечения ГЭРБ.
Ретроспективный анализ пролонгированного перманентного применения малых доз суспензии Маалокса по 10 мл 4 раза в день (кислотонейтрализующая способность 108 мэкв) у 196 больных с ГЭРБ II стадии показал достаточно высокий противорецидивный эффект данного режима. Через 6 месяцев перманентной терапии ремиссия сохранялась у 82% пациентов. Ни у одного пациента не возникали побочные явления, заставившие прекратить пролонгированное лечение. Данных о наличии дефицита фосфора в организме не получено.
Американскими специалистами подсчитано, что пятилетняя полноценная антирефлюксная терапия обходится пациентам более чем в 6000 долларов. Вместе с тем при прекращении приёма даже самых эффективных препаратов и их комбинаций не наблюдается длительной ремиссии. По данным зарубежных авторов, рецидив симптомов ГЭРБ возникает у 50% пациентов через 6 месяцев, после прекращения антирефлюксной терапии, а у 87-90% через 12 месяцев. Существует мнение среди хирургов, что адекватно проведенное хирургическое лечение ГЭРБ является эффективным и экономически выгодным.
], [Применение омепразола: Какова тактика ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) после того, как они уже завершили курс лечения, назначенного при первичном обращении к врачу, в результате которого симптомы заболевания исчезли, а эрозии в пищеводе зажили?
Прежде чем приступить к обсуждению тактики поддерживающей терапии ГЭРБ, следует ответить на вопрос, а нужна ли такая терапия, и насколько она должна быть длительной.
Так, при использовании наиболее широко известного в нашей стране ингибитора протонной помпы (ИПП) омепразола (Омез; Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.) в дозе 40 мг/сут у больных ГЭРБ с 1–4 степенями эзофагита (по классификации Савари–Миллера) в течение 4 недель заживление эрозий было достигнуто в 88,6 % случаев (табл. 1) .
В этой же группе больных через 4 недели лечения Омезом основной симптом ГЭРБ – изжога – полностью купировался у 97,1 % больных, причем у 77,1 % пациентов – в течение 48 часов от начала лечения.
Означает ли такой удачный исход инициальной терапии ГЭРБ, что пациент может обойтись без дальнейшего лечения, или ему все же показана поддерживающая терапия? Попытаемся дать исчерпывающий ответ на этот вопрос.
Во-первых, следует проанализировать данные о течении заболевания. В обсервационном единовременном исследовании было опрошено 117 больных с ГЭРБ, подтвержденной, в том числе, с помощью рН-метрии, через 41 месяц после установления диагноза. Десяти процентам опрошенных была проведена операция фундопликации, 21 % — продолжали регулярно принимать лекарственные средства по поводу ГЭРБ, 34 % — использовали лекарственные средства при необходимости, 39 % — не принимали лекарства . На основании опроса 152 больных ГЭРБ, проведенного спустя 10 лет после установления диагноза (на основании характерных для ГЭРБ жалоб с подтверждением данными эндоскопии и морфологического исследования биоптатов пищевода), удалось установить следующее: 47 % пациентов ежедневно принимали антисекреторные препараты, 31 % — принимали лекарственные средства при необходимости и только 22 % — не принимали медикаменты или ограничивались минимальным их количеством . Следовательно, на основании длительного наблюдения за больными ГЭРБ становится очевидным, что большинство из них нуждаются в поддерживающем лечении.
Во-вторых, рассмотрим частоту рецидивов эрозий в пищеводе у больных ГЭРБ, не получающих поддерживающего лечения. Об этом можно составить достаточно точное представление, исходя из данных мета-анализа Chiba N. и Hunt R.H. (1999) по группе больных, получавших плацебо: частота рецидивирования в течение года составила 82 % (табл. 2). Итак, в течение 12 месяцев после прекращения инициального лечения у большинства больных ГЭРБ, не получающих соответствующей терапии, вновь возникают эрозии пищевода. При неэрозивной форме рефлюксной болезни велик риск возобновления симптомов, что сопровождается ухудшением качества жизни.
В-третьих, необходимо учитывать, чем опасны рецидивы эрозивного эзофагита. Именно повторные эпизоды эрозий слизистой оболочки пищевода приводят к развитию осложнений ГЭРБ. К ним относят: стриктуру пищевода (сужение пищевода из-за воспаления и/или формирования рубцовой ткани, встречающееся у 1 % больных ГЭРБ) и язву пищевода (постоянный дефект слизистой оболочки пищевода, при котором воздействию рефлюкса подвержен подслизистый слой; язвы могут стать причиной кровотечения). Наибольшее значение в последние годы придают пищеводу Баррета – состоянию, при котором эпителий пищевода меняет свою структуру. В норме поверхностный слой состоит из многослойного плоского эпителия. Для пищевода Баррета характерно замещение многослойного плоского эпителия другим типом клеток, цилиндрическим эпителием (кишечная метаплазия). Пищевод Баррета возникает у 10–15 % больных ГЭРБ и увеличивает риск аденокарциномы пищевода.
193 пациента, у которых отсутствовали симптомы заболевания и была достигнута ремиссия через 4 или 8 недель лечения омепразолом, были рандомизированы двойным слепым образом на применение омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки (n = 60 поддающихся оценке) или в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 68), или плацебо (n = 62) в течение одного года или возникновения рецидива с наличием симптомов. Лечение омепразолом в обеих дозах было эффективнее плацебо, с позиции предотвращения развития рецидива с наличием симптомов (р < 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.
Омепразол 20 мг один раз в сутки является эффективным препаратом, применяемым при долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. 1,2 Рациональное лечение должно сопровождаться минимальной экспозицией препарата, обеспечивая при этом максимальную эффективность для большинства пациентов 3 . Поэтому возникли предпосылки к исследованию применения омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки с целью профилактики развития рецидива рефлюкс-эзофагита по сравнению со стандартной дозой (20 мг). Предварительно были выполнены краткосрочные (6 месяцев) исследования применения омепразола в дозе 10 мг, результаты которых свидетельствуют, что препарат может быть эффективным в качестве профилактического средства рецидива рефлюкс-эзофагита, хотя оценка его эффективности базировалась исключительно на эндоскопических критериях 4-5 .
В данном исследовании выясняли, является ли омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки эффективным в режиме долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита (в течение одного года) по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо, в отношении эндоскопического рецидива и рецидива с наличием симптомов.
В исследовании принимали участие 193 пациента. У всех ранее было достигнуто заживление рефлюкс-эзофагита и исчезновение симптомов заболевания на фоне терапии омепразолом 20 мг один раз в сутки в течение от 4 до 8 недель. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на применение в течение одного года омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо. Эндоскопическое исследование проводилось через 3 месяца, после завершения лечения и при возникновении симптомов рецидива.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 2 0 мг |
Плацебо |
|
|
Демографические характеристики |
|||
|
Пациенты (n) |
|||
|
Пол (мужчины: женщины) |
|||
|
Возраст (г) |
|||
|
Масса тела (кг) |
|||
|
Курильщики (%) |
|||
|
Пьющие (%) |
|||
|
Анамнез эзофагита |
|||
|
Годы с момента впервые установленного диагноза эзофагита |
1 . 2 (2 . 6) (n = 52) |
1 . 7 (4 . 3) (n = 55) |
1 . 2 (2 . 3) (n = 56) |
|
Анамнез симптомов |
|||
|
Оценка непосредственно перед наиболее недавним лечением, направленным на заживление эзофагита |
|||
|
Изжога (%) |
|||
|
Регургитация (%) |
|||
|
Дисфагия (%) |
|||
|
Одинофагия (%) |
|||
|
Режим лечения, направленного на заживление эзофагита в наиболее недавнем эпизоде* |
|||
|
Омепразол 20 мг (%) |
|||
|
Омепразол 20/20 мг (%) |
|||
|
Омепразол 20/40 мг (%) |
|||
Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). *Пациенты получили омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель. Пациенты, у которых не было достигнуто излечение и отсутствие симптомов через 4 недели, получали омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки (омепразол 20/20 мг) или омепразол 40 мг один раз в сутки (омепразол 20/40 мг) в течение последующих 4 недель (5-8 недели).
При визитах пациентов в клинику (каждые 3 месяца) фиксировали симптомы: (общее самочувствие, изжога, регургитация, дисфагия), которые оценивали по 4-бальной шкале (0 = отсутствие симптомов, 1 = симптомы легкой степени тяжести, 2 = симптомы средней степени тяжести, 3 = симптомы тяжелой степени тяжести).
В течение первых трех месяцев исследования пациенты ежедневно заполняли дневник, где фиксировали тяжесть симптомов, возникающих днем и ночью, и количество принятых таблеток. Первичной конечной точкой для данных, полученных с помощью дневника, было отсутствие симптомов в течение суток. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эзофагита 2-4 степени (см. табл. 2 ). Выявление эзофагита 2-4 степени при эндоскопическом исследовании при отсутствии симптомов или наличии симптомов легкой степени тяжести считалось бессимптомным рецидивом. Рецидив с наличием симптомов был определен как рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с симптомами средней или тяжелой степени тяжести.
Основными критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18-80 лет, наличие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение минимум трех месяцев, и рефлюкс-эзофагит 2-4 степени, подтвержденный при эндоскопическом исследовании (табл. 2 ). Основными критериями исключения были: варикозное расширение вен пищевода или стриктура пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, септическая язва, хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта или ваготомия в анамнезе.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 20 мг |
Плацебо |
|
|
Пациенты (n) с эзофагитом каждой степени тяжести |
|||
|
0 степень |
|||
|
1 степень |
|||
|
2 степень (%) |
|||
|
3 степень (%) |
|||
|
4 степень (%) |
|||
|
Линейная протяженность эзофагита (см) |
4 . 7 (2 . 1)) (n=67) |
||
|
Стриктуры, проходимые с помощью эндоскопа, применяемого у взрослых (%) |
|||
|
Эндоскопические признаки пищевода Барретта (%) |
|||
Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). Эндоскопические степени тяжести были определены следующим образом:
Пищевод Барретта был определен как наличие цилиндрического окаймленного эпителия, продолжающегося от более чем 3 см выше проксимального края складок желудка (желудочно-пищеводное соединение) и вокруг окружности полностью.
При включении в исследование у каждого пациента, после начального лечения омепразолом, было подтверждено заживление эзофагита (0 степень при эндоскопии) и отсутствие симптомов (0 степень по данным общей оценки). Из данного исследования пациенты преждевременно исключались в случае: (а) рецидива симптомов средней или тяжелой степени, и требовавших, по мнению врача, применения следующего курса терапии омепразолом; (b) эрозивного эзофагита (2-4 степени), выявленного при эндоскопическом исследовании через 3 месяца. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом в каждом лечебном учреждении.
По результатам первичного анализа частота эндоскопической ремиссии через 12 месяцев лечения омепразолом в дозе 10 мг один раз в сутки и плацебо была сравнимой.
Частота эндоскопической и симптоматичной ремиссии с 95% доверительными интервалами определялась с помощью анализа по таблице вероятности дожития. В добавление к полному анализу данных за 12 месяцев, было важным произвести анализ первых трех месяцев.
Было выполнено дополнительное сравнение (χ 2 тесты) частоты ремиссии (подход к всем леченным пациентам, со знаменателями 60, 10 мг омепразола; 68, 20 мг омепразола, плацебо), хотя считается, что данный анализ может недооценивать истинное количество пациентов с ремиссией.
Был выполнен логистический анализ с целью выявления возможных факторов-предикторов уменьшения риска рецидива: ковариантами были продолжительность наиболее недавнего эпизода рефлюкс-эзофагита; эндоскопическая степень эзофагита или степень тяжести симптомов в целом на момент включения в исследование.
На основании данных из дневников (процент пациентов, сообщивших о симптомах в дневное и ночное время) были построены графики. Эти данные представлены кумулятивно в виде среднего числа таких дней на пациента; и с помощью χ 2 теста было выполнено сравнение между двумя группами. Значения представлены в виде среднего стандартного отклонения.
193 пациента были рандомизированы на лечение омепразолом 10 мг один раз в сутки (n = 61), омепразолом 20 мг один раз в сутки (n = 69) или плацебо (n = 63). Наблюдение было утеряно за тремя пациентами (один из группы омепразола 10 мг, один из группы омепразола 20 мг, один из группы плацебо), ввиду отсутствия данных об эффективности лечения. Эти пациенты были исключены из анализа. На момент рандомизации в исследование между группами не было существенных различий в демографических характеристиках, анамнезе эзофагита и результатах эндоскопического исследования (табл. 1 и 2 ).
Через 3 месяца частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без эзофагита ≥2 степени, рис. 1 ) составила: 79% (95% доверительный интервал от 69% до 90%) (68% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 89% (от 81% до 97%) (76%) - при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 41% (от 28% до 53%) (23%) - приприменении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).
При визите в клинику через 3 месяца меньшее количество пациентов, получавших омепразол в дозе 10 и 20 мг, были классифицированы, как имеющие бессимптомный эндоскопический рецидив по сравнению с группой плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом, 4 из 7 больных получали омепразол в дозе 20 мг, и 12 из 18 больных получали плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.
Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития составила: 50% (95% доверительный интервал от 34% до 66%) (50% на основании всех леченых пациентов) ―приприменении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 74% (от 62% до 86%) (68%) - приприменении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 14% (от 2% до 26%) (10%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).
Через один год количество пациентов без симптомов, но с эндоскопическим рецидивом, было сопоставимым в обеих группах терапии омепразолом, хотя статистическое сравнение с группой плацебо было невозможным в связи с небольшим количеством пациентов с симптоматической ремиссией в группе плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом: 2 из 5 больных получали омепразол в дозе 10 мг, 1 из 3 получал омепразол в дозе 20 мг, и 1 из 3 получал плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.
Через 3 месяца частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 91% (от 84% до 99%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 94% (от 88% до 100%) (85%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 63% (от 55% до 76%) (48%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).
Через 12 месяцев частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 77% (от 64% до 89%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 83% (от 73% до 93%) (82%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 34% (от 16% до 52%) (45%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).
Определяющими факторами уменьшения вероятности эндоскопического рецидива были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.
Факторами, которые в наибольшей степени прогнозировали уменьшение риска симптоматического рецидива, были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.
Интервал между рандомизацией и преждевременным прекращением лечения или завершением лечения был более длительным в группах лечения омепразолом, чем в группе плацебо (247 дней - группа 10 мг; 263 дня - группа 20 мг; разница между данными группами не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).
Через 3 месяца 35 (58%) пациентов (67% от пациентов, для которых имелись данные) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 47 ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 17 — при применении плацебо полностью не имели симптомов (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).
Количество пациентов, сообщивших об отсутствии симптомов на момент завершения исследования, составило 32 — при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 46 — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 14 — при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).
В табл. 3 представлено количество пациентов, у которых отсутствовали специфические симптомы через 3 месяца лечения и на момент завершения исследования.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 20 мг |
Плацебо |
|
|
Изжога |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Регургитация |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Дисфагия |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Одинофагия |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
*р < 0,01
† < 0,001
‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо;
разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг при каждой оценке.
Данные представлены как количество пациентов без симптомов. Количества представлены в круглых скобках на основании: (все леченые пациенты (те пациенты, для которых имелись данные))
Пациенты, принимавшие омепразол, имели большее количество бессимптомных дней, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 5 ). Кумулятивно, через 3 месяца в среднем у каждого пациента отмечалось 63 таких дня в группе лечения омепразолом в дозе 10 мг, и 65 дней в группе лечения омепразолом в дозе 20 мг, по сравнению с 45 днями в группе плацебо (разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг, каждая р < 0,01 по сравнению с плацебо).
В течение исследования было сообщено о 91 побочном явлении, 33 у 19 из 61 пациентов, получавших омепразол 10 мг один раз сутки; 42 у 25 из 69 пациентов, получавших омепразол 20 мг один раз в сутки; и 16 у 13 из 63 пациентов, получавших плацебо. Наибольшее количество побочных явлений было зарегистрировано со стороны желудочно-кишечного тракта (13 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 12 ― 20 мг в группе терапии омепразолом 20 мг; 9 ― в группе плацебо). Чаще всего наблюдали диарею и рвоту. Со стороны сердечно-сосудистой системы (10 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 0 ― плацебо), чаще всего отмечали стенокардию. Со стороны мышечно-скелетной системы (2 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 3 ― плацебо) ― боль в суставах.
В целом, характер и частота побочных явлений были сравнимы в группах лечения. В отношении побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, таковые были сообщены у 6 пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг (10 побочных явлений/один случай преждевременного прекращения лечения), у 3-х больных, получавших омепразол в дозе 20 мг (4/0), и не были зарегистрированы в группе плацебо. Наиболее частыми (8 из 140) были сообщения о стенокардии. Все случаи ассоциировались с предшествующей (до исследования) сердечно-сосудистой дисфункцией, например, инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, стенокардией. Не было обнаружено связи между дозой омепразола и частотой побочных явлений со стороны системы кровообращения. Побочные явления у пациентов, получавших плацебо, не были зарегистрированы.
Целями продолжительного лечения рефлюкс-эзофагита являются:
Для каждой из указанных целей частота достижения эффективности лечения была сопоставимой у пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки и в дозе 20 мг один раз в сутки. При этом омепразол в обеих дозах был эффективнее плацебо.
Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки обеспечивало достижение эндоскопической ремиссии через 1 год у 74% пациентов, что сопоставимо с ранее опубликованными данными при применении этой схемы лечения (89% 1 ; 50% 2). Несмотря на сопоставимость по эффективности в предотвращении верифицированных симптоматического и эндоскопического рецидивов, согласно статистическим терминам между двумя схемами применения омепразола, отмечалось численное превосходство при применении омепразола в дозе 20 мг. Эта тенденция свидетельствовала о клинически значимом различии между режимами терапии. Омепразол в дозе 10 мг может быть применен в качестве начальной терапии. При отсутствии эффекта, следует переходить на стандартную (20 мг) дозировку омепразола.
Клиническая эффективность омепразола в дозе 10 мг в данном исследовании превышает ожидаемую, базирующуюся на результатах клинических исследований 8-10 . Мы считаем, что это расхождение может быть объяснено тем фактом, что во многих ранних исследованиях участвовали здоровые добровольцы, а не пациенты 8-9 . Недавно было показано, что супрессия кислотности, достигаемая с помощью омепразола в дозе 10 мг, является достаточной для обеспечения заживления язвы двенадцатиперстной кишки у большинства пациентов 10 . Тем не менее, в поиске факторов-предикторов эффективности омепразола 10 мг видится нецелесообразным экстраполировать данные, полученные при лечении одного заболевания (активная язва двенадцатиперстной кишки) на другое заболевание (неактивный рефлюкс-эзофагит).
Клинические исследования направлены на изучение конечных точек, которые являются стандартной оценкой пациентов в рамках системы здравоохранения. Исходная оценка рецидива и решение о клиническом вмешательстве при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни осуществляется рутинным образом на основании наличия/отсутствия симптомов заболевания. Эта практика полностью подтверждается первыми тремя месяцами терапии, что доказано в настоящем исследовании. Эндоскопия проводилась через 3 месяца с целью определения сохранения у пациентов состояния неактивного эзофагита. Кроме того, учитывался тот факт, что почти у одной трети части пациентов, рандомизированных в группу плацебо (хотя и при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов), был выявлен эрозивный эзофагит.
Эрозивный эзофагит при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов был выявлен у 13% и 10% пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг и 20 мг, соответственно. Это свидетельствует, что продолжительное отсутствие причиняющих беспокойство симптомов является надежным признаком устойчивого эндоскопического заживления у пациентов, получавших омепразол. Результаты подтверждают данные выполненной ранее работы, демонстрирующей положительную связь между уменьшением выраженности симптомов и эндоскопическим заживлением у большинства пациентов, получавших омепразол 11 .
Отсюда, у пациентов, получающих терапию омепразолом, считается маловероятной необходимость проведения эндоскопии с целью выявления рецидива, что является важным суждением, учитывая современные высокие потребности в проведении эндоскопии, и позволяет уменьшить затраты для системы здравоохранения 12 .
Рецидив с наличием симптомов, даже легкой степени тяжести, может свидетельствовать о эндоскопическом рецидиве, и таким пациентам необходимо длительное лечение. Более того, в данном исследовании истинный бессимптомный рецидив встречался редко.
Можно поспорить, что только долгосрочное ослабление симптомов является адекватной целью, но при неэффективном лечении остается подозрение на вероятность возникновения высокого процента эндоскопических рецидивов, что может в конечном счете ассоциироваться с осложнениями, включающими формирование стриктуры пищевода или столбчатой метаплазии 11 .
В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность омепразола не только в предотвращении рецидива эзофагита, но и профилактике стриктуры пищевода 13 и в индукции регрессии столбчатой слизистой оболочки при пищеводе Барретта 14 . В связи с этим, долгосрочное применение омепразола может приводить к уменьшению частоты осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Было показано, что лечение омепразолом сопровождалось уменьшением вероятности рецидива. Данные о более длительном времени «выживаемости» пациентов (больше чем в 2 раза по сравнению с плацебо), получавших терапию омепразолом, является составным показателем терапевтического преимущества омепразола и его хорошей переносимости.
В представленном исследовании описывается поддерживающая терапия пациентов с симптомами эзофагита. Наличие контрольной группы плацебо позволяет понять естественное течение данного хронического рецидивирующего заболевания. У большинства пациентов, получавших плацебо, возник рецидив в течение трех месяцев после достижения ремиссии, что свидетельствует о необходимости эффективного долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита . Менее тщательно отобранная популяция, чем включенная в данное исследование, будет содержать пациентов с типичными симптомами рефлюкса, но без эзофагита. Пока еще невозможно прогнозировать, каким из этих эндоскопически «негативных» пациентов впоследствии после достижения удовлетворительного результата исходного лечения, будет необходимо лечение. В данном исследовании симптоматический рецидив был интенсивным до исходной степени тяжести эзофагита, в то время как была отмечена позитивная связь между вероятностью рецидива и тяжестью симптома, непосредственно перед лечением.
Таким образом, одним из возможных выводов может быть то, что у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной болезни, но без однозначных эндоскопических признаков эзофагита, имеется риск рецидива. В связи с этим такие пациенты являются кандидатами для длительной терапии.
В качестве вывода, омепразол в дозе половинной от стандартной является эффективным в долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита, увеличивая продолжительность ремиссии. Омепразол в дозе 10 мг в сутки может использоваться в качестве начальной или поддерживающей терапии.
C. Male, N. Tootsen, P. Krown, R. Nounford
