Пурегон
- рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Фоллитропин бета, входящий в состав препарата Пурегон, является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, получаемым путем генной инженерии в культурах клеток яичников китайского хомячка, в которые встраиваются субъединицы гена человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантных ДНК фоллитропина бета аналогична таковой натурального человеческого ФГС. При этом отмечаются некоторые различия в структурах углеводных цепей.
Фолликулостимулирующий гормон в организме необходим для роста и созревания фолликулов, а также нормального синтеза стероидных гормонов репродуктивной системы. В организме женщины уровень фолликулостимулирующего гормона является определяющим фактором начала и продолжительности созревания фолликулов в яичниках, а также регулятором их количества и времени созревания.
Пурегон используется для индукции развития фолликулов и стероидных гормонов у женщин с нарушениями функции яичников. Также препарат применяется для стимуляции множественного развития и роста фолликулов при необходимости искусственного оплодотворения (в том числе при проведении экстракорпорального оплодотворения, пересадке эмбрионов в полость матки, а также при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов или переносе гамет в маточные трубы).
После проведения курса лечения препаратом Пурегон рекомендуется введение хорионического человеческого гонадотропина с целью индукции последней стадии созревания фолликулов, разрыва фолликулов и продолжения мейоза.
В ходе клинических исследований при сравнении мочевого фолликулостимулирующего гормона и препарата Пурегон, последний способствовал более быстрому достижению преовуляторной фазы развития фолликулов (курс применения и суммарная доза препарата Пурегон были меньшими, чем для фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин). Данные свойства препарата Пурегон дают возможность оптимизировать процессы развития фолликулов при одновременном снижении риска нежелательной гиперстимуляции яичников у женщин.
Пурегон также применяют для лечения недостаточности фолликулостимулирующего гормона у мужчин, которая приводит к снижению сперматогенеза. В таком случае Пурегон следует применять в комплексе с хорионическим гонадотропным гормоном человека в течение не менее 4 месяцев (как правило, нормализация сперматогенеза достигается спустя 4 месяца после начала терапии).
При подкожном введении препарата Пурегон пик плазменной концентрации достигается спустя 12 часов. За счет того, что всасывание активного компонента препарата Пурегон происходит медленно и период полувыведения достигает от 12 до 70 часов, уровень фолликулостимулирующего гормона сохраняется на высоком уровне в течение 24-48 часов после инъекции. Повторное введение той же дозы препарата Пурегон приводит к дальнейшему повышению уровня фолликулостимулирующего гормона в 1,5-2 раза в сравнении с первым введением. При повторном введении достигаются терапевтические дозы фолликулостимулирующего гормона в плазме крови.
Фармакокинетический профиль при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается. Биодоступность препарата достигает 77%.
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав препарата Пурегон, биохимически сходен и имеет аналогичный профиль метаболизма, распределения и выведения с фолликулостимулирующим гормоном, полученным из мочи человека.
Следует учитывать, что при использовании агониста гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение дозы препарата Пурегон для достижения роста фолликулов. После определения наличия минимум 3 фолликулов размером 16-20 мм и положительной реакции яичников (достижения плазменного уровня эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 мг/мл)) назначают введение чХГ для индукции конечной фазы созревания фолликулов. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Следует учитывать, что при проведении искусственного оплодотворения высок риск патологий маточных труб и, как следствие, развития внематочной беременности. При проведении искусственного оплодотворения риск выкидыша выше, чем при естественном зачатии.
Мужчинам при недостаточности сперматогенеза, как правило, назначают введение 450 МЕ препарата Пурегон в неделю (дозу делят на 3 введения по 150 МЕ). Терапию препаратом Пурегон следует проводить в комплексе с введением чХГ. Как правило, улучшение сперматогенеза отмечается спустя 3-4 месяца после начала терапии. Спустя 4-6 месяцев рекомендуется провести анализ спермы для определения эффективности терапии. Если эффект недостаточен лечение можно продолжать. Согласно клиническому опыту применения препарата Пурегон восстановление сперматогенеза достигается при проведении терапии в течение не менее 18 месяцев.
| Название: | ПУРЕГОН |
| Код АТХ: | G03GA06 - |
Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием, применяемый для лечения женского бесплодия.
Лекарственные формы выпуска препарата Пурегон:
Состав 0,5 мл раствора для инъекций (1 флакона):
Состав 0,36/0,72/1,08 мл раствора для подкожного введения (1 картриджа):
Препарат Пурегон назначается для лечения женского бесплодия при наличии следующих показаний:
Пурегон должен назначать специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.
Доза препарата подбирается индивидуально, она определяется ответом яичников. Терапию проводят под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола.
В сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), Пурегон эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, что снижает риск развития гиперстимуляции яичников.
Успех терапии наиболее вероятен на протяжении первых 4 курсов. При дальнейшем применении препарата он постепенно уменьшается.
При ановуляции показано применение последовательной схемы. Терапию начинают с 50 ME Пурегона (ежедневно на протяжении, как минимум, 7 дней). Если ответ яичников отсутствует, дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального фармакодинамического ответа (рост фолликулов и/или значимое (ежедневно на 40-100%) увеличение плазменной концентрации эстрадиола).
Ежедневную дозу в дальнейшем (как правило, на протяжении 1-2 недели) вводят до достижения состояния преовуляции. Оно определяется наличием одного из двух факторов:
После достижения нужного состояния Пурегон отменяют и индуцируют овуляцию хорионическим гонадотропином (ХГ). В случаях, когда концентрация эстрадиола возрастает слишком быстро (более чем в 2 раза ежедневно в течение нескольких последовательных дней) либо при слишком большом количестве фолликулов, ежедневную дозу уменьшают. Каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным. Вероятность развития многоплодной беременности возрастает при наличии нескольких таких фолликулов. В этом случае гонадотропин не вводят. Также с целью предотвращения многоплодной беременности необходимо принять меры для предохранения от зачатия.
Во время проведения искусственного оплодотворения с целью индукции суперовуляции могут применяться различные схемы стимуляции. В течение, как минимум, 4 первых дней Пурегон вводят по 150-225 ME. Дальнейшая коррекция дозы определяется реакцией яичников. В большинстве случаев для этого достаточно в течение 6-12 дней применять поддерживающие дозы 75-375 ME. В некоторых случаях требуется продлить курс.
Возможно применение Пурегона в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (антагонистом или агонистом гонадолиберина (ГнРГ)) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении аналогов ГнРГ Пурегон может назначаться в более высоких суммарных дозах.
Реакцию яичников контролируют при помощи ультразвукового исследования и определения плазменной концентрации эстрадиола. При наличии, как минимум, 3 фолликулов с диаметром 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников на терапию (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см), конечную фазу созревания фолликула индуцируют хорионическим гонадотропином. Аспирацию яйцеклеток проводят через 34-35 часов.
Чтобы предотвратить болезненные ощущения при введении раствора и уменьшить его утечку из места инъекции, Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно либо подкожно. Из-за существующей вероятности возникновения жировой атрофии, участки для подкожного введения необходимо чередовать. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
После получения подробных инструкций от врача, подкожно вводить Пурегон можно самостоятельно.
Препарат в картриджах предназначен для подкожного введения, для чего используется ручка-инжектор «Пурегон Пэн», раствор во флаконах вводят при помощи шприца.
Для подкожного введения препарата наиболее подходящим местом является область живота вокруг пупка. Возможно введение раствора в другие участки тела. При каждой инъекции следует менять место введения. Предварительно нужно убедиться, что игла не проткнула вену либо артерию.
Равномерному распределению раствора, а также снижению риска появления неприятных ощущений способствует осторожный массаж (при неизменном надавливании) места введения Пурегона.
Возможные местные реакции при применении Пурегона: отек, гематома, гиперемия, боль, зуд (развивались у 3% женщин). Как правило, подобные побочные эффекты имеют умеренный и кратковременный характер.
В 1% случаев возникали системные аллергические реакции (в виде крапивницы, эритемы, зуда, сыпи).
Также при применении Пурегона отмечалось развитие таких состояний/заболеваний:
В редких случаях во время проведения комбинированной терапии с ХГ либо иными гонадотропными гормонами может развиваться тромбоэмболия.
До назначения Пурегона следует исключить наличие эндокринных болезней.
Перед началом применения препарата женщин нужно предупредить о возможности развития многоплодной беременности. Вероятность ее развития увеличивается при проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов. Корректируя дозу ФСГ, развитие множественных фолликулов можно предотвратить. Многоплодная беременность характеризуется более высоким риском развития осложнений, как во время беременности, так и в перинатальный период.
Риск раннего прерывания беременности, а также частота врожденных пороков развития при искусственном оплодотворении, в сравнении с естественным зачатием, выше.
Первый раз раствор Пурегона нужно вводить под непосредственным наблюдением специалиста.
При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) во многих случаях имеются аномалии маточных труб, что приводит к возрастанию вероятности внематочной беременности. В этих случаях важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода.
До назначения Пурегона и регулярно во время лечения нужно проводить УЗИ (для контроля развития фолликулов) и определять плазменную концентрацию эстрадиола. Транзиторные отклонения результатов функциональных печеночных проб могут указывать на нарушения функции печени (могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть данные о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников)).
Пурегон может содержать следы стрептомицина и/или неомицина, что может явиться причиной развития реакции гиперчувствительности.
Риск развития венозных или артериальных тромбоэмболий выше у женщин, которые относятся к общепризнанным группам риска в отношении тромбозов (соответствующий личный или семейный анамнез, диагностированная тромбофилия, выраженное ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м 2). Вероятность развития этого нарушения от синдрома гиперстимуляции яичников не зависит. До назначения терапии таким пациенткам рекомендовано сопоставить вероятность проведения успешной индукции овуляции с возможным риском развития осложнений. Также нужно учесть, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза.
Рейтинг: 4,9 - 11 голосовФото препарата
Латинское название: Puregon
Код ATX: G03GA06
Действующее вещество: Фоллитропин бета (Follitpopin beta)
Производитель: Organon (Нидерланды)
Описание актуально на: 04.12.17
Пурегон – фолликулостимулирующий препарат.
Фоллитропин бета (Follitpopin beta).
Выпускается в следующих формах:
Назначается для терапии женского бесплодия в следующих случаях:
Оптимальная доза препарата должна подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от ответа яичников, под контролем содержания эстрадиола и УЗИ.
Для индукции овуляции (при ановуляторном бесплодии) начальные суточные дозы – 50-100 МЕ.
Для индукции суперовуляции (в программах вспомогательной репродукции) начальные суточные дозы – 100-250 МЕ.
Дальнейшая схема терапии и дозировка зависит от ответа яичников на стимуляцию овуляции, которая контролируется с помощью УЗИ, а также измерением уровня эстрадиола в крови. Заключительная стадия стимуляции овуляции (при ановуляторном бесплодии) или подготовка зрелых фолликулов к пункции (в программах вспомогательной репродукции) осуществляется в/м введением 5-10 тыс. МЕ чХГ. Критерием зрелости фолликула считается его диаметр 18 мм и более.
Могут отмечаться клинические признаки умеренной гиперстимуляции яичников: приступы тошноты, вздутие и болевые ощущения в животе (в результате раздражения брюшины и нарушения венозного кровообращения), увеличение яичников из-за кист, диарея. В редких случаях проявляется выраженный синдром гиперстимуляции яичников, представлявший риск для жизни больной и отличавшийся гидротораксом, асцитом, наличием больших кист яичников (склонных к разрыву), увеличением веса тела вследствие задержки жидкости в организме. Иногда данное заболевание сопровождается развитием артериальной или венозной тромбоэмболии.
Случаи передозировки не зафиксированы.
Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.
Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Метродин, Гонал-Ф, ФСГ-Супер, Фоллитропин, Урофоллитропин.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Рекомбинантный ФСГ. Оказывает более выраженное действие, чем ФСГ, полученный из мочи женщин в постменопаузе.
При беременности и в период лактации препарат не применяется.
Информация отсутствует.
Информация отсутствует.
Предварительный прием кломифена может усилить стимуляцию овуляции фоллитропином бета. После приема агонистов ГнРГ для лечения может требоваться увеличение дозы фоллитропина бета
Фармакодинамика
. Фоллитропин бета — рекомбинантный ФСГ, получаемый методом генной инженерии в культуре клеток яичников китайского хомяка. Аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. Этот гормон незаменим для нормального роста и созревания фолликулов, а также для синтеза стероидных половых гормонов. Уровень ФСГ в организме женщин определяет начало и продолжительность развития фолликулов яичников и соответственно количество созревающих фолликулов и время их созревания. Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки (ЭКО/ПЭ), при переносе гамет (сперматозоидов) в маточные трубы (ГИФТ) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). После лечения Пурегоном обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы созревания фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.
В клинических исследованиях установлено, что при применении Пурегона преовуляторная стадия развития фолликулов достигается при более кратком курсе лечения и более низкой суммарной дозе гормона по сравнению с терапией ФСГ, получаемым из мочи женщин. Поэтому лечение Пурегоном позволяет оптимизировать процесс развития фолликулов и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников. При недостаточности ФСГ у мужчин Пурегон применяют вместе с чХГ не менее 4 мес для увеличения сперматогенеза.
Фармакокинетика.
После в/м или п/к введения Пурегона максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. Фармакокинетические параметры при в/м и п/к введении препарата практически одинаковы, биодоступность в обоих случаях составляет приблизительно 77%. Благодаря постепенному всасыванию Пурегона из места инъекции и длительному периоду полувыведения — 12-70 ч (в среднем 40 ч) уровень ФСГ остается повышенным в течение 24-48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему повышению концентрации ФСГ в 1,5-2 раза по сравнению с первым введением. При недостаточности ФСГ у мужчиин Пурегон применяют совместно с чХГ не менее 4 мес для повышения сперматогенеза.
Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, получаемым из мочи человека, поэтому он характеризуется аналогичным профилем распределения, метаболизма и выведения из организма.
женщины
— бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников), когда терапия кломифен-цитратом неэффективна; контролируемая гиперстимуляция яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, ЭКО/ПЭ, ГИФТ, ИКСИ);
мужчины
— недостаточность сперматогенеза вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.
Препарат необходимо принимать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
При использовании шприца следует учитывать, что вводится на 18% меньше ФСГ, чем при использовании ручки-инжектора. Это нужно учитывать при переходе от шприца на ручку-инжектор и, наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно необходима при переходе от шприца на ручку, чтобы избежать передозировки.
Дозировка для женщин.
В связи с высокой вариабельностью реакции яичников на введение экзогенных гонадотропинов дозу препарата устанавливают индивидуально. Для этого оценивают изменения в яичниках в ходе терапии хорионическим гонадотропином (Прегнилом) с помощью УЗИ и определения уровня эстрадиола в плазме крови. Для достижения лечебного эффекта необходимо проведение максимум 3 курсов лечения. В целом опыт применения технологий по искусственному оплодотворению свидетельствует о том, что степень вероятности успешного лечения остается постоянной в течение первых 4 курсов терапии и затем постепенно снижается.
Ановуляция:
рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно начинают с ежедневного введения 50 МЕ Пурегона в течение 7 дней. При отсутствии реакции яичников на лечение ежедневную дозу постепенно повышают (оптимальным считают ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%) до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или уровень эстрадола, свидетельствующий о достаточной реакции со стороны яичников. Установленную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции, о чем свидетельствует наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови порядка 30 000 пг/мл (1000-3000 пмоль/л). Обычно такое состояние достигается через 7-14 дней после начала лечения. После этого Пурегон отменяют и индуцируют овуляцию введением чХГ. Если количество прореагировавших на лечение фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола повышается очень быстро (то есть на протяжении 2-3 дней подряд более чем в 2 раза в течение суток), то ежедневную дозу следует снизить. Поскольку фолликулы диаметром более 14 мм способны к оплодотворению, то при наличии нескольких таких фолликулов существует высокая вероятность многоплодной беременности.
Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ:
применяют разные схемы стимуляции. В течение не менее 4 первых дней препарат рекомендуется вводить в дозе 100-225 МЕ. После этого дозу можно устанавливать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях установлено, что обычно достаточно введения поддерживающей дозы 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Пурегон можно применять в виде монотерапии или в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного образования желтого тела. При применении агониста ГнРГ может потребоваться введение Пурегона в более высоких дозах для достижения необходимого роста фолликулов. Реакцию яичников контролируют посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (каждый фолликул диаметром 18 мм обусловливает концентрацию эстрадиола в плазме крови порядка 300-400 пг/мл (1000-1300 пмоль/л)) индуцируют конечную фазу созревания фолликула с помощью введения чХГ. Через 34-35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Дозирование для мужчин.
Пурегон следует применять в дозе 450 МЕ/нед, разделив ее на 3 введения по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с чХГ. Улучшение сперматогенеза отмечается не ранее чем через 3-4 мес после начала лечения, если эффект отсутствует, комбинированную терапию можно продолжить. Клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять ≥18 мес.
Способ применения.
Для предотвращения болезненных ощущений при выполнении инъекции и для сведения к минимуму вытекания с места инъекции р-р Пурегона следует вводить медленно в/м или п/к.
Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии. П/к введение Пурегона может быть выполнено пациенткой или членом семьи после соответствующих инструкций врача. Самостоятельно применять Пурегон могут соответственно подготовленные пациенты, но под контролем специалиста.
Инструкция по введению препарата
Р-р нельзя применять, если в нем содержатся инородные частички или если он непрозрачный. Содержимое флакона необходимо использовать сразу после прокалывания резиновой пробки иглой. Остатки р-ра после инъекции необходимо вылить.
Шаг 1 — подготовка шприца
Для введения Пурегона следует использовать стерильные одноразовые шприцы и иглы. Объем шприца должен быть небольшим, чтобы можно было с большей точностью набрать необходимую дозу. Не применяйте р-р, если в нем содержатся инородные частички или если он непрозрачный.
Сначала снимите с флакона крышку. Соедините шприц с иглой и проткните иглой резиновую пробку флакона. Наберите р-р в шприц и замените эту иглу на иглу для инъекций. Держа шприц иглой кверху, осторожно постучите по нему, чтобы поднять пузырьки воздуха. Потом нажмите на поршень до выхода из иглы всех пузырьков воздуха и убедитесь, что в шприце остался только р-р Пурегона. В случае необходимости поршень можно продвинуть дальше, чтобы точно установить объем р-ра для введения.
Шаг 2 — место введения
Наилучшим местом для п/к инъекции является часть живота вокруг пупка, где кожа не натянута и есть прослойка жировой ткани. При проведении каждой следующей инъекции необходимо менять место введения. Препарат можно вводить и в другие места. Врач или медсестра должны поинформировать пациента, в какое место лучше делать инъекцию.
Шаг 3 — подготовка области введения
Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранного для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции — протереть дезинфицирующим р-ром (например 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Дезинфицирующий р-р следует нанести на участок диаметром около 5 см вокруг места будущего укола и оставить на коже для высыхания по крайней мере 1 мин.
Шаг 4 — введение иглы
Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в участке введения иглы. Другой рукой вставить иглу в складку кожи под углом 90°.
Шаг 5 — проверка правильного положения иглы
Если иголку ввести правильно, поршень шприца будет тяжело вытянуть назад.
Шаг 6 — введение р-ра
Во время введения р-ра необходимо нажимать на поршень медленно с одинаковым усилием.
Шаг 7 — извлечение из кожи иглы со шприцом
Быстрым движением извлечь иглу со шприцом и прижать к месту введения тампон с дезинфицирующим средством.
Инструкция по введению препарата при помощи ручки-инжектора находится в упаковке Пурегон Пен.
Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата; опухоль яичника, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса; вагинальные кровотечения неустановленной этиологии; киста яичника или увеличение размеров яичников (но не синдром поликистозных яичников); аномалии развития половых органов и/или доброкачественные опухоли (миомы и фибромы) матки, не совместимые с беременностью; период беременности и кормления грудью; первичная гипофункция яичек.
Возможны слабо выраженные и преходящие местные реакции (кровоподтек в месте инъекции, гиперемия, отечность, болезненность, зуд); очень редко — генерализованные аллергические реакции (гиперемия кожи и кожная сыпь).
Также могут отмечать:
У женщин:
развитие синдрома гиперстимуляции яичников (в 3% случаев), проявляющегося следующими симптомами: боль внизу живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, развитие кист яичника; в некоторых случаех (редко): возникновение больших кист яичников (склонных к разрыву), асцита, гидроторакса; увеличение массы тела и в редких случаях тромбоэмболия. Повышается вероятность многоплодной и внематочной беременности.
У мужчин
при лечении Пурегоном в комбинации с чХГ иногда отмечается гинекомастия и/или акне (обусловленные применением чХГ).
Перед началом лечения следует исключить наличие экстрагенитальных эндокринопатий (обусловленных, в частности, опухолями щитовидной железы, надпочечников, гипофиза). После индукции овуляции повышается риск развития многоплодной беременности, что в свою очередь повышает риск развития осложнений в родовой и перинатальный период. Поэтому следует тщательно устанавливать дозу ФСГ для предупреждения развития множественных фолликулов.
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, часто диагностируют аномалии маточных труб, поэтому повышен риск развития внематочной беременности. В связи с этим очень важно на ранней стадии беременности подтвердить внутриматочное расположение плода с помощью УЗИ. При искусственном оплодотворении также выше риск прерывания беременности. Частота случаев врожденных аномалий развития после проведения программ ВРТ несколько выше, чем при естественном оплодотворении, что обусловлено различиями в характеристиках родителей, а также незначительным повышением риска многоплодной беременности при проведении ВРТ. Однако отсутствуют данные о том, что применение гонадотропных гормонов обусловлено повышенным риском врожденных аномалий развития.
Синдром гиперстимуляции яичников:
перед началом и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять уровень эстрадиола в плазме крови. Существует вероятность развития большого количества фолликулов, а также быстрого повышения концентрации эстрадиола более чем в 2 раза в течение суток на протяжении 2-3 дней подряд (но не в случае контролированной гиперстимуляции яичников при проведении искусственного оплодотворения). В этом случае немедленно отменяют лечение Пурегоном, принимают меры для предупреждения беременности и отменяют чХГ.
У женщин с общими факторами риска развития тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение высокой степени при индексе массы тела 30 кг/м2, тромбофилия и др.) повышен риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии, при лечении гонадотропинами, даже без развития синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому у таких женщин следует рассмотреть преимущества искусственного оплодотворения с сопутствующим ему риском. Следует учитывать также, что собственно беременность вызывает повышенный риск развития тромбоза.
При повышенной чувствительности к стрептомицину или неомицину следует учитывать, что Пурегон может содержать остаточные количества этих антибиотиков.
У мужчин повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной гипофункции яичек. У таких пациентов лечение Пурегоном/чХГ неэффективно.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с другими механизмами.
Не влияет.
Одновременное применение Пурегона и кломифен-цитрата может усилить стимуляцию овуляции. После применения агонистов ГнРГ для лечения может потребоваться назначение Пурегона в более высоких дозах.
Данные об острой передозировке Пурегона отсутствуют. Введение слишком высокой дозы ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. В этом случае Пурегон необходимо временно отменить.
В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать.
Список аптек, где можно купить Пурегон:
Пурегон – лекарственный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон. Фоллитропин бета, входящий в состав Пурегон, считается рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, получаемым путем генной инженерии в культурах клеток яичников китайского хомячка, в которые встраиваются субъединицы гена человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантных ДНК фоллитропина бета аналогична таковой натурального человеческого ФГС. При этом отмечаются некоторые различия в структурах углеводных цепей.
Фолликулостимулирующий гормон в организме нужен для роста и созревания фолликулов, а также нормального синтеза стероидных гормонов репродуктивной системы. В организме женщины уровень фолликулостимулирующего гормона считается определяющим фактором начала и продолжительности созревания фолликулов в яичниках, а также регулятором их количества и времени созревания.
Пурегон используется для индукции развития фолликулов и стероидных гормонов у женщин с нарушениями функции яичников. Также препарат используется для стимуляции множественного развития и роста фолликулов при необходимости искусственного оплодотворения (в том числе при проведении экстракорпорального оплодотворения, пересадке эмбрионов в полость матки, а также при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов или переносе гамет в маточные трубы).
После проведения курса лечения препаратом Пурегон предлогается введение хорионического человеческого гонадотропина с целью индукции последней стадии созревания фолликулов, разрыва фолликулов и продолжения мейоза.
В ходе клинических исследований при сравнении мочевого фолликулостимулирующего гормона и лекарства Пурегон, последний способствовал более быстрому достижению преовуляторной фазы развития фолликулов (курс применения и суммарная дозировка лекарства Пурегон были меньшими, чем для фолликулостимулирующего гормона, полученного из мочи женщин). Данные свойства лекарства Пурегон дают способность оптимизировать процессы развития фолликулов при одновременном снижении риска нежелательной гиперстимуляции яичников у женщин.
Пурегон также используют для лечения недостаточности фолликулостимулирующего гормона у мужчин, которая приводит к снижению сперматогенеза. В таком случае Пурегон надлежит использовать в комплексе с хорионическим гонадотропным гормоном человека в течение не менее 4 месяцев (в основном, нормализация сперматогенеза достигается спустя 4 месяца после начала терапии).
При подкожном введении лекарства Пурегон пик плазменной концентрации достигается спустя 12 часов. За счет того, что всасывание активного компонента лекарства Пурегон происходит медленно и период полувыведения достигает от 12 до 70 часов, уровень фолликулостимулирующего гормона сохраняется на высоком уровне в течение 24-48 часов после инъекции. Повторное введение той же дозировки лекарства Пурегон приводит к дальнейшему повышению уровня фолликулостимулирующего гормона в 1,5-2 раза в сравнении с первым введением. При повторном введении достигаются терапевтические дозировки фолликулостимулирующего гормона в плазме крови.
Фармакокинетический профиль при подкожном и внутримышечном введении практически не отличается. Биодоступность лекарства достигает 77%.
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав лекарства Пурегон, биохимически сходен и имеет аналогичный профиль метаболизма, распределения и выведения с фолликулостимулирующим гормоном, полученным из мочи человека.
Пурегон используют для терапии женщин, страдающих бесплодием, обусловленным ановуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников в случае неэффективности лечения кломифен-цитратом.
Пурегон также используют для лечения бесплодия у женщин с целью контроля гиперстимуляции яичников в процессе индукции развития множественных фолликулов в схемах вспомогательной репродукции (в том числе при проведении методик переноса эмбрионов, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов и инъекций сперматозоидов в маточные трубы).
Пурегон применят для терапии мужчин с недостаточностью сперматогенеза, которая обусловлена гипогонадотропным гипогонадизмом.
Пурегон предназначен для парентерального (подкожного или внутримышечного) введения. Нельзя введение лекарства Пурегон в полость сосудов, перед введением раствора надлежит исключить способность попадания иглы в сосуд.
Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции. При первом введении лекарства Пурегон надлежит контролировать состояние пациента.
При применении шприца нужно учитывать, что вводится на 18% меньше фолликулостимулирующего гормона, чем при применении лекарства в картриджах с помощью ручки-инжектора. Эти данные предлогается учитывать при переходе со шприца на картриджи и наоборот в одном цикле терапии. Коррекция дозировки необходима для предотвращения недопустимого завышения дозировки при смене способа введения.
Способ введения:
Для снижения возможных болевых ощущений при проведении инъекции, а также для профилактики вытекания лекарства Пурегон после введения предлогается вводить раствор подкожно медленно. При проведении повторных инъекций надлежит изменять место введения лекарства для профилактики атрофии жировой ткани.
Разрешается самостоятельное введение лекарства Пурегон после соответствующей подготовки пациента медицинским работником.
Для проведения инъекции используют стерильные одноразовые шприцы и иглы или специальную ручку-инжектор (для лекарства Пурегон в картриджах).
Нельзя использование раствора, содержащего инородные частицы, а также лекарства с нарушенной прозрачностью. Для набора раствора в шприц надлежит прикрепить иглу к шприцу, проткнуть резиновую крышку флакона и, оттягивая поршень, набрать необходимое количество лекарства. После вскрытия флакона раствор хранению не подлежит. Оставшийся после инъекции раствор утилизируют.
Для точного дозирования лекарства в картриджах надлежит выставить необходимую дозу на ручке-инжекторе (подробная информация указана в аннотации к ручке-инжектору).
Наиболее хорошо введение раствора Пурегон в область живота вокруг пупка.
Перед проведением инъекции надлежит тщательно вымыть руки и обработать место инъекции дезинфицирующим раствором (обрабатывать предлогается участок не менее 5 см в диаметре, при этом дезинфицирующий раствор нужно оставить на коже до высыхания). Незначительное раздражение кожи в месте инъекции (массаж или легкое потирание) уменьшает неприятные ощущения при введении лекарства.
Для проведения инъекции кожу несколько оттягивают и формируют складку, в которую перпендикулярно кожному покрову вводят иглу. Перед введением лекарства надлежит убедиться, что игла не попала в полость сосуда, для этого несколько оттягивают поршень шприца, если в шприц попадает кровь, то вводить препарат нельзя. В случае, когда игла попала в полость сосуда, надлежит вынуть иглу и закрыть место инъекции тампоном, смоченным в дезинфицирующем растворе, шприц и раствор, в который попала кровь, утилизируют. Для инъекции используют раствор из нового флакона и новый шприц.
Если поршень оттягивается с трудом и кровь в шприц не поступает – возможно вводить раствор Пурегон. Для этого с одинаковым усилием медленно нажимают на поршень или на кнопку ручки-инжектора.
После введения иглу извлекают из кожи и прижимают к месту инъекции тампон, смоченный дезинфицирующим раствором. После введения лекарства Пурегон предлогается провести легкий массаж кожи в месте введения для уменьшения неприятных ощущений и равномерного распределения раствора.
Дозировки лекарства и длительность терапии определяет врач.
Женщинам дозу надлежит подбирать, учитывая реакцию яичников. Во время терапии надлежит проводить ультразвуковое обследование яичников и определение уровня эстрадиола в плазме. Согласно клиническому опыту применения результат достигается спустя 3 курса применения и более. Опыт применения лекарства Пурегон в методиках искусственного оплодотворения показывает, что максимальная вероятность успеха в течение первых 4 курсов применения, после чего эффективность постепенно снижается.
При ановуляции, в основном, предлогается последовательная схема применения. В первые 7 дней терапии вводят 50 МЕ лекарства Пурегон в сутки. Если после этого реакция яичников отсутствует, суточную дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут достаточный уровень эстрадиола или рост фолликулов. При этом оптимальным является ежедневное увеличение плазменных концентраций эстрадиола на 40-100%.
Подобранную таким образом дозу лекарства Пурегон поддерживают до наступления состояния преовуляции (состоянием преовуляции является наличие доминантного фолликула, имеющего по данным ультразвукового исследования диаметр 18 мм, или достижение плазменной концентрации эстрадиола 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл)). В основном, состояние преовуляции достигается на 7-14 день терапии препаратом Пурегон. При достижении преовуляции введение фолликулостимулирующего гормона прекращают и начинают введение чХГ для индукции овуляции.
В случае если на лечение реагирует большое количество фолликулов или уровень эстрадиола повышается более чем в 2 раза в течение 2-3 дней подряд, предлогается понизить дозу лекарства Пурегон.
При развитии нескольких фолликулов размером более 14 мм существует вероятность многоплодной беременности. При развитии нескольких фолликулов, способных к оплодотворению чХГ вводить не надлежит, а также предлогается принять меры для профилактики многоплодной беременности.
При индукции гиперовуляции в методах искусственного оплодотворения могут применяться различные схемы стимуляции. В течение первых 4 дней лечения Пурегон вводят в дозе 100-225 МЕ. Далее дозу подбирают индивидуально, учитывая реакцию яичников. Средняя поддерживающая дозировка лекарства Пурегон составляет 75-375 МЕ. Созревание фолликулов, в основном, происходит на 6-12 день терапии. В некоторых случаях может потребоваться более продолжительный курс применения лекарства Пурегон.
Разрешается монотерапия фолликулостимулирующим гормоном или введение лекарства Пурегон в комплексе с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона для предотвращения преждевременного образования желтого тела. Надлежит учитывать, что при применении агониста гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение дозировки лекарства Пурегон для достижения роста фолликулов. После определения наличия минимум 3 фолликулов размером 16-20 мм и положительной реакции яичников (достижения плазменного уровня эстрадиола 1000-1300 пмоль/л (300-400 мг/мл)) прописывают введение чХГ для индукции конечной фазы созревания фолликулов. Спустя 34-35 часов рекомендовано проведение аспирации яйцеклеток.
Надлежит учитывать, что при проведении искусственного оплодотворения высок риск патологий маточных труб и, как следствие, развития внематочной беременности. При проведении искусственного оплодотворения риск выкидыша выше, чем при естественном зачатии.
Мужчинам при недостаточности сперматогенеза, в основном, прописывают введение 450 МЕ лекарства Пурегон в неделю (дозу делят на 3 введения по 150 МЕ). Терапию препаратом Пурегон надлежит проводить в комплексе с введением чХГ. В основном, улучшение сперматогенеза отмечается спустя 3-4 месяца после начала терапии. Спустя 4-6 месяцев предлогается провести анализ спермы для определения эффективности терапии. Если результат недостаточен лечение возможно продолжать. Согласно клиническому опыту применения лекарства Пурегон восстановление сперматогенеза достигается при проведении терапии в течение не менее 18 месяцев.
При применении лекарства Пурегон у пациентов вероятно развитие местных побочных эффектов в области введения лекарства, включая отек, болезненность, гиперемию и кожную сыпь.
В нечастых случаях отмечалось развитие системных аллергических реакций при применении лекарства Пурегон.
У женщин при применении фоллитропина бета вероятно развитие гиперстимуляции яичников, симптомами которой считается боль и застойные явления в области таза, боль в эпигастральной и абдоминальной области, вздутие живота, головная боль. Кроме того, при гиперстимуляции яичников вероятно увеличение размеров яичников, нагрубание молочных желез, и молочных железах, развитие кисты яичника, метроррагии, перекручивание яичника и влагалищное кровотечение. В единичных случаях вероятно развитие выраженного синдрома гиперстимуляции яичников, который может быть опасным для жизни. Выраженный синдром гиперстимуляции яичников сопровождается образованием больших кист с риском разрыва, асцитом, повышением массы тела за счет задержки жидкости, а также гидротораксом и асцитом. При развитии выраженного синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить использование лекарства Пурегон и обратиться к врачу. Восстановление курса терапии фоллитропином бета вероятно по решению врача и при тщательном подборе дозировки лекарства Пурегон.
При применении лекарства Пурегон также сообщалось о развитии эктопической беременности, самопроизвольного аборта (выкидыша) и многоплодной беременности.
При комбинированной терапии чХГ и препаратом Пурегон у пациентов вероятно развитие тромбоэмболии.
У мужчин при применении лекарства Пурегон вероятно развитие головной боли, эпидидимальной кисты, акне, гинекомастии, местных и системных аллергических реакций.
Пурегон не используют для терапии пациентов с непереносимостью компонентов раствора, а также непереносимостью стрептомицина или неомицина, остаточные следы которых могут присутствовать в растворе.
Пурегон не используют для и женщин с гормонозависимыми опухолями, в том числе опухолями яичников/яичек, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
Не надлежит использовать Пурегон для и мужчин с первичной недостаточностью половых желез (надлежит учитывать, что увеличенный уровень эндогенного фолликулостимулирующего гормона у мужчин свидетельствует о первичной гипофункции яичек и использование лекарства Пурегон в таком случае неэффективно).
Пурегон не прописывают женщинам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, нарушениями анатомии половых органов (которые несовместимы с беременностью), а также фибромой матки, несовместимой с беременностью.
Пурегон не надлежит использовать в терапии женщин с кистой яичников и увеличением яичников, не связанным с синдромом поликистозных яичников.
Перед началом лечения нужно исключить заболевания эндокринной системы, не связанные с нарушениями функций половых желез (в том числе исключить наличие заболеваний щитовидной железы, гипофиза, надпочечников и прочих желез).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам, которые имели хирургические вмешательства на брюшной полости и перекручивание яичников в анамнезе, а также пациентам с поликистозом и кистами яичников (в том числе в анамнезе). У таких пациентов повышен риск перекручивания яичников вследствие гиперстимуляции (надлежит регулярно контролировать анатомическое положение яичника для профилактики и быстрого устранения ишемии яичника).
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Пурегон женщинам с риском развития тромбоза (у таких пациентов выше риск развития тромбоэмболии при использовании лекарства Пурегон).
Нельзя использование лекарства Пурегон в период беременности. Нет данных о влиянии фоллитропина бета на плод и течение беременности при непреднамеренном использовании лекарства Пурегон.
Данных о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко нет. Препарат Пурегон может влиять на лактацию. Использование лекарства Пурегон в период лактации допустимо только под контролем врача. Возможно, даже если фоллитропин бета проникает в грудное молоко, он распадается в пищеварительном тракте ребенка. Данная информация считается теоретической, исследования лекарства Пурегон у женщин, которые кормят грудью, не проводились.
Вероятно усиление индукции овуляции при сочетанном использовании лекарства Пурегон и кломифен-цитрата.
Агонисты ГнРГ могут требовать повышения дозировки фоллитропина бета при одновременном использовании.
Нет данных об острой фоллитропином бета. Введение высоких доз фолликулостимулирующего гормона может стать причиной развития гиперстимуляции яичников.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников надлежит срочно прекратить терапию препаратом Пурегон. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию.
Раствор Пурегон в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, по 50 или 100 МЕ, в пачку из картона вкладывают 1, 5 или 10 флаконов.
Раствор Пурегон в картриджах по 150, 300, 600 или 900 МЕ, в картонную пачку вкладывают 1 картридж в комплекте с иголками (стерильными, запаянными по 1 штуке в упаковки из полимерных материалов или полимерных материалов и медицинской бумаги).
Раствор Пурегон независимо от формы выпуска надлежит хранить в оригинальной упаковке при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия.
При соблюдении условий хранения препарат Пурегон годен в течение 3 лет.
После вскрытия флакона раствор Пурегон хранению не подлежит.
После введения иглы в картридж раствор Пурегон годен в течение 28 дней.
Нельзя замораживать раствор Пурегон.
1 флакон лекарства Пурегон содержит:
Фоллитропина бета – 50 или 100 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 150 содержит 0,18 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 150 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 300 содержит 0,36 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 300 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
1 картридж лекарства Пурегон 600 содержит 0,72 мл раствора в том числе:
Фоллитропина бета – 600 МЕ;
Дополнительные ингредиенты.
