Az aminosavak köztes metabolizmusa a dezaminációs, transzaminálási és dekarboxilezési reakciókból áll.
Rizs. 21. Az aminosavak metabolizmusa.
Dezaminálás. Ez a színpad intersticiális csere aminosavak, ami ketosavak és ammónia képződéséhez vezet. A dezaminálást az amin-oxidáz enzim végzi, melynek koenzimje a FAD vagy NAD.
L-glutamát →N.H. 3 + α -ketoglutarát
A dezaminálás egy univerzális folyamat az aminosavak képződésében, amikor a fehérjeszintézishez nem használt aminosavak aminocsoportokat veszítenek és nitrogénmentes termékekké alakulnak. Az aminocsoportból ammónia, a nitrogénmentes részből ketosavak keletkeznek.
Az oktatásnak köszönhetően α -ketoglutarát deaminálás biztosítja a Krebs-ciklus működését, és a képződésnek köszönhetően ammónium ionok a vesetubulusokban – részt vesz a sav-bázis állapot szabályozásában (ammoniogenezis).
A dezaminációs hiány okai és következményei.
Ezt a folyamatot gyengíti májkárosodás, hipoxia, C-, PP- és B2-vitamin-hiány.
A dezamináció megsértése a karbamid képződés gyengüléséhez és a vér aminosavainak növekedéséhez vezet ( aminoacidémia), amelyhez mellékeljük aminoaciduria.
A dezamináció csökkenésének következményei a következők: a fehérjeszintézis csökkenése a szomszédos transzaminációs reakciók elégtelensége miatt, a Krebs-ciklus aktivitásának elnyomása, energiatermelés, acidózis, hiperammonémia.
A túlzott dezamináció okai és következményei.
A dezamináció növekedésének okai lehetnek: koplalás, amikor a szervezet energiaszükségletét fehérje elégíti ki.
A megnövekedett dezamináció következményei az α-ketoglutarát képződésének növekedése, ami az energiatermelés és a ketosavak képződésének növekedéséhez, a fehérjeszintézis csökkenéséhez, az ammóniaszintézis növekedéséhez és a karbamidképződés növekedéséhez vezet.
Transzamináció(transzamináció) egy aminocsoport reverzibilis átvitele aminosavból ketosavba, közbenső ammóniaképződés nélkül, új ketosav (KA) és új, nem esszenciális aminosav keletkezése céljából. Az aminosavak aminocsoport donorok, a ketosavak pedig akceptorok.
A transzamináció koenzim jelenlétében megy végbe, amelynek szerepét a piridoxál-foszfát (B 6-vitamin) tölti be.
A transzamináció ketosavakkal (oxálecetsavat) látja el a Krebs-ciklust, ezáltal támogatja az energia-anyagcserét, a piroszőlősavat pedig a glükoneogenezis és a nem esszenciális aminosavak szintézisének biztosítása érdekében.
Amikor az aminocsoport α-ketoglutarátra kerül, az L-glutamát gyűjtőanyag képződik:
A-ta +α -ketoglutarát ↔ KK (PC, SHUK) +L-glutamát
Az L-glutamátot a karbamid szintézisében használják.
A csökkent transzamináció okai:
B6 hipovitaminózis az élelmiszerek elégtelen vitamintartalma miatt, nagy szükséglet terhesség alatt, felszívódásának és foszforilációjának megsértése ftivazid-kezelés során, a bél mikroflóra elnyomása, amely részben szintetizálja a vitamint, hosszú távú használat hatására szulfonamid gyógyszerek.
a fehérjeszintézis korlátozása (éhgyomorra és súlyos májbetegségekkel, a mellékvesekéreg elégtelenségével és pajzsmirigy).
A transzamináció csökkentésének következményei:
a nem esszenciális aminosavak szintézisének csökkentése (alanin a piroszőlősav, aszparagin oxálecetsavból);
hipoglikémia a csökkent glükoneogenezis miatt;
aminoacidémia a karbamid szintézis csökkenése miatt;
acidózis az izmokban a piroszőlősav (PA) izmokban való megnövekedése miatt (a májba történő szállítás károsodása miatt)
PC+L-glutamát →α -Alanin +α -ketoglutarát
oktatás mérgező anyagok dekarboxiláció aktiválása miatt.
A transzaminációs folyamat során a triptofánból nikotinsav képződik. A foszfopiridoxál hiánya a szintézis megzavarásához vezet nikotinsav, melynek hatására pellagra alakul ki.
Számos ok miatt (a ketosavak túlzott mennyisége (PC, α-ketoglutarát, a glükokortikoidok növekedése) a transzamináció növekedése figyelhető meg.
A megnövekedett transzamináció következményei:
esszenciális aminosavak tartalmának csökkentése
csökkent fehérjeszintézis,
fokozott karbamidszintézis és hiperazotémia.
Ha az egyes szervekben nekrózis lép fel (hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis, szívizom- vagy tüdőinfarktus), akkor a sejtpusztulás miatt a szöveti transzaminázok bejutnak a vérbe, és a vér aktivitásának növekedése az egyik diagnosztikai vizsgálat. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) megnövekedett szintje a szívbetegségekre, az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a májbetegségekre jellemző.
Dekarboxilezés. Ez a karboxilcsoportok aminosavakból történő eltávolításának folyamata CO 2 formájában.
Aminosav → Aminok (biogén) + CO 2
Az elsődleges aminok aminosavak dekarboxilezésével jönnek létre. Minden aminosav belép ebbe a reakcióba. A dekarboxilezési folyamatot specifikus dekarboxilázok végzik, amelyek koenzimje a foszfopiridoxál (B 6-vitamin).
Csak néhány aminosav megy át dekarboxilezésen, így biogén aminok és szén-dioxid keletkeznek.
hisztidin → hisztamin
A hisztamin tartalom növekszik allergiás megbetegedések (hörgőasztma, Quincke-ödéma stb.), égési sérülések, daganatos szétesés, sokk (anafilaxiás, traumás és vérátömlesztés), mérgező rovarcsípés, idegi izgalom, oxigén éhezés esetén. A túlzott hisztamin növeli az erek permeabilitását, tágulást okoz, megzavarja a mikrokeringést, és görcsöt okoz a simaizomban.
triptofán → triptamin → szerotonin
A szerotonin a bél kromaffin sejtek mitokondriumaiban termelődik. Főleg a tüdőben pusztítja el az amin-oxidáz enzim. A szerotonin növeli a simaizom tónusát, az érrendszeri tónust és az ellenállást, az idegimpulzusok közvetítője a központi idegrendszerben, és csökkenti az agresszivitást. A vér szerotonin tartalma növekszik a bélkarcinoidokkal, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodásával és az immobilizációs stresszel patkányokban.
glutaminsav → gamma-amino-vajsav (GABA)
A gamma-amino-vajsav (GABA) gátolja az agykéreg felületes rétegeinek szinaptikus átvitelét.
tirozin → tiramin (hamis adó)
DOPA → dopamin
cisztin → taurin
A biogén aminok tartalom növekedésének oka nemcsak a megfelelő aminosavak dekarboxilációjának fokozódása lehet, hanem az aminok oxidatív lebomlásának gátlása és a fehérjékkel való kapcsolatuk megszakadása is. Például hipoxiás állapotok, ischaemia, szövetpusztulás (trauma, sugárzás stb.) esetén az oxidatív folyamatok gyengülnek, ami csökkenti az aminosavak konverzióját a szokásos lebomlás útján, és fokozza a dekarboxilációt.
A szövetekben nagy mennyiségű biogén aminok (különösen a hisztamin és a szerotonin) megjelenése jelentős helyi keringési zavarokat, fokozott érpermeabilitást és károsodást okozhat. idegrendszer.
A dekarboxilációs aktivitás csökkenése figyelhető meg hipoxia és B6-vitamin-hiány esetén.
A hipoxia és az acidózis csökkenti a GABA termelődését, melynek hiánya a neurotranszmitter szerotonin elégtelen képződése érzelmi zavarokat okoz.
Bevezetés…………………………………………………………………………………..3
1. Az aminosav -metabolizmus örökletes betegségei …………………………………
2. Örökletes rendellenességek aminosav-anyagcsere……………………………..5
3. Fenilketonúria…………………………………………………………………..6
4. Klinikai tünetek fenilketonuriában szenvedő betegeknél…………………………8
5. Homocystinuria………………………………………………………………11
6. hisztidinémia……………………………………………………………………………………
7. A triptofán anyagcsere örökletes rendellenességei………………………………17
8. Galaktozémia………………………………………………………………………………..19
9. Laktázhiány………………………………………………………….22
10. A glikogén anyagcsere veleszületett rendellenességei………………………………..24
Következtetés…………………………………………………………………………………….33
Hivatkozások…………………………………………………………………………………………………………………………
Bevezetés
Az elmúlt évtizedekben tudományos haladás a klinikai és molekuláris genetika területén a biokémia lehetővé tette az anyagcserezavarokhoz kapcsolódó „új” gyermekbetegségek nagy csoportjának azonosítását. Felnőtteknél és gyermekeknél az anyagcsere-patológiákat örökletes anyagcsere-rendellenességek okozhatják nukleinsavak, veleszületett hiányosság aminosavak szintéziséért és lebontásáért felelős enzimek, szerves savak anyagcserezavarai, hiány zsírsavak satöbbi. Klinikai diagnózis veleszületett rendellenességek az anyagcsere bizonyos nehézségeket okozhat. A korai diagnózis nehézségei közé tartozik, hogy az újszülött korban ezeknek a gyerekeknek nincsenek specifikus rendellenességei, és a későbbi megnyilvánulások fenotípusosan hasonlóak a nem örökletes eredetű betegségekhez. A második jellemző az, hogy örökletes betegségek az anyagcserét a genetikai heterogenitásból adódó klinikai polimorfizmus jellemzi. Ezt a többszörös izoallél mutációk jelenléte és a különböző gének mutációinak lehetősége magyarázza.
Klinikai megnyilvánulások Az örökletes anyagcsere-betegségeket nagymértékben az idegrendszer károsodása határozza meg (különösen az aminosavak, lipidek és savas glükózaminoglikánok metabolikus zavarai esetén), ami viszont felerősíti a meglévő rendellenességeket és súlyosbítja a betegség klinikai megnyilvánulásainak súlyosságát. Az elemzés fontos az örökletes betegségek diagnosztizálásához neurológiai tünetek, különösen on korai szakaszaiban fejlődését, és megkülönbözteti őket a fenokópiáktól - a nem örökletes természetű, hasonló klinikai képpel rendelkező betegségektől.
Az aminosav-anyagcsere örökletes betegségei
Az aminosavak szerepe az emberi szervezetben rendkívül nagy. Az aminosavak a fehérjék fő szerkezeti elemei, szükségesek az immunglobulinok, hormonok szintéziséhez, és energiaforrásként szolgálnak. Minden enzimnek vagy fehérjének sajátos tulajdonságai és funkciói vannak, amelyek meghatározzák és szabályozzák a komplexet anyagcsere folyamatokés a test fejlődése.
Egyes aminosavak nem szintetizálhatók az emberi szervezetben. Ezek esszenciális aminosavak: triptofán, fenilalanin, metionin, lizin, leucin, izoleucin, valin és treonin. BAN BEN gyermekkor Ide tartozik a hisztidin, mert a gyermek szervezete nem tudja szintetizálni ezt az aminosavat a normális növekedéshez szükséges mennyiségben. A növekvő szövetek sejtjei nagy koncentrációban tartalmaznak aminosavakat, ami a sejtmembránokon keresztül zajló aminosavtranszport folyamatok nagy intenzitásának bizonyítéka.
A normális növekedés és fejlődés biztosításához nemcsak a beérkező aminosavak mennyisége, hanem azok aránya is fontos. Az aminosavak feleslegével vagy hiányával az aminosav-kiegyensúlyozatlanság jelenségei alakulnak ki. Például a leucin feleslege az élelmiszerekben gátolja a szervezet növekedését, a metionin mérgező károsodást okoz az idegrendszerben, a cisztin pedig elősegíti a máj zsíros beszivárgásának kialakulását.
Így az aminosav-anyagcsere zavarai az emberi szervezet normális működésének megzavarásához vezetnek.
Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei
1. Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei, amelyek a vérben és a vizeletben koncentrációjuk növekedésével járnak: fenilketonuria, hisztidinémia, triptofánuria, juharszirup betegség, ornitinémia, citrullinémia stb. Az öröklődés főként autoszomális recesszív jellegű. A betegségek kialakulása bizonyos enzimek szintézisének vagy szerkezetének megsértésén alapul.
2. Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei, amelyek a vizelettel történő kiválasztódás növekedésével járnak a vérszint változása nélkül: homocystinuria, hypophosphatasia stb. Ezeknél az enzimpátiáknál a vesékben a reabszorpció károsodik, ami a tartalmuk a vizeletben.
3. Az aminosav-transzportrendszerek örökletes rendellenességei: cisztinuria, triptofánuria, Hartnep-kór stb. Ebbe a csoportba tartoznak az enzimpátiák, amelyek kialakulását az aminosavak vesében és belekben történő visszaszívódásának csökkenése okozza.
4. Másodlagos hyperaminociduria: Fanconi-szindróma, fruktosémia, galaktoszémia, Wilson-Konovalov-kór stb. Ezekben az állapotokban a másodlagos tubuláris rendellenességek következtében másodlagos generalizált hyperaminoaciduria lép fel.
Fenilketonúria (PKU)
Folling írta le először 1934-ben „fenilpiruvics imbecilitás” néven. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A betegség előfordulási gyakorisága 1:10 000-1:20 000 újszülöttnél. A prenatális diagnózis genetikai szondák és chorionboholy-mintavétel segítségével lehetséges.
A klasszikus fejlődése felé klinikai kép A PKU-t a fenilalanin-hidroxiláz hiánya és a dihidropterin-reduktáz hiánya okozza, a 2. enzim, amely biztosítja a fenilalanin hidroxilezését. Hiányuk a fenilalanin (PA) felhalmozódásához vezet a testnedvekben (1. ábra). Mint ismeretes, FA utal esszenciális aminosavak. Ha táplálékkal látják el, és nem használják fel fehérjeszintézishez, a tirozin út mentén lebomlik. A PKU-ban korlátozzák a FA tirozinná való átalakulását, és ennek megfelelően felgyorsul a fenilpirovinsavvá és más ketonsavakká való átalakulása.
1. séma. A fenilalanin anyagcserezavarok változatai.
A PKU különböző klinikai és biokémiai változatainak létezését az magyarázza, hogy a fenilalanin-hidroxiláz egy multienzimes rendszer része.
Megkülönböztetni következő űrlapokat PKU:
1.Klasszikus
2.Rejtett.
3.Atipikus.
A PKU atipikus és látens formáinak kialakulása a fenilalanin-transzamináz, tirozin-transzamináz és parahidroxi-fenil-piruvinsav-oxidáz hiányával jár. Az atipikus PKU-t általában nem kíséri az idegrendszer károsodása az enzimhiba késői kifejlődése következtében.
A fenilketonuriában szenvedő nőknek késleltetett mikrokefáliás gyermekeik lehetnek mentális fejlődés, húgyúti fejlődési rendellenességek, ezért a terhesség alatt diétás terápia előírása szükséges.
Károsodott transzamináció és oxidatív dezamináció. A transzaminálás és a dezaminálás folyamatai egyetemes jelentőségűek minden élő szervezet számára: a transzamináció elősegíti az aminosavak szintézisét, a dezamináció elősegíti azok pusztulását.
A transzaminációs reakció lényege az aminocsoport fordított átvitele egy aminosavról α-ketosavra anélkül, hogy közbenső szabad ammóniumion keletkezne. A reakciót specifikus aminotranszferáz enzimek (transzaminázok) katalizálják, amelyek kofaktorai a piridoxin foszforilált formái (piridoxál-foszfát és piridoxamin-foszfát).
A transzaminációs reakciók zavarai több okból is előfordulhatnak, elsősorban piridoxinhiány következtében (terhesség, szulfonamid gyógyszerek gátlása) bél mikroflóra, a piridoxál-foszfát szintézis gátlása ftivazid kezelés során). Az aminotranszferáz aktivitás csökkenése a fehérjeszintézis gátlása esetén is előfordul (éhgyomri, súlyos májpatológia). Ha egyes szervekben nekrózis lép fel (miokardiális vagy tüdőinfarktus, hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis stb.), akkor a sejtpusztulás következtében a szövetek aminotranszferázai bejutnak a vérbe, és aktivitásuk fokozódása a vérben ilyen patológiával az egyik diagnosztikai kritériumok. A transzamináció sebességének megváltoztatásában fontos szerepet játszik a reakciószubsztrátok arányának kiegyensúlyozatlansága, valamint a hormonok, különösen a glükokortikoidok és a pajzsmirigyhormonok hatása, amelyek stimulálják ezt a folyamatot.
Az oxidatív dezamináció folyamatának gátlása, amelynek eredményeként a fel nem használt aminosavak lebomlanak, megnövekedett koncentrációjukat okozzák a vérben - hiperaminoacidémia. Ennek következménye az aminosavak fokozott vesén keresztüli kiválasztódása ( aminoaciduria) és az egyes aminosavak arányának változása a vérben, ami létrehozza kedvezőtlen körülmények fehérjemolekulák szintéziséhez. A dezaminációt megzavarja a reakcióban közvetlenül vagy közvetve részt vevő komponensek (piridoxin, riboflavin, nikotinsav) hiánya, valamint hipoxia, éhezés (fehérjehiány).
Károsodott dekarboxilezés. Ez a folyamat a fehérjeanyagcsere fontos, bár nem univerzális iránya, és a szén-dioxid és a biogén aminok képződésével megy végbe. Csak néhány aminosav megy át dekarboxilezésen: a hisztidin hisztaminná, a tirozin tiraminná, a γ-glugaminsav γ-vé alakul -aminovajsav(GABA), 5-hidroxi-triptofán - szerotoninná, tirozin-származékok (3,4-dioxi-fenilalanin) és cisztin (L-ciszteinsav - 3,4-dioxi-fenil-etil-aminná (dopamin) és taurinná.
A biogén aminok specifikus biológiai aktivitással rendelkeznek, mennyiségük növekedése bizonyos kóros elváltozásokat okozhat a szervezetben. A biogén aminok nagy mennyisége nemcsak a megfelelő aminosavak fokozott dekarboxilációjának, hanem az amin oxidációjának visszaszorításának és a fehérjék kötődésének károsodásának is az eredménye lehet. Például hipoxia, ischaemia és szövetpusztulás (trauma, sugárzás, stb.) során az oxidatív folyamatok lelassulnak, ezzel elősegítve a fokozott dekarboxilációt. A biogén aminok (különösen a hisztamin és a szerotonin) feleslege a szövetekben a helyi keringés jelentős megzavarását, az érfal fokozott permeabilitását és az idegrendszer károsodását okozhatja.
Egyes aminosavak metabolizmusának örökletes rendellenességei
Az aminosavak metabolizmusát a megfelelő enzimek bizonyos mennyisége és aktivitása határozza meg. Az enzimszintézis örökletes rendellenességei a esszenciális aminosav nem vesz részt az anyagcserében, hanem felhalmozódik a szervezet biológiai közegeiben: vérben, vizeletben, székletben, verejtékben, gerincvelői folyadék. A klinikai kép ilyen esetekben egyrészt annak köszönhető, hogy kellően nagy mennyiségű anyag van jelen, amelyet egy blokkolt enzim segítségével kellett volna metabolizálni; másodszor annak az anyagnak a hiánya, amelynek létre kellett volna jönnie.
Az aminosav-anyagcsere genetikailag meghatározott rendellenességei közül igen sok ismert, ezek mindegyike autoszomális recesszív módon öröklődik. Ezek egy részét a táblázat tartalmazza. 2.
Fenilalanin anyagcsere zavar. Normális esetben a fenilalanin tirozinná alakul. Ha az ehhez szükséges fenilalanin-hidroxiláz enzim szintézise megszakad a májban (4. ábra), akkor a fenilalanin oxidációja fenil-piruvó- és fenil-tejsavak képződésével megy végbe - fenilketonuria alakul ki. Ennek az útnak azonban alacsony az „áteresztőképessége”, ezért nagy mennyiségű fenilalanin halmozódik fel a vérben, a szövetekben és a cerebrospinális folyadékban, ami az újszülött életének első hónapjaiban a központi idegrendszer súlyos károsodásában és gyógyíthatatlan demenciában nyilvánul meg. . A tirozin elégtelen szintézise miatt a melanin képződése gátolt, ami a bőr és a haj világosodását okozza. Ráadásul ennek eredményeként emelt szintű oktatás A fenilpiruvsav gátolja a dopamin-hidroxiláz enzim aktivitását, amely a katekolaminok (adrenalin, noradrenalin) szintéziséhez szükséges. Az örökletes patológia súlyosságát mindezen rendellenességek összetettsége határozza meg. A betegek gyermekkorukban meghalnak, ha nem végzik el különleges bánásmód, amely a táplálékból történő fenilalanin bevitel folyamatos, de gondos (a vér aminosav összetételének ellenőrzése) korlátozásából áll. Korai diagnózis a betegségeket közvetlenül a gyermek születése után kell elvégezni. Erre a célra különféle biokémiai tesztrendszereket használnak.
Tirozin anyagcsere zavar. A tirozincsere többféleképpen történik. A tirozin homogentizinsavvá történő elégtelen átalakulása esetén (lásd 4. ábra), aminek oka lehet a különböző enzimek hibája, a tirozin felhalmozódik a vérben és a vizelettel ürül. Ezt a rendellenességet tirozinózisnak nevezik, és a máj- és veseelégtelenségés a gyermek korai halála vagy csak késleltetett pszichomotoros fejlődés. Ha a homogentizinsav oxidációja során zavar lép fel a tirozin metabolizmusában (lásd 4. ábra), alkaptonuria alakul ki. A homogentizinsavat oxidáló enzim (homogentisin-oxidáz) a májban termelődik. Normális esetben olyan gyorsan eltöri a hidrokinongyűrűjét, hogy a savnak „nincs ideje” bejutni a vérbe, és ha mégis, akkor a vesén keresztül gyorsan kiürül. Ennek az enzimnek az örökletes hibája esetén homogentizinsav in Nagy mennyiségű felhalmozódik a vérben és a vizeletben. Az alkaptonuriában szenvedő betegek vizelete levegőben vagy lúg hozzáadása után feketévé válik. Ez a homogentizinsav légköri oxigénnel való oxidációjával és az alkapton képződésével magyarázható (a latin alcapton - lúg befogása). A homogentizinsav bejut a véráram szöveteibe - porcokba, inakba, szalagokba, belső réteg az aorta falai, ami a kialakulását eredményezi sötét foltok a fül, az orr, az arc és a sclera területén. Az Alkaptone törékennyé teszi a porcokat és az inakat, ami néha súlyos ízületi elváltozásokhoz vezet.
A tirozin a bőrben és a hajban található melanin pigment képződésének kiindulási terméke is. Ha a tirozin melaninná történő átalakulása lassú az örökletes tirozináz-hiány miatt (lásd a 4. ábrát), albinizmus, amihez fokozott bőrérzékenység társul, hogy napfényés látássérülés.
Végül a tirozin a tiroxin előfutára. A tirozin és a szabad jód kölcsönhatását katalizáló enzim elégtelen szintézise esetén a pajzsmirigyhormonok képződése megszakad.
A triptofán metabolizmusának megsértése. A triptofán fő anyagcsereútja a nikotinsavhoz hasonlóan biztosítja a nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD) és a NADP szintézisét, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet életében, mivel számos anyagcsere-reakció koenzimei, és ezeknek az anyagoknak a jelentős hiánya. okozza a fejlődést pellagra. A triptofán-anyagcsere zavara a belőle termelődő szerotonin mennyiségének megváltozásával is együtt járhat.
Emberi génbetegségek
Genetikai betegségek - Ez a betegségek klinikailag változatos csoportja, amelyet egyetlen gének mutációi okoznak.
A jelenleg ismert monogén eredetű örökletes betegségek száma körülbelül 4500. Ezek a betegségek 1:500-1:100.000 gyakorisággal és ritkábban fordulnak elő. A monogén patológiát az újszülöttek körülbelül 3% -ánál észlelik, és ez a csecsemőhalandóság 10% -ának az oka.
A monogén betegségek a Mendel-törvények szerint öröklődnek.
Bármely génbetegség patogenezisének kezdete a mutáns allél elsődleges hatásával függ össze. A következő módokon nyilvánulhat meg: fehérjeszintézis hiánya; rendellenes fehérjeszintézis; mennyiségileg felesleges fehérjeszintézis; mennyiségileg elégtelen fehérjeszintézis.
Egyetlen gén mutációjából eredő kóros folyamat egy egyedben egyszerre jelentkezik molekuláris, sejtes és szervi szinten.
A monogén betegségek osztályozásának többféle megközelítése létezik: genetikai, patogenetikai, klinikai stb.
Genetikai elveken alapuló osztályozás: eszerint mono génbetegségek az öröklődés típusaira osztható - autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns, X-hez kötött recesszív, Y-kapcsolt (holandric). Ez a besorolás a legkényelmesebb, mert lehetővé teszi, hogy eligazodjon a család helyzetében és az utódok prognózisában.
A második osztályozás klinikai elven alapul, azaz. egy betegség egyik vagy másik csoportba való besorolásáról, attól függően, hogy melyik szervrendszerben a leginkább érintett kóros folyamat, - idegrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri, látószervi, bőr-, mentális, endokrin stb. monogén betegségei.
A harmadik osztályozás a patogenetikai elven alapul. Eszerint minden monogén betegség három csoportra osztható:
örökletes anyagcsere-betegségek;
többszörös veleszületett rendellenességek monogén szindrómái;
kombinált formák.
Nézzük a leggyakoribb monogén betegségeket.
Aminosav anyagcsere zavar.
A kisgyermekek genetikai patológiájának jelentős részét képezik az aminosav-anyagcsere zavarai által okozott örökletes betegségek. A legtöbbjük elég után indul rövid periódus a gyermek sikeres fejlődése, de a jövőben az intelligencia és a fizikai mutatók súlyos károsodásához vezethet. Az is előfordul akut lefolyás ezek a betegségek, amikor az újszülött állapota élesen romlik az élet 2-5. napján. Ilyen helyzetben már a diagnózis tisztázása előtt is nagy a halál valószínűsége.
E betegségek túlnyomó többsége autoszomális recesszív módon öröklődik. Azokban a családokban, ahol ezt a patológiát már regisztrálták, a beteg gyermek újjászületésének valószínűsége 25%.
Fenilketonúria (PKU) – a leggyakoribb betegség, amelyet az aminosav-anyagcsere zavara okoz. 1934-ben írták le először. Ez a betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.
Nyugat-Európában egy PKU-s beteg 10 000-17 000 újszülött között fordul elő, Fehéroroszországban és Oroszországban, a PKU gyakorisága 1 eset/6000-10 000 újszülött. A PKU nagyon ritka a feketék és askenázi zsidók körében Japánban.
A PKU fő oka a fenilalanin 4-hidroxiláz enzim hibája, amely a fenilalanint tirozinná alakítja át. A fenilalanin egy létfontosságú aminosav, amely nem szintetizálódik a szervezetben, hanem fehérjét tartalmazó élelmiszerekből származik. A fenilalanin számos emberi fehérje összetevője, és van nagyon fontos az idegrendszer éréséhez.
A fenilalanin-4-hidroxiláz szerkezetét meghatározó gén a 12-es kromoszóma hosszú karján található, és 70 000 nukleobázispárt tartalmaz. Ennek a génnek a mutációját leggyakrabban egyetlen nukleotid cseréje okozza (a betegség összes esetének 90% -a).
A PKU enzimhibája a fenilalanint tirozinná alakító reakció megzavarásához vezet. Ennek eredményeként a fenilalanin és származékai feleslegben halmozódnak fel a páciens szervezetében: fenilpiruvsav, fenil-lakt, fenilecetsav stb. Ugyanakkor a PKU-val a reakciótermékek hiánya képződik a páciens szervezetében: tirozin, amely fontos része a neurotranszmitterek (katekolaminok és szerotonin), valamint a melanin anyagcseréjének, amely meghatározza az emberi bőr és haj színét.
A fenilalanin és származékainak feleslege közvetlenül károsítja az idegrendszert, a májműködést, a fehérjeanyagcserét és a szervezet egyéb anyagait.
A PKU-val járó terhesség és szülés általában nem rendelkezik sajátos jellemzőkkel a magzatban. Az újszülött egészségesnek tűnik, hiszen a magzati fejlődés során az anya anyagcseréje biztosítja a magzat normális fenilalanin szintjét. Születés után a baba elkezd fehérjét kapni az anyatejből. A fenilalanin-hidroxiláz hibája megzavarja a fehérje metabolizmusát anyatej fenilalanin, amely fokozatosan felhalmozódik a beteg szervezetében.
A PKU első klinikai megnyilvánulásai egy 2-4 hónapos gyermeknél észlelhetők. A bőr és a haj kezd elveszíteni a pigmentációt. A szemek kékekké válnak. A bőrön gyakran jelentkeznek ekcémaszerű elváltozások: az orcák és a bőrredők kipirosodása, könnyezése és hámlása, barnás kéreg a fejbőr területén. Egy speciális szag jelenik meg, majd felerősödik, amit „egérszerűnek” neveznek.
A gyermek letargikussá válik, és elveszti érdeklődését környezete iránt. 4 hónapos kortól észrevehetővé válik a motoros és mentális fejlődés késése. A gyermek sokkal később kezd ülni és járni, és nem mindig tud megtanulni beszélni. Az idegrendszer károsodásának súlyossága változó, de kezelés hiányában általában mély mentális retardációt regisztrálnak. A beteg gyermekek hozzávetőleg negyede tapasztal rohamokat élete második felében. Különösen jellemzőek a rövid távú rohamok, amelyeket fejbillentés („bólintások”) kísér. Az 1 évesnél idősebb PKU-ban szenvedő gyermekek általában gátlástalanok és érzelmileg instabilok.
A PKU diagnózisa nem csak a klinikai vizsgálaton és a genealógiai adatokon, hanem a laboratóriumi vizsgálatok eredményein is (a vizeletben a fenilpiruvinsav meghatározása) alapul. A diagnózis tisztázásához meg kell határozni a fenilalanin szintjét a gyermek vérében (általában a vér fenilalanin tartalma nem haladja meg a 4 mg-ot, PKU-ban szenvedő betegeknél meghaladja a 10, néha a 30 mg% -ot). ).
Mivel a PKU klasszikus formájában az idegrendszer károsodásának fő oka a fenilalanin feleslege, a táplálékból a páciens szervezetébe való bejutásának korlátozása lehetővé teszi a kóros elváltozások megelőzését. Erre a célra speciális étrendet alkalmaznak, amely csak a minimális életkorhoz kapcsolódó fenilalaninszükségletet biztosítja a gyermek számára. Ez az aminosav a legtöbb fehérje szerkezetében szerepel, így a magas fehérjetartalmú ételeket kizárják a páciens étrendjéből: hús, hal, túró, tojásfehérje, pékáruk stb.
A diéta korai bevezetése (az élet első hónapjában) és rendszeres betartása gyakorlatilag normális fejlődés gyermek.
10-12 éves korig szigorú diétás terápia javasolt. Ezt követően fokozatosan növelik a PKU-ban szenvedő betegek rendszeres táplálékának mennyiségét, és a betegeket átállítják a vegetáriánus étrendre. Fokozott fizikai vagy szellemi stressz esetén javasolt fehérjepótló élelmiszerek használata.
Felnőttkorban szigorú diéta szükséges azoknak a PKU-s nőknek, akik gyermekvállalást terveznek. Ha egy terhes nő vérében a FA-szint meghaladja a normális értéket, akkor gyermekének mikrokefáliája, veleszületett szívbetegsége és egyéb rendellenességei lesznek.
Anyagcserezavar kötőszöveti.
E betegségek túlnyomó többsége autoszomális domináns módon öröklődik. Az ilyen típusú öröklődés esetén a betegek minden generációban előfordulnak; beteg szülők beteg gyermeket szülnek; az öröklődés valószínűsége 100%, ha legalább az egyik szülő homozigóta, 75%, ha mindkét szülő heterozigóta, és 50%, ha az egyik szülő heterozigóta.
Marfan szindróma. Ez az egyik örökletes formák a kötőszövet veleszületett generalizált patológiája, amelyet először V. Marfan írt le 1886-ban. Gyakoriság a lakosságban – 1: 10000-15000.
A Marfan-szindróma (SM) etiológiai tényezője a fibrillin gén mutációja, amely a 15-ös kromoszóma hosszú karjában lokalizálódik.
A Marfan-szindrómás betegek jellegzetes megjelenésűek: magasak, aszténikus testalkatúak, a bőr alatti zsír mennyisége csökken, a végtagok elsősorban a disztális részek miatt megnyúltak, a kar fesztávolsága meghaladja a test hosszát (általában ezek a mutatók ugyanazok). Hosszú, vékony, pókszerű ujjak figyelhetők meg (arachnodactyly) gyakran megfigyelhető a „hüvelykujj-tünet”, amelyben a kéz hosszú 1. ujja keresztirányú helyzetben eléri a keskeny tenyér ulnáris szélét. Amikor az 1. és 5. ujj lefedi a másik kéz csuklóját, szükségszerűen átfedik egymást (csuklótünet). A betegek felének mellkasi deformitása (tölcsér alakú, gerinc alakú), gerincgörbülete (kyphosis, scoliosis), ízületi hipermobilitása, a kisujjak klinodaktiliája, szandál alakú hasadéka van. A szív- és érrendszerből a legpatognomikusabb a felszálló aorta kitágulása aneurizma kialakulásával és a szívbillentyűk prolapsusa. A látószervek részéről a legjellemzőbbek a lencsék szubluxációi és diszlokációi, retinaleválás, myopia, az írisz heterokrómiája. A betegek felének inguinális, rekeszizom-, köldök- és femursérve van. Policisztás vesebetegség, nephroptosis, halláscsökkenés és süketség figyelhető meg.
A betegek mentális és mentális fejlődése nem tér el a normától.
Az élet és egészség prognózisát elsősorban a szív- és érrendszer állapota határozza meg. A Marfan-szindróma súlyos formájának átlagos várható élettartama körülbelül 27 év, bár néhány beteg nagyon öreg kort él meg.
Az SM-ben szenvedő terhes nők kezelésekor emlékezni kell az aorta aneurizma disszekciójának és az azt követő szakadásának lehetőségére. Ezek a szövődmények általában akkor jelentkeznek, ha késői szakaszok terhesség.
Abraham Lincoln amerikai elnök és Nicolo Paganini hegedűművész Marfan-szindrómában szenvedett.
A szénhidrát-anyagcsere zavarai.
Ezek a betegségek az enzimek vagy a sejtmembránok transzportrendszereinek veleszületett hiányával alakulnak ki, amelyek szükségesek bármely szénhidrát metabolizmusához.
E patológiás állapotok klinikai megnyilvánulásai nagyon változatosak. Sokukat azonban a betegség megjelenése jellemzi, miután a megfelelő szénhidrát belép a gyermek testébe. Így a galaktoszémia a gyermek életének első napjaiban alakul ki, miután elkezdett enni tejet, fruktonémia - általában gyümölcslevek, cukor és kiegészítő élelmiszerek bevezetése után. A károsodott szénhidrát-anyagcsere gyakran a bélben való felszívódás károsodásával jár együtt (malabszorpciós szindróma). A bél lumenében felhalmozódó cukor növeli a vékonybél víztartalmát. Mindez hasmenéshez (hasmenéshez), puffadáshoz és hasi fájdalomhoz, valamint regurgitációhoz vezet.
A szénhidrát-anyagcsere hibáival azonban más szervek károsodását is meghatározzák: idegrendszer, máj, szem stb.
Ezek a betegségek viszonylag ritkák. A kivétel a veleszületett laktázhiány.
Galaktozémia– ezt a patológiát először 1908-ban írták le. A betegség génje a 9-es kromoszóma rövid karján található.
A galaktózémia klasszikus formájának oka a galaktóz-1-foszfouridil-transzferáz enzim hiánya, ami a galaktóz-1-foszfát felhalmozódásához vezet a beteg gyermek szöveteiben. Ez a betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és 1: 15 000-50 000 gyakorisággal fordul elő.
A galaktóz a fő enzim a tejben, beleértve a női tejet is. Ezért a kóros elváltozások a gyermek életének első napjaitól kezdve jelentkeznek, amint tejjel táplálják.
Először a hányás, a hasmenés, a bőr sárgulása jelentkezik, amely az újszülöttkori időszak után sem tűnik el. Ezt követően a máj és a lép megnagyobbodik. Amikor egy gyermek tejterméket eszik, alacsony glükózszintet észlelnek a vérben. A gyermek életének első hónapjaiban a szemlencsék homályosodása (hályog) alakul ki, és károsodik a veseműködés. Fokozatosan észrevehetővé válik a szellemi és szellemi retardáció. fizikai fejlődés, görcsrohamok léphetnek fel, vagy akár a gyermek halála is a nagyon alacsony vércukorszint vagy a májcirrózis miatt.
Ennek az anyagcsere-hibának a kezelésében a fő dolog egy speciális étrend kijelölése, amely nem tartalmaz galaktózt tartalmazó termékeket. Az ilyen terápia korai megkezdése megelőzi az ilyen betegek máj- és vesekárosodását és súlyos neurológiai elváltozásait. A szürkehályog felszívódása lehetséges. A vércukorszint normalizálódik. Azonban még azoknál a betegeknél is, akik kapnak speciális diéta az újszülött kortól kezdve a lányok idegrendszeri károsodásának és petefészek-alulműködésének egyes jelei jegyezhetők fel.
Jelenleg más típusú galaktosémia ismert, amelyek nem járnak súlyos egészségügyi problémákkal. Így a betegség galaktokináz és uridin-difoszfogalaktóz-4-epimeráz hiányával összefüggő atipikus változatainál a klinikai megnyilvánulások általában hiányoznak. A galaktokináz enzimhiányban az egyetlen tünet a szürkehályog. Ezért a veleszületett szürkehályogban szenvedő gyermekeknél meg kell vizsgálni a galaktóz szintjét a vizeletben és a vérben. Ennél a betegségnél a korai diétás terápia is segít a lencse átlátszóságának helyreállításában.
A hormonanyagcsere megsértése.
Veleszületett hypothyreosis– az egyik leggyakoribb anyagcserezavar. Európában és Észak-Amerikában körülbelül 4000 újszülöttből 1-nél fordul elő ez a betegség. Ez a patológia valamivel gyakrabban fordul elő lányoknál.
A betegség oka a pajzsmirigyhormonok teljes vagy részleges hiánya, amely a szervezetben az anyagcsere-folyamatok sebességének csökkenésével jár. Az ilyen változások a gyermek növekedésének és fejlődésének gátlásához vezetnek.
A veleszületett hypothyreosis primer, másodlagos és harmadlagos.
A primer hypothyreosis a betegség összes esetének körülbelül 90%-át teszi ki. Maga a pajzsmirigy károsodása okozza. A legtöbb esetben hiányát (aplasia) vagy fejletlenségét (hipoplázia) észlelik. A pajzsmirigy gyakran nem a megszokott helyen van (a nyelv tövében, a légcsőben stb.) A betegségnek ezt a formáját általában egyetlen esetként tartják nyilván a családban. Leírták azonban a pajzsmirigy malformáció autoszomális recesszív és autoszomális domináns öröklődési típusait.
A primer hypothyreosis eseteinek körülbelül 10%-át a hormonok képződésének hibája okozza. A betegség ezen formájával megnő a pajzsmirigy mérete a gyermekben (veleszületett golyva). Ez a patológia autoszomális recesszíven öröklődik.
A másodlagos és harmadlagos pajzsmirigy alulműködést csak az esetek 3-4% -ában rögzítik. A betegség ezen formáit az agyalapi mirigy és a hipotalamusz diszfunkciója okozza, és autoszomális recesszív módon öröklődnek.
Az elmúlt években veleszületett hypothyreosis eseteket írtak le, amelyeket a szövetek pajzsmirigyhormonok hatásával szembeni érzéketlensége okoz. Ezt a rendellenességet az autoszomális recesszív öröklődés is jellemzi.
A pajzsmirigyhormonok hiánya az agy differenciálódásának késleltetéséhez, a neuronok, neurotranszmitterek és más anyagok számának csökkenéséhez vezet. Mindez a központi idegrendszer működésének depresszióját és a gyermek szellemi fejlődésének késleltetését okozza.
Ezenkívül hypothyreosis esetén az enzimrendszerek aktivitása és az oxidatív folyamatok sebessége csökken, és az aluloxidált anyagcseretermékek felhalmozódása következik be. Ennek eredményeként a gyermek testének gyakorlatilag minden szövetének (csontváz, izmok, szív- és érrendszeri és immunrendszer, belső elválasztású mirigyek stb.) növekedése és differenciálódása lelassul.
A hypothyreosis minden formájának klinikai képe szinte azonos. Csak a betegség súlyossága különbözik. Lehetséges mind enyhe, tünetmentes lefolyás, részben megmaradt pajzsmirigyhormon-funkció mellett, mind a beteg nagyon súlyos állapota.
A veleszületett hypothyreosis fokozatosan alakul ki a gyermek életének első hónapjaiban. Valamivel később a betegség a szoptatott gyermekeknél jelentkezik, mivel az anyatej pajzsmirigyhormonokat tartalmaz.
A beteg gyermekek 10-15%-ánál a pajzsmirigy alulműködés első jelei már az első élethónapban kimutathatók. Egy ilyen gyermek születése általában 40 hét után következik be (terhesség után). Az ilyen állapotú újszülöttek testtömege nagy, gyakran meghaladja a 4 kg-ot. Egy ilyen gyermek vizsgálatakor megfigyelhető az arcszövetek duzzanata, egy nagy nyelv az ajkakon, és duzzanat „párnák” formájában a kezek és lábak hátán. Később síráskor érdes hang hallható.
A beteg gyermek nem tartja jól a hőt, és lomhán szívja. A bőr sárgulása gyakran 1 hónapig vagy tovább tart.
A klinikai kép általában 3-6 hónapra éri el a teljes kifejlődést. A gyermek kezd lemaradni a növekedésben, nem hízik jól, és lustán szopogat. A beteg bőre kiszárad, sárgás-sápadttá válik, megvastagodik, gyakran leválik. Nagy nyelv, halk, rekedt hang, törékeny, száraz haj, általában hideg kéz és láb, valamint székrekedés észlelhető. Az izomtónus csökken. Ebben az időszakban alakulnak ki az arcváz jellegzetességei: széles beesett orrnyereg, szélesen elhelyezkedő szemek, alacsony homlok.
5-6 hónap elteltével a beteg gyermek pszichomotoros és fizikai fejlődésének növekvő késése válik észrevehetővé. A gyermek sokkal később kezd ülni és járni, és mentális retardáció alakul ki. A csontváz arányai megváltoznak: a nyak, a végtagok és az ujjak rövidülnek, a mellkasi kyphosis és az ágyéki lordosis megnő, a kezek és a lábak szélesednek. A gyermek növekedésében jelentősen lemarad. Az arc deformációja, a bőr viaszos sápadtsága és megvastagodása, valamint a halk, érdes hang továbbra is fennáll és súlyosbodik. Az izomtónus csökken. A betegek székrekedésben szenvednek. A vizsgálat során felhívják a figyelmet a szívüregek megnagyobbodására, a hangok tompulására, a bradycardiára, a puffadt hasra és a köldöksérvre. A laboratóriumi kutatások a csontváz életkorral összefüggő differenciálódásának megsértését, vérszegénységet, hiperkoleszterinémiát tárnak fel.
A hypothyreosis diagnózisát az agyalapi mirigy pajzsmirigy-stimuláló hormonjának (TSH), a pajzsmirigyhormonoknak: a trijódtironinnak (T3) és a tiroxinnak (T4) a vérben történő vizsgálata igazolja. A betegeket a vérben a T3 és T4 szintjének csökkenése jellemzi. A TSH-szint a betegség elsődleges formájában emelkedik, másodlagos és harmadlagos hypothyreosisban alacsony.
A veleszületett hypothyreosisban szenvedő gyermekek kezelésében a legfontosabb az állandó, élethosszig tartó pajzsmirigyhormon-terápia. Ha egy gyermek élete első hónapjában elkezdi szedni ezeket a gyógyszereket, akkor mindennek fordított fejlődése következik be kóros elváltozások az idegrendszerben. A kezelés korai megkezdése és a szükséges pajzsmirigyhormonok vérszintjének szabályozása mellett történő folyamatos bevitele mellett az esetek túlnyomó többségében a beteg gyermekek pszichomotoros és fizikai fejlődése a normál határokon belül van.
Az örökletes patológiás betegek gondozásának jellemzői.
Az örökletes patológiában szenvedő betegek állandó orvosi felügyeletet igényelnek. A betegség krónikus progresszív lefolyása szükségessé teszi a hosszú távú, különböző profilú kórházi tartózkodást és a járóbeteg szakrendelések gyakori látogatását.
Az ilyen betegek gondozása kihívást jelent. Gyakran nem egy emberrel, hanem egy egész családdal kell foglalkozni, hiszen a testileg egészséges hozzátartozóknak is szükségük lehet pszichológiai támogatásra, segítségre, esetenként megelőző kezelésre.
A beteg napi rutinja a örökletes patológia a megfelelő életkornak megfelelő normálértékhez a lehető legközelebb kell lennie. A séták, játékok, tanulmányok szervezése, a társakkal való kommunikáció hozzájárul a betegek és családjaik szociális alkalmazkodásához. A mentális fejlődés zavarával jellemezhető betegségeknél fontos a gyermekkel való gyakori kommunikáció, sokféle játék és segédeszköz, fejlesztő tevékenység biztosítása. A rendszeres testmozgás segíti a motoros készségek fejlesztését fizikoterápiaés masszázs.
A betegek étrendjének kiegyensúlyozottnak és életkoruknak megfelelőnek kell lennie a fő összetevők tekintetében. Azokban az esetekben, amikor rágási és nyelési problémák miatt szondán keresztüli etetés szükséges, a gyermekek életkoruknak megfelelően pürésített húst, zöldséget és gyümölcsöt kapjanak, ne csak tejet és gabonaféléket. Ha egy ilyen gyermeket csak tejjel és gabonafélékkel etetnek, akkor súlyban és testhosszban lemarad, vérszegénység és immunhiányos állapot lép fel.
Különös figyelmet érdemel az egyes anyagcsere-betegségek (fenilketonúria, galaktoszémia, hiperkoleszterinémia stb.) speciális diétás terápiája a betegek szüleinek és családjainak a táplálkozás megszervezésében. Ezenkívül az ilyen diétás terápiát a gyermek súlyának és testhosszának rendszeres ellenőrzésével kell kísérni: az első életszakaszban - havonta, legfeljebb három évig - 3 havonta egyszer serdülőkor– félévente.
Az örökletes patológiában szenvedő gyermekek gyakran szenvednek a természetes funkciók megzavarásától. A székrekedés megelőzése érdekében rostokban és gyümölcslevekben gazdag ételeket vezetnek be a betegek étrendjébe. Ha nincs önálló széklet, tisztító beöntést kell adni. A gyomor-bél traktus egyes anyagcsere-betegségeit és fejlődési rendellenességeit gyakori székletürítés kíséri. Ilyen esetekben különösen gondosan figyelnie kell a gyermek bőrének szárazságát. A gyermeket minden alkalommal meg kell mosni meleg víz, törölje le a bőrt egy puha ruhával, és kezelje a bőrredőket növényi olaj vagy babakrém.
Az örökletes betegségeket vizeletürítési problémák kísérhetik. Ezzel a patológiával figyelembe veszik a részeg folyadék mennyiségét. Az idegrendszer károsodása által okozott húgyhólyag-atónia esetén katéterezést alkalmaznak.
Az örökletes patológiában szenvedő betegeknek optimális hőmérsékleti és páratartalmi feltételeket kell teremteniük azokban a helyiségekben, ahol találhatók, mivel az ilyen gyermekek gyakran károsodott hőszabályozásban szenvednek, és hajlamosak túlmelegedésre és hipotermiára.
Ezenkívül azoknak a helyiségeknek, ahol a gyermek időt tölt, mentesnek kell lennie a veszélyes tárgyaktól (szúrás, vágás, nagyon meleg stb.).
A betegek kényszerítették hosszú idő fekvő helyzetben végzett fekélyeket okozhat. Ezek megelőzése érdekében szükséges: a fehérnemű és az ágynemű gyakori cseréje; a ráncok kisimítása a páciens bőrével érintkező szöveten; speciális gumibetétek vagy szövetmatracok használata; a beteg testhelyzetének szisztematikus megváltoztatása. Ilyen esetekben a beteg bőrét naponta 2-3 alkalommal kámfor-alkohollal vagy kölnivel kell kezelni, majd hintőporral meghinteni.
Az örökletes patológiás betegek ellátásának legfontosabb része a hozzátartozóikkal való együttműködés. Barátságos hozzáállás a beteghez, elmagyarázza a szülőknek a betegség lényegét, megszabadítja őket a gyermek iránti bűntudattól, pozitív hozzáállást alakít ki a kezeléssel szemben - mindez csökkenti a családban a szorongást és javítja a rehabilitációs intézkedések eredményeit.
Könyv >> Orvostudomány, egészség... Egyéb allergiás betegségek légzőrendszer. Krónikus obstruktív betegségek ... jogsértéseket csere aminosavak, lipidek, szénhidrátok, összekötő szövetek. Az örökletes betegségek kezelésének megközelítései jogsértéseket anyagcsere. Gennaya... anyagcsere a szervezetben személy 4 2 2 ...
... személy. Osztályozás betegségek személy (... csere vagy morfogenetikai folyamatok. Egyéb a klinikai kép jellemzője genetikai betegségek ... szövetek-célok... jogsértéseket csere purinok. Betegség ... aminosavak egy fehérjében „újrateremtheti” a szekvenciát gén ...
U Emberi smink genetikai betegségek. Ezek betegségeköröklött... öröklöttek csoportja betegségek csere smink jogsértéseket csere aminosavak Jelenleg... összekötő szövetek esedékes jogsértéseket kollagén szintézis, a térd hiperextenziója, könyök és mások
(Ju.I. Barasnyev, Ju.E. Veltiscsev, 1978)
1. Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei, amelyek a vérben és a vizeletben koncentrációjuk növekedésével járnak: fenilketonuria, hisztidinémia, triptofánuria, juharszirup betegség, ornitinémia, citrullinémia stb. Az öröklődés főként autoszomális recesszív jellegű. A betegségek kialakulása bizonyos enzimek szintézisének vagy szerkezetének megsértésén alapul.
2. Az aminosav-anyagcsere örökletes rendellenességei, amelyek a vizelettel történő kiválasztódásának fokozódásával járnak a vérszint változása nélkül: homocystinuria, hypophosphatasia, arginosuccinate aciduria stb. Ezekkel az enzimpátiákkal a vesékben a reabszorpció károsodik, ami tartalmuk növekedése a vizeletben.
3. Az aminosav-transzportrendszerek örökletes rendellenességei: cisztinuria, triptofánuria, Hartnep-kór stb. Ebbe a csoportba tartoznak az enzimpátiák, amelyek kialakulását az aminosavak vesében és belekben történő visszaszívódásának csökkenése okozza.
4. Másodlagos hyperaminociduria: Fanconi-szindróma, fruktosémia, galaktoszémia, Wilson-Konovalov-kór stb. Ezekben az állapotokban a másodlagos tubuláris rendellenességek következtében másodlagos generalizált hyperaminoaciduria lép fel.
Folling írta le először 1934-ben „fenilpiruvics imbecilitás” néven. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A betegség előfordulási gyakorisága 1:10 000-1:20 000 újszülöttnél. A prenatális diagnózis genetikai szondák és chorionboholy-mintavétel segítségével lehetséges.
A klasszikus klinikai kép kialakulását a PKU-ban a fenilalanin-hidroxiláz hiánya és a dihidropterin-reduktáz hiánya okozza, a 2. enzim, amely biztosítja a fenilalanin hidroxilezését. Hiányuk a fenilalanin (PA) felhalmozódásához vezet a testnedvekben (1. ábra). Mint tudják, az FA esszenciális aminosav. Ha táplálékkal látják el, és nem használják fel fehérjeszintézishez, a tirozin út mentén lebomlik. A PKU-ban korlátozzák a FA tirozinná való átalakulását, és ennek megfelelően felgyorsul a fenilpirovinsavvá és más ketonsavakká való átalakulása.
1. séma. A fenilalanin anyagcserezavarok változatai.
A PKU különböző klinikai és biokémiai változatainak létezését az magyarázza, hogy a fenilalanin-hidroxiláz egy multienzimes rendszer része.
A PKU következő formáit különböztetjük meg:
1. Klasszikus
2. Rejtett.
3. Atipikus.
A PKU atipikus és látens formáinak kialakulása a fenilalanin-transzamináz, tirozin-transzamináz és parahidroxi-fenil-piruvinsav-oxidáz hiányával jár. Az atipikus PKU-t általában nem kíséri az idegrendszer károsodása az enzimhiba késői kifejlődése következtében.
A fenilketonuriában szenvedő nők mikrokefáliás, mentális retardációval, húgyúti fejlődési rendellenességgel járó gyermeket szülhetnek, ezért a terhesség alatt diétás terápia előírása szükséges.
Klinikai tünetek PKU-ban szenvedő betegeknél
Születéskor a fenilketonuriában szenvedő gyermek egészségesnek tűnik. Ezeknél a gyermekeknél a betegség az első életévben nyilvánul meg.
1. Szellemi hiba. Egy kezeletlen gyermek körülbelül 50 IQ-pontot veszít az első életév végére. A betegeknél nincs összefüggés a fizikai aktivitás szintje és az értelmi fogyatékosság mértéke között.
2. Görcsös szindróma(4 50%), ekcéma, hypopigmentáció.
3. Károsodott mozgáskoordináció.
4. A statikus és motoros funkciók késleltetett fejlődése.
5. A piramispályák és a striopallialis rendszer károsodása. A klasszikus PKU klinikai megnyilvánulásai ritkák azokban az országokban, ahol a betegség újszülöttkori szűrőprogramja van.
A fenilketonuriában szenvedő gyermekeknél megnövekedett a vizeletben a FA metabolitok szintje. Növekedés élettani folyadékok FA tartalma és anyagcseretermékeinek aluloxidált termékei idegrendszeri károsodáshoz vezetnek. Ezekben a rendellenességekben bizonyos szerepe van az aminosavak egyensúlyának felborulásának (tirozin hiánya, amely általában aktívan részt vesz a mielin fehérje komponensének felépítésében). A demyelinizáció a fenilketonuria jellegzetes kóros tünete. Az aminosavak arányának megsértése
vér a szabad aminosavak szintjének megzavarásához vezet az agyban, ami demenciát, hiperkinézist és egyéb neurológiai tüneteket okoz.
A piramis tüneteket károsodott mielinizációs folyamatok okozzák. Az idegrendszer károsodásának szelektív jellegét a myelinizáció sajátosságai magyarázzák, a filogenetikailag legfiatalabb, összetett és differenciált funkciókat ellátó részek érintettek. A tirozinból származó melanin elégtelen képződése kék szemszínnel és világos bőrrel jár. A "penész" ("egér", "farkas") szagát a fenil-ecetsav jelenléte magyarázza a vizeletben. A bőr megnyilvánulásai(exudatív diathesis, ekcéma) kóros metabolitok felszabadulásával járnak. Az adrenerg hormonok elégtelen képződése a tirozinból artériás hipotenzióhoz vezet.
Meg kell jegyezni, hogy PKU-ban a máj részt vesz a kóros folyamatban, de a morfológiai rendellenességek jellege nem specifikus: feltárulnak szöveti hipoxia jelei, oxidatív és fehérjeszintetizáló funkciók zavarai, valamint lipid túlterhelés. Ezzel együtt kompenzációs és adaptív változások figyelhetők meg: magas glikogéntartalom, mitokondriális hiperplázia. A PKU-ban előforduló generalizált hiperaminoacidémia az aminosav-anyagcsere másodlagos zavarával magyarázható, amely a májsejtek károsodása miatt következik be. az aminosav-anyagcserében részt vevő számos enzim a májban lokalizálódik.
A klasszikus PKU-ban szenvedő, nem kezelt betegeknél a katekolaminok, a szerotonin és származékaik koncentrációja jelentősen csökken a vizeletben, a vérben és a cerebrospinalis folyadékban. Ezért be komplex kezelés A PKU promediátor korrekciót igényel, mivel a részleges intellektuális hiba a neurotranszmitter rendellenességekkel járhat.
A fenilketonuria klasszikus formájának diagnosztizálásának kritériumai:
1. A plazma FA szintje 240 mmol/l felett van.
2. Másodlagos tirozinhiány.
3. Megemelt szint FA metabolitok vizeletében.
4. Csökkentett tolerancia a lenyelt PA-val szemben.
A fenilketonuria diagnosztizálásának módszerei:
1. Fakivágási teszt FeCl 3-mal - at pozitív elemzés A vizeletben kékes-zöld szín jelenik meg.
2. A fenilalanin feleslegének kimutatása a vérben bakteriális segítségével lehetséges expressz teszt Goldfarb- vagy Guthrie-teszt (mivel az élet első napjaiban a fenilpiruvsav hiányozhat a vizeletből).
PKU esetén a kezelést korlátozott PA tartalmú diétával végezzük (főleg zöldségételeket, mézet és gyümölcsöt írnak elő). Az olyan termékeket, mint a tej, tejtermékek, tojás, hal, teljes mértékben ki kell zárni a PKU-ban szenvedő betegek tartózkodása alatt. akut diéta. Kijelölt speciális gyógyszerek(cymogran, lofenalac) és vitaminok.
Az újszülöttek vizsgálatának optimális ideje 6-14 életnap, a terápia kezdete legkésőbb 21 életnap. Emlékeztetni kell arra, hogy a vizsgálat első napon történő elvégzése nem zárja ki a hamis pozitív ill hamis negatív eredmények(az ismételt vizsgálatot 21 életnapig végezzük). A kezelés hatékonyságát a páciens intellektuális fejlettsége határozza meg. Meg kell jegyezni, hogy az egy év után megkezdett kezelés nem normalizálja teljesen az intelligenciát (ez a fejlődés következménye lehet visszafordíthatatlan változások az agyban).
