Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин). Препарат 'Меногон' – инструкция по применению, описание и отзывы

Меногон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Menogon

Код ATX: G03GA02

Действующее вещество: менотропины (menotropins)

Производитель: Ферринг ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Меногон – фолликулостимулирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меногона – лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения: лиофилизированная масса от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, в комплекте с растворителем в виде прозрачного бесцветного раствора (лиофилизат в ампулах из бесцветного стекла по 2 мл в комплекте с растворителем в ампулах из бесцветного стекла по 1 мл, в пластиковом поддоне 5 комплектов, в картонной коробке 1 или 2 поддона).

В 1 ампуле с лиофилизатом содержатся:

активные вещества: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – 75 МЕ (международных единиц), лютеинизирующий гормон (ЛГ) – 75 МЕ;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, гидроксид натрия.

В 1 ампуле с растворителем (раствор натрия хлорида 0,9%) содержится NaCl, разведенная 10% хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Меногона является чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), который получают из мочи женщин в постменопаузе. В препарате содержатся вырабатываемые гипофизом человека в соотношении 1:1 ФСГ и ЛГ.

ЧМГ оказывает гормональное действие (стимулирует процесс созревания половых клеток и синтез половых гормонов) на яичники у женщин и на яички у мужчин.

ФСГ вызывает рост фолликулов в яичниках и положительно влияет на их развитие. Кроме того, ФСГ активирует синтез эстрадиола в гранулезных клетках фолликулярной оболочки посредством формирования ароматических производных андрогенов, которые образуются в процессе секреции под воздействием ЛГ из тека-клеток.

В яичках ФСН вызывает созревание сустентоцитов (клеток Сертоли), что большей частью влияет на деление клеток в извитых семенных канальцах и развитие сперматозоидов. Необходимая при этом высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается посредством предшествующей терапии чХГ (человеческим хорионическим гонадотропином).

При пероральном применении чМГ не эффективен.

Фармакокинетика

C max (максимальная концентрация) ФСГ в плазме крови наступает через 6–48 часов после в/м и через 6–36 часов после п/к введения.

Биодоступность чМГ выше при п/к введении, чем при в/м. После в/м введения препарата в дозе 300 МЕ C max ФСГ составила 4,15 мМЕ/мл, T max (время достижения максимальной концентрации) – 18 часов; после п/к введения – соответственно 5,62 мМЕ/мл и 12 часов.

Выводится препарат преимущественно с мочой. Т 1/2 (период полувыведения) равен 56 часам при в/м введении и 51 часу при п/к введении.

Показания к применению

женщины: ановуляция (в том числе синдром поликистозных яичников); контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (например, экстракорпоральное оплодотворение/перенос эмбриона, внутрицитоплазматическое введение сперматозоидов);
мужчины: нарушение сперматогенеза, вызванное гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания

Абсолютные:

беременность, период лактации;
рак матки, яичников, молочной железы;
вагинальные кровотечения неясного происхождения;
наличие кист и/или увеличение размеров яичников, не связанных с синдромом Штейна – Левенталя;
первичные нарушения функции яичников;
аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным течением беременности;
миома матки, несовместимая с беременностью;
рак предстательной железы;
рак яичек;
первичные нарушения функции яичек;
почечная и/или печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет;
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лиофилизата/растворителя.

Относительные (применение Меногона требует осторожности):

наличие факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений (предрасположенность индивидуальная или семейная, тромбофилия, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м 2);
заболевания маточных труб в анамнезе.

При наличии в анамнезе у пациента гиперпролактинемии, болезней щитовидной железы и/или надпочечников, опухолей гипоталамо-гипофизарной области до начала терапии чМГ должно быть проведено соответствующее лечение.

Инструкция по применению Меногона: способ и дозировка

Меногон вводится в/м или п/к в виде раствора, который следует готовить непосредственно перед введением, растворив лиофилизат во входящем в комплект растворителе. Не рекомендуется разводить в 1 мл растворителя более 3 ампул с лиофилизатом.

Лечение чМГ следует проводить исключительно под контролем лечащего врача, имеющего соответствующую специализацию.

Поскольку яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов, в зависимости от этой реакции дозу препарата у женщин устанавливают индивидуально. Меногон применяют в монотерапии или в комбинации с антагонистами или агонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Дозы и длительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

Описанные ниже дозы препарата одинаковы как для в/м, так и для п/к способа введения.

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников): начинать лечение препаратом следует в течение первых 7 дней менструального цикла. Начальная доза составляет 75–150 МЕ/сутки и вводится первые 7 суток. Затем, исходя из результатов мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании УЗИ (ультразвукового исследования) и определения плазменной концентрации эстрадиола, подбирают дальнейшую схему лечения. Повышать дозу следует не чаще одного раза в семь дней. Рекомендуемая повышающая доза – 37,5 МЕ (одно введение), в последствии каждое повышение не должно превышать 75 МЕ. Суточная максимальная доза должна быть не более 225 МЕ. Если в течение 4 недель лечения терапевтический эффект не достигается, введение препарата временно прекращают, затем начинают новый цикл терапии с более высокой дозы гонадотропинов. При получении адекватного ответа яичников на следующие сутки после последней инъекции Меногона для индукции овуляции вводят однократно 5000–10000 МЕ чХГ. В день введения чХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь половые контакты, либо в качестве альтернативного варианта возможно проведение внутриматочной инсеминации. В течение не менее 2 недель после введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем. В случае чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс лечения необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Женщине до наступления менструации следует использовать барьерные контрацептивы;
контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий: лечение Меногоном рекомендуется начинать через 2 недели от начала применения агонистов ГнРГ. Согласно протоколу применения антагонистов ГнРГ по принципу обратной связи лечение чМГ начинают на 2 или 3 сутки менструального цикла. Начальная доза составляет 150–225 МЕ/сутки и вводится в течение 5 и более суток. После мониторинга ответа яичников на основании результатов УЗИ и определения плазменной концентрации эстрадиола подбирают дальнейшую схему лечения. Повышающая доза должна быть не более 150 МЕ. Суточная максимальная доза не должна превышать 450 МЕ. Общая длительность терапии – не более 20 дней. При достижении адекватного ответа яичников после последней инъекции Меногона вводится однократно 10000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и выхода ооцита. После введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем в течение не менее 2 недель. При чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс терапии следует прекратить и отменить введение чХГ. Пациентке до наступления менструации рекомендуется использовать барьерные контрацептивы;
гипогонадотропный гипогонадизм: для стимуляции сперматогенеза у мужчин Меногон рекомендуется вводить в дозе 75–150 МЕ три раза в неделю совместно с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ, если предшествующее лечение препаратами чХГ (инъекции по 1500–5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4–6 месяцев привело к нормализации плазменной концентрации тестостерона. Терапию по этой схеме рекомендуется продолжать в течение 4 месяцев и более до улучшения сперматогенеза. При отсутствии терапевтического эффекта можно продолжить комбинированную терапию до получения положительного результата терапии. Исследования показали, что улучшение сперматогенеза наступает через 18 и более месяцев лечения.

Побочные действия

Побочные явления со стороны систем и органов и их частота в соответствии со специальной классификацией [очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, рвота, боль в животе;
нервная система: часто – головная боль;
иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, образование антител;
кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь;
половые органы и молочная железа: часто – СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников)*, болезненность молочных желез, очень редко (у мужчин) – гинекомастия, акне, увеличение массы тела;
общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – реакции и боль в месте введения**, часто – гриппоподобные симптомы, нечасто – повышение температуры тела;
аллергические реакции: очень редко – анафилактический шок.

*при СГЯ отмечались случаи перекрута яичников и тромбоэмболических нарушений.

**по данным клинических исследований местной переносимости реакции в месте введения отмечались у 55–60% пациентов, но были оценены как серьезные примерно в 12% случаев. Реакции возникали в основном при п/к введении Меногона. При в/м инъекциях реакции в месте введения наблюдались приблизительно у 13% больных.

Риск самопроизвольного аборта при наступившей в результате терапии гонадотропинами беременности более высокий, чем при обычной беременности.

При усугублении указанных побочных эффектов или возникновении любых других нежелательных реакций необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

При терапии Меногоном (после введения чХГ для индукции овуляции) может возникнуть СГЯ разной степени тяжести:

СГЯ I степени (легкий): сопровождается такими симптомами как незначительное (до 5–7 см) увеличение размеров яичников, повышение концентрации половых гормонов и боль в животе. Лечения не требуется. Следует проинформировать пациентку об осложнении и держать под тщательным наблюдением;
СГЯ II степени: сопровождается образованием кист яичников до 8–10 см, абдоминальными симптомами, тошнотой и/или рвотой. Необходима госпитализация и симптоматическая терапия, включающая в случае повышения уровня гемоглобина внутривенные инфузии растворов, поддерживающих объем циркулирующей крови (ОЦК);
СГЯ III степени: образуются кисты яичников размером более 10 см, возникают такие симптомы как асцит, увеличение и боль в животе, задержка натрия, гидроторакс, одышка, увеличение уровня содержания гемоглобина в крови, повышение вязкости крови, сопровождающееся процессом адгезии тромбоцитов с риском тромбоэмболии. Необходима обязательная госпитализация и симптоматическая терапия.

Особые указания

Следует избегать встряхивания приготовленного раствора. При появлении в растворе частиц или его помутнении использовать препарат нельзя.

Лечение Меногоном должно проводиться исключительно под наблюдением специалиста, имеющего опыт терапии бесплодия. Также использование гонадотропинов требует наличия соответствующего оборудования и участия квалифицированного медицинского персонала. В процессе лечения необходим регулярный контроль функционального состояния яичников (посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови).

Первую инъекцию препарата проводят под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Некоторые особенности применения Меногона у женщин:

Относительно подготовки к лечению: перед началом терапии следует провести диагностику бесплодия у женщины и ее партнера и установить возможные противопоказания к беременности. Также рекомендуется провести обследование на наличие недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Относительно развития СГЯ: в случае возникновения СГЯ до введения чХГ не следует делать инъекцию чХГ и предупредить пациентку о необходимости воздержания от половых контактов или использования барьерных контрацептивов в течение не менее 4 дней. Так как СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней), необходимо наблюдать за больными после введения чХГ, по крайней мере, в течение двух недель. В случае наступления беременности СГЯ может носить более тяжелый и затяжной характер. Обычно СГЯ развивается после прекращения терапии гонадотропинами, достигая максимума в течение 7–10 дней. После начала менструации, как правило, СГЯ спонтанно проходит. При синдроме поликистозных яичников вероятность появления СГЯ повышается.
Относительно развития многоплодной беременности: при терапии менотропинами риск развития многоплодной беременности выше, чем при естественном зачатии. Для его минимизации необходимо проведение тщательного мониторинга реакции яичников. В случае использования вспомогательных репродуктивных технологий вероятность развития многоплодной беременности зависит от возраста пациентки, количества введенных эмбрионов и их качества. Следует предупредить пациентку о потенциальном риске многоплодной беременности до начала терапии.
Относительно осложнений беременности: риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов выше у пациенток, прошедших лечение гонадотропинами, чем у здоровых женщин. У пациенток после терапии менотропинами вероятность возникновения эктопической беременности приблизительно в 2–3 раза выше, чем в общей популяции.
Относительно тромбоэмболических осложнений: во время или после терапии гонадотропинами пациентки с факторами риска (предрасположенность, ожирение, тромбофилия) имеют повышенный риск артериальных или венозных тромбоэмболических осложнений. В таких случаях следует оценивать соотношение польза/риск. При этом нужно учитывать, что сама беременность также способствует повышению риска развития таких осложнений.
Относительно врожденных пороков развития: частота врожденных аномалий развития плода после использования вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем при естественном зачатии. Возможно это связано с многоплодной беременностью и индивидуальными особенностями родителей – характеристиками спермы, возрастом матери.

Применение Меногона у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови нецелесообразно. Для определения эффективности лечения рекомендуется проводить анализ спермы спустя 4–6 месяцев от начала терапии.

Допинг-тесты могут показать положительные результаты при лечении Меногоном.

Использовать препарат в качестве допинга нельзя из-за вероятной опасности для здоровья.

Готовый раствор содержит незначительное количество натрия – менее 23 мг (1 ммоль) на дозу.

Применение при беременности и лактации

Применение Меногона противопоказано в период беременности и при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Показания к применению Меногона у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать больным с почечными заболеваниями.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Меногон противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью ввиду отсутствия клинического опыта.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не изучалось.

Меногон нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Совместное применение чМГ с кломифеном может увеличить стимуляцию роста фолликулов.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ для достижения оптимальной реакции яичников может потребоваться увеличение дозы чМГ.

Аналоги

Аналогами Меногона являются: Гонадотропин менопаузный, Менопур , Мерионал и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года. Приготовленный раствор хранить не более 28 суток.

Бесплодие женское и мужское, обусловленное вторичной недостаточностью гонад; для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) в комбинации с препаратом ХГ (например, Хорагон).

Форма выпуска препарата Меногон

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 10;
порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 5;

Фармакодинамика препарата Меногон

Активное вещество препарата Меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ). Препарат содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1, по 75 МБ фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, вырабатываемых гипофизом человека. Активное вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. У женщин Меногон вызывает повышение уровня эстрогенов в крови и созревание яйцеклетки, у мужчин - активирует продукцию тестостерона и сперматогенез.

Фармакокинетика препарата Меногон

Cmax ФСГ в плазме крови достигается через 6-48 ч, после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается с T1/2 56 ч (внутримышечное введение) и 51 ч (подкожное введение).

Использование препарата Меногон во время беременности

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Противопоказания к применению препарата Меногон

Для женщин - беременность, киста или увеличение яичников, маточное кровотечение неясной этиологии, эстрогензависимые опухоли матки, яичников, молочных желез. Для мужчин - карцинома предстательной железы, опухоль яичек.

Побочные действия препарата Меногон

Диспептические явления, гиперстимуляция яичников, многоплодная беременность, аллергические реакции.

Способ применения и дозы препарата Меногон

В/м. Бесплодие у женщин - доза для стимуляции роста фолликулов у нормо- и гипогонадотропных женщин подбирается индивидуально и зависит от реакции яичников, обычно начинают с дозы 75–150 МЕ ФСГ и 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в сутки; овуляторная доза Хорагона (5000–10000 МЕ) вводится через 1–2 дня после последней инъекции Меногона. Бесплодие у мужчин - по 1000–3000 МЕ Хорагона 3 раза в неделю (до нормализации уровня тестостерона в крови) и Меногон - 3 раза в неделю по 75–150 МЕ ФСГ + 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в течение нескольких месяцев.

Передозировка препаратом Меногон

Гиперстимуляция яичников:

Гиперстимуляция 1 степени - легкая - лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

Гиперстимуляция 2 степени - требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

Для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Взаимодействия препарата Меногон с другими препаратами

Не описано.

Меногон может быть использован в сочетании с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) у женщин - с целью индукции овуляции, после стимуляции роста фолликулов, у мужчин - с целью стимуляции сперматогенеза. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Особые указания при приеме препарата Меногон

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования должны выполняться ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу (оценка качества цервикальной слизи). Тщательное наблюдение за состоянием пациентки необходимо в течение всего курса лечения.

При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боли в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу чХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Часто при лечении препаратами чМГ развивается многоплодная беременность.

Перед назначением препарата Меногон необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамно-гипофизарной области.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Гонадотропин менопаузный , содержит фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон. Оказывает фолликулостимулирующее и гонадотропное действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме.
У женщин вызывает повышение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия.
У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, связывающих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли).
Усиливает выработку стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ.

Фармакокинетика

:
Время достижения максимальной концентрации ФСГ - 6-24 ч (после внутримышечного введения), после этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается. Период полувыведения - 4-12 ч.

Показания к применению

Гонадотропин менопаузный применяется у женщин:
- бесплодие - гипофункция яичников, аменорея (первичная или вторичная центрального генеза, гипоменструальный синдром); синдром Шихена, синдром Киари-Фроммеля;
- замедление роста одного доминирующего фолликула, стимуляция суперовуляции (роста множества фолликулов для проведения вспомогательных репродуктивных методик, способствующих наступлению зачатия).
Гонадотропин менопаузный применяется у мужчин:
- бесплодие - угнетение сперматогенеза (азооспермия, олигоспермия, обусловленные первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом), стимуляция сперматогенеза в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином.

Способ применения

Гонадотропин менопаузный применяется внутримышечно. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 5 ампул. Для стимуляции роста одного доминирующего фолликула у женщин используют 2 различные схемы введения.
Первая схема: ежедневное введение в дозе 75 МЕ в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Инъекции продолжаются до достижения адекватного ответа, судить о наступлении которого можно по ежедневным анализам концентрации эстрогенов и определения размеров фолликулов с помощью УЗИ. Созревание фолликулов наступает обычно в течение лечебного цикла продолжительностью 7-12 дней. При отсутствии реакции яичников на введение ежедневная доза препарата может быть постепенно увеличена до 150 МЕ.
Вторая схема: введение через день в течение 1 нед. Начальная доза составляет 225-375 МЕ/сут. Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена.
После проведения лечения по любой из схем и при наличии адекватной, но не чрезмерной реакции яичников, определенной по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последнего введения менотропина, с целью индукции овуляции однократно вводится 5-10 тыс.МЕ человеческого хорионического гонадотропина, повышающего содержание ЛГ и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки.
При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности лечение может быть повторено по одной из приведенных схем в течение 2 циклов. В день введения ХГ и последующие 2-3 дня пациентке рекомендуется иметь половые сношения. При стимуляции "суперовуляции" (при проведении вспомогательных репродуктивных методик) продолжительность введения препарата может быть большей.
Применение у мужчин: при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин для стимуляции сперматогенеза препарат назначается, если предшествующая терапия человеческим хорионическим гонадотропином вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков усиления сперматогенеза.
В этом случае лечение продолжается путем введения 2 тыс.МЕ человеческого хорионического гонадотропина 2 раза в неделю вместе с инъекциями менотропина по 75 МЕ 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме следует продолжать минимум в течение 4 мес, при неэффективности лечение продолжают, вводя человеческий ХГ по 2 тыс.МЕ 2 раза в неделю, и 150 МЕ менотропина 3 раза в неделю.
Состояние сперматогенеза следует оценивать ежемесячно, и при отсутствии положительных результатов в течение последующих 3 мес лечение следует прекратить. При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии вводится еженедельно 5 тыс.МЕ человеческого хорионического гонадотропина внутримышечно, с параллельным введением 75-150 МЕ менотропина 3 раза в неделю, в течение 3 мес.
С целью стимуляции сперматогенеза - по 1-3 тыс.МЕ хорионического гонадотропина 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю - по 75-150 МЕ менотропина.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, гастралгия.
Со стороны эндокринной системы: масталгия, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников в размере, развитие больших кист яичников, значительное увеличение выведения эстрогенов с мочой, боли в низу живота; у мужчин - гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: гиповолемия, сгущение крови, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница (образование антител при длительном применении), лихорадка, артралгия.
Местные реакции: отек, боль или зуд в области инъекции.
Прочие: олигурия, снижение артериального давления, увеличение массы тела, гемоперитонеум, тромбоэмболическая болезнь, многоплодная беременность.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Гонадотропин менопаузный являются: гиперчувствительность, опухоли гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемия, заболевания надпочечников и щитовидной железы; для женщин - персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников), синдром поликистозных яичников, аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным протеканием беременности), миома матки, метроррагия (невыясненной этиологии), эстрогензависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы), первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации; для мужчин - рак предстательной железы, опухоль яичек, андрогензависимые опухоли.

Беременность

В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует смешивать Гонадотропин менопаузный с другими лекарственными средствами в одном шприце.
При сочетании с кломифеном увеличивается реакция фолликула.
При совместном применении с агонистами ГРФ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Передозировка

В случае передозировки препарата Гонадотропин менопаузный возможно СГЯ и тромбоэмболические осложнения. Симптомы СГЯ - увеличение яичников, боль внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемиперитонеум, гемоконцентрация, одышка - обычно не требуют дополнительного лечения и проходят самостоятельно в течение 2-3 недель.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Форма выпуска

Гонадотропин менопаузный- лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения в комплекте с растворителем (натрия хлорида раствор для инъекций 0,9%) или без него.
Препарат в ампулы нейтрального стекла по 1 мл. По 5 или 10 ампул с препаратом в пачку картонную в гофрированным вкладышем вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным.
По 5 ампул с препаратом в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с препаратом в пачку картонную с инструкцией по применению и скарификатором ампульным.
При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Состав

Действующее вещество: гонадотроин менопаузный 75 МЕ фолликулостимулирующий гормон + 75 МЕ лютеинизирующий гормон.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 10,0 мг; натрия гидроксида 1 М раствор или хлористоводородной кислоты 1 М раствор до рН 6,0-7,0.

Дополнительно

Перед началом лечения препаратом Гонадотропин менопаузный необходимо исключить синдром истощения или резистентности яичников, экстрагенитальные эндокринопатии.
Результатом лечения может явиться наступление многоплодной беременности. В случае возникновения признаков гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования в низу живота) лечение прекращают (чаще развивается у женщин с синдромом поликистозных яичников).
В период терапии обязателен ежедневный гормональный контроль и УЗИ развивающихся фолликулов (реакция яичников может оцениваться по цервикальному индексу).
В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу хорионического гонадотропина. противопоказано!
Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.
В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Основные параметры

Название:	ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ
Код АТХ:	G03GA02 -

Фармакодинамика . Органами-мишенями для МГЧ являются яичники и семенники. МГЧ оказывает гаметотропное и стероидогенное действие.
За счет ФСГ МГЧ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ повышает синтез эстрадиола гранулезными клетками за счет образования ароматических производных андрогенов, секретирующихся из текальных клеток под действием ЛГ.
В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые, преимущественно влияет на сперматогенез. Необходимая высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается проведением предшествующей терапии с применением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Фармакокинетика . МГЧ вводят в/м или п/к ввиду его неэффективности при пероральном применении. Фармакокинетика МГЧ при в/м или п/к введении изучалась отдельно для каждого компонента (ФСГ и ЛГ). Cmax ФСГ достигается через 6-48 ч после в/м введения и через 6-36 ч после п/к, после чего уровень в плазме крови снижается с T1/2 — 56 ч при в/м введении и 51 ч при п/к.
МГЧ выводится преимущественно почками.
Биодоступность Меногона выше при п/к введении. При в/м и п/к применении получены следующие значения для ФСГ: в/м — AUC — 320,1 МЕ/мл ч; Cmax — 4,15 МЕ/мл; время достижения Cmax —18 ч; п/к — AUC — 385,2 МЕ/мл ч; Cmax — 5,62 МЕ/мл; время достижения Cmax — 12 ч.

Показания к применениюпрепарата Меногон

У женщин:

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);
контролируемая овариальная гиперстимуляция, в том числе для индукции развития множественных фолликулов для проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ: оплодотворение in vitro /перенесение эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения сперматозоидов (ICSI)).

У мужчин:

недостаточность сперматогенеза, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Применение препарата Меногон

Меногон применяют в/м или п/к. Продолжительность лечения зависит от нозологической формы.
Описанные ниже режимы дозирования применяются как для п/к, так и для в/м введения.
Женщины. Невозможно разработать универсальную схему дозирования для женщин ввиду индивидуальных особенностей реагирования яичников на введение гонадотропинов в разные периоды времени. Поэтому дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на терапию. Меногон можно применять в виде монотерапии или сочетанно с агонистами или антагонистами гонадотропин-РГ (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.
Ановуляция . Терапию Меногоном начинают в первые 7 дней менструального цикла, в течение которых рекомендуется введение 75-150 МЕ препарата. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, ориентируясь на результаты клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата не повышают ранее 7 дней лечения, причем каждое повышение дозы не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточного клинического ответа на терапию через 4 нед цикл лечения прекращают и начинают новый с более высокой дозы препарата.
При достижении оптимальной реакции яичников, на следующий день после последней инъекции Меногона, однократно вводят 5000-10 000 МЕ ХГЧ. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день введения ХГЧ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Не менее 2 нед после введения ХГЧ необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациентки. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция с целью развития множественных фолликулов для проведения ВРТ. Согласно результатам клинических исследований применения МГЧ в сочетании с агонистом ГН-РГ для десенсибилизации терапию Меногоном следует начинать через 2 нед после начала лечения агонистом. На протяжении не менее 5 первых дней лечения рекомендуют введение суточной дозы Меногона — 150-225 МЕ. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, руководствуясь результатами клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола), причем каждое повышение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.
При применении схемы лечения без десенсибилизации терапию Меногоном начинают на 2-й или 3-й день менструального цикла, применяя то же дозирование и схему введения, как и для протоколов с применением агониста ГН-РГ.
При достижении оптимальной реакции яичников для завершения фолликулярного созревания и индукции овуляции однократно вводят 10 000 МЕ ХГЧ. Пациентка должна находиться под наблюдением врача на протяжении по меньшей мере 2 нед после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.
Мужчины. После нормализации уровня тестостерона путем введения соответствующей дозы ХГЧ (например 1500-5000 МЕ 3 раза в неделю на протяжении 4-6 мес) Меногон применяют 3 раза в неделю в дозе 75-150 МЕ в сочетании с введением ХГЧ в рекомендуемой дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю; лечение должно длиться не менее 3-4 мес до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта на терапию в течение этого периода следует продлить лечение до достижения улучшения сперматогенеза. Согласно современным клиническим данным для достижения сперматогенеза курс лечения длится 18 мес.

Противопоказания к применению препарата Меногон

Повышенная чувствительность к менотропину или другим компонентам препарата.
У женщин:

период беременности;
увеличение яичников или киста яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
опухоли матки, яичников или молочных желез ;
Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичников; аномалиях развития половых органов, несовместимых с беременностью; миоме матки, несовместимой с беременностью.

У мужчин:

карцинома простаты;
опухоли яичек;
Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичек.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, в том числе в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, до начала применения МГЧ необходимо провести соответствующее лечение.

Побочные эффекты препарата Меногон

Классифицированы по органам и системам и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но ≤1/10), редко (≥1/1000, но ≤1/100), иногда (≥1/10 000, но ≤1/1000), единичные случаи (≤1/10 000).

Органы и системы органов	Очень часто	Часто	Редко	Единичные случаи
Со стороны ЖКТ		Тошнота, абдоминальные симптомы, рвота
Общие нарушения и местные реакции	Реакции* и боль в месте введения	Гриппоподобные симптомы
Со стороны иммунной системы				Гиперчувст- вительность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой, средней и тяжелой степени
Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки

*Реакции в месте введения наблюдались у 55-60% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. Приблизительно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев местные реакции развивались после п/к введения. После в/м введения реакции в месте инъекции наблюдались почти у 13% пациентов, принимавших участие в исследованиях.

При лечении Меногоном отмечали единичные случаи анафилактических реакций.
При овариальной гиперстимуляции путем применения гонадотропинов возможны единичные случаи тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.
Беременность, наступившая вследствие лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Меногон, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.
При применении гонадотропинов у мужчин есть данные о развитии гинекомастии, акне и увеличении массы тела.

Особые указания по применению препарата Меногон

Меногон обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем могут развиваться побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата для лечения бесплодия.
Безопасное и эффективное применение Меногона проводится под регулярным контролем овариальной реакции с помощью УЗИ, в основном в сочетании с измерением уровня эстрадиола в плазме крови. Клиническая реакция на введение ФСГ может быть разной, причем в некоторых случаях очень низкой. Для достижения цели терапии применяют препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей цели лечения.
Первое введение Меногона проводят под непосредственным наблюдением врача.
Женщины. До начала лечения супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Проводят обследование на предмет гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначают соответствующее лечение.
Может развиться увеличение яичников или гиперстимуляция при проведении стимуляции фолликулярного роста в схеме лечения ановуляторного бесплодия или проведении ВРТ. Данный риск можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендуемых доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.
Оценка фолликулярного развития проводится врачом, имеющим соответствующий опыт.
СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может распознаваться с повышением степени тяжести. Признаки СГСЯ: увеличение яичников, высокий уровень половых гормонов и повышение проницаемости сосудов. Гиперпроницаемость сосудистой стенки может приводить к асциту, гидротораксу, в отдельных случаях — гидроперикарду.
При СГСЯ тяжелой степени могут развиться боль в животе, симптомы раздражения брюшины, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия , тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, гидроторакс, тромбоэмболия.
Чрезмерная овариальная реакция при лечении гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, пока для инициации овуляции не вводится ХГЧ. При овариальной гиперстимуляции вводить овуляторную дозу ХГЧ не следует; рекомендуют воздержаться от половых отношений или использовать негормональные контрацептивы на протяжении по меньшей мере 4 сут. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (24 ч — несколько дней). На протяжении 2 нед после введения ХГЧ необходимо наблюдение врача за состоянием пациентки.
При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
СГСЯ может протекать более тяжело и длительно при наступлении беременности. Чаще всего СГСЯ развивается после завершения гормонального лечения (максимальная частота — через 7-10 дней после окончания терапии) и минует спонтанно с началом менструального кровотечения.
При СГСЯ тяжелой степени лечение гонадотропинами прекращают, пациентку госпитализируют и проводят специфическое лечение.
СГСЯ чаще отмечают у женщин с синдромом поликистозных яичников.
Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребенка. При проведении индукции овуляции с применением Меногона риск многоплодной беременности выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска развития многоплодной беременности необходим мониторинг овариальной реакции.
При проведении ВРТ риск развития многоплодной беременности зависит от количества имплантированных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.
До начала терапии пациентку информируют о потенциальном риске развития многоплодной беременности.
Преждевременные роды/спонтанный аборт чаще развиваются при ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для индукции овуляции, чем в обычной популяции.
Внематочная беременность . При заболевании труб в анамнезе существует риск развития внематочной беременности независимо от того, наступила беременность вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2-5% по сравнению с 1-1,5% для обычной популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы . Есть данные о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводили несколько циклов оплодотворения. Не известно, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития данных новообразований при женском бесплодии.
Частота врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено различием в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.
Тромбоэмболия . При отягощенном семейном или анамнезе жизни в отношении развития тромбоэмболии риск возникновения данного осложнения при лечении гонадотропинами может возрастать; следует оценить соотношение польза/риск. Беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.
Мужчины. При повышенном уровне эндогенного ФСГ (первичные тестикулярные нарушения) терапия Меногоном/ХГЧ неэффективна.
Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4-6 мес после начала лечения.
Дети. Не применяют.
Нет показаний для применения препарата в период беременности и кормления грудью.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Меногон

Нет исследований лекарственного взаимодействия Меногона при применении у людей. Даже при отсутствии клинического опыта можно предположить, что сочетанное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенсибилизации может понадобиться применение Меногона в более высокой дозе для достижения надлежащей фолликулярной реакции.
Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Передозировка препарата Меногон, симптомы и лечение

Применение МГЧ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая в большинстве случаев становится клинически значимой лишь при введении ХГЧ для индукции овуляции.
Легкая (I) степень гиперстимуляции: незначительное увеличение яичников (размер яичника 5-7 см), чрезмерная секреция стероидных гормонов и абдоминальный синдром; специфического лечения не требуется. Однако следует информировать пациентку о ее состоянии; необходимо постоянное наблюдение.
Гиперстимуляция II степени характеризуется развитием кист яичников (размер яичника 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой; показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение, при необходимости — в/в введение кровезаменителей гемодиначимеского действия при выраженной гемоконцентрации.
Гиперстимуляция тяжелой (III) степени сопровождается развитием больших кист яичников (размер яичника 10 см), асцита, гидроторакса, симптомов раздражения брюшины, одышки, задержки солей в организме, гемоконцентрации, повышенной вязкости крови, повышенной агрегации тромбоцитов с риском развития тромбоэмболии; обязательна госпитализация, поскольку в таких случаях могут розвиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивной терапии.

Условия хранения препарата Меногон

При температуре не выше 25 °C.

Список аптек, где можно купить Меногон:

Санкт-Петербург

Препарат Меногон - человеческий менопаузный гонадотропин, стимулятор овуляции.
Целевым органом гормонального действия чМГ являются яичники и семенники. чМГ имеет гаметотрофний и стероидогенний эффекты.
За счет компонента ФСГ чМГ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола клетками гранулезы за счет реакции образования ароматических производных андрогенов, которые выделяются из клеток папки под действием компонента ЛГ.
В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые клетки. Он преимущественно влияет на созревание семенных канальцев и развитие сперматозоидов. Однако для этого необходимо наличие высоких внутришньотестикулярних концентраций андрогенов, требует проведения предварительного лечения с применением чХГ.

Фармакокинетика

.
чМГ неэффективен при пероральном применении, поэтому его нужно вводить внутримышечно или подкожно. Фармакокинетика чМГ после внутримышечного или подкожного введения изучалась отдельно для каждого компонента. Максимальный сывороточный уровень ФСГ достигается через 6-48 часов после введения и через 6-36 часов после подкожного введения. После этого сывороточный уровень снижается с периодом полувыведения 56 часов (м введение) и 51 час (подкожно).

Показания к применению

Препарат Меногон применяется у женщин: ановуляция (включая синдром поликистозных яичников); контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (например оплодотворения in vitro / перенос эмбриона (IVF / ET) и внутрицитоплазматическая введение спермы (ICSI)).
У мужчин препарат Меногон применяется: недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Способ применения

Меногон предназначен для внутримышечного или подкожного введения.
Продолжительность лечения зависит от показаний.
Режимы дозирования, описанные ниже, применяются как для подкожного, так и для внутримышечного введения.
Женщины.
У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Итак, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией яичников. Меногон можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от протокола лечения, который применяется.
Ановуляция.
Терапию Меногоном начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ Меногона. Дальнейший режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально, согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу нельзя увеличивать ранее чем через 7 дней лечения. Рекомендовано увеличение дозы составляет 37,5 МЕ за одно корректировки и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с высокой дозы.
Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции Меногона следует провести одну инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентка должна иметь половые сношения в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона курс лечения следует прекратить и не вводить чХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых сношений до начала следующих менструальных кровотечений.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения ВРТ.
В протоколе с использованием даун-регуляции с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать через 2 недели после начала лечения агонистом.
В протоколе с использованием даун-регуляции с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.
В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы Меногона что составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое исследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общем продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.
Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10000 МЕ чХГ.

Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона курс лечения прервать и не вводить чХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых сношений до начала следующих менструальных кровотечений.
Мужчины.
После нормализации уровня тестостерона за счет введения в течение 4-6 месяцев соответствующей дозы хорионического гонадотропина (например от 1500 до 5000 МЕ три раза в неделю) Меногон следует вводить три раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением чХГ в рекомендованной дозе 1500 МЕ три раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, требуется дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.
Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Побочные действия

Среди побочных реакций при лечении Меногоном , о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), головная боль, боль в животе, вздутие живота и боль в месте инъекции. Для одной из этих реакций не сообщалось о коэффициенте частоты превышал бы 5%.
Были сообщения о случаях легочных и сосудистых осложнений, гемоперитонеуму, увеличение яичников, абдоминальной колики, сыпи, отека и раздражения в месте инъекций, тахикардии, эктопической беременности и врожденных аномалий развития, вагинального кровотечения, инфекции.
В нижеследующей таблице отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение Меногоном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой. Частота побочных реакций, которые наблюдались в постмаркетинговый период, отмечается как неизвестна (частота неизвестна).
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминаль ный боль, вздутие живота, тошнота, рвота; желудочно-кишечный дискомфорт, диарея.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции: реакции и боль в месте инъекции.
Гриппоподобные симптомы: лихорадка, усталость.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности; увеличение массы тела.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: скелетно-мышечная боль.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: легкий, умеренный и тяжелый СГЯ, тазовая боль; киста яичника, жалобы относительно груди; перекрут яичника.
Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, акне, зуд, крапивница.
Со стороны сосудов: приливы, тромбоза-эмболия

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Меногон являются: гиперчувствительность к менотропина или любой из вспомогательных веществ препарата; гипофизарные или гипоталамические опухоли.
У женщин: беременность; увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников; гинекологические кровотечения неустановленной этиологии; опухоли матки, яичников или молочных желез.
У мужчин: карцинома простаты; опухоли яичек..
В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса следует провести соответствующее лечение до начала терапии с применением чМГ.
Меногон не следует применять, если нельзя достичь конечной цели лечения.
Это касается женщин с: первичной недостаточностью яичников; деформацией половых органов, несовместимых с беременностью; фиброзных новообразований матки, несовместимых с беременностью.
Это касается мужчин с: первичной недостаточностью яичек.

Беременность

Меногон предназначен для применения при лечении бесплодия.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования лекарственного взаимодействия Меногона у людей не проводились.
Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенситизации с целью достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы Меногона.

Передозировка

Лечение с применением чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда вводится хорионический гонадотропин для инициации овуляции.
При легкой степени гиперстимуляции (степень I), что сопровождается незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), избыточной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальной области, специфическое лечение не требуется. Однако пациентку нужно проинформировать об этом, и она должна находиться в строгим медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождается кисты яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрация. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождается большими костями яичников (размер яичников> 10 см), асцитом, гидротораксом, абдоминальной растяжением, одышкой, содержанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболии, обязательная госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Меногон - порошок для приготовления раствора для инъекций.
Упаковка: по 10 ампул с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Состав

1 ампула с порошком Меногон содержит менотропин (человеческий менопаузный гонадотропин, чМГ) в количестве, соответствующем 75 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон)
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия гидроксид.
Растворитель (0,9% раствор натрия хлорида): натрия хлорид, кислота соляная разведенная (10% м. / м.), вода для инъекций.

Дополнительно

Меногон имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему может вызывать побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемой бесплодия и опыт лечения этой проблемы.
Безопасное и эффективное применение Меногона нужно осуществлять под регулярным контролем овариальной реакции, проводимой с помощью ультразвукового исследования, главным образом в сочетании с измерением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение ФСГ у пациентов может быть разной, причем в некоторых из них - очень низкой. Для достижения цели терапии следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.
Первую инъекцию Меногона следует проводить под непосредственным контролем врача.
Женщины.
До начала лечения с помощью соответствующих методов в супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначать им соответствующее лечение.
У пациенток, у которых в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется стимуляция фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендованных доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.
Оценку фолликулярного развития должен проводить врач, имеющий соответствующий опыт.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может проявляться с ростом степени тяжести. Признаки СГЯ включают увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов. Последний признак может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и в отдельных случаях - перикардиальной полостях. К ранним предупредительных признаков развития СГЯ принадлежат сильный тазовая боль, тошнота, рвота и увеличение массы тела.
В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый дыхательный дистресс, учащенное дыхание и тромбоэмболия. Сообщалось о переходных отклонения в биохимических показателях функции печени, которые указывают на печеночную дисфункцию, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями в биопсии печени, связанные с СГСЯ.
Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, пока для инициации овуляции не вводится человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Следовательно, при овариальной гиперстимуляции желательно не вводить чХГ и следует посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или использовать негормональные контрацептивы в течение не менее 4 дней. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезной симптоматики. Итак, пациентка должна находиться под контролем в течение 2 недель после введения чХГ.
Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей можно, соблюдая рекомендованных доз и режима введения препарата, а также контролируя курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.
СГСЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения гормонального лечения и максимально часто наблюдается примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.
В случае тяжелого СГЯ лечения гонадотропинами следует прекратить (если это не было сделано раньше), пациентку госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.
Наблюдался феномен гемоконцентрация, связанный с потерей жидкости в брюшную полость, плевральную полость и полость перикарда, который должен быть тщательно оценено по следующим критериям: 1) прием и выделение жидкости, 2) масса, 3) гематокрит, 4) электролиты в сыворотке и мочи, 5) удельная плотность мочи, 6) азот мочевины крови и креатинин, 7) объем живота. Они должны определяться ежедневно или чаще при необходимости.
СГСЯ чаще встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ).
Лечение СГСЯ можно разделить на три фазы: острая, хроническая и резолююча. Поскольку применение мочегонных средств может привести к дальнейшему снижению внутрисосудистого объема, следует избегать их применения, за исключением поздней резолюючои фазы.
Острая фаза. Лечение в течение острой фазы должно быть направлено на предотвращение гемоконцентрация из-за потери внутрисосудистого объема к третьему пространства и на минимизацию риска тромбоэмболических явлений и поражения почек. Лечение направлено на нормализацию электролитов при сохранении приемлемого, однако несколько пониженного внутрисосудистого объема. Полная коррекция дефицита внутрисосудистого объема может привести к неприемлемого увеличения объема накопления жидкости в третьем пространстве. Лечение включает в себя введение в ограниченном количестве жидкостей, электролитов и сывороточного альбумина человека. Рекомендуется наблюдение за развитием гиперкалиемии.
Хроническая фаза. После стабилизации пациентки в течение острой фазы избыточное накопление жидкости в третьем пространстве должно быть ограничено путем установления строгих ограничений на калий, натрий и жидкости.
Резолююча фаза. Наблюдается снижение гематокрита и увеличение количества выделяемой мочи, без повышения объема приема жидкости, через возвращение жидкости в третьем пространстве до внутрисосудистого отделения. Возможен периферический и / или отек легких, если почки будут способны выделять жидкость с третьего места столь же быстро, как она будет собираться. В течение фазы завершения могут быть показаны мочегонные средства, если это необходимо для борьбы с легочным отеком.
Легочные и сосудистые осложнения
Сообщалось о серьезных легочные заболевания (например, ателектаз, острый респираторный дистресс-синдром). Кроме того, сообщалось о тромбоэмболические осложнения, как на фоне, так и отдельно от СГСЯ, после терапии с помощью менотропин. Внутрисосудистый тромбоз и эмболия, которые могут случиться в венозных или артериальных сосудах могут привести к снижению притока крови к жизненно важным органам или конечностей.
Среди последствий таких осложнений были венозный тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт легкого, окклюзия сосудов головного мозга (инсульт) и окклюзия артерий, что приводит к потере конечности. В редких случаях легочные осложнения и / или тромбоэмболические осложнения приводили к смерти.
У женщин с риском развития тромбоэмболии (например случаи этой патологии в личном и семейном анамнезе, ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м 2), тромбофилия при лечении гонадотропинами риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений может возрастать. У таких женщин польза от применения гонадотропинов следует сопоставить с возможным риском. следует отметить, что сам по себе беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.
Многоплодные беременности повышают риск осложнений для матери и ребенка.
В пациенток, которым проводится индукция овуляции с применением Меногона риск многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска многоплодных беременностей рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.
В случае проведения процедуры ВРТ риск многоплодных беременностей главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качестве и возраста пациентки.
До начала лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности.
Преждевременные роды / спонтанный аборт.
Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной популяции.
Внематочная беременность.
У женщин с заболеванием труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила эта беременность в результате спонтанного оплодотворения или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2-5% по сравнению с 1-1,5% случаев в обычной популяции.
Новообразования органы репродуктивной системы.
Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводилось несколько циклов оплодотворения.
Неизвестно, повышает эффективность лечения гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Врожденные пороки развития.
Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено разницей в характеристиках родителей (например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.
Реакции гиперчувствительности / анафилактические реакции.
У некоторых пациенток сообщалось о реакции гиперчувствительности / анафилактические реакции, связанные с введением менотропин. Эти реакции проявлялись в виде крапивницы, отека лица, ангионевротического отека и / или одышка, предусматривающий отек гортани. Связь этих симптомов с неспецифическими белками мочи определен.
Мужчины.
Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярные расстройства. Такие пациенты не реагируют на лечение Меногоном / чХГ.
Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.
Применение Меногона может привести к положительным результатам при прохождении допинг-тестов.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Меногон содержит натрий в количестве, менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть по сути безнатриевим.