Levamlodipin INN
Nemzetközi név: Levamlodipin
Adagolási forma: tabletta
Farmakológiai hatás:
BMKK, dihidropiridin-származék, az amlodipin S(-)-izomerje; kifejezettebb farmakológiai hatása van, mint az R (+) amlodipinnek. Blokkolja a Ca2+ csatornákat, gátolja a Ca2+ transzmembrán átmenetét a sejtbe (nagyobb mértékben a vaszkuláris simaizomsejtekbe, mint a szívizomsejtekbe). Antianginás hatása van, valamint hosszan tartó dózisfüggő hipotenzív hatás. Egyszeri adag a beadás után 2-4 órával klinikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést biztosít, amely 24 órán át fennáll (fekve és álló helyzetben).
Farmakokinetika:
A levamlodipin felszívódása a gyomor-bél traktusban nem változik étkezés közben. Biológiai hozzáférhetőség - 65%; a májon keresztül fejti ki hatását. Cmax - 7,229-9,371 ng/ml, TCmax - 1,85-3,61 óra TCss - 7 nap. Fehérjekötés - 93%. Eloszlási térfogat - 21 l/kg; Nagy része a szövetekben, kisebb része a vérben oszlik el. Áthatol a BBB-n. Az anyagcsere 90%-ban a májban megy végbe (lassú, de kiterjedt), inaktív metabolitok képződésével. Teljes clearance - 0,116 ml/s/kg (7 ml/perc/kg, 0,42 l/h/kg). Az első adag után a T1/2 14,62-68,88 óra, ismételt adagolás esetén a T1/2 45 óra Májelégtelenség esetén a T1/2 60 óra (hosszú távú használat növeli a gyógyszer felhalmozódását). 65 év feletti betegeknél a T1/2 65 óra (ami nem klinikai jelentősége). A vesén (60% metabolitok formájában, 10% változatlan formában), a beleken (20-25%) és az anyatejjel választódik ki. Hemodialízissel nem távolítható el.
Javallatok:
I. stádiumú artériás hipertónia (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva).
Ellenjavallatok:
Túlérzékenység, Prinzmetal angina, súlyos artériás hipotenzió, összeomlás, kardiogén sokk, életkor 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságosságot nem állapították meg), terhesség, szoptatás. SSSU, nem ischaemiás etiológiájú CHF a dekompenzáció stádiumában, mérsékelt artériás hipotenzió, aorta és mitralis szűkület, HOCM, szívizominfarktus (és utána 1 hónapon belül), diabetes mellitus, lipid anyagcsere zavarok, májelégtelenség, öregség.
Adagolási rend:
Orálisan, kezdeti adag - 2,5 mg naponta egyszer, maximális adag - 5 mg naponta egyszer.
Mellékhatások:
A szív- és érrendszer részéről: szívdobogásérzés, légszomj, jelentős vérnyomáscsökkenés, ájulás, vasculitis, alsó végtagok duzzanata, vér az arc bőrébe, ritkán - aritmia (bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció), fájdalom mellkas, ortosztatikus hipotenzió, nagyon ritkán - szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, migrén. Az idegrendszer részéről: szédülés, fejfájás, fáradtság, álmosság, érzelmi labilitás; ritkán - görcsök, eszméletvesztés, hiperesztézia, idegesség, paresztézia, remegés, szédülés, asthenia, rossz közérzet, álmatlanság, depresszió, szokatlan álmok; nagyon ritkán - ataxia, apátia, izgatottság, amnézia. Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, epigasztrikus fájdalom; ritkán - fokozott enzimaktivitás és sárgaság (kolesztázis okozta), hasnyálmirigy-gyulladás, szájszárazság, puffadás, az íny nyálkahártyájának hiperplázia, székrekedés vagy hasmenés; nagyon ritkán - gyomorhurut, fokozott étvágy. Kívülről urogenitális rendszer: ritkán - pollakiuria, fájdalmas vizelési inger, nocturia, csökkent potencia; nagyon ritkán - dysuria, polyuria. Kívülről bőr: nagyon ritkán - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, bőrelszíneződés. Allergiás reakciók: makulopapuláris erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioödéma. Az izom-csontrendszerből: ritkán - arthralgia, arthrosis, myalgia (hosszú távú használat esetén); nagyon ritkán - myasthenia. Az érzékszervekből: homályos látás, kötőhártya-gyulladás, kettőslátás, szemfájdalom, akkomodációs zavar, xeroftalmia; fülzúgás, rendellenesség ízérzések, rhinitis, parosmia. Egyéb: ritkán - gynecomastia, hyperuricemia, súlygyarapodás/fogyás, thrombocytopenia, leukopenia, hyperglykaemia, hátfájás, nehézlégzés, orrvérzés, hyperhidrosis, szomjúság; nagyon ritkán - hideg ragadós verejték, köhögés. Tünetek: jelentős vérnyomáscsökkenés, tachycardia, túlzott perifériás értágulat. Kezelés: gyomormosás, aktív szén fogyasztása, a szív- és érrendszer, a légző- és kiválasztórendszer működésének monitorozása, valamint a BC. Szükséges, hogy a beteg vízszintes helyzetbe kerüljön emelt végtagokkal; érszűkítő gyógyszerek (ellenjavallatok hiányában); IV kalcium-glükonát (a Ca2+ csatornák blokkolásának megszüntetésére).
Különleges utasítások:
A kezelés ideje alatt a testsúly, a Na+ bevitel (megfelelő étrend), a fogászati higiénia betartása, a fogorvos felkeresése (fájdalom, vérzés, ínynyálkahártya hiperplázia megelőzése érdekében) szükséges. Idős betegeknél a T1/2 és a gyógyszer clearance megnyúlik, ezért gondos monitorozás szükséges az adag emelésekor. A BMCC-szindróma hiánya ellenére a kezelés leállítása előtt az adag fokozatos csökkentése javasolt. A kezelés ideje alatt fokozott figyelmet kell fordítani a gépjárművezetésre és a potenciálisan veszélyes tevékenységekre, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
Kölcsönhatás:
A mikroszomális oxidáció gátlói növelik a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában, növelve a mellékhatások kockázatát, míg a mikroszomális májenzimek induktorai csökkentik. Alfa-adrenerg agonisták, ösztrogének (Na+-retenció), szimpatomimetikumok gyengítik a vérnyomáscsökkentő hatást. tiazidok és diuretikumok, béta-blokkolók, verapamil, ACE-gátlók, a nitrátok fokozzák az antianginás és vérnyomáscsökkentő hatást. Az amiodaron, a kinidin, az alfa-blokkolók, a neuroleptikumok, a BMCC fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást. Li+ készítmények - fokozott neurotoxicitás (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, tremor, fülzúgás) kockázata. A Ca2+ készítmények csökkenthetik a BMCC hatását. A prokainamid, a kinidin és más, a QT-intervallum megnyúlását okozó gyógyszerek fokozzák a negatív inotróp hatást és növelik a QT-intervallum jelentős megnyúlásának kockázatát.
Szerint modern ajánlások Az artériás hipertónia (HTN) kezelésére a hosszú hatású dihidropiridin CCB-k a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek öt osztályának egyike, amelyek hatékonyságát és biztonságosságát az elmúlt években végzett klinikai vizsgálatok igazolták. A hosszú hatású dihidropiridin CCB-k rendkívül hatékonyak a súlyos kardiovaszkuláris események és a stroke megelőzésében. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek jól tolerálhatók, és jelentős korlátozások nélkül alkalmazhatók monoterápiaként vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva enyhe, közepes és súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, életkortól függetlenül. Napjainkban a dihidropiridin CCB-k a választott gyógyszerként javallt idős betegek izolált szisztolés magas vérnyomásában, bal kamrai szívizom hipertrófiában, perifériás érbetegségben, terhesség alatt, carotis atherosclerosisban és koszorúér artériák.
A CCB-k alkalmazása koszorúér-betegség (CHD) kezelésére javallott: stabil angina pectoris, vasospasticus angina. A dihidropiridin CCB-k alkalmazása az anginás epizódok és epizódok gyakoriságának, intenzitásának és időtartamának hatékony csökkentésével jár. csendes ischaemia szívizom. Ezeknek a gyógyszereknek jelentős koszorúér-tágító hatása van, ami elősegíti a szívizom vérellátásának fokozását; perifériás értágulatot okoznak, csökkentik a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást és csökkentik a bal kamra utóterhelését, ami végső soron a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenéséhez vezet. A PREVENT tanulmány igazolta a CCB-k hatását a nyaki artériák atherosclerosisának progressziójának csökkentésére: az amlodipin független atherosclerotikus hatást fejtett ki, és segített csökkenteni a koszorúér-szövődmények kialakulásának kockázatát koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Azt tárgyalják, hogy a CCB-k antiatherogén hatása antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságaikkal, valamint a koleszterin-észterek érfalban történő lerakódásának csökkenésével jár. Ezek a tulajdonságok jellemzően kizárólag a jobbra forgató R(+) izomerre jellemzőek. J.G. metaanalízise. Wang és mtsai. (2005) kimutatták, hogy a dihidropiridin CCB-k más vérnyomáscsökkentő gyógyszereknél nagyobb mértékben csökkentik a nyaki artériák intima-media komplexének vastagságát.
A legújabb metaanalízisek kimutatták, hogy a CCB-k hatékonyabbak a stroke megelőzésében, mint az ACE-gátlók, és a stroke kockázatát csökkentő hatékonyságuk jóval túlmutat a vérnyomás csökkentésén.
A VALUE vizsgálatban, amelyben az amlodipint valzartánnal hasonlították össze hipertóniás betegeknél nagy kockázat A stroke-arány csökkenését mutatták ki a CCB-k használatával, ami azonban részben a jobb vérnyomásszabályozásnak köszönhető.
Az ASCOT nagyszabású klinikai vizsgálata, amely a hosszú távú vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta hipertóniás betegeknél, akiknél magas a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata, a CCB-ken alapuló kombinált kezelés jelentős előnyét mutatta ki a súlyos kardiovaszkuláris szövődmények – szívinfarktus és stroke – megelőzésében. .
A CAMELOT vizsgálatban 2000 normál vérnyomású betegnél a CCB 2 éves alkalmazása csökkentette a stroke vagy az átmeneti károsodás előfordulását. agyi keringés 50,4%-kal az ACE-gátlót szedő betegekhez képest. A CCB-k stroke-ellenes hatékonysága a szklerotikus hatásuknak köszönhető. Úgy gondolják, hogy a CCB-k atherosclerotikus hatását a károsodott értónus és az érfal állapotának helyreállítása révén valósítják meg, ami összefüggésben áll a CCB-k azon képességével, hogy pozitívan befolyásolják az endothel diszfunkciót, ami az atherosclerosis és az érfalak kialakulásának kezdete. atherothrombosis.
A dihidropiridin CCB-k metabolikusan semlegesek, nem változtatják meg a glükóz, a húgysav, a kreatinin és a bázikus elektrolitok plazmakoncentrációját, és nem rendelkeznek negatív befolyást lipidanyagcserére, hörgőizomtónusra, központi idegrendszeri aktivitásra, emésztőrendszerre, szexuális működésre, ami arra utal, hogy a magas vérnyomásban szenvedő betegek széles körében különböző egyidejű patológiák esetén alkalmazhatók. Egyes esetekben a dihidropiridin CCB-k használatának korlátozása mellékhatásokat okozhat perifériás ödéma formájában. A probléma megoldására létrehozták a dihidropiridin BCC-k harmadik generációjának új modern képviselőit, a lerkanidipint és a manidipint.
Nemrég ukránul gyógyszerpiac Megjelentek olyan gyógyszerek, amelyek az S-amlodipin balra forgató sztereoizomerjei (enantiomerjei), ezért alkalmazásuk hatékonyságának és biztonságosságának, klinikai előnyeinek és bizonyítékalapjának kérdéseit aktívan vitatják.
A sztereoizomerek először a 19. század közepén váltak ismertté, amikor L. Pasteur elkülönítette és bemutatta a borkősav izomerjeit. A sztereoizoméria vagy a térbeli izomerizmus azon alapul, hogy azonos molekulaképletű és a molekulában lévő atomsorrendű vegyületek léteznek, de az atomok térben eltérő elrendezésűek. A molekulák azon tulajdonsága, hogy nem egyesülnek a sajátjukkal tükörképe kiralitásnak nevezik (az ilyen formában létező molekulákat a görög χειρ - kéz szóból királisnak nevezik). Egy királis molekula két sztereoizomerjét enantiomernek nevezzük, és R- és S-fajokba sorolják őket attól függően, hogy a polarizált nyaláb síkja jobbra (óramutató járásával megegyezően) vagy balra (balra) hajlik. Az ekvimolekuláris mennyiségű enantiomer keverékét racémnek (racemátnak) nevezik. A racém gyógyszer optikai izomerjei (enantiomerjei) eltérő farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzőkkel rendelkezhetnek, amelyeket nagymértékben a hatásának sztereospecifitása határoz meg. Modern módszerek lehetővé teszik specifikus izomerek tiszta formában történő előállítását, és kiválasztják belőlük azokat, amelyek a legkifejezettebb hatásúak és/vagy a legkisebb toxicitásúak. A keverékben lévő további izomerek már nem „néma utasok”, hanem potenciális szennyeződések.
Az amlodipin S- és R-enantiomereinek racém vegyülete (1:1), amelyek eltérő farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az S(-)-amlodipin nagyobb farmakológiai aktivitással rendelkezik, csak ez az izomer képes blokkolni a lassú L-típusú kalciumcsatornákat és értágító hatást fejt ki. Ugyanakkor a dihidropiridin receptorokhoz való kötődés sztereoszelektív és az S (-) izomerrel 1000-szer erősebb a kapcsolat, mint az R (+) izomerrel, az amlodipin felezési idejének időtartama is összefügg az aktivitással. az S izomer. Az a remény, hogy a gyógyszer csak terápiásán aktív formáját alkalmazzák, szemben az aktív és inaktív formák keverékével, azon a tényen alapszik, hogy az inaktív komponens eltávolítása a vérnyomás csökkentése szempontjából csökkentheti a mellékhatások előfordulását. Az amlodipin tiszta balra forgató, farmakológiailag aktív S(-)-izomerjének alkalmazása a racém keverék helyett egyes szerzők szerint bizonyos előnyökkel jár: különösen a szükséges dózis és a szisztémás toxicitás csökkenthető. Ennek bizonyítéka az klinikai vizsgálatok az S(-)-amlodipin gyógyszerek klinikai hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása Indiában, Koreában, Oroszországban és Ukrajnában. A gazdaságilag magasan fejlett országokban (USA, Kanada, Japán, fejlett európai országok) a mai napig az S(-)-amlodipint még nem találták klinikai alkalmazásra, valószínűleg azért, mert nincs komoly bizonyítékbázis (kemény végpontokkal végzett vizsgálatok) erre a gyógyszerre. .
Egy randomizált, nyílt, kétfázisú, összehasonlító keresztezett vizsgálat, amelyet Koreában végeztek 18 egészséges, 21-26 éves önkéntes bevonásával a farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzők és biztonságossági profil összehasonlítására, azt mutatta, hogy az S-amlodipin farmakokinetikája az amlodipinéhez hasonló, és farmakodinámiás profilja is hasonló. az amlodipin racemát esetében mindkét gyógyszert egyformán tolerálták.
A 4089 indiai beteg forgalomba hozatalát követő felügyelete (SESA 1859 és SESA II 2230 résztvevő) megerősítette az S-amlodipin 2,5/5,0 mg biztonságosságát és jobb tolerálhatóságát az esszenciális hipertónia kezelésében. Egy sor kisebb, randomizált vizsgálat, többek között Oroszországban és Ukrajnában, megerősítette az S-amlodipin vérnyomáscsökkentő és anginás hatását: kimutatták, hogy az S-amlodipin optimális terápiás hatásának eléréséhez a gyógyszer dózisa kétszer alacsonyabb, mint az a racém amlodipin farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságainak összehasonlíthatósága, valamint az 5 mg S-amlodipin és a 10 mg amlodipin racemát biztonságossági profilja egészséges önkéntesekben.
Ugyanakkor számos kutató, miután nem sikerült csökkentenie a perifériás ödémát az S-amlodipint szedő betegeknél, úgy véli, hogy jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat ennek a gyógyszernek a biztonságosságáról és hatékonyságáról, és más populációkra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. minden populációra extrapolálható, mivel az eredmények jelentősen eltérhetnek a genetika, a faj, az életmód, az étkezési szokások stb. Megvitatják, hogy az amlodipin szedése során fellépő perifériás ödéma összefüggésben áll a szervezet reakciójával terápiás hatás S-amlodipin, ezért ennek az enantiomernek a használata önmagában nem valószínű, hogy csökkenti az ödéma előfordulását. Az ödéma mechanizmusa CCB-k alkalmazásakor az intrakapilláris nyomás növelése a szelektív arterioláris értágulat miatt, amiért a balra forgató izomer a felelős.
A jelenlegi irodalom az American College of Cardiology tanulmányára hivatkozva tárgyalja a perifériás ödéma előfordulásának csökkentésének egyetlen lehetséges mechanizmusát - a jobbra forgató izomer által a nitrogén-monoxid (NO) "túlzott" termelésének csökkentését. Amikor az eredeti forráshoz fordultunk, kiderült, hogy ebben a munkában nem e molekula használatából adódó túlzott NO felszabadulásról beszélünk, hanem a kutatók egy váratlan megállapításáról, amit a szerzők úgy értelmeznek, mint „egy potenciálisan fontos tulajdonságot”. amely fokozott nitrogén-monoxid-felszabadulást biztosít a Ca-antagonisták által, ami hozzájárul a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében való szélesebb körű alkalmazásukhoz." Az R-amlodipin kininfüggő mechanizmusokon keresztül serkenti az endothelsejtek nitrogén-monoxid szintézisét, és ez a hatás dózisfüggő. Mint ismeretes, a NO-szintézist közvetlenül serkentő gyógyszerek (nebivolol) vagy NO-donorok, például a nitrátok, nem okoznak perifériás ödémát mellékhatásként. A jelenlegi irodalomban nem írtak le tudományosan alátámasztott lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén az S-amlodipin jobban tolerálható, mint a racemát.
A fentiek alapján ma az R-enantiomer, annak ellenére, hogy nincs kalciumcsatorna-blokkoló tulajdonsága, jelenleg nem tekinthető izomer ballasztnak. Ismeretes, hogy a CCB-k gátolják az SMC-k migrációját. Az érelmeszesedés kísérleti modelljeiben a CCB izradipin képes csökkenteni az SMC migrációt és proliferációt, valamint a neointimális képződést az érfal endothelsejt-károsodása miatt a ballonos angioplasztikát követő ateroszklerózis során, ezért a CCB-k várhatóan hasznosak lehetnek a kezelésben. az SMC migrációjával kapcsolatos állapotok, beleértve az érelmeszesedést és az érplasztika utáni resztenózist.
Mostanra megállapítást nyert, hogy az R(+)-amlodipin, annak ellenére, hogy nincs kalciumcsatorna-blokkoló aktivitása, erősen gátolja az SMC migrációt, amint azt a 6080761 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is kijelenti: „Az SMC migráció gátlása (R)-amlodipin által”. Használata érelmeszesedés és resztenózis kezelésére indokolt, aktivitása kétszerese a racém amlodipinének. A szerzők megállapították, hogy az R(+)-amlodipin alkalmazása a vaszkuláris SMC migráció gátlását igénylő állapotok kezelésére és megelőzésére szolgál. Megállapítást nyert, hogy az eredmény eléréséhez a hatékony napi dózis 2-20 mg R(+)-izomer, amely hasonló az AG racemát kezeléséhez. Így, amint azt számos epidemiológiai vizsgálat és metaanalízisük eredményei mutatják, a magas vérnyomás, mind a diasztolés, mind a szisztolés, a stroke, a szívkoszorúér-betegség minden formája, a szívelégtelenség, a krónikus veseelégtelenség, aorta disszekció és az extracardialis artériák egyéb elváltozásai, és a kardiovaszkuláris mortalitás növekedésével jár. Sőt, ez az összefüggés lineáris, 110/70 Hgmm vérnyomásszinttől kezdve. . Ezért a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésének fő célja a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás általános kockázatának csökkentése. A cél vérnyomásértékek elérése mellett az orvos fő feladata napjainkban az összes kockázati tényező befolyásolása és az egyidejű patológiák kezelése.
Ez az oka annak, hogy a jobbra forgató izomertől mentes gyógyszer nem rendelkezhet az organoprotektív tulajdonságok teljes skálájával. Kutatási eredmények azt mutatják magas szintű A hagyományos amlodipin és más dihidropiridin CCB-k esetében, amelyek az R- és S-izomerek racém keverékei, a kardiovaszkuláris és általános biztonságot, valamint a kardiovaszkuláris prognózisra gyakorolt pozitív hatást mutatják be. Ezen adatok S-amlodipinre történő átvitelének érvényessége további vizsgálatokat igényel. A dihidropiridin kalcium antagonisták osztályában a további (vérnyomáscsökkentéstől független) szervvédelem szempontjából az egyik legmodernebb gyógyszer, a lerkanidipin hívja fel magára a figyelmet. Egy retrospektív ausztrál tanulmányban először mutatták ki, hogy ennek az osztálynak a négy képviselője közül (amlodipin, felodipin, elnyújtott hatóanyag-leadású nifedipin, lerkanidipin) a teljes mortalitás maximális csökkenését pontosan a a lerkanidipin alkalmazása. Ennek az eredménynek a magyarázatára munkahipotézisnek tekinthetjük a gyógyszer szakirodalomban többször tárgyalt független neuroprotektív tulajdonságait, amelyek a klinikai gyakorlatban általában a cerebrovascularis szövődmények számának csökkenésében fejeződnek ki. Ma a lerkanidipin neuroprotektív tulajdonságait illetően új adatok állnak rendelkezésünkre japán tudósoktól, amelyek már 2011-ben jelentek meg. IN ezt a tanulmányt először mutatta be, hogy a nyaki artériák 10 perces, kétoldali kísérleti elzáródása során a lerkanidipin szignifikánsan megakadályozza a hippocampalis neuronok késői (1 héttel az ischaemia után) elhalását. Ugyanakkor a közel azonos vérnyomáscsökkenés ellenére a lizinopril, valzartán és nikardipin segítségével nem lehetett megelőzni az idegsejtek halálát. A japán tudósok érdekes klinikai következtetése az, hogy a lerkanidipin hatékonyan csökkentheti az ischaemiás mikrosztrók által okozott demenciát magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A fentiek mindegyike arra enged következtetni, hogy csak a CCB osztályba tartozó két izomerből álló gyógyszerek tekinthetők első vonalbeli gyógyszernek a magas vérnyomás kezelésében.
Nesukai E.G., professzor, az orvostudományok doktora, Kijev
Nem nélkülözheti az amlodipint. Az egyik leghíresebb és legszélesebb körben alkalmazott gyógyszer a kardiológiai, ideggyógyászati, terápiás, gyermekgyógyászati klinikákon, valamint az orvosi gyakorlat számos kapcsolódó területén.
Az amlodipint sikeresen alkalmazzák esszenciális és tüneti artériás hipertóniában, atherosclerosisban és szövődményeiben (cerebrovascularis és coronaria szindrómák, perifériás artériás betegségek), artériás károsodásban szenvedő betegek kezelésében szisztémás betegségekben. kötőszövet, valamint izolált és komorbid diabetes mellitusban metabolikus szindrómaÉs bronchiális asztma, kritikus a más csoportok hasonló hatásmechanizmusú gyógyszereivel kapcsolatban.
Jelentős terápiás potenciállal rendelkező amlodipin pozitív hatással van a beteg általános egészségi állapotára, minőségére és élethosszára.
Az amlodipin farmakokinetikája és farmakodinámiájaAmlodipin? a lassú (L-típusú) kalciumcsatornák dihidropiridin antagonistája (blokkolója). Az intracelluláris kalcium kinetikájának lelassításával elnyomja a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódási aktivitását, és ennek eredményeként csökkenti a vérnyomást a szisztémás kör artériáiban anélkül, hogy befolyásolná a szívfrekvenciát, a vezetőképességet és a szívizom kontraktilitását.
Az amlodipin hatására mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás csökken.
Ugyanezen hatásnak köszönhetően az amlodipin elnyomja a vazospasztikus reakciókat koszorúér-betegségben, az agy ateroszklerózisában és más erekben. Az amlodipin szájon át szedve lassan és szinte teljesen felszívódik emésztőrendszerétkezéstől függetlenül. Biohasznosulása eléri a 80%-ot 20-21 l/ttkg megoszlási térfogat mellett.
A vérben a bevitt amlodipin 95-98%-a plazmafehérjékhez kötődik, a maximális koncentrációt a beadás után 6-12 órával éri el benne.
Az amlodipin felezési ideje 35-50 óra. A stabil egyensúlyi koncentráció (steady-state) a beadás megkezdése után 7-8 nappal alakul ki. A hatás időtartamát a receptorokkal való kapcsolatból való lassú felszabadulás okozza.
Az amlodipin nem befolyásolja az autonóm idegrendszer szimpatikus részének aktivitását, a noradrenalin és a renin szintjét a vérplazmában.
Az amlodipin a vesén keresztül választódik ki (legfeljebb 10% változatlan formában és 60% inaktív metabolitok formájában) és az emésztőcsatornán keresztül. Az inaktív metabolitokká való biotranszformáció a májban megy végbe, és ha működése károsodik, elhúzódik.
Az amlodipin farmakodinámiás hatásaiCsökkent artériás simaizomtónus
- a teljes perifériás ellenállás csökkenése
- csökkentése vérnyomás
- a szív utóterhelésének csökkentése
- a vérlemezke-aggregáció csökkentése (a trombózis kockázatának csökkentése)
- nincs negatív hatása a lipidanyagcserére
- az elektrolit egyensúly fenntartása
- nincs negatív hatása a diabetes mellitus lefolyására
- a hörgők átjárhatóságának megőrzése
- a teljesítmény fenntartása
- anti-ischaemiás hatás
- antianginás hatás
- organoprotektív hatás
- érelmeszesedés-ellenes hatás.
Példák az amlodipin organoprotektív hatására? kardioprotektív (bal kamrai hipertrófia visszafordítása), nephroprotektív (proteinuria csökkentése, vese hipertrófia csökkentése, mesangiális sejtek proliferációja, nephrocalcinosis megelőzése a parenchyma sejtek kalciumionokkal való túlterhelésének csökkentésével és a krónikus veseelégtelenség progressziójának lassításával).
Az amlodipin farmakodinámiás hatásai közepesen súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél egy évvel a terápia megkezdése után (a TOMHS vizsgálat alapján)Az interventricularis septum vastagsága, mm -0,6
A bal kamra hátsó falának vastagsága, mm -1
Bal kamrai tömegindex, g/m? -11.2
A bal kamra belső térfogata, mm? -0,3
A jobb kamra belső térfogata, mm? -2.8
Nátrium kiválasztódás a vizelettel, mmol/óra -9.4
A diasztolés vérnyomás emelkedése, Hgmm. Művészet. -12.9
A szisztolés vérnyomás emelkedése, Hgmm. Művészet. -15.6
Pulzusszám emelkedés, ütés/perc -1,8
Az amlodipin befolyásolja a glükóztoleranciát, és cukorbetegeknél is alkalmazható.
Alkalmazható bronchiális asztmában és köszvényben szenvedő betegeknél.
Az amlodipint naponta egyszer kell bevenni 2,5-10 mg-os adagban.
Ha a kezelést tiazid diuretikumokkal, béta-adrenerg receptor blokkolókkal, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal és angiotenzin-receptor-gátlókkal egészítik ki, nincs szükség dózismódosításra.
Az amlodipin jól kombinálható sztatinokkal, szívglikozidokkal, aldoszteron antagonistákkal, nitrátokkal, thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel stb. Az amlodipin klinikai alkalmazását korlátozó mellékhatásai közé tartozik a lábödéma és a hiperémia kialakulásának lehetősége.
Az amlodipin S(-), R(+) izomériája, vagy „a búza megtisztítása a pelyvától”
Az amlodipin kiváló gyógyszer, ha csak mellékhatások nélkül is, és kiderül, hogy ez a probléma megoldható.
A természetben létező legtöbb kémiai vegyület optikai sztereoizomériával rendelkezik (kiralitás - jobbkezestől balkezesig). Az ezeket alkotó sztereoizomereket enantiomereknek is nevezik. A polarizált nyaláb síkjának eltérésétől függően (jobbra - óramutató járásával megegyező, balra - óramutató járásával ellentétes irányba) S(-) és R(+) enantiomerekre oszlanak. Élő tárgyakban általában az egyik enantiomer aktív.
A gyógyszeripar hagyományos technológiái szerint elválasztatlan bal- és jobbkezes (királis) enantiomer molekulák keverékéből állítanak elő gyógyszereket 1:1 arányban (racém keverék, racemát). Sőt, legtöbbjük farmakológiai aktivitása csak egy enantiomer hatásával függ össze. A második enantiomer vagy kisebb aktivitású, vagy egyáltalán nem aktív, vagy eltérő farmakodinámiás hatásokat mutat.
A gyógyszerek farmakodinámiás hatása és az optikai sztereoizometria közötti kapcsolat tényének megállapítása szolgált alapul ahhoz, hogy az FDA deklarálja az enantiometrikusan tiszta gyógyszerek fejlesztésének megvalósíthatóságát. gyógyszerek(királis kapcsoló) még a múlt század 1980-as éveinek elején. Ezek a folyamatok felgyorsultak az ezredfordulón, amikor W. Noles, R. Noyori és B. Charpless javasolta innovatív technológia az optikai sztereoizomerek szétválasztása.
Az enantiometrikus tisztaságú gyógyszerkészítmények kifejlesztésében nem volt kivétel a hagyományos amlodipin, amely két egyenlő arányban álló levo-S(-) és jobbra forgató R(+) enantiomerből áll, amelyekben csak a balra forgató S(-) enantiomer hatásos farmakodinamikailag. Ő az, aki blokkolja a vaszkuláris simaizomsejtek lassú kalciumcsatornáit, amelyek 1000-szer nagyobb affinitással rendelkeznek a kalciumcsatorna receptorokhoz, mint a jobbra forgató R(+) enantiomer. Emellett kiderült, hogy a reguláris amlodipin mellékhatásai a jobbra forgató R(+) enantiomer jelenlétével függnek össze.
A csak egy balra forgató S(-) izomer által képviselt amlodipin előállításának és klinikai gyakorlatba történő bevezetésének pozitív eredménye a gyógyszer adagjának kétszeres csökkenése és a mellékhatások kialakulásának valószínűségének jelentős csökkenése. .
Az amlodipin klinikai hatékonyságaAz amlodipin alkalmazása lehetővé teszi a szisztolés és diasztolés vérnyomás hatékony szabályozását mono- és kombinációs terápiában.
Az enyhe és közepesen súlyos artériás hipertónia monoterápiája a betegek 60-70%-ánál hatásos, és gyakran jobb, mint a többi farmakoterápiás csoportba tartozó vérnyomáscsökkentő gyógyszer.
Az Amlodipine Cardiovascular Community Trial adatai szerint az amlodipin egyformán hatásos feketéknél és fehéreknél, nőknél erősebb vérnyomáscsökkentő hatású.
A hosszú felezési idő miatt az amlodipin egyszeri adagja lehetővé teszi a vérnyomás egész napos szabályozását, magának a gyógyszernek a vérnyomáscsökkentő hatását pedig lineáris dózis-koncentráció kapcsolat jellemzi a vérplazmában, ami kényelmes a kiválasztáshoz. hatékony terápiás dózisát.
Hosszú távú terápia esetén az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozatosan növekszik, maximum 6 héttel a kezdete után éri el. Ezért, ha a vérnyomást nem sikerül teljesen beállítani, a gyógyszer adagjának korai emelése nem tanácsos.
Az amlodipin koszorúér hatása annál erősebb, minél nagyobb a koszorúerek görcse. Stabil anginában az amlodipin jelentősen csökkenti a rohamok gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát. Koszorúér-hatása mellett csökkenti a szívizomsejtek kalcium-túlterhelését, ami a szívizomsejtek károsodásának egyik oka. Ezen tulajdonságainak köszönhetően olyan betegeknél talált alkalmazásra, akiknél stabil és variáns angina, beleértve a szívinfarktus után is.
Hasonló hatást fejt ki cerebrovaszkuláris szindrómákban és más perifériás artériák ateroszklerotikus elváltozásaiban. Az amlodipin klinikai hatékonyságát számos mérvadó nemzetközi randomizált, kontrollos vizsgálat igazolta (PRAISE-1 és 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA stb.).
Így a TOMHS tanulmány (Treatment of mild hypertension study) szerint az amlodipin hatékonyan csökkenti a bal kamrai szívizom tömegét és csökkenti a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél. Amint azt a PREVENT tanulmány (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) kimutatta, az amlodipin hosszú távú terápia a nyaki artériák intima-mediális rétegének regressziójához vezet, ami megerősíti annak érelmeszesedés-ellenes hatását. Ezzel párhuzamosan csökken az angina pectoris és a krónikus szívelégtelenség során bekövetkezett destabilizáció miatti kórházi kezelések száma, és csökken a szívizom revaszkularizációs műtétek iránti igény is.
A CAPE (Circadian Anti-ischaemia Program in Europe) vizsgálattal összhangban az amlodipin jelentősen csökkentette az ST-szegmens depressziós epizódjainak gyakoriságát, a teljes ischaemiás időt, a fájdalmas ischaemiás epizódok gyakoriságát és a rövid hatású nitrátok további használatának gyakoriságát. koszorúér-betegségben szenvedő betegek.
A PRAISE I (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study) vizsgálat kimutatta, hogy az ischaemiás és nem ischaemiás eredetű krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél az ejekciós frakció kevesebb, mint 30%, az amlodipin csökkenti teljes szám szív- és érrendszeri szövődmények 9%-kal és kockázattal hirtelen halál 16%-kal.
Még lenyűgözőbbek az eredmények a nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő betegeknél? a szív- és érrendszeri szövődmények teljes számának 31%-os, a hirtelen halálozás kockázatának 46%-os csökkenése.
Példák, amelyek megerősítik a csúcsot klinikai hatékonyság A mellékhatások alacsony kockázatával járó, és nem halálos kimenetelű amlodipin manapság számtalan.
Mondjunk néhány szót a balra forgató S(-) amlodipinről
Az egyik legnagyobb a SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) vizsgálat, amely 1859 artériás hipertóniában szenvedő beteg kezelésében mutatta ki az S(-) amlodipin hatékonyságát és tolerálhatóságát napi 2,5 mg-os és 5 mg-os adagokban. hétig. 2,5 mg S(-) dózisban az amlodipin lehetővé tette a szisztolés vérnyomás 161 Hgmm-ről történő csökkenését. 129 Hgmm-ig. Art., diasztolés - 100 Hgmm-től. Művészet. 84 Hgmm-ig, 5 mg-os dózisban pedig 179 Hgmm-től. 107 Hgmm-ig. és 107 Hgmm-től. 86 Hgmm-ig
Fontos megjegyezni, hogy míg a vizsgálatba bevont 314 betegnél volt ödéma a racém amlodipin szedése miatt, addig az S(-) amlodipinre való áttérés után csak 4 betegnél maradt fenn (99%-os csökkenés az ödéma előfordulási gyakoriságában).
Összességében 1859-ből 30 betegnél (az esetek 1,6%-ában) észleltek mellékhatásokat, és egyiküknél sem volt szükség a gyógyszer abbahagyására vagy speciális kezelésre.
A SESA-MICRO-SESA-1 alvizsgálat igazolta az S(-)amlodipin biztonságosságát és hatékonyságát izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésében, a SESA-MICRO-SESA II alvizsgálat pedig az S(-)amlodipin biztonságosságát és hatékonyságát a izolált szisztolés hipertónia kezelése.
Melyik amlodipin a jobb?Kétségtelen, hogy az amlodipin a modern klinikai gyakorlat része.
És ha választani kell, akkor talán a normál (racém) és balra forgató S(-) amlodipin között.
A balra forgató S(-) amlodipin jobb, mint a racém amlodipin.
Ő egy új szó a modern klinikai farmakológiában, jelene és jövője.
Gyógyszerészeti hatás. BMKK, egy dihidropiridin-származék, az amlodipin S(-)-izomerje; kifejezettebb farmakológiai hatása van, mint az R (+) amlodipinnek. Blokkolja a Ca 2+ csatornákat, gátolja a Ca 2+ transzmembrán átmenetét a sejtbe (nagyobb mértékben a vaszkuláris simaizomsejtekbe, mint a szívizomsejtekbe). Antianginás, valamint hosszú távú dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása van. Egyszeri adag a beadást követő 2-4 órával klinikailag szignifikáns vérnyomáscsökkenést eredményez, amely 24 órán át fennáll (fekve és álló helyzetben).
Farmakokinetika. A levamlodipin felszívódása a gyomor-bél traktusban nem változik étkezés közben. Biológiai hozzáférhetőség - 65%; „első áthaladás” hatása van a májon keresztül. C max - 7,229-9,371 ng/ml, TC max - 1,85-3,61 óra TCss - 7 nap. Fehérjekötés - 93%. Eloszlási térfogat - 21 l/kg; Nagy része a szövetekben, kisebb része a vérben oszlik el. Áthatol a BBB-n. Az anyagcsere 90%-ban a májban megy végbe (lassú, de kiterjedt), inaktív metabolitok képződésével. A teljes clearance 0,116 ml/s/kg (7 ml/perc/kg, 0,42 l/h/kg). Az első adag után a T1/2 14,62-68,88 óra, ismételt adagolás esetén a T1/2 45 óra Májelégtelenség esetén a T1/2 60 óra (hosszú távú használat növeli a gyógyszer felhalmozódását). 65 év feletti betegeknél a T1/2 65 óra (aminek nincs klinikai jelentősége). A vesén (60% metabolitok formájában, 10% változatlan formában), a beleken (20-25%) és az anyatejjel választódik ki. Hemodialízissel nem távolítható el.
Javallatok. I. stádiumú artériás hipertónia (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva).
Ellenjavallatok. Túlérzékenység, Prinzmetal-angina, súlyos artériás hipotenzió, összeomlás, kardiogén sokk, életkor 18 éves korig (a hatékonyságot és a biztonságosságot nem igazolták), terhesség, szoptatás.
Óvatosan. SSSU, nem ischaemiás etiológiájú CHF a dekompenzáció stádiumában, mérsékelt artériás hipotenzió, aorta és mitralis szűkület, HOCM, miokardiális infarktus (és utána 1 hónapon belül), diabetes mellitus, lipidanyagcsere-zavarok, májelégtelenség, időskor.
Adagolás. Orálisan a kezdeti adag 2,5 mg naponta egyszer, a maximális adag 5 mg naponta egyszer.
Mellékhatás. A szív- és érrendszer részéről: szívdobogásérzés, légszomj, jelentős vérnyomáscsökkenés, ájulás, vasculitis, alsó végtagok ödémája, vér "kipirulása" az arc bőrére, ritkán - aritmia (bradycardia, kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció ), mellkasi fájdalom, ortosztatikus hipotenzió, nagyon ritkán - szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, migrén.
Az idegrendszer részéről: szédülés, fejfájás, fáradtság, álmosság, érzelmi labilitás; ritkán - görcsök, eszméletvesztés, hiperesztézia, idegesség, paresztézia, remegés, szédülés, asthenia, rossz közérzet, álmatlanság, depresszió, szokatlan álmok; nagyon ritkán - ataxia, apátia, izgatottság, amnézia.
Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, epigasztrikus fájdalom; ritkán - a májenzimek fokozott aktivitása és sárgaság (kolesztázis okozta), hasnyálmirigy-gyulladás, szájszárazság, puffadás, az íny nyálkahártyájának hiperplázia, székrekedés vagy hasmenés; nagyon ritkán - gyomorhurut, fokozott étvágy.
A húgyúti rendszerből: ritkán - pollakiuria, fájdalmas vizelési inger, nocturia, csökkent potencia; nagyon ritkán - dysuria, polyuria.
A bőrből: nagyon ritkán - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, bőrelszíneződés.
Allergiás reakciók: makulopapuláris erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, bőrviszketés, angioödéma.
Az izom-csontrendszerből: ritkán - arthralgia, arthrosis, myalgia (hosszú távú használat esetén); nagyon ritkán - myasthenia.
Az érzékszervekből: homályos látás, kötőhártya-gyulladás, kettőslátás, szemfájdalom, akkomodációs zavar, xeroftalmia; fülzúgás, ízzavar, rhinitis, parosmia.
Egyéb: ritkán - gynecomastia, hyperuricemia, súlygyarapodás/fogyás, thrombocytopenia, leukopenia, hyperglykaemia, hátfájás, nehézlégzés, orrvérzés, hyperhidrosis, szomjúság; nagyon ritkán - hideg ragadós verejték, köhögés.
Túladagolás. Tünetek: jelentős vérnyomáscsökkenés, tachycardia, túlzott perifériás értágulat.
Kezelés: gyomormosás, aktív szén vétele, a szív- és érrendszer, a légző- és kiválasztó rendszer működésének monitorozása, a bcc. Szükséges, hogy a beteg vízszintes helyzetbe kerüljön emelt végtagokkal; érszűkítő gyógyszerek (ellenjavallatok hiányában); IV kalcium-glükonát (a Ca 2+ csatornák blokkolásának megszüntetésére).
Kölcsönhatás. A mikroszomális oxidáció gátlói növelik a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában, növelve a mellékhatások kockázatát, míg a mikroszomális májenzimek induktorai csökkentik.
Alfa-adrenerg agonisták, ösztrogének (Na + retenció), szimpatomimetikumok gyengítik a vérnyomáscsökkentő hatást.
A tiazid- és kacsdiuretikumok, a béta-blokkolók, a verapamil, az ACE-gátlók, a nitrátok fokozzák az antianginás és vérnyomáscsökkentő hatást.
Az amiodaron, a kinidin, az alfa-blokkolók, a neuroleptikumok, a BMCC fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást.
Li + gyógyszerek - fokozott neurotoxicitás kockázata (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, remegés, fülzúgás).
A Ca 2+ gyógyszerek csökkenthetik a BMCC hatását.
A prokainamid, a kinidin és más, a QT-intervallum megnyúlását okozó gyógyszerek fokozzák a negatív inotróp hatást és növelik a QT-intervallum jelentős megnyúlásának kockázatát.
Különleges utasítások. A kezelés ideje alatt a testsúly, a Na + bevitel (megfelelő étrend) ellenőrzése, a foghigiénia fenntartása, a fogorvos látogatása (fájdalom, vérzés és az ínynyálkahártya hiperplázia megelőzése érdekében) szükséges.
Idős betegeknél a T1/2 és a gyógyszer clearance megnyúlik, ezért gondos monitorozás szükséges az adag emelésekor.
Annak ellenére, hogy a BMCC-ben nincs megvonási szindróma, a kezelés leállítása előtt a dózis fokozatos csökkentése javasolt.
A kezelés ideje alatt fokozott figyelmet kell fordítani a gépjárművezetésre és a potenciálisan veszélyes tevékenységekre, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
Állami gyógyszernyilvántartás. Hivatalos megjelenés: 2 kötetben - M.: Orvosi Tanács, 2009. - 2. kötet, 1. rész - 568 pp.; 2. rész – 560 s.
Azomex (Asomex)
A gyógyszer az amlodipin balra forgató izomerjét tartalmazza. Az amlodipin egy dihidropiridin-származék, és két sztereomer keverékéből áll, azonban farmakológiai aktivitás csak balra forgató (S) amlodipint mutat. Az S-amlodipin affinitása a dihidropiridin receptorokhoz 1000-szer nagyobb, mint az R-amlodipinnek a dihidropiridin receptorokhoz való affinitása. A gyógyszer hatásmechanizmusa a lassú kalciumcsatornák blokkolásának képességével függ össze, ami miatt a kalciumionok lehetetlenné teszik az erek és a szívizom simaizomsejtjeibe való behatolást. A simaizomsejtekbe történő kalciumion transzport gátlása miatt csökken az érfal tónusa, csökken a vérnyomás. Így az S-amlodipint közvetlen vérnyomáscsökkentő hatás jellemzi. A vérnyomáscsökkentő hatás mellett a gyógyszer kifejezett antianginás hatással is rendelkezik az S-amlodipin szív- és érrendszerre gyakorolt összetett hatása miatt. Először is, a gyógyszer kitágítja a perifériás ereket, így csökkenti a perifériás érrendszer általános rezisztenciáját. A perifériás erek tágulásával csökken az utóterhelés, és mivel az S-amlodipin alkalmazása nem befolyásolja a szívritmust, csökken a szívizom terhelése és oxigénigénye. Másodszor, a gyógyszer az érfal simaizomrétegére gyakorolt hatása miatt megakadályozza a görcsöt koszorúér erekés segít normalizálni a koszorúér véráramlását. A gyógyszernek nincs jelentős hatása a lipid- és szénhidrát-anyagcserére, ezért cukorbetegeknél, köszvényes és bronchiális asztmában szenvedő betegeknél is alkalmazható a gyógyszer.
Szájon át történő alkalmazás után a gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, a táplálékfelvétel nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának mértékét. Az amlodipin maximális plazmakoncentrációja 6-12 órán belül érhető el a lassú hatás miatt, a gyógyszer nem okoz éles vérnyomásesést. Az amlodipin biohasznosulása körülbelül 70-80%. Az amlodipin-terápia megkezdése után 7-8 nap után stabil egyensúlyi koncentráció figyelhető meg a vérben. A májban metabolizálódik, és farmakológiailag inaktív metabolitokat képez. A felezési idő körülbelül 35-50 óra. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki, változatlan formában és metabolitok formájában is.
Az életkor nem befolyásolja a gyógyszer maximális koncentrációjának elérését a vérplazmában, idős betegeknél azonban lassabb a gyógyszer kiválasztódása és meghosszabbodik a felezési idő. Emellett a felezési idő megnő a pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A gyógyszert artériás magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésére használják.
Ezenkívül a gyógyszert koszorúér-betegség kezelésére használják, beleértve a vasospasticus anginát, a Prinzmetal-anginát és a stabil anginát.
A gyógyszert az étkezéstől függetlenül kell bevenni, a tablettát egészben, rágás nélkül, elegendő mennyiségű vízzel kell lenyelni. Ha szükséges, a tabletta felosztható.
Az artériás magas vérnyomásban és a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a gyógyszert általában napi 1 alkalommal 2,5-5 mg kezdeti adagban írják fel. A gyógyszer adagja a kezelőorvos javaslatára napi 1-szer 10 mg-ra emelhető.
Az Azomex gyógyszer alkalmazásakor a mellékhatások gyakorisága és súlyossága lényegesen kisebb, mint a racém amlodipin alkalmazásakor, azonban a gyógyszer alkalmazása során egyes betegeknél a következő mellékhatások jelentkezhetnek:
Kívülről gyomor-bél traktus: hányinger, hányás, fájdalom az epigasztrikus régióban, székletzavarok, dyspepsia, étvágytalanság, puffadás, szájszárazság. Elszigetelt esetekben a gyógyszer alkalmazásakor az íny hiperplázia kialakulását észlelték.
A májból: a májenzimek fokozott aktivitása, károsodott epekiáramlás, károsodott májfunkció.
Kívülről szív- és érrendszer: tachycardia, a felsőtest és az arc vörössége, hipotenzió, szívritmuszavarok (beleértve a bradycardiát, kamrai aritmiákat, pitvarfibrillációt, sinus tachycardiát), légszomj. Elszigetelt esetekben angina pectoris rohamokat, összeomlást és szívinfarktust (amelyek nem különböztethetők meg az alapbetegség lefolyásától) észleltek. Ezenkívül előfordulhat a végtagok (leggyakrabban a lábak) ödémája, amelyek jelentősen csökkennek vagy teljesen eltűnnek a gyógyszer adagjának beállítása után.
A központi és perifériás idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés, alvás- és ébrenléti zavar, álmosság, fáradtság, hallás- és látáskárosodás, fülzúgás, depresszió. Ezenkívül paresztézia és tremor kialakulása lehetséges.
A hematopoietikus rendszerből: vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis.
A mozgásszervi rendszerből: asthenia, izom- és ízületi fájdalom, görcsök.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszketés, bőrpír, hajhullás, allergiás dermatitisz.
Egyéb: gyakoribb vizelés és megnövekedett napi vizeletmennyiség, izzadás, gynecomastia, károsodott szexuális funkció.
Minden mellékhatás visszafordítható, és a gyógyszer abbahagyása után gyorsan eltűnik.
Fokozott egyéni érzékenység a gyógyszer összetevőire,
artériás hipotenzió (90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás),
A terhesség és a szoptatás időszaka,
18 év alatti gyermekek.
A gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. Ha szoptatás alatt szükséges a gyógyszer alkalmazása, dönteni kell a szoptatás leállításáról.
Az Azomex egyidejűleg alkalmazható α- és β-blokkolóval, tiazid diuretikumokkal, orális nitroglicerinnel, hosszú hatású nitrátokkal és ACE-gátlókkal.
A gyógyszer nem befolyásolja a nem szteroid gyulladáscsökkentők, az orális hipoglikémiás szerek, a digoxin és a cimetidin farmakológiai aktivitását és farmakokinetikáját.
A grapefruitlé növeli az Azomex gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét és fokozza vérnyomáscsökkentő hatását.
A gyógyszer túlzott dózisainak alkalmazásakor a betegek a perifériás erek érfalának túlzott ellazulását, hipotenziót és szívritmuszavarokat tapasztaltak (tachycardia és bradycardia is kialakulhat).
Nincs specifikus ellenszer. A gyógyszer túladagolása esetén gyomormosás, enteroszorbens beadása és a létfontosságú funkciók fenntartását célzó tüneti terápia javasolt. Túladagolás esetén kalcium-glükonát és dopamin injekciós oldatának intravénás beadása is javasolt. A beteget az egészségügyi személyzet állandó felügyelete alatt kell tartani, amíg teljes gyógyulás a szív és a tüdő funkciói. Túladagolás esetén ajánlott a keringő vér mennyiségét és a diurézist ellenőrizni.
A hemodialízis hatástalan.
Tabletta, 10 db buborékfóliában, 3 buborékfólia kartondobozban.
Felhasználhatósági idő - 2 év.
1 Azomex 2.5 tabletta tartalma:
S-amlodipin - 2,5 mg,
Segédanyagok.
1 Azomex 5 tabletta tartalma:
S-amlodipin - 5 mg,
Segédanyagok.
Hypril-A / Hypril-A Plus Tenox Amlo Agen Nadolol
Kedves orvosok!
Ha van tapasztalata ennek a gyógyszernek a felírásában pácienseinek, ossza meg az eredményt (írjon megjegyzést)! Segített ez a gyógyszer a betegnek, jelentkeztek-e mellékhatások a kezelés során? Tapasztalata kollégái és páciensei számára egyaránt érdekes lesz.
Kedves betegek!Ha felírták Önnek ezt a gyógyszert, és elvégzett egy terápiás kúrát, mondja el, hogy hatásos volt-e (segített), volt-e mellékhatása, mi tetszett/nem tetszett. Emberek ezrei keresnek az interneten különféle gyógyszerekről szóló véleményeket. De csak kevesen hagyják el őket. Ha személyesen nem ír véleményt erről a témáról, másoknak nem lesz mit olvasniuk.
Köszönöm szépen!
