Опухоль мозга у собаки — признаки и симптомы заболевания. Центр ветеринарной помощи «Элитвет

Своеобразный стержень любого организма - центральная нервная система. От того, в каком состоянии она находится, зависит жизнедеятельность человека, животных. Именно по этой причине любая патология ЦНС является смертельно опасной.

Опухоль головного мозга, независимо от происхождения, может привести к инвалидизации собаки, в тяжелых случаях - к летальному исходу. К счастью, по сравнению с новообразованиями других органов, опухоли мозга диагностируются реже.

Причины заболевания

Опухоли головного мозга (ОГМ) классифицируют на доброкачественные и злокачественные. К первому виду относятся медленно растущие новообразования с четкой локализацией и хорошо заметной границей между пораженной и здоровой тканью. Метастазов опухоли не дают, но при отсутствии лечения могут трансформироваться в рак.

Второй вид - злокачественные опухоли. Такие новообразования отличаются стремительным ростом, отсутствием границы между здоровыми и пораженными тканями, наличием метастазов. Практически всегда приводят к смерти собаки.

Первичные опухоли развиваются непосредственно в области головного мозга, когда в нормальных клеточных структурах происходит мутация ДНК. Мутированные клетки начинают активно делиться, разрушая и вытесняя здоровые. Это и приводит к образованию ОГМ.

Под вторичными опухолями головного мозга принято понимать новообразования, развивающиеся в разных органах, и попавшие в мозг посредством метастазов.

К основным причинам, способствующим развитию ОГМ, относят:

Опухоли могут возникнуть у абсолютно любой собаки, но в группу риска попадают, как правило, животные после 5-7 лет, у которых новообразования возникли под воздействием определенных негативных факторов.


По результатам проведенных исследований было установлено, что наиболее часто встречающиеся новообразования головного мозга у собак - это астроцитома, менингиома, олигодендроглиома, глиома, эпендимома.

Какие породы более подвержены

Опухоли головного мозга, в частности, глиомы, наиболее часто встречаются у собак долихоцефальных пород (шотландские и немецкие овчарки, шелти). У представителей брахицефальных пород (боксеры, бостонские терьеры, пекинесы, мастиффы) чаще, чем у других собак, диагностируются опухоли гипофиза и глиомы.

Основные симптомы

Определить, что у собаки имеется опухоль головного мозга, довольно сложно. Патологии имеют смазанную клиническую картину, симптомы нередко напоминают другие заболевания ЦНС, в частности, .

Заподозрить ОГМ можно по следующим признакам:

  • припадки;
  • судороги;
  • остекленевший взгляд;
  • раскачивающаяся походка (маятниковая);
  • неудержимая рвота;
  • вращение на месте;
  • наклон головы вниз;
  • отвисание губы и век;
  • нарушение зрения, нистагм;
  • нарушение слуха и обоняния;
  • повышенная жажда;
  • учащенное мочеиспускание;
  • учащенное сердцебиение;
  • затрудненное дыхание.


Меняется и поведение пса. Он становится агрессивным или чрезмерно ласковым, может отказываться от пищи или, наоборот, поглощать все, вплоть до пакетов.

К сожалению, большинство собак попадают к ветеринару уже тогда, когда опухоль достигает значительных размеров.

Диагностика в ветклинике

Чтобы иметь возможность поставить точный диагноз, ветеринару необходимо, помимо визуального осмотра животного, провести ряд диагностических мероприятий.

Важным моментом считается дифференциация опухоли от других заболеваний с похожей симптоматикой (болезнь Ауески, чума плотоядных и т. д.), для чего проводятся соответствующие исследования.

Физикальные, неврологические, лабораторные методы диагностики позволяют выяснить этиологию, размер и локализацию новообразования. Наиболее полную информацию дает проведение ультразвукового исследования, стереотаксическая пункционная биопсия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Если врач подозревает вторичную опухоль, проводятся процедуры, позволяющие выяснить место локализации рака.

Методика лечения и прогноз

Начинать лечение нужно как можно раньше. Важно понимать, что счет идет даже не на месяцы, а на дни. Эффективной медикаментозной терапии не существует, ни один препарат не может способствовать рассасыванию опухоли. На сегодняшний день единственным способом притормозить развитие опухоли является хирургическое вмешательство с последующей химической и лучевой терапией.

Если речь идет о раке, то химиотерапевтические методики дают хороший результат только на ранней стадии заболевания.

Радикальная операция проводится под контролем УЗИ-сканера и дает максимально положительный результат. Процедура подразумевает полное удаление пораженных тканей (опухоли), обеспечение снижения внутричерепного давления и устранение перифокального отека.


Иногда расположение опухоли таково, что полностью удалить ее не представляется возможным. В таких случаях проводятся паллиативные операции - частичное удаление новообразования. Основная цель операции - облегчить состояние собаки и уменьшить количество раковых клеток.

После оперативного частичного или полного удаления опухоли собака проходит курс химиотерапии или радиотерапии. Данные методы лечения весьма эффективны, но вызывают серьезные побочные эффекты в виде сильной интоксикации организма.

В целях улучшения состояния здоровья и повышения качества жизни собаке назначается симптоматическое лечение, которое включает в себя прием:

  • диуретиков (Маннитол), снимающих внутричерепное давление;
  • стероидов, замедляющих рост некоторых видов опухолей;
  • антиконвульсантов (Фенобарбитал, Бромид), устраняющих судороги.

В обязательном порядке проводится инфузионная терапия, назначается специальная диета.

Что касается прогноза, то врачи дают их крайне осторожно. Благоприятный исход зависит от возраста и индивидуальных особенностей собаки, размера и расположения опухоли, качества и своевременности лечения.

Больше шансов у собак с доброкачественными опухолями. Однако бывает так, что в случае ремиссии прооперированный и пролеченный пес может прожить до глубокой старости, а иногда собака умирает, не прожив и года.

Вот почему так важно при первых же тревожных симптомах немедленно показать животное специалисту.

Что делать в домашних условиях

После операции собака должна находиться под наблюдением ветврача. Каждые 3-5 месяцев ее нужно возить в клинику на неврологические и контрольные обследования, чтобы отслеживать результат воздействия лекарственных препаратов и реабилитацию животного.

Первое время собака будет чувствовать недомогание, слабость, боль. Для облегчения таких состояний врач назначает соответствующие лекарственные средства, устанавливает дозировку.

От хозяина требуется выполнение всех предписаний ветеринара, обеспечение питомцу хороших условий, качественного питания, полного покоя. Целесообразно оградить его от контакта с другими собаками и детьми. Возможно, что для ограничения физической активности собаку придется поместить на некоторое время в клетку.


Возможные осложнения

Операция на головном мозге связана с риском. Даже при полном удалении новообразования нет гарантии, что через некоторое время не наступит рецидив.

Опасность, которую несет в себе хирургическое вмешательство, заключается в возможном повреждении кровеносных сосудов, нервных стволов, необратимых явлениях в функциональных зонах организма, нервных тканях.

Меры профилактики

Предотвратить появление опухолей головного мозга невозможно, так как механизм развития этого патологического процесса не является полностью изученным. Даже с известными факторами удается справиться не всегда. Однако предупредить некоторые патологические состояния можно.

Перед покупкой щенка будущему владельцу целесообразно ознакомиться с его родословной. Если у предков зафиксированы новообразования и причины их появления не установлены, то, возможно, стоит воздержаться от покупки. Однако данная рекомендация в большинстве случаев не работает - нельзя применять холодный расчет при выборе будущего члена семьи.

Авторы: Luca Motta, Geoffrey C. Skerritt. Специализиованная ветеринарная клиника ChesterGates, Chester Gate Road, Telford Court, Unit E-F, Chester CH16LT, Великобритания.
Maria Teresa Mandara . Кафедра биопатологии и гигиены животных и пищевого производства, ветеринарный факультет, Университет Перуджи, Перуджа, Италия.

Резюме

Менингиомы – самые распространенные первичные опухоли головного мозга у собак и кошек. Существует несколько морфологических фенотипов этого новообразования, расположенного вне вещества мозга; отмечена предрасположенность к определенным анатомическим локализациям. Предпринимался ряд попыток применить текущую классификацию менингиом человека Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) к собакам и кошкам и получить универсальную схему классификации для домашних животных. Недавно были определены конкретные ферменты, участвующие в опухолевом росте, которые можно использовать в качестве биологических маркеров, связанных со степенью злокачественности. Также исследовались вторичные эффекты менингиом; сообщалось, что сосудистый эндотелиальный фактор роста и отек тканей вокруг опухоли уменьшают время выживания.

И у собак, и у кошек известна породная и возрастная предрасположенность, а клинические признаки довольно постоянны. Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография считаются предпочтительными методами постановки предварительного диагноза менингиомы у домашних животных, однако методы визуальной диагностики постоянно совершенствуются. Методы лечения менингиом включают хирургическое уменьшение объема опухоли, химиотерапию и лучевую терапию; в литературе подробно описано несколько протоколов лечения.

Введение

Менингиома – наиболее часто встречающаяся первичная опухоль мозга у собак и кошек (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). Она возникает из клеток покрывающих грануляции паутинной оболочки, особенно в точке проекции в венозные синусы (Summer et al., 1995). Учитывая развитие из мезенхимы и нервного гребня и широкий набор функций, выполняемых клетками паутинной оболочки (Kepes, 1986), неудивительно, что менингиомы характеризуются высокой морфологической и иммунофенотипической вариабельностью. Тем не менее у человека биологическое поведение менингиом, кроме анапластических, обычно считается доброкачественным (Louis et al., 2007); это же относится к менингиомам собак и кошек.

Этот обзор был написан, чтобы собрать обновленную информацию для практикующих врачей и патологов, которые могут встретиться с внутричерепными менингиомами собак и кошек. В нем рассматриваются клинические признаки, диагноз, макроскопическая анатомия, гистологическая классификация, лечение, прогноз и будущие возможные исследования менингиом собак и кошек.

Согласно недавнему ретроспективному анализу первичных внутричерепных новообразований собак и кошек, менингиома была диагностирована в 45% (Snyder et al., 2006) и 85% (Troxel et al., 2003) случаев, соответственно; на менингиомы приходится 22,3% (Snyder et al., 2006, 2008) и 59% (Troxel et al., 2003) новообразований мозга у собак и кошек.Менингиомы представляют собой экстрааксиальные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), развивающиеся в пределах твердой оболочки, но за пределами паренхимы головного и спинного мозга, однако, способные прорастать в нервную ткань.

У людей большинство менингиом развивается в выпуклых участках мозга, часто располагаются парасагиттально и связаны с серпом мозга и венозными синусами (Louis et al., 2007). Большинство менингиом собак прилегает к своду черепа, и значительное количество этих опухолей поражает область обонятельной/лобной коры, дно полости черепа, перекрест зрительных нервов или область над турецким седлом или вокруг него (Patnaik et al., 1986; Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008) (Рис. 1). Прочие, менее распространенные локализации, включают область мозжечка, моста и продолговатого мозга (Bagley et al., 2000; Kaldrymidou et al., 2001; Kitagawa et al., 2004; Sturges et al., 2008; Holland et al., 2010), пространство за глазным яблоком (Patnaik et al., 1986; Willis et al., 1997; Pérez et al., 2005) и полость среднего уха (Owen et al., 2004).У кошек опухоль часто развивается в сосудистой выстилке третьего желудочка, мозговых оболочках над мозжечковым наметом (Troxel et al., 2003; Mandara et al., 2006) (Рис. 2) и (редко) в оболочках мозжечка (Quesnel and Parent, 1995; Kaldrymidou et al., 2000; Troxel et al., 2003; Tomek et al., 2008). Менингиомы у них часто бывают множественными (Luginbohl, 1961; Zaki and Hurvitz, 1976; Nafe, 1979; Averill, 1987; Gordon et al., 1994; Lobetti et al., 1997; Troxel et al., 2003; Forterre et al., 2007; Tomek et al., 2008), что встречается примерно в 17% случаев менингиомы (Nafe, 1979; Summer et al., 1995; Troxel et al., 2003) (Рис. 3); в то время как у собак очень редко удается обнаружить более одной менингиомы (McDonnell et al., 2007; Sturges et al., 2008).

Рис. 1. Менингиома у собаки (менинготелиальная по гистотипу), расположенная под мозжечковым наметом в левом полушарии мозжечка. Обратите внимание на многодольчатое строение и зернистый участок опухолевой ткани.
Рис. 2. Менингиома у кошки (зернистоклеточный гистотип), распространяющаяся от третьего желудочка в поясную извилину, пересекая мозолистое тело. Новообразование сильно обызвествлено и имеет неравномерную поверхность среза.

Рис. 3. Кошка, 8 лет. Т1-взвешенное МРТ-изображение после введения контраста, поперечный срез на уровне гипофиза. Видно множественное образование, похожее на опухоль, классифицированное как менингиома при гистологическом исследовании. Серп мозга сильно смещен. Обратите внимание на гипоинтенсивное кистоподобное образование внутри опухоли (показано стрелкой), указывающее на некроз.

У собак и кошек описаны случаи внутричерепных менингиом в сочетании с сопутствующими нарушениями нервной системы (Stacy et al., 2003; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Ginel et al., 2009) или другими нарушениями, например мукополисахаридозом 1 типа (Haskins and McGrath, 1983), лимфомой тимуса (Lobetti et al., 1997) и другими несвязанными опухолями (Snyder et al., 2006). В частности, у 139% кошек и 19% собак менингиома развивается в сочетании с другим новообразованием полости черепа (Stacy et al., 2003; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). Кроме того, у кошек возможны сопутствующие доброкачественные и злокачественные множественные менингиомы (Lu et al., 2003).

Клинические особенности и диагноз

Порода, пол, возраст и неврологические симптомы

Обычно менингиомы встречаются у долихоцефалических пород, особенно немецких овчарок, золотистых ретриверов и лабрадор-ретриверов, половой предрасположенности не отмечено (Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Известно, что у боксеров эти новообразования встречаются с большей частотой (Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Домашние короткошерстные кошки, по-видимому, предрасположены к менингиомам, значительных половых различий не отмечено (Troxel et al., 2003; Tomek et al., 2006). В большинстве опубликованных случаев менингиомы диагностировались у собак старше 7 лет и у кошек старше 9 лет (Nafe, 1979; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Tomek et al., 2006), но иногда встречались у кошек

Хотя у большинства животных с новообразованиями мозга отмечается ряд легких или слабовыраженных неврологических симптомов, наиболее распространенными клиническими признаками у собак и кошек с внутричерепными менингиомами являются изменение уровня сознания, судороги и вестибулярные нарушения (Gordon et al., 1994; Troxel et al., 2003; Greco et al., 2006; Snyder et al., 2006; Tomek et al., 2006; Negrin et al., 2010). Вероятно, что эти клинические признаки связаны с нейроанатомической локализацией менингиом. Эпилептические припадки генерируются в коре больших полушарий и промежуточном мозге (Fisher et al., 2005); у собак и кошек эти области часто поражаются менингиомами (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Кроме того, компрессия и/или повреждение промежуточного мозга может привести к изменению уровня сознания из-за дисфункции нисходящей ретикулярной активирующей системы, сети нейронов, ответственной за поддержание бодрствующего состояния (De Lahunta and Glass, 2009). И, наконец, поражение промежуточного мозга может привести к вестибулярным симптомам, поскольку таламус действует как «ретрансляционная станция» для афферентной информации, поступающей от вестибулярной системы в кору (Dieterich et al., 2005).

Описаны редкие случаи других специфических неврологических нарушений, связанных с внутричерепными менингиомами, например наружная или внутренняя офтальмоплегия (Larocca, 2000; Webb et al., 2005; Holland et al., 2010; Seruca et al., 2010).

Анализ крови и спинномозговой жидкости

Клинических исследований по оценке гематологических, биохимических показателей крови или результатов анализа мочи у собак и кошек с менингиомами полости черепа не проводилось. У собак с менингиомой полости черепа наркоз может вызвать клинически значимую гиперлактатемию (Sullivan et al., 2009), однако степень практической значимости этих данных не установлена. К сожалению, анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) не является чувствительным или специфичным методом диагностики менингиом собак и кошек (Troxel et al., 2003; Dickinson et al., 2006). Примерно в 30% случаев внутричерепных менингиом у собак и кошек обнаруживается альбумино-цитологическая диссоциация (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). У кошек возможен плейоцитоз от легкой до умеренной степени, преимущественно нейтрофильный, в сочетании с повышением общего белка (Bailey and Higgins, 1986; Dickinson et al., 2006), особенно при расположении опухоли в кудальной части черепной ямки (Dickinson et al., 2006). Однако нейтрофильный плейоцитоз характерен для многих других неврологических заболеваний (Di Terlizzi and Platt, 2009). Описано значительное повышение концентрации мочевой кислоты в СМЖ у собак с подтвержденной внутричерепной менингиомой (Platt et al., 2006a), однако клиническое значение этого неясно.

Визуальная диагностики

Так как внутричерепные менингиомы могут метастазировать в легкие (Dahme, 1957; Geib, 1966; Schulman et al., 1992; Pérez et al., 2005) или сочетаться с первичными опухолями легких (Snyder et al., 2006), рекомендуется рентген грудной клетки.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) считаются основными диагностическими методами прижизненного исследования новообразований мозга различных гистологических типов. Однако гистологическое исследование биоптатов остается наиболее надежным способом постановки окончательного диагноза. Современные методы визуальной диагностики также хорошо позволяют выявить точную анатомическую локализацию и взаимоотношение между внутричерепной опухолью и окружающими тканями. Эта информация важна и полезна, в частности, при планировании хирургической резекции, во время операции (Gallagher et al., 1995) и в послеоперационный период (Bergman et al., 2000; Forterre et al., 2007). Показано, что УЗИ может служить информативным диагностическим средством во время операции (Gallagher et al., 1995), помогая выявить глубоко расположенные поражения мозга, невидимые при краниотомии, и установить протяженность опухоли. У людей и собак диагностическая точность КТ при обнаружении менингиом полости черепа составляет примерно 80% (Polizopoulou et al., 2004; Assefa et al., 2006). Диагностическая точность КТ при менингиомах полости черепа у кошек неизвестна. У людей прогностическая правильность диагноза менингиомы по МРТ варьирует от 65 до 96% (McDermott and Wilson, 1996; De Monte et al., 2001; Engelhard, 2001). Чувствительность МРТ для правильной идентификации менингиом полости черепа собак варьирует от 66 до 100% (Thomas et al., 1996; Polizopoulou et al., 2004; Snyder et al., 2006; Ródenas et al., 2011), а у кошек оценивается как 96% (Troxel et al., 2004).

Несмотря на относительно высокую чувствительность МРТ для диагностики менингиом, данный метод обследования не позволяет предсказать подтип или степень злокачественности опухолей собак (Sturges et al., 2008). В противоположность этому, недавнее медицинское исследование показало, что кистозные изменения опухоли и признаки распространения за пределы полости черепа через отверстия в основании черепа, видимые при МРТ, могут быть показателями атипичной/злокачественной менингиомы (Hsu et al., 2010). Насколько нам известно, исследований по оценке изменений при МРТ, которые можно использовать для предсказания типа или степени злокачественности менингиомы у кошек, не проводилось. Одно ограниченное исследование показало, что КТ по диагностической чувствительности сходна с МРТ при постановке предположительного диагноза менингиомы у собак (Polizopoulou et al., 2004). У собак несколько патологических процессов, включая опухоли гипофиза (Pollard et al., 2010), лимфомы (Thomovsky et al., 2011), гистиоцитарные саркомы полости черепа (Tamura et al., 2009) и внутричерепные опухоли из зародышевых клеток (Motta et al., 2011) могут давать сходную с менингиомами картину МРТ. У кошек токсоплазмоз мозга (Falzone et al., 2008) и криптококкоз (Sykes et al., 2010) при МРТ могут выглядеть сходно с менингиомой.

После внутривенного введения контрастного вещества при менингиомах возможно усиление сигнала от твердой мозговой оболочки («дуральный хвост»). Это выглядит как линейное усиление утолщенной твердой мозговой оболочки, образующей единое целое с экстрааксиальным новообразованием; степень накопления контраста такая же или больше, чем в связанном новообразовании (Nagele et al., 1994; Graham et al., 1998). У людей при обнаружении «дурального хвоста» любое связанное новообразование вероятнее всего является менингиомой, однако данный специфический признак встречается также у пациентов с глиобластомой, аденомой гипофиза и шванномой слухового нерва (Rokni-Yazdi and Sotoudeh, 2006).Потеря сигнала в соседних участках свода черепа в результате реактивного гиперостоза – еще один признак, связанный с менингиомами у собак (Mercier et al., 2007), кошек (Troxel et al., 2004) и людей (Pieper et al., 1999). Гиперостоз, связанный с опухолью, представляет собой эрозию кости в результате атрофии от давления с последующим утолщением в результате прорастания опухолевых клеток в гаверсовы каналы (Adamo et al., 2004). Недавно был описан гиперостоз черепа в результате внутричерепной минингиомы с прорастанием в кости черепа у кошки (Gutierrez-Quintana et al., 2011). Особенности картины МРТ и КТ при менингиомах кратко представлены в Таблице 1 (Рис. 4 и 5). Для более точной диагностики менингиомы у животных можно применять новые методы визуальной диагностики (Таблица 2).

Рис. 4. Кошка, 10 лет. Вид менингиомы, подтвержденной гистологически, на КТ-снимке в поперечной проекции до введения контраста. Опухолевидное образование с нечеткими границами характеризуется неоднородной плотностью и располагается в области лобных долей. Обратите внимание на сильное смещение серпа мозга (черная стрелка). Внутри опухоли видны множественные мелкие очаги повышенной плотности, соответствующие острому кровоизлиянию, что было подтверждено гистологическим анализом.
Рис. 5. Та же кошка, что и на рис. 4. К лобной кости прилегает крупное, четко очерченное опухолевидное образование с однородным выраженным усилением контраста. Обратите внимание на сильное смещение серпа мозга (черная стрелка). Внутри опухоли видны множественные мелкие очаги пониженной и повышенной плотности, соответствующие некрозу и острому кровоизлиянию, соответственно (это было подтверждено гистологическим анализом).

Патологическая картина

Большинство менингиом представляет собой четко отграниченные, иногда дольчатые, плотные зернистые образования, прикрепленные к вышележащим мозговым оболочкам с помощью широкого основания или ножки (Summer et al., 1995). У собак в некоторых случаях менингиома имеет крупную кистозную полость, образовавшуюся в результате ишемических явлений или агрегации сильно вакуолизированных опухолевых клеток (Pinna et al., 1986; Salvadori et al., 2010).

Цитологическое исследование материала, полученного во время операции по уменьшению объема опухоли либо с помощью стереотактических техник, может помочь при диагностике менингиомы (Zimmerman et al., 2000; Long et al., 2002; Platt et al., 2002; Sharkey et al., 2004; De Lorenzi et al., 2006; Harms et al., 2009; Wills et al., 2009); оно может выявить извитые структуры из эпителиоподобных или веретеновидных клеток, расположенных в виде «плетеных» пучков. Главными преимуществами этой техники постановки диагноза во время операции являются скорость, простота приготовления препарата, техническая простота и минимальная необходимость в техническом оборудовании, и высокая степень цитологического разрешения.

Эта система имеет следующие ограничения:

  1. При некоторых типах новообразований мозга (включая менингиомы) сложно приготовить хороший мазок, что может привести к артефактам.
  2. Вид мазка может отличаться от знакомой гистологической картины тканей.
  3. Если в пробу попадет материал из некротических зон опухоли или соседних тканей, интерпретация результатов может оказаться ошибочной или мазок может получиться недиагностическим (Vernau et al., 2001).

Гистологическое исследование биоптатов по-прежнему остается лучшим способом постановки окончательного диагноза. При гистологическом исследовании для менингиомы характерны:

  1. смешанные пласты эпителиоидных клеток с обильной и однородной цитоплазмой без четких границ. Такая дольчатая структура характеризуется синцитиальными спиралевидно закрученными образованиями (картина менинготелиальной опухоли).
  2. Некоторое число веретеновидных клеток, образующих пересекающиеся пучки или волокна, разделенные коллагеновыми волокнами различной плотности (картина фибробластной опухоли).

Нередко менингиомы представляют собой смесь менинготелиальной и фибробластной ткани (переходная менингиома), либо имеют спиралевидно закрученную форму с гиалинизацией, некрозом и обызвествлением в центре (псаммоматозный тип) (Koestner and Higgins, 2002) (Рис. 6).

Рис. 6. Переходная внутричерепная менингиома у собаки. Опухолевые менинготелиальные клетки расположены в виде островков и завитков и имеют веретеновидную форму (окраска гематоксилином и эозином, длина линии 50 мкм).

В отдельных случаях бывает сложно отличить менингиомы от других новообразований, например: астроцитом, олигодендроглиом, метастатического рака, опухолей из зародышевых клеток и опухолей влагалищ периферических нервов. В таких случаях для определения свойств менингиом собак и кошек предлагается базовый набор иммуногистохимических реактивов, включающий виментин, CD34 и E-кадгерин (Ramos-Vara et al., 2010).

Таблица 1.
Характеристики внутричерепных менингиом собак и кошек при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ).

Собаки Кошки Источники
Границы на МРТ- и КТ-снимках Четко выраженные, равномерные

Реже – нечеткие

Четко выраженные, равномерные
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1997, 1999), Snyder et al. (2006), and Sturges et al. (2008)
Snyder et al. (2006) and Rodenas et al. (2011)
Плотность при КТ без контраста Равна окружающим тканям или выше Kraft et al. (1999) and Jones (2004)
Т1-взвешенные изображения при МРТ Равна окружающим тканям или ниже

Редко - гиперинтенсивные

Равна окружающим тканям или ниже
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1999), Snyder et al. (2006), Sturges et al. (2008), and Rodenas et al. (2011)
Hasegawa et al. (2008) and Sturges et al., 2008
Т2-взвешенные изображения при МРТ Гиперинтенсивные

Редко – изоинтенсивные, гипоинтенсивные или смешанный сигнал

Гиперинтенсивные Kraft et al. (1999) and Troxel et al. (2004)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1999), and Sturges et al. (2008)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Sturges et al.
(2008), Rodenas et al. (2011), and Martin Vaquero et al. (2010)
Усиление контраста на КТ и МРТ-изображениях Часто неоднородное, от умеренного до выраженного

Реже - неоднородное

Кольцевое усиление встречается редко

Обычно однородное, от умеренного до выраженного.

Реже – неоднородное. Кольцевое усиление встречается редк

Kraft et al. (1999), Jones (2004), and Troxel et al. (2004)
Kraft et al. (1997, 1999), Sturges et al. (2008), Snyder et al. (2006), and Rodenas et al. (2011)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Snyder et al. (2006), and Sturges et al. (2008)
Kraft et al. (1997, 1999), Snyder et al. (2006), Rodenas et al. (2011)
Связанный с опухолью отек при КТ и МРТ Часто легкий/ умеренный Обычно легкий Kraft et al. (1999) and Troxel et al. (2004)
Hathcock et al. (1996), Kraft et al. (1997, 1999), Sturges et al. (2008), Rodenas et al. (2011)
Гиперостоз Редко (очаговая пролиферация кости) 73% случаев (диффузное утолщение свода черепа) Troxel et al. (2004)
Mercier et al. (2007)
«Дуральный хвост»a Может быть виден на КТ-снимках 64% случаев Jones (2004)
Troxel et al. (2004)
23% Hathcock et al. (1996)
60% Graham et al. (1998)
82% Cherubini et al. (2005)
27% Sturges et al. (2008)
22% Rodenas et al. (2011)
Кистыa Фактическая частота у животных, исследованных методом КТ, не сообщается
6% случаев Troxel et al. (2004)
23% Hathcock et al. (1996)
12,5% Thomas et al. (1996)
32% Kraft et al. (1997)
26% Sturges et al. (2008)
22% Rodenas et al. (2009)
Видимость эффекта сдавливания окружающих тканейa Обычно виден на КТ-снимках 97% Kraft et al. (1999) and Jones (2004)
Troxel et al. (2004)
100% Rodenas et al. (2011)

Все значения интенсивности при МРТ относятся к серому веществу.
Все значения плотности при КТ относятся к оставшейся части паренхимы мозга.
a Процентные значения есть только для МРТ.

Таблица 2.
Новые методы визуальной диагностики, способные помочь лучше определить характеристики патологических процессов в мозге.

Техника визуальной диагностики Описание Применимость
Перфузионная КТ мозга Дает информацию об объеме крови в мозге и средней длительности ее прохождения (соотношение между объемом крови в мозге и скоростью тока крови) при менингиомах у собак Может быть полезна для диагностики и оценки степени злокачественности менингиом (Kishimoto et al., 2008)
Методы переноса намагниченности Помогает обнаружению и определению свойств аномалий белого вещества Позволяет значительно повысить контраст тканей и улучшить чувствительность обнаружения и определения характеристик при заболеваниях мозга (Vite and Cross, 2011)
Диффузионно-взвешенные изображения Позволяет обнаружить цитотоксический отек Ограниченное применение для прогноза гистологического типа внутричерепных опухолей у собак; например, низкие кажущиеся коэффициенты диффузии указывают на острый негеморрагический инфаркт, но также наблюдаются при менингиомах, опухолях из глиальных клеток и гранулематозном менингоэнцефалите (Sutherland-Smith et al., 2011)
Магнитно-резонансная спектроскопия Оценивает биохимию мозга путем количественной оценки концентрации определенных метаболитов из спектров распределения метаболитов Позволяет точнее оценить гибель нейронов, глиоз и скорость обновления мембран опухолевых клеток (Vite and Cross, 2011)
Динамическая МРТ с усилением контраста Оценивает кинетические параметры усиления контраста между разными патологическими процессами в мозге Возможна объективная оценка усиления контраста, которая может помочь дифференцировать опухоли мозга (Zhao et al., 2010)

Классификация

Согласно действующей гистологической классификации ВОЗ (Koestner et al., 1999) менингиомы домашних животных можно отнести к двум основным группам:

  1. Доброкачественные медленно растущие опухоли восьми подтипов.
  2. Анапластические опухоли (Таблица 3).

Позднее у собак были идентифицированы другие подтипы, сходные с известными подтипами менингиомы у людей (микрокистозные, хордоидные, липоматозные и секреторные) (Louis et al., 2007). Однако система классификации степеней злокачественности не применяется к менингиомам домашних животных. Вместе с тем, в 2007 г ВОЗ создала более подробную систему классификации опухолей у людей (Louis et al., 2007) со стойкой корреляцией между гистологической картиной, биологическим поведением и прогнозом исхода (Таблица 4).

Таблица 3.
Гистологическая классификация опухолей нервной системы домашних животных (ВОЗ): опухоли из менинготелиальных клеток (Koestner et al., 1999).

Таблица 4.
Критерии классификации менингиом человека ВОЗ (Louis et al., 2007).

Тип опухоли Критерии классификации
Доброкачественная менингиома (степень I) Гистологический вариант, отличающийся от клеток-родоначальников хордоидного, папиллярного и рабдоидного типа
Отсутствуют критерии атипичной и анапластической менингиомы
Атипичная менингиома (степень II) (любые из трех критериев) Митотический индекс ≥4/10 полей зрения на большом увеличении По меньшей мере 3/5 параметров:
  1. Слоистая структура (отсутствие спиралевидного закручивания и/или пучков)
  2. Мелкие клетки (высокое соотношения ядра/цитоплазмы)
  3. Макроядрышки
  4. Гиперклеточность
  5. Спонтанный некроз (т.е., не индуцированный эмболией или облучением)
Анапластическая (злокачественная) менингиома (степень III) (любые из двух критериев) Прорастание в мозг
Митотический индекс ≥20/10 полей зрения с большим увеличением
Истинная анаплазия (по гистологической картине сходна с саркомой, раком или меланомой).

В связи с тем что в классификации опухолей домашних животных выявляется все больше ограничений, в последние годы был предпринят ряд попыток разработки улучшенной классификации на основании поразительного сходства патологических, иммунологических, молекулярных свойств и картины на МРТ при менингиомах у людей и собак. В литературе встречаются публикации, указывающие на преимущества медицинской системы классификации по сравнению с текущей схемой ВОЗ для животных (Sturges et al., 2008; Mandara et al., 2009, 2010). Эти исследования подтвердили, что распространенность атипичной менингиомы у собак (степени II) гораздо выше, чем у людей (Burger et al., 2002) (>40% и 8%), в то время как доброкачественные менингиомы у собак встречаются реже (от прибл. 40% до 57% в сравнении с 80%).

Кроме того, сообщалось, что митотический индекс ≥ митозов на 10 полей зрения при большом увеличении и прорастание опухоли в мозг могут быть достаточными критериями для отнесения менингиомы к II степени (Mandara et al., 2010), как уже предложено для людей (Louis et al., 2007). Кроме того, предлагалось, что видимые беспорядочные пласты сами по себе можно считать критерием II степени злокачественности менингиом у собак (Mandara et al., 2010). Интересно отметить, что у кошек менингиомы III степени злокачественности не описаны, что подтверждает менее агрессивное поведение менингиомы у кошек и позволяет предположить, что существующие системы классификации неприменимы к менингиомам кошек (Mandara et al., 2010).

Преимущества применения человеческой системы к животным заключаются в более подробном списке гистологических подтипов и в том, что в этой системе используется набор морфологических критериев для гистологической классификации. Это уменьшает субъективность при интерпретации степени злокачественности опухоли и может служить для подтверждения долговременного прогноза на основании клинических данных.

Биологическое поведение

В настоящее время существует проблема определения биологического потенциала менингиомы, что подчеркивает различия между цитологической и биологической злокачественностью. Однако что означает биологическая злокачественность применительно к менингиомам?

Метастазы менингиом домашних животных встречаются очень редко и, по-видимому, представляют собой спорадическое явление. У собак описаны редкие случаи метастазов внутричерепных менингиом в легкие и/или сердце (Geib, 1966; Schulman et al., 1992; Dugan et al., 1993; Pérez et al., 2005). Описаны метастазы менингиомы, подтвержденной гистологически, в почках и матке кошки (Dahme, 1957).

У людей менингиомы метастазируют менее чем в 1% случаев, но при злокачественных менингиомах эта частота достигает 43% случаев (Enam et al., 2005). Хотя вероятность менингиом у женщин в 2 – 4 раза выше, у мужчин метастазы образуются чаще, чем у женщин (соотношение 3:2) (Som et al., 1987). В 0,1% случаев описаны метастазы в присутствии менингиомы, классифицированной как доброкачественная при гистологическом исследовании (Fulkerson et al., 2008).

Чтобы объяснить такую низкую распространенность метастазов при менингиоме, выдвигались разные гипотезы. Менингиомы характеризуются выраженными переплетениями и соединениями десмосом соседних клеток; это должно снизить вероятность слущивания опухолевых клеток (Kepes, 1986). Кроме того, поскольку большинство менингиом доброкачественны по гистологическим признакам, незначительное количество клеток, которое может попасть в кровоток, не обладает способностью к колонизации и формированию отдаленных метастазов (Kepes, 1986). Однако показано, что скорость митоза в легочных метастазах выше, чем в первичной опухоли, это позволяет предположить присутствие клона с более агрессивным поведением, способного развиваться в отдаленных органах (Schulman et al., 1992). В отсутствие обнаружимых метастазов при оценке биологической злокачественности менингиомы следует учитывать отек вокруг опухоли и рецидивы.

Новые возможные стратегии лечения

По причине высокой распространенности и большого числа экспрессируемых морфо- и иммунофенотипов (Bernhart et al., 2002; Louis et al., 2007) менингиома представляет собой очень интересное новообразование, активно изучавшееся как в медицине, так и в ветеринарии. Общей целью текущих исследований является определение взаимоотношений между биологическим поведением менингиом, современными методами терапии и прогнозом.

Сейчас современные методы визуальной диагностики значительно облегчают выявление первичных (отек ткани опухоли или кистозные области) и вторичных эффектов (отек вокруг опухоли и инфильтрация, сдавливание и смещение средней линии, грыжа и метастазы) менингиомы до операции или перед гистологическим исследованием. Однако этих достижений все еще недостаточно для определения биологической злокачественности менингиом. Недавно был изучен ряд биологических маркеров менингиом животных в строгой связи со скоростью роста, митотической активностью, инфильтрацией, отеком тканей вокруг опухоли и васкуляризацией опухоли. До настоящего времени пролиферативная активность менингиом, оцененная иммуногистохимически с помощью антител MIB-1 к антигену Кi-67, коррелировала с гистологической степенью злокачественности клеток опухоли мозговых оболочек как у людей, так и у домашних плотоядных (Mandara et al., 2002; Devaprasath and Chack, 2003; Maes et al., 2005). В то же время у людей экспрессия Ki-67 была выше в рецидивирующих доброкачественных внутричерепных менингиомах, чем в опухолях пациентов без рецидива (Lanzafame et al., 2000; Takahashi et al., 2004). В противоположность этому, корреляции между экспрессией Ki-67 и выживанием у собак не обнаружено (Matiasek et al., 2009).

Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) считается еще одним информативным показателем пролиферативного индекса менингиом у собак и кошек (Mandara et al., 2009) и может применяться для прогнозирования исхода при данном типе опухолей у собак (Theon et al., 2000). Однако при сравнении с Ki-67 возможны некоторые потенциальные проблемы, присущие технике мечения PCNA, включая концентрацию иммунореактивности в S-фазу клеточного цикла и/или длительное время полужизни молекулы PCNA (Matiasek et al., 2009).

Интересно отметить, что на протяжении длительного времени обнаружение рецепторов стероидов в клетках опухоли мозговых оболочек было основанием полагать, что опухолевый рост отражает гормональную стимуляцию. Первое доказательство гормонозависимого роста менингиом у людей было получено Cushing and Eisenhardt в 1938 г на основании наблюдения высокой предрасположенности к рецидиву менингиом у беременных. Несмотря на расхождение между разными методами и результатами, в настоящее время полагают, что большинство менингиом у людей имеет рецепторы прогестерона (РП) в отсутствии рецепторов эстрогена (РЭ) (Hsu et al., 1997). Кроме того, по-видимому, вероятность экспрессии РП более агрессивными и атипичными менингиомами у людей ниже (Theon et al., 2000; Mandara et al., 2002).

Согласно общепринятому мнению в ветеринарии, большинство менингиом собак и кошек обладает РП (Theon et al., 2000; Mandara et al., 2002; Adamo et al., 2003), но не РЭ. Кроме того, показано, что у собак, кошек и людей высокий пролиферативный индекс менингиом связан с низкой концентрацией РП; это дает основания полагать, что концентрация РП может быть достоверным прогностическим показателем (Mandara et al., 2002; Shayanfar et al., 2010). Считается, что отсутствие РП в опухолях с повышенным пролиферативным индексом косвенно влияет на прогноз после лучевой терапии (Theon et al., 2000). Эти исследования дают больше информации о биологическом поведении менингиом, особенно тех, которые не удается точно классифицировать гистологически. Кроме того, обнаружение РП в большинстве менингиом подтверждает возможность применения антипрогестиновых препаратов, которые могут дать благоприятный эффект при неоперабельных или рецидивирующих опухолях (Serfaty, 1995).

Позднее был исследован ряд дополнительных биологических маркеров менингиом собак, экспрессию которых сравнивали с таковой у людей. В частности, и в медицинской, и в ветеринарной онкологии предметом значительного интереса стало изучение активности теломеразы (TL) и металлопротеиназы (MMP), участвующих в образовании опухолей, их прорастании в ткани и метастазировании, соответственно.

Показано, что активность теломеразы высока в злокачественных менингиомах человека, однако низка или отсутствует в доброкачественных опухолях (Maes et al., 2007). Кроме того, по-видимому, экспрессия теломеразы сильнее в рецидивирующих опухолях, чем в нерецидивирующих доброкачественных (Maes et al., 2007).

Активность теломеразы показана также в менингиомах собак и кошек, однако информация о взаимоотношении между ее экспрессией и пролиферативным индексом опухоли до сих пор остается противоречивой (Long et al., 2006; Mandrioli et al., 2007). Поскольку теломераза экспрессируется при большинстве опухолевых процессов и не обнаруживается в большинстве нормальных тканей, этот фермент можно считать хорошей мишенью для терапии. В настоящее время разрабатывается несколько методов потенциальной противораковой терапии, в частности направленные на ингибирование теломеразы, действующие на промотор теломеразы, и иммунотерапия, направленная на теломеразу; возможно, они будут эффективны для людей и животных с раковыми заболеваниями (Nasir, 2008).

Данные литературы о степени экспрессии ММР менингиомами человека разной степени злокачественности противоречивы. Фактически, хотя некоторые исследования показали прогрессивное повышение экспрессии ММР-2 от степени I до степени II/III по классификации ВОЗ, MMP-9 усиленно экспрессируется в опухолях I и II степени, однако по мере прогресса со II до III степени экспрессия значительно снижается (von Randow et al., 2006). И наоборот, в других исследованиях реальная тенденция к повышению с увеличением степени злокачественности опухоли показана только для ММР-9 (Panagopoulos et al., 2008). В настоящее время данные о менингиомах собак и кошек подтверждают точку зрения об отсутствии корреляции экспрессии ММР с морфологическими критериями злокачественности, в противоположность данным медицинской онкологии (Okada et al., 2004). В менингиомах людей, собак и кошек экспрессия MMP, по-видимому, не зависит от пролиферативного потенциала (Okada et al., 2004; Mandara et al., 2009). Кроме того, попытки обнаружить какую-либо значимую корреляцию между экспрессией ММР, теломеразы и РП в менингиомах собак и кошек оказались безуспешными, что, вероятно, указывает на разные и независимые пути активации (Mandara et al., 2009). Независимо от корреляции между ММР и экспрессией других биологических маркеров, в настоящее время полагают, что у людей повышенное соотношение между ММР и тканевыми ингибиторами ММР играет большую роль в прогрессе злокачественности опухолей и что тканевые ингибиторы ММР в будущем могут стать дополнительным инструментом для новых стратегий лечения менингиомы (Kachra et al., 1999).

Доказательства участия молекул адгезии в прогрессе менингиом собак и кошек недостаточны (Ramos-Vara et al., 2010). Фактически, молекулы адгезии исследовались в качестве иммуногистохимических маркеров, а не фактических биологических маркеров (Ramos-Vara et al., 2010). С другой стороны, анапластические менингиомы у людей, по-видимому, не экспрессируют Е-кадерин (Panagopoulos et al., 2008). Гипотеза о том, что онкогенез при менингиоме может частично провоцироваться избыточной экспрессией циклооксигеназы-2 (СОХ-2), подробно описана и подтверждается медицинскими доказательствами (Buccoliero et al., 2007). Эти результаты поощряют использование новых многообещающих методов терапии селективными ингибиторами СОХ-2, такими как целекоксиб (Пфайзер). Кроме того, целекоксиб хорошо переносится людьми, поэтому он представляется очень привлекательным препаратом для долговременной терапии менингиом (Ragel et al., 2007). На данный момент показана избыточная экспрессия СОХ-2 в различных злокачественных новообразованиях собак, однако значимая связь со степенью злокачественности менингиом собак отсутствует (Rossmeisl et al., 2009). Исследований по оценке экспрессии СОХ-2 при менингиомах у кошек не проводилось.

Наиболее серьезными вторичными эффектами менингиом, которые следует учитывать, является отек тканей вокруг опухоли и инфильтрация соседних тканей. Чтобы лучше понять потенциал злокачественности менингиом и взаимоотношение с вторичными эффектами, были исследованы ММР и сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) у людей и собак. У людей была выявлена связь ММР2 и ММР9 с отеком тканей вокруг опухоли (Panagopoulos et al., 2008), а также с рецидивом и инфильтрацией (Mizoue et al., 1999; Okada et al., 2004). Данных о менингиомах собак и кошек недостаточно.

Больше внимания уделялось способности СЭФР вызывать отек тканей вокруг опухоли и уменьшать время выживания собак с менингиомой. До настоящего времени не показано значимой корреляции между экспрессией СЭФР и отеком тканей вокруг опухоли или гистологической классификацией менингиом собак и кошек (Dickinson et al., 2008). В некоторых случаях избыточная экспрессия СЭФР коррелировала с меньшим временем выживания у собак (Platt et al., 2006b), позволяя предположить, что ангиогенез может быть более важным прогностическим показателем при менингиомах у собак, чем Ki-67.

Несмотря на доказательства связи усиленной васкуляризации с высоким пролиферативным индексом менингиом у людей, в менингиомах полости черепа собак не было выявлено связи между СЭФР и экспрессией Ki-67 (Matiasek et al., 2009). У людей избыточная экспрессия СЭФР в настоящее время считается маркером рецидива после хирургического лечения и злокачественного потенциала менингиом (Yamasaki et al., 2000). Хотя в менингиомах не обнаружено очевидного "ангиогенного выключателя" с участием СЭФР, как в глиомах, это дает основания полагать, что СЭФР может стать потенциальной мишенью для антиангиогенной терапии менингиом всех степеней злокачественности по классификации ВОЗ (Lamszus et al., 2000).

Исследований экспрессии СЭФР в менингиомах кошек не проводилось.

Медикаментозное лечение

В целом, традиционное лечение опухолей мозга, как у людей, так и у животных, заключается в комбинации хирургического уменьшения объема опухоли, химиотерапии и лучевой терапии (Таблицы 5 и 6). Хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия у собак и кошек не всегда осуществимы из-за сочетания ряда факторов, например, глубокое расположение опухоли, возраст пациента, финансовые ограничения и этические причины, однако медикаментозное лечение позволяет облегчить клинические признаки при новообразованиях мозга, обеспечить собакам и кошкам хорошее качество жизни и продлить время выживания. Наиболее распространенные стратегии медикаментозного лечения включают сочетание кортикостероидных, противоэпилептических и/или разных химиотерапевтических препаратов. Эффективность кортикостероидов для уменьшения вазогенного отека, связанного с опухолями, подробно описана (Papadopoulos et al., 2004; Barnes, 2005). Кортикостероиды диффундируют через плазматическую мембрану и связываются с цитоплазматическим рецептором, позволяя комплексу стероид-рецептор перемещаться к ядру, где он влияет на транскрипцию генов, а также взаимодействует с другими факторами транскрипции (Barnes, 2005). Кроме того, коротикостероиды уменьшают проницаемость эндотелия, вызывая дефосфорилирование белков плотных контактов окклюдина и ZO1 (Papadopoulos et al., 2004).

Исследований по оценке противоэпилептических препаратов для лечения собак и кошек с новообразованиями мозга не проводилось.

Основной целью применения противоэпилептических препаратов для животных с судорогами, вызванными опухолью, является снижение частоты и тяжести судорожных припадков.

Наибольшей проблемой применения противоэпилептических препаратов для пациентов с опухолями мозга в медицине является взаимодействие метаболизма противосудорожных препаратов и кортикостероидов посредством системы цитохрома Р450 (противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты) со многими распространенными противоопухолевыми препаратами (Dropcho and Soong, 1991). У людей профилактическое применение противосудорожных препаратов неэффективно и не должно применяться планово (Sirven et al., 2004).

Таблица 5.
Время выживания (в месяцах) собак и кошек с внутричерепными менингиомами при разных стратегиях лечения.

Без лечения Кортико-стероиды и противо-судорожные Химиотерапия Только хирур-гическое Только лучевая терапияa Хирур-гическое плюс лучевая терапия Эндо-скопическое уменьшение объема опухоли Хирург-ическое уменьшение объема опухоли
Собаки 2,5,
n =13
(Foster
et al,
1988)
2, n = 8 (Turrel
et al, 1984)
Стероиды и гидрокси-мочевина – 14, n = 1 (Tamura et al, 2007) 4,5 (медиана), n =4 (Kostolich and Dulisch, 1987); 6 (медиана), n = 10 (Niebauer et al, 1991);
7 (медиана), n = 14 (Axlund et al, 2002); 27 (медиана), n =11 (Gallagher e al, 1993) 22 (медиана), n =34 (Troxel et al, 2003)
8 (медиана), n =22 (Spugnini et al, 2000);
12,2 (медиана),
n =35 (Brearley et al, 1999)
15,7
(медиана),
n =6 (Brearley
et al, 1999)
Менингиомы переднего мозга: 70,13 (медиана),
n =21(Klopp and Rao,
2009); менингиомы каудальных отделов мозга: 23,4 (медиана),
n =6 (Klopp and Rao, 2009)
41,8(медиана)
n =17 (Greco et al., 2006)
Стероид и ломустин – 13, n =1 (Jung et al, 2006a,b) 30 (медиана),
n =20 (Theon
et al, 2000)
Нитро-силкобаламин– полная ремиссия ранее частично иссеченной менингиомы спинного мозга, n =1
(Bauer et al, 2010)
16,5
(медиана),
n =12 (Axlund
et al, 2002)
Кошки Неизвестно Неизвестно Гидрокси-мочевина – получены доказательства In vitro, что гидрокси-мочевина замедляет или останавливает деление клеток менингиомы у кошек (Forterre et al, 2000) Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно

n - число животных, включенное в каждое опубликованное исследование.

aЛучевая терапия проводилась собакам с экстрааксиальными новообразованиями мозга без гистологического подтверждения принадлежности к менингиомам.

Таблица 6.
Характеристики химиотерапевтических препаратов, использующихся для лечения менингиом.

Химиотерапевтический препарат Характеристики Нежелательные эффекты
Гидроксимочевина Антиметаболит, специфически воздействующий на S-стадию клеточного цикла. Этот препарат подавляет рост опухолей с низким митотическим индексом, таких как менингиомы (Hoshino et al., 1986) У собак часто встречается токсические явления, но обычно не угрожающие жизни (Tamura et al., 2007)
У кошек нежелательные явления не отмечались (Forterre et al., 2006, 2007)
Ломустин (1--3-циклогексил-1-нитрозомочевина Алкилирующий противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины У собак часто встречается токсические явления, но обычно не угрожающие жизни (Jung et al., 2006a,b) У кошек исследований не проводилось
Нитросилкобаламин Аналог витамина В12, включающий оксид азота в качестве осевого лиганда, действие которого основано на опосредованном рецептором захвате кобаламина и направленном апоптозе раковых клеток под действием нитросилкобламина (Bauer et al., 2002) У собак нежелательных явлений не отмечено (Bauer et al., 2002) У кошек исследований не проводилось

Хирургическое лечение, лучевая терапия и химиотерапия

У людей большинство менингиом лечат хирургическим методом, а при рецидивах назначают лучевую терапию и/или повторную хирургическую резекцию (Ropper and Brown, 2005).

Для удаления менингиом у собак и кошек успешно применялись разные хирургические техники (Parker and Cunningham, 1972; DeWet et al., 1982; Kostolich et al., 1987; Glass et al., 2000; Forterre et al., 2006, 2009; Barreau et al., 2010; Michal Altay et al., 2010).

Недавно был успешно применен у кошки надскуловой височно-базальный доступ для полного иссечения менингиомы в основании черепа с распространением в ростральную височную область (Forterre et al., 2009). Менингиомы в медиальной части мозжечкового намета у кошек можно полностью или частично иссечь через односторонний височный надмозжечковый транстенториальный доступ (Forterre et al., 2006).

Недавно было описано успешное применение техники хирургического доступа в виде «дверцы люка» для полного удаления ростротенториальной менингиомы с прикреплением к твердой мозговой оболочке и кости (Michal Altay et al., 2010).

У собак описаны модифицированные доступы к обонятельной луковице и лобным долям для резекции менингиомы (Parker and Cunningham, 1972; DeWet et al., 1982; Kostolich et al., 1987; Glass et al., 2000). Показано, что модифицированная техника двухсторонней краниотомии через лобную пазуху превосходно подошла для доступа к обонятельным луковицам и лобным долям трех собак с целью резекции и биопсии менингиом (Glass et al., 2000). По опубликованным данным, послеоперационные осложнения у собак, например: внутрижелудочковая напряженная пневмоцефалия и скопление воздуха в субарахноидальном пространстве шейного отдела, встречаются лишь спорадически (Garosi et al., 2002; Cavanaugh et al., 2008).

К послеоперационным осложнениям хирургического удаления менингиом у кошек относятся центральная слепота (Forterre et al., 2006), анемия (Gordon et al., 1994) и острая почечная недостаточность (Gallagher et al., 1993). Послеоперационная смертность кошек, перенесших операцию по уменьшению объема опухоли, варьирует от 19% (Gordon et al., 1994) до 17% (Gallagher et al., 1993).

Сообщалось, что лучевая терапия сама по себе эффективна для лечения собак с предположительным диагнозом менингиомы (Brearley et al., 1999; Spugnini et al., 2000). Это действенная процедура при неоперабельных опухолях, которая может быть предпочтительнее хирургической резекции при инфильтрирующем росте новообразования. При этом часто возникают легкие явления острого облучения нормальных тканей (например, сухой кератоконъюнктивит, наружный отит, мукозит ротоглотки и конъюнктивит), которые, по-видимому, не влияют на исход (Spugnini et al., 2000). Тем не менее, возможны отсроченные эффекты облучения, способные стать причиной смерти или эутаназии (Brearley et al., 1999). Кроме того, в исследовании Spugnini et al. (2000) сообщается, что около 76% собак, перенесших лучевую терапию для лечения внутричерепных новообразований, умерли, либо у них развилась рецидивирующая прогрессирующая невропатия, свидетельствующая о повторном росте или прогрессе опухоли. Исход у собак после сочетания хирургического лечения и лучевой терапии значительно лучше, чем только после хирургического лечения (Таблица 5).

Обычным методом выбора для кошек является хирургическая резекция менингиомы, так как эти опухоли у данного вида животных хорошо инкапсулированы и легко отделяются от нормальной ткани мозга (Рис. 7). Возраст, локализация внутричерепной менингиомы и наличие множественных менингиом значительно не влияли на выживание и исход у кошек после операции по уменьшению объема опухоли (Gordon et al., 1994). Ретроспективный анализ 34 кошек, перенесших хирургическое удаление внутричерепных менингиом, показал общую выживаемость 71% через 6 месяцев, 66% через год и 50% через 2 года (Gordon et al., 1994). В прочих исследованиях медиана времени выживания после резекции опухоли составила 22 и 27 месяцев (Gallagher et al., 1993; Troxel et al., 2003), по сравнению с 8 днями у кошек, которых лечили медикаментозно (Gordon et al., 1994). Хирургическая резекция с последующим лечением гидроксимочевиной позволяет добиться длительной ремиссии клинических признаков, связанных с одиночными или множественными менингиомами у кошек (Forterre et al., 2006, 2007; Tomek et al., 2008) (Таблица 5).

Рис. 7. Интраоперационная фотография, показывающая наличие менингиомы, подтвержденной гистологически, у 9-летней кошки.

Сообщалось, что у кошек рецидив менингомы после хирургической резекции происходит примерно в 20% случаев (Gallagher et al., 1993; Gordon et al., 1994; Troxel et al., 2003), а крупное исследование показало, что медиана времени развития рецидива составляет 9,5 месяцев после операции (Troxel et al., 2003). Насколько нам известно, исследований по оценке частоты рецидивов после хирургической резекции менингиом у собак не проводилось. Кроме того, данные о наиболее эффективных терапевтических подходах при рецидиве менингиомы у собак и кошек отсутствуют.

Выводы и направление будущих исследований

Применимость современных медицинских клинических прогностических показателей к мелким животным ограничена из-за недостаточной корреляции биологического поведения опухолей у собак и кошек и действующей классификации ВОЗ. Недавно опубликованная информация о морфологических и биологических свойствах менингиом у домашних животных указывает на необходимость создания более совершенной классификации и оценки степени злокачественности, связанной с биологическим поведением, чтобы успешно использовать прогностические и современные терапевтические методики в ветеринарной онкологии. Кроме того, знание молекулярных механизмов, ответственных за прогресс неопластических процессов, является основой для разработки будущих стратегий лечения. Клинико-патологическое и иммунофенотипическое сходство между менингиомами собак и людей подтверждает необходимость в новых сравнительных исследованиях менингиом собак в качестве возможной экспериментальной модели этого новообразования у человека (Thomas et al., 2009).

Хотя окончательный диагноз менингомы требует гистологического анализа опухолевой ткани, необходимы дальнейшие исследования, основанные на корреляции между данными современной визуальной диагностики и гистологии, чтобы выяснить объективные параметры, которые можно использовать для:

  • предсказания типа и степени злокачественности менингиомы;
  • создания системы оценки, которую можно применять для прогнозирования степени резекции опухоли;
  • создания системы оценки, отражающей хирургический риск;
  • прогнозирования рецидива опухоли после резекции значительного объема.

Показано, что достижения в хирургической технике увеличивают время выживания собак и кошек с внутричерепными менингиомами, а для получения полезной и стандартизированной информации о наиболее подходящих хирургических техниках лечения этих первичных опухолей, а также практической ценности послеоперационной химиотерапии/ лучевой терапии, необходимы дальнейшие исследования на большой популяции собак и кошек.

Для выявления различий между морфологической и биологической злокачественностью и повышения прогностической ценности новой системы оценки менингиом домашних животных необходимы более полные и тщательно собранные данные последующего наблюдения. Этому будет способствовать тесное сотрудничество между клиницистами и патологами, а также получение как можно большего числа образцов опухолевой ткани от живых животных, в идеале с помощью малоинвазивных техник (Greco et al., 2006; Klopp and Rao, 2009; Klopp and Ridgway, 2009).

Заявление о конфликте интересов

Литература

  1. Adamo, P.F., Cantile, C., Steinberg, H., 2003. Evaluation of progesterone and estrogen receptor expression in 15 meningiomas of dogs and cats. American Journal of Veterinary Research 64, 1310–1318.
  2. Adamo, P.F., Forrest, L., Dubielzig, R., 2004. Canine and feline meningiomas:Diagnosis, treatment, and prognosis. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian 26, 951–957.
  3. Assefa, G., Ashenafi, S., Munie, T., 2006. Meningiomas: Clinical correlates, skull xray, CT and pathological evaluations. Ethiopian Medical Journal 44, 263–267.
  4. Averill, Jr., D.R., 1987. Tumors of the nervous system. In: Holzworth, J. (Ed.), Diseases of the Cat, W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 554–565.
  5. Bagley, R.S., Silver, G.M., Gavin, P.R., 2000. Cerebellar cystic meningioma in a dog. Journal of the American Animal Hospital Association 36, 413–415.
  6. Bailey, C.S., Higgins, R.J., 1986. Characteristics of cisternal cerebrospinal fluid associated with primary brain tumors in the dog: A retrospective study. Journal of the American Veterinary Medical Association 188, 414–417.
  7. Barnes, P.J., 2005. Molecular mechanisms and cellular effects of glucocorticosteroids. Immunology and Allergy Clinics of North America 25, 451–468.
  8. Barreau, P., Dunn, K., Fourie, Y., 2010. Canine meningioma: A case report of a rare subtype and novel atlanto basioccipital surgical approach. Veterinary and Comparative Orthopaedics and Traumatology 23, 372–376.
  9. Bergman, R., Jones, J., Lanz, O., Inzana, K., Shell, L., Moon, M., Wright, R.E., 2000. Postoperative computed tomography in two dogs with cerebral meningioma. Veterinary Radiology and Ultrasound 41, 425–432.
  10. Bernhart, K.F., Wojcieszyn, J., Storts, R.W., 2002. Immunohistochemical staining patterns of canine meningiomas and correlation with published immunophenotypes. Veterinary Pathology 39, 311–321.
  11. Brearley, M.J., Jeffery, N.D., Phillips, S.M., Dennis, R., 1999. Hypofractionated radiation therapy of brain masses in dogs: A retrospective analysis of survival of 83 cases (1991–1996). Journal of Veterinary Internal Medicine 13, 408–412.
  12. Buccoliero, A.M., Castiglione, F., Degl’Innocenti, D.R., Organini, L., Taddei, A., Ammannati, F., Mennonna Pand Taddei, G.L., 2007. Cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression in meningiomas. Applied Immunohistochemistry Molecular Morphology 15, 187–192.
  13. Burger, P.C., Scheithauer, B.W., Vogel, F.S., 2002. Intracranial meninges: Meningioma. In: Burger, P.C., Scheithauer, B.W., Vogel, F.S. (Eds.), Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings. Churchill Livingstone, New York, pp. 49–71.
  14. Cavanaugh, R.P., Aiken, S.W., Schatzberg, S.J., 2008. Intraventricular tension pneumocephalus and cervical subarachnoid pneumorrhachis in a bull mastiff dog after craniotomy. Journal of Small Animal Practice 49, 244–248.
  15. Cushing, H., Eisenhardt, L., 1938. Meningiomas: Their Classification, Regional Behavior, Life History and Surgical End Results. In: Thomas, C.C. (Ed.). Springfield, p. 785.
  16. Dahme, E., 1957. Meningiome bei Fleischfressern. Berliner und Mьnchener Tierдrztliche Wochenschrift 70, 32–34.
  17. De Lahunta, A., Glass, E., 2009. Visual system. In: De Lahunta, A., Glass, E. (Eds.), Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology. Elsevier, Philadelphia, pp. 402–403.
  18. De Lorenzi, D., Mandara, M.T., Tranquillo, M., Baroni, M., Gasparinetti, N., Gualtiero, G., Masserdotti, C., Bonfanti, U., Bertolini, G., Vian, P., Bernardini, M., 2006. Squash-prep cytology in the diagnosis of canine and feline nervous system lesions: A study of 42 cases. Veterinary Clinical Pathology 35, 208–214.
  19. De Monte, F., Marmor, E., Al-Mefty, O., 2001. Meningiomas. In: Kaye, A.H., Laws, E.R. (Eds.), Brain Tumors. Churchill Livingstone, London, pp. 719–750.
  20. Devaprasath, A., Chack, G., 2003. Diagnostic validity of the Ki-67 labelling Index using the MIB-1monoclonal antibody in the grading of meningioma. Neurology India 51, 336–340.
  21. DeWet, P.D., Ali, I.I., Peters, D.N., 1982. Surgical approach to the rostral cranial fossa by radical transfrontal craniotomy in the dog. Journal of the South African Veterinary Association 53, 40–51.
  22. Di Terlizzi, R., Platt, S.R., 2009. The function, composition and analysis of cerebrospinal fluid in companion animals: Part II – Analysis. The Veterinary Journal 180, 15–32.
  23. Dickinson, P.J., Sturges, B.K., Kass, P.H., LeCouteur, R.A., 2006. Characteristics of cisternal cerebrospinal fluid associated with intracranial meningiomas in dogs: 56 cases (1985–2004). Journal of the American Animal Hospital Association 228, 564–567.
  24. Dickinson, P.J., Sturges, B.K., Higgins, R.J., Roberts, B.N., Leutenegger, C.M., Bollen, A.W., LeCouteur, R.A., 2008. Vascular endothelial growth factor mRNA expression and peritumoral edema in canine primary central nervous system tumors. Veterinary Pathology 45, 131–139.
  25. Dieterich, M., Bartenstein, P., Spiegel, S., Bense, S., Schwaiger, M., Brandt, T., 2005. Thalamic infarctions cause side-specific suppression of vestibular cortex activations. Brain 128, 2052–2067.
  26. Dropcho, E.J., Soong, S., 1991. Steroid-induced weakness in patients with primary brain tumors. Neurology 41, 1235–1239.
  27. Dugan, S.J., Schwarz, P.D., Roberts, S.M., Ching, S.V., 1993. Primary optic nerve meningioma and pulmonary metastasis in a dog. Journal of the America Animal Hospital Association 29, 11–16.
  28. Enam, S.A., Abdulrauf, S., Mehta, B., Malik, G.M., Mahmood, A., 2005. Metastasis in meningioma. Acta Neuropathologica 138, 1172–1178.
  29. Engelhard, H.H., 2001. Progress in the diagnosis and treatment of patients with meningiomas. Part I: Diagnostic imaging, preoperative embolization. Surgical Neurology 55, 89–101.
  30. Falzone, C., Baroni, M., De Lorenzi, D., Mandara, M.T., 2008. Toxoplasma gondii brain granuloma in a cat: Diagnosis using cytology from an intraoperative sample and sequential magnetic resonance imaging. Journal of Small Animal Practice 49, 95–99.
  31. Fisher, R.S., van Emde Boas, W., Blume, W., Elger, C., Genton, P., Lee, P., Engel Jr, J., 2005. Epileptic seizure and epilepsy: Definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 46, 470–472.
  32. Forterre, F., Matis, U., Schrell, U., Geier, M., Gutmannsbauer, B., Schmahl, W., 2000. Intracranial meningiomas e findings, therapy and results in nine cats and one dog. Tierдrztliche Praxis 28, 170–177.
  33. Forterre, F., Fritsch, G., Kaiser, S., Matiasek, K., Brunnberg, L., 2006. Surgical approach for tentorial meningiomas in cats: A review of six cases. Journal of Feline Medicine and Surgery 8, 227–233.
  34. Forterre, F., Tomek, A., Konar, M., Vandevelde, M., Howard, J., Jaggy, A., 2007. Multiple meningiomas: Clinical, radiological, surgical, and pathological findings with outcome in four cats. Journal of Feline Medicine and Surgery 9, 36–43.
  35. Forterre, F., Jaggy, A., Rohrbach, H., Dickomeit, M., Konar, M., 2009. Modified temporal approach for a rostro-temporal basal meningioma in a cat. Journal of Feline Medicine and Surgery 11, 510–513.
  36. Fulkerson, D.H., Horner, T.G., Hattab, E.M., 2008. Histologically benign intraventricular meningioma with concurrent pulmonary metastasis: Case report and review of the literature. Clinical Neurology and Neurosurgery 110, 416–419.
  37. Gallagher, J.G., Berg, J., Knowles, K.E., Williams, L.L., Bronson, R.T., 1993. Prognosis after surgical excision of cerebral meningiomas in cats: 17 cases (1986–1992). Journal of the American Veterinary Medical Association 203, 1437–1440.
  38. Gallagher, J.G., Penninck, D., Boudrieau, R.J., Schelling, S.H., Berg, J., 1995. Ultrasonography of the brain and vertebral canal in dogs and cats: 15 cases (1988–1993). Journal of the American Animal Hospital Association 207, 1320–1324.
  39. Garosi, L.S., Penderis, J., Brearley, M.J., Brearley, J.C., Dennis, R., Kirkpatrick, P.J., 2002. Intraventricular tension pneumocephalus as a complication of transfrontal craniectomy: A case report. Veterinary Surgery 31, 226–231.
  40. Geib, L.W., 1966. Ossifying meningioma with extracranial metastasis in a dog. Veterinary Pathology 3, 247–253.
  41. Ginel, P.J., Novales, M., Blanco, B., Pйrez, J., Zafra, R., Pйrez-Ecija, R.A., 2009. Meningioangiomatosis associated with fibrous meningioma in a dog. Veterinary Record 164, 756–758.
  42. Glass, E.N., Kapatkin, A., Vite, C., Steinberg, S.A., 2000. A modified bilateral transfrontal sinus approach to the canine frontal lobe and olfactory bulb: Surgical technique and five cases. Journal of the American Animal Hospital Association 36, 43–50.
  43. Gordon, L.E., Thacher, C., Matthiesen, D.T., Joseph, R.J., 1994. Results of craniotomy for the treatment of cerebral meningioma in 42 cats. Veterinary Surgery 23, 94–100.
  44. Graham, J.P., Newell, S.M., Voges, A.K., Roberts, G.D., Harrison, J.M., 1998. The dural tail sign in the diagnosis of meningiomas. Veterinary Radiology and Ultrasound 39, 297–302.
  45. Greco, J.J., Aiken, S.A., Berg, J.M., Monette, S., Bergman, P.J., 2006. Evaluation of intracranial meningioma resection with a surgical aspirator in dogs: 17 cases (1996–2004). Journal of the American Animal Hospital Association 229, 394–400.
  46. Gutierrez-Quintana, R., Gunn-Moore, D.A., Lamm, C.G., Penderis, J., 2011. Feline intracranial meningioma with skull erosion and tumour extension into an area of skull hyperostosis. Journal of Feline Medicine and Surgery 13, 296–299.
  47. Harms, N.J., Dickinson, R.M., Nibblett, B.D., Wobeser, B.K., 2009. What is your diagnosis? Intracranial mass in a dog. Veterinary Clinical Pathology 30, 1–4.
  48. Haskins, M.E., McGrath, J.T., 1983. Meningiomas in young cats with mucopolysaccharidosis 1. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 42, 664–670.
  49. Holland, C., Holland, J., Rozmanec, M., 2010. Unilateral facial myokymia in a dog with an intracranial meningioma. Australian Veterinary Journal 88, 357–361.
  50. Hsu, D.W., Efird, J.T., Hedley-Whyte, E.T., 1997. Progesterone and estrogen receptors in meningiomas: Prognostic considerations. Journal of Neurosurgery 86, 113–120.
  51. Hsu, C.C., Pai, C.Y., Kao, H.W., Hsueh, C.J., Hsu, W.L., Lo, C.P., 2010. Do aggressive imaging features correlate with advanced histopathological grade in meningiomas? Journal of Clinical Neuroscience 17, 584–587.
  52. Jung, D.I., Kim, H.J., Park, C., Kim, J.W., Kang, B.T., Lim, C.Y., Park, E.H., Sur, J.H., Seo, M.H., Hahm, D.H., Park, H.M., 2006a. Long-term chemotherapy with lomustine of intracranial meningioma occurring in a miniature schnauzer. Journal ofVeterinary Medical Science 68, 383–386.
  53. Jung, D.I., Park, C., Kang, B.T., Kim, J.W., Kim, H.J., Lim, C.Y., Jeong, S.W., Park, H.M., 2006b. Acquired cervical syringomyelia secondary to a brainstem meningioma in a Maltese dog. Journal of Veterinary Medical Science 68, 1235–1238.
  54. Kachra, Z., Beaulieu, E., Delbecchi, L., Mousseau, N., Berthelet, F., Moumdjian, R., DelMaestro, R., Bйliveau, R., 1999. Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human brain tumors. Clinical and Experimental Metastasis 17, 555–566.
  55. Kaldrymidou, E., Polizopoulou, Z.S., Koutinas, A.F., Papaioannou, N., Papadopoulos, G., Poutahidis, T., 2000. Papillary meningioma in the cerebellum of a cat. Journal of Comparative Pathology 123, 222–225.
  56. Kaldrymidou, E., Polizopoulou, Z.S., Papaioannou, N., Koutinas, A.F., Poutahidis, T., Papadopoulos, G., 2001. Papillary meningioma in the dog: A clinicopathological study of two cases. Journal of Comparative Pathology 124, 227–230.
  57. Keller, E.T., Madewell, B.R., 1992. Locations and types of neoplasms in immature dogs: 69 cases (1964–1989). Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 1530–1532.
  58. Kepes, J.J., 1986. Presidential address: The histopathology of meningiomas. A reflection of origins and expected behavior? Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 45, 95–107.
  59. L. Motta et al. / The Veterinary Journal 192 (2012) 153–165 163 Kitagawa, M., Kanayama, K., Sakai, T., 2004. Cerebellopontine angle meningioma expanding into the sella turcica in a dog. The Journal of Veterinary Medical Science 66, 91–93.
  60. Klopp, L.S., Rao, S., 2009. Endoscopic-assisted intracranial tumor removal in dogs and cats: Long-term outcome of 39 cases. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 108–115.
  61. Klopp, L.S., Ridgway, M., 2009. Use of an endoscope in minimally invasive lesion biopsy and removal within the skull and cranial vault in two dogs and one cat. Journal of the American Veterinary Medical Association 234, 1573–1577.
  62. Koestner, A., Higgins, R.J., 2002. Tumors of the nervous system. In: Meuten, D.J. (Ed.), Tumors in Domestic Animals. Iowa State Press, Iowa, pp. 697–738.
  63. Koestner, A., Bilzer, T., Fatzer, R., 1999. Histological classification of tumors of the nervous system of domestic animals. In: Koestner, A., Bilzer, T., Fatzer, R. (Eds.), Histological Classification of Tumors of the Nervous System of Domestic Animals WHO International Classification of Tumors of Domestic Animals, vol.5. Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC, USA, p. 22.
  64. Kostolich, M., Dulisch, M.L., 1987. A surgical approach to the canine olfactory bulb for meningioma removal. Veterinary Surgery 16, 273–277.
  65. Lamszus, K., Lengler, U., Schmidt, N.O., Stavrou, D., Ergьn, S., Westphal, M., 2000. Vascular endothelial growth factor, hepatocyte growth factor/scatter factor, basic fibroblast growth factor, and placenta growth factor in human meningiomas and their relation to angiogenesis and malignancy. Neurosurgery 46, 38–47.
  66. Lanzafame, S., Torrisi, A., Barbaglio, G., Emmanuele, C., Alberio, N., Albanese, V., 2000. Correlation between histological grade, MIB-1, p53, and recurrence in 69 completely resected primary intracranial meningioma with a 6 year mean follow-up. Pathology, Research and Practice 196, 483–488.
  67. Larocca, R.D., 2000. Unilateral external and internal ophthalmoplegia caused by intracranial meningioma in a dog. Veterinary Ophthalmology 3, 3–9.
  68. Lobetti, R.G., Nesbit, J.W., Miller, D.B., 1997. Multiple malignant meningiomas in a young cat. Journal of the South African Veterinary Association 68, 62–65.
  69. Long, S.N., Anderson, T.J., Long, F.H., Johnston, P.E., 2002. Evaluation of rapid staining techniques for cytologic diagnosis of intracranial lesions. American Journal of Veterinary Research 63, 381–386.
  70. Long, S., Argyle, D.J., Nixon, C., Nicholson, I., Botteron, C., Olby, N., Platt, S., Smith, K., Rutteman, G.R., Grinwis, G.C., Nasir, L., 2006. Telomerase reverse transcriptase (TERT) expression and proliferation in canine brain tumours. Neuropathology and Applied Neurobiology 32, 662–673.
  71. Louis, D.N., Ongaki, H., Wiestler, O.D., Cavenee, W.K., 2007. Meningiomas. In: Louis, D.N. (Ed.), WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. International Agency for Research on Cancer, pp. 164–172.
  72. Lu, D., Pocknell, A., Lamb, C.R., Targett, M.P., 2003. Concurrent benign and malignant multiple meningiomas in a cat: Clinical, MRI and pathological findings. Veterinary Record 152, 780–782.
  73. Luginbohl, H., 1961. Studies on meningiomas in cats. American Journal of Veterinary Research 22, 1030–1040.
  74. Maes, L., Lippens, E., Kalala, J.P., de Ridder, L., 2005. The hTERT-protein and Ki-67 labelling index in recurrent and non-recurrent meningiomas. Cell Proliferation 38, 3–12.
  75. Maes, L., Kalala, J.P., Cornelissen, M., de Ridder, L., 2007. Progression of astrocytomas and meningiomas: An evaluation in vitro. Cell Proliferation 40, 14–23.
  76. Mandara, M.T., Ricci, G., Rinaldi, L., Sarli, G., Vitellozzi, G., 2002. Immunohistochemical identification and image analysis quantification of oestrogen and progesterone receptors in canine and feline meningioma. Journal of Comparative Pathology 127, 214–218.
  77. Mandara, M.T., Ricci, G., Sforna, M., 2006. A cerebral granular cell tumor in a cat. Veterinary Pathology 43, 797–800.
  78. Mandara, M.T., Pavone, S., Mandrioli, L., Bettini, G., Falzone, C., Baroni, M., 2009. Matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 expression in canine and feline meningioma. Veterinary Pathology 46, 836–845.
  79. Mandara, M.T., Pavone, S., Brunetti, B., Mandrioli, L., 2010. A comparative study of canine and feline meningioma classification based on the WHO histological classification system in humans. In: Proceedings of the 22nd Symposium ESVNECVN, Bologna, 24–26 September 2009. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 238.
  80. Mandrioli, L., Panarese, S., Cesari, A., Mandara, M.T., Marcato, P.S., Bettini, G., 2007. Immunohistochemical expression of h-telomerase reverse transcriptase in canine and feline meningiomas. Journal of Veterinary Science 8, 111–115.
  81. Matiasek, L.A., Platt, S.R., Adams, V., Scase, T.J., Keys, D., Miller, J., Adamo, F., Long, S., 2009. Ki-67 and vascular endothelial growth factor expression in intracranial meningiomas in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 146–151.
  82. McDermott, M.W., Wilson, C.B., 1996. Meningiomas. In: Youmans, J.R. (Ed.), Neurological Surgery. WB Saunders Company, Philadelphia, PA, pp. 2782–2825.
  83. McDonnell, J.J., Kalbko, K., Keating, J.H., Sato, A.F., Faissler, D., 2007. Multiple meningiomas in three dogs. Journal of the American Animal Hospital Association 43, 201–208.
  84. Mercier, M., Heller, HL., Bischoff, MG., Looper, J., Bacmeister, C.X., 2007. Imaging diagnosis-Hyperostosis associated with meningioma in a dog. Veterinary Radiology and Ultrasound 48, 421–423.
  85. Michal Altay, U., Skerritt, G.C., Woolley, J., Kelly, D.F., 2010. Surgical approach in the cat for rostrotentorial meningiomas with dural and bone attachment: The ‘trap door’ technique. In: Proceedings of the 35th World Small Animal Veterinary Association congress, Geneva, Switzerland, p. 86.
  86. Mizoue, T., Kawamoto, H., Arita, K., Tominaga, A., Kurisu, K., 1999. Secretion of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by meningiomas detected by cell immunoblot analysis. Acta Neurochirurgica (Wien) 141, 481–486.
  87. Motta, L., Michal Altay, U., Kelly, D., Skerritt, C.G., 2011. Intracranial germ cell tumour in an Airedale Terrier. European Journal of Companion Animal Practice 21, 179–183.
  88. Nafe, L.A., 1979. Meningiomas in cats: A retrospective clinical study of 36 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 174, 1224–1227.
  89. Nagele, T., Petersen, D., Grodd, W., Opitz, H., Voigt, K., 1994. The ‘dural tail’ adjacent to meningiomas studies by dynamic contrast-enhanced MRI: A comparison with histopathology. Neuroradiology 36, 303–307.
  90. Nasir, L., 2008. Telomeres and telomerase: Biological and clinical importance in dogs. The Veterinary Journal 175, 155-163.
  91. Negrin, A., Cherubini, G.B., Lamb, C., Benigni, L., Adams, V., Platt, S., 2010. Clinical signs, magnetic resonance imaging findings and outcome in 77 cats with vestibular disease: A retrospective study. Journal of Feline Medicine and Surgery 12, 291–299.
  92. Okada, M., Miyake, K., Matsumoto, Y., Kawai, N., Kunishio, K., Nagao, S., 2004. Matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 expressions correlate with the recurrence of intracranial meningiomas. Journal of Neurooncology 66, 29–37.
  93. Owen, M.C., Lamb, C.R., Lu, D., Targett, M.P., 2004. Material in the middle ear of dogs having magnetic resonance imaging for investigation of neurologic signs. Veterinary Radiology and Ultrasound 45, 149–155.
  94. Panagopoulos, A.T., Lancellotti, C.L., Veiga, J.C., de Aguiar, P.H., Colquhoun, A., 2008. Expression of cell adhesion proteins and proteins related to angiogenesis and fatty acid metabolism in benign, atypical, and anaplastic meningiomas. Journal of Neurooncology 89, 73–87.
  95. Papadopoulos, M.C., Saadoun, S., Binder, D.K., Manley, G.T., Krishna, S., Verkman, A.S., 2004. Molecular mechanisms of brain tumor edema. Neuroscience 129, 1011–1020.
  96. Parker, A.J., Cunningham, J.G., 1972. Transfrontal craniotomy in the dog. Veterinary Record 90, 622–624.
  97. Patnaik, A.K., Kay, W.J., Hurvitz, A.I., 1986. Intracranial meningioma: A comparative pathologic study of 28 dogs. Veterinary Pathology 23, 369–373.
  98. Pйrez, V., Vidal, E., Gonzбlez, N., Benavides, J., Ferreras, M.C., Villagrasa, M.,Pumarola, M., 2005. Orbital meningioma with a granular cell component in a dog, with extracranial metastasis. Journal of Comparative Pathology 133, 212–217.
  99. Pieper, D.R., Al-Mefty, O., Hanada, Y., Buechner, D., 1999. Hyperostosis associated with meningioma of the cranial base: Secondary changes or tumor invasion. Neurosurgery 44, 742–746.
  100. Pinna, G., Beltramello, A., Buffatti, P., Signorini, G., Colombari, R., Briciolo, A., Dalle, O.G., 1986. Cystic meningiomas – An update. Surgical Neurology 26, 441–452.
  101. Platt, S.R., Alleman, A.R., Lanz, O.I., Chrisman, C.L., 2002. Comparison of fine-needle aspiration and surgical-tissue biopsy in the diagnosis of canine brain tumors. Veterinary Surgery 31, 65–69.
  102. Platt, S.R., Marlin, D., Smith, N., Adams, V., 2006a. Increased cerebrospinal fluid uric acid concentrations in dogs with intracranial meningioma. Veterinary Record 158, 830.
  103. Platt, S.R., Scase, T.J., Adams, V., Wieczorek, L., Miller, J., Adamo, F., Long, S., 2006b. Vascular endothelial growth factor expression in canine intracranial meningioma and association with patient survival. Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 663–668.
  104. Polizopoulou, Z.S., Koutinas, A.F., Souftas, V.D., Kaldrymidou, E., Kazakos, G., Papadopoulos, G., 2004. Diagnostic correlation of CT-MRI and histopathology in 10 dogs with brain neoplasms. Journal of Veterinary Medicine A 51, 226-231.
  105. Pollard, R.E., Reilly, C.M., Uerling, M.R., Wood, F.D., Feldman, E.C., 2010. Crosssectional imaging characteristics of pituitary adenomas, invasive adenomas and adenocarcinomas in dogs: 33 cases (1988–2006). Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 160–165.
  106. Quesnel, A.D., Parent, J.M., 1995. Paradoxical vestibular syndrome in a cat with a cerebellar meningioma. The Canadian Veterinary Journal 36, 230–232.
  107. Ragel, B.T., Jensen, R.L., Couldwell, W.T., 2007. Inflammatory response and meningioma tumorigenesis and the effect of cyclooxygenase-2 inhibitors. Neurosurgery Focus 23, E7.
  108. Ramos-Vara, J.A., Miller, M.A., Gilbreath, E., Patterson, J.S., 2010. Immunohistochemical detection of CD34, E-cadherin, claudin-1, glucose transporter 1, laminin, and protein gene product 9 5 in 28 canine and 8 feline meningiomas. Veterinary Pathology 47, 725–737.
  109. Rуdenas, S., Pumarola, M., Gaitero, L., Zamora, A., Aсor, S., 2011. Magnetic resonance imaging findings in 40 dogs with histologically confirmed intracranial tumours. The Veterinary Journal 187, 85–91.
  110. Rokni-Yazdi, H., Sotoudeh, H., 2006. Prevalence of ‘‘dural tail sign’’ in patients with different intracranial pathologies. European Journal of Radiology 60, 42–45.
  111. Ropper, A.H., Brown, R.H., 2005. Intracranial neoplasms and paraneoplastic disorders. In: Ropper, A.H., Brown, R.H. (Eds.), Adams and Victor’s Principles of Neurology. McGraw-Hill, USA, pp. 559–560.
  112. Rossmeisl, Jr., J.H., Robertson, J.L., Zimmerman, K.L., Higgins, M.A., Geiger, D.A., 2009. Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in canine intracranial meningiomas. Veterinary Comparative Oncology 7, 173–180.
  113. Salvadori, C., Pintore, M.D., Ricci, E., Konar, M., Tartarelli, C.L., Gasparinetti, N., Cantile, C., 2010. Microcystic meningioma of the fourth ventricle in a dog. The Journal of Veterinary Medical Science 73, 367–370.
  114. Schulman, F.Y., Ribas, J.L., Carpenter, J.L., Sisson, A.F., LeCouteur, R.A., 1992. Intracranial meningioma with pulmonary metastasis in three dogs. Veterinary Pathology 29, 196–202.
  115. Serfaty, D., 1995. RU 486: Current and potential indications. Great expectations and strong resistance. Presse Medicale 24, 75–78.
  116. Seruca, C., Rуdenas, S., Leiva, M., Peсa, T., Aсor, S., 2010. Acute postretinal blindness: Ophthalmologic, neurologic, and magnetic resonance imaging findings in dogs and cats (seven cases). Veterinary Ophthalmology 13, 307–314.
  117. Sharkey, L.C., McDonnell, J.J., Alroy, J., 2004. Cytology of a mass on the meningeal surface of the left brain in a dog. Veterinary Clinical Pathology 33, 111–114.
  118. Shayanfar, N., Mashayekh, M., Mohammadpour, M., 2010. Expression of progesterone receptor and proliferative marker Ki 67 in various grades of meningioma. Acta 48, 142–147.
  119. Sirven, J.I., Wingerchuk, D.M., Drazkowski, J.F., Lyons, M.K., Zimmerman, R.S., 2004. Seizure prophylaxis in patients with brain tumors: A metaanalysis. Mayo Foundation for Medical Education and Research 79, 1489–1494.
  120. Snyder, J.M., Shofer, F.S., Van Winkle, T.J., Massicotte, C., 2006. Canine intracranial primary neoplasia: 173 Cases (1986–2003). Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 669–675.
  121. Snyder, J.M., Lipitz, L., Skorupski, K.A., Shofer, F.S., Van Winkle, T.J., 2008. Secondary intracranial neoplasia in the dog: 177 cases (1986–2003). Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 172–177.
  122. Som, P.M., Sacher, M., Strenger, S.W., Biller, H.F., Malis, L.I., 1987. Benign metastasizing meningioma. American journal of neuroradiology 8, 127–130.
  123. Spugnini, E.P., Thrall, D.E., Price, G.S., Sharp, N.J., Munana, K., Page, R.L., 2000. Primary irradiation of canine intracranial masses. Veterinary Radiology and Ultrasound 41, 377–380.
  124. Stacy, B.A., Stevenson, T.L., Lipsitz, D., Higgins, R.J., 2003. Simultaneously occurring oligodendroglioma and meningioma in a dog. Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 357–359.
  125. Sturges, B.K., Dickinson, P.J., Bollen, A.W., Koblik, P.D., Kass, P.H., Kortz, G.D., Vernau, K.M., Knipe, M.F., LeCouteur, R.A., Higgins, R.J., 2008. Magnetic resonance imaging and histological classification of intracranial meningiomas in 112 dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 86–95.
  126. Sullivan, L.A., Campbell, V.L., Klopp, L.S., Rao, S., 2009. Blood lactate concentrations in anesthetized dogs with intracranial disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 488–492.
  127. Summer, B.A., Cummings, J.F., DeLahunta, A., 1995. Tumours of the central nervous system. In: Summer, B.A., Cummings, J.F., DeLahunta, A. (Eds.), Veterinary Neuropathology. St. Louis, Mosby, pp. 351–401.
  128. Sutherland-Smith, J., King, R., Faissler, D., Ruthazer, R., Sato, A., 2011. Magnetic resonance imaging apparent diffusion coefficients for histologically confirmed intracranial lesions in dogs. Veterinary Radiology and Ultrasound 52, 142–148.
  129. Sykes, J.E., Sturges, B.K., Cannon, M.S., Gericota, B., Higgins, R.J., Trivedi, S.R., Dickinson, P.J., Vernau, K.M., Meyer, W., Wisner, E.R., 2010. Clinical signs, imaging features, neuropathology, and outcome in cats and dogs with central nervous system cryptococcosis from California. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1427–1438.
  130. Takahashi, J.A., Ueba, T., Hasimoto, M., Nakashima, Y., Katsuki, N., 2004. The combination of mitotic and ki-67 indices as a useful method for predicting short-term recurrence of meningioma. Surgical Neurology 61, 149–155.
  131. Tamura, S., Tamura, Y., Nakamoto, Y., Ozawa, T., Uchida, K., 2009. MR imaging of histiocytic sarcoma of the canine brain. Veterinary Radiology and Ultrasound 50, 178–181.
  132. Theon, A.P., LeCouteur, R.A., Carr, E.A., Griffey, S.M., 2000. Influence of tumor cell proliferation and sex-hormone receptors on effectiveness of radiation therapy for dogs with incompletely resected meningiomas. Journal of the American Animal Hospital Association 216, 701–707.
  133. Thomas, W.B., Wheeler, S.J., Kramer, R., Kornegay, J.N., 1996. Magnetic resonance imaging features of primary brain tumors in dogs. Veterinary Radiology and Ultrasound 37, 20–27.
  134. Thomas, R., Duke, S.E., Wang, H.J., Breen, T.E., Higgins, R.J., Linder, K.E., Ellis, P., Langford, C.F., Dickinson, P.J., Olby, N.J., Breen, M., 2009. ‘Putting our heads together’: Insights into genomic conservation between human and canine intracranial tumors. Journal of Neurooncology 94, 333–349.
  135. Thomovsky, S.A., Packer, R.A., Burcham, G.N., Heng, H.G., 2011. Imaging diagnosismagnetic resonance imaging features of metastatic cerebral lymphoma in a dog. Veterinary Radiology and Ultrasound 52, 192–195.
  136. Tomek, A., Cizinauskas, S., Doherr, M., Gandini, G., Jaggy, A., 2006. Intracranial neoplasia in 61 cats: Localisation, tumour types and seizure patterns. Journal of Feline Medicine and Surgery 8, 243–253.
  137. Tomek, A., Forterre, E., Konar, M., Vandevelde, M., Jaggy, A., 2008. Intracranial meningiomas associated with cervical syringohydromyelia in a cat. Schweizer Archiv fьr Tierheilkunde 150, 123–128.
  138. Troxel, M.T., Vite, C.H., Van Winkle, T.J., Newton, A.L., Tiches, D., Dayrell-Hart, B., Kapatkin, A.S., Shofer, F.S., Steinberg, S.A., 2003. Feline intracranial neoplasia: Retrospective review of 160 cases (1985–2001). Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 850–859.
  139. Troxel, M.T., Vite, C.H., Massicotte, C., McLear, R.C., Van Winkle, T.J., Glass, E.N., Tiches, D., Dayrell-Hart, B., 2004. Magnetic resonance imaging features of feline intracranial neoplasia: Retrospective analysis of 46 cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 176–189.
  140. Vernau, K.M., Higgins, R.J., Bollen, A.W., Jimenez, D.F., Anderson, J.V., Koblik, P.D., LeCouteur, R.A., 2001. Primary canine and feline nervous system tumors: Intraoperative diagnosis using the smear technique. Veterinary Pathology 38, 47–57.
  141. von Randow, A.J., Schindler, S., Tews, D.S., 2006. Expression of extracellular matrixdegrading proteins in classic, atypical, and anaplastic meningiomas. Pathology. Research and Practice 202, 365–372.
  142. Webb, A.A., Cullen, C.L., Rose, P., Eisenbart, D., Gabor, L., Martinson, S., 2005. Intracranial meningioma causing internal ophthalmoparesis in a dog. Veterinary Ophthalmology 8, 421–425.
  143. Willis, M., Stiles, J., Martin, C., Mahaffey, M., 1997. What is your diagnosis? Retrobulbar meningioma in a dog. Journal of the American Animal Hospital Association 210, 177–178.
  144. Wills, T.B., Chen, A.V., Haldorson, G.J., 2009. What is your diagnosis? Intracranial mass in a cat. Veterinary Clinical Pathology 38, 39–41. Yamasaki, F., Yoshioka, H., Hama, S., Sugiyama, K., Arita, K., Kurisu, K., 2000. Recurrence of meningiomas. Cancer 89, 1102–1110.
  145. Zaki, F.A., Hurvitz, A.I., 1976. Spontaneous neoplasms of the central nervous system of the cat. Journal of Small Animal Practice 17, 773–782.
  146. Zimmerman, K.L., Bender, H.S., Boon, D., Prater, M.R., Thorn, C.E., Prater, D., Robertson, J.L., Saunders, J.K., Sponenberg, D.P., Inzana, K.D., Lanz, O.I., Wright, E., 2000. A comparison of the cytologic and histologic features of meningiomas in four dogs. Veterinary Clinical Pathology 29, 29–34.

Онкологические заболевания могут поражать различные органы и ткани организма. Встречаются опухоли и на внутренних органах. В этой статье мы расскажем вам про наиболее часто встречающиеся опухолевые заболевания внутренних органов у собак: рак лёгких, рак мозга, почек и мочевого пузыря.

Рак лёгких у собак.

Рак лёгких у собак – это онкологическое заболевание, в результате которого в лёгочной ткани животного образуются злокачественные новообразования.

Опухоли лёгких у собак можно разделить на два типа: первичные и вторичные. Первичные новообразования – это те, которые изначально образуются в лёгочной ткани. У собак они встречаются достаточно редко, но, тем не менее, и такой диагноз может быть поставлен вашему питомцу.

Большинство первичных опухолей – это производные эпителия воздушных путей: карциномы или аденокарциномы. Обратите внимание, что «раком» лёгких у собак в просторечии называют любую опухоль, однако, на самом деле этот термин означает лишь опухоли эпителиальной ткани – карциномы. Встречаются также первичные саркомы лёгких – опухоли, образованные клетками соединительной ткани этого органа.

Вторичные опухоли лёгких – это метастатические узлы. Встречаются они гораздо чаще, чем первичные. Наиболее часто встречающиеся злокачественные новообразования, дающие метастазы в лёгкие – это меланомы, остеосаркомы, опухоли молочных желёз и различные карциномы (например, щитовидной железы или ротовой полости).

Симптомы рака лёгких у собак. Опухоли не имеют внутри себя нервных окончаний, поэтому болезненности собака не ощущает. Симптомы рака лёгких у собак в основном говорят о том, что при разрастании опухолевой ткани объём лёгких сокращается, и собаке становится трудно дышать. Таким образом, вы можете наблюдать у своей собаки кашель, затруднённое или учащённое дыхание, одышку. Также могут присутствовать общие симптомы, говорящие о развитии опухолевого процесса в организме: общая слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, отказ от корма, снижение массы тела, подавленное состояние.

Диагностика. При первичном раке лёгкого симптомы у собаки могут практически не проявляться, особенно, в начале болезни. Поэтому основным методом диагностики рака лёгких у собак является рентгенография. Снимки выполняются в двух проекциях, чтобы точно определить месторасположение опухолевого узла. При постановке других онкологических диагнозов, например, при опухолях молочных желёз, также делается рентгенография лёгких, чтобы исключить развитие метастатического процесса.

Лечение рака лёгких у собак. Обычно лечение злокачественных новообразований сочетает в себя как хирургическое удаление опухоли, так и химио- и лучевую терапию. Однако, в случае рака лёгких у собак, доступ к опухоли затруднён, узлов часто бывает много, поэтому операция как метод лечения применяется достаточно редко.

Основным методом лечения в этом случае часто становится химиотерапия. Специальные препараты обладают избранной токсичностью против роста и увеличения опухолевых клеток, однако могут негативно влиять и на здоровые ткани организма, вызывая побочные эффекты: анемию, рвоту, падение иммунитета. Тем не менее, под контролем опытного специалиста химиотерапия может давать хороший лечебный эффект, что существенно продлит жизнь вашего питомца и улучшит ее качество. Лучевая терапия при раке лёгких у собак практически не применяется из-за близости сердца.

Рак головного мозга у собак.

По сравнению с другими видами опухолей, рак головного мозга у собак встречается достаточно редко, тем не менее, это сложное заболевание также заслуживает внимания. Опухоли головного мозга встречаются у животных всех пород и возрастов, однако золотистые ретриверы, боксёры, шотландские терьеры и доберманы больше подвержены этой болезни.

Новообразования мозга могут возникать из нервных клеток, клеток глии (вспомогательные клетки нервной ткани) или оболочек мозга. Наиболее распространёнными первичными опухолями у собак являются глиомы и менингиомы. Также возможно распространение опухолей прилежащих тканей и проникновение в мозг метастазов из других органов.

Симптомы. На ранних стадиях развития опухоли головного мозга у собак часто отсутствуют какие-либо симптомы проявления этого заболевания, что очень затрудняет диагностику.

По мере разрастания опухоли и сдавливания мозга появляются неврологические симптомы. Однако они не являются специфическими именно для ракового процесса и не позволяют точно определить причину их возникновения. Слабые признаки, которые могут появиться в начале развития заболевания, это изменение поведения, нежелание сидеть на руках хозяина, снижение активности. По мере развития можно заметить (в зависимости от места расположения опухоли) некоторые из следующих симптомов: круговые движения, опускание головы, дезориентацию, судороги, увеличение аппетита и жажды, рвоту, косоглазие, нистагм (частые ритмичные движения глазных яблок), наклон головы, тремор, паралич.

Диагностика рака головного мозга у собак. Выявить рак головного мозга достаточно сложно, поэтому для его определения необходимо провести полное физическое и неврологическое обследование животного. В ветклинике вашему животному проведут анализы крови (общий и биохимический), рентгены грудной и брюшной полости, а также черепа, УЗИ брюшной полости. Основными же методами диагностики в этом случае становятся КТ (компьютерная томография) и МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга. Эти методы позволяют чётко определить наличие и расположение опухолей. МРТ считается более предпочтительным методом, т. к. позволяет лучше оценить состояние мягких тканей мозга, наличие или отсутствие кист, кровоизлияний и некрозов. Окончательная диагностика типа опухоли производится с помощью биопсии ткани. Биопсия делается под контролем ультразвука или КТ.

Лечение. При лечении рака головного мозга у собак применяются различные методы и их сочетания. Паллиативное лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение состояния животного. Обычно оно включает в себя улучшение оттока, снижение скорости роста опухоли, уменьшение внутричерепного давления, а также противоэпилептическую терапию. Хирургическое удаление возможно не всегда и зависит от состояния собаки, типа опухоли и места её расположения. Наиболее распространённый метод лечения – лучевая терапия, которую также можно использовать отдельно или в сочетании с другими методами. Лучевая терапия позволяет уничтожить опухоль или замедлить её рост при минимальном вреде для окружающих опухоль тканей. Напротив, химиотерапия при лечении рака головного мозга у собак играет намного меньшую роль, чем при лечении новообразований в других органах. Использование этого метода ограничивает наличие гематоэнцефалического барьера, который не пропускает многие препараты. В зарубежных клиниках хорошо проявил себя метод введения препаратов непосредственно в опухолевый очаг, однако в России эти методы пока не используется.

Рак почек у собак.

Как и в случае рака лёгких, первичный рак почек у собак встречается достаточно редко. В основном в почках появляются метастазы другого новообразования. Пожилые собаки раком почек болеют чаще, чем молодые.

Симптомы рака почек у собак. На ранних стадиях заболевания обнаружить его сложно: симптомы часто не проявляются. По мере разрастания опухоли, появляются как общие симптомы опухолевого процесса (слабость, истощение, снижение аппетита), так и характерные для заболеваний почек, например, появление крови в моче, колик. Могут появиться также отёки конечностей.

Диагностика. Первым этапом диагностики рака почек у собак обычно становится проведение общего и биохимического анализа крови, а также анализа мочи. Далее, чтобы обнаружить опухоль, обычно применяют ультразвуковое исследование. Иногда для точной постановки диагноза берут биопсию ткани.

Лечение. Хирургическое вмешательство сводится к удалению почки, поражённой раком, обычно вместе с мочеточником и прилежащими тканями. После удаления опухоли проводится химиотерапия.

Рак мочевого пузыря у собак.

Эта опухоль у собак чаще всего возникает в шейке мочевого пузыря. Разрастаясь, она перекрывает её просвет, чем затрудняет отток мочи. У большинства собак рак мочевого пузыря – это переходно-клеточная (данное определение характеризует тип клеток эпителия) карцинома. При разрастании опухоли в процесс могут быть вовлечены и другие органы мочеполовой системы.

Симптомы рака мочевого пузыря у собак. На первых стадиях заболевание протекает бессимптомно, далее его легко можно спутать с другими болезнями мочеполовой системы: циститами, мочекаменной болезнью и другими. Самым частым симптомом, заставляющим хозяина насторожиться, является затруднённое мочеиспускание. Моча при этом бывает с кровью, мутная. Состояние животного при этом подавленное, аппетит снижен.

Диагностика. Первым шагом в диагностике рака мочевого пузыря у собак является проведение анализа мочи. В некоторых случаях в осадке удаётся обнаружить клетки опухолевой ткани.

Рак мочевого пузыря у собак может быть незаметен на рентгеновских снимках. Поэтому для его диагностики применяется метод двойной контрастной цистографии. В мочевой пузырь вводится контрастное вещество, затем его наполняют воздухом. Контрастное вещество покрывает слизистую оболочку пузыря и позволяет увидеть на рентгеновском снимке поражённые участки. Другим применяемым широко методом диагностики рака мочевого пузыря у собак является УЗИ. Если опухоль обнаружится, под контролем ультразвука можно будет взять биопсию ткани и поставить более точный диагноз.

Используется также цистоскопия: под анестезией через уретру в мочевой пузырь вводится манипулятор с камерой, который позволяет увидеть изображение опухоли и взять образец ткани для гистологического анализа.

Лечение рака мочевого пузыря у собак. Хирургические методы лечения сводятся к частичному или полному удалению мочевого пузыря. Если опухоль небольшая, её удаляют с участком стенки мочевого пузыря. Однако визуально определить границы опухоли довольно сложно, что часто приводит к рецидивам. Поэтому при больших опухолях мочевого пузыря методом выбора является химиотерапия. При раке мочевого пузыря химиотерапевтические препараты через катетер вводят непосредственно в мочевой пузырь, что позволяет им эффективно воздействовать на клетки опухоли при минимальном действии на весь остальной организм. Обычно собаки хорошо переносят такое лечение; оно может позволить либо совсем избавиться от опухоли, либо сильно замедлить ее рост и продлить жизнь собаки на несколько лет. При агрессивном раке мочевого пузыря дополнительно иногда используют также системную химиотерапию.


Посетить сайт ветеринарной клиники неврологии, травматологии и интенсивной терапии доктора Сотникова, г. Санкт-Петербург

Введение

Злокачественные опухоли головного мозга (ОГМ) имеют ряд особенностей, отличающих их от опухолей других локализаций.

Во-первых, большинство ОГМ характеризуются отсутствием лимфогенного и гематогенного метастазирования за пределы центральной нервной системы. Распространение опухоли происходит, в основном, по оболочкам головного мозга, ликворным проводниковым путям мозга и периваскулярным пространствам.

Во-вторых, ОГМ свойственна особая тяжесть клинических симптомов. Сравнительно малый объем черепа животного, распространение опухоли в жизненно важные структуры мозга приводят к быстрому развитию довольно сложной клинической картины, отягощенной гипертензионным синдромом за счет отека головного мозга и окклюзии желудочковой системы.

В-третьих, развитие тех или иных симптомов заболевания во многом определяется локализацией первичной опухоли, направлением ее роста, особенностью вовлечения в патологический процесс смежных мозговых структур.

Лечение злокачественных ОГМ осложняется целым рядом факторов. К ним относятся резистентность большинства опухолей к средствам традиционной терапии, инфильтративное распространение в паренхиму мозга, ограниченное проникновение лекарственных препаратов в опухолевую ткань через гематоэнцефалический барьер. Опухоли высокой степени злокачественности, как правило, обладают высокой пролиферативной активностью.

Диагностика

Объектами предлагаемого исследования стали собаки и кошки с опухолями головного мозга, пациенты ветеринарной клиники неврологии, травматологии и интенсивной терапии (г. Санкт-Петербург) с 2004 по 2009 г.г. Это: 64 собаки от 6 месяцев до 15 лет и 9 кошек от 5 до 13 лет. Животные с возможными метастазами опухолей молочной железы (МЖ) и других новообразований не учитывались. Все пациенты были обследованы по стандартной клинической методике, включающей в себя сбор анамнеза, неврологическое обследование и рентгенологическое, офтальмологическое, электроэнцефалографическое и эхоэнцефалоскопическое исследования (у карликовых собак). Затем, для решения вопроса об оперативном вмешательстве, пациентам было проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга,так как именно этот метод исследования является наиболее предпочтительным для постановки диагноза и уточнения локализации новообразования, и в настоящее время выступает важным компонентом дооперационной оценки и диагностики у пациентов с опухолями головного мозга (Herzog RJ., Guyer RD., Graham-Smith A., Simmons ED Jr., 1995; Hilterhaus F., Draf W., Hoererhalt, Liang L., Korogi Y., Sugahara T., 2002). Дополнительные диагностические процедуры, если они были необходимы, включали в себя компьютерную томографию для оценки изменений со стороны костей черепа и церебральную ангиографию.

По результатам проведенных исследований было установлено, что наиболее часто встречающиеся новообразования головного мозга у собак -- это астроцитома, олигодендроглиома, менингиома, глиома, эпендимома. У кошек чаще всего диагностировались менингиома, астроцитома, глиома.

Предлагаемое лечение

Тактика лечения зависит от степени злокачественности опухоли. Одним из доминирующих в последнее время подходов, доступных в ветеринарной клинике, является хирургическое вмешательство в сочетании с химиотерапией. В некоторых случаях применяется только медикаментозное лечение.

Основным видом хирургического вмешательства является краниотомия, направленная на удаление опухоли и обеспечение внутричерепной декомпрессии. На объем хирургической резекции в основном влияет локализация опухоли. Например, опухоли лобной доли могут быть удалены практически полностью, а менингиомы, находящиеся, как правило, снаружи головного мозга (тогда как опухоли других локализаций распространяются в подкорковые структуры мозга), не подлежат радикальному удалению. Особенно неудовлетворительными являются результаты хирургического лечения собак с глиомами III-IV степени анаплазии. С учетом инфильтративного роста большинства ОГМ, вовлечения в опухолевый процесс функционально и жизненно важных отделов головного мозга, нельзя считать оправданным применение исключительно хирургического метода лечения. Последнее обстоятельство усугубляется тем, что оперативное вмешательство в ряде случаев может вызвать осложнения, которые приводят к летальному исходу.

Современные технологии позволяют значительно повысить безопасность и эффективность нейрохирургических вмешательств. Это методы дооперационной, интраоперационной визуализации. К сожалению, большинство опухолей головного мозга мало отличаются от мозговой ткани, и поэтому необходимо проведение ультразвукового исследования в момент операции с целью определения локализации и радикальности проведенной операции. Максимально возможное хирургическое удаление опухоли в адекватном функционально допустимом объеме значительно улучшает качество жизни пациентов данной категории и позволяет увеличить резерв времени для проведения терапии. Следует отметить, что оперативное вмешательство, безусловно, является важным компонентом лечения опухолей головного мозга, обеспечивающим снижение масс-эффекта сразу и на значительную величину. В большинстве случаев достигнуть сколько-нибудь значимого лечебного эффекта без проведения оперативного удаления опухоли невозможно.

Подводя итоги, следует констатировать, что проблема лечения злокачественных опухолей головного мозга, несмотря на достижения современной ветеринарной медицины, еще не разрешена. Повышение радикальности хирургических вмешательств, использование до- и интраоперационной визуализации повышают результаты оперативного лечения, но не приводят к окончательному выздоровлению пациентов. (Черемисин В. М. и соавт., 1995; Черенков В. Г. и соавт., 1998; Лошаков В. А., 2003).

Из 64 обследованных в клинике собак были прооперированы 15 животных. Из них во время операции погиб один пациент, в ранний послеоперационный период умерли пять животных. Меньше полугода после хирургического вмешательства прожили пять собак (у двух причина гибели напрямую не связана с опухолью головного мозга: одна умерла через четыре месяца от пневмонии, другая была подвергнута эвтаназии по просьбе хозяев). Более шести месяцев после операции прожили два пациента. Еще два пациента продолжают лечение.

Диагностика и хирургическое лечение опухолей головного мозга является одной из актуальных проблем современной ветеринарной нейрохирургии и требуют дальнейшего исследования. Для этого нужно создать ассоциацию или общество ветеринарных неврологов в нашей стране. Также необходимо признать ветеринарную неврологию отдельной наукой или дисциплиной и ввести ее преподавание в российских ВУЗах.

Клинические примеры опухолей головного мозга

Клинический пример опухоли головного мозга у таксы

Такса, 7 лет, поступила в клинику с симптомами атаксии эпилептических приступов. Диагноз поставлен на основании МРТ. Проведена операция по удалению новообразования.

Клинический пример опухоли головного мозга у собаки породы боксер

Боксер, кобель возраст 6 лет, поступил в состоянии эпилептического статуса. В диагностических целях были проведены электроэнцефалография (ЭЭГ), МРТ. Проведена операция по удалению новообразования (по результатам гистологии -- олигодендроглиома).

Пациент: боксер. Опухоль мозга перед операцией.

Дата обследования: 30.07.2009

Монтаж: Монополярный 8

Фоновая запись

Над обоими полушариями альфа-ритм не pегистpиpуется.

Над обоими полушариями наблюдается низкочастотный бета-ритм частотой 14-20 Гц амплитудой до 27 мкВ слева (до 21мкВ справа).

Над обоими полушариями наблюдается высокочастотный бета-ритм частотой 20-35 Гц амплитудой до 45 мкВ слева (до 31 мкВ справа).

Бета-ритм доминирует в центральных (C3A1, C4A2) отведениях.

Преобладание дельта ритма в лобных отведениях.

Асимметрия бета-ритма.

А -амплитуда спектра, мкВ/с; S -мощность спектра, мкВ^2/с^2; F -частота, Гц; Индекс ритма -%

Метод электроэнцефалографии может помочь в постановке диагноза, а также может служить методом мониторинга проводимого лечения и прогностическим методом до и после операции.

УЗИ-диагностика во время проведения операции в современных условиях ветеринарной операционной является одним из немногих возможных методов визуализации новообразования во время операции. Позволяет достоверно отличить мозговую ткань от опухолевой, проконтролировать полноту удаления новообразования.

Клинический пример удаления опухоли мозжечка стенки четвертого желудочка

Собака, 7 лет, породы стаффордширский бультерьер. Неврологический диагноз: бульбарный паралич, атаксия, нистагм. По данным МРТ -- новообразование мозжечка.

В тех случаях когда по данным МРТ новообразование граничит с желудочками мозга, особенно с 4-м желудочком, можно с целью более детальной визуализации новообразования провести вентрикулоскопию.

Клинический пример удаления менингиомы в области мозжечка у кота

Кот, 7 лет, с симптомами атаксии и нистагм. При проведении консервативного лечения с использованием маннита и дексаметазона наблюдалось временное уменьшение неврологической симптоматики.

Список литературы:

1. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. (1993) «Медицинская радиология и рентгенология». Медицина, Москва, 560 с.

2. Гальперин Э.К., Констайн Л.И., Констайн Л.С., Кан Л.Е.(1999) «Лучевая терапия в детской онкологии» (Пер. с англ.).Москва, с. 50-177.

3. Кислицын Ю.В. (1999) «Проницаемость гематоэнцефалического барьера у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде». Журн. Вопр. нейрохирургии, 1: 25-27.

4.Черемисин В.М., Гайдар Б.В., Асатурян М.А., Коробкова И.М., Труфанов Г.Е., Аносов Н.А. (1995) «Результаты комбинированного лечения больных с глиальными опухолямибольших полушарий головного мозга». Вестн. радиол. рентгенологии, 4: 13-15.

5.Черенков В.Г., Пыхтин А.В., Мороз В.А., Бондарь Б.Е.,Задорожный В.В., Михайлов А.И. (1998) «Криодеструкция аденогипофиза в лечении больных с распространенными формами канцероматоза». Бюл. Укр. асоціації нейрохірургів,5: 121-122.

6. Magnetic Resonance Imaging. / RJ. Herzog, RD. Guyer, A. Graham-Smith, ED Jr. Simmons // Spine.- 1995.- Vol.20.- №16.- P.1834-1838.

7. Hilterhaus F, Draf W. Hoererhalt in der Chirurgie des Akustikusneurinoms / Interdisziplinaeres Management von Tumoren der Schaedelbasis: Wege zur optimalen individuellen Therapie (9.Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft fuer Schaedelbasischirurgie).-Hannover, Deutschland, 2001. - P.26.

8. Liang L, Korogi Y, Sugahara T. MRI of intracranial germ-cell tumours. Neuroradiology 2002; 44:382-388.

Sotnikov V.V.

Veterinary clinic of neurology, traumatology and intensive therapy, Russian Federation, Saint-Peterburg.

Центральная нервная система – «стержень» любого организма, от червяка до человека. От ее состояния зависит жизнеспособность любого млекопитающего. И наши домашние псы не исключение. Любая патология нервной системы в общем и мозга в частности является смертельно опасной. Так, опухоль мозга у собаки, вне зависимости от ее этиологии, вполне может привести к гибели животного или тяжелейшей его инвалидности.

На данный момент накоплено огромное количество информации об опухолевых заболеваниях головного мозга. Чтобы лучше понять сущность заболевания, предлагаем вам ознакомиться с краткой его классификацией. Итак, патология делится на следующие типы:

  • Опухоли доброкачественной этиологии. Отличаются четкой локализацией, хорошо заметна граница патологической и здоровой ткани. Не дают метастазов и медленно растут.
  • Злокачественные новообразования. Соответственно, здесь все наоборот: растут чрезвычайно быстро, граница между ними и здоровой нервной тканью практически не выражена, дают много метастазов и практически наверняка приводят к гибели животного.

Нужно также знать, что опухоли сильно разнятся по своему происхождению:

  • Первичные. Возникают в самом мозге (глиома, нейробластома и прочие).
  • Вторичная опухоль головного мозга у собак. Может первоначально появляться как в других отделах нервной системы, так и в других внутренних органах собаки. Чаще всего вторичными бывают злокачественные новообразования, попадающие в мозг посредством метастазов.

Читайте также: Панлейкопения у собак: симптомы и лечение болезни

Как вовремя обнаружить?

Сделать это чрезвычайно сложно, так как симптомы до поры до времени отсутствуют. Наиболее характерными и специфическими признаками поражения ЦНС являются разного рода припадки, порой напоминающие эпилепсию. Нередко отмечается «маятниковая» ходьба, когда пес раскачивается при ходьбе, или «карусель», когда собака кружится на одном месте. Взгляд у животного при этом может быть как остекленевшим и неживым, так и страдающим. Очень часто бывают параличи, параплегии, приступы неудержимой рвоты. Иногда собака начинает есть все, вплоть до лески или пакетов.

Важно! В последнем случае не следует исключать бешенство , так что срочно звоните ветеринару!

Общее состояние у пса подавленное, он отказывается от пищи, а иногда и от воды. Животное может становиться излишне ласковым или агрессивным, в некоторых случаях пес перестает узнавать хозяина. Опять-таки, в этом случае важно дифференцировать опухоль от бешенства! По некоторым признакам можно понять, где конкретно «угнездилось» новообразование:

  • Если животное ослабло, у него нарушено восприятие окружающего пространства – лобно-теменная доля.
  • Отсутствие обоняния указывает на то, что опухоль находится где-то в районе внутренней поверхности височных долей.
  • Если пес не видит, высока вероятность поражения зрительного нерва.

Есть ли шанс на спасение?

Да, есть. Во-первых, паллиативное лечение. Оно подразумевает глюкокортикостероиды и фенобарбитал, который снимает . Гормоны же в этом случае нужны для замедления скорости роста опухоли и для нормализации внутричерепного давления. В частности, иногда собака с опухолью мозга живет на дексаметазоне очень долго, так как данный препарат во многих случаях дает выраженный положительный эффект. К сожалению, в большинстве случаев полностью решить проблему позволяет только хирургическое вмешательство с последующим удалением новообразования. В наиболее оснащенных и дорогих клиниках применяют лучевую терапию и химиолечение.