Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело .
При используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.
Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами - антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.
По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей. Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.
По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате или операции.
Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR). Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.
Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.
Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании , это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.
ER и PR - протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток.
В организме человека постоянно вырабатываются гормоны - эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.
Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.
Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при . Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию .
При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким .
Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от 0 до 10 . Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.
Her2Neu - это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это - ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.
В некоторых опухолях (чаще всего , ) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu , что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.
Также снижается эффективность , гормональной терапии . Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.
Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:
Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:
2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ)
В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu .
Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.
В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu. Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб) . Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.
Ki-67 - это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.
Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.
Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67 , тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение . И наоборот - чем выше показатель Ki-67 , тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.
Белок p53 - это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности.
Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке - активируется.
Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Это называется - индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки.
При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание белка p53 обнаруживается в 50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).
Количество белка p53 , определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни. Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту. Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию .
VEGF – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.
Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать. Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF - для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.
Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения такими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.
Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) . При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).
В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.
В последние годы наблюдается увеличение численности онкологических заболеваний молочной железы у женщин. Причина такой неутешительной статистики объясняется многими факторами. Прежде чем прописать соответствующую терапию, онкологи назначают тестирование, результаты которого помогают определиться с лечебной методикой. Среди этих тестов и анализов важную роль играет так называемый индекс ки-67.
Что это за показатель, и как ki 67 при раке молочной железы помогает установить индивидуальность прогрессирования патологии и разработать оптимальный план лечения?
Индекс ki-67 — это особый белок, так сказать антиген злокачественной опухоли, присутствующий в организме человека. Данное вещество формируется исключительно в момент дробления клеток, но если раковые клетки находятся в пассивном состоянии, выявить его невозможно, поэтому он не обнаруживается при обычном гистологическом изучении биоптата. Благодаря такой особенности маркера, медицине под силу спрогнозировать дальнейшее развитие опухолевого процесса.
Исследование РМЖ осуществляется на образцах перерожденных тканей, которые берутся при биопсии либо во время хирургической операции. Последующая обработка мутированного материала осуществляется либо с применением комплексных тестов, позволяющие вывести шкалу активности геномов, либо иммуногистохимического метода.
На сегодняшний день выявление индекса выполняется при диагностировании пациенток, у которых обнаружена карцинома в молочной железе. Однако данный исследовательский метод эффективен не только при раке груди, а и других опухолей в организме человека, однако именно при РМЖ он выполняется чаще, чем в других эпизодах онкологии.
При злокачественной природе опухоли врач рекомендует женщине пройти тестирование для того, чтобы установить влияет ли показатель антигена на формирование опухоли. Помимо этого, назначаются и другие анализы, к примеру, присутствует ли рецептор her2-neu. Исходя из полученных данных, и разрабатывается дальнейшая противоопухолевая терапия. Чем больше клеток занято в синтезе, тем выше уровень онкомаркера.
Показанием для назначения обследования на ки 67 при раке молочной железы является:
Параллельно с этим устанавливается гормональная особенность опухолевого образования, и насколько велик риск формирования вторичных очагов в лимфатической системе и других органах.
Вне зависимости от того, насколько чувствительна опухоль к терапии гормональными препаратами и присутствует либо отсутствует поражение лимфатических узлов молочной железы, при большом показателе ki-67 часто наблюдаются рецидивы, которые снижают шансы на выздоровление. Под рецидивными моментами подразумевается:
Если при рецидивирующем раке показатель маркера существенно возрос, по сравнению с первичным, это указывает на необходимость применения более агрессивных лечебных методов и их комбинацию.
Для сдачи анализа на реакцию маркера не требуется особого подготовительного периода и специальной обстановки. Специалист делает забор образца поврежденной ткани и выполняет его окрашивание, тем самым устанавливая численность клеток, готовых к синтезу, или находящихся в цикле размножения.
Для того чтобы расшифровать результат, используется специальный тип реактивов, в которых присутствуют отмеченные определенными веществами антитела:
Расшифровка теста выполняется в процентном соотношении:
Данный индекс применяется и с целью определения эффективности терапии. Если она прошла удачно, то уровень маркера понижается.
Онкомаркер ки-67 отличается высокой способностью в отношении определения делящихся (пролиферативных) клеток. Установив его степень, можно с точностью спрогнозировать показатель выживаемости.
Если его уровень очень высокий, то есть дробящих клеток достаточно много, значит, раковая опухоль будет хорошо поддаваться лечению химией. Дело в том, что препараты, используемые при химиотерапии, воздействуют только на пролиферативные клетки, а в иной ситуации ее применение не даст должного лечебного эффекта.
Однако у каждого высокоточного анализа имеются индивидуальные минусы, не является исключением и маркер ки 67. С одной стороны, высокий индекс указывает на неутешительный прогноз, но эффективность химиотерапии будет высока. С другой стороны, этот тест может и не пригодится при адъювантной химиотерапии.
Исходя из показателя ki-67 при онкологии грудной железы, и определяется дальнейшая терапия в отношении болезни. Исходя из того, насколько сильно превышена его норма и определяется дальнейший метод лечения:
Учитывая результаты анализов и предполагаемого прогноза, выполняется расшифровка ki 67, исходя из которой, можно сказать, сколько пациентке остается жить:
Если во время рецидива болезни онкомаркер показывает более высокое значение, чем было при первичной опухоли, значит, вторичная популяция опухоли имеет более агрессивный характер. В данном эпизоде потребуется комбинированная терапия, и скорее намного травматичнее, чем на первой стадии патологии.
Prognostic and predictive value of Ki-67 in triple-negative breast cancer
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058740/
Это исследование состояло в том, чтобы исследовать прогностическую роль Ki-67 в дальнейшей классификации тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC) и проверить, может ли высокий уровень экспрессии Ki67 прогнозировать выгоду от карбоплатина. С января 2004 года по декабрь 2012 года 363 пациента, работавшие для TNBC, были идентифицированы через институциональную клиническую базу данных. После медианного наблюдения в течение 34 месяцев (5,2-120,0 месяца) у 62 пациентов (17,1%) наблюдались рецидивы, а 33 пациента (9,1%) умерли от рака молочной железы. При однофакторном анализе высокий индекс Ki-67, а также больший размер опухоли и вовлечение лимфатических узлов были связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью (DFS) и общей выживаемостью (ОС). В многофакторном анализе высокий Ki-67 является независимым фактором риска для DFS (коэффициент риска, RR: 2,835, доверительный интервал 95%, 95% ДИ: 1,586-5,068, P
Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) представляет собой подгруппу рака молочной железы, лишенную рецептора эстрогенного рецептора (ER) и экспрессии рецептора прогестерона (PR), а также амплификацию рецептора 2 эпителиального фактора роста человека (HER2). С гистологической точки зрения TNBC является общим иммуногистохимическим (IHC) статусом для ряда опухолей с гетерогенными клиническими проявлениями . Недавнее исследование выявило шесть подтипов TNBC, которые показывают уникальные профили . Учитывая биологическое разнообразие в TNBC, необходимо идентифицировать подтипы с лучшим прогнозом, который может быть использован для интенсивной адъювантной терапии, а также для тех, кто нуждается в более агрессивных полках.
Опухолевая активность, важная клеточная функция, тесно связана с поведением опухолей при раке молочной железы . Разработаны различные методы оценки скорости пролиферации, включая митотический счет, оценку клеточной фракции в S-фазе клеточного цикла и определение IHC связанных с пролиферией антигенов. Ki-67 является одним из наиболее широко используемых антигенов пролиферации IHC и подтвержден как независимый прогностический и прогностический фактор раннего рака молочной железы . Значение Ki-67 является важным параметром при подклассификации просвечивающих опухолей в хорошую прогностическую подгруппу Luminal A и подгруппу Luminal B с плохим прогнозом в соответствии с Международным экспертным консенсусом в Санкт-Галлене . Хотя прогностическая ценность уровня Ki-67 в TNBC пока неясна.
Лечение TNBC было сложным. TNBC, как правило, считается проявляющим более агрессивное клиническое поведение и более высокий риск рецидива опухоли и смертности по сравнению с его неттриппенгативными аналогами. Кроме того, отсутствие четко определенных молекулярных целей делает его хуже, и единственной стратегией лечения являются цитотоксические агенты. Платиновая соль является одним из новых агентов при лечении TNBC. Многие исследователи изучили роль цисплатина и карбоплатина для лечения TNBC в неоадъювантной и метастатической обстановке , в то время как добавление карбоплатина на ранней стадии заболевания по-прежнему не имеет убедительных доказательств. Один важный вопрос заключается в том, должны ли все пациенты TNBC подвергаться воздействию карбоплатина, с его токсическими эффектами и высокой скоростью прекращения лечения; или все пациенты с TNBC получат аналогичные результаты от соли платины .
Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать роль Ki-67 в дальнейшей классификации TNBC на подтипы с различным прогнозом и может ли уровень экспрессии Ki-67 прогнозировать преимущество TNBC от карбоплатина в условиях адъювантной терапии.
В исследование было включено 363 пациента с TNBC. Средний возраст составлял 55 лет (диапазон 23-86). Двести семьдесят пять пациентов (75,8%) подверглись мастэктомии; 324 (89,3%) пациентов прошли химиотерапию. Схемы химиотерапии включали EC (Эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, Циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов), EC-T (Эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, Циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов, за которым следует доцетаксел 100 мг / м2 IV в день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов), TEC (доцетаксел 75 мг / м2 IV день 1, эпирубицин 75 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 6 циклов), TC (доцетаксел 75 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклический каждые 21 день в течение 4 циклов), EC -wPCb (эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклический каждые 21 день в течение 4 циклов с последующим паклитакселом 75 мг / м2 IV день 1, площадь карбоплатина 2 · 0 под кривой, циклическая еженедельно для 12 циклов) и wPCb (паклитаксел 75 мг / м2 IV день 1, площадь карбоплатина 2 · 0 под кривой, циклически каждую неделю в течение 12 циклов). Схемы, содержащие как антрациклин, так и таксаны, были использованы у 177 пациентов (48,8%) и 58 (16,0%) пациентов получали платиносодержащую схему. Сто семьдесят один пациент (47,1%) получил лучевую терапию.
Из 363 тройных негативных опухолей 317 (87,3%) были гистологически идентифицированы как инвазивные протоковые карциномы, 17 (4,7%) в качестве апокринных карцином, 9 (2,5%) в качестве медуллярных карцином, 7 (1,9%) в качестве метапластических карцином, 2 (0,6% %) как инвазивные дольковые карциномы, 3 (0,8%) в качестве нейроэндокринной карциномы, 3 (0,8%) в качестве инвазивной папиллярной карциномы, 2 (0,6%) в качестве аденоцистозной карциномы, 1 (0,3%) в качестве миоэпителиальной карциномы, 1 (0,3%), опухоли злокачественных филлодов и 1 (0,3%) в виде муцинозной карциномы.
Средний уровень экспрессии Ki-67 составлял 40%. С 40% в качестве показателя отсечки индекса Ki-67 196 пациентов (54,0%) были классифицированы как низкая экспрессия Ki-67 и 167 пациентов (46,0%) в качестве высокой экспрессии. Характеристики пациентов в сочетании с уровнем экспрессии Ki-67 описаны в таблице 1. Высокий уровень экспрессии Ki- 67 в TNBC был более распространен в IDC по сравнению с не-IDC (p
После медианного периода наблюдения 34,0 месяца (5,2- 120,0 месяцев) наблюдалось 62 первых события (17,1%), у 24 (12,2%) в группе уровня низкого уровня Ki-67 и у 38 (22,8%) в высоких -выражение уровня (X2 = 11.372, p = 0.001). 62 первых события включали 53 рецидива с 30 локорегионарными рецидивами и 44 отдаленными метастазами и 9 другими событиями с 6 контралатеральными раками молочной железы. Все локальные рекуррентные поражения и контралатеральные повреждения груди были доказаны с использованием либо тонкой иглы аспирации, либо биопсии ядра иглы. Тридцать три пациента (9,1%) умерли во время наблюдения, а пациенты с высокой экспрессией Ki-67 имели более высокий уровень смертности (13,2% против 5,6%, Х2 = 13,368, р
(A) 3-летняя DFS была значительно лучше в группе с низким Ki-67, чем в группе с высоким уровнем Ki-67 (90,8% против 78,4% логарифмического ранга p = 0,001) и (B). Более плохая 3-летняя ОС также была обнаружены в группе высокого Ki-67 (98,0% против 90,4% логарифма р = 0,000).
При однофакторном анализе только высокая экспрессия Ki-67, больший размер опухоли, положительность лимфатических узлов были связаны с более короткими DFS и ОС, тогда как другие клинические патологические характеристики, такие как возраст, гистологический подтип и уровень опухоли, не влияли на прогноз. В многофакторном анализе Ki-67 является независимым прогностическим фактором для DFS (коэффициент риска, RR: 2,835, доверительный интервал 95%, 95% ДИ: 1,586-5,068, P
При анализе 3-летней DFS по распределению Ki-67 анализ STEPP показал возможное положительное действие карбоплатина у пациентов с высокопролиферативной опухолью (Ki-67> 40%) (рисунок 2A). На фигуре 2В и на фигуре 2С представлена наблюдаемая доля DFS соответственно для пациентов с «высоким» и «низким» Ki-67, стратифицированными группой лечения. У пациентов с низким уровнем рака молочной железы Ki-67 использование карбоплатина мало добавляет, если таковые имеются, к 3-летнему DFS (HR: 0,608, 95% ДИ: 0,176-2,103). Тем не менее, пациенты в группе высокого Ki-67, по-видимому, имеют замечательные лучшие 3-летние показатели DFS при лечении карбоплатином (HR: 0,478, 95% ДИ: 0,279-0,819). Взаимодействие между Ki-67 и лечением не было статистически значимым (p = 0,346).
(A) План воздействия на эффект субпопуляции (STEPP) 3-летней выживаемости без болезни. (B) Безрецидивная выживаемость в группе высокого уровня Ki-67 (Ki-67> 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. (C) Безрецидивная выживаемость в группе с низким Ki-67 (Ki-67 ≤ 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. Сообщалось о единичных значениях р-значений критерия рангового рейтинга и коэффициентов опасности (HR) (карбоплатин против некарбоплатина).
TNBC представляет собой группу опухолей с плохим прогнозом из-за агрессивной биологии опухоли и отсутствия целевых агентов . Лучшее понимание его биологического поведения имеет важное значение для улучшения результатов для пациентов TNBC. В этом исследовании мы ретроспективно рассмотрели 363 пациента для анализа корреляции уровня экспрессии Ki-67 с клинико-патологическими характеристиками и прогнозом TNBC. Все пациенты, приходящие из одного центра, гарантировали, что качество теста патологических биомаркеров и решение о лечении в основном стабильны.
Использование Ki-67 в качестве прогностического маркера при раке молочной железы широко исследовано, но лишь несколько исследований исследовали его в тройной отрицательной подгруппе . Некоторые исследователи исследовали прогностическую ценность K-67 во всей когорте рака молочной железы, но число случаев в TNBC и Her2 + было довольно небольшим, и это может ограничить способность Ki-67 идентифицировать клинически различные подклассы. Исследование, проведенное в корейской группе , показало, что высокое предохранение от Ki-67 (≥ 10%) было значительно связано с плохой выживаемостью без рецидива и общей выживаемостью в TNBC, несмотря на более высокую скорость патологического полного ответа (pCR) , Munzone et al. сообщили, что индекс маркировки Ki-67 был связан с различными подгруппами прогноза в отрицательно-отрицательном TNBC с предельным значением 35%. В соответствии с этими результатами наше исследование показало, что высокая экспрессия Ki-67 (> 40%) достоверно коррелирует с худшим прогнозом у пациентов с TNBC, независимо от размера опухоли и состояния лимфатических узлов.
Измерение Ki-67 по IHC является недорогим методом, подходящим для широкого использования в клинической практике . Международная Ки-67 в Рабочей группе по раку молочной железы предложила рекомендации по анализу, отчетности и использованию этого потенциально важного маркера на основе имеющихся данных . В этом исследовании строго соблюдались руководящие принципы, которые гарантировали его ценность. В другом ретроспективном исследовании из нашего центра высокая экспрессия Ki-67 коррелировала с ранним рецидивом в Luminal B / Her2 отрицательном раке молочной железы с предельной величиной 30%. Это может отражать стабильность и надежность теста Ki-67 в одном центре.
Точки отсечения индекса Ki-67, используемые в клинических испытаниях и исследованиях, широко различались , варьировались от 10% до 61%. Поскольку исходные значения Ki-67 для тройных отрицательных и HER2-положительных опухолей намного выше, чем для просвечивающих опухолей , выбор отсечки Ki-67 может быть более очевидным, если бы он рассматривался в каждой подгруппе соответственно. В этом исследовании мы выбрали медиану Ki- 67 как срезающую ценность, которая широко использовалась в других исследованиях . Ввиду изменчивости между наблюдателями и между лабораториями требуется гораздо больше доказательств, чтобы установить соответствующую точку отсечения Ki-67 для TNBC.
Время наблюдения нашего исследования относительно невелико. Однако, несмотря на среднее 34-месячное наблюдение, уровень экспрессии Ki-67 показывает его независимую прогностическую ценность в TNBC. Это может быть связано с ранней репликацией TNBC в течение первых трех лет наблюдения . В этом исследовании 94,3% (50/53) рецидив произошел в первые три года после операции.
Ключевым моментом для использования платинового режима было бы выбор правильного пациента. Существует хорошо описанная связь между TNBC и мутациями зародышевой линии BRCA . Неоадъювантные исследования показали высокие показатели pCR среди ассоциированных с BRCA1 раковых опухолей молочной железы, получавших цисплатин . Однако обычное клиническое применение тестов гена BRCA все еще имеет некоторые трудности. Хотя тест Ki-67 более удобен и экономичен и может быть хорошей альтернативой.
В клиническом исследовании GeparSixto добавление неоадъювантного карбоплатина к режиму таксана-антрациклина значительно увеличивает долю pCR пациентов TNBC. Анализ подгруппы показал, что радиодобаток Odds благоприятствует карбоплатину в группе высокого Ki-67 (> 20%) составляет 1,40 (95% ДИ: 0,968-2,02), что выше, чем в группе с низким Ki-67 (OR: 1,09, 95% ДИ: 0,490 -2,4). Аналогичным образом, наше исследование показало возможное положительное действие карбоплатина у пациентов с высокопролиферативной опухолью (Ki-67> 40%) в адъювантной обстановке. Но эту тенденцию еще нужно проверить в дальнейших перспективных, хорошо сбалансированных исследованиях с большим размером выборки.
Одно из возможных ограничений этого исследования может быть связано с гетерогенностью адъювантной терапии, поскольку не все пациенты получали одинаковый режим. Однако мы можем оценить, что среди пациентов, получавших химиотерапию, большинство (72,5%) получали схему, содержащую антрациклин, и более половины из них (55,6%) получали схемы, содержащие как антрациклин, так и таксаны.
В заключение, TNBC представляется гетерогенной группой с различными клиническими результатами. TNBC с высоким потенциалом распространения следует отслеживать чаще всего в течение трех лет и может быть кандидатом на дополнительные послеоперационные методы лечения с различными механизмами, такими как карбоплатин.
Мы собрали информацию о последовательных пациентах с раком молочной железы, перенесших операцию на грудную клетку в период с января 2004 года по декабрь 2012 года в больнице Шанхая Руиджин, через базу данных по раку молочной железы в Комплексном центре здоровья молочной железы. Протокол был одобрен Этическими комитетами Шанхайской больницы Жуйджин, и все пациенты представили свои письменные информированные согласия участнику этого исследования до того, как были собраны клинические и патологические данные.
Было ретроспективно исследовано 363 пациента с TNBC. Исходные данные, включая возраст, характеристики опухоли (размер опухоли, метастазы в лимфатические узлы, отдаленные метастазы, уровень опухоли, патологическую стадию, экспрессию ER / PR / HER2 и гистологический тип) и хирургическую информацию. Решение о лечении для каждого пациента проводилось на ежедневном междисциплинарном совещании, на котором присутствовали хирурги, медицинские онкологи, радиационные онкологи и патологоанатомы.
Опухоли были классифицированы гистологически в соответствии с классификацией опухолей Всемирной организации здравоохранения . Гистологический класс оценивали в соответствии с системой подсчета Элстона и Эллиса . Окрашивание IHC ER, PR, HER2 и Ki-67 проводилось обычно с использованием системы Ventana BenchMark XT (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ). Окрашивание IHC проводили на 4 мкм срезах секций ткани с фиксированным парафином (FFPE) с первичными антителами против ER (SP1, 1: 100, Дако, Дания), PR (PgR 636, 1: 100, Дако, Дания), HER2 (4B5, Roche, Швейцария), K-67 (MIB-1, 1: 100, Дако, Дания). Выражение IHC HER2 оценивали следующим образом: 0 (отсутствие окрашивания или слабое окрашивание мембраны), 1+ (слабое окрашивание мембраны в> 10% опухолевых клеток, неполное окрашивание мембраны), 2+ (слабое или умеренное окрашивание мембран в> 10% опухолевых клеток) и 3+ (однородное, интенсивное окрашивание мембран> 30% инвазивных опухолевых клеток). Тест на флуоресценцию in situ гибридизации (FISH) для амплификации гена HER2 был обычно упорядочен, когда HER2 был IHC 2+. FISH выполняли с использованием набора PathVysion HER-2 DNA FISH Kit (Vysis Inc, Downers Grove, IL) в соответствии с инструкциями производителя.
Все гистологические и IHC-опухолевые слайды оценивались двумя патологами. Гистологические оценки и все биологические особенности оценивались на основе инвазивных компонентов.
Обрезание для положительности ER и позитивности PR было 1% положительных опухолевых клеток с ядерным окрашиванием . Положительным для HER2 было либо усиление IHC HER2 3+, либо FISH (отношение HER2 к CEP17 ≥ 2,0 или среднее число копий HER2 ≥ 6,0 сигналов / ячейка) . Индекс Ki-67 выражался как процент положительно ядерных окрашивающих клеток среди по меньшей мере 1000 инвазивных клеток в районе, набранном. Интенсивность окрашивания не имела значения .
Рецидив рака молочной железы определялся как первая доказанная инвазивная локальная / контралатеральная грудь, региональная или отдаленная рецидив в любом месте . Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как интервал от даты первичной операции до первого рецидива, второго первичного инвазивного рака молочной железы или смерти, относящегося к любой причине. Общая выживаемость (ОС) определялась как время от даты первичной операции до момента смерти независимо от рака молочной железы, связанного или нет.
Все значения p менее 0,05 считались статистически значимыми. Все статистические тесты были двусторонними, с доверительным интервалом 95%. Тест Chi-Square использовался для категоризированных переменных (точный критерий Фишера, когда тест Чи-квадрат был недоступен). Кривые выживания были построены методом Каплана-Мейера. Тест логарифмического ранжирования использовался для определения ассоциаций между отдельными переменными и выживаемостью, моделирования логистической регрессии для изучения связи особенностей опухоли с уровнем экспрессии Ki-67 и регрессионным анализом пропорциональных рисков Кокса для выявления значимых прогностических факторов в TNBC. Статистический анализ проводился в SPSS версии 17.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс).
Взаимодействие между использованием карбоплатина и K-67 было графически оценено с использованием методологии Pattern of Pattern of Surpopulation (STEPP) . Вкратце, метод STEPP использует подход с раздвижными окнами для определения нескольких перекрывающихся субпопуляций пациентов в соответствии с непрерывным ковариатом, таких как Ki-67, и вычисляет результирующие эффекты лечения, оцениваемые в каждой субпопуляции. Анализ STEPP проводился с программным обеспечением R (http://cran.r-project.org/) с пакетом «STEPP».
Это исследование было профинансировано Национальным научным фондом Китая 81572581. Финансисты не играли никакой роли в разработке исследований, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись. Это расследование было представлено в виде стендовых обсуждений в Конгрессе EMSO Asia 2015, 18-21 декабря 2015 г., Сингапур.
Для цитирования:
Лазукин А.В. Роль маркера Ki-67 в определении прогноза при раке молочной железы // РМЖ. 2013. №1. С. 28
Реферат. Анализируются возможности маркера клеточной пролиферации Ki-67 для оценки пролиферативной активности опухоли, прогноза течения заболевания и решения вопроса о дополнительном лекарственном лечении новообразования.
Ключевые слова: пролиферативная активность, рак молочной железы, Ki-67, адъювантная и неоадъювантная химиотерапия, прогноз.
Прогностическая роль Ki-67 при назначении адъювантной химиотерапии
Для оценки пролиферативной активности опухоли применяются различные подходы, включая подсчет фигур митозов в поле зрения, использование меченных нуклеотидов и оценку сигнала от препарата, встроившегося в структуру ДНК, а также проточную цитофлуометрию фракции клеток, находящихся в S-фазе . Однако наиболее практически применимым методом является иммуногистохимическое определение Ki-67 - антигена в ядре клеток во всех фазах клеточного цикла, кроме G0 .
Однако, несмотря на большое количество исследований, направленных на установление связи между уровнем Ki-67 и предполагаемой терапевтической тактикой, в настоящее время нет единого мнения по поводу прогностической роли Ki-67 при раннем раке молочной железы (РМЖ) . В метаанализ, проведенный Urruticoechea и соавт., были включены результаты 18 клинических исследований, в которых приняли участие более 200 пациенток. В 17 из 18 исследований была выявлена статистически достоверная корреляция между экспрессией Ki-67 и прогнозом РМЖ, однако в данных исследованиях не было единого референсного уровня Ki-67, таким образом, нет достоверных критериев отличия повышенного и низкого уровня антигена . В описанных исследованиях верхней границей пониженного уровня Ki-67 являлись значения от 1 до 28,6%, что несколько снижает клиническую ценность определения данного маркера .
Исследования American Society of Clinical Oncology (ASCO) Tumor Marker Guidelines Committee показали, что в настоящее время достоверных доказательств прогностической значимости определения Ki-67 в клинической практике недостаточно, чтобы рекомендовать рутинное определение Ki-67 для прогноза у пациентов с впервые диагностированным РМЖ .
Клиническая значимость определения Ki-67 для прогноза адъювантной терапии РМЖ может быть повышена, если выделить определенные группы опухолей, в которых данный маркер может быть применим, либо Ki-67 должен определяться в качестве одного из параметров панели биомаркеров. Например, Cuzick J. и соавт. предлагают использовать иммуногистохимическую панель, основанную на определении четырех маркеров, таких как рецепторы эстрогенов, рецепторы прогестерона, HER2/neu, а также Ki-67 .
По данным других исследовательских групп, определение Ki-67 может являться важным этапом прогностического алгоритма относительно риска рецидива у пациенток, страдающих ранним РМЖ и получающих летрозол или тамоксифен в качестве адъювантной терапии .
Однако в литературе имеются наблюдения и о предиктивной роли Ki-67 при назначении химиотерапевтического лечения. Согласно результатам рандомизированного клинического исследования PACS01, в группе пациенток с эстроген-позитивными опухолями и высоким индексом Ki-67 целесообразно добавление доцетаксела к эпирубицину и 5-фторурацилу в качестве адъювантной химиотерапии . Указанные результаты были подтверждены в исследовании Cancer International Research Group 001 trial . Однако эти результаты не соответствуют данным International Breast Cancer Study Group Trials VIII and IX. В этих исследованиях была показана предиктивная роль высокого уровня экспрессии Ki-67 в группе с рецептор-позитивным РМЖ без признаков заболевания в лимфатических узлах по отношению к проведению адъювантной терапии с включением мето-трексата, циклофосфамида и 5-фторурацила в дополнение к проводимой эндокринной терапии . Таким образом, важно проведение исследований, направленных на выделение групп пациенток с высокими показателями Ki-67, которые смогут получить максимальную пользу от различных режимов адъювантной химиотерапии.
Предиктивная роль Ki-67 при назначении адъювантной химиотерапии при ЭР-негативном РМЖ обсуждалась в меньшем количестве публикаций. Несколько этих исследований были посвящены неоадъювантной терапии РМЖ, а остальные - адъювантной. В результате исследований Ring A.E. и соавт., а также Guarneri V. и соавт. было показано, что РЭ-негативные опухоли более чувствительны к химиотерапии, чем РЭ-позитивные опухоли .
Предикторная роль Ki-67 при назначении
неоадъювантной терапии
Назначение неоадъювантной химиотерапии преследует цели улучшения исходов хирургического лечения, заключающиеся в уменьшении объема оперативного вмешательства и частичной девитализации опухоли. Кроме того, проведение предоперационной химиотерапии позволяет оценить лечебный патоморфоз проводимого лечения, таким образом, определить спектр препаратов для адъювантной терапии. На этом этапе также важен поиск клинических, биохимических и молекулярных прогностических факторов эффективности проводимой химиотерапии .
Предикторная роль Ki-67 при назначении гормональной терапии не столь описана, как в случае химиотерапии, однако некоторые авторы указывают на важность определения Ki-67 . Оценка индекса Ki-67 при назначении гормональной терапии проводилась в рамках двух исследований: IMRACT, в котором сравнивалась эффективность неоадъювантной терапии анастрозолом, тамоксифеном и комбинации анастрозола и тамоксифена , а также исследования P024, в котором сравнивалось назначение летрозола с назначением тамоксифена в неоадъювантном режиме . При сравнении индекса Ki-67 в данных исследованиях была показана корреляция между значениями супрессии индекса Ki-67 в процессе лечения и частотой рецидивирования после неоадъювантной гормонотерапии . В исследовании P024 было продемонстрировано, что индекс Ki-67 наряду с такими показателями, как размер опухоли, статус регионарных лимфатических узлов, экспрессия ЭР, является независимым предиктором общей и безрецидивной выживаемости .
На основании данных показателей сформирован предоперационный прогностический эндокринный индекс (PEPI), который является валидным предиктором долгосрочных исходов в исследовании IMPACT . В исследовании Ellis M.J. и соавт. было показано, что на основании PEPI могут быть выделены группы пациентов с низким риском рецидивирования после проведения гормональной терапии, для них назначение дополнительной химиотерапии не является обязательным этапом лечения. Также на основании данного индекса можно выделить группы пациентов, резистентных к гормональной терапии и нуждающихся в назначении химиотерапии .
Таким образом, к нулевой категории на основании подсчета индекса PEPI относятся опухоли размером после проведенного предоперационного лечения менее 5 см, при условии негативного статуса лимфатических узлов, уровне Ki-67 < 2,7% и РЭ > 2. В данной группе пациенток в адъювантном режиме может быть продолжена эндокринная терапия, в то время как при показателях Ki-67 на уровне 10% пациенткам следует назначать химиотерапию. Вышеуказанные результаты были получены в когортном исследовании Z1031 .
Данные результаты был подтверждены в крупных исследованиях ATAC и Breast International Group 1-98 trial, посвященных изучению тамоксифена, анастрозола и комбинации препаратов в адъювантном режиме .
Сходные результаты были получены в исследовании Z1031, проведенном American College of Surgeons Oncology Group . В нем сравнивалось назначение в нео-адъювантном режиме экземестана и назначение анастрозола. При сравнении эффективности терапии указанными препаратами различий в степени снижения индекса Ki-67 не было выявлено, результаты сопоставимы с итогами исследования NCIC CTG MA.27, в котором были получены сходные показатели выживаемости при терапии описанными препаратами в адъювантном режиме .
На основании результатов указанных исследований был выполнен ряд экспериментов, включающих 2-недельный курс неоадъювантной гормонотерапии. Конечной точкой исследования являлось определение значения индекса Ki-67 .
В исследовании Smith I.E. и соавт. оценивалась эффективность назначения комбинации гефитиниба и анастрозола, индекс Ki-67 рассматривался как первичная конечная точка исследования, которая являлась мерой ответа опухоли на терапию. В данном исследовании был показан положительный эффект гефитиниба как на показатели выживаемости, так и на степень снижения Ki-67 .
Ki-67 как конечная точка при исследовании фармакодинамики препаратов
Отсутствие снижения индекса Ki-67 в процессе лечения может быть предиктором неблагоприятного исхода. В исследовании IMPACT было продемонстировано, что Ki-67 является достоверным предиктором выживаемости при эндокринной терапии. Результаты 2-недельной эндокринной терапии показали, что время до прогрессирования коррелирует с уровнем Ki-67 до начала терапии. Согласно данным Dowsett M. и соавт., значение Ki-67 после вышеуказанной терапии может рассматриваться в качестве индекса резидуального заболевания после проведения эндокринной терапии. Важность определения индекса Ki-67 после 2 нед. нео-адъювантной эндокринной терапии была показана на примере исследования POETIC, в котором приняли участие 4 тыс. пациенток, получавших периоперационную эндокринную терапию .
Уровень Ki-67 и назначение
неоадъювантной химиотерапии
Ценность динамики изменения индекса Ki-67 в ходе неоадъювантной химиотерапии менее выражена, чем в случае эндокринной терапии. Снижение уровня Ki-67 происходит в большинстве случаев проведения нео-адъювантной химиотерапии, однако степень выраженности редукции данного признака коррелирует со степенью ответа . В исследовании Jones R.L. и соавт. было показано, что отсутствие редукции уровня Ki-67 наряду с отсутствием полного патоморфоза являются предикторами неблагоприятного исхода заболевания .
Таким образом, опухолевый маркер Ki-67 является одним из наиболее востребованных в онкологии для морфологического определения степени злокачественности новообразования, одним из дополнительных критериев диагностики злокачественных новообразований и решения вопроса о виде дополнительного консервативного лечения в адъювантном и/или неоадъювантном режимах.
Литература
1. Assersohn L., Salter J., Powles T.J. et al. Studies of the potential utility of Ki67 as a predictive molecular marker of clinical response in primary breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2003. Vol. 82 (2). Р. 113-123.
2. Baum M., Buzdar A., Cuzick J. et al. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial Lancet. 2002. Vol. 359 (9324). Р. 2131-2139.
3. Cuzick J., Dowsett M., Wale C. et al. Prognostic value of a combined ER, PgR, Ki67, HER2 immunohistochemical (IHC4) score and the comparison with the GHI recurrence score—results from TransATAC // Cancer Res. 2009. Vol. 69. 503 р.
4. Dowsett M., Nielsen T.O., A"Hern R., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault-Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F. International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group // J Natl Cancer Inst. 2011. Vol. 103 (22). Р. 1656-1664.
5. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. et al. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival // Clin Cancer Res. 2005. Vol. 11 (2). Р. 951-958.
6. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. et al. Prognostic value of Ki67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 99 (2). Р. 167-170.
7. Dressler L.G, Seamer L., Owens M.A., et al. Evaluation of a modeling system for S-phase estimation in breast cancer by flow cytometry // Cancer Res. 1987. Vol. 47 (20). Р. 5294-5302.
8. Ellis M.J., Coop A., Singh B. et al. Letrozole inhibits tumor proliferation more effectively than tamoxifen independent of HER1/2 expression status // Cancer Res. 2003. Vol. 63 (19). Р. 6523-6531.
9. Ellis M.J., Suman V.J., Hoog J. et al. ACOSOG Z1031, a randomized phase 2 neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole and exemestane for postmenopausal women with ER rich stage 2/3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29 (17). Р. 2342-2349.
10. Ellis M.J., Tao Y., Luo J. et al. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics // J Natl Cancer Inst. 2008. Vol. 100 (19). Р. 1380-1388.
11. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 // J Immunol. 1984. Vol. 133 (4). Р. 1710-1715.
12. Goss P.E., Ingle J.N., Chapman J.-A.W. et al. Final analysis of NCIC CTG MA.27: a randomized phase III trial of exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with hormone receptor positive primary breast cancer // Cancer Res. 2010. Vol. 70 (24). 75 р.
13. Guarneri V., Broglio K., Kau S.W. et al. Prognostic value of pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors // J Clin Oncol. 2006. Vol. 24 (7). Р. 1037-1044.
14. Guix M., Granja N. de M., Meszoely I. et al. Short preoperative treatment with erlotinib inhibits tumor cell proliferation in hormone receptor-positive breast cancers // J Clin Oncol. 2008. Vol. 26 (6). Р. 897-906.
15. Harris L., Fritsche H., Mennel R. et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25 (33). Р. 5287-5312.
16. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C. et al. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer: use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial. // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (8). Р. 1168-1176.
17. Jones R.L., Salter J., A’Hern R. et al. The prognostic significance of Ki67 before and after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer // Breast Cancer Res Treat. 2009. Vol. 116 (1). Р. 53-68.
18. Penault-Llorca F., Andre F., Sagan C. et al. Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (17). Р. 2809-2815.
19. Ring A.E., Smith I.E., Ashley S., Fulford L.G., Lakhani S.R. Oestrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer // Br J Cancer. 2004. Vol. 91 (12). Р. 2012-2017.
20. Robertson J.F., Nicholson R.I., Bundred N.J. et al. Comparison of the short-term biological effects of 7alpha-estra-1,3,5, (10)-triene-3,17beta-diol (Faslodex) versus tamoxifen in postmenopausal women with primary breast cancer // Cancer Res. 2001. Vol. 61 (18). Р. 6739-6746.
21. Smith I.E., Walsh G., Skene A. et al. A phase II placebo-controlled trial of neoadjuvant anastrozole alone or with gefitinib in early breast cancer // J Clin Oncol. 2007. Vol. 25 (25). Р. 3816-3822.
22. Thurlimann B., Keshaviah A., Coates A.S. et al. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer // N Engl J Med. 2005. Vol. 353 (26). Р. 2747-2757.
23. Tovey S.M., Witton C.J., Bartlett J.M., et al. Outcome and human epidermal growth factor receptor (HER) 1-4 status in invasive breast carcinomas with proliferation indices evaluated by bromodeoxyuridine labelling // Breast Cancer Res. 2004. Vol. 6 (3). Р. 246-251.
24. Tubiana M., Pejovic M.N., Chavaudra N., et al. The long-term prognostic significance of the thymidine labelling index in breast cancer // Int J Cancer. 1984. Vol. 33 (4). Р. 441-445.
25. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. Proliferation marker Ki-67 in early breast cancer // J Clin Oncol. 2005. Vol. 23 (28). Р. 7212-7220.
26. Viale G., Regan M.M., Dell’Orto P. et al. Which patients benefit most from adjuvant aromatase inhibitors? Results using a composite measure of prognostic risk in the BIG 1-98 randomised trial // Ann Oncol. 2011. Vol. 22 (10). Р. 2201-2207.
27. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. et al. Predictive value of tumor Ki-67 expression in two randomized trials of adjuvant chemoendocrine therapy for node-negative breast cancer // J Natl Cancer Inst. 2009. Vol. 100 (3). Р. 207-212.
28. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P.M., et al. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11 (2). Р. 174-183.
Заболеваемость раком груди сегодня неуклонно растет. Наиболее часто этот недуг встречается у женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Очень редко рак груди возникает до 20 и после 70 лет. Ранняя диагностика недуга и проведенные обследования с применением маммографического, рентгенографического, ультразвукового, исследования (с определением Her2/neu, PR, ER, Ki 67) при раке молочной железы позволят назначить и провести своевременное лечение с высоким шансом благоприятного исхода.
При обнаружении опухоли в груди для исключения онкологи, как правило, назначается стандартное обследование, состоящее из:
Если в процессе проведения такого обследования подозрение на не находит подтверждения, пациентка получает дальнейшее лечение, назначаемое индивидуально. В обратном случае, при сохранении подозрения, назначается расширенное обследование следующего объема:
Данный вид представляет собой исследование полученной после биопсии или операции пораженной опухолью ткани, предполагающее применение при этом специальных реактивов. В результате его проведения происходит определение рецепторов к прогестерону PR, эстрогенам ER, маркеров чувствительности опухоли к трастузумабу/герцептину Her2/neu и активности опухоли Ki 67. Рак молочной железы и его природа определяются на основании этих показателей.
Онкологи применяют белок Ki 67 в качестве маркера пролиферации (определителя скорости деления клетки опухоли) – индикатора, указывающего на степень злокачественности новообразования.
На основании показателя экспрессии онкомаркера выносится решение об актуальности проведения гормональной или химиотерапии после удаления опухоли или еще до операции.
Данный параметр принято оценивать в процентах. Чем выше значение индекса (более 30%), тем активнее рост новообразования, низкий же показатель Ki 67 при раке молочной железы (менее 15%) представляет собой благоприятный прогностический признак, который существенно увеличивает шансы на благоприятный исход.
