Показания и особенности проведения гормонозаместительной терапии. Заместительная гормональная терапия при климаксе: за и против Препараты гормональной заместительной терапии пременопаузе

По мере дальнейшего прогресса развитого капитализма на территории России, женщина все чаще сталкивается с необходимостью сохранять привлекательную внешность и сексуальную активность вплоть до гробовой доски.

Давно известно, что с момента наступления менопаузы, уровень эстрогенов, обеспечивающих:

  • не только фертильность,
  • но и приемлемое состояние сердечнососудистой,
  • костно-мышечной систем,
  • кожи и ее придатков,
  • слизистых и зубов

катастрофически падает.

Единственной надеждой стареющей дамы еще каких-нибудь тридцать лет назад была жировая прослойка, за счет которой путем метаболизма через стероиды из андрогенов формировался последний эстроген – эстрон. Однако быстро меняющаяся мода вывела на подиумы, а затем и на улицы популяцию субтильных женщин, больше напоминающих травести и инженю-пипи, чем матерей-героинь и тружениц-ударниц.

В погоне за стройной фигурой женщины как-то подзабыли о том, что такое инфаркт в пятьдесят и остеопороз в семьдесят. По счастью, на помощь легкомысленным соотечественницам подтянулись гинекологи с новейшими достижениями фарминдустрии в области заместительной гормональной терапии. Примерно с начала девяностых это направление, стоящее на стыке гинекологии и эндокринологии, стало считаться панацеей от всех женских несчастий, начиная с раннего климакса, заканчивая переломами шейки бедра.

Однако и на заре популяризации гормонов с целью сохранить женщину цветущей раздавались здравые требования не назначать препараты всем без разбору, а делать приемлемую выборку, отделяя дам с высокими рисками онкогинекологии и прямо таки ограждая их от реализации рисков.

Отсюда мораль: каждому овощу свое время

Старение – хоть и естественный, но отнюдь не самый приятный эпизод в жизни каждого человека. Оно несет за собой такие изменения, которые не всегда настраивают даму на позитивный лад и часто совсем наоборот. Поэтому при климаксе препараты и лекарства часто принимать просто необходимо.

Другой вопрос, насколько они будут безопасными и эффективными. Именно соблюдение баланса между этими двумя параметрами – самая большая проблема современной фарминдустрии и практической медицины: ни палить из пушки по воробья, ни гонять тапком слона нецелесообразно, а иногда даже и сильно вредно.

Заместительная гормональная терапия у женщин сегодня очень неоднозначно оценивается и назначается:

  • Только у женщин без рисков рака груди, яичников, эндометрия.
  • Если риски есть, но их не заметили — развитие рака груди или яичников будет с высокой вероятностью, особенно при наличии нулевой стадии этих раков.
  • Только у женщин с минимальными рисками тромботических осложнений, поэтому лучше у некурящих с нормальным индексом массы тела.
  • Лучше начинать в первые десять лет от последней менструации и не начинать у женщин старше 60. По крайней мере эффективность у более молодых значительно выше.
  • Преимущественно пластыри из комбинации маленькой дозы эстрадиола с микронизированным прогестероном.
  • Для уменьшения атрофии влагалища можно местные свечи с эстрогеном.
  • Польза по основным направлениям (остеопороз, ишемические изменения миокарда) не выдерживает конкуренции с более безопасными препаратами или не совсем, мягко говоря, доказана.
  • Практически все проводимые исследования имеют те или иные погрешности, мешающие сделать однозначные выводы о преобладании пользы заместительной терапии над ее рисками.
  • Любое назначение терапии должно быть строго индивидуально и учитывать особенности ситуации конкретной женщины, для которой обязательно не только обследование до назначения препаратов, но и текущее диспансерное наблюдение на все время лечения.
  • Отечественных серьезных рандомизированных исследований с собственными выводами не проводилось, национальные рекомендации строятся с опорой на рекомендации международные.

Чем дальше в лес, тем больше дров. По мере накопления клинического опыта практического использования заместительных гормонов стало понятно, что и дамы с исходно низкими рисками раков молочной железы или слизистой матки не всегда находятся в безопасности, принимая некоторые категории «таблеток вечной молодости».

Как обстоит дело сегодня, и на чьей стороне правда: адептов гормонов или их противников, попробуем разобраться здесь и сейчас.

Комбинированные гормональные средства

В качестве заместительной гормонотерапии в климактерический период могут назначаться комбинированные гормональные средства и чистые эстрогены. Прием какого препарата будет рекомендован врачом, зависит от многих факторов. К ним относятся:

  • возраст пациентки,
  • наличие противопоказаний,
  • масса тела,
  • выраженность климактерических признаков,
  • сопутствующая экстрагенитальная патология.

Климонорм

В одной упаковке препарата содержится 21 таблетка. Первые 9 таблеток желтого цвета содержат эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2 мг. Остальные 12 таблеток коричневого цвета и включают эстрадиола валерат в количестве 2 мг и левоноргестрел в дозировке 150 мкг.

Гормональное средство необходимо принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении 3-х недель, по окончании упаковки следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого начнутся менструальноподобные выделения. В случае сохраненного менструального цикла прием таблеток начинают с 5-го дня, при нерегулярных менструациях – в любой день с условием исключения беременности.

Эстрогенный компонент устраняет негативные психоэмоциональные и вегетативные признаки. К частовстречающимся относятся: расстройства сна, гипергидроз, приливы, сухость во влагалище, эмоциональная лабильность и другие. Гестагенный компонент предупреждает возникновение гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Фемостон 2/10

Данный препарат выпускается как Фемостон 1/5, Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10. Перечисленные виды средства различаются содержанием эстрогенного и гестагенового компонентов. В Фемостене 2/10 содержится 14 розовых таблеток и 14 желтых (всего в упаковке 28 штук).

Розовые таблетки содержат только эстрогенный компонент в виде эстрадиола гемигидрата в количестве 2 мг. Желтые таблетки состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Фемостон необходимо принимать ежедневно на протяжении 4-х недель, без перерыва. После окончания упаковки следует начать новую.

Анжелик

В блистере содержится 28 таблеток. В состав каждой таблетки входят эстрогенный и гестагеновый компоненты. Эстрогенный компонент представлен эстрадиола гемигидратом в дозе 1 мг, гестагенный – дроспиреноном в количестве 2 мг. Таблетки следует принимать ежедневно, без соблюдения недельного перерыва. После окончания упаковки начинается прием следующей.

Паузогест

В блистере содержится 28 таблеток, в состав каждой входит эстрадиол в количестве 2 мг и норэтистерона ацетат в дозе 1 мг. Таблетки начинают пить с 5-го дня цикла при сохранившихся менструациях и в любой день при нерегулярных месячных. Препарат принимают постоянно, без соблюдения 7-дневного перерыва.

Цикло-Прогинова

В блистере находится 21 таблетка. Первые 11 белых таблеток содержат только эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2мг. Следующие 10 светло-коричневых таблеток состоят из эстрогенного и гестагенового компонентов: эстрадиол в количестве 2 мг и норгестрел в дозировке 0,15 мг. Цикло-Прогинова следует принимать ежедневно на протяжении 3-х недель. Затем необходимо соблюсти недельный перерыв, во время которого начнется менструальноподобное кровотечение.

Дивигель

Лекарство выпускается в виде геля 0,1% концентрации, который используют для наружного применения. В одном пакетике Дивигеля содержится эстрадиола гемигидрат в количестве 0,5мг или 1 мг. Препарат необходимо наносить на чистые кожные покровы один раз в сутки. Рекомендованные места для втирания геля:

  • нижняя часть живота,
  • поясница,
  • плечи, предплечья,
  • ягодицы.

Площадь нанесения геля должна составлять 1 – 2 ладони. Рекомендована ежедневная смена участков кожи для втирания Дивигеля. Не допускается нанесение препарата на кожу лица, молочных желез, половые губы и раздраженные участки.

Менорест

Выпускается в виде геля в тубе с дозатором, основным действующим веществом которого является эстрадиол. Механизм действия и способ применения схожи с Дивигелем.

Климара

Препарат представляет собой трансдермальную терапевтическую систему. Выпускается в виде пластыря размером 12,5х12,5 см, который необходимо наклеивать на кожу. В состав данного противоклимактерического средства входит эстрадиол гемигидрат в количестве 3,9 мг. Пластырь крепится к коже на 7 дней, по окончания недельного срока предыдущий пластырь отклеивают и крепят новый. Рекомендованные места для аппликации Климара – ягодичная и околопозвоночная области.

Овестин выпускается в таблетках, влагалищных суппозиториях, в виде крема для вагинального использования. Частоназначаемой формой препарата являются вагинальные суппозитории. В состав одной свечи входит микронизированный эстриол в количестве 500 мкг. Свечи вводятся интравагинально ежедневно, без перерыва. Основная роль препарата – восполнение дефицита эстрогенов в климактерическом и постменопаузальном периодах.


Эстрожель

Препарат выпускается в виде геля для наружного использования в тубах с дозатором. В тюбике содержится 80 гр. геля, в одной дозе – 1,5 мг эстрадиола. Основное действие – устранение недостатка эстрогенов в климактерии и постменопаузе. Правила нанесения геля такие же, как для Дивигеля.

Преимущества и недостатки применения различных форм препаратов. Нажмите для увеличения.

Гормональный фон

Для женщины базовыми половыми гормонами могут считаться эстрогены, прогестины и, как ни парадоксально, андрогены.

В грубом приближении все эти категории можно охарактеризовать так:

  • эстрогены – гормоны женственности,
  • прогестерон – гормон беременности,
  • андрогены – сексуальности.

эстрадиол, эстриол, эстрон относятся к стероидным гормонам, вырабатываемым яичниками. Возможен также их синтез вне половой системы: корой надпочечников, жировой тканью, костями. Их предшественниками являются андрогены (для эстрадиола – тестостерон, а для эстрона – андростендион). По эффективности эстрон уступает эстрадиолу и приходит ему на смену после менопаузы. Эти гормоны – эффективные стимуляторы следующих процессов:

  • созревания матки, влагалища, маточных труб, молочных желез, роста и окостенения длинных костей конечностей, развития вторичных половых признаков (оволосения по женскому типу, пигментации сосков и половых органов), пролиферации эпителия слизистой влагалища и матки, выделения влагалищной слизи, отторжения эндометрия при маточных кровотечениях.
  • Избыток гормонов ведет к частичному ороговению и слущиванию влагалищной выстилки, разрастанию эндометрия.
  • Эстрогены препятствуют рассасыванию костной ткани, способствуют выработке элементов свертывания крови и транспортных белков, снижают уровень свободного холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижая риски атеросклероза, повышают уровень в крови гормона щитовидной железы, тироксина,
  • подстраивают рецепторы под уровень прогестинов,
  • провоцируют отеки за счет перехода жидкости из сосуда в межклеточные пространства на фоне задержки натрия в тканях.

Прогестины

в основном обеспечивают наступление беременности и ее развитие. Выделяются корой надпочечников, желтым телом яичников, а во время вынашивания плода – плацентой. Также эти стероиды называют гестагенами.

  • У небеременных женщин уравновешивают эстрогены, предотвращая гиперпластические и кистозные изменения слизистой матки.
  • У девочек помогают созреванию молочных желез, а у взрослых женщин препятствуют гиперплазии груди, мастопатии.
  • Под их влиянием падает сократительная способность матки и маточных труб, снижается их восприимчивость к веществам, усиливающих мышечное напряжение (окситоцину, вазопрессину, серотонину, гистамину). Благодаря этому прогестины снижают болезненность менструаций и обладают противовоспалительным эффектом.
  • Понижают чувствительность тканей к андрогенам и являются антагонистами андрогенов, подавляя синтез активного тестостерона.
  • Снижение уровня прогестинов определяет наличие и тяжесть предменструального синдрома.

Андрогены, тестостерон, в первую очередь, буквально лет пятнадцать назад обвинялись во всех смертных грехах и считались в женском организме лишь предвестниками:

  • ожирения
  • угрей
  • повышенного оволосения
  • гиперандрогения равнялась автоматически поликистозу яичников, и с ней предписывалось бороться всеми доступными способами.

Однако по мере накопления практического опыта оказалось, что:

  • снижение андрогенов автоматически снижает уровень коллагена в тканях, в том числе, тазового дна
  • ухудшает мышечный тонус и ведет не только к потере подтянутого внешнего вида женщины, но и
  • к проблемам с недержанием мочи и
  • набором лишнего веса.

Также у женщин с дефицитом андрогенов явно имеется падение сексуального влечения и чаще регистрируются непростые взаимоотношения с оргазмом. Андрогены синтезируются в коре надпочечников и яичниках и представлены тестостероном (свободным и связанным), андростендионом, DHEA, DHEA-C.

  • Их уровень плавно начинает падать у женщин после 30 лет.
  • При естественном старении скачкообразных падений они не дают.
  • Резкое снижение тестостерона отмечается у женщин на фоне искусственной менопаузы (после оперативного удаления яичников).

Климактерий

Понятие климакса известно практически всем. Почти всегда в быту термин имеет раздражительно-трагический или даже бранный оттенок. Однако стоит понять, что процессы возрастной перестройки – это вполне естественные события, который в норме не должны становиться приговором или знаменовать жизненный тупик. Поэтому более корректен термин климактерий, когда на фоне возрастных изменений процессы инволюции начинают доминировать. В целом же климактерий можно разделить на следующие периоды:

  • Менопаузальный переход (в среднем, после 40-45 лет) – когда далеко не каждый цикл сопровождается созреванием яйцеклетки, меняется продолжительность циклов, они, что называется “путаются”. Отмечается уменьшение производства фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B. На фоне задержек могут уже начать появляться психологическое напряжение, приливы крови к коже, урогенитальные признаки недостатка эстрогенов.
  • О менопаузе принято говорить, как о последней менструации. Так как яичники выключаются, после нее месячные больше не ходят. Это событие устанавливается ретроспективно, спустя год отсутствия менструальных кровотечений. Сроки наступления менопаузы индивидуальны, но существует и “средняя температура по больнице”: у женщин до 40 менопауза считается преждевременной, ранняя – до 45, своевременная от 46 до 54, поздняя – после 55.
  • Перименопаузой называют менопаузу и 12 месяцев после нее.
  • Постменопауза – период после. Все разнообразные проявления климактерия чаще связаны с ранней постменопаузой, которая продолжается 5-8 лет. В поздней части постменопаузы наблюдается выраженное физическое старение органов и тканей, преобладающее над вегетативными расстройствами или психоэмоциональным напряжением.

С чем приходится бороться

Перименопауза

может отозваться в организме женщины, как эпизодами повышенного уровня эстрогенов и отсутствия созреваний яйцеклеток (маточные кровотечения, нагрубание молочных желез, мигрень), так и проявлениями эстрогенового дефицита. Последние можно разбить на несколько групп:

  • психологические сложности: раздражительность, невротизапция, депрессия, нарушения сна, падения работоспособности,
  • сосудодвигательные феномены: повышенная потливость, приливы,
  • мочеполовые нарушения: сухость влагалища, зуд, жжение, учащение мочеиспусканий.

Постменопауза

дает те же симптомы, обусловленные недостатком эстрогенов. Позже их дополняют и сменяют:

  • обменные отклонения: накопление абдоминального жира, падение восприимчивости организма к собственному инсулину, результатом чего может стать диабет 2 типа.
  • сердечнососудистые: рост уровня факторов атеросклероза (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности), дисфункция сосудистого эндотелия,
  • опорно-двигательные: ускоренное рассасывание костной массы, ведущее к остеопорозу,
  • атрофические процессы в вульве и вагине, недержание мочи, расстройства мочеиспускания, воспаления мочевого пузыря.

Менопаузальная гормонотерапия

Лечение гормональными препаратами у женщин при климаксе имеют задачей заместить дефицитные эстрогены, уравновесив их прогестинами во избежание гиперпластических и онкологических процессов в эндометрии и молочной железе. При выборе дозировок исходят из принципа минимальной достаточности, при которой бы гормоны работали, но не оказывали побочных эффектов.

Цель назначения – повышение качества жизни женщины и предупреждение поздних обменных расстройств.

Это очень важные моменты, так как на оценке пользы и вреда синтетических гормонов, а также достижения или не достижения поставленных целей подобной терапии основывается аргументация сторонников и противников заместителей естественных женских гормонов.

Принципы терапии – назначение у женщин моложе 60 лет при том, что последняя нестимулированная менструация была у дамы не ранее, чем десять лет назад. Предпочтение отдается комбинациям эстрогенов с прогестинами при том, что дозы эстрогенов низкие, соответствующие таковым у молодых женщин в фазе пролиферации эндометрия. Начинать терапию следует только после получения от пациентки информированного согласия, подтверждающего, что она ознакомлена со всеми особенностями предполагаемого лечения и осознает его плюсы и минусы.

Когда начинать

Препараты заместительной гормональной терапии показаны при:

  • сосудодвигательных нарушениях с изменениями настроения,
  • расстройствах сна,
  • признаках атрофии мочеполовой системы,
  • сексуальной дисфункции,
  • преждевременной и ранней менопаузе,
  • после удаления яичников,
  • при низком качестве жизни на фоне климактерия, в том числен, обусловленное болями в мышцах и суставах,
  • профилактика и лечение остеопороза.

Сразу оговоримся, что в основном так выглядит взгляд на проблему у российских гинекологов. К чему эта оговорка, рассмотрим чуть ниже.

Отечественные рекомендации с некоторым опозданием формируются на основе мнений Международного общества по менопаузе, в чьих рекомендациях в редакции 2016 года перечислены почти такие же, но уже дополненные пункты, каждый из которых подкреплен уровнем доказательности, а также рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов 2017 года, упирающих именно на доказанную безопасность определенных вариантов гестагенов, комбинаций и форм препаратов.

  • Согласно им, тактика в отношении женщин в период менопаузального перехода и у более старших возрастных категорий будут розниться.
  • Назначения должны быть строго индивидуальными и учитывающими все проявления, необходимость профилактики, наличие сопутствующих патологий и семейную историю, результаты исследований, а также ожидания пациентки.
  • Гормональная поддержка – это только часть общей стратегии по нормализации образа жизни женщины, включающей диету, рациональные физические нагрузки, отказ от вредных привычек.
  • Заместительная терапия не должна назначаться без наличия четких признаков дефицита эстрогенов или физических последствий этого дефицита.
  • Получающая терапию пациентка для профилактического осмотра приглашается к гинекологу, как минимум, один раз в год.
  • Женщины, чья естественная или послеоперационная менопауза наступила до 45 лет, имеют более высокие риски остеопороза, сердечнососудистых патологий и деменции. Поэтому для них терапия должна проводиться, как минимум, до среднего возраста прихода менопаузы.
  • Вопрос о продолжении терапии решается индивидуально с учетом пользы и рисков для конкретной пациентки, без критичных возрастных ограничений.
  • Лечение должно вестись наименьшей эффективной дозировкой.

Противопоказания

При наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний даже при наличии показаний к заместительной терапии никто гормоны не назначает:

  • кровотечение из половых путей, причина которого не ясна,
  • онкология молочной железы,
  • рак эндометрия,
  • острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия,
  • острый гепатит,
  • аллергические реакции на препараты.

Эстрогены не показаны при:

  • гормонозависимом раке молочной железы,
  • раке эндометрия, в том числе, в прошлом,
  • печеночно-клеточной недостаточности,
  • порфирии.

Прогестины

  • в случае менингиомы

Применение данных средств может быть небезопасно при наличии:

  • миомы матки,
  • рака яичников в прошлом,
  • эндометриоза,
  • венозного тромбоза или эмболии в прошлом,
  • эпилепсии,
  • мигрени,
  • желчнокаменной болезни.

Вариации применения

Среди путей введения заместительных гормонов известны: таблетированный через рот, инъекционный, чрезкожный, местный.

Таблица: Плюсы и минусы разного ведения гормональных препаратов.

Плюсы: Минусы:

Эстрогены в таблетках

  • Просто принимать.
  • Накоплен большой опыт в применении.
  • Препараты недорогие.
  • Их много.
  • Могут идти в комбинации с прогестином в одной таблетке.
  • Из-за различной всасываемости требуется повышенная доза вещества.
  • Снижается всасывание на фоне заболеваний желудка или кишечника.
  • Не показаны при лактазной недостаточности.
  • Влияют на синтез белков печенью.
  • Больше содержат менее эффективного эстрона, чем эстрадиола.

Накожный гель

  • Удобно наносить.
  • Доза эстрадиола оптимально низкая.
  • Соотношение эстрадиола и эстрона физиологично.
  • Не метаболизируется в печени.
  • Надо наносить ежедневно.
  • Дороже таблеток.
  • Всасывание может меняться.
  • В гель нельзя добавить прогестерон.
  • Менее эффективно влияют на липидный спектр.

Накожный пластырь

  • Низкое содержание эстрадиола.
  • Не влияет на печень.
  • Эстроген может комбинироваться с прогестероном.
  • Есть формы с разными дозировками.
  • Можно быстро прекратить лечение.
  • Всасывание колеблется.
  • Плохо наклеивается, если влажно или жарко.
  • Эстрадиол в крови со временем начинает уменьшаться.

Инъекции

  • Могут назначаться при неэффективности таблеток.
  • Возможно назначение у пациенток с артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена, патологиями желудочно-кишечного тракта, мигренями.
  • Дают быстрое и без потерь поступление действующего вещества в организм.
Возможны осложнения от травм мягких тканей во время инъекций.

Существуют разные тактики для разных групп пациенток

Одним препаратом, содержащим эстроген или прогестин.

  • Монотерапия эстрогеном показана после удаления матки. В ходу эстрадиол, эстрадиолавалерат, эстриол прерывным курсом или непрерывно. Возможны таблетки, пластыри, гели, вагинальные свечи или таблетки, инъекции.
  • Изолированно гестаген назначается в менопаузальном переходе или перименопаузе в виде прогестерона или дидрогестерона в таблетках с целью коррекции циклов и терапии гиперпластических процессов.

Комбинация эстрогена с прогестином

  • В прерывном или непрерывном циклическом режиме (при условии отсутствия патологий эндометрия) — обычно практикуется в период менопаузального перехода и в перименопаузу.
  • Для постменопаузы чаще выбирается комбинация эстрогена с прогестином для непрерывного приема.

В конце декабря 2017 года в Липецке прошла конференция гинекологов, где одно из центральных мест занял вопрос о заместительной терапии гормонами в постменопаузу. В.Е.Балан, д.м.н., профессор, президент Российской ассоциации по менопаузе озвучила предпочтительные направления заместительной терапии.

Предпочтение должно отдаваться трансдермальным эстрогенам в сочетаниях с прогестином, в роли которого желателен микронизированный прогестерон. Соблюдение этих условий снижает риски тромботических осложнений. Кроме того, прогестерон не только защищает эндометрий, но оказывает и противотревожное действие, способствуя улучшению сна. Оптимальными дозировками признаны 0,75 мг чрезкожного эстрадиола на 100 мг прогестерона. Для женщин в перименопаузе те же препараты рекомендованы в соотношении 1,5 мг на 200.

Дамы с преждевременной недостаточностью яичников (преждевременной менопаузой)

имея более высокие риски по инсультам, инфарктам, деменции, остеопорозу и сексуальным дисфункциям, должны получать более высокие дозы эстрогенов.

  • При этом комбинированные пероральные конгтрацептивы могут применяться у них до времени среднего наступления менопаузы, но предпочтительные чрезкожные комбинации эстрадиола и прогестерона.
  • Для женщин с низким сексуальным влечением (особенно на фоне удаленных яичников) возможно использование тестостерона в виде гелей или пластырей. Так как специфические дамские препараты не разработаны, применяют те же средства, что и у мужчин, но в более низких дозировках.
  • На фоне терапии встречаются случаи наступления овуляции, то есть беременность не исключена, поэтому препараты для заместительной терапии не могут считаться одновременно и контрацептивами.

За и против ГЗТ

Оценивая соотношение рисков осложнений от терапии половыми гормонами и их пользы в борьбе с симптомами дефицита этих гормонов, стоит разобрать каждый пункт предполагаемого профита и вреда отдельно, ссылаясь на серьезные клинические исследования с приличной представительной выборкой.

Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность?

  • Много шума наделал за последнее время Британский медицинский журнал, ранее уже отличавшийся в тяжелых судебных боях с американцами по поводу безвредности и режима дозирования статинов и вышедший из этих столкновений очень и очень достойно. В начале декабря 2017 года журнал опубликовал данные почти десятилетнего исследования в Дании, в котором были проанализированы истории порядка 1,8 миллиона женщин от 15 до 49 лет, пользовавшихся разными вариациями современных гормональных контрацептивов (комбинации эстрогенов и прогестинов). Выводы были неутешительными: риск инвазивного рака груди у женщин, получавших комбинированные контрацептивы, существует, и он выше, чем у тех, кто от такой терапии воздерживается. Риск растет в зависимости от продолжительности контрацепции. Среди тех, кто использует такой метод предохранения на протяжении года, препараты дают один лишний случай рака на 7690 дам, то есть абсолютное увеличение риска небольшое.
  • Статистические данные экспертов, представленные президентом Российской ассоциации по менопаузе о том, что только каждая 25 женщина в мире умирает от рака груди, а самой частой причиной смерти становятся сердечнососудистые эпизоды, – утешение так себе.
  • Надежду внушает исследование WHI, по результатам которого комбинация эстроген — прогестин начинает значимо увеличивать риск рака молочной железы не ранее, чем через пять лет применения, стимулируя преимущественно рост уже существующих опухолей (включая плохо диагностируемые нулевую и первую стадии).
  • Однако и международное общество по менопаузе отмечает неоднозначность влияний замещающих гормонов на раковые риски для груди. Риски тем выше, чем больше индекс массы тела у дамы, и чем менее подвижный образ жизни она ведет.
  • По мнению того же общества, риски меньше при применении трансдермальных или пероральных форм эстрадиола в сочетании с микронизированным пргестероном (против его синтетических вариантов).
  • Таким образом, гормональная заместительная терапия после 50 повышает риски от присоединения прогестина к эстрогену. Больший профиль безопасности показывает микронизированный прогестерон. При этом риски рецидива у женщин, ранее перенесших рак груди, не позволяет назначать им заместительную терапию.
  • Для снижения рисков стоит отбирать на заместительную терапию женщин с исходным низким риском рака груди, а на фоне проводимой терапии проводить ежегодные маммографии.

Тромботические эпизоды и коагулопатии

  • Это, прежде всего, риск инсультов, инфарктов миокарда, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. По результатам WHI.
  • В ранней постменопаузе – это самый распространенный вид осложнений от приема эстрогенов, и он растет по мере увеличения возраста пациенток. Однако, при исходно низких рисках у молодых он невысок.
  • Относительно безопасны чрезкожные эстрогены в сочетании с прогестероном (данные менее, чем десяти исследований).
  • Частота тромбозов глубоких вен и ТЭЛА составляет примерно 2 случая на 1000 женщин за год.
  • По данным WHI риск ТЭЛА меньше, чем при нормальной беременности: +6 случаев на 10000 на комбинированной терапии и +4 случая на 10000 при монотерапии эстрогеном у женщин 50-59 лет.
  • Прогноз хуже у тех, кто обладает ожирением и ранее имел эпизоды тромбозов.
  • Эти осложнения более часто проявляются в первый год терапии.

Однако следует оговориться, что исследование WHI было нацелено больше на выявление отдаленных последствия заместительной терапии для женщин, у которых после менопаузы прошло более 10 лет. Также в исследовании использовался только один вид прогестина и один вид эстрогена. Оно больше годится для проверки гипотез, и не может считаться безупречным с максимальным уровнем доказательности.

Риск инсульта выше у женщин, чья терапия была начата в возрасте после 60, при этом речь идет об ишемическом нарушении мозгового кровообращения. При этом есть зависимость от перорального длительного приема эстрогенов (данные WHI и Кокрановского исследования).

Онкогинекология представлена раком эндометрия, шейки матки и яичников

  • Гиперплазия эндометрия имеет прямую связь с приемом изолированных эстрогенов. При этом добавление прогестина снижает риски новообразований матки.(данные исследования PEPI). Однако исследование EPIC наоборот отметило рост поражений эндометрия на фоне комбинированной терапии, хотя анализ этих данных списывал результаты на вероятно меньшую приверженность исследуемых женщин терапии. Пока временно Международное общество по менопаузе предложило считать безопасными в отношении матки микронизированный прогестерон в дозе 200 мг в сутки на протяжении 2 недель в случае последовательной терапии и 100 мг в сутки при комбинации их с эстрогенами для непрерывного приема.
  • Анализ 52 исследований подтвердил, что заместительная терапия гормонами повышает риск рака яичника примерно в 1,4 раза, даже, если она применялась менее 5 лет. Для тех, у кого есть хотя бы наметки в этой области – это серьезные риски. Интересным фактом является то, что ранние признаки еще не подтвержденного рака яичников могут маскироваться под проявления климакса, и именно по поводу них может назначаться терапия гормонами, которые несомненно приведут к их прогрессу и ускорят рост опухоли. Но экспериментальных данных в этом направлении на сегодня нет. Пока договорились, что подтвержденных данных о связи приема заместительных гормонов и раком яичников нет, так как все 52 исследования отличались хоть какими-то да погрешностями.
  • Рак шейки матки сегодня связан с вирусом папилломы человека. Роль эстрогенов в его развитии понятна плохо. Долгосрочные когортные исследования не нашли связи между ними. Но при этом риски рака оценивались в странах, где регулярные цитологические исследования позволяют своевременно выявлять рак этой локализаций у женщин еще до менопаузы. Оценивались данные исследований WHI и HERS.
  • Рак печени и легких не связали с приемом гормонов, по раку желудка мало информации, и есть подозрения, что он на фоне терапии гормонами урежается, как и колоректальный рак.

Ожидаемая польза

Патологии сердца и сосудов

Это основная причина инвалидизации и смертности женщин в постменопаузе. При этом отмечается, что применение статинов и аспирина не оказывает такого эффекта, как у мужчин. На первое место должны выходить снижение массы тела, борьба с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Терапия эстрогенами может оказать защитное действие на сердечнососудистую систему при приближении к моменту менопаузы и негативно влияет на сердце и сосуды, если ее начало отсрочено более, чем на 10 лет от последней менструации. По данным WHI у женщин 50-59 лет на фоне терапии реже редко отмечались инфаркты, и отмечалась польза в отношении развития ишемической болезни сердца при условии начала терапии до 60 лет. Наблюдательное исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что препараты эстрадиола (в сочетании с прогестином или без такового) снижали коронарную смертность.

Наиболее крупными исследованиями в этой области стали DOPS, ELITE и KEEPS. Первое, датское исследование, в основном посвященное остеопорозу, попутно отметило снижение коронарных смертей и госпитализаций по поводу инфарцирования миокарда среди женщин с недавно наступившей менопаузой, которые получали эстрадиол и норэтистерон или обошлись без терапии на протяжении 10 лет, а затем находились под наблюдением еще 16 лет.

Во втором оценивалось ранее и позднее назначение таблетированного эстрадиола (у женщин до 6 лет после менопаузы и позднее 10 лет). Исследование подтвердило, что для состояния коронарных сосудов важно раннее начало заместительной терапии.

Третье сравнивало конъюгированные конские эстрогены с плацебо и чрезкожным эстрадиолом, не найдя особых различий для состояния сосудов сравнительно молодых здоровых женщин на протяжении 4 лет.

Урогеникология – второе направление, коррекция которого ожидаема от назначения эстрогенов

  • К сожалению, целых три крупных исследования доказали, что системное применение эстрогенов не только усугубляет уже существующее недержание мочи, но и способствует новым эпизодам стрессового недержания. /то обстоятельство может сильно ухудшать качество жизни. Последний же мата-анализ, проведенный Кокрановской группой отметил, что только пероральные препараты оказывают такое действие, а местные эстрогены вроде как уменьшают эти проявления. В качестве дополнительного плюса отмечено, что эстрогены снижают риск повторных инфекций мочевыводящих путей.
  • Что касается атрофических изменений слизистой влагалища и мочевыделительных путей, тут эстрогены оказались на высоте, уменьшая сухость и дискомфорт. При этом преимущество оставалось за местными вагинальными препаратами.

Разряжение костной ткани (постменопаузальный остеопороз)

Это большое направление, борьбе с которым посвящено много сил и времени врачей разных специальностей. Самыми страшными его последствиями являются переломы, в том числе, шейки бедра, которые стремительно инвалидизируют женщину, в разы снижая качество ее жизни. Но даже и без переломов потери плотности костной ткани сопровождаются хроническим болевым синдромом в позвоночнике, суставах, мышцах и связках, чего хотелось бы избежать.

Какими бы соловьями не заливались гинекологи на тему пользы эстрогенов для сохранения костной массы и профилактики остеопороза, даже Международная организация по менопаузе в 2016 году, с рекомендаций которой по сути списываются отечественные протоколы заместительной терапии, обтекаемо написала, что эстрогены являются наиболее подходящим вариантом профилактики переломов в ранней постменопаузе, однако выбор терапии остеопороза должен основываться на балансе эффективности и затрат.

Ревматологи в этом отношении еще более категоричны. Так селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (ралоксифен) не показали эффективности в профилактике переломов и не могут считаться препаратами выбора для ведения остеопороза, уступая место бисфософонатам. Также и профилактика остеопоретических изменений отдана комбинациям кальция и витамина Д3.

  • Таким образом, потери костной ткани эстрогены способны тормозить, но преимущественно изучены в этом направлении пероральные их формы, безопасность которых в отношении онкологии несколько сомнительна.
  • Данных о снижении числа переломов на фоне заместительной терапии не получено, то есть на сегодня эстрогены в плане профилактики и ликвидации тяжелых последствий остеопороза уступают более безопасным и эффективным препаратам.

Если верно все взвесить, то не назначить гормональную терапию гораздо опаснее, считает Светлана К алинченко , профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эндокринологии ФПК МР РУДН .

Светлана Чечилова, «АиФ»:​ Я вспоминаю, что первую статью с вами мы делали о мужской импотенции. А сегодня вы занимаетесь женскими проблемами?

Светлана К алинченко: Действительно, вначале мы с коллегами с энтузиазмом взялись за гормональный баланс у мужчин возраста расцвета сил и старше. Поставили критерий: здоровый мужчина - это человек без ожирения, с талией меньше 93 см, он не страдает ноктурией (ночью не просыпается от позывов сходить в туалет), не испытывает проблем со сном, не жалуется на эректильную дисфункцию…

Мы быстро научились делать мужчин здоровыми. Но, когда к ним вернулась способность заниматься сексом, их семьи стали разрушаться.

- Мужчины стали уходить от ровесниц к молоденьким?

Именно так произошло. И мы поняли, рядом со здоровым мужчиной должна быть здоровая женщина. А как выглядит его ровесница? Ожирение, талия более 80 см, на спине и с боков провисли складки, спит она плохо, во время танца и чихания подтекает моча, половая близость не радует…

Но назначить ей эстрогены, витамин D (на самом деле это важнейший жиросжигающий гормон) и тестостерон, которые отвечают за количество и качество мышечной массы, тонус мочевого пузыря и либидо, - и проблемы решены. Перед нами опять красивая, моложавая женщина, которая по-прежнему интересна партнеру. Сексуальность женщины гораздо сложнее мужской. Не каждая женщина испытывает и должна испытывать оргазм, но, если ей когда-то нравились ласки, прикосновения партнера, она должна сохранять эти ощущения.

- Существует немало версий, почему человек стареет. Какую вы разделяете?

Мне кажется верной эндокринная теория старения, автор ее - наш соотечественник Владимир Дильман. Мы начинаем болеть и стареть, когда с возрастом все железы начинают работать с пониженной активностью и происходит падение выработки важных энергетических гормонов щитовидной железы, гормона роста, надпочечниковых гормонов, половых…

Еще век назад средняя продолжительность жизни была 49 лет, а сегодня в цивилизованных странах - 80. Благодаря завоеваниям медицины мы достигаем возраста нездоровья и живем в состоянии болезней значительную часть жизни. Мы стали доживать до главной болезни - дефицита половых гормонов.

- То есть вы считаете, что получай наш организм достаточное количество гормонов - и можно отменять старость?

Да. Снижение выработки половых гормонов - ключевой момент старения. Наша жизнь делится на два периода. Первый - половых гормонов предостаточно, организму легко и просто справиться с большинством болезней. Второй - после наступления дефицита половых гормонов, когда болезни приобретают прогрессирующий характер, идет их необратимое течение. Вещи надо называть своими именами: климакс у женщин и андрогенный дефицит у мужчин - это неестественное состояние. И любое патологическое состояние нужно лечить. Если нехватку половых гормонов ликвидировать вовремя, скольких проблем можно избежать! Предупредить остеопороз (если диагноз поставлен, увы, лечение опоздало), не дать развиться диабету, ожирению, болезни Альцгеймера…

- А чем же тогда объяснить, что сегодня помолодели диабет, инсульт, инфаркт?

Потому что совсем молодые люди наедают ожирение, и в жировой ткани образуется плохой гормон лептин. Он ведет к снижению выработки половых гормонов. Секреция лептина с возрастом только увеличивается. У полных мужчин и женщин рано появляется гормональный дефицит, они стареют прежде времени.

- Но многие женщины входят в климактерический период, не ощущая проблем.

Поверьте, не бывает здоровой менопаузы. Если сегодня у женщины 45 лет нет жалоб на самочувствие, на климактерические приливы, у нее нет лишнего веса, то все равно через десять лет ее догонят болезни. Женщины по-разному входят в менопаузу.

Кто-то ощущает нехватку эстрогенов, кому-то недостает тестостерона или витамина D. Внешне это видно даже невооруженным глазом. Эстрогены - гормоны, отвечающие за красоту, поэтому у женщины с их дефицитом рано появляются морщины. А у ее сверстницы с нехваткой тестостерона прибавляется вес, исчезает социальная активность, снижается сексуальность. Она по-прежнему красива, но ей совершенно не хочется пользоваться своей привлекательностью.

Вот история моей пациентки. Ее судьба - весьма распространенная для России: в 38 лет ей удалили матку, но врачи не прописали ЗГТ, потому что она ни на что не жаловалась. Годы шли. Распалась семья, муж ушел к другой женщине. Тем не менее она за собой следит, занимается йогой.

В 42 года я наконец-то назначаю ей ЗГТ, но она опять попадает к другим докторам, которые просто запугивают ее: «Посмотри, какая ты красивая, у тебя все еще будет хорошо, а гормоны запустят ожирение и рак». На тот момент у нее было еще много тестостерона, поэтому она не прибавила в весе, ее не мучали приливы. Но очень скоро наступил момент, когда тестостерон стал снижаться, и у женщины исчезло либидо. Тогда она снова вернулась ко мне. Итого - 5 лет бездействия.

К женщине пришла старость, у нее нет желания ходить в гости, ей не нужен секс. Появились складки на спине (так называемые ламбрикены), на бедрах целлюлит, кожа на руках провисла - налицо все признаки нехватки тестостерона.

Гормоны жизненно необходимы женщинам с удаленной маткой Десятки тысяч женщин, перенесших удаление матки и находящихся в менопаузе, умирают преждевременно из-за отказа от терапии эстрогенами, подтверждают многолетние исследования. В 1990 годы около 90% женщин в возрасте 50 лет и старше, перенесших гистерэктомию, принимали эстроген, и его прием длился от 4 до 5 лет. Врачи замечали, что эстроген снижал риск остеопороза и заболеваний сердца у таких пациенток. Но в 2002 году начали поступать данные о высокой частоте развития побочных эффектов на фоне ЗГТ. В результате в течение следующих 1,5 лет многие доктора прекратили назначать эстроген женщинам в постменопаузе. Недавно исследователи из Йельского университета решили подсчитать количество преждевременных смертей, произошедших среди женщин в возрасте 50–59 лет, перенесших гистерэктомию, после отказа от приема эстрогена. Доктора ужаснулись: за последние 10 лет умерли 48 тысяч женщин, этот результат исследования опубликован в American Journal of Public Health.

- А есть другие свидетельства возрастных эндокринных нарушений в организме?

Признаки повышенного уровня инсулина можно заметить: кожа окрашивается в темный цвет - пигментация видна на локтях, шее. Инсулин - это плохой гормон, он стимулирует деление клеток и запускает злокачественные новообразования. Когда происходит снижение выработки половых гормонов и витамина D, происходит повышение инсулина. Но организм его не чувствует, развивается так называемая инсулинорезистентность. Дерматологи ХIХ века знали, что за темным окрашиванием кожи скрываются серьезные болезни сердца и сосудов, угроза онкологии, но то были редкие случаи. Потому что тогда лишь немногие люди доживали до дефицита половых гормонов и инсулинорезистентности. А нехватки витамина D и вовсе не было.

Люди проводили много времени на воздухе, кожа под воздействием ультрафиолета синтезировала достаточное количество витамина D - этот гормон входит в состав секреторных выделений кожи. Сегодня темные локти встречаются гораздо чаще.

- Когда необходимо назначать заместительную гормональную терапию?

Как только появился дефицит, потому что каждый день, месяц, год, прожитый без гормонов, наносит необратимый удар. Атеросклероз, который запустился, уже не остановить. ЗГТ, назначенная с опозданием, замедлит прогрессию, но она не гарантирует избавления от болезни. Чтобы не упустить момент, надо пройти тест на определение не только овуляции, но и фолликулостимулирующего гормона, который вырабатывается в гипофизе. Когда у женщины снижаются эстрогены, она еще может менструировать, но это не означает, что у нее достаточное количество гормонов. Поэтому Международное общество по менопаузе рекомендует женщинам, начиная с 35 лет, определять уровень фолликулостимулирующего гормона. И, когда он повышается, пора начинать ЗГТ. Это концепция ХХI века - профилактическая медицина. В мире дефицит половых гормонов и витамина D научились не только определять и восполнять, но и предупреждать - заранее делать нужные шаги.

Многие женщины связывают прием эстрогенов с возникновением рака молочной железы, который уносит немало жизней.

В этом утверждении много заблуждений. На самом деле рак молочной железы - причина смертности в 4% случаев. Ведущая причина преждевременной смерти - сердечно-сосудистые болезни, их, как я уже объяснила, запускает инсулинорезистентность. А она не бывает без гормональных нарушений. То есть если есть артериальная гипертония, значит, нужно искать, чего не хватает: витамина D, эстрогенов, гестагенов, тестостерона…

Что касается самого рака молочной железы, то, когда врачи выявляют его на маммографии, заболеванию уже более десяти лет. Рак развивается очень медленно. Если вдруг женщина, у которой пропустили на маммографическом окне эстрогенчувствительный рак (а он сегодня является противопоказанием к ЗГТ), все же получит гормоны, то препараты лишь помогут проявить существующую онкологию. Она быстрее обнаружит себя. И к этому надо хорошо относиться.

- Довольно смелое заявление. Мне кажется, большинство врачей с такой точкой зрения вряд ли согласятся.

Увы. Но есть такой онколог-маммолог Чингиз Мустафин, который полностью разделяет мое мнение. Кстати, вот реальная история. У известной писательницы Людмилы Улицкой был обнаружен рак молочной железы. Она пишет, что принимала ЗГТ на протяжении 10 лет: «Гормоны подарили мне молодость, красоту, но они же вызвали рак». Улицкая не права. Гормональная терапия лишь проявила ее рак, а значит, помогла писательнице: новообразование вовремя обнаружили, сделали тут же операцию в Израиле, Улицкая продолжает жить и писать новые книги.

Но если бы она не принимала ЗГТ, то рак все равно проявил бы себя, но неизвестно когда. Вероятно, онкологию обнаружили бы на другой стадии. И помогла бы тогда операция?

Но, наверное, современные гормоны, которые доставляются непосредственно в орган, нуждающийся в них, снижают риск побочных эффектов?

Конечно. Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении 8 лет наблюдали за 80 тысячами женщин, которые получали ЗГТ. Если в состав терапии входили эстрогены, то остеопороза и онкологии не возникало. Риск рака проявлялся лишь у женщин, получавших старые гестагены. Сегодня уже есть уникальные гестагены, метаболически нейтральные, они не приводят к ожирению и вместе с тем не понижают тестостерон, если у женщины нет его избытка. Выработаны и новые схемы лечения. Если у женщины удалена матка, нужно давать ей чистые эстрогены.

Если женщина уже не менструирует, она должна получать и эстроген, и гестаген постоянно. Если женщина еще в периоде пременопаузы и у нее периодически появляются месячные, тогда ей нужно сначала 14 дней принимать эстроген, а в следующие 14 дней эстроген с гестагеном…

- Ой, как все сложно!..

Подбор ЗГТ - непростая интеллектуальная задача, женщина не может сама себе подобрать терапию. Это по силам лишь очень грамотному доктору. К сожалению, в России таких крайне мало. Сегодня многие наши гинекологи до сих пор считают, что тестостерон - это мужской гормон. А в Европе для женщин созданы пластыри, гели, инъекции с тестостероном.

Наши врачи, охваченные гормонофобией, не назначают ЗГТ пациенткам и потому, что у них нет собственного опыта применения этой терапии. А в Швеции, например, в 2011 году 87% гинекологов соответствующего возраста получали ЗГТ, потому они и выписывали ее более половине женщин страны. Страхи проходят, когда человек приобретает собственный опыт. А сколько наших врачей пробовали гормоны? Считаные единицы. Результат: сегодня, как 15 лет назад, менее 1% российских женщин получают ЗГТ.

Это надо знать

2 секрета от доктора Калинченко 1) Остеопороз страшен переломами. Но перелома не будет даже у человека с остеопорозом до тех пор, пока он не упадет. Поэтому сегодня зарубежные врачи не назначают больным препараты, которые вызывают головокружение. К сожалению, российские врачи по-прежнему выписывают пациентам эти лекарства. 2) Витамин D нельзя получить, если пить рыбий жир. Это заблуждение, что необходимую его дозу можно извлечь из продуктов питания. Витамин D нужно принимать дополнительно.

- Мне кажется, врачи боятся гормонов, потому что обожглись на прежних контрацептивах.

Действительно, все плохие сведения о гормонах получены после применения старых контрацептивов - избыточных доз эстрогенов и гестагенов. Современная ЗГТ безопасна, потому что она восполняет лишь недостающее. И чем больше серьезных проблем у женщин со здоровьем, тем больше она нуждается в гормонах.

Я сталкивалась с дерматологическими заболеваниями, которые никто не может вылечить. Но, удивительно, даже псориаз проходит, если пациентка получает половые гормоны и витамин D.

- А сами пациентки просят назначить им ЗГТ? Ведь они наверняка читали о зарубежной практике.

Женщины плохо осведомлены о ЗГТ. Я сама принимаю гормоны с 90‑х годов. И по пальцам могу пересчитать редких пациенток, которые с тех пор пришли ко мне советоваться по поводу приема ЗГТ.

- Наверное, остальные за молодостью идут в косметический салон, а не к гинекологу.

На самом деле хороший косметолог подскажет, что возраст не скроешь одним только ботоксом. Нужны половые гормоны. И косметологи, а не гинекологи остаются лидерами в назначении ЗГТ. Потому что как только половые гормоны уходят, все многочисленные процедуры, которые предлагают в салонах, перестают помогать. Поверьте, Мадонна выглядит так хорошо не потому, что сделала пластические операции. Она получает гормональную терапию - эстрогены, гестагены, тестостерон и витамин D.

После 45-50 лет уровень эстрогена в крови женщины начинает постепенно понижаться. Это может приводить к появлению таких симптомов, как , ночная потливость, бессонница, вымывание кальция из костей.

Заместительная гормональная терапия направлена на возмещение дефицита эстрогена с помощью лекарств, содержащих синтетические (искусственные) гормоны, и предотвращение этих симптомов.

Для чего нужна заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климаксе?

Заместительная гормональная терапия позволяет ослабить или устранить симптомы климакса, а также снизить риск развития некоторых последствий менопаузы, такие как остеопороз, болезни сердца, атрофический вагинит (истощение слизистой оболочки влагалища) и другие.

Кому нужна заместительная гормональная терапия при климаксе?

Несмотря на то, что заместительная гормональная терапия может ослабить проявления климакса, далеко не всегда прием гормонов при климаксе действительно необходим и, что особенно важно, безопасен.

Заместительная гормональная терапия назначается:

    Для ослабления выраженных приливов жара и ночной потливости, если эти симптомы доставляют сильное неудобство и мешают в повседневной жизни.

    При появлении таких симптомов как: выраженная сухость и дискомфорт во влагалище, .

Заместительная гормональная терапия не назначается, если единственной проблемой, связанной с климаксом, является депрессия. Несмотря на то, что гормоны иногда помогают бороться с подавленным настроением, депрессию предпочтительно лечить антидепрессантами.

Кому нельзя принимать гормоны при климаксе?

  • У вас был рак молочной железы
  • У вас был
  • У вас имеется серьезное заболевание печени и печеночная недостаточность
  • У вас в крови повышен уровень триглицеридов
  • У вас был тромбоз глубоких вен ног
  • У вас
  • У вас
  • У вас

Какие анализы необходимо сдать перед тем как начать прием гормонов?

Для того чтобы убедиться в том, что заместительная гормональная терапия вам необходима, и у вас нет противопоказаний для назначения гормонов, нужно пройти следующие обследования и сдать следующие анализы:

  • Измерение роста и веса, определение .
  • Измерение артериального давления.
  • Осмотр у маммолога и маммография (чтобы исключить заболевания молочных желез)
  • Осмотр у гинеколога
  • Общий анализ крови
  • Общий анализ мочи
  • Измерение уровня триглицеридов и холестерина в крови
  • Измерение уровня сахара в крови
  • (пап-тест)

В некоторых случаях врач может назначить и другие анализы или обследования, в зависимости от вашей истории болезни.

Какие лекарства назначают для заместительной гормональной терапии?

Препараты, содержащие эстрогены, являются наиболее эффективным средством в лечении симптомов климакса (сухость во влагалище, приливы, остеопороз).

Гормоны могут быть назначены не только в виде таблеток, но также в виде внутримышечных уколов, гормональных пластырей, подкожных имплантов, вагинальных свечей и т.д. Выбор препарата для заместительной гормональной терапии зависит от того, как давно прекратились месячные, какие симптомы вас беспокоят, а также, какие заболевания и операции вы перенесли ранее.

Существует очень много различных препаратов, назначаемых для заместительной гормональной терапии. Мы перечислим лишь некоторые из них, доступные на территории России:

  • В виде таблеток (или драже): Премарин, Гормоплекс, Климонорм, Климен, Прогинова, Цикло-прогинова, Фемостон, Трисеквенсом и другие.
  • В виде внутримышечных уколов: Гинодиан-Депо, который вводят каждые 4 недели.
  • В виде гормональных пластырей: Эстрадерм, Климара, Менорест
  • В виде накожных гелей: Эстрогель, Дивигель.
  • В виде внутриматочной спирали: .
  • В виде вагинальных свечей или вагинального крема: Овестин.
Внимание: выбор препарата осуществляется только лечащим врачом-гинекологом. Самостоятельное назначение любого из перечисленных лекарств может быть опасным.

Могу ли я забеременеть на фоне приема гормонов?

Заместительная гормональная терапия не подавляет овуляцию, а значит, у вас все еще существует теоретический риск наступления беременности. Поэтому вам необходимо использовать еще 1 год после последней менструации, если вам 50 лет и более, или 2 года после последней менструации, если вам менее 50 лет.

Сколько может длиться заместительная гормональная терапия?

Большинство гинекологов придерживаются мнения, что заместительная гормональная терапия безопасна, если длится не более 4-5 лет. Вместе с тем, существуют данные о том, что лечение может быть безопасным в течение 7-10 лет подряд. Прием гормонов в течение 10 лет и более может повышать риск рака яичников, и других осложнений.

К сожалению, после прекращения приема гормонов некоторые симптомы (сухость во влагалище, недержание мочи и др.) могут вернуться.

Какие побочные эффекты может вызвать заместительная гормональная терапия?

На фоне заместительной гормональной терапии могут наблюдаться побочные эффекты. Некоторые из этих эффектов безопасны и проходят через несколько месяцев, другие являются поводом для прекращения гормонального лечения.

    Нередко появляются на фоне гормонального лечения. Чаще всего, это лишь незначительные мажущие выделения, которые проходят через 3-4 месяца после начала гормональной терапии. Если кровянистые выделения длятся дольше, либо появились позднее, чем через 4 месяца после начала гормональной терапии, то женщине необходимо более тщательное обследование, чтобы убедиться, что это не полип или не рак эндометрия.

    Набухание и повышенная чувствительность молочных желез также являются частым побочным эффектом гормонального лечения, однако эти симптомы проходят через несколько месяцев.

    Задержка воды в организме может привести к появлению отеков и прибавке в весе.

Какие риски несет заместительная гормональная терапия?

Заместительная гормональная терапия несомненно является эффективным методом лечения , и тем не менее, на фоне длительного гормонального лечения возможно развитие следующих осложнений:

    Рак молочных желез. Вызывает ли гормональная терапия рак груди, до сих пор является поводом для дискуссий в научном мире. Исследования, проведенные в этой области, дают противоречивые результаты. Тем не менее, большинство гинекологов придерживаются мнения, что заместительная гормональная терапия несколько повышает риск рака молочной железы, особенно при большой продолжительности лечения у женщин старше 50 лет.

    Исследования показали, что применение некоторых препаратов заместительной гормональной терапии в течение 5 лет и более может повысить риск рака эндометрия. Основной признак рака эндометрия это кровянистые выделения и нерегулярные маточные кровотечения, поэтому при появлении этих симптомов у женщины в менопаузе, ей необходимо обследование (биопсия эндометрия).

    Риск образования тромбов может повышаться у женщин, принимающих гормональные препараты. Именно поэтому, если ранее у вас был тромбоз, то заместительная гормональная терапия не рекомендована.

    Риск образования камней в желчном пузыре (желчно-каменной болезни) несколько повышен среди женщин в менопаузе, принимающих гормональные препараты.

    Рак яичников. На фоне длительного гормонального лечения (10 лет и более) повышается риск рака яичников. Заместительная гормональная терапия длительностью менее 10 лет не увеличивает этот риск.

Как снизить риск этих осложнений?

Чтобы минимизировать риск осложнений и побочных эффектов гормональной терапии, прежде всего, необходимо чтобы врач подобрал то лечение, которое подойдет именно вам. При этом врач должен назначить самую малую дозу лекарства, которая дает необходимый эффект, а лечение должно длиться ровно столько времени, сколько это необходимо.

Так как заместительная гормональная терапия может длиться годами, то вам необходимо регулярно посещать врача, даже если ничего не беспокоит:

    Через месяц после начала гормонального лечения нужно сдать биохимический анализ крови на определение уровня жиров (липидов) в крови, показателей работы печени (АЛТ, АСТ, билирубин), общий анализ мочи, измерить артериальное давление.

    При каждом последующем посещении: общий анализ мочи, измерение артериального давления.

    Каждые 2 года: биохимический анализ крови на определение уровня жиров (липидов) в крови, показателей работы печени (АЛТ, АСТ, билирубин), уровня сахара в крови, общий анализ мочи, маммография.

Catad_tema Климактерический синдром и заместительная гормонотерапия - статьи

Современный фармакологический рынок препаратов заместительной гормональной терапии

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходимы осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия, измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии. В первые месяцы лечения ЗГТ могут наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты, как правило, носящие преходящий характер, и не требуют отмены препарата. При появлении необычно сильных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, а также при наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

Менопауза - период последней менструации, установленный ретроспективно после 12 месяцев их отсутствия. Возраст, в котором развивается естественная менопауза, составляет 45-55 лет. Однако, менопауза может наступить и раньше: после операции, радиоактивного облучения и т.д. Менопауза характеризуется эстрогенным дефицитом, который способствует резкому увеличению риска возникновения и прогрессирования различных дисфункциональных состояний. Клиническая симптоматика менопаузальных расстройств зависит от возраста женщины и варианта наступления менопаузы, большую роль в развитии клинических симптомов играют наследственные, средовые факторы и соматическое состояние к периоду климактерия .

Менопауза делит климактерический период на 2 фазы: пременопаузу (до наступления менопаузы) и постменопаузу (после наступления менопаузы). Целесообразность проведения ЗГТ у женщин с помощью стероидных половых гормонов в пре- и пост- менопаузальный период неоспорима. Однако, ее эффективность и безопасность зависят от индивидуальных особенностей женщины и правильного выбора препарата. Ассортимент гормональных препаратов все время расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению .

Большинством эпидемиологических исследований установлено, что более 80% женщин страдают теми или иными расстройствами в климактерическом периоде (таблица 1), однако только 10-15% из них обращаются за медицинской помощью.

Таблица 1
Наиболее часто встречающиеся климактерические жалобы у женщин в возрасте от 45-54 лет

Как правило, нарушение функции яичников начинается в относительно раннем возрасте. В результате многие женщины в течение более, чем трети своей жизни, вынуждены переносить проявления эстрогенной недостаточности, которая часто омрачает их жизнь. Почти у 90% женщин эстрогенная недостаточность, сопровождающая менопаузу, отрицательно влияет на физическое состояние и приводит к увеличению их биологического возраста .

В настоящее время женщины имеют возможность прожить климактерический период без патологических проявлений или каких-либо изменений в их образе жизни, оставаясь молодыми, энергичными, сексуальными и привлекательными благодаря ряду препаратов, внедряемых в медицинскую практику в РФ. Лечение и профилактика климактерических расстройств включает в себя использование препаратов половых гормонов и негормональных средств. Конкретный гормональный препарат должен подобрать врач с учетом возрастных особенностей и концентрацией гормонов в крови .

Общепринятым в мире является использование для ЗГТ конъюгированных эстрогенов, эстрадиол ацетат и валерата, 17-b-эстрадиола, эстриола, эстриол сукцината и ципротерона ацетата. В США широко применяются конъюгированные эcтpoгeны, в Европейских странах - эстрадиол ацетат и валерат. В отличие от синтетических, перечисленные эстрогены не оказывают выраженного воздействия на печень, факторы коагуляции, углеводный обмен и т.д., отмечается их положительное действие на сердечно-сосудистую систему. Обязательным является циклическое добавление к эсгрогенам прогестагенов в течение 10-12-14 дней, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия .

ФАРМАКОЭКОНОМИКА ЗГТ

Фармакоэкономические исследования показывают, что длительное примение ЗГТ эффективно с точки зрения затрат на лечение, чем симптоматическое лечение отдельных проявлений менопаузы . Обследования японских женщин показали, что ЗГТ более эффективно для купирования менопаузы, чем традиционные средства и методы восточной медицины . Horisberber и соавт. (1993) сравнили различные схемы симптоматического лечения менопаузы. Авторы показали, что наиболее выгодным с экономической точки зрения является использование оральных эстрогенов, что ведет к полному устранению патологических симптомов. Из трансдермальных форм наиболее дешевым и удобным оказался эстрадиоловый гель, что нельзя сказать о трансдермальном пластыре .

В большинстве фармакоэкономических оценок допускается, что симптомы менопаузы только опосредованно влияют на стоимость лечения в силу их влияния на качество жизни. Однако было показано, что использование ЗГТ позволяет избежать более четверти всех врачебных назначений, сделанных женщинам в пре- и постменопаузальном периоде .

ГОТОВНОСТЬ ЖЕНЩИН ПОЛУЧАТЬ ЗГТ

Для достижения полного положительного эффекта ЗГТ, включая профилактику остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо продолжительное лечение (порядка 10 лет). Однако 5-50% женщин прекращают прием препаратов ЗГТ в течение первого года лечения, при этом основной причина отказа женщин от терапии является нежелание возвращаться к ежемесячным кровотечениям , при этом решающее значение имеет отношение врача к ЗГТ. Для получения максимального эффекта от ЗГТ необходимо добиваться согласия пациенток на проведение данного вида терапии. Получению ЗГТ должен предшествовать тщательный подбор препаратов, учитывающий индивидуальные требования женщин.

При нежелании возвращаться к ежемесячному менструальному циклу, женщины могут выбрать ЗГТ, при котором кровотечения наблюдаются один раз в три месяца. Трансдермальная терапия также может обеспечить приемлемую частоту кровотечений .

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Конъюгированные эквин-эстрогены получают из мочи жеребых кобыл. В их состав входит смесь: эстрон-сульфат - 25% и специфические эквин-эстрогены: эквин-сульфат - 25% и дигидроэквилин - 15%.

К препаратам, содержащим конъюгированные эстрогены, относияся :

Премарин (США) - по 0,625 мг по 20, 40, 60 штук в упаковке. Обычная доза для циклического применения составляет 0,625-1,25 мг в сутки. Чередуют прием в течение 3-х недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальноподобных кровотечений прием начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15 по 25 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат.

Гормоплекс (Югославия) - драже по 1,25 мг, 20 шт в коробке. Представляет смесь конъюгированных эстрогенов (в основном, эстрона и эквилина сульфатов). Рекомендуемая суточная доза 1,25 мг, 20 или 29 дней с перерывами 7 дней.

Эстрофеминал (Германия) - капсулы, содержащие по 0,3, 0,6 или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Предназначены для циклического лечения в дозе 0,6-1,25 мг 21 день с перерывом 7 дней.

Натуральные эстрогены в зависимости от пути введения делятся на 2 группы: для перорального применения и парентерального. Широкое распространение в мире получили препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и прогестин. К ним относятся препараты монофазного, двухфазного и трехфазного типов.

К препаратам двухфазного типа для ЗГТ, поставляемым на российский фармацевтический рынок, относятся :

Дивина (Финляндия) - календарная упаковка с 21 таблеткой: 11 таблеток белого цвета содержат 2 мг эcтpaдиoл валерата и 10 таблеток голубого цвета, состоящих из 2 мг эстрадиол валерата и 10 мг медроксипрогестерон ацетата. Режим дозирования этого препарата, как и других препаратов двухфазного типа, следующий: по 1 драже ежедневно, начиная с 5-го дня цикла и далее по календарной шкале, затем делается перерыв 7 дней.

Климонорм (Германия) - календарная упаковка с 21 драже: 9 драже желтого цвета, содержащие 2 мг эстрадиол валерата и 12 драже бирюзового цвета, в состав которых входят 2 мг эстрадиол валерата и 0,15 мг левоноргестрела.

Климен (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже розового цвета - 2 мг эстрадиол валерага и 1 мг ципротерон ацетата.

Цикло-прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже светло-коричневого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата и 0,5 мг норгестрела.

Фемостон (Германия) - календарная упаковка с 28 таблетками, из которых 14 таблеток оранжевого цвета содержат по 2 мг эстрадиола, а 14 таблеток желтого цвета содержат по 2 мг эстрадиола и 10 мг дигидогестерона. Препарат восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины, купирует климактерические симптомы при естественной менопаузе, после хирургического удаления яичников. Также препарат используется для лечения и профилактики остеопороза в постменопаузе.

Препарат влияет на липидный обмен в значительно большей степени, чем другие препараты для ЗГТ, нормализует липидный обмен, значительно снижает риск развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фемостон не влияет на углеводный обмен. Даже при длительной терапии препарат не вызывает тромбоза или тромбоэмболических нарушений. Вызывает адекватную секреторную фазу эндометрия. Повышает качество жизни пациентов, уменьшая число жалоб и объективно выявляемых климактерических симптомов. Фемостон является базовым препаратом для ЗГТ при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дивитрен (Финляндия) - модифицированный препарат, календарная упаковка с 91 драже: 70 драже белого цвета содержит по 2 мг эстрадиола валерата, 14 драже голубого цвета - 2 мг эстрадиола валерата и 20 мг прогестерона ацетата и 7 таблеток желтого цвета без активного вещества (плацебо). Препарат принимается в непрерывном режиме, менструальнонодобное кровотечение бывает лишь 1 раз в три месяца.

Трехфазные препараты для ЗГТ на фармакологическом рынке РФ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс-форте (Novo Nordisk, Дания), содержащими эстрадиол и норэтистерон ацетат, которые обеспечивают поступление в организм эстрадиола на протяжении всех 28 дней цикла. Благодаря этому женщина не испытывает возобновления климактерических симптомов, таких как приливы и ночная потливость во время менструальной фазы цикла .

Трисеквенс - таблетки по 28 штук в упаковке в виде диска календаря: 12 таблеток голубого цвета, содержащих 2 мг эстрадиола, 10 белых таблеток - 2 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 красных таблеток - эстрадиол 1 мг.

Трисеквенс форте - таблетки ретард по 28 штук в упаковке: 12 таблеток желтого цвета - 4 мг эстрадиола, 10 таблеток белого цвета - 4 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 таблеток красного цвета - 1 мг эстрадиола.

Монофазные препараты чаще используются в постменопаузе, причем рекомендуется начинать лечение не ранее чем через год после менопаузы, в непрерывном режиме, т.к. они не вызывают пролиферации эндометрия. Отсутствие менструальноподобных кровотечений при применении этих препаратов, делает их более приемлемыми для пациенток в постменопаузе. Это такие препараты как :

Клиогест (Novo Nordisk, Дания) - в упаковке 28 таблеток. 1 таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерон ацетата. Этот препарат также благоприятно действует на липидный спектр крови: снижает уровень общего холестерина и ХС ЛПНП приблизительно на 20%, не оказывая существенного влияния на концентрацию ХС ЛПВП и в то же время высокоэффективен для профилактики остеопороза.

Ливиал (Нидерланды) - в упаковке 28 белых таблеток, состоящих из 2,5 мг тиболона. Этот препарат обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, облегчает менопаузальные симптомы и способствует сохранению целостности костной ткани.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относят :

Прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 белым драже, каждое из которых содержит 2 мг эстрадиол валерата.

Эстрофем (Novo Nordisk, Дания) - таблетки голубого цвета по 2 мг, 28 штук в упаковке.

Эстрофем форте - таблетки желтого цвета по 4 мг, 28 штук в упаковке.

При парентеральном введении препаратов исключается первичный метаболизм эстрогенов в печени, поэтому требуются меньшие дозы препарата для достижения терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для орального применения. При парентеральном применении натуральных эстрогенов используются различные способы введения: внутримышечный, накожный, чрезкожный и подкожный. Использование мазей, свечей, таблеток с эстриолом позволяет достигнуть местного эффекта при урогепитальных расстройствах .

Комбинированный препарат ЗГТ для внутримышечного введения разработан и поставляется в РФ из Германии - это Гинодиан-Депо, 1 мл которого содержит 200 мг прастерон энантата и 4 мг эстрадиол валерата в масляном растворе. Препарат вводят внутримышечно по 1 мл каждые 4 недели.

Чрезкожный и накожный пути введения эстрадиола в организм возможны при применении следующих препаратов :

Эстрадерм ТТС (Швейцария) - активное вещество: 17-b эстрадиол. Трансдермальная терапевтическая система представляя собой пластырь с контактной поверхностью 5, 10 и 20 см 2 и номинальным количеством высвобождаемого эстрадиола 25, 50 и 100 мкг/сут соответственно. Пластырь по 6 штук в упаковке. Пластырь накладывают на чистый и сухой участок спины, живота, ягодиц или бедер, места аппликаций чередуют. Лечение начинают с дозы 50 мкг, дозу в дальнейшем корректируют в зависимости от степени выраженности клинического эффекта. Для поддерживающей терапии обычно используют пластырь, содержащий 25 мкг активного вещества. Препарат применяют циклично, лечение дополняется гестагенами. В случае гистерэктомии препарат назначают непрерывно.

Климара (Германия) - представляет собой трансдермальную терапевтическую систему в виде пластыря, состоящего из 3 слоев: полупрозрачная полиэтиленовая пленка, акриловый участок с адгезивной поверхностью, содержащей эстриол, защитная лента из полиэстера. Пластырь площадью 12,5 см 2 содержит 3,9 мг эстрадиола. В упаковке - 4 и 12 штук.

Климара-форте (Германия) - аналогичный пластырь площадью 25 см 2 содержит 7,8 мг эстрадиола, в упаковке по 4 и 12 штук.

Менорест (США-Германия) - трансдермальный пластырь, содержащий 17-b -эстрадиол. Форма выпуска: менорест-25, менорест-50, менорест-75, менорест-100. Высвобождение за сутки соответственно 25, 50, 75, 100 мкг. Режим дозирования аналогичен при применении Эстрадерм ТТС.

Эстрогель (Финляндия) - накожный гель, содержащий 0,6-1 мг эстрадиола, по 80 мг в тубах с мерным шпателем. Гель наносят на любой участок кожи (за исключением половых органов и молочных желез), на как можно большей площади. Применяют в непрерывном или цикличном режиме, дозу устанавливают индивидуально, лечение дополняют гестагенными препаратами.

Дивигель (Финляндия)- накожный гель, содержащий 500 мкг эстрадиола гемигидрата в 1 пакетике, в упаковке 25 пакетиков. Режим дозирования аналогичен эстрогелю.

Для лечения местных урогенитальных расстройств применяется препарат Овестин (Нидерланды), который представляет собой пероральные таблетки по 30 штук в упаковке, содержащие по 1 или 2 мг эстриола; крем вагинальный в тубах по 15 г; свечи вагинальные по 0,5 мг эстриола.

Данные препараты показаны при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленного эстрогенной недостаточностью, для пред- и послеоперационного лечения в постменопаузальном периоде при влагалищных операциях, а также с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Однако, следует помнить, что перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходим осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия (Пайпель Корнье - Pharma med, Канада), измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Первый осмотр гинекологом через месяц после начала гормонотерапии, далее через 3 месяца в течение 1 года, далее 2 раза в год .

Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии .

Следует учитывать, что в первые месяцы лечения может наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты. Данные симптомы, как правило, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Однако при появлении необычно сильных, мигренеподобных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бескровный С.В., Ткаченко Н.Н. и др. Накожный пластырь "Эстрадерм". Мат. 21-й Научн. сессии НИИ акуш. и гинек. 1992. С. 47.
2. Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Аристов А.А., Попков С.А. Заместительная гормональная терапия пре- и постменопаузальных расстройств. Фарматека, 2001. № 2. С. 36-39.
3. Попков С.А. ЗГТ в коррекции функциональных и метаболических нарушений у женщин с патологией сердца в климактерическом периоде. - дисс. д.м.н. М., 1997. - 247 с.
4. Попков С.А. (ред.) Применение препаратов заместительной гормональной терапии в клинической практике. В кн. Актуальные проблемы клинической железнодорожной медицины. М., 1999. С. 308- 316.
5. Сметник В.П. Обоснование и принципы ЗГТ в климактерии. Проблемы репродукции, 1996. № 3. С. 27-29.
6. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. Клин. фармакол. и тер., 1997. № 6 (2). С. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Oral treatment of menopausal symptoms with natural estrogen. Acta Obst. Gynecol. Scand., 1995. S.43. P.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause. Med J. 1992. V. 152. P. 312-316.
9. Daly E., Roche M et al. HRT: an analysis of benefits, risk and costs. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. P. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. et al. A qualitative analysis of improvement in symptoms of menopausal diso-ders. Yakuri to Chiryo, 1992. V.20. P.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. et al. The qualitative analysis of estradiol-TTS on the improvement of menopausal disturbances: the quality of live index, based from clinical trials. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Avoiding the consequences of menopause. How and what price? Results of a study on menopausal complaints in Portuguese women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopause: socio-economic analysis of hormone replacement therapy. Association for Health Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socio-economic analysis of hormone replacement therapy in postmenopausal women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormone replacement therapy. A pharmacoeconomical appraisal of its use in menopausal symptoms and urogenital oestrogen deficiency. Pharmacoeсonomics, 1994. V. 5. P. 419-445.

THE MODERN PHARMACOLOGICAL MARKET DRUGS of SUBSTITUTIVE HORMONAL THERAPY (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moscow State University of Medicine and Dentistry

The wide choice of drugs for SHT in the Russian pharmaceutical market enables of rational application and selection of a necessary drug in each concrete case. Before assignment SHT and during treatment the masses of a body, research of the system of a hemostasis and lipide spectrum of a blood, contents of saccharum in a blood, bulk analysis of urine are necessary gunecology survey, research of lactic Ferri lactases, oncocutology, Paypel-biopsy of endometrium, measurement a HELL, body height.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) применяется для того, чтобы сбалансировать содержание эстрогена и прогестерона в организме женщины в период наступления менопаузы.

ЗГТ также называют гормональной терапией или менопаузальной гормональной терапией. Данный вид лечения устраняет , и другие симптомы, характерные для климакса. ЗГТ также может уменьшить риск развития остепороза.

Замещение гормонов также используется в мужской гормональной терапии и при лечении лиц, которые перенесли операцию по смене пола.

В рамках этой статьи мы остановимся на изучении информации о заместительной гормональной терапии, применяемой для облегчения симптомов у женщин во время .

Содержание статьи:

Быстрые факты о заместительной гормональной терапии

  1. Заместительная гормональная терапия - эффективный способ избавления от симптомов и менопаузы.
  2. Данный вид лечения может уменьшить интенсивность приливов жара и снизить риск остеопороза.
  3. Проведённые исследования обнаружили связь ЗГТ с раком, но в настоящее время эта связь в полной мере не изучена.
  4. При помощи ЗГТ можно омолодить кожу, но нельзя обратить или замедлить процесс старения.
  5. Если женщина рассматривает возможность использования заместительной гормональной терапии, то сначала ей следует обсудить это с врачом, который хорошо знаком с её медицинской историей.

Польза заместительной гормональной терапии

Менопауза может доставить женщине дискомфорт и повысить риски для здоровья, однако заместительная гормональная терапия обычно ослабляет неприятные симптомы климакса и снижает его вредные эффекты

Прогестерон и эстроген - два важных гормона для женской репродуктивной системы.

Эстроген стимулирует выделение яйцеклеток, а прогестерон готовит матку для имплантации одной из них.

По мере старения организма количество выделяемых яйцеклеток естественным образом снижается.

Вместе со снижением производства яйцеклеток, объёмы выделения эстрогена также уменьшаются.

Большинство женщин начинает наблюдать у себя эти изменения во второй половине сороковых годов. В этот период климакс начинает проявляться приливами жара, или другими проблемами.

Перименопауза

Некоторое время у женщин всё ещё наблюдаются , хотя изменения уже происходят. Этот период принято называть перименопаузой, а его продолжительность может составлять от трёх до десяти лет. В среднем перименопауза длится четыре года.

Менопауза

Когда перименопауза заканчивается, наступает менопауза. Средний возраст, в котором у женщин наблюдается данное явление, составляет 51 год.

Постменопауза

Через 12 месяцев со времени последней менструации женщина вступает в период . Обычно симптомы наблюдаются ещё от двух до пяти лет, но это может продолжаться десять лет или больше.

Повышенный риск остеопороза женщины имеют и после менопаузы.

Помимо естественного процесса старения, менопаузу также вызывают с удалением обоих яичников и лечение от рака.

Курение также ускоряет наступление менопаузы.

Последствия менопаузы

Изменения гормональных уровней могут вызвать серьёзный дискомфорт и повысить риски для здоровья.

К последствиям менопаузы относятся:

  • сухость влагалища;
  • уменьшение плотности костной ткани или остеопороз;
  • проблемы с мочеиспусканием;
  • выпадение волос;
  • расстройства сна;
  • приливы жара и ночные потоотделения;
  • психологическая подавленность;
  • снижение фертильности;
  • трудности концентрации и памяти;
  • уменьшение груди и накопление жировых отложений в брюшной области.

Заместительная гормональная терапия может ослабить или устранить перечисленные симптомы.

Заместительная гормональная терапия и рак

Заместительная гормональная терапия применяется для облегчения симптомов менопаузы, защиты от остеопороза и болезней сердечно-сосудистой системы.

Однако преимущества данного вида лечения были поставлены под сомнение после двух исследований, результаты которых были опубликованы в 2002 и 2003 годах. Выяснилось, что ЗГТ связана с раком эндометрия, груди и яичников.

Это побудило многих людей отказаться от использования данного вида лечения, и теперь оно практикуется менее широко.

Дальнейшие изучения данного вопроса поставили под сомнения указанные выше исследования. Критики отмечают, что их результаты не были однозначными, и поскольку различные комбинации гормонов могут иметь различные эффекты, результаты не показали в полной мере, насколько опасной или насколько безопасной может быть ЗГТ.

В случае с раком груди комбинация прогестерона и эстрогена вызывает один случай заболевания на тысячу женщин в год.

Более свежие исследования показали, что преимущества заместительной гормональной терапии могут перевешивать риски, но пока в этом отношении нет никакой определённости.

Другие исследования предполагают, что заместительная гормональная терапия способна:

  • улучшить работу мышц;
  • снизить риск сердечной недостаточности и сердечных приступов;
  • снизить смертность у молодых женщин в период постменопаузы;
  • показывать эффективность при профилактике старения кожи у некоторых женщин и при осторожном использовании.

В настоящее время считается, что ЗГТ не так опасна для женщин, как об этом говорилось ранее. Рассматриваемый вид терапии во многих развитых странах официально одобрен для лечения симптомов менопаузы, профилактики или лечения остеопороза.

Однако каждая женщина, которая рассматривает вариант использования заместительной гормональной терапии, должна принимать такое решение взвешено и только после разговора с врачом, понимающим индивидуальные риски.

Для понимания связи ЗГТ с раком требуется больше данных, а потому исследования продолжаются.

Важно понимать, что старение человека - естественный процесс. Если заместительная гормональная терапия и способна защитить женщину от некоторых возрастных изменений, то предотвратить старение она не может.

Кому не следует использовать ЗГТ?

ЗГТ нельзя использовать при лечении женщин, которые имеют истории:

  • неконтролируемой гипертензии или высокого кровяного давления;
  • тяжёлых ;
  • тромбоза;
  • инсульта;
  • заболеваний сердца;
  • рака эндометрия, яичников или груди.

В настоящее время считается, что риск развития рака груди возрастает, если заместительная гормональная терапия применяется более пяти лет. Риск инсульта и проблем со свёртыванием крови не считается высоким для женщин в возрасте от 50 до 59 лет.

К данному виду лечения не следует прибегать женщинам, которые находятся в состоянии беременности или могут стать беременными.

Одно из наиболее частных заблуждений по поводу заместительной гормональной терапии состоит в том, что она якобы вызывает набор лишнего веса. Женщины часто набирают вес в период, близкий к менопаузе, но исследования показали, что совсем не обязательно причиной этого становится ЗГТ.

Другие возможные причины набора лишнего веса - снижение физической активности, перераспределение жировых отложений на фоне изменения гормональных уровней и увеличение аппетита в результате падения уровня эстрогена.

Держать себя в форме помогут здоровая диета и регулярные физические упражнения.

Виды ЗГТ, используемые при менопаузе

Заместительная гормональная терапия проводится при помощи таблеток, пластырей, кремов или вагинальных колец

ЗГТ предполагает использование различных комбинаций гормонов и приём различных форм соответствующих препаратов.

  • Эстрогенная ЗГТ. Применяется для женщин, которые не нуждаются в прогестероне после того как перенесли гистерэктомию, когда их матка или матка с яичниками были удалены.
  • Циклическая ЗГТ. Её могут использовать женщины, у которых наблюдается менструация и имеются симптомы перименопаузы. Обычно такие циклы проводятся ежемесячно с приёмом порций эстрогена и прогестерона, которые назначаются в конце менструального цикла на 14 дней. Или же это могут быть ежедневные порции эстрогена и прогестерона в течение 14 дней каждые 13 недель.
  • Длительная ЗГТ. Используется во время постменопаузы. Пациентка длительное время принимает дозы эстрогена и прогестерона.
  • Локальная эстрогенная ЗГТ. Включает в себя употребление таблеток, кремов и колец. Она способна помочь в решении урогенитальных проблем, снизить сухость влагалища и раздражения.

Как пациент проходит процесс заместительной гормональной терапии?

Доктор выписывает наименьшие возможные порции для лечения симптомов. Их количественное содержание можно найти методом проб и ошибок.

Пути приёма ЗГТ включают:

  • кремы и гели;
  • вагинальные кольца;
  • таблетки;
  • кожные аппликации (пластыри).

Когда лечение больше не требуется, пациент постепенно перестаёт принимать дозы.

Альтернативы заместительной гормональной терапии

Альтернативные методы снижения симптомов менопаузы включают использование вентилятора

Женщины, переживающие перименопаузу, могут использовать альтернативные методы снижения её симптомов.

Они включают:

  • уменьшение количества потребляемого кофеина, алкоголя и острой пищи;
  • отказ от курения;
  • регулярные физические упражнения;
  • ношение свободной одежды;
  • сон в хорошо проветриваемой, прохладной комнате;
  • использование вентилятора, применение охлаждающих гелей и охлаждающих подушек.

Некоторые СИОЗС-антидепрессанты (СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) помогают устранять приливы жара. В данном отношении также могут помочь антигипертензивные препараты, клонидин.

Считается, что при симптомах менопаузы эффективны женьшень, клопогон кистевидный, красный клевер, соевые бобы и перец опьяняющий. При этом авторитетные организации здравоохранения не рекомендуют регулярное лечение травами или добавками, поскольку ни одно исследование не установило их пользу.

Заместительная гормональная терапия - эффективное средство для лечения повышенного потовыделения и приливов жара, однако прежде чем практиковать ЗГТ, следует обсудить её безопасность с врачом.