193 pacientů, kteří byli asymptomatičtí a v remisi po 4 nebo 8 týdnech léčby omeprazolem, bylo randomizováno, dvojitě zaslepeno, k léčbě omeprazolem 10 mg jednou denně (n = 60 hodnotitelných) nebo omeprazolem 20 mg jednou denně (n = 68), nebo placebo (n = 62) po dobu jednoho roku nebo relaps se symptomy. Léčba omeprazolem v obou dávkách byla v prevenci symptomatického relapsu účinnější než placebo (str< 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.
omeprazol 20 mg jednou denně je účinný lék používaný při dlouhodobé léčbě refluxní ezofagitidy. 1,2 Racionální léčba by měla být doprovázena minimální expozicí léku při zajištění maximální účinnosti pro většinu pacientů 3 . Vznikly proto předpoklady pro studium užívání omeprazolu v dávce 10 mg 1x denně, aby se zabránilo rozvoji relapsu refluxní ezofagitidy ve srovnání se standardní dávkou (20 mg). Byly provedeny předběžné krátkodobé (6měsíční) studie omeprazolu 10 mg, jejichž výsledky naznačují, že lék může být účinný jako profylaktický prostředek pro recidivující refluxní ezofagitidu, ačkoli hodnocení jeho účinnosti bylo založeno pouze na endoskopických kritériích 4-5.
Tato studie zkoumala, zda je omeprazol v dávce 10 mg jednou denně účinný při dlouhodobé léčbě refluxní ezofagitidy (nad jeden rok) ve srovnání s omeprazolem v dávce 20 mg jednou denně a placebem z hlediska endoskopické recidivy a relapsu se symptomy.
Studie se zúčastnilo 193 pacientů. Všichni již dříve dosáhli vyléčení refluxní ezofagitidy a vymizení příznaků onemocnění během léčby omeprazolem 20 mg jednou denně po dobu 4 až 8 týdnů. Pacienti byli randomizováni, dvojitě zaslepení, aby dostávali omeprazol 10 mg jednou denně, omeprazol 20 mg jednou denně nebo placebo po dobu jednoho roku. Endoskopické vyšetření bylo provedeno 3 měsíce po ukončení léčby a při výskytu příznaků relapsu.
|
Omeprazol 10 mg |
omeprazol2 0 mg |
Placebo |
|
|
Demografické charakteristiky |
|||
|
Pacienti (n) |
|||
|
Pohlaví (muži: ženy) |
|||
|
věk (g) |
|||
|
Tělesná hmotnost (kg) |
|||
|
Kuřáci (%) |
|||
|
Pijáci (%) |
|||
|
Historie ezofagitidy |
|||
|
Roky od první diagnózy ezofagitidy |
1. 2 (2,6) (n = 52) |
1. 7 (4,3) (n = 55) |
1. 2 (2, 3) (n = 56) |
|
Historie příznaků |
|||
|
Vyšetření bezprostředně před poslední léčbou zaměřenou na vyléčení ezofagitidy |
|||
|
Pálení žáhy (%) |
|||
|
Regurgitace (%) |
|||
|
dysfagie (%) |
|||
|
Odynofagie (%) |
|||
|
Léčebný režim zaměřený na vyléčení ezofagitidy v poslední epizodě* |
|||
|
Omeprazol 20 mg (%) |
|||
|
Omeprazol 20/20 mg (%) |
|||
|
Omeprazol 20/40 mg (%) |
|||
Data jsou prezentována jako čísla nebo počet pacientů v každé kategorii nebo jako průměr (směrodatná odchylka). *Pacienti dostávali omeprazol 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. Pacienti, kteří nebyli vyléčeni a byli asymptomatičtí po 4 týdnech, dostávali omeprazol 20 mg jednou denně (omeprazol 20/20 mg) nebo omeprazol 40 mg jednou denně (omeprazol 20/40 mg) po následující 4 týdny (5-8 týdnů).
Při návštěvách pacientů na klinice (každé 3 měsíce) byly zaznamenávány příznaky: (celkový zdravotní stav, pálení žáhy, regurgitace, dysfagie), které byly hodnoceny na 4bodové škále (0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = příznaky střední stupeň závažnost, 3 = závažné příznaky).
Během prvních tří měsíců studie pacienti vyplňovali denní deník zaznamenávající závažnost symptomů vyskytujících se ve dne i v noci a počet užívaných pilulek. Primárním cílovým parametrem pro deníková data byla 24hodinová absence symptomů. Endoskopická recidiva byla definována jako recidiva ezofagitidy 2.–4. viz tabulka 2). Detekce ezofagitidy stupně 2-4 během endoskopického vyšetření v nepřítomnosti příznaků nebo přítomnosti mírné příznaky závažnost byla považována za asymptomatický relaps. Symptomatický relaps byl definován jako recidiva gastroezofageální refluxní choroby se středně těžkými až těžkými příznaky.
Hlavními kritérii pro zařazení pacientů do studie byly: věk 18-80 let, přítomnost příznaků gastroezofageální refluxní choroby po dobu minimálně tří měsíců a refluxní ezofagitida 2.-4. stupně potvrzená endoskopickým vyšetřením ( stůl 2). Hlavní kritéria vyloučení byla: křečové žíly jícnové žíly nebo striktura jícnu, krvácení z horní části gastrointestinální trakt, septický vřed, operace na gastrointestinálním traktu nebo vagotomie v anamnéze.
|
Omeprazol 10 mg |
Omeprazol 20 mg |
Placebo |
|
|
Pacienti (n) s ezofagitidou každé úrovně závažnosti |
|||
|
0 stupňů |
|||
|
1. stupeň |
|||
|
2. stupeň (%) |
|||
|
3. stupeň (%) |
|||
|
4 stupně (%) |
|||
|
Lineární rozsah ezofagitidy (cm) |
4. 7 (2,1)) (n=67) |
||
|
Striktury průchodné endoskopem používaným u dospělých (%) |
|||
|
Endoskopické známky Barrettova jícnu (%) |
|||
Data jsou prezentována jako čísla nebo počet pacientů v každé kategorii nebo jako průměr (směrodatná odchylka). Stupně endoskopické závažnosti byly definovány takto:
Barrettův jícen byl definován jako přítomnost sloupovitého ohraničeného epitelu, který se rozprostírá více než 3 cm nad proximálním okrajem žaludečních záhybů (gastroezofageální junkce) a po celém obvodu.
Při vstupu do studie bylo u každého pacienta potvrzeno, že má zhojenou ezofagitidu (endoskopický stupeň 0) a asymptomatickou (globální hodnocení stupeň 0) po počáteční léčbě omeprazolem. Pacienti byli z této studie předčasně vyloučeni, pokud: (a) měli recidivu středně závažných nebo závažných příznaků vyžadujících, podle názoru lékaře, použití dalšího cyklu léčby omeprazolem; b) erozivní ezofagitida (stupeň 2-4), zjištěná endoskopickým vyšetřením po 3 měsících. Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, který byl schválen etickou komisí v každé instituci.
Podle výsledků primární analýzy byla míra endoskopické remise po 12 měsících léčby omeprazolem 10 mg jednou denně a placebem srovnatelná.
Endoskopická a symptomatická remise s 95% intervalem spolehlivosti byla stanovena pomocí analýzy úmrtnosti. Kromě úplné analýzy dat za 12 měsíců bylo důležité analyzovat první tři měsíce.
Bylo provedeno další srovnání (χ 2 testy) míry remise (všichni léčení pacienti se přiblížili, se jmenovateli 60,10 mg omeprazolu; 68,20 mg omeprazolu; placebo), ačkoli se má za to, že tato analýza může podceňovat skutečný počet pacientů v remisi.
Byla provedena logistická analýza k identifikaci možných prediktorů sníženého rizika relapsu: kovariáty zahrnovaly dobu trvání poslední epizody refluxní ezofagitidy; endoskopický stupeň ezofagitidy nebo závažnost symptomů obecně v době zařazení do studie.
Grafy byly vytvořeny s použitím deníkových dat (procento pacientů hlásících symptomy během dne a noci). Tyto údaje jsou uvedeny kumulativně jako průměrný počet takových dnů na pacienta; a srovnání mezi těmito dvěma skupinami bylo provedeno pomocí χ2 testu. Hodnoty jsou uvedeny jako střední směrodatná odchylka.
193 pacientů bylo randomizováno k léčbě omeprazolem 10 mg jednou denně (n = 61), omeprazolem 20 mg jednou denně (n = 69) nebo placebem (n = 63). Tři pacienti byli ztraceni ve sledování (jeden ve skupině s omeprazolem 10 mg, jeden ve skupině s omeprazolem 20 mg, jeden ve skupině s placebem) kvůli chybějícím údajům o účinnosti léčby. Tito pacienti byli z analýzy vyloučeni. V době randomizace do studie nebyly mezi skupinami žádné významné rozdíly v demografických charakteristikách, anamnéze ezofagitidy ani endoskopických nálezech ( stůl 1 a 2).
Po 3 měsících se míra endoskopické remise podle pravděpodobnostní tabulky přežití (počet pacientů bez ezofagitidy stupně ≥2, rýže. 1) byla: 79 % (95% interval spolehlivosti od 69 % do 90 %) (68 % na základě všech léčených pacientů) - při použití omeprazolu v dávce 10 mg jednou denně; 89 % (od 81 % do 97 %) (76 %) - při použití omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně; 41 % (od 28 % do 53 %) (23 %) – užívalo placebo (10 mg skupina ve srovnání se skupinou 20 mg – rozdíl není významný; každý p< 0,0001 по сравнению с плацебо, rýže. 2).
Při 3měsíční klinické návštěvě bylo méně pacientů užívajících omeprazol 10 a 20 mg klasifikováno jako pacienti s asymptomatickou endoskopickou recidivou ve srovnání se skupinou s placebem. Z pacientů s asymptomatickým relapsem dostávali 4 ze 7 pacientů omeprazol 20 mg a 12 z 18 pacientů dostávalo placebo. Existovala souvislost mezi relapsem a mírnými příznaky.
Po 12 měsících byla míra endoskopické remise podle tabulky pravděpodobnosti přežití: 50 % (95% interval spolehlivosti od 34 % do 66 %) (50 % na základě všech léčených pacientů) – při použití omeprazolu v dávce 10 mg jednou den; 74 % (od 62 % do 86 %) (68 %) - užívání omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně; a 14 % (od 2 % do 26 %) (10 %) – při použití placeba (skupina 10 mg ve srovnání se skupinou 20 mg – rozdíl není významný; každý p< 0,0001 по сравнению с плацебо, rýže. 2).
Po jednom roce byl počet pacientů bez symptomů, ale s endoskopickým relapsem srovnatelný v obou skupinách léčby omeprazolem, i když statistické srovnání se skupinou s placebem nebylo možné kvůli malému počtu pacientů se symptomatickou remisí ve skupině s placebem. Z pacientů s asymptomatickým relapsem: 2 z 5 pacientů dostávali omeprazol 10 mg, 1 ze 3 dostával omeprazol 20 mg a 1 ze 3 dostávalo placebo. Existovala souvislost mezi relapsem a mírnými příznaky.
Po 3 měsících se míra symptomatické remise podle pravděpodobnostní tabulky přežití (počet pacientů bez příznaků nebo s mírnými příznaky, rýže. 3) bylo: 91 % (od 84 % do 99 %) (78 % na základě všech léčených pacientů) - při použití omeprazolu v dávce 10 mg jednou denně; 94 % (od 88 % do 100 %) (85 %) - při použití omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně; a 63 % (od 55 % do 76 %) (48 %) při použití placeba (10 mg skupina ve srovnání se skupinou 20 mg – rozdíl není významný; každý p< 0,001 по сравнению с плацебо, rýže. 4).
Po 12 měsících se míra symptomatické remise podle pravděpodobnostní tabulky přežití (počet pacientů bez příznaků nebo s mírnými příznaky, rýže. 3) bylo: 77 % (od 64 % do 89 %) (78 % na základě všech léčených pacientů) - při použití omeprazolu v dávce 10 mg jednou denně; 83 % (od 73 % do 93 %) (82 %) - při použití omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně; a 34 % (od 16 % do 52 %) (45 %) – při použití placeba (10 mg skupina ve srovnání se skupinou 20 mg – rozdíl není významný; každý p< 0,0001 по сравнению с плацебо, rýže. 4).
Určujícími faktory pro snížení pravděpodobnosti endoskopické recidivy byly: léčba (omeprazol 20 mg > omeprazol 10 mg > placebo; p< 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.
Faktory, které nejvíce predikovaly snížené riziko symptomatického relapsu, byly: léčba (omeprazol 20 mg > omeprazol 10 mg > placebo; p< 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.
Interval mezi randomizací a předčasným ukončením nebo dokončením léčby byl delší ve skupinách léčených omeprazolem než ve skupině s placebem (247 dnů - skupina 10 mg; 263 dnů - skupina 20 mg; rozdíl mezi těmito skupinami není významný; každý p< 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).
Po 3 měsících 35 (58 %) pacientů (67 % pacientů, pro které byly dostupné údaje) - při použití omeprazolu v dávce 10 mg jednou denně; 47 - při použití omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně a 17 - při použití placeba byly zcela asymptomatické (skupina 10 mg ve srovnání se skupinou 20 mg - rozdíl není významný; každý p< 0,001 по сравнению с плацебо).
Počet pacientů, kteří na konci studie neuváděli žádné příznaky, byl 32 při užívání omeprazolu 10 mg jednou denně; 46 - při použití omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně; 14 - při použití placeba (10 mg skupina ve srovnání se skupinou 20 mg - rozdíl není významný; každý p< 0,001 по сравнению с плацебо).
V stůl 3 Je uveden počet pacientů, kteří neměli žádné specifické příznaky po 3 měsících léčby a na konci studie.
|
Omeprazol 10 mg |
Omeprazol 20 mg |
Placebo |
|
|
Pálení žáhy |
|||
|
3 měsíce (%) |
|||
|
Dokončení studia (%) |
|||
|
Regurgitace |
|||
|
3 měsíce (%) |
|||
|
Dokončení studia (%) |
|||
|
Dysfagie |
|||
|
3 měsíce (%) |
|||
|
Dokončení studia (%) |
|||
|
Odynofágie |
|||
|
3 měsíce (%) |
|||
|
Dokončení studia (%) |
|||
*R< 0,01
† < 0,001
‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо;
rozdíl nebyl významný při srovnání mezi léčebnými skupinami omeprazolu 10 a 20 mg při každém hodnocení.
Údaje jsou uvedeny jako počet pacientů bez příznaků. Čísla jsou uvedena v závorkách na základě: (všech léčených pacientů (těch pacientů, pro které byly dostupné údaje))
Pacienti léčení omeprazolem měli větší počet dnů bez příznaků ve srovnání s pacienty léčenými placebem ( rýže. 5). Kumulativně po 3 měsících měl každý pacient v průměru 63 takových dnů ve skupině s omeprazolem 10 mg a 65 dnů ve skupině s omeprazolem 20 mg ve srovnání se 45 dny ve skupině s placebem (rozdíl nebyl významný mezi léčebnými skupinami s omeprazolem 10 a 20 mg, každý p< 0,01 по сравнению с плацебо).
Během studie bylo hlášeno 91 nežádoucích účinků, 33 z 19 z 61 pacientů užívajících omeprazol 10 mg jednou denně; 42 z 25 ze 69 pacientů užívajících omeprazol 20 mg jednou denně; a 16 ze 13 ze 63 pacientů léčených placebem. Největší počet nežádoucích účinků byl zaznamenán z gastrointestinálního traktu (13 - ve skupině s omeprazolem 10 mg; 12 - 20 mg ve skupině s 20 mg omeprazolu; 9 - ve skupině s placebem). Nejčastějšími pozorovanými příznaky byly průjem a zvracení. Z venku kardiovaskulárního systému(10 - ve skupině s omeprazolem 10 mg; 4 - ve skupině s omeprazolem 20 mg; 0 - placebo) byla nejčastěji zaznamenána angina pectoris. Z muskuloskeletálního systému (2 - ve skupině léčené omeprazolem 10 mg; 4 - ve skupině léčené omeprazolem 20 mg; 3 - placebo) - bolesti kloubů.
Celkově byla povaha a frekvence nežádoucích účinků mezi léčebnými skupinami srovnatelná. Co se týče kardiovaskulárních nežádoucích účinků, ty byly hlášeny u 6 pacientů užívajících omeprazol 10 mg (10 nežádoucích účinků/jeden případ předčasného ukončení léčby), u 3 pacientů užívajících omeprazol 20 mg (4/0) a nebyly zaznamenány ve skupině s placebem . Nejčastějšími (8 ze 140) hlášeními byla angina pectoris. Všechny případy byly spojeny s předchozí (před studií) kardiovaskulární dysfunkcí, například infarkt myokardu, arteriální hypertenze, angina pectoris. Nebyl nalezen žádný vztah mezi dávkou omeprazolu a výskytem nežádoucích účinků z oběhového systému. U pacientů užívajících placebo nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
Cíle dlouhodobé léčby refluxní ezofagitidy jsou:
Pro každý z těchto cílů byla míra léčebné odpovědi srovnatelná u pacientů užívajících omeprazol 10 mg jednou denně a omeprazol 20 mg jednou denně. Zároveň byl omeprazol v obou dávkách účinnější než placebo.
Užíváním omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně bylo dosaženo endoskopické remise po 1 roce u 74 % pacientů, což je srovnatelné s dříve publikovanými údaji s tímto léčebným režimem (89 % 1; 50 % 2). Navzdory srovnatelné účinnosti v prevenci ověřených symptomatických a endoskopických relapsů byla podle statistických údajů mezi dvěma režimy omeprazolu početní převaha při použití omeprazolu v dávce 20 mg. Tento trend naznačoval klinicky významný rozdíl mezi léčebnými režimy. Omeprazol 10 mg lze použít jako počáteční léčbu. Pokud se nedostaví žádný účinek, měli byste přejít na standardní (20 mg) dávkování omeprazolu.
Klinická účinnost omeprazolu 10 mg v této studii byla vyšší, než se očekávalo na základě výsledků klinických studií 8-10. Domníváme se, že tento rozpor lze vysvětlit tím, že v mnoha rané studie 8-9 se účastnili spíše zdraví dobrovolníci než pacienti. Potlačení kyselosti dosažené omeprazolem 10 mg se nedávno ukázalo jako dostatečné k podpoře hojení duodenálních vředů u většiny pacientů 10 . Při hledání prediktorů účinnosti omeprazolu 10 mg se však jeví jako nevhodné extrapolovat data získaná při léčbě jednoho onemocnění (aktivní duodenální vřed) na jiné onemocnění (inaktivní refluxní ezofagitida).
Klinické studie se zaměřují na koncové body, které jsou standardním hodnocením pacientů v rámci systému zdravotní péče. Počáteční hodnocení relapsu a rozhodnutí o klinické intervenci pro gastroezofageální refluxní chorobu se provádí rutinně na základě přítomnosti/nepřítomnosti symptomů onemocnění. Tato praxe je plně potvrzena prvními třemi měsíci terapie, jak bylo prokázáno v této studii. Endoskopie byla provedena po 3 měsících, aby se zjistilo, zda pacienti nadále mají neaktivní ezofagitidu. Kromě toho jsme vzali v úvahu skutečnost, že téměř jedna třetina pacientů randomizovaných na placebo (i když bez obtížných příznaků) měla erozivní ezofagitidu.
Erozivní ezofagitida bez obtížných příznaků byla detekována u 13 % a 10 % pacientů užívajících omeprazol v dávce 10 mg a 20 mg. To naznačuje, že pokračující absence obtížných symptomů je spolehlivým indikátorem trvalého endoskopického hojení u pacientů léčených omeprazolem. Výsledky podporují předchozí práci prokazující pozitivní souvislost mezi symptomatickou úlevou a endoskopickým hojením u většiny pacientů léčených omeprazolem 11 .
U pacientů léčených omeprazolem je tedy nepravděpodobné, že by vyžadovali endoskopii k detekci relapsu, což je důležitý úsudek vzhledem k dnešní vysoké poptávce po endoskopii a může snížit náklady systému zdravotní péče 12 .
Recidiva se symptomy, i mírné závažnosti, může indikovat endoskopickou recidivu a takoví pacienti vyžadují dlouhodobou léčbu. Navíc skutečný asymptomatický relaps byl v této studii vzácný.
Lze tvrdit, že vhodným cílem je pouze dlouhodobá úleva od symptomů, ale pokud je léčba neúčinná, možnost vysoké procento endoskopická recidiva, která může být v konečném důsledku spojena s komplikacemi včetně tvorby striktury jícnu nebo sloupcové metaplazie 11 .
Účinnost byla prokázána v klinických studiích omeprazol nejen v prevenci recidivy ezofagitidy, ale také v prevenci striktury jícnu 13 a v navození regrese cylindrické sliznice v Barrettově jícnu 14 . V tomto ohledu může dlouhodobé užívání omeprazolu vést ke snížení výskytu komplikací gastroezofageální refluxní choroby.
Bylo prokázáno, že léčba omeprazolem byla spojena se snížením pravděpodobnosti relapsu. Údaje o delší době přežití u pacientů (více než 2krát ve srovnání s placebem) léčených omeprazolem jsou složeným ukazatelem terapeutického přínosu omeprazolu a jeho dobré snášenlivosti.
Tato studie popisuje udržovací terapii u pacientů s příznaky ezofagitidy. Přítomnost kontrolní skupiny s placebem nám umožňuje porozumět přirozené historii tohoto chronického recidivujícího onemocnění. U většiny pacientů užívajících placebo došlo k relapsu do tří měsíců od dosažení remise, což naznačuje potřebu účinné dlouhodobé léčby refluxní ezofagitida. Méně pečlivě vybraná populace než populace zahrnutá v této studii by obsahovala pacienty s typickými příznaky refluxu, ale bez ezofagitidy. Zatím není možné předpovědět, kteří z těchto endoskopicky „negativních“ pacientů budou následně vyžadovat léčbu po dosažení uspokojivého výsledku úvodní léčby. V této studii byla symptomatická recidiva intenzivní před výchozí závažností ezofagitidy, zatímco existovala pozitivní souvislost mezi pravděpodobností recidivy a závažností symptomů bezprostředně před léčbou.
Jedním z možných závěrů tedy může být, že pacienti s příznaky gastroezofageálního onemocnění, ale bez jasného endoskopického průkazu ezofagitidy, jsou ohroženi recidivou. V tomto ohledu jsou takoví pacienti kandidáty na dlouhodobou terapii.
Závěrem lze říci, že omeprazol v poloviční standardní dávce je účinný při dlouhodobé léčbě refluxní ezofagitidy a prodlužuje dobu trvání remise. Omeprazol v dávce 10 mg denně lze použít jako úvodní nebo udržovací léčbu.
C. Male, N. Tootsen, P. Crown, R. Nounford
Aktivní složkou je omeprazol. Látka se rozpouští výhradně ve střevech. Požadované koncentrace je dosaženo po půl hodině nebo po hodině.
Existuje několik typů forem uvolňování tohoto léku:
Kapsle mohou obsahovat 10, 20, 40 miligramů účinné látky a snadno se rozpouštějí ve střevech.
Jedna lahvička injekčního roztoku obsahuje 40 miligramů omeprozolu.
Při léčbě různých onemocnění gastrointestinálního traktu je možný integrovaný přístup.
Omez interaguje s jinými léky různými způsoby:
S De-nol. Současné užívání těchto dvou léků je povoleno, pokud je předepíše ošetřující lékař. Někdy jsou součástí stejného léčebného režimu;
Omez je často předepisován lékaři při užívání antibiotik. To je nezbytné k ochraně žaludku před negativními vlivy. antibakteriální látky na břiše.
Lékaři rozlišují několik přístupů ke klasifikaci ezofagitidy. Může se objevit náhle a rychle odeznít, nebo může trvat roky, přičemž období exacerbace a remise se postupně nahrazují. Onemocnění se také dělí podle charakteru zánětlivého procesu.
Existují katarální, edematózní, erozivní, pseudomembranózní, hemoragické, nekrotické a další formy. Ezofagitida se také dělí z nějakého důvodu: pro někoho je to konzumace nezdravého jídla, pro jiného kouření a zneužívání alkoholu (s častými epizodami zvracení), pro jiného otrava toxickými produkty.
Nejběžnější formou ezofagitidy je gastroezofageální refluxní choroba. Vyskytuje se v důsledku neschopnosti svěrače mezi jícnem a žaludkem v kombinaci s zvýšená úroveň kyselost žaludeční šťávy. Jícen má neutrálnější prostředí, takže když se tam hodí kyselina chlorovodíková ze žaludku, působí to neblaze na sliznici.
Postupem času se objeví eroze. K refluxům nedochází vždy, ale při zvýšení nitrobřišního tlaku nebo při chybách ve výživě. V prvním případě je to zvedání závaží, ohýbání, těhotenství, ve druhém - kořeněná, tučná, uzená a smažená jídla.
Tento lék je určen k potlačení sekrece v žaludku. Antiulcerózní účinek. Stupeň bazální sekrece klesá s jakýmkoliv podnětem. Omez účinkuje hodinu po podání a může zůstat v těle 24 hodin.
Maximální účinek po dvou hodinách. Když je lék ukončen, sekreční aktivita se obnoví po čtyřech dnech.
Lék obsahuje domperidon. Látka působí antiemeticky a zlepšuje rychlost vyprazdňování žaludku.
Rozhovor ministerstva zdravotnictví s Dr. Ivashkinem
« Pankreas s pankreatitidou E lze obnovit jednoduchým způsobem! Nebo to můžeš ztratit navždy...«
Ezofagitida může zůstat dlouho nerozpoznaná. Nicméně, jak nemoc postupuje, člověk si všimne vzhledu pálení žáhy - hlavního příznaku této nemoci. Vzniká v důsledku dráždivého účinku kyseliny chlorovodíkové na sliznici jícnu, nebo když jí prochází potrava.
Zdraví
Pacienti popisují specifický pocit pálení, který se objevuje buď přímo za hrudní kostí, nebo hluboko v hrudníku. Vzniká v epigastrické oblasti a stoupá vzhůru. Někdy je pálení žáhy doprovázeno charakteristickými zvukovými efekty, které často slyší ostatní.
Pacienti jsou z této skutečnosti velmi v rozpacích a snaží se vyhýbat situacím, kdy by hypoteticky mohlo dojít k pálení žáhy. Známky ezofagitidy jsou také kyselá chuť v ústech, zvýšené slinění (hypersalivace), pocit tlaku a bolesti na hrudi.
Na akutní ezofagitidu způsobenou popáleninami od hořících chemikálií potravinářské výrobky, klinický obraz je živější. V první řadě pacienta trápí bolest na hrudi, někdy se stává tak silnou, že vzniká bolestivý šok. Polykací proces je narušen, někdy až k úplné neschopnosti spolknout pevnou i tekutou potravu. V nejzávažnějších případech se může vyvinout krvácení.
Tento lék předepisuje pouze odborník na gastrointestinální onemocnění.
Omez je předepsán po speciálních vyšetřeních:
Lék je předepsán, kdy následující nemoci:
Lék se používá v některých případech pankreatitidy.
Tento lék předepisuje gastroenterolog, aby se užíval v kombinaci. Obsahuje: omeprazol a domperidon.
Lék má následující indikace:
Má následující akce:
Pokyny obsahují informace o následujících kontraindikacích:
Přecitlivělost na složky léku je extrémně vzácná.
Opatrnosti je třeba při užívání přípravku Omez u pacientů se selháním jater nebo ledvinovými problémy.
Pokud se objeví nějaké podezřelé příznaky (prudký úbytek na váze, pravidelné zvracení s krví atd.), včetně žaludečních vředů, měli byste se ujistit, že nejde o zhoubný nádor.
Z tohoto důvodu je před užitím léku předepsáno endoskopické vyšetření. Je nutné zajistit, aby příznaky nebyly skryty, a tím skryta skutečná diagnóza a oddálena léčba.
Pokyny nezakazují společné užívání drogy a alkoholu. Omez neovlivňuje to, co je obsaženo v žaludku.
Rozhovor s proktologem
„Hemeroidy léčím 15 let. Podle statistik ministerstva zdravotnictví se hemoroidy mohou zvrhnout v rakovinový nádor během 2-4 let po propuknutí onemocnění.
Hlavní chybou je zdržování! Čím dříve hemoroidy začnete léčit, tím lépe. Existuje opravný prostředek, který ministerstvo zdravotnictví oficiálně doporučuje.“
Když se objeví první příznaky ezofagitidy, je důležité konzultovat s lékařem včas. Přední diagnostickou metodou je endoskopické vyšetření jícnu. Vizuálně může lékař posoudit stav sliznice, povahu zánětlivého procesu, přítomnost erozí nebo vředů. Jakmile je diagnóza stanovena, je důležité okamžitě zahájit léčbu.
Zdraví
Antacida jsou považována za nejjednodušší způsob, jak zmírnit pálení žáhy. Mezi nimi jsou takové známé jako Almagel, Phosphalugel, Maalox, Rennie atd. Umožňují snížit hladinu kyselosti, mají regenerační účinek na sliznici jícnu, v důsledku čehož rychle vedou ke snížení nepohodlí.
Tyto léky však neovlivňují průběh onemocnění: po době jejich působení všechny nepohodlí se vracejí. To je způsobeno tím, že léky neodstraňují neschopnost svěrače a neovlivňují produkci kyseliny chlorovodíkové žaludkem.
Někteří pacienti stále používají takové populární lidové léky na pálení žáhy jako prášek do pečiva a mléko. Neobstojí v kritice, protože po několika minutách vedou k produkci ještě většího množství kyseliny chlorovodíkové.
Jedním z těch léků, které skutečně ovlivňují průběh onemocnění a vedou k postupnému ústupu nepříjemných příznaků, tedy vlastně léčí toto onemocnění, je omeprazol. Snižuje produkci kyseliny chlorovodíkové výstelkovými buňkami žaludku, to znamená, že snižuje hladinu kyselosti v tomto orgánu. V důsledku toho dochází k refluxu méně často, a i když k němu dojde, obsah žaludku tolik nedráždí sliznici jícnu.
Lék je dostupný ve formě tablet a roztoku pro intravenózní podání. Kapátka se používají při akutním onemocnění, vážném stavu nebo když pacient fyzicky není schopen polykat pilulky. Když je stav pacienta stabilizován, je pacient převeden na perorální léčbu, protože je bezpečnější, levnější a netrvá tak dlouho.
Léčba tímto lékem je zpravidla poměrně mírná. Nežádoucí vedlejší účinky se nevyvíjejí často. Ve vzácných případech jsou možné alergické reakce, anémie, bolesti hlavy a závratě, poruchy spánku nebo ospalost, rozmazané vidění, nevolnost, dyspeptické poruchy, zvýšené jaterní transaminázy atd. Pokud jsou zjištěny, lékař převede pacienta na jiný lék stejná skupina (inhibitory protonová pumpa) nebo jiné léky snižující kyselost.
Navzdory skutečnosti, že Omeprazol se prodává v lékárnách bez lékařského předpisu, to znamená, že teoreticky nevyžaduje lékařské vyšetření, ve skutečnosti by tomu tak být nemělo. Před použitím byste se měli poradit s odborníkem, protože pouze lékař může diagnostikovat přesnou diagnózu a včas identifikovat možné komplikace.
Pálení žáhy, bolesti žaludku a další nepříjemné příznaky- důvod ke konzultaci s gastroenterologem. Nainstalujte si aplikaci Medical Note a my vás najdeme nejlepší specialista v této oblasti. Je to pohodlné a zdarma!
Existují výjimečné případy, kdy lékař předepisuje tento lék dětem a snižuje dávku na polovinu. Přesto byste to neměli riskovat, protože návod uvádí kontraindikaci pro děti do osmnácti let.
Je lepší nahradit Omez dietou nebo podobným, bezpečnějším pro dětské analogy léku (Almagel, Famotidine).
Dávkování a délka užívání se liší v závislosti na diagnóze stanovené lékařem:
Zollinger-Ellisonova nemoc vyžaduje užívání jedné tablety třikrát denně. V některých případech je potřeba zvýšit dávkování.
Kapsle se musí užívat dvakrát denně. Často je nutné podávat lék intravenózně (čtyřicet ml denně).
Kapsle se užívají perorálně. Musíte ji zapít čistou nesycenou vodou (tabletu nežvýkat) půl hodiny před jídlem.
Návod k použití:
Pokud je předepsáno lékařem intravenózní podání– během dne byste měli přijmout 40 až 70 miligramů.
V případě předávkování jsou možné nepříjemné, nepříjemné příznaky. Zhoršení zraku, sucho v ústech, bolest hlavy, poruchy spánku.
Rozhovor s Gennadijem Malakhovem o voskovém krému Zdorovovi
« ...chci se dotknout jednoho z důležitá témata intimní nemoc. Budeme si povídat o hemoroidech a jejich léčbě v doma… «
Lék má poměrně působivý seznam nepříjemných vedlejších účinků, které jsou možné po perorálním nebo intravenózním podání. Vyskytují se velmi zřídka a zmizí okamžitě po ukončení používání.
Nejčastěji byly zaznamenány alergické projevy ve formě vyrážky nebo kopřivky. Omez je možné zakoupit v lékárně bez lékařského předpisu.
Pokyny obsahují následující nežádoucí účinky:
Data vedlejší efekty objevují extrémně zřídka. Pokud se objeví, měli byste se poradit s lékařem a změnit tento lék na jiný.
Pokud jsou nežádoucí účinky malé, mohou být zmírněny a symptomy mohou být zmírněny. Lékař může snížit dávku nebo ji nahradit podobnými léky.
Když alergické reakce finančních prostředků, musíte okamžitě přestat užívat tobolky.
Tento lék je schválen k prodeji bez předložení lékařského předpisu lékárníkovi. Měl by být skladován na velmi suchém, tmavém místě a mimo dosah dětí.
Cena produktu je poměrně přijatelná. Můžete si jej zakoupit v běžné lékárně nebo v internetovém obchodě.
Cena se liší v závislosti na dávkování, koncentraci, počtu tablet uvnitř a typu léku:
Přesnou cenu zjistíte přímo ve vašem městě v lékárně.
Lék má analogy ruské i zahraniční. Neměli byste si vybrat analog bez konzultace s odborníkem.
Existují následující náhražky Omez:
Ultop
Ornatol
ranitidin
omeprazol
Nolpaza
Gastrozol
Omezol
demeprazol
De-Nol
Ceny těchto léků se budou lišit v závislosti na tom, kdo produkt vyrábí.
Účinky těchto léků jsou přibližně stejné. Oba pomáhají tělu snížit hladinu kyseliny chlorovodíkové. Také snižují příznaky, když vážná onemocnění gastrointestinální trakt.
Nolpaz obsahuje účinnou látku. Jmenuje se Pantoprazol. Výhodou Nolpazy je, že účinek tohoto léku na tělo se někdy vyskytuje rychleji než účinek Omezu.
Terapeutický účinek je podobný. Rozdíl mezi analogem a originálem je pouze přídavné komponenty. I výrobce je jiný. Analog obsahuje maximální obsah účinné látky.
V Omezu je ho mnohem méně, ale díky jeho doplňkovým látkám je minimalizována pravděpodobnost nežádoucích účinků.
Omeprazol má dostupnější a nižší cenu.
Toto je lék proti vředům. Chová se stejným způsobem jako Omez. Rozdíl je v přítomnosti subcitrátu vizmutu.
Pro cenovou nabídku: Vasiliev Yu.V. Omeprazol v léčbě gastroezofageálního refluxu a peptického vředu žaludku a duodena // RMJ. 2007. č. 4. str. 233
Acid-dependentní onemocnění, která jsou primárně založena na výskytu a progresi sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludeční sliznice, představují závažný medicínský a společenský problém. Poskytování vyjádřeno Negativní vliv o kvalitě života onemocnění související s kyselostí ovlivňují zájmy značné části populace, především těch, kteří trpí gastroezofageální refluxní chorobou (GERD) a peptickými vředy žaludku a dvanáctníku, které patří v Ruské federaci k nejčastějším .
Při léčbě pacientů trpících onemocněními horního gastrointestinálního traktu závislými na kyselině se používají různé léky s různým mechanismem účinku. Spolu s účinností některých léků při léčbě pacientů je tržní cena určitých léků neméně důležitá při výběru možností léčby. Do jisté míry je to vysvětlováno zejména: 1) nedostatečnou životní úrovní významné části populace; 2) neochota některých i zámožných pacientů utrácet peníze za nákup relativně drahých léků.
Je ale vždy nutné používat při léčbě pacientů docela drahé léky? Zkušenosti ukazují, že ve většině případů není potřeba mnoho pacientů, kteří trpí různé nemoci, léčit relativně drahými léky. Lékaři mají k dispozici spoustu levných, ale účinných léků, které lze s úspěchem použít při léčbě mnoha onemocnění trávicího systému souvisejících s kyselinami. Jedním z takových účinných léků dostupných běžné populaci je omeprazol. Dalšími výhodami tohoto léku je možnost ovlivnit jeden z odkazů v práci parietální buňka- elektronově neutrální protonová pumpa a tím „řídit“ sekreční proces, odstranit pálení žáhy (pálení), bolesti za hrudní kostí, v epigastrické a pyloroduodenální oblasti.
Kyselina chlorovodíková je známá již dlouho, ale pouze v minulé roky Byl stanoven mechanismus jeho sekrece parietálními buňkami žaludeční sliznice. Jsou známy tři typy receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice (acetylcholin, histamin a gastrin) a byla prokázána centrální role H+,K+-ATPázy v procesu sekrece kyseliny chlorovodíkové. Bylo také ukázáno, že mikrosomální ATPáza katalyzuje opačně řízený transport H+, K+ řízený hydrolýzou ATP a K+ tento proces omezuje. Protonová pumpa se podílí na přenosu KCl z parietální buňky do lumen žaludku a následně na zpětném transportu K+ výměnou za H+. To umožňuje iontům Cl- a H+ vstoupit do žaludku. Prostřednictvím změn v aktivitě H+,K+-ATPázy se realizuje vliv gastrinu, histaminu a acetylcholinu na tvorbu kyseliny chlorovodíkové.
Většina inhibitorů protonové pumpy, včetně omeprazolu, se skládá ze dvou typů optických izomerů (R-izomer a S-izomer), identických v chemické struktuře, ale lišících se vlastnostmi, díky nimž může mít jeden z nich určitý inhibiční účinek, zatímco jiný nemusí. Proto takové inhibitory protonové pumpy působí v některých případech delší dobu a v jiných případech kratší dobu.
Je známo, že všechny inhibitory protonové pumpy jsou absorbovány do tenké střevo, po kterém jsou odeslány přes krevní cévy do žaludku; jejich koncentrace je zaznamenána v lumen sekrečních tubulů parietální buňky žaludeční sliznice. Konverze na aktivní formu inhibitorů protonové pumpy (sulfenamid) umožňuje kontakt s thiolovými skupinami cysteinu, což umožňuje inhibovat tento enzym, což vede ke snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové.
O inhibitorech protonové pumpy, včetně omeprazolu, je známo, že nejlépe fungují, když je užívají pacienti ráno na lačný žaludek (30–50 minut před snídaní): pro jejich plný účinek je třeba, aby tobolky (tablety) „prošly“ ze žaludku do dvanáctníku dříve, než pacient začne přijímat potravu (při příjmu potravy, jak známo, se zvyšuje sekrece kyseliny chlorovodíkové), zde jsou k její inhibici zapotřebí inhibitory protonové pumpy. Pokud k takové shodě (mezi užíváním inhibitorů protonové pumpy a příjmem potravy) nedochází, nepůsobí inhibitory protonové pumpy na svou plnou „sílu“.
Vnější obal některých inhibitorů protonové pumpy, včetně omeprazolu (zejména ke konci jejich trvanlivosti), se začíná zhoršovat kyselé prostředížaludku (zejména během jídla nebo odpoledne, kdy se proces trávení zintenzivňuje), což samozřejmě zvyšuje pravděpodobnost jejich zničení a tím i snížení jejich účinnosti. Při předepisování těchto léků pacientům je proto nutné vzít v úvahu jejich trvanlivost.
Délka a závažnost antisekrečního účinku léků, které inhibují tvorbu kyseliny v žaludku, jsou rozhodujícími faktory pro účinnost antisekreční a anti-Helicobacter terapie využívající inhibitory protonové pumpy. Výsledky hodnocení antisekrečního účinku podle denních údajů pH-metrie (před zahájením a 4. den léčby), s farmakologickým testem famotidinu 40 mg, omeprazolu 20 mg a rabeprazolu 20 mg, s přihlédnutím k těmto kritériím antisekrečního účinku jako přítomnost refrakternosti na léčivo (žádné zvýšení pH na 4), trvání latentní periody (doba od okamžiku užití léčiva do zvýšení intragastrického pH na více než 4), trvání účinku lék s intragastrickým pH vyšším než 4, účinnost účinku (procento času s pH vyšším než 4 během dne). Bylo zjištěno následující: refrakternost na první dávku antisekrečního léku byla zjištěna u významného počtu pacientů, častěji byla refrakternost zaznamenána, když pacienti užívali inhibitory protonové pumpy, výraznější na omeprazol (32 %), méně často na rabeprazol (15 %). V průběhu léčby se refrakternost na antisekreční léky snížila na 21 % u omeprazolu, na 7,1 % u famotidinu a na 5,4 % u rabeprazolu.
Studie provedené na TsNIIG s použitím testu na snížení produkce kyseliny, který umožňuje určit přítomnost nebo nepřítomnost refrakternosti na léky, ukázaly, že test na snížení produkce kyseliny umožňuje posoudit dobu trvání účinku léků, které inhibují funkci tvorby kyseliny. žaludku. Zaznamenali jsme, že při ranní léčbě pacientů s famotidiomy (40 mg v noci) se v 56 % případů u pacientů s peptickými vředy znovu objevila bolest v epigastrické oblasti. Podle testu na snížení tvorby kyseliny 12 hodin po užití famotidinu byla u stejných pacientů průměrná hodnota pH rovna 1 jednotce, podle počítačové pH-metrie vedlo užívání omeprazolu 20 mg na noc k překyselení ráno.
Omeprazol v léčbě GERD
Studie, které jsme provedli dříve za účelem studia účinnosti omeprazolu při léčbě GERD ve stadiu erozivní (17 pacientů), refluxní ezofagitidy a refluxní ezofagitidy bez eroze (15 pacientů), ukázaly následující. Po 4 týdnech léčby pacientů omeprazolem 20 mg ráno jednou denně hlavní klinické příznaky GERD vymizely u 16 (50 %) z 32 pacientů; u 13 (41 %) z nich se podle ezofagoskopie snížily zánětlivé změny na sliznici jícnu, ale eroze zůstala Pokračování v léčbě 19 pacientů po další 4 týdny omeprazolem 20 mg denně vedlo k vymizení omeprazolu. hlavní klinické příznaky GERD u 11 z 19 pacientů, u 12 pacientů však dle ezofagoskopie zůstaly známky ezofagitidy, u 6 z nich s přítomností erozí. 8-10 měsíců po ukončení léčby omeprazolem pouze 17 z 32 pacientů (53,9 %) nemělo hlavní klinické příznaky GERD u 18 z 32 pacientů (56 %), dle endoskopie byla zjištěna ezofagitida; (u 9 z nich s přítomností erozí) .
Analýza studií ukázala, že omeprazol v dávce 20 mg denně často nezajistí, zejména na začátku léčby, rychlé odstranění těžkého pálení žáhy a bolesti v hrudní kosti a/nebo epigastrické oblasti, zejména u pacientů se zvýšenou kyselinotvorná funkce žaludku. Proto jsme následně v léčbě pacientů s GERD začali používat omeprazol v dávce alespoň 40 mg denně, a to i v kombinaci s blokátory histaminových H2 receptorů (viz níže). To umožnilo výrazně zvýšit efektivitu léčby pacientů s GERD, zejména v endoskopicky „negativním“ stadiu.
Aby se zvýšila účinnost léčby u pacientů s GERD, zejména prodloužila doba remise onemocnění, jak ukázala naše pozorování, po vymizení klinických příznaků onemocnění a endoskopických příznaků ezofagitidy je vhodné pokračovat v „udržovací“ léčbě 20 mg jednou denně po dobu 4-5 týdnů.
Doba trvání léčba drogami U pacientů s GERD během období exacerbace může být v některých případech poměrně dlouhá - až 10-12 měsíců nebo více.
Další možné možnosti léčby pro pacienty: 1) pokud dojde k exacerbaci GERD - provedení „kurzu“ léčby; 2) pokud se objeví pouze epizodické klinické příznaky, terapie na vyžádání (užívání 20 mg omeprazolu k odstranění hlavních klinických příznaků); 3) trvalá léčba pacienti s GERD s omeprazolem v požadovaných dávkách (v případech, kdy jsou pacienti nuceni neustále užívat inhibitory protonové pumpy, včetně využití možností léčby pro pacienty uvedených níže); U těchto pacientů je vhodné provést diferencovaný výběr pro „otevřenou“ nebo laparoskopickou Nissenovu fundoplikaci.
Omeprazol v terapii
peptický vřed
Naše první pozorování ukázala účinnost omeprazolu v léčbě nekomplikovaných žaludečních a dvanáctníkových vředů (respektive velikost vředů před léčbou pacientů byla od 0,8 cm do 4 cm a od 0,4 cm do 1,5 cm), v eliminaci bolesti v epigastriu a/nebo v pyloroduodenální oblasti (během léčby od 7 do 10 dnů). Během léčby omeprazolem 20 mg 2krát denně se intenzita bolesti a frekvence jejího výskytu začala postupně snižovat (od prvního dne užívání léku); zhojení vředů bulbu duodena do 2 týdnů léčby bylo zjištěno v 74 % případů, do 3 týdnů - v 92,5 % případů, 4 týdny - ve 100 % případů a žaludečních vředů (u většiny pacientů) - do 2- 5 týdnů léčby.
Je známo, že výsledky léčby pacientů s peptickými vředy stejnými léky, včetně stejných dávek, mohou být nejednoznačné: závisí do značné míry na velikosti vředů a jejich umístění, na délce trvání peptického vředu, komplikacích, často věk pacientů a další faktory. Mohou existovat také individuální rozdíly v účincích některých léků na konkrétní pacienty s vředovou chorobou. S ohledem na obtížnost výběru zcela rovnocenných skupin pacientů má relativní význam jakékoli srovnání výsledků léčby pacientů, zejména těch prováděných pilotně (Pilot Trials). Naše pozorování však často ukázala větší účinnost omeprazolu při zkrácení doby hojení vředů bulbu duodena a žaludku ve srovnání s cimetidinem, ranitidinem, famotidinem a gastrocepinem. Spolu s inhibicí tvorby kyseliny v žaludku má omeprazol zřejmě i určité cytoprotektivní účinky, což vysvětluje jeho větší účinnost při hojení žaludečních vředů větších než 0,7-1 cm ve srovnání s blokátory histaminových H2 receptorů a M1 blokátorů – muskarinových receptorů.
Již dříve provedená studie prokázala poměrně vysokou klinickou a farmakoekonomickou účinnost použití omeprazolu (20 mg denně) při léčbě duodenálního vředu ve srovnání s ranitidinem (300 mg denně). Bylo zjištěno, že regresní časování klinické projevy bolest a dyspeptické syndromy u pacientů užívajících ranitidin byly 1,5-2krát vyšší než u pacientů užívajících omeprazol; ve čtvrtém týdnu léčby bylo u pacientů léčených omeprazolem dosaženo zhojení duodenálních vředů v 90 % případů au pacientů léčených ranitidinem pouze v 75 % případů. Podle stejných výzkumníků byly průměrné náklady na monoterapii recidivujícího peptického vředu během léčby omeprazolem jen mírně vyšší než náklady na materiál ve srovnání s léčbou ranitidinem.
Porovnání denních hodnot pH-metrie ke studiu antisekreční aktivity omeprazolu a výsledků léčby pacientů s duodenálním vředem omeprazolem pouze 20 mg denně ukazuje, že pro hojení vředů není vždy nutné potlačovat sekreci chlorovodíku. kyseliny po celý den, což potvrdila i naše pozorování . Předpokládá se, že optimální účinnost při léčbě peptického vředového onemocnění je možná udržováním intragastrického pH nad 3-4 po dobu 18 hodin denně. U některých pacientů (zejména se zvýšenou kyselinotvornou funkcí žaludku) je však stále vhodné inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové po celý den, což umožňuje, jak ukázala naše pozorování, dosáhnout větší účinnosti při léčbě pacientů, včetně urychlení rekonvalescence pacientů.
Peptický vřed je u většiny pacientů spojen s Helicobacter pylori (HP). Při léčbě takových pacientů je vhodné provést anti-Helicobacter terapii. Někteří vědci se domnívají, že pro vymýcení HP je vhodné zvýšit pH na 5-7, což má za následek vznik vegetativních forem mikroorganismů citlivých na antibiotika. Jedním ze společných názorů je, že eradikační terapie urychluje hojení vředů a snižuje četnost recidiv vředů (prodlužuje tedy dobu remise onemocnění). Je však známo, že ani v případech eradikace HP není u všech pacientů pozorováno prodloužení remise peptického vředu. Ve výskytu recidiv peptického vředu spolu s HP hrají zřejmě u významné části pacientů roli i další faktory. Relapsy vředové choroby u některých pacientů jsou možné i při absenci HP kontaminace žaludeční sliznice.
Srovnávací studie účinnosti ranitidinbismutcitrátu 400 mg 2krát denně a omeprazolu 20 mg 2krát denně v léčbě vředové choroby žaludku ukázala, že omeprazol rychleji zmírňuje silné bolesti a pálení žáhy; při léčbě ranitidinem bylo zhojení žaludečních vředů za 3-4 týdny zaznamenáno u 54 z 59 pacientů (91,5 %), duodenální vředy - u 101 ze 107 pacientů (94,4 %); Ve stejném období, při léčbě pacientů omeprazolem, bylo zhojení žaludečních vředů zaznamenáno u 97 ze 113 pacientů (82,3 %), duodenálních vředů - u 190 ze 194 pacientů (97,9 %). Nutno podotknout, že ve skupině pacientů se žaludečním vředem léčených omeprazolem bylo více pacientů se žaludečními vředy přesahujícími 1 cm ve srovnání se skupinou pacientů se žaludečním vředem léčených ranitidinbismut citrátem. Mezi pacienty s vředovou nemocí s HP kontaminací žaludeční sliznice nebo bez ní nebyl signifikantní rozdíl v době hojení vředů, kvůli čemuž pacienti v prvních 10 dnech navíc užívali 2 antibiotika. Eradikace HP bylo dosaženo v 95,6 % případů.
Nový vývoj v použití omeprazolu při léčbě GERD a peptických vředů
Je známo, že doba pobytu pacientů v nemocnici je omezena dobami stanovenými „pojistnou“ medicínou (15 dnů, resp. 21-23 dnů). Proto je nutné urychlit účinnost léčby pacientů s GERD a peptickým vředem v nemocnici. A v ambulantních podmínkách je potřeba usilovat o víc rychlé zlepšení stav pacientů a zlepšení kvality jejich života. Předchozí studie ukázaly, že trvání účinku antisekrečních léků (nejdůležitější kritérium pro jejich hodnocení) po první jednotlivé dávce léku bylo 9,1 hodiny u omeprazolu a 7,8 hodiny u famotidinu. Denní monitorování pH prováděné u pacientů léčených omeprazolem a famotidinem ukazuje, že jejich trvání účinku je 10,5 hodiny, respektive 9,5 hodiny. Účinnost antisekrečního působení omeprazolu, jak ukázala naše pozorování, může být zvýšena zvýšením denní dávka léčivo nebo jeho kombinaci s blokátory histaminových H2 receptorů.
Pro zvýšení efektivity (zkrácení doby) léčby pacientů s GERD, peptickým vředem, ale i peptickým vředem kombinovaným s refluxní ezofagitidou, jsme začali používat omeprazol v kombinaci s blokátory histaminových H2 receptorů (ranitidin nebo famotidin), resp. , omeprazol 40 mg ráno a ranitidin 150 mg nebo famotidin 20-40 mg večer, především při léčbě pacientů se silnými bolestmi a pálením žáhy, stejně jako s relativně velkými nebo komplikovanými vředy žaludku a dvanáctníku. Hlavním cílem této kombinace výše uvedených léků je prodloužení doby inhibice tvorby žaludeční kyseliny, odstranění subjektivních příznaků onemocnění a vyléčení patologické změny sliznice jícnu, žaludku a dvanáctníku.
Proč jsme v léčbě pacientů použili omeprazol v kombinaci s ranitidinem nebo famotidinem? Zdvojnásobení ranní dávky omeprazolu na 40 mg a opětovné předepsání omeprazolu večer v dávce 20–40 mg vedlo nejčastěji k výskytu průjmu, někdy 2–3 dny po zahájení léčby. Proto je vhodnější, jak ukázala naše pozorování, dodatečně předepisovat blokátory histaminových H2 receptorů večer v terapeutických dávkách (ranitidin nebo famotidin, 150 mg, resp. 20-40 mg) z následujících důvodů: 1) s tímto kombinací léků bylo možné prodloužit dobu denní inhibice tvorby kyseliny v žaludku; 2) to umožnilo rychle odstranit subjektivní projevy onemocnění a urychlit hojení patologických změn na sliznici; 3) pro plný účinek blokátorů histaminových H2 receptorů není na rozdíl od inhibitorů protonové pumpy podstatná doba, po kterou je pacienti užívají před jídlem, během jídla nebo po jídle (odpoledne se trávicí proces obvykle zintenzivňuje, proto odpoledne je větší pravděpodobnost zničení tobolky omeprazolu v žaludku); 4) trvá kratší dobu, než se blokátory histaminového H2 receptoru užívané perorálně stanou účinnými než po užití inhibitorů protonové pumpy; 5) další podávání blokátorů histaminových H2 receptorů zpravidla nevedlo k průjmu a bylo pacienty dobře tolerováno; 6) tato kombinace výše uvedených léků mírně snížila náklady na léčbu pacientů (ve srovnání s užíváním omeprazolu 60-80 mg denně)
Analýza výsledků léčby 33 pacientů s duodenálním vředem v kombinaci s refluxní ezofagitidou, omeprazolem 40 mg ráno a famotidinem 40 mg večer po dobu 2-3 týdnů (při přítomnosti HP kontaminace žaludeční sliznice v prvních 10 dnů, pacienti navíc dostávali amoxicilin a tetracyklin, respektive 2000 mg a 1000 mg denně), nám umožnilo stanovit následující. Během léčby bolest a pálení žáhy zmizely v prvních 2-4 dnech, zhojení vředů bulbu duodena bylo zaznamenáno u 11 ze 17 pacientů (u 5 pacientů se vředy zmenšily), „vymizení“ ezofagitidy v tomto období bylo zaznamenáno u 7 z 33 pacientů.
Při studiu výsledků léčby 14 pacientů se žaludečním vředem omeprazolem 40 mg ráno a ranitidinem 150 mg večer po dobu 3 týdnů (navíc během prvních 7 dnů pacienti dostávali amoxicilin 2000 mg denně a tetracyklin 1000 mg za den), bylo stanoveno následující. Bolest v epigastrické oblasti zmizela během 3-7 dnů, dyspeptické poruchy - během 3-10 dnů; po 21 dnech došlo u 11 ze 14 pacientů ke zhojení žaludečního vředu (u 3 pacientů došlo ke zmenšení velikosti vředů). Při kontrolním vyšetření pacientů 28-42 dní po ukončení léčby byla u všech pacientů zjištěna eradikace HP.
Závěr
Výsledky studie naznačují možnost a proveditelnost použití omeprazolu v léčbě GERD a peptických vředů žaludku a dvanáctníku a umožňují považovat tento lék za jeden z alternativních léků patřících do třídy inhibitorů protonové pumpy. Použití tohoto léku je zvláště opodstatněné při léčbě všech pacientů s relativně nízkým příjmem, jakož i při primární léčbě pacientů trpících GERD a peptickými vředy žaludku a dvanáctníku, v případě potřeby v kombinaci s histaminem H2 blokátory receptorů, včetně jako základních léků (při použití v kombinaci) v anti-Helicobacter (radiační) léčbě vředové choroby.
Literatura
1. Vasiliev Yu.V. Nemoci trávicího systému. Blokátory histaminových H2 receptorů.// M., 2002, „Double Freig“, str. 93.
2. Kasjaněnko V.I., Vasiliev Yu.V., Loginov A.S. Srovnávací údaje o použití ranitidinbismutcitrátu (piloridu) a omeprazolu při léčbě peptických vředů. // Ruština. gastroenterol. zh-l.-1999.- č. 4.- S.118-119.
3. Loginov A.S., Vasiliev Yu.V., Kasyanenko V.I.// Účinnost omeprazolu při léčbě peptického vředu. Ruština. J-l Gastroent., Hepatol., Coloproct.-1996.- Volume V1.-No 3.- S.93-95.
4. Nikolskaya K.A. První zkušenosti s kombinovaným použitím omeprazolu, famot idinu, metoklopramidu (cerucal) v léčbě duodenálního vředu kombinovaného s refluxní ezofagitidou // Experiment. a klinické gastroenterologie.- 2003.- č. 1.- S. 100-101.
5. Orlová E.A. Dynamická studie kyselinotvorné funkce žaludku jako metoda korekce léčby pacientů s peptickým vředem.// Rus. lékařský časopis - 1998. - č. 2. - S.68.
6.Rakov A.L., Makarov Yu.S., Gorbakov V.V. a kol. Srovnávací hodnocení antisekreční aktivity famotidinu, omeprazolu a rabeprazolu (pariet) u vředové choroby žaludku podle denního monitorování pH.//Military Medical Journal - 2001.-No.9.-P.54-58.
7. Rud M.V. Kombinované použití inhibitorů protonové pumpy a blokátorů histaminových H2 receptorů při léčbě žaludečních vředů // Experimentální. a klinické gastroenterologie.- 2003.- č. 1.-S. 105.
8. Tkachenko E.I. Optimální terapie peptický vřed.// Klín. Med.-1999.-č.8.-P.35-40.
9.Uspensky Yu.P., Sablin O.A. Klinické a farmakoekonomické aspekty použití léku „Omez“ při léčbě peptického vředu.//Gastrobulletin.-2001.-No.1.-S.22-23.
10. Burger D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Existuje optimální stupeň potlačení kyselosti pro hojení duodenálních vředů? Model vztahu mezi hojením vředů a supresí kyseliny.//Gastroenterology.-1990.- Vol. 99.-S.345-351.
11. Sjbstedt S., Sagar M., Lindberg G. a kol. Trvání a závažnost antisekrečního působení jsou rozhodujícími faktory pro účinnost léčby anti-Helicobacter pomocí inhibitoru protonové pumpy v kombinaci s amoxicilinem. // Skenovat. J. Gastroenterol.-1998.-Vol.33.-P.39-43.
Použití omeprazolu: Jaká je strategie léčby u pacientů s gastroezofageálním refluxem (GERD) poté, co již dokončili léčbu předepsanou při úvodní návštěvě lékaře, v důsledku čehož příznaky onemocnění zmizely a eroze v jícnu se zahojily?
Než začneme diskutovat o taktice udržovací terapie GERD, měli bychom si odpovědět na otázku, zda je taková terapie nezbytná a jak dlouhá by měla být.
Tedy při použití u nás nejznámějšího inhibitoru protonové pumpy (PPI), omeprazolu (Omez; Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) v dávce 40 mg/den u pacientů s GERD s ezofagitidou 1.–4. stupně (podle klasifikace Savary - Miller) během 4 týdnů bylo dosaženo zhojení erozí v 88,6 % případů (tab. 1).
U stejné skupiny pacientů došlo po 4 týdnech léčby přípravkem Omez k úplnému zmírnění hlavního příznaku GERD – pálení žáhy – u 97,1 % pacientů a u 77,1 % pacientů – do 48 hodin od zahájení léčby.
Znamená takto úspěšný výsledek úvodní terapie GERD, že se pacient obejde bez další léčby, nebo je stále indikována udržovací terapie? Pokusme se na tuto otázku dát vyčerpávající odpověď.
Nejprve je třeba analyzovat údaje o průběhu onemocnění. V jednorázové observační studii bylo 41 měsíců po diagnóze dotazováno 117 pacientů s GERD potvrzenou, včetně pH-metrií. Deset procent respondentů podstoupilo operaci fundoplikace, 21 % pokračovalo v pravidelném užívání léků na GERD, 34 % užívalo léky podle potřeby a 39 % léky neužívalo. Na základě průzkumu 152 pacientů s GERD, provedeného 10 let po diagnóze (na základě stížností charakteristických pro GERD, potvrzených endoskopií a morfologickým vyšetřením biopsií jícnu), bylo možné stanovit následující: 47 % pacientů užívalo antisekreční léky denně , 31 % užívalo léky v případě potřeby, pouze 22 % léky neužívalo nebo bylo omezeno minimálním množstvím. Na základě dlouhodobého sledování pacientů s GERD je tedy zřejmé, že většina z nich vyžaduje podpůrnou léčbu.
Za druhé, zvážíme frekvenci recidivy erozí v jícnu u pacientů s GERD, kteří nedostávají udržovací léčbu. Můžete si o tom udělat poměrně přesný obrázek na základě metaanalytických dat od Chiba N. a Hunta R.H. (1999) ve skupině pacientů užívajících placebo: míra relapsu během jednoho roku byla 82 % (tabulka 2). Takže do 12 měsíců po ukončení počáteční léčby se u většiny pacientů s GERD, kteří nedostanou vhodnou léčbu, znovu objeví eroze jícnu. U neerozivní formy refluxní choroby je vysoké riziko obnovení příznaků, které je doprovázeno zhoršením kvality života.
Za třetí je nutné vzít v úvahu nebezpečí relapsů erozivní ezofagitidy. Právě opakované epizody eroze sliznice jícnu vedou k rozvoji komplikací GERD. Patří mezi ně: striktura jícnu (zúžení jícnu v důsledku zánětu a/nebo tvorby jizevnaté tkáně, které se vyskytuje u 1 % pacientů s GERD) a jícnový vřed (trvalý defekt ve výstelce jícnu, ve kterém je submukózní vrstva vystaveny refluxu mohou způsobit krvácení ). V posledních letech je největší význam přikládán Barrettově jícnu, což je stav, kdy epitel jícnu mění svou strukturu. Normálně se povrchová vrstva skládá z vrstveného dlaždicového epitelu. Barrettův jícen je charakterizován nahrazením vrstevnatého dlaždicového epitelu jiným typem buněk, sloupcovým epitelem (střevní metaplazie). Barrettův jícen se vyskytuje u 10–15 % pacientů s GERD a zvyšuje riziko adenokarcinomu jícnu.
ON. Minushkin, L.V. Maslovsky, Yu.N. Loshchinina, N.Yu Anikina,
Vzdělávací a vědecké zdravotní středisko UD prezidenta Ruské federace
Ve vyspělých zemích výskyt gastroezofageální refluxní choroby (GERD) v posledních letech neustále narůstá. Příznaky GERD až 10 % populace zažívá denně, týdně – 30 %, měsíčně – 50 %. Trend ke zvýšení incidence GERD byl základem pro vyhlášení sloganu „20. století je stoletím vředové choroby žaludku, 21. století je stoletím GERD“ na 6. Evropském gastroenterologickém týdnu.
Ruské studie provedené v rámci programu WHO MONICA v Novosibirsku prokázaly četnost GERD srovnatelnou s výše uvedenými údaji. Pálení žáhy pociťuje 61,7 % mužů a 63,6 % žen, přičemž 10,3 % a 15,1 % je pociťuje často nebo neustále (5). Výsledky našich vlastních studií na základě retrospektivní analýzy primárních endoskopických nálezů 5107 gastroenterologických pacientů v průběhu 5 let ukázaly, že endoskopické známky refluxní ezofagitidy byly identifikovány u 1419 pacientů (27,8 %), z toho 880 mužů (28,8 %) a 539 žen (26,3 %) (uvedeno procento z celkového počtu mužů nebo žen). Katarální ezofagitida byla zjištěna u 890 pacientů (17,4 %) – 538 mužů (17,8 %) a 352 žen (17,2 %). Erozivní ezofagitida - u 529 vyšetřených (10,4 %) - 342 mužů (11,2 %) a 187 žen (9,1 %).
Adekvátní léčba GERD je nezbytná, protože toto onemocnění zhoršuje kvalitu života pacientů a dlouhodobá existence a progrese ezofagitidy může vést ke vzniku striktur, Barrettova jícnu a karcinomu jícnu.
Léčba GERD zahrnuje doporučení pro změny v životním stylu pacienta a medikamentózní terapii (2). U pacientů bez ezofagitidy je cílem léčby odstranění příznaků spojených s refluxem kyseliny (pálení žáhy, někdy bolest na hrudi) a zlepšení kvality života. V přítomnosti ezofagitidy se také provádí léčba, aby se zabránilo rozvoji komplikací, jako je striktura jícnu nebo metaplazie epitelu (Barrettův jícen).
U všech typů GERD zahrnuje úvodní léčba soubor nemedikamentózních terapeutických opatření (zvýšení čela lůžka, hubnutí, dietní omezení atd.) a užívání antacidů. Pokud příznaky na tomto pozadí přetrvávají, zahajuje se léková terapie po dobu 2-4 týdnů. Nejvýhodnější možnost pro počáteční medikamentózní terapie jsou inhibitory protonové pumpy. V současnosti dostupná data naznačují přibližně stejnou klinickou účinnost různých zástupců této skupiny léčiv (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a esomeprazol) (9, 11). Řada studií naznačuje určitou nadřazenost esomeprazolu nad omeprazolem, pokud jde o stupeň suprese žaludeční sekrece a rychlost výskytu efektu (10). Získané rozdíly však mohou být způsobeny různými dávkami léčiv (40 mg a 20 mg).
Vlastní zkušenost z průběhu léčby 115 pacientů (77 mužů, 38 žen, průměrný věk 45,1 ± 1,2 roku) GERD stupně 0-4 s omeprazolem, esomeprazolem, rabeprazolem ve standardních dávkách po dobu 4 týdnů prokázaly vysokou klinickou a endoskopickou účinnost všech studovaných léků (6, 7, 8).
Dynamika klinického a endoskopického obrazu je uvedena v tabulkách 1 a 2.
Stůl 1.
Počet pacientů s úplným zhojením erozí po 4 týdnech léčby různými PPI v závislosti na stupni refluxní ezofagitidy
Tabulka 2
Procento pacientů s úplnou úlevou od pálení žáhy po 4 týdnech léčby různými PPI
Prezentovaná data naznačují vysokou účinnost všech léků používaných v léčbě erozivní ezofagitidy, nebyly pozorovány signifikantní rozdíly v počtu pacientů s kompletním zhojením erozí po 4 týdnech léčby při použití Omez, Pariet nebo Nexium. Podobný obraz byl pozorován s ohledem na zmírnění příznaků, zejména pálení žáhy. Tabulka 2 ukazuje, že Omez má určitou výhodu.
Lék Omez byl použit k hodnocení účinnosti různých režimů udržovací terapie. Jedním z důvodů pro tuto volbu bylo, že Omez je jedním z nejdostupnějších inhibitorů protonové pumpy v Rusku a svou účinností není horší než ostatní inhibitory protonové pumpy prezentované na ruském farmaceutickém trhu.
Hodnotili jsme účinnost 4 režimů udržovací terapie přípravkem Omez (omeprazol) v dávce 20 mg po dobu 12 měsíců u pacientů s GERD stupně 0 a 1. po dosažení klinické a endoskopické remise v průběhu léčby:
1) užívání Omezu v dávce 20 mg/den denně (skupina 1 - 20 pacientů);
2) užívání Omezu v dávce 20 mg/den obden (skupina 2 - 20 osob);
3) užívání Omezu v dávce 20 mg v režimu „na vyžádání“: 20 mg/den pro pálení žáhy (skupina 3 - 20 pacientů);
4) užívání Omezu v dávce 20 mg ve „víkendovém“ režimu: 20 mg/den v pátek, sobotu a neděli (skupina 4 - 15 pacientů);
5) kontrolní skupina - pacienti, kteří nedostávali udržovací terapii (skupina 5 - 30 pacientů).
Do studie bylo přijato celkem 105 pacientů: 62 mužů (59 %) a 43 žen (41 %). Všichni pacienti patřili k evropské rase. Charakteristiky skupiny jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3.
Charakteristika studovaných pacientů
Před zařazením do studie všichni pacienti podstoupili endoskopii (tab. 4) a hodnotila se závažnost symptomů a kvalita života. Klinické a endoskopické monitorování bylo prováděno každé 3 měsíce. Hodnocení stupně GERD během endoskopie bylo prováděno podle klasifikace Savary-Miller modifikované Carissonem et al. Pacienti si vedli denní deník, ve kterém hodnotili intenzitu symptomů na Likertově škále a k hodnocení kvality života byla použita vizuální analogová škála (VAS). Pacienti dostávali kúru léčby PPI plnou dávkou až do dosažení klinické a endoskopické remise, poté jim byla předepsána udržovací léčba přípravkem Omez v jednom z režimů.
Tabulka 4.
Rozdělení pacientů do skupin v závislosti na stupni GERD
| Skupina | Stupeň GERD s endoskopií | |
| GERD stupeň 0 | GERD 1. stupeň | |
| Skupina 1 (n = 20) | 9 (45%) | 11 (55%) |
| Skupina 2 (n = 20) | 8 (40%) | 12 (60%) |
| Skupina 3 (n = 20) | 11 (55%) | 9 (45%) |
| Skupina 4 (n = 15) | 7 (46,6%) | 8 (53,3%) |
| Skupina 5 (n = 30) | 13 (43,3%) | 17 (56,6%) |
Rozdělení do skupin bylo náhodné. Pacienti v každé skupině byli srovnatelní ve věku, délce onemocnění, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a řadě dalších charakteristik (tabulka 5).
Tabulka 5.
Charakteristika pacientů ve studovaných skupinách
Hodnocení účinnosti udržovací terapie podle endoskopie ukázalo následující. U pacientů skupiny 1 a 2 nedošlo k recidivě erozivní ezofagitidy. U pacientů skupiny 3 s GERD 1. stupně byla recidiva onemocnění zjištěna po 3 a 6 měsících ve 44,4 % případů. U pacientů skupiny 4 byla recidiva erozivní formy při endoskopii zjištěna u 7 pacientů, což činilo 87,5 %. U pacientů v kontrolní skupině byl relaps pozorován ve 100 % případů 6 měsíců po ukončení terapie.
Hodnocení účinnosti udržovací terapie na základě klinických dat
Dynamika frekvence pálení žáhy během udržovací terapie v různých skupinách je uvedena na obrázcích 1-4.
Obrázek 1. Dynamika symptomů u pacientů skupiny 1 (Omez 20 mg denně)
Obrázek 2 Dynamika symptomů u pacientů skupiny 2 (Omez 20 mg každý druhý den)
Obrázek 3 Dynamika symptomů u pacientů skupiny 3 (Omez 20 mg „na vyžádání“)
Obrázek 4. Dynamika symptomů u pacientů skupiny 4 (Omez 20 mg o víkendech)
Uvedené údaje naznačují spolehlivost (str< 0,05) уменьшении количества дней в неделю с изжогой: 4,9 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,33 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,38 ± 0,2 дня через 6 мес., 0,36 ±0,1 дня через 9 мес. и 0,35 ± 0,2 дня через 12 мес. Интенсивность изжоги у больных 1 группы по сравнению с исходной также достоверно уменьшилась. Рецидив клинических симптомов в виде единичных эпизодов изжоги отмечался у 20% больных, эндоскопических рецидивов отмечено не было.
Pacienti, kteří dostávali Omez 20 mg/den každý druhý den, také vykazovali snížení intenzity pálení žáhy. Počet dní v týdnu s pálením žáhy je významný (str< 0,05) снизилось: 4,8 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,43 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,43 ± 0,3 дня через 6 мес., 1,5 ± 0,6 дня через 9 мес. и 1,4 ± 0,6 дня через 12 мес. В целом рецидив клинической симптоматики отметили 30% больных, при ЭГДС рецидивов не наблюдали.
Návrat klinických příznaků zaznamenali všichni pacienti ve skupině 3. Výrazné snížení intenzity pálení žáhy oproti základní linie nebyl zaznamenán, ačkoli byl viditelný sestupný trend. Při hodnocení počtu dní v týdnu s pálením žáhy je významné (str< 0,05) уменьшение: 4,7 ± 1,1 дня в неделю исходно, 2,1 ± 0,9 дня через 3 мес., 2,4 ± 0,9 дня через 6 мес., 2,2 ± 0,8 дня через 9 мес. и 2,4 ± 0,9 дня через 12 мес. При ЭГДС рецидив был отмечен у 44,4% пациентов.
Při užívání Omezu v dávce 20 mg na „víkendové“ bázi se pálení žáhy opakovalo u 100 % pacientů. Její intenzita a frekvence se do 3. měsíce udržovací terapie významně nelišily od počátečních a významně převyšovaly obdobné ukazatele u pacientů 1. a 2. skupiny. Recidiva erozivní ezofagitidy 1. stupně byla zaznamenána u 7 z 8 pacientů (87,5 %) do 12. měsíce léčby.
Hodnocení kvality života bylo provedeno pomocí dat VAS a ukázalo, že pokračující udržovací terapie umožnila udržet významné zlepšení kvality života pacientů dosažené po léčebné kúře všemi čtyřmi režimy udržovací terapie. Každý z režimů poskytoval vyšší úroveň kvality života než u pacientů, kteří nedostávali udržovací léčbu. U pacientů v kontrolní skupině se úroveň kvality života do 3. měsíce sledování významně nelišila od výchozí hodnoty.
Je třeba poznamenat, že u pacientů, kteří měli zpočátku erozivní ezofagitidu 1. stupně s použitím on-demand a víkendového režimu, byla míra relapsu 44,4 %, resp. 87,5 %. Nálezy jsou v souladu s výsledky jiných autorů, kteří poznamenali, že anamnéza erozivní ezofagitidy je nepříznivým prognostickým faktorem pro udržovací terapii na vyžádání (4).
Přítomnost erozivní ezofagitidy 1. stupně v anamnéze při použití režimu „on demand“ a „víkend“ tedy vede k rozvoji relapsů ve 44,4 % a 87,5 % případů, což neumožňuje doporučit použití těchto režimů v pacientů s erozivní formy(včetně stupně 1 GERD). Stejná účinnost (žádné recidivy) podle endoskopických kritérií u pacientů skupiny 1 a 2 s erozivní ezofagitidou 1. stupně umožňuje hovořit ve prospěch obdenního režimu, protože u druhého režimu jsou náklady na terapii poloviční.
Použití režimu podle potřeby pro užívání léku u pacientů s neerozivním refluxním onemocněním může být odůvodněno z farmakoekonomického hlediska při zachování dostatečně vysoké úrovně kvality života, nikoli však z hlediska patogenetického. Tento typ terapie lze doporučit pacientům s NERD, kteří mají předsudky vůči pravidelnému užívání léku nebo kteří nejsou schopni dodržovat dávkovací režim kvůli různým okolnostem. Dalším důvodem pro zachování režimu „on demand“ v arzenálu gastroenterologa je zachování stejné úrovně kvality života jako po léčbě. Pokud se pálení žáhy objevuje více než 2krát týdně, je třeba znovu zvážit použití této možnosti udržovací terapie a pacientovi je třeba doporučit užívat přípravek Omez v dávce 20 mg obden nebo denně.
Použití přípravku Omez v dávce 20 mg denně umožňuje udržení kompletní (klinické a endoskopické) remise v 80% a při užívání každý druhý den - v 70% případů u pacientů s GERD stupně 0 a 1. Režim Omez na vyžádání lze použít u pacientů s neerozivním refluxním onemocněním (GERD stupeň 0), dokud se pálení žáhy neobjeví více než 2krát týdně, poté by měla být léčba revidována směrem nahoru. Použití Omezu na „víkendové“ bázi u pacientů s GERD stupně 0 a 1 se zdá být málo účinné.
Provedli jsme analýzu nákladové efektivity různých režimů udržovací terapie u pacientů s GERD 1. stupně léčených přípravkem Omez 20 mg nebo Pariet 10 mg.
Při provádění farmakoekonomické analýzy a výpočtu poměrů nákladové efektivity (CEA) byly zohledněny přímé lékařské a nelékařské náklady. Vzhledem k tomu, že tarify povinného zdravotního pojištění (CHI) za poskytování zdravotní péče nezahrnují všechny nezbytné nákladové položky (investiční výstavba, všechny druhy oprav, nákup zařízení atd.), byly tarify vynásobeny koeficientem 3, což se doporučuje při provádění výpočtů pro farmakoekonomickou analýzu (1, 3). Farmakoekonomická analýza byla provedena pro stanovení poměru cena/efektivita: CEA = (DC + IC)/Ef, kde CEA (analýza nákladů/efektivity) je poměr nákladů/efektivnosti (ukazuje náklady na jednotku účinnosti); DC (direct costs) - přímé náklady; IC (indirect costs) - nepřímé náklady; Ef - účinnost léčby.
Přímé zdravotní náklady zahrnují náklady na zdravotní péči za ošetření jednoho pacienta (podle sazebníku povinného zdravotního pojištění) a náklady pacienta na léky (tabulky 6-9).
Tabulka 6.
Výpočet nákladů na udržovací léčbu po dobu 12 měsíců v různé režimy
* Průměrná cena Pariet, 10 mg, 14 tablet/balení. v moskevských lékárnách činil 1074,71 rublů.
** Průměrná cena Omez 20 mg, 30 tobolek/balení. v moskevských lékárnách činil 202,4 rublů.
Tabulka 7.
Náklady na pacienta s GERD 1. stupně při ambulantní léčbě po dobu 12 měsíců. (rubly)
Tabulka 8.
Zdravotní náklady na ambulantní léčbu gastroenterologem u pacienta s GERD stadia 1 po dobu 12 měsíců (rublů)
Tabulka 9.
Kalkulace nákladů na ambulantní léčbu jednoho pacienta s GERD stadia 1 gastroenterologem po dobu 12 měsíců (rublů)
Přímé nelékařské náklady zahrnují náklady na dopravu pacienta na cestu na kliniku na schůzku s lékařem a na vyšetření: 5 návštěv ročně - 10 výjezdů (před každou konzultací s lékařem byl pacient tentýž den na endoskopii) .
Při výpočtu poměru cena/efektivita pro každou skupinu pacientů s GERD bylo kritériem účinnosti procento pacientů s endoskopickou remisí GERD. Výsledky výpočtu jsou uvedeny v tabulce 10.
Tabulka 10.
Poměr cena/efektivita pro udržovací terapii ERD podle skupiny
| Kritérium | Skupina | |||||
| Pariet 1 | Pariet 2 | Omez 1 | Omez 2 | Omez 3 | Omez 4 | |
| Celkové náklady (RUB) | 32695,85 | 10942,06 | 7142,2 | 5910,32 | 5456,05 | 5650,45 |
| Účinnost (%) | 100 | 100 | 100 | 100 | 55,6 | 12,5 |
| CEA (RUB) | 32695,85 | 10942,06 | 7142,2 | 5910,32 | 9813,03 | 45200 |
Ze získaných dat vyplývá, že nejméně nákladná je u pacientů s ERD udržovací léčba přípravkem Omez 20 mg obden (o 17,2 % levnější než užívání přípravku Omez 20 mg denně, o 45,9 % levnější než užívání přípravku Pariet 10 mg v „on demand“ a o 81,9 % levnější než léčba přípravkem Pariet 10 mg denně) se stejnou účinností.
Udržovací léčba přípravkem Omez 20 mg denně je o 78,1 % levnější než denní podávání přípravku Pariet 10 mg.
Při provádění udržovací léčby u pacientů s ERD v režimu „on demand“ je vhodné použít Pariet 10 mg. Terapie tímto lékem zabránila vzniku erozivního poškození jícnu, i když byla o 10,3 % dražší než terapie Omezem 20 mg.
Užívání přípravku Omez 20 mg na „víkendové“ bázi je nejdražší: o 84,1 % více než užívání přípravku Omez 20 mg denně, o 86,9 % více než užívání přípravku Omez 20 mg každý druhý den a o 78,2 % více než užívání přípravku Omez 20 mg denně. „na vyžádání“ díky své nejnižší účinnosti.
Pro udržovací terapii ERD je možné doporučit užívání Omez 20 mg obden, což je při stejné účinnosti jako denní užívání Omez 20 mg i Pariet 10 mg denně a „na vyžádání“ nejlevnější (17,2 % levnější než denní užívání Omez 20 mg je o 45,9 % levnější než Pariet 10 mg na vyžádání a o 81,9 % levnější než Pariet 10 mg denně.
U mladých lidí byla účinnost Omezu vyšší. Výsledky hodnocení účinnosti průběhu a udržovací terapie přípravkem Omez v dávce 1 kapsle (20 mg) 2krát denně u 20 pacientů s GERD stadia I-II. ve věku 15 až 25 let (průměrný věk 21,1 ± 0,66 let) ukázaly následující.
V průběhu terapie se pálení žáhy snížilo o 1 nebo více bodů do 3. dne léčby u všech pacientů a ve 100 % případů bylo zcela zmírněno za 4,4 ± 0,31 dne terapie. Získané významné změny byly do značné míry zachovány i po udržovací terapii. Během udržovací léčby přípravkem Omez v dávce 20 mg denně nebyly pozorovány žádné relapsy onemocnění. Nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky.
Počáteční data VAS byla 5,7 ± 0,44 cm, po kúře a udržovací terapii - 7,05 ± 0,26 cm a 8 ± 0,2 cm, v tomto pořadí (p< 0,05) (рисунок 5).
Obrázek 5. Dynamika VAS u studovaných pacientů
Dynamika úrovně kvality života podle dotazníku SF-36 ukázala, že mezi ukazateli fyzické složky zdraví (obrázek 6), fungování rolí, intenzita bolesti, obecný stav zdraví; Mezi ukazateli psychické složky zdraví (obr. 7) došlo k výraznému zlepšení vitální aktivity, sociálního fungování a duševního zdraví.
Obrázek 6. Dynamika úrovně kvality života ( fyzické zdraví) podle dotazníku SF-36
Obrázek 7. Dynamika úrovně kvality života ( duševní zdraví) podle dotazníku SF-36
U pacientů s erozivní ezofagitidou 1. a 2. stupně ve věku 15–25 let byla tedy průběh a udržovací léčba přípravkem Omez účinná ve 100 % případů.
závěry
1. Srovnávací studie různých inhibitorů protonové pumpy (Omez, Nexium, Pariet) v léčbě exacerbace GERD prokázaly přibližně stejnou účinnost.
2. Na základě farmakoekonomických preferencí je lékem volby Omez.
3. V udržovací léčbě jsou nejúčinnější možnosti užívání přípravku Omez denně nebo obden v dávce 20 mg/den.
4. On-demand a víkendová udržovací léčba je neúčinná.
5. Užívání Omezu u mladých lidí (do 25 let) v léčbě GERD prokázalo větší účinnost (100 %) v průběhu a udržovací verzi a rychlejší úlevu od příznaků.
Literatura
1. Belousová E.A. Gastroenterologie: Příručka. M., 1998. str. 86-89.
2. Vasilenko V.Kh., Grebnev A.L., Salman M.M. Nemoci jícnu. M.: Medicína, 1971. 407 s.
3. Vorobyov P.A., Aksenteva M.V., Yuryev A.S. a další. M., 2004. S. 403.
4. Ivaškin V.T. Analýza symptomů u pacientů s GERD // Experimentální a klinická gastroenterologie. Speciální problém. 2004. č. 5: 7-11.
5. Kurilovič S.A., Rešetnikov V.O. Epidemiologie trávicích chorob v západní Sibiř. Novosibirsk, 2000. 165 s.
6. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Shuleshova A.G., Uvarova O.V., Anikina N.Yu. Hodnocení účinnosti Omezu při léčbě gastroezofageální refluxní choroby // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2002; č. 5, příloha č. 17 (materiály 8. ruského gastroenterologického týdne). P. 9.
7. Minushkin O.N., Maslovsky L.V., Anikina N.Yu. Některé srovnávací aspekty léčby gastroezofageální refluxní choroby (GERD) // Experimentální a klinická gastroenterologie. 2004; č. 3: 45-48.
8. Minushkin O.N., Maslovsky L.V. Epidemiologické, patogenetické, diagnostické a některé terapeutické aspekty gastroezofageální refluxní choroby // Russian Medical Journal. 2006; sv. 14, č. 16: 1230-1236.
9. Vakil N., Fennerty M.B. Systematický přehled: Přímé srovnávací studie účinnosti inhibitorů protonové pumpy při léčbě gastroezofageálního refluxu a peptického vředu // Aliment. Pharmacol. Ther. 18; 559-568 (2003).
10. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Účinnost a bezpečnost esomeprazolu ve srovnání s omeprazolem u pacientů s GERD s erozivní ezofagitidou: randomizovaná kontrolovaná studie // Am J. Gastroenterol. 2001. Sv. 96. S. 656-665.
11. Caro J.J., Salas M., Ward A. Míra hojení a relapsů u gastroezofageální refluxní choroby léčené novějšími inhibitory protonové pumpy lansoprozolem, rabeprazolem a pantoprozolem ve srovnání s omeprazolem, ranitidinem a placebem: důkazy z randomizovaných klinických studií. Clin. Ther. 2001; 23;998-1017.
