Receptory pro steroidy jsou umístěny v cytoplazmě buněk. Jejich hustota v různých buňkách však není stejná: od 10 do 100 receptorů citlivých na steroidy, což může způsobit různé citlivost tkání do GCS. Kromě toho může mít GCS různé tropismus do GKR. Množství glukokortikosteroidní receptory (GCR) se mohou během terapie GCS významně lišit a měnit.
Výzkum v posledních letech ukázali, že vliv glukokortikosteroidních hormonů na biosyntézu messenger RNA (mRNA) je hlavním krokem v realizaci biologických účinků GCS v buňkách cílových orgánů.
GCS může mít jak specifický stimulační účinek, tak i inhibiční účinek na syntézu různých RNA. Vícesměrné účinky se mohou projevit ve stejném orgánu a možná konečná odpověď buňky na hormonální signál závisí na jejich poměru. GCS také ovlivňuje aktivitu RNA polymerázy.
1. Protizánětlivý účinek GCS se projevuje ve formě antiexudativní a stabilizace buněčných a subcelulárních membrán (mitochondrie a lysozomy);
snížená propustnost cévní stěny, zejména kapilár;
vazokonstrikce v místě zánětu;
snížení uvolňování biologicky aktivních aminů (histamin, serotonin, kininy a prostaglandiny) z žírných buněk;
snížení intenzity procesů tvorby energie ve zdroji zánětu;
inhibice migrace neutrofilů a makrofágů do místa zánětu, narušení jejich funkční aktivity (chemotaktické a fagocytární), periferní leukocytóza;
potlačení migrace monocytů, zpomalení uvolňování zralých monocytů z kostní dřeně a snížení jejich funkční aktivity;
indukce syntézy lipomodulinu, který blokuje fosfolipázu A buněčných membrán, narušuje uvolňování fosfolipidů vázaných kyselina arachidonová a tvorbu prozánětlivých prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanu A2;
inhibice tvorby leukotrienů (leukotrien B4 snižuje chemotaxi leukocytů a leukotrieny C4 a D4 (pomalu reagující látka) snižují kontraktilní schopnost hladké svaly, vaskulární permeabilita a sekrece hlenu v dýchacích cestách);
potlačení syntézy některých prozánětlivých cytokinů a blokáda syntézy proteinů cytokinových receptorů ve tkáních.
antiproliferativní účinky. potlačení syntézy nukleových kyselin;
zhoršená diferenciace fibrocytů od fibroblastů;
snížení funkční aktivity fibrocytů
2. Imunosupresivní účinek: snížení počtu lymfocytů v periferní krvi (lymfopenie) v důsledku přechodu cirkulujících lymfocytů (hlavně T buněk) do lymfoidní tkáně, případně jejich akumulace v kostní dřeni;
zvýšená apoptóza nezralých nebo aktivovaných T- a B-lymfocytů;
potlačení proliferace T buněk;
snížená funkce T-helperů, T-supresorů, cytotoxických T-lymfocytů;
inhibice aktivity komplementového systému;
inhibice tvorby fixovaných imunitních komplexů;
snížení hladiny imunoglobulinů (vysoké dávky glukokortikoidů);
inhibice hypersenzitivních reakcí opožděného typu (alergické reakce typu IV), zejména tuberkulinového testu;
porušení spolupráce mezi T - a B - lymfocyty;
narušení syntézy imunoglobulinů a protilátek, včetně autoprotilátek;
snížení počtu monocytů v cévním řečišti.
pro toho pravého, koordinovaná práce každý orgán a systém těla vyžaduje údržbu normální úroveň hormony. Nadledvinky – párové žlázy vnitřní sekrece. Jedná se o součást endokrinního regulačního systému, který řídí všechny procesy probíhající v lidském těle. Hlavní funkce nadledvinky – produkující hormony zvané kortikosteroidy. Podporují imunitní síly, chrání tělo před škodlivými vnější faktory, potlačují záněty, regulují metabolismus a další důležité fyziologické procesy. Podle vykonávaných funkcí se rozlišují glukokortikosteroidní hormony (glukokortikoidy) a mineralokortikoidy. Role glukokortikosteroidů byla poprvé objevena revmatologem F. Henchem v roce 1948. Všiml si, že žena trpí revmatoidní artritida, během těhotenství se závažnost kloubního syndromu výrazně snížila. To dalo podnět k vytvoření analogů glukokortikosteroidů produkovaných kůrou nadledvin a jejich širokému využití v klinické medicíně.
Co jsou to glukokortikosteroidy? - Všechny léky zařazené do skupiny - steroidy, mají určitou biologickou aktivitu. Dělí se na látky přírodního (kortison, hydrokortison) a syntetického původu (syntetizované analogy). přirozené hormony, deriváty, vč. fluorovaný, nejaktivnější přírodní hormon hydrokortison). Uměle vytvořené látky jsou silnější, používají se v menších dávkách a neovlivňují metabolismus minerálů. Jejich užívání nepředstavuje velké riziko nežádoucích účinků. Klinicky nejvýznamnější klasifikace glukokortikosteroidů– podle délky terapeutického účinku. Podle těchto parametrů se léky rozlišují:
Krátkodobě působící – s biologickým poločasem 8-12 hodin. Jedná se o základní prostředky pro léčbu kožních patologií, zánětlivých a alergických projevů, obvykle používané zevně, v tomto případě mají nejmenší účinek na rovnováha voda-sůl. Tablety a injekce se používají především jako náhrada hormonální terapie, s poklesem nebo zastavením jejich přirozené produkce.
spol průměrné trváníúčinek - s poločasem 18-36 hodin. Nejpoužívanější v klinická praxe skupina drog. Síla účinku je 5krát větší než u krátkodobě působících glukokortikosteroidů, nižší než u nich v mineralokortikoidní aktivitě a je méně pravděpodobné, že způsobí nepříznivé účinky na tělo.
Dlouhodobě působící – léky s aktivní složka, jehož koncentrace v plazmě se po 36-54 hodinách sníží na polovinu. Protizánětlivý účinek takových léků je 6-7krát silnější než Prednisolon, neovlivňují procesy minerálního metabolismu. Při jejich užívání často dochází k různým nežádoucím reakcím. Nedoporučuje se pro dlouhodobé užívání.
Rozsáhlé a mnohostranné účinky vykazované glukokortikosteroidy jsou způsobeny schopností molekuly účinná látka proniknout membránou do buňky a působit na genetický aparát na úrovni transkripce a zpracování ribonukleové kyseliny. Vazbou na cytoplazmatické receptory umístěné uvnitř cílových buněk tvoří aktivní komplex, který proniká do buněčného jádra a ovlivňuje syntézu aktivátorových proteinů, které jsou přirozenými regulátory genů. Interakcí s jadernými faktory glukokortikosteroidy mění imunitní odpověď, přímo i nepřímo omezují tvorbu látek přispívajících k rozvoji zánětu – prostaglandiny, vysoce aktivní lipidové zánětlivé mediátory leukotrieny, membránové fosfolipidové mediátory PAF (faktor agregace krevních destiček). Úplný mechanismus vlivu nebyl dosud plně prozkoumán.
Trvá půl hodiny až několik hodin, než se vyvinou genomické efekty. Při vyšších dávkách jsou realizovány negenomické nebo receptorem zprostředkované účinky. Působení glukokortikosteroidů v tomto případě se objeví během 1-2 minut po aplikaci. Schopnost rychle, během několika sekund, působit na membrány cílových buněk a měnit je fyzikálně-chemické vlastnosti a snížení procesu uvolňování alergických a zánětlivých mediátorů, umožňuje okamžitě zmírnit stav pacienta a zachránit mu život. Hlavní účinky užívání glukokortikosteroidů jsou následující:
protizánětlivý účinek - inhibuje zánětlivé jevy jakékoli povahy a stádia vývoje, snižuje propustnost buněčné membrány pro zánětlivé mediátory, migraci imunitní buňky do místa zánětu;
protišoková, protistresová – zvyšuje arteriální tlak, stimulovat produkci velké množství krvinky, což vám umožňuje bojovat proti šoku a rychle doplnit ztrátu krve;
imunoregulační účinek - v nízkých dávkách mírně zvyšují imunitu, ve vysokých koncentracích mnohonásobně potlačují funkce imunitní systém, která určuje použití glukokortikosteroidů v transplantologii při transplantacích tkání a orgánů - kostní dřeň, ledviny, ozařování, chemoterapie zhoubné novotvary během léčby autoimunitních onemocnění;
ovlivňují látkovou výměnu – zpomalují vylučování sodíku, vody, chlóru z těla, zvyšují vyplavování draslíku a vápníku z kostí, potlačují jeho vstřebávání. Zvyšují hladinu glukózy, zhoršují zpracování cukru, narušují metabolismus bílkovin a lipidů, redistribuují podkoží tukové tkáně– zvětšení jeho objemu na obličeji, krku, hrudníku a zmenšení na končetinách. Podporujte svalovou atrofii, výskyt strií na kůži, opožděné zjizvení ran, krvácení a rozvoj osteoporózy;
antialergický účinek – potlačit klinické projevy alergie;
úleva od bolesti – snížení závažnosti bolest, zlepšit funkčnost kloubů;
antipyretický, antiedematózní účinek - odstranění horečky, snížení nebo úplné odstranění otoků vč. sliznice;
adaptogenní – zvyšuje odolnost organismu vůči škodlivé účinky fyzikální, chemické, biologické faktory;
usnadnit práci srdce a krevních cév - snížit propustnost kapilár, tón, posílit stěny krevních cév, normalizovat kontraktilní funkce srdeční sval;
ovlivňují endokrinní systém - snižují produkci pohlavních hormonů, potlačují spojení mezi různé části mozek a nadledvinky, interaguje s jinými hormony, snižuje citlivost tkání na ně;
hemodynamický, hematologický účinek - velmi mění krevní obraz, způsobuje deficit lymfocytů, leukocytárních buněk, stimuluje tvorbu krevních destiček a červených krvinek.
Široké spektrum farmakologického účinku činí glukokortikosteroidy prakticky generické léky. Kromě nezávislých léčivé vlastnosti mají schopnost zesilovat účinek jiných léků. To umožňuje jejich použití při léčbě závažných, nesteroidních protizánětlivých onemocnění páteře a kloubů, která vyžadují komplexní terapie. Léčba glukokortikosteroidy je tedy indikována u následujících patologií:
zánět jednotlivých kloubů, malých i velkých, doprovázený silným otokem, silná bolest, rychlá akumulace v tkáních a kloubní dutině, uvolněná z cévy zánětlivá tekutina, která může vést k rychlé destrukci kloubní chrupavky;
porazit pojivové tkáně kloubů, šlach a dalších orgánů způsobených autoimunitními nebo revmatickými onemocněními - systémový lupus erythematodes, sklerodermie, Sjögrenův syndrom, Stillův syndrom, revmatická polymyalgie dermatomyositida, vaskulitida;
neinfekční kloubní změny - arthrosis deformans, revmatoidní artritida;
zánětlivé procesy v synoviální tkáni, kloubní pouzdro, V mícha a skořápky;
poranění páteře, pooperační období;
poškození osového skeletu, periferních kloubů u ankylozující spondylitidy.
Kromě revmatologie terapie glukokortikosteroidy předepsané v mnoha dalších oblastech klinické lékařství. Indikace pro použití jsou:
respirační selhání - intersticiální pneumonie, bronchiální astma, status astmaticus, COPD;
exsudativní enteropatie, celiakie, zánětlivá onemocnění trávicího traktu - Crohnova choroba, ulcerózní kolitida;
dysfunkce ledvin, virová, chronická hepatitida, jaterní cirhóza, glomerulární nefritida, adrenální insuficience;
kožní onemocnění - dermatitida, šupinatý lichen, ekzém, onemocnění neurogenně-alergického typu;
patologie nervový systém, oční neuritida, neinfekční zánět rohovky, spojivky, duhovky, řasnatého tělíska oční bulva oční skleritida, uveitida;
pikantní a Chronický zánět ucho, nosní sliznice, ekzém zevního ucha;
hematologické patologie, tyreotoxikóza štítná žláza, odmítnutí transplantátu, poškození myokardu;
alergické reakce, onkologické procesy, traumatický šok.
Dávkování a režim závisí na způsobu podání. Sdílení se nedoporučuje denní dávka pro 3 dávky je vhodnější užívat GK ráno nebo v ranních a večerních hodinách. Pro každou nemoc je předepsána specifická forma léku. Je jich několik:
Glukokortikosteroidní tablety se používají pro systémová onemocnění a chronické patologie. Toto je hlavní způsob aplikace. V závislosti na stupni aktivity onemocnění je předepsána jednorázová dávka nebo léčebný cyklus, který netrvá déle než měsíc. Denní dávka je stanovena na základě hmotnosti pacienta a je obvykle 1 mg/kg. Tablety se rychle a téměř úplně vstřebávají. Měl by být užíván odděleně od jídla, protože zpomaluje vstřebávání.
Nejvíce jsou injekční formy léků účinná metoda podání se liší maximální dobou působení. Dostupné ve formě etherů, roztoků pro intraartikulární, intramuskulární injekce a pro intravenózní infuze. Nezačnou působit okamžitě - účinek se rozvine po několika hodinách au suspenzí, které jsou špatně rozpustné ve vodě po 1-2 dnech, maximálně 4-8. Efekt vydrží až 1 měsíc. Ve vodě rozpustné glukokortikosteroidy působí rychle, ale krátkodobě. Cvičí se v nouzových situacích, kdy šokové stavy, těžké formy alergií - podávají se nitrožilně nebo do svalu. Nejčastěji se používají intraartikulární injekce, protože... působí lokálně, aniž by významně ovlivňovaly ostatní systémy. Injekce se podá jednou, poté se do týdne určí odpověď těla na hormon, a pokud je prognóza příznivá, injekce se opakuje.
Inhalační léky jsou předepsány pro onemocnění dýchacích cest. Hormony jsou dodávány do postiženého orgánu pomocí rozprašovače, nejsou absorbovány do krve a nepůsobí systémově. Účinek je pomalý – dostavuje se po 7 dnech, maxima dosahuje po 6 týdnech.
Lokální – používá se k léčbě kožní alergie, dermatitida, podkožní zánět. Aplikujte na pokožku přímo v postižené oblasti - místní drogy, jsou dostupné ve formě mastí, pleťových vod, gelů a krémů. Systémová absorpce účinné látky při tomto způsobu podání je 5 %. Pleťové vody jsou vhodné pro aplikaci na pokožku hlavy, masti jsou mastné - vybírají se pro suchou pokožku, krémy se rychle vstřebávají a doporučují se při plenkové vyrážce. Je třeba vzít v úvahu, že silnější glukokortikosteroidy používané v dermatologii mají méně nežádoucí reakce než léky se slabou potencí.
Chcete-li dosáhnout více terapeutický účinek v případě těžkých, progresivních zánětlivých procesů, akutních relapsů se injekce do kloubu kombinují se zkrácenou léčbou tablet.
Pro rychlé stažení bolestivé příznaky V období exacerbace se také používá pulzní terapie - rychlá infuze velkých dávek léku během 0,5-1 hodiny. Systémová onemocněníčasto vyžadují dlouhodobou, víceletou terapii.
Při jednorázové dávce je stanoveno jediné omezení - individuální nesnášenlivost léků této řady. Dlouhodobé užívání není povoleno všem. Pokud je nutné použít tyto silné léky, měly by být vyloučeny následující stavy:
diabetes, těžká obezita, neuroendokrinní porucha;
infekční otrava krve, poruchy srážlivosti, časté krvácení z nosu;
tuberkulóza, imunodeficience, syfilis, hnisavé infekce, mykózy;
progresivní osteoporóza kostí, infekční artritida, zlomeniny, operace kloubů;
porušení duševní aktivita hypertenze, tromboembolie;
gastrointestinální onemocnění, těžké selhání ledvin erozivní a ulcerativní léze;
zvýšené nitroočního tlaku onemocnění rohovky;
období porodu dítěte, kojení 8 týdnů před a 2 týdny po očkování.
Změna hormonální rovnováha vede k četným nežádoucí důsledky. Projevují se v různé míře a formách, takže lék předepisuje pouze kvalifikovaný lékař a ve výjimečných případech. Glukokortikosteroidy mohou způsobit následující: vedlejší efekty:
neuromuskulární onemocnění, osteoporóza, zlomeniny, kostní nekróza;
ztenčení kůže, plešatost, opožděné jizvy, akné;
duševní poruchy, deprese, nespavost;
chrapot, problémy se zrakem, šedý zákal, posunutí oční bulvy;
ateroskleróza, vysoký krevní tlak, srdeční selhání;
adrenální insuficience, porucha funkce endokrinní systém, metabolismus, vysoká úroveň glukóza;
trávicí dysfunkce, rozmnožovací systém, krvácení, drozd;
zvýšený otok, bolest žaludku, kašel, dyspepsie.
Ze skupiny krátkodobě působících léků se často předepisují:
mast s glukokortikosteroidy Hydrokortison 1%, 10g – 28 rub., oční mast 0,5%, 5g – 56, Rusko; Laticort 0,1%, 15g – 147 rublů, Polsko; Lokoid 0,1%, 30g – 290 rub., Itálie;
injekční suspenze Hydrokortison-Richter, lahvička 5 ml – 230 rublů, Maďarsko;
emulze Lokoid Crelo 0,1%, 30g – 315 rub., Itálie;
tablety Kortef 0,01, 100 ks. – 415 rublů, Kanada; Kortizon 0,025, 80 ks. – 900, Rusko;
lyofilizovaný prášek pro IV, IM Solu-Cortef 0,1, 100 mg – 94 rublů, Belgie.
Nejoblíbenější jsou zástupci skupiny glukokortikosteroidů se středně dlouhým účinkem:
tablety Medrol 0,032, 20 ks. – 660 rub., Itálie; Metypred 0,004, 30 ks. – 204, Finsko; Prednisolon 0,05 100 ks. – 70, Rusko; Kenalog 0,004, 50 ks. – 374, Slovinsko; Polcortolon 0,004, 50 ks. – 393, Polsko;
lyofilizát pro IV, IM Solu-Medrol 1,0, 15,6 ml – 473 rublů, Belgie;
roztok pro intravenózní, intramuskulární injekce Prednisolon Bufus 0,03, 10 ampulí – 162 rublů, Rusko; Medopred 0,03, 10 ampulí – 153, Kypr; Prednisol 3%, 3 amp. – 33, Indie;
Maxidex oční kapky 0,1 %, 5 ml – 310, Belgie; Oftan-Dexamethason 0,001, 5 ml – 220, Finsko; Dexamethason 0,1 %, 10 ml – 120, Rumunsko;
injekční roztok Dexamethason 0,004, 10 amp. – 76, Rusko; 25 amp. – 160, Indie; Dexamethason-Lahvička 0,004, 25 amp. – 116, Čína.
glukokortikosteroidy - Výkonný nástroj pacientům, kteří vyžadují jejich použití, se doporučuje podstoupit léčbu v nemocničním prostředí. To je neustálá lékařská kontrola, schopnost rychle vzít vše potřebné testy(laboratorní testy, ultrazvuk, EKG), pozorování reakce těla odborníkem a v případě potřeby úprava léčebného režimu. Je důležité vzít v úvahu přítomnost abstinenčního syndromu, který vyžaduje postupné snižování dávky, aby se zabránilo Addisonské krizi. současné užívání s jinými léky. Během léčby glukokortikosteroidy je třeba dodržovat určitá bezpečnostní opatření:
Vezměte minimální dávku, nepřekračujte určí lékař denní dávka a frekvenci podávání.
Abyste se vyhnuli závislosti, vyhněte se zbytečně dlouhé léčbě GC.
Před intraartikulárním podáním je nutné odstranit exsudát nahromaděný v kloubní dutině a zabránit průniku léčiva do kloubní dutiny a svalové tkáně.
Intraartikulární a intravenózní injekce provádí odborník za podmínek zvláštní sterility, dodržujte omezení – ne více než 3-4 vstřiky do jednoho kloubu během roku.
Neužívejte jej společně s žádným jiným lékem bez předchozí konzultace s lékařem.
Po těchto jednoduchá pravidla pomůže vyrovnat se se závažným zánětlivým procesem, chronická patologie, alergie, progresivní onemocnění kloubů bez rizika závažných nežádoucích účinků. Samoléčba a nesprávně zvolené dávkování může mít za následek různé komplikace - hormonální nerovnováha, cukrovka nebo osteoporóza.
Jejich použití snižuje bolest, zarudnutí a otoky kloubů a okolních tkání.
GCS se předepisuje jak perorálně, tak injekčně.
Používá se pro intraartikulární injekce speciální léky, jehož působení je poměrně dlouhé. GCS začne působit postupně během 24 hodin, pozitivní efekt může přetrvávat mnoho dní a dokonce měsíců.
Zpravidla vyvstává otázka potřeby předepisování takových injekcí v následujících případech:
Postup při injekci do kloubu je podobný jako při injekci do měkké tkaniny. Před injekcí se používá samostatná injekční stříkačka k odstranění přebytečné tekutiny z kloubu. Lékař pak může tuto tekutinu vyšetřit a poslat ji do laboratoře k analýze.
Vzhledem k tomu, že GCS je podáván přímo do zanícené oblasti, velmi malé množství léku vstupuje do krevního oběhu a má účinek na další orgány a tkáně těla, zejména ve srovnání s perorálním užíváním GCS. Díky tomu jsou vedlejší účinky GCS během injekcí minimální.
Pro cenovou nabídku: Knížecí N.P. Glukokortikosteroidy v léčbě bronchiálního astmatu // Rakovina prsu. 2002. č. 5. str. 245
Pneumologická klinika Federálního ústavu vnitřního lékařství Ruské státní lékařské univerzity
V V posledních letech došlo k výraznému pokroku v léčbě bronchiální astma (BA). Zřejmě je to způsobeno definicí astmatu jako chronického zánětlivého onemocnění dýchacích cest a v důsledku toho - s široké použití inhalace glukokortikosteroidy (GCS) jako základní protizánětlivé léky. I přes dosažený pokrok však nelze úroveň kontroly průběhu onemocnění považovat za uspokojivou. Například téměř každý třetí pacient s astmatem se alespoň jednou za měsíc v noci budí kvůli příznakům onemocnění. Více než polovina pacientů má omezení ve fyzické aktivitě a více než třetina je nucena zameškat školu nebo chybět v práci. Více než 40 % pacientů je nuceno hledat pohotovostní péče v důsledku exacerbace onemocnění. Důvody této situace jsou různé a v neposlední řadě v tom hraje nedostatečná informovanost lékaře o patogenezi astmatu, a tedy i volba nesprávné léčebné taktiky.
Definice a klasifikace astmatu Bronchiální astma - chronická nemoc dýchacího traktu, na kterém se podílí mnoho buněk: žírné buňky, eozinofily a T-lymfocyty. U predisponovaných jedinců vede tento zánět k opakovaným epizodám sípání, dušnosti, tíhy hruď a kašel, zejména v noci a/nebo brzy ráno. Tyto příznaky jsou doprovázeny rozšířenou, ale proměnlivou bronchiální obstrukcí, která je alespoň částečně reverzibilní, buď spontánně, nebo léčbou. Zánět také způsobuje, že dýchací cesty zvyšují svou reakci na různé podněty (hyperreaktivitu).
Za klíčová ustanovení definice je třeba vzít v úvahu následující:
1. BA - chronická perzistující zánětlivé onemocnění dýchacích cest, bez ohledu na závažnost onemocnění.
2. Zánětlivý proces vede k bronchiální hyperreaktivitě, obstrukci a výskytu respiračních symptomů.
3. Obstrukce dýchacích cest je alespoň částečně reverzibilní.
4. Atopie - genetická predispozice k produkci imunoglobulinů třídy E (nemusí být vždy přítomny).
Bronchiální astma lze klasifikovat na základě etiologie, závažnosti a charakteristiky manifestace bronchiální obstrukce.
Nicméně aktuálně bronchiální astma Především by měla být klasifikována podle stupně závažnosti, protože právě ten odráží stupeň závažnosti zánětlivý proces PROTI dýchací trakt a určuje taktiku protizánětlivé terapie.
Vážnost určují následující ukazatele:
Existuje 5 stupňů závažnosti astmatu: mírné intermitentní; mírná perzistentní; střední závažnost vytrvalý; těžké přetrvávající; těžká perzistentní závislost na steroidech (tabulka 1).
BA přerušovaný: příznaky astmatu méně než jednou týdně; krátké exacerbace (několik hodin až několik dní). Noční příznaky 2krát měsíčně nebo méně často; nepřítomnost příznaků a normální funkci plíce mezi exacerbacemi: vrcholový výdechový průtok (PEF) > 80 % předpokládané hodnoty a fluktuace PEF menší než 20 %.Mírné přetrvávající astma. Příznaky jednou týdně nebo častěji, ale méně než jednou denně. Exacerbace onemocnění mohou narušovat aktivitu a spánek. Noční příznaky se objevují více než dvakrát za měsíc. PEF je více než 80 % očekávané hodnoty; kolísání PSV 20-30%.
Střední astma. Denní příznaky. Exacerbace narušují aktivitu a spánek. Noční příznaky se objevují častěji než jednou týdně. Každodenní užívání krátkodobě působících b2-agonistů. PSV 60-80 % splatnosti. Kolísání PEF je více než 30 %.
BA těžký průběh: přetrvávající příznaky, časté exacerbace, časté noční příznaky, fyzická aktivita omezena příznaky astmatu. PEF je menší než 60 % očekávané hodnoty; výkyvy o více než 30 %.
Je třeba poznamenat, že stanovení závažnosti astmatu pomocí těchto indikátorů je možné pouze před zahájením léčby. Pokud pacient již přijímá nutná terapie, pak je třeba vzít v úvahu i jeho objem. Pokud má tedy pacient na základě klinického obrazu lehké perzistující astma, ale zároveň dostává léčba drogami, odpovídající těžkému perzistujícímu astmatu, pak je u tohoto pacienta diagnostikováno těžké astma.
Těžké astma závislé na steroidech: bez ohledu na klinický obraz příjem pacienta dlouhodobá léčba systémové kortikosteroidy by měly být považovány za osoby trpící těžkým astmatem.
Inhalační kortikosteroidy Doporučeno postupný přístup na BA terapii v závislosti na závažnosti jejího průběhu (tab. 1). Všechny léky na léčbu astmatu jsou rozděleny do dvou hlavních skupin: na dlouhodobou kontrolu zánětlivého procesu a léky na úlevu akutní příznaky astma. Základem terapie pro dlouhodobou kontrolu zánětlivého procesu jsou inhalační glukokortikosteroidy (ICS), které by měly být používány od druhého stadia (mírný perzistující průběh) do pátého (těžký steroid-dependentní průběh). Proto jsou IKS v současnosti považovány za látky první volby pro léčbu astmatu. Čím vyšší je závažnost astmatu, tím vyšší dávky IKS by měly být použity. Podle řady studií pacienti, kteří zahájili léčbu IKS nejpozději do dvou let od začátku onemocnění, vykazovali významný přínos ve zlepšení kontroly nad symptomy astmatu ve srovnání se skupinou, která zahájila léčbu IKS po více než 5 letech od začátku onemocnění. nemoci.
Mechanismy účinku a farmakokinetika
IKS jsou schopny se vázat na specifické receptory v cytoplazmě, aktivovat je a vytvořit s nimi komplex, který následně dimerizuje a přesune se do buněčného jádra, kde se váže na DNA a interaguje s transkripčními mechanismy klíčových enzymů, receptorů a dalších komplexů proteiny. To vede k projevu farmakologických a terapeutických účinků.
Protizánětlivý účinek IKS je spojen s jejich inhibičním účinkem na zánětlivé buňky a jejich mediátory, včetně produkce cytokinů, interference s metabolismem kyseliny arachidonové a syntézou leukotrienů a prostaglandinů a prevencí migrace a aktivace zánětlivých buněk. . IKS zvyšují syntézu protizánětlivých proteinů (lipokortin-1), zvyšují apoptózu a snižují počet eozinofilů inhibicí interleukinu-5. IKS tedy vedou ke stabilizaci buněčných membrán, snižují vaskulární permeabilitu, zlepšují funkci b-receptorů jak syntézou nových, tak zvýšením jejich citlivosti a stimulují epiteliální buňky.
IKS se liší od systémových glukokortikosteroidů v jejich farmakologické vlastnosti: lipofilita, rychlost inaktivace, krátké období poločas z krevní plazmy. Je důležité vzít v úvahu, že léčba IKS je lokální (lokální), která poskytuje výrazné protizánětlivé účinky přímo v bronchiálním stromě s minimální systémové projevy. Množství IKS dodaného do dýchacího traktu závisí na nominální dávce léku, typu inhalátoru, přítomnosti nebo nepřítomnosti hnacího plynu a inhalační technice. Až 80 % pacientů má potíže s používáním aerosolů s odměřenou dávkou.
Nejdůležitější charakteristikou pro projev selektivity a retenční doby léčiva v tkáních je lipofilita. IKS se díky své lipofilitě hromadí v dýchacím traktu, zpomaluje jejich uvolňování z tkání a zvyšuje jejich afinitu ke glukokortikoidnímu receptoru. Vysoce lipofilní IKS se rychleji a lépe vstřebávají z průsvitu průdušek a zůstávají dlouhou dobu v tkáních dýchacích cest. ICS se liší od systémové léky jejich aktuální (místní) působení. Proto je zbytečné předepisovat inhalační systémové kortikosteroidy (hydrokortison, prednisolon a dexamethason): tyto léky mají bez ohledu na způsob podání pouze systémový účinek.
Četné randomizované placebem kontrolované studie u pacientů s astmatem prokázaly účinnost všech dávek IKS ve srovnání s placebem.
Systém biologická dostupnost sestává z ústní a inhalační. 20 až 40 % inhalované dávky léčiva vstupuje do dýchacího traktu (tato hodnota se významně liší v závislosti na aplikačním vehikulu a pacientově inhalační technice). Plicní biologická dostupnost závisí na procentu léčiva, které se dostane do plic a na přítomnosti nebo nepřítomnosti nosiče ( nejlepší výkon mít inhalátory, které neobsahují freon) a ze vstřebávání léčiva v dýchacím traktu. 60–80 % inhalační dávky se usadí v orofaryngu a je spolknuto, poté podstoupí úplný nebo částečný metabolismus v gastrointestinální trakt a játra. Perorální dostupnost závisí na absorpci v gastrointestinálním traktu a na závažnosti účinku „prvního průchodu“ játry, díky kterému se neaktivní metabolity dostávají do systémové cirkulace (s výjimkou beklomethason-17-monopropionátu, aktivního metabolitu beklomethasondipropionátu) . Dávky IKS do 1000 mcg/den (u flutikasonu do 500 mcg/den) mají malý systémový účinek.
Všechny ICS mají rychlé povolení systému srovnatelné s velikostí průtoku krve játry. To je jeden z faktorů, které snižují systémové působení ICS.
Charakteristika nejčastěji používaných léků
IKS zahrnují beklomethason dipropionát, budesonid, flutikason propionát, flunisolid, triamsinolon acetonid, mometason furoát. Jsou dostupné ve formě aerosolů s odměřenými dávkami, práškových inhalátorů a také jako roztoky pro inhalaci přes rozprašovač (budesonid).
Beklomethason dipropionát . V klinické praxi se používá již více než 20 let a zůstává jedním z nejúčinnějších a často používaných léků. Použití drogy u těhotných žen je povoleno. K dispozici jako aerosolový inhalátor s odměřenou dávkou (Bekotide 50 mcg, Bekloforte 250 mcg, Aldecin 50 mcg, Beklocort 50 a 250 mcg/dávka, Beklomet 50 a 250 mcg/dávka), dechem aktivovaný inhalátor s odměřenou dávkou (Beclazon inhalátor Snadný dech 100 a 250 mcg/dávka), práškový inhalátor (Bekodisk 100 a 250 mcg/dávka, inhalátor Diskhaler; vícedávkový inhalátor Easyhaler, Beclomet 200 mcg/dávka). Pro inhalátory Bekotide a Bekloforte jsou vyráběny speciální distanční vložky - „Volyumatic“ (velkoobjemová vložka ventilu pro dospělé) a „Babyhaler“ (maloobjemová 2ventilová vložka se silikonovou obličejovou maskou pro malé děti).
budesonid . Moderní, vysoce aktivní lék. Používá se jako aerosolový inhalátor s odměřenou dávkou (Budesonide-mite 50 mcg/dávka; Budesonide-forte 200 mcg/dávka), práškový inhalátor (Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/dávka; Benacort Cyclohaler 200 mcg/dávka) a suspenze nebulizátoru 2Pulmicort. mg/dávka). Pulmicort Turbuhaler je jediný léková forma ICS, který neobsahuje nosič. Pro inhalátory s odměřenými dávkami Budesonide Mite a Budesonide Forte se vyrábí spacer. Budesonid je nedílná součást kombinovaný lék Symbicort.
Budesonid má nejpříznivější terapeutický index, který je spojen s jeho vysokou afinitou ke glukokortikoidním receptorům a zrychlený metabolismus po systémové absorpci v plicích a střevech. Budesonid je jediným IKS, u kterého bylo prokázáno použití v jedné dávce. Faktorem, který zajišťuje účinnost budesonidu 1x denně, je retence budesonidu v dýchacím traktu ve formě intracelulárního depotu v důsledku reverzibilní esterifikace (tvorba esterů mastné kyseliny). Při poklesu koncentrace volného budesonidu v buňce se aktivují intracelulární lipázy a budesonid uvolněný z esterů se opět váže na receptor. Tento mechanismus není typický pro ostatní kortikosteroidy a umožňuje prodloužit protizánětlivý účinek. Řada studií ukázala, že intracelulární skladování může být důležitější z hlediska aktivity léčiva než afinita k receptoru.
Nedávné studie o léku Pulmicort Turbuhaler prokázaly, že neovlivňuje konečný růst dlouhodobé užívání u dětí na mineralizaci kostí nezpůsobuje angiopatii a kataraktu. Pulmicort se také doporučuje používat u těhotných žen: bylo zjištěno, že jeho použití nezpůsobuje zvýšení počtu abnormalit plodu. Pulmicort Turbuhaler je první a jediný ICS schválený FDA. léky v USA) zařazena do kategorie „B“ v hodnocení léků předepisovaných v těhotenství. Tato kategorie zahrnuje léky, které je bezpečné užívat během těhotenství. Zbývající IKS patří do kategorie „C“ (jejich užívání v těhotenství se nedoporučuje).
Flutikason propionát . Dosud nejaktivnější lék. Má minimální orální biologickou dostupnost (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.
Prezentováno ve formě aerosolového inhalátoru s odměřenou dávkou (Flixotide 50, 125 a 250 mcg/dávka) a práškového inhalátoru (Flixotide Diskhaler - rotadiscs 50, 100, 250 a 500 mcg/dávka; Flixotide Multidisc250d). Pro aerosolové inhalátory jsou vyráběny speciální spacery - „Volyumatic“ (velkoobjemový ventilový mezikus pro dospělé) a „Babyhaler“ (maloobjemový 2ventilový spacer se silikonovou obličejovou maskou pro malé děti). Flutikason je součástí kombinovaného léku Seretide Multidisc.
Flunisolid . Lék s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Na tuzemském trhu je zastoupena obchodní značkou Ingacort (odměřený inhalátor 250 mcg/dávka, s spacerem). I přes vysoké terapeutické dávky nemá prakticky žádné systémové účinky, protože již při prvním průchodu játry je z 95 % přeměněn na neaktivní látku. V současné době se v klinické praxi používá poměrně zřídka.
Triamsinolon acetonid . Lék s nízkou hormonální aktivitou. Inhalátor s odměřenou dávkou 100 mcg/dávka. Ochranná známka Azmacort není na ruském trhu zastoupena.
Mometason furoát . Lék s vysokou glukokortikoidní aktivitou. Na ruském trhu je prezentován pouze ve formě nosního spreje Nazonex.
Klinické studie porovnávající účinnost IKS při zlepšování symptomů a respiračních funkcí ukazují, že:
Nežádoucí účinky
Moderní IKS jsou léky s vysokým terapeutickým indexem a mají vysoký bezpečnostní profil i při dlouhodobém užívání. Rozlišují se systémové a lokální nežádoucí účinky. Systémové nežádoucí účinky se mohou stát klinicky významnými pouze při použití vysokých dávek. Závisí na afinitě léčiva k receptoru, lipofilitě, distribučním objemu, poločasu rozpadu, biologické dostupnosti a dalších faktorech. Riziko systémových nežádoucích účinků u všech v současnosti dostupných IKS koreluje s požadovanými účinky v dýchacím traktu. Použití IKS v mírných terapeutických dávkách snižuje riziko systémových účinků.
Hlavní vedlejší účinky IKS souvisí se způsobem jejich podání a zahrnují orální kandidózu, chrapot, podráždění sliznic a kašel. Aby se těmto jevům zabránilo, je nezbytná správná technika inhalace a individuální výběr IKS.
Kombinované léky
Navzdory skutečnosti, že IKS jsou základem terapie BA, neumožňují vždy úplnou kontrolu zánětlivého procesu v bronchiálním stromě, a tedy i projevů BA. V tomto ohledu byla potřeba předepisovat krátkodobě působící b2-agonisty podle potřeby nebo pravidelně. Existuje tedy naléhavá potřeba nové třídy léčiv, bez nevýhod, které jsou vlastní krátkodobě působícím b2-agonistům, a s prokázaným dlouhodobým ochranným a protizánětlivým účinkem na dýchací cesty.
Byly vytvořeny a v současné době široce používány dlouhodobě působící b2-agonisty, které jsou na farmaceutickém trhu zastoupeny dvěma léky: formoterol fumarát a salmeterol xinafoát. Moderní doporučené postupy pro léčbu astmatu doporučují při nedostatečné kontrole astmatu přidávat dlouhodobě působící b2-agonisty monoterapií inhalačními kortikosteroidy (od druhého stadia). Řada studií prokázala, že kombinace inhalačních kortikosteroidů s dlouhodobě působícím b 2 -agonistou je účinnější než zdvojnásobení dávky inhalačních kortikosteroidů a vede k výraznějšímu zlepšení plicních funkcí a lepší kontrole příznaků astmatu. Bylo také prokázáno snížení počtu exacerbací a významné zlepšení kvality života u pacientů užívajících kombinovanou léčbu. Vznik kombinovaných léků obsahujících inhalační kortikosteroidy a dlouhodobě působícího b 2 agonisty je tedy odrazem vývoje názorů na léčbu astmatu.
Hlavní výhodou kombinované terapie je zvýšená účinnost léčby při použití nižších dávek IKS. Kromě toho kombinace dvou léků v jednom inhalátoru usnadňuje pacientovi dodržovat pokyny lékaře a potenciálně zlepšuje komplianci.
Seretide Multidisc . Základními složkami jsou salmeterol xinafoát a flutikason propionát. Poskytuje vysokou úroveň kontroly nad příznaky astmatu. Používá se pouze jako základní terapie, lze ji předepsat od druhé fáze. Lék je k dispozici v různých dávkách: 50/100, 50/250, 50/500 mcg salmeterol/flutikason v 1 dávce. Multidisc je nízkoodporový inhalační přístroj, který umožňuje jeho použití u pacientů se sníženým inspiračním průtokem.
Symbicort Turbuhaler . Základními složkami jsou budesonid a formoterol fumarát. Na ruském trhu je prezentován v dávce 160/4,5 mcg v 1 dávce (dávky léků jsou uvedeny jako výstupní dávka). Důležitou vlastností Symbicortu je možnost jeho použití jak pro základní terapii (pro kontrolu zánětlivého procesu), tak pro okamžitou úlevu od příznaků astmatu. Je to dáno především vlastnostmi formoterolu (rychlý nástup účinku) a schopností budesonidu aktivně působit do 24 hodin na sliznici bronchiálního stromu.
Symbicort umožňuje individuální flexibilní dávkování (1-4 inhalační dávky denně). Symbicort lze použít od 2. stadia, ale je indikován zejména u pacientů s nestabilním astmatem, které je charakterizováno náhlými těžkými záchvaty dýchacích potíží.
Systém GCS Systémové kortikosteroidy se používají především k úlevě od exacerbace astmatu. Nejúčinnější jsou perorální kortikosteroidy. Intravenózní kortikosteroidy se předepisují při exacerbaci astmatu, je-li žádoucnější nitrožilní přístup, nebo při zhoršené absorpci z trávicího traktu ve vysokých dávkách (až 1 g prednisolonu, methylprednisolonu a hydrokortizonu). Kortikosteroidy vedou ke klinicky významnému zlepšení již 4 hodiny po jejich podání.
Při exacerbaci BA je indikována krátká kúra perorálních kortikosteroidů (7-14 dní), počínaje vysokými dávkami (30-60 mg prednisolonu). Nedávné publikace doporučují následující krátkou kúru systémových kortikosteroidů pro exacerbace neohrožující život: 6 tablet prednisolonu ráno (30 mg) po dobu 10 dnů s následným ukončením užívání. I když se léčebné režimy systémových kortikosteroidů mohou lišit, základními principy je jejich podávání ve vysokých dávkách pro rychlé dosažení účinku a následné rychlé vysazení. Je třeba mít na paměti, že jakmile je pacient připraven užívat inhalační kortikosteroidy, měly by mu být předepisovány postupně.
Systémové glukokortikoidy by měly být předepsány, pokud:
Je nežádoucí používat dlouhodobě působící formy systémových steroidů ke zmírnění exacerbací a poskytování udržovací léčby astmatu.
Pro dlouhodobou terapii těžkého astmatu by měly být předepisovány systémové kortikosteroidy (methylprednisolon, prednisolon, triamsinolon, betamethason) v nejnižší účinné dávce. Při dlouhodobé léčbě způsobuje střídavý preskripční režim a podávání v první polovině dne (pro snížení vlivu na cirkadiánní rytmy sekrece kortizolu) nejmenší množství nežádoucích účinků. Je třeba zdůraznit, že ve všech případech předepisování systémových steroidů by měly být pacientovi předepsány vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů. Mezi perorálními kortikosteroidy jsou preferovány ty, které mají minimální mineralokortikoidní aktivitu, relativně krátký poločas a omezený účinek na příčně pruhované svaly (prednisolon, methylprednisolon).
Závislost na steroidech
Zvláštní pozornost by měli věnovat pacienti, kteří jsou nuceni neustále užívat systémové kortikosteroidy. Existuje několik možností pro vznik závislosti na steroidech u pacientů s astmatem a dalšími onemocněními doprovázenými bronchiální obstrukcí:
1. Bronchiální astma. Globální strategie: společná zpráva Národního institutu srdce, plic a krve a Světové zdravotnické organizace. Pneumologie, 1996.
2. Bronchiální astma. Průvodce pro lékaře v Rusku (formulární systém). "Pulmonologie", doplněk-99.
3. Přední směry v diagnostice a léčbě bronchiálního astmatu. Nejdůležitější zprávy expertní skupiny EPR-2. Státní zdravotní ústav. Národní institut srdce, plic a krve. Publikace NIH-97. Překlad ed. Prof. Tsoi A.N., M, Grant, 1998.
4. Ilyina N.I. Inhalační glukokortikoidy. Asthma.ru. Alergická a respirační onemocnění. 0*2001 (pilotní epizoda).
5. Ogorodová L.M. Systémy pro inhalační podávání léků do dýchacího traktu. Pulmonology, 1999; č. 1, 84-87
6. Formulární systém: léčba bronchiálního astmatu. Astma. ru ,0. 2001, 6-9
7. Chuchalin A.G. Bronchiální astma. Moskva, 1997.
8. Tsoi A.N. Inhalační glukokortikoidy: účinnost a bezpečnost. RMJ 2001; 9: 182-185
9. Tsoi A.N. Srovnávací farmakokinetika inhalačních glukokortikoidů. Alergologie 1999; 3:25-33
10. Agertoft L., Pedersen S. Vliv dlouhodobé léčby inhalačním budesonidem na dospělou výšku u dětí s astmatem. N Engl J Med 2000; 343:1064-9
11. Ankerst J., Persson G., Weibull E. Vysoká dávka budesonidu/formoterolu v jednom inhalátoru byla astmatickými pacienty dobře tolerována. Eur Respir J 2000; 16 (Suppl 31): 33s+plakát
12. Barnes P.J. Inhalační glukokortikoidy pro astma. N.Engl. Med. 1995; 332:868-75
13. Beklomethason dipropionát a budesonid. Přezkoumány klinické důkazy. Respir Med 1998; 92 (Suppl B)
14. British Guidelines on Asthma Management. Thorax, 1997; 52 (Suppl. 1) 1-20.
15. Burney PGJ. Aktuální otázky v epidemiologii astmatu v Holgate ST, et al, Asthma: Physiology. Imunologie a léčba. Londýn, Academic Press, 1993, s. 3-25.
16. Crisholm S a kol. Budesonid podávaný jednou denně u mírného astmatu. Respir Med 1998; 421-5
17. Kips JC, O/Connor BJ, Inman MD, Svensson K, Pauwels RA, O/Byrne PM. Dlouhodobá studie protizánětlivého účinku nízké dávky budesonidu plus formoterolu versus vysoké dávky budesonidu u astmatu. Am Respir Crit Care Med 2000; 161:996-1001
18. McFadden ER, Casale TB, Edwards TB a kol. Podávání budesonidu jednou denně pomocí Turbuhaleru subjektům se stabilním astmatem. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:46-52
19. Miller-Larsson A., Mattsson H., Hjertberg E., Dahlback M., Tunek A., Brattsand R. Reverzibilní konjugace budesonidu s mastnou kyselinou: nový mechanismus pro prodlouženou retenci lokálně aplikovaného steroidu v tkáni dýchacích cest. Drug Metab Dispos 1998; 26: 623-30
20. Miller-Larsson A. a kol. Prodloužená aktivita dýchacích cest a zlepšená selektivita budesonidu pravděpodobně v důsledku esterifikace. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1455-1461
21. Pauwels RA a kol. Účinek inhalačního formoterolu a budesonidu na exacerbace astmatu. N Engl J Med 1997; 337:1405-11
22. Pedersen S, O/Byrne P. Srovnání účinnosti a bezpečnosti inhalačních kortikosteroidů u astmatu. Alergie 1997; 52 (Suppl 39): 1-34.
23. Woolcock A. a kol. Srovnání přidání salmeterolu k inhalačním steroidům se zdvojnásobením dávky inhalačních steroidů. Am J Respir Crit Care Med 1996, 153, 1481-8.
Při léčbě řady onemocnění pohybového aparátu, zejména těch zánětlivé povahy, našly poměrně široké použití léky, jako jsou glukokortikosteroidy. Než pochopíte hlavní terapeutické účinky, indikace a kontraindikace, musíte vědět, co jsou glukokortikosteroidy (GCS).
Glukokortikosteroidy jsou léky, které patří do skupiny steroidních hormonů a mají protizánětlivé, antialergické, antišokové, imunosupresivní a další vlastnosti.
Dnes existuje několik klasifikací glukokortikosteroidů podle různých parametrů. Za klinicky nejvýznamnější klasifikaci se považuje klasifikace, která rozděluje léky podle doby jejich účinku. Podle ní se rozlišují následující skupiny léčiv:
GCS je zkrácený název pro glukokortikosteroidní léky, který se v medicíně poměrně často používá.
V léčbě onemocnění kloubů a páteře je za hlavní indikaci použití glukokortikosteroidů považován těžký zánětlivý proces, který je zvláště intenzivní a nelze jej léčit nesteroidními antiflogistiky. Pro jaké kloubní patologie lze použít:
Při předepisování GCS se lékař snaží dosáhnout maximálního terapeutického účinku s použitím minimální dávky léku. Režim léčby glukokortikosteroidy závisí více na závažnosti onemocnění, stavu pacienta a jeho odpovědi na terapii než na věku a hmotnosti.
Několik nedávných vědeckých studií prokázalo vysokou účinnost použití glukokortikosteroidů v léčbě těžkých forem zánětů kloubů. Rychlého klinického účinku lze také dosáhnout při současném použití GCS v nízkých dávkách a nesteroidních antiflogistik. Bylo zjištěno, že většina pacientů se zdravotním postižením v důsledku polyartritidy se po několika dnech terapie GCS stává mnohem funkčnějším. S čím lékař počítá při předepisování glukokortikosteroidů:
Klinické zkušenosti ukazují, že mnoho pacientů trpících revmatoidní artritidou se často stává funkčně závislými na léčbě glukokortikosteroidy a jsou nuceni přejít na dlouhodobé kúry jejich užívání, což nepochybně vede k rozvoji nežádoucích účinků.
Existuje několik možných cest podávání léků GCS. Při léčbě zánětlivé patologie muskuloskeletálního systému se do kloubu zpravidla injektují glukokortikosteroidy. Přímým působením na zdroj zánětu je dosaženo maximálního terapeutického účinku.
Je třeba poznamenat, že v dutině velkých kloubů se poměrně často může hromadit tekutina (exsudát). V takových případech je nejprve nutné tuto tekutinu odstranit a teprve poté provést intraartikulární aplikaci léku. Někdy pro dosažení lepšího účinku kombinují podávání GCS uvnitř kloubu s terapií glukokortikosteroidy v tabletách. Tento typ léčby se používá u těžkých forem zánětlivého procesu s výraznou tendencí k progresi.
Intraartikulární injekce léků provádí pouze odborný lékař za sterilních podmínek (čistá šatna).
Preparáty GCS jsou také poměrně často předepisovány perorálně ve formě tablet nebo podávány parenterálně (do žíly nebo svalu).
Léky GCS, stejně jako mnoho jiných léků, nemusí být předepisovány všem pacientům. V závislosti na způsobu podání léku je třeba vzít v úvahu určité kontraindikace. Například intravenózní, intramuskulární nebo perorální glukokortikosteroidy nelze použít pro následující onemocnění nebo patologické stavy:
Kromě toho se GCS nepodává dovnitř postiženého kloubu, pokud je zvýšené krvácení, těžká osteoporóza nebo neúčinnost z předchozích injekcí. Tento způsob podání glukokortikosteroidů je také kontraindikován u intraartikulárních zlomenin, periartritidy infekční povahy a před operací kloubů (artroplastika).
Přípravky GCS se nikdy nepoužívají pro profylaktické účely nebo pro léčbu zánětů kloubů, jejichž příčina nebyla zjištěna.
Podle klinického pozorování, přestože většina nežádoucích účinků z dlouhodobého užívání GCS u zánětlivých onemocnění kloubů a páteře je považována za poměrně závažnou, některé z nich se objevují řádově méně často než při léčbě jinými protizánětlivými drogy. Mnoho odborníků konvenčně rozděluje vedlejší účinky dlouhodobého systémového užívání glukokortikosteroidů do dvou skupin:
Současně bylo zjištěno, že užívání nesteroidních protizánětlivých léků častěji vyvolává rozvoj těžké erozivní a ulcerózní patologie gastrointestinálního traktu než užívání léků ze skupiny kortikosteroidů. Léčba glukokortikoidy je oprávněně spojena se zvýšeným rizikem infekčních komplikací, což je však typické hlavně pro pacienty, kteří dostávají vysoké dávky léků. Měla by být zmíněna kritéria pro nedostatečnou léčbu glukokortikosteroidy:
Při intraartikulární injekci GCS je jednou z nejnebezpečnějších, ale poměrně vzácných komplikací infekce vstupující do kloubní dutiny během injekčního procesu. Imunosupresivní vlastnost glukokortikoidů navíc přispívá k rozvoji hnisavého zánětlivého procesu. Ve vzácných případech se může objevit „postinjekční synovitida“, kdy po injekci dojde ke zvýšení zánětlivého procesu v synovii kloubu, který může trvat několik hodin až 2-3 dny.
Je extrémně nežádoucí zavádět léčivo do svalové tkáně, protože je možný vývoj atrofických nebo nekrotických procesů.
Jednou z nejnepříznivějších komplikací dlouhodobé léčby glukokortikosteroidy je. Vysoká zánětlivá aktivita revmatoidní artritidy a snížená fyzická aktivita jsou však podle některých odborníků považovány za neméně důležité faktory vzniku osteoporózy než dlouhodobá léčba kortikosteroidy.
Pro snížení rizika vzniku této komplikace doporučují mnozí lékaři výrazně upravit životosprávu, zejména těm pacientům, kteří dlouhodobě užívají glukokortikosteroidy. Co přesně je potřeba udělat:
Cílené klinické studie o bezpečnosti glukokortikosteroidů během těhotenství nebyly provedeny. Lékaři však mohou tento lék předepsat těhotné ženě, ale pouze v případě, že očekávaný efekt léčby výrazně převyšuje očekávané riziko pro dítě. Kromě toho se kojícím matkám důrazně doporučuje, aby během léčby glukokortikosteroidy přestaly kojit.
Pokud dojde k předávkování léky GCS, může dojít k výraznému zvýšení krevního tlaku, otokům dolních končetin a zvýšení nežádoucích účinků samotného léku. Pokud je zaznamenáno akutní předávkování, je nutné co nejrychleji provést výplach žaludku nebo vyvolat zvracení. Pokud se váš stav zhorší, měli byste okamžitě kontaktovat specializované zdravotnické zařízení. Specifické antidotum dosud nebylo vyvinuto.
Opakované vědecké studie prokázaly, že glukokortikosteroidy interagují s mnoha léky, což vyvolává vývoj různých nežádoucích reakcí. Aby se předešlo nežádoucím účinkům, doporučuje se před kombinováním užívání GCS s jakýmkoli jiným lékem poradit se svým lékařem.
Chcete-li zakoupit jakýkoli lék ze skupiny glukokortikosteroidů, musíte mít lékařský předpis. Nebylo by zbytečné ještě jednou připomenout, že všechny GCS mají velmi specifické vlastnosti použití a velmi širokou škálu nežádoucích účinků, proto se samoléčba přísně nedoporučuje. Pouze pro informaci uvádíme ceny některých léků:
Pokud se váš zdravotní stav zhorší nebo se objeví jakékoli příznaky během léčby glukokortikosteroidy nebo po ní, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
