Внутрипузырная химиотерапия – методика лечения рака мочевого пузыря, предполагающая введение химиопрепарата непосредственно в полость мочевого пузыря, а не внутривенно, как при стандартной химиотерапии онкологических заболеваний.
Рак мочевого пузыря у мужчин занимает 5 место среди всех онкопатологий, у женщин – 11 место.
Ведущие клиники России организуют эффективное внутрипузырное химиотерапевтическое лечение, применяя современные медикаментозные препараты. Для эффективного лечения на высоком уровне в клиниках создаются комфортные условия, осуществляется индивидуальный подход, в том числе предусмотрена психологическая поддержка наших пациентов. Опытные специалисты активно внедряют в ежедневную практику самые современные и передовые методы лечения, ориентированные на замедление и лечение онкопатологии, а также снижение риска возникновения побочных эффектов.
При диагностированном образовании мочевого пузыря, первым этапом необходимо провести ТУР мочевого пузыря (трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря). Это делается для удаления основного опухолевого очага и отправки ткани на гистологическое исследования, с целью диагностики типа опухолевого роста и определения дальнейшей тактики лечения. Невзирая на совершенствование хирургических методик при лечении рака мочевого пузыря, в большинстве случаев избежать рецидива заболевания не удается. В частности, статистика демонстрирует что у 60-70% пациентов возникают рецидивы опухоли после первичного оперативного лечения.
Таким образом, проведение внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря повышает эффективность лечения и снижает риски рецидива опухоли.
Препараты вводятся непосредственно в полость мочевого пузыря, обеспечивая контакт со злокачественными клетками, вызывая их гибель.
Для обеспечения более высокой концентрации химиопрепарата в мочевом пузыре перед проведением внутрипузырной химиотерапии больным рекомендуют:
Процедура предполагает:
Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря отличается от внутривенной тем, что:
Внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря
Даже после проведения радикального оперативного лечения в объеме цистэктомии (полного удаления мочевого пузыря) существует риск рецидива заболевания. В ряде случаев, с целью повышения эффективности оперативного лечения и снижения риска рецидива и прогрессии заболевания, в современной онкоурологии применяют внутривенную химиотерапию до и после оперативного лечения.
Ведущие клиники России, партнеры компании “Русский Доктор”, осуществляют химиотерапию при раке мочевого пузыря и имеют ряд преимуществ:
Человеческий организм – разумный и достаточно сбалансированный механизм.
Среди всех известных науке инфекционных заболеваний, инфекционному мононуклеозу отводится особое место...
О заболевании, которое официальная медицина называет «стенокардией», миру известно уже достаточно давно.
Свинкой (научное название – эпидемический паротит) называют инфекционное заболевание...
Печеночная колика является типичным проявлением желчнокаменной болезни.
Отек головного мозга – это последствия чрезмерных нагрузок организма.
В мире не существует людей, которые ни разу не болели ОРВИ (острые респираторные вирусные заболевания)...
Здоровый организм человека способен усвоить столько солей, получаемых с водой и едой...
Бурсит коленного сустава является широко распространённым заболеванием среди спортсменов...
Выявлено, что применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря, а использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином.
Рис. 1. Стадия опухоли
Рис. 2. Дифференцировка опухоли
Рис. 3. Размеры опухоли
Рис. 4. Количество опухолей
Рис. 5. Количество рецидивов опухоли
Введение
Рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным заболеванием мочеполовой системы и второй наиболее распространенной причиной смерти среди мочеполовых опухолей. Примерно 75% новых случаев рака мочевого пузыря в США и Европе ограничиваются слизистой оболочкой и/или собственной пластинкой, тогда как в России данный показатель составляет всего 20–30%. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря представляет для врача и пациента значительные сложности. До 80% пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря требуется лечение путем трансуретральной резекции (ТУР) с внутрипузырной химио- или иммунотерапией . Риск рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря приближается к 80%. Относительное значение клинических и патологических факторов течения опухолевого процесса зависит от вида адъювантной внутрипузырной терапии.
Адъювантная внутрипузырная БЦЖ-терапия снижает риски рецидива опухоли на 30% по сравнению только с ТУР и продлевает время до прогрессии заболевания . Большинство исследователей придерживаются мнения, что для снижения риска рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря необходимо проводить внутрипузырную химиотерапию непосредственно после ТУР опухоли мочевого пузыря. Риск рецидивирования опухоли статистически значимо снижается (до 16–50%) по сравнению с больными, не получавшими внутрипузырную химиотерапию (32–34%), прогрессия отмечена в 8–17% и 11–63% случаев соответственно . Эффективность внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря при немышечноинвазивном раке мочевого пузыря остается неоднозначной. В связи с этим нами был проведен анализ результатов лечения у пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, у которых после ТУР мо+чевого пузыря проводилась внутрипузырная химиотерапия.
Материалы и методы
В исследование включены 77 пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии с 2003 по 2008 г. Всем больным выполняли ТУР опухолей мочевого пузыря по стандартной методике до глубокого мышечного слоя с непосредственным внутрипузырным введением после нее химиопрепарата. В 74% случаев использовали цисплатин в дозе 50 мг с экспозицией 60 минут, в 15,6% – митомицин в дозе 40 мг, в 10,4% – доксорубицин 50 мг с аналогичной экспозицией. Степень дифференцировки оценивали по классификации ВОЗ 1973 г. Патологическую стадию устанавливали в соответствии с системой TNM. Наличие рака in situ (Tis) определяли как наличие Tis в сочетании с другими патологическими категориями либо в моноформе.
Наблюдение больных после ТУР с внутрипузырной химиотерапией проводили в соответствии с существующими протоколами послеоперационного наблюдения: РеТУР производили в сроки 4–6 недель после первичного лечения, контрольные цистоскопии для исключения или подтверждения рецидива опухоли и/или ее прогрессии выполняли 3–4 раза в течение первого года, раз в полгода в течение второго года, а затем ежегодно. Статистический анализ осуществлен при помощи программы Statistica 6.0. Различия в распределениях по нескольким градациям признаков оценивали по критериям Фишера и хиквадрат, используя абсолютные значения частот, в модуле непараметрической статистики. Кроме того, сравнение альтернативных показателей, представленных в виде процентов, проводили по t-критерию Стьюдента – с помощью дифференцировочного теста в модуле описательной статистики. Во всех случаях сравнения результаты различий считали статистически достоверными при вероятности ошибки менее 5% (р Результаты
Средний возраст больных составил 58 лет (18–78 лет), 88,7% из них были мужчины. Медиана наблюдения за пациентами составила 29,2 месяца (6–72 месяца). Преобладающей была стадия рТ1 – 71 больной (92,2%). Tis в моноформе встретился в единичном случае (1,3%) (рис. 1). Высокодифференцированные (G1) опухоли доминировали в структуре всех опухолей и обнаруживались у 48 больных (62,3%), тогда как умеренно-дифференцированные (G2) и низкодифференцированные (G3) встречены в 25 (32,5%) и 4 (5,2%) случаях соответственно (рис. 2). Размеры опухолей и количество опухолей в мочевом пузыре показаны на рисунках 3, 4. Размеры опухолей составили от 1 до 6 см, при этом опухоли размерами 1–3 см преобладали у 37 (48,1%) больных, тогда как опухоли > 3 см определены у 40 (51,9%) больных, опухоли > 5 см удалены у 11 (14,3%) пациентов.
Клинически значимых осложнений после интравезикальной химиотерапии у больных выявлено не было, за исключением поллакиурии, отмеченной в 1 случае. Рецидив опухоли определен при использовании всех 3 химиопрепаратов у 8 больных (10,4%). Причем развитие рецидива выявлено достоверно чаще при внутрипузырной инстилляции доксорубицина – 4 случая (50% от случаев с доксорубицином), тогда как при использовании митомицина и цисплатина рецидив отмечен в 2 (16,6% и 3,5%) случаях соответственно (р Более быстрое возникновение рецидива опухоли имело место в группе больных с интравезикальными инстилляциями доксорубицина, и более поздний рецидив рака мочевого пузыря – в группе с интравезикальным введением цисплатина. Группа больных с введением митомицина занимает промежуточное положение по возникновению рецидивов опухоли. При этом необходимо отметить, что в 92% случаев рецидивы возникали при размерах опухолей более 3 см и наличии умеренной или низкой дифференцировки опухолей по данным гистологического исследования после ТУР. Кроме этого, в 5 случаях (6,5%) отмечена прогрессия опухоли, потребовавшая выполнения радикальной цистэктомии, в 3 случаях из которых определялся Tis как наряду с папиллярной опухолью мочевого пузыря, так и в моноформе, что указывает на необходимость учитывать данный фактор как фактор риска прогрессии опу оли мочевого пузыря.
Обсуждение
Стандартом лечения немышечноинвазивного рака мочевого пузыря остается выполнение ТУР опухоли мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной химиотерапией . Однако, по последним данным, только 4% урологов США используют непосредственное введение химиопрепарата после ТУР опухоли, что свидетельствует о снижении результативности данной терапии . По данным недавних исследований, риск развития рецидива рака мочевого пузыря при монотерапии путем ТУР составляет до 75%, а прогрессия опухоли отмечается в 11–63% случаев .
В нашем исследовании был отмечен значительно меньший процент развития рецидивирования рака мочевого пузыря после ТУР с непосредственной внутрипузырной химиотерапией – 10,4% при медиане наблюдения 29 месяцев. При этом рецидив развивается достоверно реже при внутрипузырной химиотерапии цисплатином в дозе 50 мг с экспозицией в мочевом пузыре 60 минут. Время до возникновения рецидива опухоли увеличивается при применении митомицина и цисплатина в сравнении с докмногочисленным исследованиям по оценке эффективности митомицина и доксорубицина для внутрипузырной химиотерапии . Прогрессия опухоли в когорте наших больных отмечена только в 6,5% случаев, тогда как некоторые зарубежные исследования указывают на отсутствие влияния внутрипузырной химиотерапии на снижение прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря .
Рецидив и прогрессия опухоли зависят от патогистологических характеристик: так, количество рецидивов опухоли возрастает при опухолях больших размеров, умеренно- и низкодифференцированных, а также при наличии Tis. Указанные факторы являются определяющими, по данным некоторых исследований, для развития рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря . Таким образом, применение внутрипузырной химиотерапии ведет к улучшению результатов лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, однако требуется продолжение изучения специализированных молекулярных и генетических маркеров, опреде яющих эффективность ответа проводимой терапии.
Применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря. Использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином. Для полноты оценки эффективности внутрипузырной химиотерапии и оценки прогноза рецидива и прогрессии рака мочевого пузыря необходимы дальнейшие ретро- и проспективные исследования в многочисленных специализированных центрах.
umedp.ru
Клиники Израиля в лечении рака мочевого пузыря могут предложить:
Израильские исследователи продолжают изучать новые комбинации химиопрепаратов и их дозировки для повышения быстродействия, замедления развития болезни и уменьшения побочных эффектов.
Медицинский сервис «TheBestMedic» предлагает услуги организации лечения в частных и государственных клиниках Израиля в кратчайшие сроки, у лучших врачей, в наиболее комфортных условиях пребывания в стране.
Рассмотрим подробнее, как проводится лечение цитостатическими средствами при злокачественных опухолях мочевого пузыря.
Чтобы уменьшить риск возврата болезни после хирургического вмешательства может быть рекомендована химиотерапия непосредственно в мочевой пузырь или внутрипузырная химиотерапия.
Этот вид лечения разрушает патологические клетки. Когда цитостатическое средство вводят в мочевой пузырь, препарат вступает в непосредственный контакт с раковыми клетками, расположенными на слизистой оболочке органа.
Внутрипузырная химиотерапия отличается от внутривенной, которую иногда используют для лечения инвазивного рака мочевого пузыря. Так как препарат поступает внутрь органа, не развиваются такие побочные эффекты, как тошнота или потеря волос. Цитостатик фактически не всасывается в кровь, поэтому редко оказывает воздействие на остальной организм.
Большинству пациентов назначается одна процедура после хирургии. Если существует риск рецидива, то, как правило, необходимо будет больше процедур. Когда такая вероятность является промежуточной, проводится курс лечения, один раз в неделю, на протяжении примерно шести недель.
Промежуточный риск означает:
Опухоль Т1 начала прорастать в слой соединительной ткани под слизистую оболочку, имеет 2 степень, размер менее 3 см в диаметре.Заказать бесплатный звонок
Если после операции назначается химиотерапия, ее выполняют спустя несколько часов.
Когда в моче обнаруживают большое количество крови, процедуру могут отложить до следующего дня. Если будет необходимо дополнительное лечение цитостатиками, его будут выполнять в амбулаторном отделении больницы. После того, как терапия закончится, пациент будет выписан. Врач предоставит подробную информацию по подготовке.
Возможно, специалист предложит ограничить потребление жидкости до химиотерапии при раке мочевого пузыря. Ее большое количество может привести к дискомфортному ощущению переполненности органа, а снижение объема поможет увеличить концентрацию химиопрепарата.
Пациенты, которые принимают диуретики, должны будут отложить их прием на более позднее время после терапии. Также врача необходимо предупреждать о каких-либо других лекарственных средствах, которые принимает больной, а также о возможном недомогании до лечения. Химиотерапия при раке мочевого пузыря будет отложена, если пациент себя плохо чувствует, или имеет место инфекция в моче.
В ходе процедуры медсестра поставит катетер в мочевой пузырь, через который внутрь органа будет поступать жидкость с химиопрепаратом. Чаще всего применяют митомицин-с, доксорубицин или эпирубицин, иногда – гемцитабин.
После того, как цитостатик будет введен, катетер удаляют. Рекомендуется в течение, по крайней мере, часа не мочиться. Это может вызывать определенное неудобство, однако дает время химиопрепарату начать действовать. Иногда катетер оставляют и зажимают, чтобы удерживать лекарство внутри органа. В это время можно, к примеру, прогуливаться.
После того, как обработка заканчивается, можно посетить туалет. Если катетер оставили, химиопрепарат сливают перед его удалением.
В течение шести часов после лечения нужно будет предпринять определенные меры предосторожности, чтобы защитить себя и других от вступления в контакт с цитостатическим средством:
Выпивать не менее 2-3 литров жидкости в день в течение 48 часов после каждого сеанса лечения, чтобы устранить препарат из мочевого пузыря.Рассчитать стоимость лечения
Следующие нежелательные явления могут быть следствием воспаления стенки мочевого пузыря (цистита):
В течение дня – двух состояние должно улучшиться. Облегчит раздражение потребление большого количества жидкости. Может помочь прием болеутоляющих средств.
У некоторых пациентов иногда возникает красная сыпь на руках и ногах. Если это произошло, необходимо обязательно сообщить врачу.
Если состояние не нормализуется, или возникает повышенная температура, изменяется запах или цвет мочи, нужно сразу связаться со специалистом. Симптомы могут означать наличие инфекции в моче.
Необходимо использовать презерватив во время секса в течение первых 48 часов после химиотерапии при раке мочевого пузыря. Это защищает партнера от любого препарата, который может присутствовать в сперме или вагинальной жидкости.
Данное лечение является противопоказанием к беременности, поскольку цитостатики могут нанести вред развивающемуся ребенку. Важно использовать эффективные средства контрацепции во время терапии. Этот вопрос можно обсудить с врачом.
Химиотерапия – метод, использующий цитостатические препараты в борьбе со злокачественными клетками. При инвазивном раке ее дают внутривенно, и химиопрепараты циркулируют в кровотоке, достигая патологических клеток в любой части организма.
Химиотерапию назначают:
Комбинированные препараты, как правило, дают на протяжении нескольких дней.
Пациент будет получать цитостатики каждые несколько недель в течение ряда месяцев. Препараты гемцитабин и цисплатин часто применяются для лечения данного заболевания. В основном используются следующие комбинации: метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин (MVAC) и цисплатин, метотрексат и винбластин (CMV).
Лечение цитостатическими средствами назначают также, когда опухолевый процесс вышел за границы мочевого пузыря и проник в другие части тела. Химиотерапия может помочь уменьшить или замедлить рост новообразования и ослабить симптомы болезни. Тип лечения будет обусловлен тем, как распространился рак и насколько хорошее физическое состояние у больного. Может быть назначена комбинация химиопрепаратов или один цитостатик.
Многих людей настораживает этот метод в связи с потенциальными побочными эффектами, однако их можно успешно контролировать с помощью лекарств.
Принять решение относительно лечения при метастатическом раке бывает сложно. Важно поговорить с врачом о преимуществах и недостатках терапии для конкретной ситуации. Может принести пользу обсуждение с семьей и близкими людьми. Если пациент решает не делать химиотерапию при раке мочевого пузыря, могут быть использованы другие лекарства и способы борьбы с симптомами. Врач обсудить эти вопросы с больным.
Микроволновая (лечебная) гипертермия и внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря рассматривается в качестве одного из таких способов лечения.
Во время процедуры введенный в мочевой пузырь зонд направляет тепло на слизистую оболочку органа. В то же время вводится химиопрепарат внутрь. Исследования продолжают выяснять механизм повышения эффективности цитостатического лечения под действием гипертермии.
Внутрипузырная химиотерапия с электрической стимуляцией
Ряд исследований предлагают введение цитостатика митомицина в мочевой пузырь наряду с электрической стимуляцией. Под действием электрического тока клетки поглощают в большем количестве химиопрепарат.
Цитостатические средства способны вызывать определенные нежелательные последствия, однако их можно успешно контролировать с помощью лекарств.
thebestmedic.com
Внутрипузырная химиотерапия (химиотерапия непосредственно в мочевой пузырь) выполняется пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря (стадия Т1). Ее назначение - снижение рисков рецидива заболевания после проведения ТУР мочевого пузыря. Данная процедура обычно делается в адъювантном режиме лицам, входящим в группы умеренного и высокого риска повторного развития заболевания. По данным многочисленных исследований, это позволяет на 50% уменьшить риски развития рецидивов. Продолжительность лечения занимает от 4 до 8 недель.
Основной препарат выбора при проведении интравезикальной химиотерапии - антибиотик митомицин с противоопухолевым действием. Лечебная дозировка митомицина С, разведенного в 50 мг дистиллированной воды - 40 мг.
Терапия митомицином С на ранней стадии заболевания дает возможность уменьшить вероятности развития рецидивов рака мочевого пузыря на 15%. Благодаря использованию митомицина С возможно получить результаты, сходные с теми, которые дает курс профилактической иммунотерапии.
Также для профилактики рецидивов рака мочевого пузыря могут использоваться и другие средства (доксорубицин, гемцитабин, эпирубицин и etc).
При введении цитостатика в мочевой пузырь, последний начинает взаимодействовать с раковыми клетками, находящимися на слизистой оболочке органа. Здесь есть некоторые отличия от внутривенной терапии, которую в некоторых стационарах назначают при лечении инвазивных форм рака мочевого пузыря. Поскольку цитостатик проникает внутрь органа, не попадая в кровоток, у пациента отсутствуют побочные эффекты вроде выпадения волос или тошноты.
Многим пациентам назначается всего лишь одна процедура после операции. При рисках рецидива процедур может быть больше.
При промежуточном риске, то есть при грибоподобном папиллярном раке Та, прогрессирующем во внутреннем слое стенки мочевого пузыря, имеющем 1 или 2 степень развития опухоли, при размере более 3 см, назначается курс лечения, один раз в неделю, на протяжении около двух месяцев.
Химиотерапия проводится через несколько часов после операции, если ее назначил лечащий врач. Процедура может быть перенесена на другой день, если в моче обнаружены примеси крови или инфекционные процессы. В случае необходимости может быть назначен амбулаторно дополнительный курс лечения цитостатиками. После завершения курса терапии пациент выписывается из стационара. Может потребоваться ограничение приема воды вплоть до курса химиотерапии, так как большой объем лишней жидкости может вызвать дискомфорт или нарушить концентрацию цитостатика.
Пациентам, принимающим мочегонные средства, необходимо перенести их прием на более поздние часы. Лечащего врача необходимо поставить в известность о всех лекарственных препаратах, которые пациент принимает по тем или иным причинам. Препарат будет попадать в мочевой пузырь через катетер. После введения цитостатика катетер удалят. Желательно не мочиться в течение часа после процедуры, чтобы началось действие препарата.
Действие препарата может вызвать цистит, воспаление стенки мочевого пузыря (цистита). Его симптомы - гематурия, частое мочеиспускание, боли при мочеиспускании.
Однако пациент должен почувствовать себя лучше в течение суток. Для того, чтобы сняь раздражение, рекомендуется выпить большое количество жидкости. Также может принести пользу прием болеутоляющих препаратов. В некоторых случаях возможно появление на конечностях красной сыпи, так бывает. Об необходимо сразу сообщить лечащему врачу. Также к врачу необходимо обратиться, если состояние не улучшается, если поднимается температура тела, если моча поменяла запах или цвет, так как эти симптомы могут свидетельствовать о развитии в моче инфекционных процессов.
После химиотерапии можно продолжать вести половую жизнь, однако нужно будет обязательно пользоваться презервативом, чтобы защитить партнера от агрессивного действия препарата, который может находиться в вагинальной жидкости или в эякуляте.
Внутрипузырная химиотерапия противопоказана при беременности, так как препараты представляют для плода опасность. Поэтому в ходе терапии необходимо использовать проверенные средства контрацепции. В случае какой-то неуверенности лучше обсудить этот вопрос с лечащим врачом.
Химиотерапия - это борьба с злокачественными клетками при помощи лекарств-цитостатиков. При инвазивных формах рака препараты назначаются внутривенно, благодаря чему лекарство, попадая в кровоток, может бороться с раковыми клетками в любой части организма.
Обычно пациентам назначаются комбинации
Протяженность такой терапии занимает несколько недель подряд.
Курс терапии цитостатиками может быть назначен, когда новообразование вышло за границы мочевого пузыря и перешло на другие части организма. Используя химиотерапию можно снизить или замедлить рост опухоли, делая проявления болезни менее выраженными.
Тактика лечения выбирается в зависимости от состояния пациента и от размеров распространения рака. Известно, что химиотерапия вызывает целый ряд побочных эффектов, однако ими можно управлять при помощи других лекарств. Пациент может принять решение об отказе от химиотерапии и использовании альтернативных препаратов. Врачи обязательно подскажут все доступные методы лечения. Также пациент может посоветоваться со своими родственниками и друзьями.
Лечебная микроволновая гипертермия - метод лечения злокачественных опухолей, который заключается в использовании термического воздействия на раковые клетки. В ходе процедуры пораженные участки организма обрабатывают высокотемпературным воздействием, что позволяет существенно повысить отдачу от использования радиотерапии, химиотерапии или лучевой терапии.
Поскольку высокая температура по-разному воздействует на здоровые и пораженные раком клетки, удается дифференцировать приложение тепловой энергии. Недоброкачественные клетки опухоли из-за действия гипертермии разрушаются, а здоровые клетки остаются целыми.
В ходе процедуры в мочевой пузырь вводится зонд, по которому тепло направляется на слизистую органа. Одновременно с этим внутрь вводится химический препарат.
Некоторые методики предполагают кроме введения в мочевой пузырь цитостатиков использовать электрическую стимуляцию. Это позволяет клеткам активнее усваивать химические вещества. Как известно, цитостатики могут в ряде случаев вызвать осложения, но с этим можно бороться при помощи других лекарственных препаратов. Важно знать, что внутрипузырная электростимуляция наряду с очевидными достоинствами имеет также и побочные эффекты. Рассмотрим их детальнее.
Малокровие развивается на фоне уменьшения числа красных кровяных телец, вызвая одышку, усталость, разбитое и подавленное состояние пациента. В случае, когда число эритроцитов снизится до критического уровня, будет необходимо провести процедуру переливания крови.
Этот вид лечения может уменьшить производство белых клеток крови костным мозгом, что открывает организм для инфекций. Подобные проявления возникают примерно спустя неделю после начала терапии, а резистентность организма к заболеваниям снижается до нуля уже через две недели. После этого количество кровяных клеток крови увеличивается и чаще всего приходит в норму в течение месяца.
Данные признаки могут возникнуть через несколько часов, продолжаясь в течение ближайших суток. Однако у врачей в арсенале есть весьма действенные лекарственные средства, с помощью которых можно уменьшить или даже исключить эту симптоматику.
Курс химической терапии при раке мочевого пузыря может вызвать сокращение синтеза тромбоцитов, помогающих процессу свертывания крови. Пациенту необходимо поставить в известность своего лечащего врача о всех фактах появления кровоподтеков или кровотечения десен, носа и т.д.
Некоторые группы цитостатиков могут стать причиной выпадения волос. Некоторых пациентов-мужчин это совершенно не беспокоит. Однако, для тех лиц, которые трепетно относятся к состоянию своей внешности, могут быть рекомендованы как временная мера парики или шиньоны. В большинстве случаев после завершения химиотерапии волосы снова начинают расти.
Возможно развитие в ротовой полости воспалений с формированием небольших изъязвлений слизистой. Свести к минимуму вероятность их появления можно, употребляя в течение дня значительное количество жидкости и ежедневно ухаживая за состоянием ротовой полости. Лучше всего для этой цели использовать зубную щетку с мягким ворсом. При необходимости лечащий врач может назначить препараты для предотвращения развиия инфекции.
Пациент может столкнуться с ощущением вялости и безразличности, выражаемых в потере вкусовых ощущений. Для того, чтобы организм получил все необходимые вещества и микроэлементы, необходимо заменить исключаемые из рациона блюда их альтернативой в виде питательных напитков.
Многие пациенты ощущают себя в процессе лечения совершенно разбитыми. Для того, чтобы справиться с этими ощущениями, необходимо попытаться чередовать отдых с физическими нагрузками типа спортивной гимнастики, если к этому нет противопоказаний.
У пациенток, которые в силу возраста еще не вошли в период менопуазы, она может быть спровоцированна курсом химиотерапии. Основная симптоматика - появление сухости во влагалище и периодические ощущения жара. В подобной ситуации необходима консультация урогинеколога.
therapycancer.ru
Несмотря на то что радикально выполненная ТУР, как правило, позволяет полностью удалить поверхностные опухоли мочевого пузыря, тем не менее, они часто (в 30-80% случаев) рецидивируют, а у части больных заболевание прогрессирует.
На основании результатов 24 рандомизированных исследований, в которых участвовали 4863 больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря, Европейская организация по исследованию и лечению рака мочевого пузыря в 2007 г. разработала методику проспективной оценки риска рецидивирования и прогрессирования опухолей. В основе методики лежит 6-балльная система оценки нескольких факторов риска: количество опухолей, максимальные размеры опухоли, частота рецидивов в анамнезе, стадия заболевания, наличие CIS, степень дифференциации опухоли. По сумме этих баллов определяют риск рецидивирования или прогрессирования заболевания в %.
Система расчёта факторов риска рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря
| Фактор риска | Рецидивирование | Прогрессирование |
| Количество опухолей |
||
| Единственная | ||
| Диаметр опухоли |
||
| Отмечаемое ранее рецидивирование |
||
| первичный рецидив | ||
| менее 1 рецидива в год | ||
| более 1 рецидива в год | ||
| Стадия заболевания |
||
| Степень дифференцировки |
||
| Всего баллов |
Из приведённых выше данных становится понятной необходимость адъювантной химио- или иммунотерапии после ТУР мочевого пузыря практически у всех больных с поверхностным раком.
Цели и предположительные механизмы местной химио- и иммунотерапии заключаются в предупреждении имплантации раковых клеток в ранние сроки после ТУР. уменьшении возможности рецидивирования или прогрессирования заболевания и абляции резидуальной опухолевой ткани при неполном её удалении («хемореэекция»).
Существуют две схемы внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака: однократная инсталляция в ранние сроки после операции (в течение первых 24 ч) и адъювантное многократное введение химиопрепарата.
Для внутрипузырной химиотерапии с одинаковым успехом применяют митомицин, эпирубицин и доксорубицин. Внутрипузырное введение химиопрепаратов осуществляют при помощи уретрального катетера. Препарат разводят в 30-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида (или дистиллированной воды) и вводят в мочевой пузырь на 1-2 ч. Обычные дозы для митомицина составляют 20-40 мг, для эпирубицина - 50-80 мг. для доксорубицина 50 мг. С целью предупреждения разведения препарата мочой больным в день инстилляции резко ограничивают приём жидкости. Ятя лучшего контакта химиопрепарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря рекомендуют часто менять положение тела до мочеиспускания.
При использовании митомицина следует учитывать возможность аллергической реакции с покраснением кожи ладоней и гениталий (у 6% больных), что легко предупредить тщательным мытьём рук и гениталий сразу же вслед за первым мочеиспусканием после инстилляции препарата. Серьёзные местные и даже системные осложнения обычно возникают при экстравазации препарата, поэтому ранняя инсталляция (в течение 24 ч после ТУР) противопоказана при подозрении на вне- или внутрибрюшинную перфорацию мочевого пузыря, что обычно может происходить при агрессивной ТУР мочевого пузыря.
В связи с опасностью системного (гематогенного) распространения местная химио- и иммунотерапия противопоказаны также при макрогематурии. Однократная инсталляция химиопрепарата снижает риск рецидивирования на 40-50%, на основании чего её осуществляют практически у всех больных. Однократное введение химиопрепарата в более поздние сроки уменьшает эффективность метода в 2 раза.
Снижение частоты рецидивирования происходит в течение 2 лет, что имеет особое значение у больных с малым онкологическим риском, для которых однократная инсталляция стала основным методом метафилактики. Однако однократная инсталляция недостаточна при среднем и, особенно, высоком онкологическом риске, и такие больные в связи с большой вероятностью рецидивирования и прогрессирования заболевания нуждаются в дополнительной адъювантной химио- или иммунотерапии.
Лечение рака мочевого пузыря заключается в многократном внутрипузырном введении тех же химиопрепаратов. Химиотерапия эффективна с точки зрения уменьшения риска рецидивирования. но недостаточно эффективна для предупреждения прогрессирования опухоли. Данные об оптимальной продолжительности и частоте внутрипузырной химиотерапии противоречивы. Согласно рандомизированному исследованию
Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, ежемесячная инсталляция в течение 12 мес не улучшала результаты лечения по сравнению с таковой в течение 6 мес при условии, что первую инсталляцию осуществляли сразу после ТУР Согласно другим рандомизированным исследованиям. частота рецидивирования при годовом курсе лечения (19 инсталляций) была ниже по сравнению с 3-месячным курсом (9 инстилляции) приёма эпирубицина.
Для больных с поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидивирования и прогрессирования наиболее эффективный метод метафилактики внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, введение которой приводит к выраженному иммунному ответу: в моче и стенке мочевого пузыря происходит экспрессия цитокинов (интерферон у, интерлейкин-2 и др.). стимуляция клеточных факторов иммунитета. Этот иммунный ответ активирует цитотоксические механизмы, которые составляют основу эффективности БЦЖ в предупреждении рецидивирования и прогрессирования заболевания.
Вакцина БЦЖ состоит из ослабленных микобактерий. Её разработали в качестве вакцины для туберкулёза, но она также обладает противоопухолевой активностью. Вакцина БЦЖ - лиофилизированный порошок, который хранят в замороженном виде. Её выпускают различные фирмы, но все производители используют культуру микобактерий. полученную в институте Пастера во Франции.
Вакцину БЦЖ разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и сразу же вводят в мочевой пузырь по уретральному катетеру под силой тяжести раствора. Адъювантное лечение рака мочевого пузыря начинают через 2-4 нед после ТУР мочевого пузыря (время, необходимое для реэпителизации) для уменьшения риска гематогенного распространения живых бактерий. В случае травматичной катетеризации процедуру инстилляции откладывают на несколько дней. После инстилляции в течение 2 ч больной не должен мочиться, необходимо часто менять положение тела для полноценного взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря (повороты с одного бока на другой). В день инстилляции следует прекратить приём жидкости и диуретиков для уменьшения разведения препарата мочой.
Больных следует предупредить о необходимости мытья унитаза после мочеиспускания, хотя риск бытовой контаминации считают гипотетическим. Несмотря на преимущества БЦЖ по сравнению с адъювантной химиотерапией, общепризнано, что иммунотерапия рекомендована лишь больным с высоким онкологическим риском. Это связано с вероятностью развития различных, в том числе и грозных, осложнений (цистит, подъём температуры, простатит, орхит, гепатит, сепсис и даже летальный исход). Из-за развития осложнений часто приходится прекращать адъювантную терапию. Именно поэтому её назначение больным с низким онкологическим риском не оправданно.
Большое значение придают применению вакцины БЦЖ у больных с высоким риском прогрессирования заболевания, так как доказано, только этот препарат способен уменьшить риск или отстрочить прогрессирование опухоли.
Классическую схему адъювантной БЦЖ-терапии эмпирически разработал Morales более 30 лет тому назад (еженедельная инсталляция в течение 6 нед). Однако в дальнейшем установили, что 6-недельного курса лечения недостаточно. Существуют несколько вариантов этой схемы: от 10 инсталляций в течение 18 нед до 30 инсталляций в течение 3 лет. Хотя оптимальная общепризнанная схема применения БЦЖ ещё не разработана, большинство экспертов сходятся во мнении, что при её хорошей переносимости продолжительность лечения должна составлять не менее 1 года (после первого 6-недельного курса проводят повторные 3-недельные курсы через 3, 6 и 12 мес).
Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4) - системная химиотерапия рака мочевого пузыря.
Примерно у 15% больных при выявлении рака мочевого пузыря также диагностируют региональные либо отдалённые метастазы, и почти у половины больных метастазирование происходит после радикальной цистэктомии или лучевой терапии. Без дополнительного лечения выживаемость таких больных незначительная.
Основной химиопрепарат при системной химиотерапии цисплатин, однако в виде монотерапии результаты лечения значительно уступают таковым по сравнению с комбинированным применением этого препарата с метотрексатом, виноластином и доксорубицином (MVAC). Однако лечение рака мочевого пузыря MVAC сопровождается выраженной токсичностью (смертность на фоне лечения составляет 3-4%).
В последние годы предложили использовать новый химиопрепарат гемцитабин в сочетании с цисплатином, что позволило достичь аналогичных MVAC результатов при существенно меньшей токсичности.
Комбинированная химиотерапия у 40-70% больных частично или полностью эффективна, что и послужило основанием для её применения в сочетании с иистэктомией или лучевой терапией в режиме неоадъювантной или адъювантной терапии.
Неоадъювантиая комбинированная химиотерапия Показана больным со стадией Т2-Т4а до радикальной цистэктомии или лучевого лечения и направлена на лечение рака мочевого пузыря возможных микрометастазов, снижение вероятности реиидивирования. а у части больных на сохранение мочевого пузыря. Больные переносят её легче до основного лечения (цистэктомия или облучение), однако рандомизированные исследования выявили её незначительную эффективность либо отсутствие таковой. У некоторых больных (опухоль малых размеров. отсутствие гидронефроза, папиллярное строение опухоли, возможность полного визуального удаления опухоли путём ТУР) в 40% случаев адъювантная химиотерапия в сочетании с облучением позволила избежать цистэктомии, однако для подобной рекомендации необходимы рандомизированные исследования.
Различные её схемы (стандартный режим MVAC, те же препараты в высоких дозах, гемцитабин в сочетании с цисплатином) находятся на стадии изучения в рандомизированном исследовании Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, что пока не позволяет рекомендовать один из её вариантов.
Схема MVAC при метастатическом поражении была эффективна лишь > 15-20% больных (продление жизни только на 13 мес). При этом результаты были лучше у больных с метастазированием в региональные лимфатические узлы по сравнению с метастазированием в отдалённые органы. При неэффективности сочетания MVAC была выявлена высокая эффективность замены режима на гемцитабин и паклитаксел. В качестве первичной терапии хорошие результаты были получены при сочетании цисплатина гемцитабина и паклитаксела.
В заключении следует отметить, что системная химиотерапия не показана пои инвазивном раке мочевого пузыря без наличия метастазов. Оптимальные показания к её применению можно будет определить только после завершения рандомизированных исследований.
Схема исследования
Введение.
Особую проблему представляет лечение поверхностных опухолей мочевого пузыря, то есть опухолей с инвазией не глубже слизистого слоя (Та, Т is, Т1 N0 M0). В последние годы основным методом лечения поверхностного РМП стала трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР), практически вытеснившая другие органосохраняющие методы оперативного лечения. Однако частота возникновения рецидивов после ТУР крайне высока (50-90 %). Возникновение рецидивов связано с диффузным характером неопластических изменений в слизистой мочевого пузыря, множественностью опухолевых зачатков, наличием невыявляемых очагов carcinoma in situ, сопутствующих папиллярным опухолям, возможностью имплантации опухолевых клеток во время операции. Кроме того радикальная ТУР иногда невыполнима при мультицентрическом росте опухолей, при наличии участков рака in situ. Все эти факторы заставляют искать дополнительные методы лечения и пути профилактики рецидивов РМП путем применения различных вариантов внутрипузырной терапии.
Внутрипузырное применение противоопухолевых лекарственных препаратов может быть лечебным, когда инстилляции проводятся с целью достижения регрессии остаточных после ТУР опухолей и (или) очагов carcinoma in situ, и профилактическим в тех случаях, когда препараты вводятся после ТУР при отсутствии визуализируемых опухолей и негативной цитологии мочи. По характеру противоопухолевого агента внутрипузырная терапия подразделяется на 2 группы: химиотерапия и иммунотерапия. Идеальный препарат для внутрипузырного лечения или профилактики должен обладать 2 основными качествами: высокой противоопухолевой эффективностью в отношении переходноклеточного РМП и минимальными местными и системными побочными токсическими эффектами, как острыми, так и хроническими.
До сих пор наиболее распространенным способом внутрипузырной терапии при поверхностном РМП является терапия цитостатиками. Внутрипузырная химиотерапия применяется с 1961 года, в качестве агентов для инстилляций использовалось множество различных препаратов, однако достоверная эффективность обнаружена только у 3 из них: митомицин, доксорубицин, тиофосфамид. Наибольшее применение в клинической практике нашел митомицин С. Традиционно препарат вводится еженедельно в дозе 30 — 40 мг в течение 6 — 8 недель, иногда основной курс дополняется ежемесячными инстилляциями в течение 6 — 12 месяцев. По данным большинства проведенных клинических исследований адъювантная внутрипузырная химиотерапия митомицином С достоверно снижает число рецидивов по сравнению с контрольной группой. Преимущество профилактической химиотерапии митомицином С составляет по данным разных авторов 7 — 33% (по частоте возникновения рецидивов после ТУР). Lamm приводит анализ 5 рандомизированных исследований, включающих 859 больных поверхностным РМП. Средняя частота возникновения рецидивов в группе больных, получавших инстилляции митомицина, составила 37%, тогда как в группе больных, которым выполнялась только ТУР мочевого пузыря, рецидивы диагностированы в 52% случаев (преимущество митомицина С составило в среднем 15%). В то же время в большинстве работ показано, что внутрипузырная химиотерапия митомицином С не приводит к снижению частоты прогрессирования опухолевого процесса. В связи с этим ряд авторов предлагает использовать режим однократного введения препарата в раннем послеоперационном периоде и сообщает о равной эффективности данной методики по сравнению с традиционными пролонгированными режимами внутрипурной химиотерапии у больных с хорошим или промежуточным прогнозом (Solsona E., 1999).
С 70-х годов стала изучаться возможность проведения внутрипузырной иммунотерапии и иммунопрофилактики поверхностного РМП. Данные экспериментальных и клинических исследований дают основание полагать, что иммунологически активные препараты могут играть важную роль в лечении больных с данной патологией, оказывая как прямое, так и опосредованное воздействие как на опухолевые клетки, так и на клетки на разных стадиях опухолевой трансформации, что имеет большое значение при профилактической внутрипузырной терапии.
Из неспецифических иммуномодуляторов наиболее изученным препаратом является вакцина БЦЖ, которая впервые была применена в клинической практике в 1976 году Morales. Внутрипузырная БЦЖ-терапия является эффективным методом лечения и профилактики рецидивов поверхностного РМП. Но вакцина БЦЖ при внутрипузырном применении обладает достаточно выраженной местной и системной токсичностью, нередко приводит к развитию побочных реакций и осложнений (циститы, гранулемы, лихорадка). Являясь живой вакциной, БЦЖ может приводить к заражению туберкулезом больного и медицинского персонала, описаны случаи смертельных исходов после внутрипузырных инстилляций БЦЖ. Внутрипузырное введение вакцины БЦЖ противопоказано при гематурии, цистите, сохраняющемся после предыдущей инстилляции, снижении емкости мочевого пузыря, туберкулезе в анамнезе. Эти недостатки БЦЖ-терапии заставляют искать более безопасные препараты для внутрипузырного лечения и профилактики рецидивов поверхностного РМП.
В настоящее время для иммунотерапии злокачественных опухолей мочевого пузыря применяется ряд рекомбинантных и нативных иммунологически активных препаратов, таких как интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин-2, интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, гемоцианин моллюсков типа «замочных скважин», бропиримин, стрептококковый экстракт ОК-432 и др. Наиболее широким спектром иммунотерапевтического применения характеризуется интерферон-a2b (ИФН-a2b). ИФН-a2b является гликопротеином, продуцируемым лейкоцитами и макрофагами. Противоопухолевое действие ИФН-a2b обусловлено его антипролиферативным, противовирусным эффектами, сопсобностью стимуливать NK-клетки (естественные киллеры), Т- и В-лимфоциты, фагоцитоз.
Возможность и целесообразность применения ИФН-a2b для лечения РМП показана в нескольких экспериментальных исследованиях на клеточных культурах и на животных. Большинство клинических исследований посвящено внутрипузырной иммунотерапии с использованием ИФН-a2b в качестве агента для профилактики рецидивов поверхностного РМП. Для изучения профилактической эффективности ИФН-a2b большинство авторов применяли режим еженедельных инстилляций в течение 12 недель с последующими ежемесячными инстилляциями в течение 1 года.
В рандомизированном исследовании Portillo и соавт. внутрипузырную иммунопрофилактику ИФН-a2b после ТУР проводили в группе, включающей 30 больных, столько же больных вошло в контрольную группу. Доза препарата составила 60 млн МЕ. У всех пациентов наблюдались прогностические неблагоприятные опухоли: T1G2-3 и рецидивные T1G1. Рецидивы развились в 23,3% случаев в группе с ИФН и у 36,6% больных контрольной группы. При этом среди рецидивных опухолей прогрессирование (инвазивный рост в мышечный слой стенки) наблюдалось в 35,7% случаев в группе контроля и только в 8,3% случаев в группе больных, получавших ИФН. Продолжительность безрецидивного периода составила 11,5 месяцев в группе с иммунотерапией и 6,7 месяцев в группе с ТУР. Во время проведения лечения не наблюдалось никаких местных и общих побочных эффектов. Авторы делают вывод об эффективности внутрипузырного применения ИФН-a2b для профилактики рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря и о безопасности лечения. В другом исследовании испанских авторов, включающем 26 больных и проведенном в аналогичном режиме, доза препарата составила 50 млн МЕ. Рецидивы наблюдались в 38% случаев, прогрессирование — в 3,8%, длительность безрецидивного периода составила 25,7 месяца. В работе Hoeltl сравнивается профилактический эффект ИФН-a2b в дозах 100 млн МЕ и 10 млн МЕ. У 44 больных с опухолями Та/T1G1/G2 эффективность в обоих дозовых режимах оказалась одинаковой, средний период до развития рецидива составил соответственно 22,36 и 22,23 месяца. Возможность достижения хорошего результата при внутрипузырной иммунопрофилактике с использованием небольших доз ИФН-a2b показана и в других работах.
Следует также отметить уменьшение частоты возникновения рецидивов и увеличение длительности безрецидивного периода при проведении 2 курсов пролонгированных инстилляций ИФН в течение 5 дней.
В последние годы опубликован ряд исследований, посвященных новому направлению внутрипузырной терапии: комбинации ИФН-a2b с цитостатиками и вакциной БЦЖ. Благодаря своей низкой токсичности при внутрипузырном применении ИФН может успешно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами, что позволяет уменьшить их дозу и соответственно побочные реакции и повысить эффективность лечения.
В исследовании Engelmann и соавт., включающем 66 больных, изучалась эффективность монотерапии митомицином С (20 мг) и ИФН a-2b (10 млн МЕ), а также сочетанной терапии двумя данными препаратами. В группе больных, получавших митомицин С рецидивы диагностированы в 23% случаев, в группе, получавшей ИФН-a2b — в 18 %, при комбинированной терапии рецидивов не отмечено (средний срок наблюдения — 6,2 месяца). Одинаковая эффективность ИФН-a2b и митомицина С при профилактическом применении показана и в другой работе. В рандомизированном исследовании финских авторов комбинация 50 мг эпирубицина и 10 млн МЕ ИФН-a2b оказалась существенно более эффективной, чем монотерапия этими препаратами (81 больной, сроки наблюдения — 20 месяцев).
Цель исследования.
Целью данного исследования является изучение эффективности и сравнительная оценка четырех различных методов лечения поверхностного рака мочевого пузыря: ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной иммунотерапией юИнтроном А, ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной химиотерапией Митомицином, ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной химиоиммунотерапией Митомицином и Интроном А, ТУР мочевого пузыря с последующим динамическим наблюдением.
Для достижения поставленной цели поставлены задачи:
Определить частоту развития рецидивов в каждой исследуемой группе.
Определить частоту прогрессирования опухолевого процесса (развитие инвазии мышечного слоя) в каждой исследуемой группе.
Определить продолжительность безрецидивного периода в каждой исследуемой группе.
Оценить характер и степень токсичности и побочных эффектов в каждой исследуемой группе.
Критерии включения.
Гистологически верифицированный переходноклеточный рак мочевого пузыря.
Стадия заболевания, позволяющая включить больного в исследование: 0 стадия (Ta, Tis NXM0) и I стадия (T1NXM0).
Отсутствие предшествующего и сопутствующего специального лечения (химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия).
Возраст — 17 — 75 лет.
Статус по шкале ВОЗ — менее 2.
Критерии исключения:
Предшествующее и сопутствующее специальное лечение (химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия).Возраст — младше 17 или старше 75 лет.
Больные с активным инфекционным процессом или серьезными интеркуррентными заболеваниями в стадии декомпенсации.
Больные, не имеющие возможности посещать лечебное учреждение, участвующее в протоколе, для контрольных обследований.
Статус по шкале ВОЗ — более 2.
Информация о лекарственных препаратах.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b (Интрон А)
Описание препарата: Интрон А — стерильная,
стабильная форма высокоочищенного ИФН альфа-2b, производимого техникой рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный ИФН альфа-2b — это растворимый в воде белок с молекулярной массой около 19.300 дальтон. Интрон А получают из клона E.coli, в который методом генной инженерии введена плазмида с геном ИФН альфа-2b из человеческого лейкоцита.
Активность Интрона А измеряется в Международных единицах (МЕ). Препарат выпускается компанией Шеринг-Плау (США) в каждой из следующих дозировок: 3 МЕ/флакон, 5 МЕ/флакон, 10 МЕ\флакон. Интрон А содержит 9 мг NaCl и 5 мг человеческого сывороточного альбумина. Препарат производится в лиофилизированной форме для инъекций
Приготовление раствора: раствор Интрона А для внутрипузырного введения приготовляется непосредственно перед введением путем добавления 50,0 мл 0,9% раствора NaCl (физиологический раствор). Полученную смесь необходимо взболтать до получения прозрачного раствора.
Инструкция по хранению: Флакон Интрона А должен храниться в холодильнике или в морозильнике при t от +2 до +8 С до момента употребления.
Стабильность: Раствор Интрона А должен быть использован непосредственно после приготовления.
Митомицин
Источник приобретения: лечебные учреждения, аптечная сеть
Описание препарата: Митомицин — противоопухолевый антибиотик, выделенный из гриба Streptomyces caespitosus, структурно состоит из хинона, азиридина и уретана. Вещество представляет собой кристаллы сине-фиолетового цвета, термостабильно с высокой точкой плавления и легко растворяется в органических растворителях.
Препарат выпускается компанией Киова (Япония) — Митомицин С — в каждой из следующих дозировок: 2 мг/флакон, 10 мг/флакон, 20 мг/флакон и компанией Бристол-Майерс Сквибб (США) — Мутамицин — в дозировках: 5 мг/флакон (содержит 10 мг маннитола), 20 мг/флакон (40 мг маннитола) и 40 мг/флакон (80 мг маннитола).
Приготовление раствора: раствор Митомицина для внутрипузырного введения приготовляется непосредственно перед введением путем добавления 50,0 мл 0,9% раствора NaCl (физиологический раствор). Полученную смесь необходимо взболтать до получения раствора.
Инструкция по хранению: Хранить при температуре 15-25°С в защищенном от света месте.
Стабильность: Раствор митомицина должен быть использован непосредственно после приготовления.
Способ введения: Внутрипузырные инстилляции.
План лечения.
Все больные будут регистрироваться в руководящем центре по сбору данных по адресу: 125264 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3 МНИОИ им. П.А. Герцена Русакову И. Г. Пациенты будут рандомизированы на 4 группы в соответствии с критериями включения.
Лечение начинается с выполнения всем больным трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. Критериями радикально выполненной ТУР мочевого пузыря являются: 1. Отсутствие опухолей в мочевом пузыре (в том числе в биоптатах из ложа опухоли). 2. Отсутствие опухолевых клеток при цитологическом исследовании мочи (негативная цитология мочи).
Больным из 1 группы после выполнения ТУР мочевого пузыря проводится внутрипузырная химиотерапия митомицином.
Митомицин вводится внутрипузырно в дозе 40 мг (в 50,0 мл физ. р-ра) по катетеру однократно в раннем послеоперационном периоде (не позднее 6 часов после окончания операции) на 2 часа, после чего препарат эвакуируется из полости мочевого пузыря.
Больным 2 группы проводится внутрипузырная иммунотерапия Интроном А.
Пациентам проводится 5 курсов иммунотерапии с интервалом в 3 недели. Длительность каждого курса составляет 3 дня. Разовая доза препарата составила 6 млн МЕ, суточная доза -12 млн МЕ, курсовая доза — 36 млн МЕ. Общая доза Интрона А за весь период лечения — 180 млн МЕ. Половина суточной дозы препарата (6 млн МЕ), растворенная ex tempora в 50,
0 мл стерильного физиологического раствора, вводится по катетеру в предварительно опорожненный мочевой пузырь с последующим удержанием раствора в полости мочевого пузыря в течение 3 часов. Больные регулярно меняют положение тела в течение этого времени, после чего препарат выводится при мочеиспускании. Далее аналогично производится введение и эвакуация второй половины суточной дозы Интрона А. Начало курса исчисляется с 1 дня внутрипузырных инстилляций Интрона А. Инстилляции начинают сразу после стихания дизурических явлений, но не позднее, чем через 14 дней со дня операции.
Схема лечения:
Неделя 0 — ТУР мочевого пузыря
Неделя 1 — 1 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
2 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
3 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
Неделя 2-3 — перерыв
Курсы повторяются каждые 21 день в течение 3,5 мес.
В дальнейшем за больными данной группы проводится наблюдение.
Больным 3 группы после ТУР мочевого пузыря проводится внутрипузырная химиоиммунотерапия Митомицином и Интроном А.
Введение Митомицина и Интона А осуществляется в тех же дозах и по тем же схемам, как и в группах 1 и 2.
В дальнейшем за больными данной группы проводится наблюдение.
Больным 4 группы производится ТУР мочевого пузыря, адъювантная внутрипузырная терапия не проводится. Осуществляется динамическое наблюдение за больными.
Обследование больного до лечения.
Полный анамнез и осмотр больного, включая определение общего статуса, сопутствующие неонкологические заболевания и получаемое по их поводу лечение.
Лабораторные исследования включают общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и количеством тромбоцитов, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ.
Цистоскопия с биопсией опухоли.
УЗИ мочевого пузыря и брюшной полости.
Рентгенография легких.
Обследование больного во время лечения.
| Характер исследования | Группы с адъювантной внутрипузырной терапией | Группа динамического наблюдения |
|---|---|---|
| Осмотр больного | Каждые 3 месяца | |
| Общий анализ крови | Перед началом каждого курса лечения | Каждые 3 месяца |
| Анализ мочи | Перед началом каждого курса лечения | Каждые 3 месяца |
| Цистоскопия | Каждые 3 месяца | Каждые 3 месяца |
| Цитологическое исследование мочи | Перед началом каждого курса лечения | Каждые 3 месяца |
| УЗИ мочевого пузщыря | Каждые 3 месяца | Каждые 3 месяца |
| УЗИ брюшной полости | Каждые 6 месяцев | Каждые 6 месяцев |
| Рентгенография легких | Ежегодно | Ежегодно |
Любой метод обследования может быть назначен внепланово и дополнительно по решению лечащего врача.
Критерии прекращения лечения.
Рецидив опухоли или появление отдаленных метастазов.
Развитие токсичности, определяемой как необратимая или IV степени.
Несоблюдение больным требований протокола.
Отказ больного от участия в исследовании.
Вопросы статистики.
Статистическая обработка результатов исследования будет проведена в МНИОИ им. П. А. Герцена с использованием соответствующих статистических методов.
(Visited 11 times, 1 visits today)
Лекарственные препараты, которыми лечат онкозаболевания - это сильные токсины, отравляющие организм. Во время терапии травмируются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Появившиеся раны и язвы в мочевом пузыре, снижение иммунитета создают предпосылки для инфицирования и дальнейшего воспаления.
Лечение цистита после химиотерапии проводится во время реабилитационных мероприятий. Цель курса: восстановить слизистую мочевого пузыря и вернуть функциональность органа в полном объеме.
Воспаление мочевого пузыря после приема лекарственных препаратов, помогающих при онкозаболеваниях, возникает по нескольким причинам:
Неинфекционный цистит во время химиотерапии обычно быстро проходит после окончания основного лечения. Для борьбы с последствиями используют препараты группы НПВС, симптоматические средства: спазмолитики, диуретики и анальгетики. Инфекционное воспаление мочевого пузыря после химиотерапии требует назначения группы антибиотиков (препарат определяется в зависимости от типа возбудителя).
По причине высокой вероятности развития осложнений после окончания приема противораковых лекарственных препаратов, проводится обследование и профилактическое лечение нарушений в работе мочеполовой системы.
Проявления цистита имеют общие характеристики, независимо от типа воспаления. Отдельно присутствуют симптомы, свойственные для поражения слизистой, по причине использования противораковых препаратов.
Первые признаки появляются спустя несколько дней после внутрипузырной, таблетированной или внутривенной химиотерапии, что и позволяет заподозрить заболевание, облегчая дифференциальную диагностику. В редких случаях воспаление мочевого пузыря развивается еще в процессе приема противораковых препаратов.
Симптомы, указывающие на цистит:
Во время прохождения химии часто страдает слизистая мочевого пузыря. Если после окончания лечения или еще во время приема препаратов наблюдаются описанные выше симптомы, для подтверждения цистита назначают ряд урологических тестов. При воспалении отягощенным бактериальным фактором для определения эффективной схемы лечения необходимы результаты на ПЦР и бак посев.
Противораковые лекарственные препараты существенно повреждают слизистую, вызывая стойкое к лечению воспаление. Если нарушения остаются, развиваются осложнения от химиотерапии мочевого пузыря. Вероятные последствия запущенного цистита:
Циститы, как и любые другие воспалительные процессы в мочеполовой системе нуждаются в профессиональном лечении. Только так можно избежать неприятных и опасных для здоровья и жизни последствий.
Терапия зависит от того, что именно вызвало воспаление. Схема лечения расписывается урологом или онкологом в зависимости от проявлений заболевания, присутствующих осложнений и катализатора, спровоцировавшего заболевание:
Обезболивание проводят спазмолитиками и анальгетиками: Но-Шпа, Аспирин, Баралгин и др.
Лечение цистита после химиотерапии проводят вместе с приемом общеукрепляющих средств, восстанавливающих работу мочеполовой системы. Чтобы добиться стойкой ремиссии нужно укрепить иммунитет, восстановить функции пузыря.
Лечение цистита антибиотиками при химиотерапии не рекомендуется. В период приема противораковых препаратов будет назначена консервативная сдерживающая терапия. Курс антибиотиков переносят на окончания курса химии. В период основного лечения учитывая высокую вероятность развития осложнений проводят превентивные мероприятия с целью предотвратить воспаление мочевого пузыря.
Народные методы используются для облегчения симптоматических проявлений заболевания. Рецепты нетрадиционной медицины помогают быстро восстановить слизистую мочевого пузыря, укрепить локальные защитные функции организма, облегчить течение болезни.
В домашних условиях можно использовать следующие способы:
После химиотерапии нельзя прогревать мочевой пузырь, чтобы уменьшить симптомы воспаления. Онкозаболевание даже в стадии ремиссии - прямое противопоказание к теплотерапии. Обильное питье, здоровое питание и умеренная физическая нагрузка - необходимые составляющие для достижения стойкой ремиссии заболевания.
источник
Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.
В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.
Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП - заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.
В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.
Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.
Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:
Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП)
.
внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.
Задачами ВПХП являются следующие:
Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
Разрушение субклинических опухолевых очагов.
Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.
Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.
На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:
Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.
Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.
Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.
Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).
Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря
Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива
Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии
Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.
В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.
К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.
Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.
Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ - выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.
Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.
Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.
При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.
В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.
Митомицин - противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) . В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция - в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения - 7-67% (табл. 3.8).
Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)
Тиофосфамид - трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция - до 2 ч, курсовая доза - 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).
Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива - 25-56%.
Эпирубицин - также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.
Гемцитабин - антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция - 1-2 ч. Частота полного ответа - 22-56%.
Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.
Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.
Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.
ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ) : целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.
ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.
ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.
Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.
Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.
источник
побывала у разных урологов,каждый назначает свое лечение. Перепробовала кучу разных антибиотиков,растительных препаратов,разные травы,уже всех названий не помню от дешевых до дорогих и все без толку. Бактерий нет,грибов тоже в анализах.Где то вычитала,что можно пропить линекс и использовать вагинальные свечи,типа дисбактериоз пролечить.Что мне делать,сил нет. Помогите советом
Узнай мнение эксперта по твоей теме
Психолог, Супервизор, Медицинский психолог. Специалист с сайта b17.ru
Психолог, Дианалитик. Специалист с сайта b17.ru
Психолог, Экзистенциальный аналитик. Специалист с сайта b17.ru
Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru
Психолог, Семейный детский психолог. Специалист с сайта b17.ru
Психолог, Гештальт-терапевт скайпконсультант. Специалист с сайта b17.ru
Психолог. Специалист с сайта b17.ru
Психолог. Специалист с сайта b17.ru
Врач-психотерапевт, Сексолог. Специалист с сайта b17.ru
Я думаю нужно иммунитет поднимать.. попробуйте проколоть деринат, мне помог по женски от многих болячек.
А мож это и не цистит а синдром хронической тазовой боли.
Попробуйте включить в рацион клюквенный сок, он антибактериален. Можно пить его очень много, но согласна с предыдущим постом про иммунитет.
у меня было так,что во время процесса было жжение, после ощущение,что не до конца все опусташило, плюс тяжесть. то есть по сути все признаки как при цистите, тоже лечилась., потом мне гинеколог сказала,что это из-за горм. дисбаланса, попробуйте в этом отношении работать. у меня тогда было лечение,связанное с понижением прлактина,если что
У меня после первой же химии,высокодозки,на утро начался такой цистит,сходила.Извините за подробности но кусками слизистая отходила. Я пила только канефрон капли. В дальнейшем на химиях с одного раза помогал.
Я как человек, который перенес химиотерапию, могу Вма посоветовать проверить - ультразвук ши анализ крови на гормоны - щитовидную железу и надпочечную железу, так как слизистая оболочка во всем теле дает сбой из-за дисбаланса гормонов на почве жестокого стресса. Это может быть гайморит, которого не видят лоры, это может быть постоянно воспаленное горло, это может быть сухость глаз, цистит. Ищите в том направлении, а и надо Вма сказать, что химиотерапия просто так легко не проходит - всегда есть последствия и отголоски, к сожалению.
Пейте больше воды и найдите прекрасного эндокринолога, сделайте КТ надпочечников и мочевого пузыря, чтобы исключить самое плохое. Мне помогает бета-блокер Конкор, половину таблеточки пью вечером, он снижает пулс до нормального, тем самым блокирует стресс, чтобы не касался организма, а то давление начало зашкаливать из-за высокого кортизола, который влияет на все, в том числе и на слизистую.
кон кор я пила раньше сейчас пью предуктал и кардиомагнил,чередуя с магний B6,может вместо кардиомагнила снова пить конкор?
Очень хорошо снимает любые воспаления, в том числе и цистит - тампоны MILLDOM. Подруга посоветовала. Заказала их прямо на сайте www.milldom.ru Они не только от цистита помогают, но и многое другое лечат. Регулярно ими пользуюсь для профилактики. Теперь всем советую.
Модератор, обращаю ваше внимание, что текст содержит:
Страница закроется автоматически
через 5 секунд
Пользователь сайта Woman.ru понимает и принимает, что он несет полную ответственность за все материалы частично или полностью опубликованные им с помощью сервиса Woman.ru.
Пользователь сайта Woman.ru гарантирует, что размещение представленных им материалов не нарушает права третьих лиц (включая, но не ограничиваясь авторскими правами), не наносит ущерба их чести и достоинству.
Пользователь сайта Woman.ru, отправляя материалы, тем самым заинтересован в их публикации на сайте и выражает свое согласие на их дальнейшее использование редакцией сайта Woman.ru.
Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс.
Использование фотоматериалов разрешено только с письменного согласия администрации сайта.
Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.)
на сайте woman.ru разрешено только лицам, имеющим все необходимые права для такого размещения.
Copyright (с) 2016-2019 ООО «Хёрст Шкулёв Паблишинг»
Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ)
Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 10 июня 2016 года. 16+
Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг»
источник
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках (, и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Лечение после химиотерапии онкологических заболеваний – это комплексное, в первую очередь, медикаментозное воздействие на те системы и органы, которые пострадали от побочных негативных эффектов, сопровождающих применение всех цитостатических, цитотоксических и алкилирующих противоопухолевых препаратов.
Данные препараты вызывают гибель раковых клеток, повреждая их отдельные структуры, в том числе ДНК. Но, к сожалению, химические противораковые средства действуют не только на злокачественные клетки, но и на здоровые. Наиболее уязвимы лабильные (быстро делящиеся) клетки костного мозга, волосяных фолликулов, кожи, слизистых оболочек, а также печеночной паренхимы. Поэтому для восстановления функций пострадавших систем и органов обязательно проводится лечение после химиотерапии.
Восстановительное лечение после химиотерапии необходимо для поврежденных клеток печени, которая принимает повышенные объемы токсинов и не справляется с их выведением из организма. У больных после химиотерапии возникают тошнота с приступами рвоты, кишечные расстройства (диарея) и нарушения мочеиспускания (дизурия); часто бывают боли в костях и мышцах; нередко диагностируются дискинезия желчных протоков, обострения язвенной болезни желудка и патологий всего желудочно-кишечного тракта.
Противораковые препараты вызывают миелосупрессию, то есть угнетают кроветворную функцию костного мозга, из-за чего возникают такие патологии крови, как анемия, лейкопения и тромбоцитопения. А химический удар по клеткам тканей лимфоидной системы и слизистых оболочек приводит к стоматитам (воспалениям слизистой полости рта) и воспалению мочевого пузыря (циститу). У 86% пациентов химиотерапия приводит к выпадению волос, которое имеет форму анагеновой диффузной алопеции.
Поскольку большинство противоопухолевых средств являются иммунодепрессантами, то почти полностью подавляется митотическое деление клеток, обеспечивающих иммунную защиту организма, и ослабляется интенсивность фагоцитоза. Поэтому лечение осложнений после химиотерапии также должно учитывать необходимость повышения иммунитета – для устойчивости организма к различным инфекциям.
Какие препараты для лечения после химиотерапии следует принимать в том или ином случае, может определить и назначить только врач – в зависимости от вида основной онкологической патологии, примененного препарата, характера побочных эффектов и степени их проявления.
Так, имеющий иммуномодулирующее свойство препарат Полиоксидоний после химиотерапии применяется для детоксикации организма, повышения защитных сил (выработки антител) и нормализации фагоцитарной функции крови.
Полиоксидоний (Азоксимера бромид) применяется после химиотерапии онкологических патологий, способствуя снижению токсического действия цитостатиков на почки и печень. Препарат имеет форму лиофилизированной массы во флаконах или ампулах (для приготовления раствора для инъекций) и форму суппозиториев. Полиоксидоний после химиотерапии вводится внутримышечно или внутривенно (по 12 мг через день), полный курс лечения - 10 инъекций. Препарат хорошо переносится, но при внутримышечных инъекциях в месте укола часто ощущается боль.
Практически все противоопухолевые препараты почти у всех пациентов вызывают тошноту и рвоту - первый признак их токсичности. Чтобы справиться с этими симптомами, нужно принимать противорвотные препараты после химиотерапии: Дексаметазон, Трописетрон, Церукал и др.
Дексаметазон после химиотерапии успешно применяется в качестве противорвотного средства. Этот препарат (в таблетках по 0,5 мг) представляет собой гормон коры надпочечников и является сильнейшим антиаллергическим и противовоспалительным средством. Режим его дозирования определяется для каждого больного индивидуально. В начале лечения, а также в тяжелых случаях данный препарат принимают по 10-15 мг в сутки, по мере улучшения самочувствия дозу снижают до 4,5 мг в сутки.
Лекарственное средство Трописетрон (Тропиндол, Навобан) подавляет рвотный рефлекс. Принимается по 5 мг - утром, за 60 минут до первого приема пищи (запивая водой), длительность действия составляет почти 24 часа. Трописетрон может вызывать боль в животе, запор или понос, головную боль и головокружение, аллергические реакции, слабость, обморок и даже остановку сердца.
Противорвотное средство Церукал (Метоклопрамид, Гастросил, Перинорм) блокирует прохождение импульсов к рвотному центру. Выпускается в виде таблеток (по 10 мг) и раствора для инъекций (в ампулах по 2 мл). После химиотерапии Церукал вводят внутримышечно или внутривенно в течение 24 часов в дозе 0,25-0,5 мг на килограмм массы тела в час. Таблетки принимают 3-4 раза в день по 1 штуке (за 30 минут до еды). После внутривенного введения препарат начинает действовать через 3 минуты, после внутримышечного - через 10-15 минут, а после приема таблетки - через 25-35 минут. Церукал дает побочные эффекты в виде головной боли, головокружения, слабости, сухости во рту, кожного зуда и высыпаний, тахикардии, изменений АД.
Также применяют таблетки от тошноты после химиотерапии Торекан. Они снимают тошноту за счет способности действующего вещества препарата (тиэтилперазина) блокировать гистаминовые H1-рецепторы. Назначается препарат по одной таблетке (6,5 мг) 2-3 раза в день. Его возможные побочные действия аналогичны предыдущему препарату плюс нарушение работы печени и снижение реакции и внимания. При тяжелой недостаточности печени и почек назначение Торекана требует осмотрительности.
Метаболиты противораковых препаратов выводятся с мочой и с желчью, то есть и почки, и печень вынуждены работать в условиях «химической атаки» с повышенной нагрузкой. Лечение печени после химиотерапии - восстановление поврежденных клеток паренхимы и снижение риска разрастания фиброзных тканей - проводится с помощью защищающих печень препаратов-гепатопротекторов.
Чаще всего онкологи назначают своим пациентам такие гепатопротекторы после химиотерапии, как Эссенциале (Эссливер), Гепабене (Карсил, Левасил и др.), Гептрал. Эссенциале содержит фосфолипиды, которые обеспечивают нормальный гистогенез печеночной ткани; его назначают по 1-2 капсулы три раза в сутки (принимать во время еды).
Препарат Гепабене (на основе лекарственных растений дымянки и расторопши) назначается по одной капсуле трижды в день (также во время приема пищи).
Лекарственное средство Гептрал после химиотерапии также способствует нормализации процессов метаболизма в печени и стимулирует регенерацию гепатоцитов. Гептрал после химиотерапии в форме таблеток следует принимать внутрь (в первой половине дня, между приемами пищи) - 2-4 таблетки (от 0,8 до 1,6 г) в течение суток. Гептрал в форме лиофилизированного порошка применяется для внутримышечных или внутривенных инъекций (4-8 г в сутки).
Лечение стоматита после химиотерапии заключается в ликвидации очагов воспаления на слизистой оболочке рта (на языке, деснах и внутренней поверхности щек). С этой целью рекомендуется регулярно (4-5 раз в день) полоскать рот 0,1%-м раствором Хлоргексидина, Элюдрила, Корсодила или Гексорала. Можно применять Гексорал в виде аэрозоля, распыляя его на слизистую рта 2-3 раза в день - в течение 2-3 секунд.
Все так же эффективны при стоматите традиционные полоскания рта отварами шалфея, календулы, дубовой коры или ромашки аптечной (столовая ложка на 200 мл воды); полоскания раствором со спиртовыми настойками календулы, зверобоя или прополиса (30 капель на полстакана воды).
При язвенном стоматите рекомендуется использовать гель Метрогил Дента, которым смазывают пораженные участки слизистой. Следует учитывать, что язвенный и афтозный стоматит требуют не только антисептической терапии, и здесь врачи могут назначать соответствующие антибиотики после химиотерапии.
Химическое воздействие на раковые клетки самым негативным образом сказывается на составе крови. Лечение лейкопении после химиотерапии направлено на повышение содержания белых клеток крови - лейкоцитов и их разновидности нейтрофилов (которые составляют почти половину лейкоцитарной массы). С этой целью в онкологии используют гранулоцитарные ростовые (колониестимулирующие) факторы, усиливающие активность костного мозга.
К ним относится препарат Филграстим (и его дженерики - Лейкостим, Ленограстим, Граноцит, Граноген, Нейпоген и др.) – в форме раствора для инъекций. Филграстим вводится внутривенно или под кожу один раз в день; доза рассчитывается индивидуально - по 5 мг на килограмм веса тела; стандартный курс терапии длится три недели. При введении препарата могут быть такие побочные эффекты, как миалгия (боли в мышцах), временное снижение АД, повышение содержания мочевой кислоты и нарушение мочеиспускания. Во время лечения Филграстимом нужен постоянный контроль размера селезенки, состава мочи и числа лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не следует применять данное лекарственное средство.
Восстановительное лечение после химиотерапии предполагает применение
препарата Лейкоген, повышающего лейкопоэз. Это малотоксичное гемостимулирующее средство (в таблетках по 0,02 г) хорошо переносится и не используется только при лимфогранулематозе и онкозаболеваниях органов кроветворения. Принимается по одной таблетке 3-4 раза в день (до еды).
Следует помнить, что ключевой фактор риска лейкопении, возникшей после химиотерапии, заключается в повышенной уязвимости организма к различным инфекциям. При этом, как утверждает большинство специалистов, антибиотики после химиотерапии в борьбе с инфекциями, конечно, применяются, однако их использование может значительно ухудшить состояние пациента появлением грибкового стоматита и других нежелательных побочных эффектов, свойственных многим антибактериальным препаратам.
Как уже отмечалось, химиотерапевтические противоопухолевые средства изменяют ростки красного костного мозга, что приводит и к угнетению процесса выработки эритроцитов - гипохромной анемии (появляется слабостью, головокружениями и повышенной утомляемостью). Лечение анемии после химиотерапии заключается в восстановлении кроветворных функций костного мозга.
Для этого врачи назначают препараты для лечения после химиотерапии, стимулирующие деление клеток костного мозга и, тем самым, ускоряющие синтез эритроцитов. Именно к таким препаратам относится Эритропоэтин (синонимы - Прокрит, Эпоэтин, Эпоген, Эритростим, Рекормон) - синтетический гликопротеиновый гормон почек, активизирующий образование красных кровяных телец. Препарат вводится подкожно; дозировку врач определяет индивидуально - на основании анализа крови; начальная доза составляет 20 МЕ на килограмм массы тела (инъекции делают трижды в течение недели). В случае недостаточной эффективности врач может повысить разовую дозу до 40 МЕ. Данный препарат не применяется в случае наличия у пациентов тяжелой формы артериальной гипертонии. В списке побочных эффектов данного препарата числятся напоминающие грипп симптомы, аллергические реакции (зуд кожи, крапивница) и повышение АД вплоть до гипертонического криза.
Поскольку выработку гормона эритропоэтина повышают гормоны-глюкокортикоиды, то для стимуляции гемопоэза используется преднизолон после химиотерапии: от 4 до 6 таблеток в течение суток – в три приема. Причем максимальная доза принимается утром (после еды).
Относящийся к биогенным стимуляторам Церулоплазмин (гликопротеид сыворотки крови человека, содержащий медь) также используется при лечении анемии после химиотерапии и для восстановления иммунитета. Препарат (раствор в ампулах или флаконах) вводится внутривенно одноразово - по 2-4 мг на килограмм массы тела (каждый день или через день). Церулоплазмин не применяют при гиперчувствительности к препаратам белкового происхождения. Возможные побочные эффекты выражаются приливами крови к лицу, тошнотой, ознобом, высыпаниями на коже и повышением температуры.
Кроме того, анемию после химиотерапии лечат препаратами железа – глюконатом или лактатом железа, а также препаратом Тотема. Жидкий препарат Тотема кроме железа имеет в своем составе медь и марганец, которые участвуют в синтезе гемоглобина. Содержимое ампулы следует растворять в 180-200 мл воды и принимать натощак, во время или после еды. Минимальная суточная доза - 1 ампула, максимальная - 4 ампулы. Препарат не назначается при обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки. В качестве возможных побочных эффектов отмечаются зуд, кожные высыпания, тошнота, рвота, диарея или запор.
В особо тяжелых случаях анемии может быть назначено переливание крови или эритроцитарной массы. Все специалисты в области клинической онкологии считают обязательным условием успешной борьбы с патологиями крови полноценное питание после химиотерапии.
Своевременное лечение тромбоцитопении после химиотерапии крайне важно, так как низкий уровень тромбоцитов уменьшает способность крови сворачиваться, а снижение коагуляции чревато кровотечениями.
В лечении тромбоцитопении широко применяется препарат Эритрофосфатид, который получен из эритроцитов крови человека. Данное средство не только увеличивает число тромбоцитов, но и повышает вязкость крови, способствуя профилактике кровотечений. Эритрофосфатид вводится в мышцу - по 150 мг один раз в 4-5 дней; курс лечения состоит из 15 инъекций. Но при повышенной свертываемости крови этот препарат противопоказан.
Дексаметазон после химиотерапии применяется не только для подавления тошноты и рвоты (о чем говорилось выше), но и для повышения уровня тромбоцитов при лечении тромбоцитопении после химиотерапии. Кроме Дексаметазона врачи назначают такие глюкокортикостероиды, как Преднизолон, Гидрокортизон или Триамцинолон (по 30-60 мг в сутки).
Лекарственное средство Этамзилат (дженерики - Дицинон, Аглумин, Алтодор, Циклонамин, Дицинен, Импедил) стимулирует образование III фактора свертывания крови и приводит в норму адгезию тромбоцитов. Его рекомендуется принимать по одной таблетке (0,25 мг) три раза в течение дня; минимальная продолжительность приема - неделя.
Стимулирует синтез тромбоцитов и препарат Револейд (Элтромбопаг), который принимается в индивидуально подобранной врачом дозировке, к примеру, 50 мг раз в день. Как правило, количество тромбоцитов повышается после 7-10 дней лечения. Однако это лекарственное средство оказывает такие побочные действия, как сухость во рту, тошнота и рвота, диарея, инфекции мочевыводящих путей, выпадение волос, боли в области спины.
Медикаментозное лечение диареи после химиотерапии проводится с помощью препарата Лоперамид (синонимы - Лопедиум, Имодиум, Энтеробене). Его принимают внутрь по 4 мг (2 капсулы по 2 мг) и по 2 мг после каждого случая жидкого стула. Максимальная суточная доза - 16 мг. Лоперамид может побочно вызывать головную боль и головокружение, нарушения сна, сухость во рту, тошноту и рвоту, а также боли в животе.
Препарат Диосорб (синонимы - Смектит диоктаэдрический, Смекта, Неосмектин, Диосмектит) укрепляет слизистые поверхности кишечника при диарее любой этиологии. Препарат в порошке следует принимать, предварительно разведя его в 100 мл воды. Суточная доза – три пакетика в три приема. Необходимо учитывать, что Диосорб влияет на всасывание других лекарств, принимаемых внутрь, поэтому принимать данный препарат можно только через 90 минут после приема любого другого средства.
Противодиарейное средство Неоинтестопан (Аттапульгит) адсорбирует патогенные возбудители и токсины в кишечнике, нормализует кишечную флору и сокращает число дефекаций. Препарат рекомендуется принимать сначала по 4 таблетки, а затем по 2 таблетки после каждой дефекации (максимальная суточная доза - 12 таблеток).
Если диарея продолжается более двух суток и угрожает обезвоживанием организма, должен быть назначен Октреотид (Сандостатин), который выпускается в виде раствора для инъекций и вводится подкожно (по 0,1-0,15 мг трижды в сутки). Препарат дает побочные эффекты: анорексию, тошноту, рвоту, спастические боли в животе и ощущение его вздутия.
Антибиотики после химиотерапии назначаются врачом в случае, когда диарея сопровождается значительным повышением температуры тела (+38,5°С и выше).
С целью нормализации работы кишечника в лечении диареи после химиотерапии
используются различные биопрепараты. Например, Бификол или Бактисубтил - по одной капсуле три раза в день. Кроме того, специалисты советуют питаться дробно, небольшими порциями и употреблять большое количество жидкости.
После введения противораковых средств может понадобиться лечение цистита после химиотерапии, поскольку почки и мочевой пузырь активно участвуют в выведении из организма продуктов биотрансформации этих препаратов.
Избыточная мочевая кислота, которая образуется при гибели раковых клеток (вследствие распада их белковых составляющих), вызывает поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек, нарушая нормальную работу всей мочевыделительной системы. При так называемой лекарственной мочекислой нефропатии страдает и мочевой пузырь: при воспалении его слизистой оболочки мочеиспускание становится учащенным, болезненным, часто – затрудненным, с примесью крови; может подняться температура.
Лечение цистита после химиотерапии проводится диуретиками, спазмолитиками, а также противовоспалительными средствами. Диуретическое средство Фуросемид (синонимы - Лазикс, Диусемид, Диузол, Фрусемид, Уритол и др.) в таблетках по 0,4 г принимают по одной таблетке раз в день (в утреннее время), доза может быть повышена до 2-4 таблеток в день (принимать через каждые 6-8 часов). Средство очень эффективное, но среди его побочных эффектов отмечаются тошнота, диарея, покраснение и кожи, зуд, снижение АД, мышечная слабость, жажда, уменьшение содержания калия в крови.
Чтобы не страдать от побочных действий, можно заваривать и принимать настои и отвары мочегонных трав: толокнянки (медвежьих ушек), кукурузных рылец, спорыша, сушеницы топяной и др.
Антисептический лекарственный препарат Уробесал хорошо помогает при цистите, его обычно принимают 3-4 раза в день по одной таблетке до исчезновения признаков заболевания. Для снятия спазмов мочевого пузыря назначается Спазмекс (таблетки по 5, 15 и 30 мг): по 10 мг трижды в день или по 15 мг два раза в сутки (принимать целиком, до еды, запивая стаканам воды). После его приема возможны сухость во рту, тошнота, диспепсия, запор, боли в животе.
Для лечения цистита после химиотерапии (в тяжелых случаях) врач может назначить антибиотики класса цефалоспоринов или фторхинолонов. А при незначительных проявлениях можно обойтись отваром брусничного листа: столовая ложка сухого листа заваривается 200-250 мл кипятка, час-полтора настаивается и принимается по полстакана три раза в день (до еды).
Лечение полинейропатии после химиотерапии приходится проводить практически всем онкологическим больным, так как противоопухолевые препараты обладают высокой нейротоксичностью.
Нарушения периферической нервной системы (изменения чувствительности кожи, чувство онемения и холода в кистях и стопах, мышечная слабость, боли в суставах и во всем теле, судороги и др.) лечатся. Что принимать после химиотерапии в данном случае?
Очень часто врачи назначают парацетамол после химиотерапии. Парацетамол не только снимает боль, но является хорошим жаропонижающим и противовоспалительным средством. Разовая доза препарата (для взрослых) - 0,35-0,5 г 3-4 раза в день; максимальная разовая доза составляет 1,5 г, а суточная - до 4 г. Препарат следует принимать после еды, хорошо запивая водой.
Чтобы снять болевой синдром, а также активизировать восстановление клеток нервных волокон при полинейропатии назначается препарат Берлитион (синонимы - Альфа-липоевая кислота, Эспа-липон, Тиогамма) в таблетках по 0,3 мг и капсулах по 0,3 и 0,6 мг. Активное вещество препарата альфа-липоевая кислота улучшает кровоснабжение периферической нервной системы и способствует синтезу трипептида глутатиона - природного антиоксидантного вещества. Суточная доза составляет 0,6-1,2 мг, ее принимают раз в сутки (за полчаса до завтрака). Возможные побочные эффекты: сыпь на коже и зуд, тошнота, рвота, нарушения стула, симптомы гипогликемии (головная боль, повышенная потливость). При сахарном диабете Берлитион назначают с осторожностью.
Лечение полинейропатии после химиотерапии - в случаях снижения нервной проводимости и болях в мышцах - включает комплекс витаминов группы В Мильгамма (витамины В1, В6, В12). Его можно вводить внутримышечно (по 2 мл трижды в неделю), а можно принимать внутрь - по одной таблетке три раза в день (в течение 30 дней). В списке побочных действий данного витаминного препарата указаны аллергические реакции, повышение потоотделения, сердечная аритмия, головокружение, тошнота. Препарат противопоказан при всех формах сердечной недостаточности.
Лечение вен после химиотерапии вызвано тем, что в процессе внутривенного введения противоопухолевых препаратов возникает их воспаление - токсический флебит, характерными признаками которого являются покраснение кожи в месте пункции, весьма ощутимые боли и ощущение жжения вдоль вены.
Также в вене, расположенной в локтевом сгибе и плече, может развиться флебосклероз - утолщение стенок сосуда за счет разрастания фиброзной ткани с сужением просвета и даже полной закупоркой тромбом. В результате этого нарушается венозный кровоток. Лечение подобных осложнений после химиотерапии предусматривает наложение повязки с помощью эластичного бинта и обеспечение покоя.
Для местного применения рекомендованы такие препараты для лечения после химиотерапии, как мазь Гепатромбин, мазь или гель Индовазин, мазь Троксевазин и др. Все эти средства следует наносить (не втирая) на участки кожи над веной 2-3 раза в день.
Кроме того, комплексное лечение вен после химиотерапии включает использование нестероидных противовоспалительных средств и препаратов-антикоагулянтов. К примеру, назначается препарат-тромболитик Гумбикс: внутрь по таблетке (100 мг) 2-3 раза в день, после еды.
Витамины после химиотерапии широко используются в онкологической практике, так как оказывают неоценимую помощь организму – в процессе восстановления всех поврежденных тканей и нормальной работы всех органов.
Лечение осложнений после химиотерапии витаминами проводится в комплексе с симптоматическим лечением. При анемии (для выработки эритроцитов и синтеза гемоглобина), а также для ускорения регенерации слизистых оболочек рекомендуется принимать витамины группы В – В2, B6, В9 и В12; чтобы справиться с тромбоцитопенией, необходимы каротин (витамин А), витамин С и фолиевая кислота (витамин В9).
Например, препарат Неуробекс кроме витаминов группы В содержит витамины С и РР. Его принимают по 1 драже дважды в сутки, после еды. Витамин В15 (таблетки Кальция пангамат) способствует лучшему обмену липидов и усвоению клетками кислорода; его рекомендуют принимать по 1-2 таблетки трижды в день.
А прием Кальция фолината (витаминоподобного вещества) восполняет недостаток фолиевой кислоты и помогает восстановлению нормального синтеза нуклеиновых кислот в организме.
Для улучшения самочувствия можно принимать некоторые БАДы после химиотерапии, в составе которых присутствуют витамины, микроэлементы и биологически активные вещества лекарственных растений. Так, добавка Нутримакс+ содержит дягиль (обезболивает, повышает уровень гемоглобина), гаммамелис (виргинский орех - снимает воспаление, укрепляет стенки сосудов), мочегонную траву толокнянку, витамины группы В, витамин D3, биотин (витамин H), никотиновую кислоту (витамина РР), глюконат железа, фосфат кальция и карбонат магния.
А в биологически активной добавке Антиокс содержатся: экстракт виноградной выжимки, лекарственное растение гинко билоба, бета-каротин, витамины С и Е, обогащенные селеном дрожжи и оксид цинка.
Пациентам полезно знать, что ни одна биологически активная добавка не считается лекарственным средством. Если при поражении печени было рекомендовано принимать БАДы после химиотерапии, к примеру, Куперс или Лайвер 48, то имейте в виду, что они содержат те же растительные компоненты - расторопшу, бессмертник песчаный, крапиву двудомную, подорожник и фенхель. А БАД Флор-Эссенс состоит из таких растений, как корень лопуха, чертополох, луговой клевер, щавель, бурые водоросли и др.
Большой выбор способов избавления от побочных действий противораковых препаратов предлагает лечение народными средствами после химиотерапии.
Например, для повышения уровня лейкоцитов при лейкопении рекомендуется использовать овес после химиотерапии. В цельных зернах этого злака содержатся витамины А, Е и витамины группы В; незаменимые аминокислоты валин, метионин, изолейцин, лейцин и тирозин; макроэлементы (магний, фосфор, калий, натрий, кальций); микроэлементы (железо, цинк, марганец, медь, молибден). Но особенно много в овсе кремния, а этот химический элемент обеспечивает прочность и упругость всех соединительных тканей, слизистых оболочек и стенок кровеносных сосудов.
Полифенолы и флавоноиды овса помогают процессу липидного обмена и облегчают работу печени, почек и ЖКТ. Молочный отвар овса после химиотерапии считают полезным при нарушениях функций печени. Для его приготовления на 250 мл молока берется столовая ложка цельных зерен и варится на тихом огне 15 минут, еще 15 минут отвар должен настояться. Принимать его нужно следующим образом: в первый день – полстакана, во второй – стакан (в два приема), в третий – полтора стакана (в три приема) и так – до одного литра (количество овса каждый раз, соответственно, увеличивается). После этого прием отвара так же постепенно снижается до первоначальной дозировки.
Обычный (на воде) отвар овса после химиотерапии улучшает состав крови. Необходимо 200 г промытых цельных зерен залить литром холодной воды и варить на тихом огне 25 минут. После этого отвар надо процедить и пить по полстакана трижды в день (можно добавлять натуральный мед).
Богатое тиамином (витамином В1), холином, омега-3-жирными кислотами, калием, фосфором, магнием, медью, марганцем, селеном и клетчаткой семя льна после химиотерапии способно помочь вывести из организма метаболиты противораковых препаратов и токсины убитых ими раковых клеток.
Настой готовится из расчета 4 столовые ложки семени на литр воды: семена всыпать в термос, залить кипятком и настаивать не менее 6 часов (лучше всю ночь). Утром настой процедить и добавить около стакана кипятка. Семя льна после химиотерапии в виде такого настоя рекомендуют пить каждый день по литру (независимо от приемов пищи). Курс лечения – 15 дней.
Семя льна после химиотерапии противопоказано использовать при наличии проблем с желчным пузырем (холецистит), поджелудочной железой (панкреатит) и кишечником (колит). Категорически противопоказано - при камнях в желчном или мочевом пузыре.
Кстати, льняное масло - в день по столовой ложке - способствует укреплению защитных сил организма.
Лечение народными средствами после химиотерапии включает использование такого биогенного стимулятора, как мумие.
Мумие - Экстракт мумие сухой (в таблетках по 0,2 г) - рекомендуется принимать, растворяя таблетку в столовой ложке кипяченой воды: утром - до завтрака, днем - за два часа до еды, вечером - через три часа после еды. Курс лечения мумие после химиотерапии - 10 дней. Чрез неделю его можно повторить.
Лечение травами после химиотерапии представляется более чем оправданным, поскольку даже все известные препараты-гепатопротекторы имеют растительную основу (о чем шла речь в соответствующем разделе).
Фитотерапевтами составлен травяной сбор 5 после химиотерапии. Один вариант включает всего два лекарственных растения - зверобой и тысячелистник, позитивно воздействующих при кишечных расстройствах и диарее. Сухие травы смешиваются в пропорции 1:1 и столовая ложка этой смети, залитая 200 мл кипятка, настаивается под крышкой в течение получаса. Настой рекомендуется пить в теплом виде, дважды в день по 100 мл.
Травяной сбор 5 после химиотерапии имеет второй вариант, состоящий из тысячелистника, зверобоя, мяты перечной, спорыша, череды, донника; листьев крапивы двудомной и подорожника; березовых почек; корней лапчатки, одуванчика, бадана и девясила, а также цветков ромашки, календулы и пижмы. По словам знатоков лекарственных растений, этот сбор практически универсален и может значительно улучшить состояние пациентов после химиотерапии.
В травяной сбор после химиотерапии, улучшающий показатели крови и повышающий уровень гемоглобина, входят крапива двудомная, душица, яснотка белая, мята перечная, зверобой, клевер луговой и пырей ползучий (в равных пропорциях). Водный настой готовится обычным способом: столовая ложка смеси трав заваривается стаканом крутого кипятка, 20 минут настаивается в закрытой посуде, а затем процеживается. Принимать по две столовых ложки три раза в день (за 40 минут до еды).
Иван-чай (кипрей узколистый) имеет в своем составе столько полезных веществ, что давно заслужил славу природного целителя. Лечение травами после химиотерапии без антиоксидантных возможностей кипрея будет неполноценным, ведь его отвар может не только укрепить иммунитет, но и улучшить кроветворную функцию костного мозга, наладить обмен веществ, снять воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Это хорошее очищающее от токсинов, а также желче- и мочегонное средство. Настой кипрея готовится, как описанный выше травяной сбор, но его нужно принимать дважды в день (за 25 минут до завтрака и до ужина) по полстакана. Курс лечения - месяц.
Кроме трав, в восстановительном лечении после химиотерапии многие врачи рекомендуют применять жидкий спиртовой экстракт таких растений-адаптогенов, как элеутерококк, родиола розовая и левзея сафроловидная. Эти общеукрепляющие средства принимаются дважды в день до еды, на 50 мл воды 25-30 капель.
Среди способов борьбы за восстановление волос после химиотерапии на первом месте стоят растительные средства. Советуют после мытья ополаскивать голову отварами крапивы, корня лопуха, шишек хмеля: на 500 мл кипятка взять 2-3 столовые ложки травы, заварить, настоять 2 часа, процедить и использовать как ополаскиватель. Рекомендуется отвары оставлять на голове, не вытирая насухо, и даже чуть втирать их в кожу. Такую процедуру можно проводить через день.
Кстати, шампунь после химиотерапии следует выбирать из тех, что содержат экстракты этих растений.
Неожиданное, но, тем не менее, эффективное лечение осложнений после химиотерапии, связанных с волосами, проводится путем активизации клеток волосяных фолликулов с помощью горького красно перца. С этой задачей перец справляется благодаря своему жгучему алкалоиду капсаицину. Его отвлекающее и обезболивающее свойства, используемые в мазях и гелях от суставных и мышечных болей, основано на активизации локального кровообращения. Этот же принцип срабатывает и на волосяных фолликулах, которые лучше питаются за счет прилива крови. Для этого необходимо наносить на волосистую часть головы кашицу из размоченного в воде ржаного хлеба с добавлением измельченного стручка горького перца. Держать, пока можно терпеть, а затем тщательно смывать. Перец можно заменить натертым репчатым луком: эффект будет сходным, но сама процедура более щадящей. После этого кожу головы полезно смазать репейным маслом и подержать его 2-3 часа.
Восстановление волос после химиотерапии можно проводить с помощью масок. Например, прекрасно укрепляет волосы маска следующего состава: смешать мед и сок алое (по столовой ложке), мелко натертый чеснок (чайная ложка) и сырой яичный желток. Эта смесь наносится на кожу волосистой части головы, сверху закрывается хлопчатобумажным платком или полотенцем, а затем полиэтиленовой пленкой – на 25 минут. Затем голову нужно как следует вымыть.
Полезно втирать в кожу головы смесь оливкогого и облепихового масла (по столовой ложке) с эфирными маслами кедра розмарина (по 4-5 капель каждого). Рекомендуется держать масло, укутав голову, в течение 20-30 минут.
Состояние пациентов, перенесших химическое лечение раковых заболеваний, в клинической медицине определяется как лекарственная болезнь или ятрогенное (лекарственное) отравление организма. Восстановлению нормального состава крови, клеток печени, функций ЖКТ, эпидермиса, слизистых оболочек и волос поможет своевременно начатое адекватное лечение после химиотерапии.
В настоящей статье проведен обзор опубликованных данных касательно внутрипузырной химиотерапии поверхностного рака мочевого пузыря. Степень доказательности основывается на источниках информации: мета-анализе, системном обзоре, рандомизированных и нерандомизированных контролируемых клинических исследованиях, а также неконтролируемых исследованиях или согласительных документах.
Первым этапом в лечении поверхностных папиллярных переходно-клеточных карцином является трансуретральная резекция, которая позволяет точно определить стадию и градацию опухоли. Тем не менее, после ТУР переходно-клеточные карциномы рецидивируют в 50%-80% случаев и в 14% случаев отмечается прогрессирование опухолевого процесса . Поэтому рекомендуется проведение адъювантной химиотерапии или иммунотерапии. Иммунотерапия вакциной БЦЖ остается наиболее эффективной формой внутрипузырного лечения при профилактике рецидивирования и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря. Однако применение БЦЖ может сопровождаться значительным количеством побочных эффектов, в том числе, потенциально смертельных осложнений, таких как БЦЖ-сепсис, инфекционные поражения легких, печени, почек, предстательной железы. Таких недостатков лишена внутрипузырная химиотерапия, однако эффективность ее недостаточна , поскольку уротелий представляет собой почти непроницаемый барьер для внутрипузырно введенных веществ . Внутрипузырная химиотерапия также снижает частоту рецидивирования, однако эффективность имеющихся химиотерапевтических препаратов в предотвращении опухолевой прогрессии остается недоказанной . A. M. Kamat et al в своем обзоре литературы указали частоту рецидивирования - 44%, 39%, 36% и 39% при применении тиотепы, адриамицина, митомицина С и эпирубицина, соответственно. Несмотря на практически аналогичную эффективность, препараты отличаются по своей токсичности и, соответственно, выраженности побочных эффектов.
Поэтому исследования направлены на повышение эффективности внутрипузырной химиотерапии. При этом предлагаются различные подходы к решению данной проблемы. Одни исследователи ставят целью выбрать наиболее оптимальные сроки инстилляций, другие - улучшение фармакокинетики химиопрепаратов путем уменьшения их дилюции, повышения стабильности или улучшения абсорбции препаратов слизистой мочевого пузыря. Некоторые исследователи изучают возможности применения новых химиотерапевтических агентов или комбинированного их применения. Предлагаются методы избегания хеморезистентности с использованием модулирующих агентов или проведение тестов in vitro на хемочувствительность для установления наиболее чувствительного препарата.
Сроки инстилляции
Исследования для определения оптимального времени инстилляций проводятся с начала первых опытов по применению внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря. В последние несколько лет различными клиническими исследованиями доказана эффективность применения однократной внутрипузырной инстилляции непосредственно после ТУР при любой форме переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Даже наименее злокачественные опухоли мочевого пузыря, такие как папиллярные уротелиальные новообразования с низким злокачественным потенциалом, в 34% случаев рецидивируют в течение первых 2 лет, в 50% случаев - в течение 5 лет и 64% - в течение 10 лет . При таких опухолях, а также при других опухолях низкого риска ранняя однократная инстилляция может снизить риск рецидивирования на 39%. Раннее однократное введение химиопрепарата рекомендовано Европейской урологической ассоциацией (EUA) в качестве метода выбора после ТУР при опухолях низкого риска и в качестве начального этапа лечения опухолей высокого риска. Мета-анализ, проведенный в рамках EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака), не выявил значительной разницы в эффективности среди различных химиопрепаратов. При подозрении на перфорацию мочевого пузыря, инстилляция не должна проводиться во избежание серьезных осложнений. Время инстилляции также имеет большое значение. Во всех исследованиях, включая мета-анализ EORTC, инстилляции проводились в течение первых 24ч . E. Kaasinen et al установили, что риск рецидивирования удваивается, если инстилляция не проводится в течение 24ч после ТУР.
Солитарные опухоли рецидивируют в 35,8% случаев при проведении ранней однократной инстилляции, а в случае множественных опухолей частота рецидивирования достигает 65,2% . Поэтому рекомендовано при множественных опухолях и опухолях умеренного и высокого риска в дополнение к ранней однократной инстилляции продолжить лечение в течение 4-8 еженедельных инстилляций.
Вопрос о том, как долго должно проводиться лечение пока остается дискутабельным. Рандомизированное исследование проведенное EORTC показало, что назначение поддерживающего курса химиотерапии в течение 1 года (по одной инстилляции в месяц) не дает каких-либо преимуществ по сравнению с 6-месячным курсом лечения, если пациенту первая инстилляция была сделана непосредственно после ТУР опухоли . По результатам систематического обзора проведенных клинических исследований можно заключить, что короткий интенсивный курс в течение первых 3-4 месяцев, при условии ранней инстилляции, может быть таким же эффективным, как и длительная схема лечения. Последняя может быть рекомендована, если ранней инстилляции химиопрепарата проведено не было .
Улучшение фармакокинетики препаратов для внутрипузырного введения
Дилюция в остаточной моче или чрезмерный диурез в течение периода экспозиции, нестабильность основных химиотерапевтических агентов при низких значениях рН мочи, неадекватный период экспозиции и ограниченная проникаемость препаратов в стенку мочевого пузыря - все эти факторы могут стать причиной неэффективности внутрипузырной химиотерапии. Предлагается несколько рекомендаций для внедрения в клиническую практику с целью повышения доставки лекарства к опухолевым клеткам.
Предотвращение дилюции лекарства. Необходимо уделять особое внимание на полное опорожнение мочевого пузыря до введения химиопрепаратов. Репозиционирование катетера или смена положения пациента могут оказать в этом дополнительную помощь .
Показано, что ограничение приема жидкостей за 6ч до каждой инстилляции уменьшает диурез и на 20% предотвращает дилюцию препаратов . Этот простой прием также рекомендован протоколом EUA по поверхностному раку мочевого пузыря .
Пероральное назначение 0,2мг десмопрессина за 1ч до каждой инстилляции является еще более действенным методом, повышающим в среднем на 38% внутрипузырную концентрацию препарата . Потенциальные клинические преимущества десмопрессина могут быть несколько ограничены его побочными эффектами. Тем не менее, он может быть использован при исключении сердечной недостаточности или гипонатриемии. Прием жидкостей должен быть ограничен за 1ч и через 8ч после назначения десмопрессина, во избежание задержки жидкости в организме .
Ощелачивание мочи. Стабильность препарата, клеточное поглощение и проникновение в глубокие мышечные слои митомицина С возрастает при ощелачивании мочи с помощью перорального приема бикарбоната натрия . Доза в 1,5г накануне ночью, утром и за 30мин до каждой инстилляции является достаточной для достижения оптимального рН мочи (>7).
Длительность экспозиции химиопрепаратов. Пациентам должно быть рекомендовано удерживать введенный раствор в течение 2 часов.
Однако нет исследований указывающих на то, что этот приём снижает частоту рецидивирования, поэтому рекомендация базируется на непрямых доказательствах, почерпнутых из различных источников .
Повышение проницаемости стенки мочевого пузыря. В последние годы разработан ряд приспособлений для повышения проницаемости препаратов, используемых для внутрипузырного введения. Несмотря на относительную новизну, их эффективность была доказана рядом исследований.
Внутрипузырный электрофорез химиотерапевтических препаратов . Принцип основывается на электрокинетическом перемещении заряженных (ионных) молекул в электрическом поле. В отличие от пассивной диффузии лекарственного препарата, зависящей от градиента концентрации, электрофорез намного более эффективен и, прежде всего, зависит от силы тока и количества подведенного электричества. Положительные ионы лекарственного средства вводятся в ткань анодом, отрицательные - катодом . Транспорт незаряженных растворов усиливается двумя дополнительными электрокинетическими явлениями : электроосмосом - транспортом неионизированных молекул в качестве оболочек гидратации ионизированных частиц, и электропорацией - увеличенной проницаемостью тканей под воздействием электрического поля. В последующем был проведен ряд экспериментальных исследований, подтверждающих концепцию увеличения транспортировки лекарственных средств через уротелий в более глубокие слои стенки мочевого пузыря (детрузор) с помощью лекарственного электрофореза . Так, S. Di Stasi et al показали значительно увеличенные скорости переноса митомицина С и оксибутинина в жизнеспособную стенку мочевого пузыря под воздействием электрофореза. Лабораторные исследования с использованием препаратов мочевого пузыря человека продемонстрировали, что лекарственный электрофорез увеличивает транспорт митомицина C через уротелий в 6-9 раз по сравнению с пассивной диффузией . В исследовании R.Colombo et al на модели маркерных опухолей эффективность электрохимиотерапии митомицином (20 минут) была примерно равна эффективности внутрипузырных инстилляций митомицина (2 часа) (частота полных регрессий, полученная в обеих группах составила 40%). Частота рецидивов у ответивших на лечение пациентов была выше в группе инстилляций митомицина (60%), чем в группе электрохимиотерапии (33%). Время до появления рецидива было больше в группе электрохимиотерапии митомицином (в среднем 14,5 месяцев против 10 месяцев).
В сентябре 2003г были сообщены результаты исследования III фазы, посвященного сравнению эффективности БЦЖ, электрофореза митомицина С и внутрипузырных инстилляций митомицина С при лечении поверхностного рака мочевого пузыря с неблагоприятным прогнозом . Эффективность электрофореза митомицина примерно в 2 раза превосходила таковую при пассивной диффузии химиопрепарата. Так, полный эффект через 3 и 6 месяцев был, соответственно, 53% и 58% для электрохимиотерапии и 28% и 31% - для внутрипузырной химиотерапии митомицином. Напротив, результаты внутрипузырного электорофореза и иммунотерапии БЦЖ были сходны: полный эффект через 3 и 6 месяцев был соответственно 56% и 64% в группе БЦЖ. Таким образом, был сделан вывод, что при раке мочевого пузыря с неблагоприятным прогнозом электрохимиотерапия по эффективности значительно превосходит пассивную диффузию химиопрепарата и сравнима с иммунотерапией БЦЖ.
Отмечается хорошая переносимость метода, токсичность внутрипузырной электрохимиотерапии существенно не отличается от обычной. Системные побочные эффекты и гематологическая токсичность, связанные с возможной абсорбцией препарата в кровоток, не отмечались как в исследованиях с использованием митомицина С, так и при использовании доксорубицина . На животных было показано, что карциноматозные области уротелия в 100 раз более проницаемы для воды и электролитов, чем нормальный уротелий . Весьма вероятно, что карциноматозные области обладают меньшим электрическим сопротивлением, чем нормальный уротелий и, таким образом, отмечается некоторая специфичность для введения препаратов в эти области.
Применение местной микроволновой гипертермии. Как известно из литературы, злокачественные клетки более чувствительны к теплу, чем нормальные клетки. Гипертермия вызывает торможение синтеза ДНК, РНК и белка. Эти изменения могут быть смертельными для клетки, если механизмы восстановления не эффективны . Локальная гипертермия (synergo) показала синергетический эффект гибели клеток при использовании в комбинации с химиотерапией для лечения многих солидных опухолей, в том числе переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря . При этом, с помощью специального микроволнового оборудования и специальных катетеров (рис.1) температура стенок мочевого пузыря доводится до 42˚С .
Рисунок 1. Система для внутрипузырной гипертермии ( synergo). Eur. Ur., 46, 1, 2004.
Пациенты относительно хорошо переносят комбинированную химио-термотерапию. Большинство побочных эффектов являются локализованными, преходящими и не могут являться причиной прерывания лечения. Во время процедуры пациенты, как правило, отмечают слабовыраженные позывы на мочеиспускание и изредка чувство жжения в уретре. В некоторых случаях профилактическое назначение антихолинергических препаратов в значительной степени уменьшает эти симптомы. У нескольких пациентов была выявлена тепловая реакция на задней стенке мочевого пузыря, которая протекала асимптоматично и разрешилась без какого-либо вмешательства . Местоположение этой термической реакции соответствует расположению кончика внутрипузырного аппликатора, который обеспечивает эффект микроволновой гипертермии. Применение гипертермии снижает процент рецидивирования до 14,3% через год после лечения, а через 2 года до 24.6%. Прогрессирования стадии или градации выявлено не было. По данным A.G. Van Der Heiden et al при применении гипертермии с профилактической целью у 15 из 24 пациентов при среднем сроке наблюдения 35,3 месяца, рецидивов выявлено не было. При применении этого метода с целью абляции у 12 пациентов из 28 наблюдалась полная ремиссия опухоли, 83,3% из которых оставались свободными от опухолей в течение в среднем 20 месяцев.
Широко используемый в лечении интерстициального цистита диметилсульфоксид ( DMSO, раствор обладающий противовоспалительной и бактериостатической активностью), вызывает анальгезию и блокаду нервов, ингибирование холинэстеразы, вазодилатацию и расслабление мышц. DMSO обладает способностью проникать в ткани без их существенного поражения. Он используется для повышения абсорбции мочевым пузырем таких химиотерапевтических препаратов как цисплатин, пирарубицин и доксорубицин .
Другие методы в настоящее время находятся в стадии исследования. В частности речь идет о применении биоадгезивных микросфер с желатиновым материалом, которые прилипают к слизистой мочевого пузыря, способствуя контролируемому высвобождению препарата. Проведено исследование с использованием такого нового способа внутрипузырного введения препарата paclitaxel, в котором на животных показана высокая эффективность в абляции низкодифференцированных опухолей .
Новые экспериментальные препараты
С целью достижения максимальной эффективности внутрипузырного лечения проведен ряд исследований новых препаратов.
Антрациклиновый агент пирарубицин (тетрагидропиранил-доксорубицин) является единственным лекарственным средством с доказанной эффективностью в профилактике рецидивов после ТУР. Тем не менее, не было найдено каких-либо опубликованных статей, в которых проведена сравнительная характеристика с другими наиболее часто используемыми препаратами (доксорубицин, митомицин С, эпирубицин или адриамицин) . Валрубицин, полусинтетический дериват адриамицина, выявил некоторое преимущество у пациентов с БЦЖ-резистентной CIS в первой и второй фазах клинического исследования . Несмотря на отсутствие рандомизированных исследований валрубицин одобрен для использования в США для внутрипузырного лечения пациентов с БЦЖ-резистентной CIS.
Очень высокую, гистологически подтвержденную эффективность в 67,4% случаев во второй фазе исследований показало применение 6 внутрипузырных инстилляций 4мг препарата apaziquone (EO9, EOquin) . Препарат является неактивным, т.е. нуждается в активации с помощью энзимов клеточной редуктазы для проявления своей цитотоксичности. Энзим диокситимидин-диафораза ( DTD) играет центральную роль в активации ЕО9, а около 40% опухолей мочевого пузыря имеют более высокую активность DTD, по сравнению с нормальной тканью мочевого пузыря, что подтверждает возможность достижения селективной токсичности в отношении опухолевых клеток. В доклинических исследованиях концентрация ЕО9, необходимая для достижения 50% клеточной гибели в 6-78 раз меньше, чем у митомицина С, в зависимости от используемой линии клеток рака .
Гемцитабин - препарат с широким спектром противоопухолевой активности. После проникновения в клетку, он фосфорилируется в ДНК и РНК, что в свою очередь приводит к подавлению роста клеток (43,44). При системном назначении гемцитабин проявляет значительную активность в отношении инвазивного рака мочевого пузыря в качестве монотерапии, с эффективностью 27%-38% . Во ІІ фазе клинических исследований внутрипузырные инстилляции гемцитабина при маркерных опухолях средней степени риска, в 60% случаев привели к полной регрессии опухоли .
Алколоид барвинки винорелбин применяется при немелкоклеточном раке легкого, метастатическом раке железы, раке предстательной железы, молочной резистентном к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приёма внутрь). В І фазе клинических исследований винорелбин показал проапоптотическое действие при раке мочевого пузыря . Винорелбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки, подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки .Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-М, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе .
Меглумин гамма-линолевая кислота - незаменимая жирная кислота с цитостатической активностью, которая показала аналогичную эффективность в сравнении с другими внутрипузырными препаратами в І фазе исследований .
Сурамин - антитрипаносомальный препарат с противоопухолевыми свойствами, который блокирует связывание эпидермального фактора роста (EGF) с его рецепторами (EGFr). В І фазе исследований была подтверждена возможность этой методики лечения, ввиду ее низкой системной и местной токсичности [ 51].
Среди других методик проводятся исследования фоточувствительных препаратов, которые при местном введении в мочевой пузырь избирательно накапливаются в опухолевых клетках. После внутрипузырного введения источника света, проявляется цитотоксический эффект этих препаратов . Фотодинамическая терапия (ФДТ) с успехом применяется при поверхностном раке мочевого пузыря, который не мог быть излечен с помощью ТУР, при первичной CIS, и в случае БЦЖ-резистентных опухолей . Фотофрин был первым фоточувствительным препаратом, применяемым для лечения поверхностного рака мочевого пузыря, но у него были сильно выражены побочные местные и системные эффекты. В исследовании, охватившем 51 пациента с Та и/или Т1 стадией переходно-клеточного рака мочевого пузыря, полный ответ получен у 41%, в то время как у 39% выявлен частичный ответ после одного сеанса фотодинамической терапии . Для папиллярного переходно-клеточного рака имел значение размер опухоли: полный ответ наблюдался только, если диаметр опухоли был менее 2см. В мультифокальном, рандомизированном исследовании, включавшем 36 пациентов, предварительные данные показали уменьшение рецидивов опухоли с 83% до 33% (улучшение на 50%) при использовании одного сеанса фотодинамической терапии после полной ТУР опухоли мочевого пузыря. Среднее время возникновения рецидивов увеличилось с 3 до 13 месяцев при однократной, адъювантной фотодинамической терапии. Отдаленных данных о профилактике рецидивов и прогрессии опухоли после фотодинамической терапии пока недостаточно .
Так R.Waidelich et al назначали 5-аминолевулиновую кислоту (5-ALA) перорально. При этом у 3 из 5 пациентов с CIS и у 4 из 19 пациентов с папиллярными опухолями в течение 36 месяцев наблюдения рецидивов выявлено не было. У большинства пациентов отмечались побочные эффекты гемодинамического характера, такие как гипотензия и тахикардия. Этих системных побочных эффектов можно избежать путем внутрипузырных инстилляций 5-ALA. A.P.Berger et al обследовали 31 пациента, из которых 10 ранее проводилась БЦЖ-иммунотерапия. Средний период наблюдения составил 23,7 месяцев, у 16 пациентов рецидивов опухолей выявлено не было, в том числе у 4 из 10, у которых БЦЖ-терапия оказалась неэффективной. Побочными эффектами были инфекция мочевого тракта и гематурия.
Рисунок 2. Механизм действия фотодинамической терапии (Medscape)
Механизм действия фотодинамической терапии (рис.2) включает: цитотоксическое действие, вызванное синглетным кислородом и свободными радикалами; повреждение эндотелия сосудов с тромбозом и гипоксией; интенсивное местное воспаление в сочетании с иммунным ответом. Следовательно, ФДТ вызывает симптомы цистита (так называемый пост-ФДТ синдром): частое мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия, боли в надлонной области и спазм мочевого пузыря. Интенсивность и продолжительность симптомов непосредственно зависит от дозы фотодинамической терапии, степени повреждения детрузора после предыдущего лечения, интенсивности острого воспаления и наличия карциномы in situ (которая увеличивает фиксацию фотофрина). Наиболее опасный побочный эффект ФДТ - это устойчивая контрактура мочевого пузыря, которая была выявлена по данным различных исследований у 4%-24% пациентов .
Порфимер натрия - другой фоточувствительный препарат для инстилляций, который показал эффективность при CIS, резистентных к БЦЖ. Гиперицин и недавно разработанный PAD-S31 показали высокую эффективность в деструкции опухолей мочевого пузыря у экспериментальных животных. Несмотря на все исследования, проводимые по фотодинамической терапии, изучение этих препаратов на людях пока ограничено неконтролируемым и нерандомизированным рядом отдельных случаев (III уровень доказательств) .
При правильном отборе и обучении пациентов, проблемы с фоточувствительностью кожи бывают минимальными. Однако в течение 6 недель после инъекции фотофрина необходимо избегать инсоляции. Введение новых фотосенсибилизаторов и упрощение WB-PDT лазера приведет к более широкому использованию фотодинамической терапии в лечении рака мочевого пузыря .
Возможные пероральные химиопревентивные препараты, такие как тегафур, эфлорнитин дифлуорометилорнитин, типифарниб, фенретинид, целекоксиб, витамины, фторхинолоны (и другие антибиотики) могут быть эффективными in vitro и в экспериментах на животных. Существует пока только І фаза 3-х рандомизированных клинических исследований на людях, показывающих, что длительное пероральное применение тегафура (предшественника 5-фторурацила) после ТУР, предотвращает рецидив поверхностной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Пероральные химиопревентивные препараты, возможно, и будут применяться в будущем как дополнение к интравезикальной химиотерапии, однако не верится, что они могут полностью заменить инстилляции после ТУР. В действительности, синергичное взаимодействие возможно, т.к. они имеют различные механизмы действия и способы применения. Хотя кажется маловероятным, что перорально применяемый препарат может быть таким же эффективным, как и высококонцентрированный препарат при прямом контакте с опухолью .
Комбинированное применение препаратов
Теоретически одним из преимуществ последовательного применения химиотерапии и иммунотерапии могут быть различные механизмы воздействия с усилением противоопухолевого эффекта. Вторым преимуществом является повышение активности фибронектина на фоне развития химического цистита, что может оказывать положительное воздействие на сцепление частиц БЦЖ со стенкой мочевого пузыря. Основным отрицательным моментом комбинации химиотерапевтического препарата с БЦЖ является возможное повышение токсичности. В исследовании EORTC с маркировочными опухолями последовательное применение митомицица С (4 инстилляции) и БЦЖ (6 инстилляций) у пациентов с опухолями низкой стадии и градации приводит к полной регрессии опухоли в 69% случаев . При CIS комбинация внутрипузырной химио-иммунотерапии значительно эффективнее в отношении частоты рецидивирования в течение 24 месяцев и длительности безрецидивного периода .
Некоторые исследователи предлагают применять экспериментальные цитотоксические препараты для повышения эффективности обычных химиотерапевтических препаратов. В основе лежит концепция синергичного эффекта двух препаратов с различным механизмом действия. Тамоксифен, ципрофлоксацин, гамма-линолевая кислота, сурамин были исследованы в комбинации с интравезикальными препаратами на нескольких поколениях клеток и на животных (мышах), с получением обнадеживающих результатов. Существует только одно клиническое исследование по пероральному применению тегафура в комбинации с внутрипузырной терапией после ТУР, которое показало несколько лучшие результаты по сравнению только с внутрипузырной терапией. Однако в этом исследовании не было продемонстрировано никаких статистических данных . Хотя совместное применение лекарственных препаратов является достаточно привлекательным подходом, на настоящий момент не существует никаких доказательств и документированных исследований по этой теме, для того, чтобы уже сейчас рекомендовать комбинации лекарственных препаратов к применению.
Модулирующие агенты
Модулирующие агенты - нецитотоксические составы, которые усиливают действие некоторых химиотерапевтических препаратов. Их появлению способствовала идентификация некоторых биохимических процессов, которые были вовлечены в механизмы развития лекарственной резистентности. Была изучена возможность применения фармакологического вмешательства, чтобы восстановить чувствительность к лекарствам. Существуют клинические, хорошо документированные примеры в онкологии, такие как применение лейковорина в комбинации с 5-фторурацилом при раке толстого кишечника, желудка, молочной железы .
Верапамил, блокатор кальциевых каналов, ингибирует активность гликопротеина Р-170 и является наиболее изученным модулятором при поверхностном раке мочевого пузыря. Гликопротеин Р-170 действует как помпа мембранных каналов, вызывая утечку антрациклинов и других химиотерапевтических агентов, делая клетки резистентными к их воздействию. Большое количество исследований in vitro колоний клеток рака мочевого пузыря, и in vivo в опытах на животных показали, что верапамил присоединяется к резистентным клеткам, блокирует гликопротеин Р-170, улучшая тем самым цитостатическое действие эпирубицина, пирарубицина, тиотепа, адриамицина, пепломицина и митомицина С. Верапамил был также изучен на людях, что показало значительно лучшие результаты профилактического применения комбинации верапамила с адриамицином по сравнению с одним адриамицином после ТУР (I уровень доказанности) в ІІІ фазе рандомизированного исследования . В исследовании участвовали 157 пациентов, средний период наблюдения - 38,5 месяцев. В группе пациентов получающих адриамицин в качестве монотерапии, частота рецидивов была значительно выше. Однако не было найдено никаких существенных различий в аблятивном эффекте комбинации адриамицина с верапамилом по сравнению с монотерапией адриамицином по маркерным опухолям во ІІ фазе клинического исследования . Таким образом, есть достаточное количество доказательств в пользу дополнительного назначения верапамила к адриамицину в профилактике рецидива после ТУР. Оптимальная доза - 5 ампул верапамила (25мг/10мл физиологического раствора) к адриамицину (50мг/40мл физиологического раствора), для достижения общего объема в 50мл. Верапамил недорог, не вызывает местных побочных явлений, сердечно-сосудистых нарушений, т.к. не поступает в системный кровоток.
Гликопротеин Р-170 может также ингибироваться стероидными гормонами, эстрамустином, что было продемонстрировано в опытах in vitro на колониях клеток рака мочевого пузыря. Второе поколение ингибиторов гликопротеина Р-170 изучается, и включает такие препараты, как бирикодар и валсподар. Последний был тщательно изучен в клинических исследованиях и показал высокую токсичность и сомнительную эффективность . Менее токсичное третье поколение модуляторов, включающее такие препараты, как tariquidar, zosuquidar, laniquidar, и ONT-093 в настоящее время исследуется в І и ІІ фазе исследований .
Тесты на химиочувствительность. Выбор внутрипузырного препарата обычно основывается на способности или опыте обращения со специфическим агентом в клинической практике. Однако неудачи внутрипузырной химиотерапии связаны, в основном, с резистентностью к одному или нескольким препаратам. Выбор препарата, основанный на химиочувствительных тестах, в противоположность эмпирической терапии, является новым подходом при исследованиях.
Можно было бы рассмотреть тестирование препарата по маркерным опухолям, как образец химиочувствительного теста in vivo, применяемого на пациентах, что часто делается во ІІ фазе исследований. Теоретически, инстилляция, выполняемая до ТУР, могла бы оценить эффективность препарата в клинической практике. Положительный ответ, как индикатор, является стимулом для продолжения дальнейших инстилляций после ТУР. Однако в этом случае, можно протестировать только один препарат .
Исследование in vitro позволяет сравнить эффективность разных химиопрепаратов путем обработки первичной культуры клеток, полученных при биопсии, различными химиопрепаратами, и определить цитотоксичность каждого из них. Тесты на химиочувствительность уже были разработаны для рака желудка, толстой и прямой кишки, пищевода, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы, легких, яичников, молочной железы, головы и шеи, мозга, кожи, костей, тимуса, паращитовидной железы, почек, мочевого пузыря, яичек. Несмотря на ограниченность испытаний in vitro и их сомнительную экстраполяцию на результаты in vivo, выгода от проведения химиочувствительных тестов уже демонстрировалась при мультиформных глиобластомах и других типах рака.
Недавно изучено, что вместе с одноклеточными механизмами резистентности, такими как экспрессия гликопротеина Р-170 ген mdr-1, в лекарственную резистентность вовлечены и многоклеточные механизмы. В результате адгезии клетка-к-клетке и клетка-к-строме, многоклеточная резистентность может быть продемонстрирована только в трехмерных культурах. Опухолевые сфероиды воспроизводят in vitro не только одноклеточные, но и многоклеточные механизмы резистентности, становясь более надежной моделью определения химиочувствительности лекарственных препаратов. Недавно был проведен тест на определение химиочувствительности для рака мочевого пузыря, основанный на использовании трехмерной культуры сфероидов .
Исследование химиочувствительности in vitro может использоваться для определения индивидуальной чувствительности опухоли к нескольким препаратам до выполнения инстилляций. Они могли бы рутинно использоваться в клинической практике для выбора лучшего препарата для каждого пациента и потенциально уменьшить долю рецидивов или отсрочить их появление. Эти тесты являются дорогими и трудоемкими, но анализ выгодности затрат был бы положительным, если бы удалось избежать неэффективных инстилляций. Это привело бы к уменьшению рецидивов, предотвращению оперативного вмешательства и сокращению осложнений. Однако пока никакое исследование не показало доказательств клинической эффективности тестов на химиочувствительность при поверхностной переходно-клеточной карциноме. Хотя ожидается сокращение доли рецидивов, использовать тесты на химиочувствительность в клинической практике пока еще слишком рано.
Заключение
Уровень I доказательств свидетельствует о необходимости ранней послеоперационной внутрипузырной инстилляции при всех поверхностных опухолях (степень рекомендаций А). Также рекомендуется дальнейшее лечение 4- и 8-недельными курсами при опухолях промежуточной степени риска (степень рекомендаций А). Поддерживающая терапия в течение до 6 месяцев, вероятно, повышает эффективность лечения, хотя нет убедительных доказательств этого (степень рекомендаций С). Употребление жидкости должно быть ограничено, и уролог должен проследить, чтобы мочевой пузырь был опорожнен до инстилляций (степень рекомендаций С). Пероральное применение десмопрессина может быть назначено во избежание дальнейшего избыточного растворения химиопрепарата (степень рекомендаций С). Ощелачивание мочи с помощью бикарбоната натрия желательно для улучшения действия митомицина С (степень рекомендаций С). Верапамил может быть инстиллирован вместе с адриамицином (степень рекомендаций А) или с другими химиопрепаратами (степень рекомендаций В) для повышения их эффективности. Локальная гипертермия и EMDA являются доступными методами, которые могут быть применены в каждом лечебном учреждении на основании анализа выгодности затрат (степень рекомендаций А).
Литератур а
