УДК 595.384.12
МОРФОЛОГИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КЛЕТОК В ЯИЧНИКЕ У ТРАВЯНОГО ШРИМСА РАИРАШв ЬАТ^ОвТтв В.И. Ковалева, ВГМУ, Владивосток
Гистохимическими методами и методами электронной микроскопии исследованы клетки фолликулярного эпителия в яичнике у травяного шримса Pandalus latirostris. Показано, что в созревании ооцита важную роль играют фолликулярные клетки. Субмикроскопическое исследование клеток фолликулярного эпителия на разных этапах оогенеза выявило динамику их морфологии, изменение количества клеточных органоидов, коррелирующих с характером функционирования фолликулярного эпителия на разных этапах оогенеза. В развитии фолликула выделено шесть стадий.
Фолликулярный тип оогенеза свойственен подавляющему большинству животных (Айзенштадт, 1984). В литературе, посвященной проблемам роста женской половой клетки, большое внимание уделено происхождению и функциям фолликулярных клеток. Эти клетки в яичниках одних животных играют роль барьера, который избирательно пропускает в ооцит те или иные вещества, необходимые для роста ооцита и накопления в нем желтка ^ПНатБ, 1965). У других животных фолликулярные клетки синтезируют вещества, идущие на построение вторичных яйцевых оболочек. Закономерности развития фолликулярного эпителия у некоторых десятиногих ракообразных исследованы Оапюп, КеББе!, 1972, Та!Ьо1, 1981, БгепеНп, 1982, О. Оопоуап е! а!., 1984. Авторами показано, что развивающиеся ооциты находятся в контакте с фолликулярными клетками. Последние образуют вокруг него фолликул, через стенку которого осуществляется регуляторные и трофические связи материнского организма с ооцитом вплоть до овуляции.
Ранее нами было установлено, что у травяного шримса Рапс1а1иБ!айгоБШБ экзогенный желток поступает в ооцит через поры желточной оболочки путем пиноцитоза (Ковалева, Плюснин, 1986). Данные об ультраструктурной организации фолликулярного эпителия в яичнике у травяного шримса РапСа!иБ ^йгоб^б отсутствуют. В настоящей работе методами световой и электронной микроскопии исследовалось развитие фолликулярного эпителия в яичнике травяного шримса РапСа!оБ!айгоБШБ на разных стадиях большого роста ооцитов.
Материалом для исследования служили гонады травяного шримса РапСа!иБ ^йгобШб РаШЬип из пролива Старка Японского моря. Гонады фиксировали 4%-м нейтральным формалином, в спирте, спирт-пикриновой кислоте, жидкостях Буэна, Крауна, Чиаччо и заливали в парафин. Полученные срезы окрашивали азином, гематоксилином-
эозином, железным гематоксилином по Гейденгайну. РНК выявили
галлоцианином, белки - прочным зеленым. Для выявления гликогена и полисахаридов применяли методы МакМануса и Шабодаша. Кислые полисахариды определяли методом Хейле. Для изучения нейтральных жиров применяли смесь судана 3 и 4, фосфолипиды выявляли суданом «В» черным.
Для электронно-микроскопического исследования кусочки гонад фиксировали 2,5%-м
раствором глутарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере, рН 7,8, содержащем 0,5 %
нейтрального формалина и 17 % сахарозы, при 4 °С в течение 2 часов. Дофиксировали 1%-м
раствором четырехокиси осмия на фосфатном буфере, содержащем 27 % сахарозы в течение 1 часа. Материал заключали в эпон-812. Срезы контрастировали 2%-м
раствором уранилацетата и просматривали в электронном микроскопе ЕМ-100 В.
Результаты и обсуждения. Развитие ооцитов происходит с участием фолликулярных клеток. Формирование фолликулярных клеток прослежено с начальных этапов развития фолликула до овуляции. На основании морфологических исследований в ходе оогенеза у травяного шримса выделено шесть стадий развития фолликулярных клеток (рисунок). Две стадии совпадают с цитоплазматическим периодом роста ооцитов, четыре - с трофоплазматическим.
I - стадия развития фолликулярных клеток. Эта стадия охватывает оогониальный и ранний периоды роста ооцитов. Ооцит окружен отростками фолликулярных клеток или же на своей
У! стадии развития фолликулярного эпителия травяного шримса. Обозначения: фк - фолликулярный эпителий; о - ооцит; сп - субфолликулярное пространство; ж - желточная оболочка
поверхности имеет единичные фолликулярные клетки округлой или неправильной формы. Ядра фолликулярных клеток содержат плотные глыбки хроматина и вакуоли. Большое ядро фолликулярной клетки одето тонким слоем цитоплазмы, которая содержит рибосомы и большое количество мелких вакуолей, единичные митохондрии и плоские цистерны эндоплазматического ретикулума. Отростки фолликулярных клеток представляют собой выросты цитоплазмы и покрыты микроворсинками.
II - стадия развития фолликулярного эпителия. Неправильной формы, фолликулярные клетки распределяются на поверхности ооцита, образуя единый слой. Вдоль его формируется базальная мембрана. Ядро фолликулярной клетки заполнено плотнозернистым хроматином. Цитоплазма обогащается большим количеством рибосом, цистернами гладкого и шероховатого эндоплазматического ретикулума. В апикальных частях клеток располагаются диктиосомы аппарата Гольджи и митохондрии. Имеются включения в виде глобул, пузырьков, секреторных гранул и липидных капель. Предполагается, что фолликулярные клетки участвуют в синтезе превителлогенных веществ, состоящих из нейтральных углеводов.
III - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные
клетки неправильной формы, располагаются черепицеобразно. Хроматин ядра сосредоточен по периферии. В цитоплазме увеличивается количество вакуолей с электронно-плотным содержимым, сложных тел с плотным или зернистым матриксом и липидных включений. На апикальной поверхности фолликулярных клеток появляются выпячивания. Субфолликуярное пространство расширяется и заполняется веществом светлой электронной плотности, в котором имеются микроворсинки и отростки
фолликулярных клеток.
IV- стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные клетки овальной или неправильной формы. Между фолликулярными клетками наблюдается появление обширных межклеточных
пространств. В цитоплазме увеличивается количество органелл по сравнению с предыдущей стадией. В апликальной части присутствует большее количество митохондрий и микротрубочек; наблюдается
разрушение крупных вакуолей, содержимое которых через разрыв плазматической мембраны освобождается в субфолликулярное пространство. В основании микроворсинок ооцита формируется осмиофильное вещество желточной оболочки.
V - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярный эпителий уплощается. Ядра фолликулярных клеток овальные или вытянутые. Субфолликулярное пространство пронизано
микроворсинками ооцита и отростками фолликулярных клеток. Желточная оболочка ооцита представлена слоем электронно-плотного материала, исчерчена канальцами, содержащими микроворсинки и
отростки фолликулярных клеток. В цитоплазме увеличивается число сложных тел и вакуолей с электронноплотным содержимым.
VI - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные клетки сильно уплощены. Ядра их вытягиваются параллельно цитоплазматической мембране ооцита. Цитоплазма заполнена аутофагальными вакуолями, свидетельствующими о дегенерации фолликулярного эпителия. Микроворсинки ооцита и отростки фолликулярных клеток редуцируются. Исследованиями Sohjeide (1983) предполагается, что часть микроворсинок оказывается внутри эндоцитозных каналов и принимает, таким образом, участие в формировании желточных включений. После нереста фолликулярный эпителий истончен и прилегает к рыхло-волокнистому субфолликулярному слою желточной оболочки, к которой прилегают и кортикальные альвеолы ооцита. Гинсбург (1968) полагает, что кортикальные альвеолы принимают участие в формировании оболочки оплодотворения. Затем фолликулярный эпителий отходит от ооцита и дегенерирует.
Фолликулярные клетки являются полифункциональными элементами, выполняющими в гонаде фагоцитозную, трофическую, опорную и гормональную функции, что показано для других десятиногих ракообразных (Linder, 1959; Charuioux-Cotton, 1978; Zerbib, 1980; Lurfort, 1980; Arcier, Brenelin, 1982 и др.).
Формирование фолликула у травяного шримса начинается около оогониев и юных ооцитов, одетых одиночными имеющими неправильную форму клетками. Позже эти клетки формируют на поверхности ооцита единый слой фолликулярного эпителия. Формирование фолликула заканчивается к концу цитоплазматического роста. Это связано с изменениями физиологии развивающегося ооцита, переходящего к периоду трофоплазматического роста (Сакун, 1970) .
На протяжении оогенеза изменяются и гистохимические свойства фолликулярных клеток. Так, на первых стадиях цитоплазма фолликулярных клеток интенсивно базофильна, к пятой стадии базофилия уменьшается, а к шестой - проявляет слабую оксифилию. При светооптических наблюдениях до четвертой стадии клеточные границы не выявляются. Причиной их невыявляемости следует считать чрезвычайно тесный контакт клеточных мембран фолликулярных клеток на протяжении первой половины развития фолликула, а также их черепицеобразное расположение. Такое расположение клеток фолликулярного эпителия описано у рыб (Jollie, Jollie, 1964; Droler, Roth, 1966; Flugel, 1967). Биологический смысл черепицеобразного расположения клеток состоит, по-видимому, в том, что при сохранении его непрерывности увеличивается протяженность эпителиального пласта.
На протяжении цитоплазматического и начала трофоплазматического роста основной транспорт веществ к ооциту, по-видимому, осуществляется опосредованно через цитоплазму
фолликулярных клеток. Об этом свидетельствуют картины пиноцитоза и богатство цитоплазмы фолликулярных клеток органоидами. Это доказывает участие клеток фолликулярного эпителия в синтезе предшественников желтка. Транспорт веществ по межклеточным пространствам в этот период едва ли значителен в связи с очень плотными контактами клеточных мембран соседствующих фолликулярных клеток. Начиная с четвертой стадии, потребности ооцита в поступлении питательного материала возрастают. К транспорту через цитоплазму фолликулярных клеток присоединяется транспорт веществ к ооциту по межклеточным промежуткам, которые в этот период заметно расширяются. Можно думать, что по мере расширения клеточных пространств, а у травяного шримса они становятся чрезвычайно обширными, межклеточный транспорт веществ становится преобладающим (Равен, 1964; Norrevang, 1968). В синтетической деятельности фолликулярного эпителия в этот период преобладает оболочкообразовательная функция. Важно подчеркнуть значение перфорированности желточной оболочки канальца, заключающими в себе микроворсинки ооцита и отростки фолликулярных клеток, благодаря чему контакт ооцита и клеток фолликулярного эпителия сохраняется на протяжении трофоплазматического периода.
Библиографический список
1. Айзенштадт Т.Б. Цитология оогенеза. М.: Наука, 1984. 247 с.
2. Гинзбург А.С. Оплодотворение у рыб и проблема полиспермии. М.: Наука, 1968. 358 с.
3. РавенХ. Оогенез. М.: Мир, 1964. 302 с.
4. Ковалева В.И, Плюснин В.В. Ультраструктурная характеристика овоцитов травяного шримса из залива Петра Великого // Биол. моря. № 6. 1986. С. 32-36.
5. Arcier J.M., Brehelin M. Estude histologique et ultra structurale du tissu folliculaire au cours des cycles de development ovarien chez Palaemon adspersus. Arch. Bio., Belg., 1982, v.93, №1, p.79-97.
6. Charniaux-Cotton H. L"ovogenese, la vitellogenine et leur controle chez la Crustacee Amphipode Orhestia gammarellus (Pallus). Comparaison avec d"autres Malacostraces. Arch. Zool. Exp. Gen., 1978. V. 119. P. 365-397.
7. Droler M.J., Roth T.F. An electron microscope stude of yolk formation during oogenesis in Lebistes reticulates Gupppyi. J. Cell. Biol., 1966.
V. 28. P. 209-232.
8. Flugel H.Z. Elektronenmikroskopische Untersuchungen an activity during the development of the Goldi apparatus in amoebae. J. Cell Sci., 1978. V. 34. P. 53-55.
9. Ganion L.R., Kessel R.G. Intracellular synthesis, transport and packaging of proteinaceous yolk in oocytes of Orconectes immunis. J. Cell. Biol., 1972. V. 52. P. 420-437.
10. Linder H.J. Studies on the fresh water fairy shrimp Chirocephalopsis bundyi (Forbes). I. Structure and histochemistry of the ovary and accessory reproductive tissues. J. Morph., 1959. V. 104. P. 1-59.
11. O’Donovan p., Abraham M., Cohen D. The ovarian cycle during the intermoult in ovigerous Macrobrachium robenbergii. Aquaculture, 1984. V. 36. P. 347-358.
12. Schjeide O.A., Wilkins M., McCandless R.G., Mur R., Peterson M., Carlsen E. Liver synthesis, plasma transport and structural alterations accompanying passage of yolk proteins. Amer. Zool., 1963. V. 3. P. 167184.
13. Talbot P. The ovary of the Lobster, Homarus americanus I. Architecture of the Mature Follicle and Origin of the Chorion. J. Ultrastruct.Res., 1981b. V. 76. P. 249-262.
14. William G. Maturational changes in the ovarian lipid speitrum of the pinh shrimp Panaeus diorarum duorarum. Comp.Biochim. and Physiol., 1974. V. 49. № 3. P. 511-524.
15. Zerbib C. Ultrastructural observations of oogenesis in the
Crustacea Amphipoda Orchestia gammarella (Palles). Tissue and Cell., 1£)80. V. 12.
Функциональная ткань щитовидной железы состоит из 30 миллионов фолликулов – округлых образований, в которых содержится коллоидное вещество c запасами тиреоидных гормонов (тироксина и трийодтиронина).
Внутренний слой фолликулов выстилают тироциты – эпителиальные (фолликулярные) клетки, продуцирующие активные вещества.
При их аномальном разрастании формируются новообразования. Разберемся, что такое фолликулярная опухоль щитовидной железы.
Фолликулярная опухоль щитовидной железы – новообразование, в структуре которого преобладают фолликулярные клетки органа. Оно представляет собой круглый или овальный подвижный узел плотно эластичной консистенции из железистого эпителия, окруженного фиброзной капсулой.
По каким причинам клетки начинаются разрастаться? Механизм формирования опухоли выяснен недостаточно. Предполагается, что основными предрасполагающими факторами являются:
Опухоль из фолликулярных клеток может быть как доброкачественной (аденомой), так и злокачественной (карциномой). Отличить один вид образования от другого крайне сложно.
Основной диагностической методикой при обнаружении узла в щитовидке является тонкоигольная биопсия. Во время процедуры железа прокалывается и проводится аспирация небольшого количества ее клеток. Затем они подвергаются цитологическому анализу.
При большинстве типов узлов цитология может дать точный ответ: раковые они или доброкачественные.
Если речь идет о фолликулярном образовании, то в заключении будет содержаться информация, что в образце преобладают нормальные фолликулярные клетки, которые активно делятся.
Других сведений с помощью биопсии получить нельзя. А значит, на ее основании отличить аденому от карциномы не сможет ни один специалист.
Единственное отличие в строении доброкачественного и злокачественного узла – специфика капсулы. Оба образования покрыты плотной оболочкой. Аденома четко ограничена с ее помощью, разросшиеся клетки не могут нарушить целостность капсулы и проникнуть в окружающие волокна. Карцинома легко разрывает оболочку и прорастает в другие ткани. Но установить факт инвазии, можно только после оперативного удаления новообразования и его тщательного изучения.
Фолликулярные аденомы встречаются в 10 раз чаще, чем карциномы. Но поставить точный диагноз на основании инструментальных и лабораторных методов практически невозможно. Поэтому в большинстве случаев тактика лечения для доброкачественных и раковых образований, содержащих фолликулярные клетки, одинакова.
Знаете ли вы, что чаще всего заболевания щитовидной железы самостоятельно обнаружить и заподозрить практически невозможно? Поэтому необходимо регулярно проходить обследование. По этой ссылке вы найдете все о методах диагностики патологий щитовидки.
Аденома щитовидной железы встречается в 3-4 раза чаще у женщин, чем у мужчин. Средний возраст – 45-55 лет. Типы фолликулярных аденом:
Как правило, доброкачественная фолликулярная опухоль является единичной и растет очень медленно. Чаще всего она не отражается на гормональном статусе человека.
Но в 10% случаев по мере увеличения узла его функциональная активность повышается, и возникает тиреотоксикоз – отравление организма избыточным количеством тироксина и трийодтиронина. Наряду с этим, снижается секреция ТТГ, и здоровая часть тиреоидной ткани постепенно атрофируется.
Нефункционирующая фолликулярная аденома долгое время никак себя не проявляет. При ее значительном увеличении деформируется шея – на ней появляется заметный выпуклый узел, пальпация которого не причиняет боли. Также может отмечаться компрессионный синдром – опухоль сдавливает окружающие ткани, приводя к появлению одышки, боли в горле, проблем с глотанием.
Если аденома начинает активно продуцировать гормоны, возникают симптомы тиреотоксикоза (гипертиреоза):
Фолликулярная аденома щитовидки опасна тем, что может синтезировать тиреоидные гормоны в избыточном количестве, нарушая деятельность практически всех систем организма. Кроме того, опухоль способна переродиться в злокачественную.
Фолликулярная карцинома щитовидки – второй по распространенности тип рака этого органа. Он встречается у 15% пациентов со злокачественными опухолями железы.
Отличительные черты фолликулярной карциномы:
Этот тип рака способен метастазировать в отдаленные органы гематогенным путем (по кровяному руслу). Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в легких и костях, реже – в головном мозге и надпочечниках.
Первый симптом заболевания – заметный одиночный безболезненный узел на шее. Он растет быстрее, чем аденома, вскоре становится плотным и вызывает чувство давления в области железы. Рак, как правило, приводит к увеличению регионарных лимфоузлов. Но при фолликулярной карциноме это наблюдается нечасто.
Функциональный статус щитовидки может быть различным. В большинстве случаев он остается нормальным. Иногда развивается гипотиреоз, в редких случаях – умеренный тиреотоксикоз.
Гипотиреоз – снижение уровня тиреоидных гормонов. Его признаки:
В некоторых случаях первые признаки карциномы обусловлены ее прорастанием в окружающие ткани и метастазированием. При отдаленных метастазах нарушается работа соответствующих органов. Если опухоль прорастает сквозь капсулу железы, она способна зафиксировать трахею, пищевод, возвратный нерв.
Признаки этого:
Основные методы диагностики фолликулярных аденом и карцином щитовидки – пальпаторное обследование, УЗИ, сканирование железы после введения йода, биопсия. Но эти способы не позволяют на 100% дифференцировать раковое образование от доброкачественного.
Важным отличием карциномы является ее способность к метастазированию. Обнаружить отдаленные очаги можно с помощью МРТ.
При тяжелой форме токсикоза на первом этапе проводится медикаментозная стабилизация состояния пациента.
Ему вводят тиреостатики – препараты, подавляющие функции щитовидки: пропицил, тиамазол, карбимазол.
Для нормализации функций сердечно-сосудистой системы используются бета-адреноблокаторы.
Другим видом медикаментов, используемых при аденоме или карциноме, являются гормоны. Они назначаются после удаления части или всей щитовидки. Основной препарат – левотироксин – синтетический аналог тироксина. Требуется его пожизненный прием. Он необходим не только для восполнения дефицита тиреоидных гормонов, но и для подавления роста железы при ее неполном удалении.
Всем пациента с цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль щитовидной железы» показано хирургическое лечение. Тактика проведения вмешательства может быть разной.
При малых размерах аденомы используется следующая схема. Новообразование вылущивается или иссекается вместе с небольшим участком здоровой ткани щитовидки.
Сразу же проводится его гистологический анализ. При подтверждении доброкачественной природы опухоли, операция завершается.
Если подозревается карцинома, или аденома достигает значительных размеров, проводится гемитиреоидэктомия – удаление той доли железы, в которой находится узел. Осуществляется гистологическое исследование.
При подтверждении доброкачественного образования, операция завершается. Если анализ доказал, что у пациента рак, удаляется все железа и ближние лимфатические узлы. Иногда делается не одна, а несколько поэтапных операций.
Действие радиойодтерапии основано на введении в организм изотопов йода-131, которые накапливаются в фолликулярных опухолевых клетках и разрушают их с помощью излучения.
Данная методика применяется при токсической аденоме, а также при карциноме в следующих ситуациях:
Кроме того, радиойодтерапия практикуется после операции по удалению ракового новообразования для разрушения оставшейся ткани железы и метастазов.
После удаления аденомы или карциномы щитовидной железы пациенту необходимо регулярно проходить обследование у эндокринолога. Важными маркерами являются уровни тиреоглобулина и ТТГ в крови. Их повышение – признак рецидива.
Фолликулярная опухоль щитовидной железы – диагноз, который может указывать как на наличие доброкачественного образования, так и на рак. Достоверно установить диагноз практически невозможно, поэтому всем пациентам рекомендуется хирургическое вмешательство для удаления узла. Тактика дальнейшей терапии зависит от результатов гистологического анализа. В большинстве случаев при раннем обнаружении опухоли прогноз благоприятный.
К сожалению, не всегда злокачественные образования поддаются успешному лечению, поэтому для пациентов с таким диагнозом актуален вопрос о продолжительности жизни. с данным диагнозом? Рассмотрим варианты лечения и прогноз.
ТАБ щитовидной железы – в каких случаях показана данная процедура и как она проводится, читайте в материале.
ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ КЛЕТКИ
клетки, фолликулярный эпителий, клетки, окружающие развивающуюся в яичнике яйцеклетку v ооцит и образующие вместе с ним фолликул. Подробнее см. в ст. Оогенез.
Большая советская энциклопедия, БСЭ. 2012
Фолликулы (Ф) щитовидной железы - это мелкие сферические образования, сформированные фолликулярным эпителием и состоящие из фолликулярных клеток (ФК) и К-клеток (КК); последние только иногда достигают фолликулярной полости.
Каждый фолликул окружен базальной мембраной (БМ), общей для обоих типов клеток. Очень плотная сеть фенестрированных капилляров (Кап) тесно соприкасается с фолликулярной базальной мембраной. Безмиелиновые нервные волокна (НВ) и лимфатические сосуды (ЛС) сопровождают капилляры. Фолликулы отделены друг от друга рыхлой соединительной тканью (СТ).
Фолликулы содержат коллоид (К) - аморфное желатинообразное прозрачное вещество, которое продуцируется фолликулярными клетками. Коллоид состоит в основном из протеина - тироглобулина, с которым связаны трийодтиронин и тироксин (тетрайодтиронин). Таким образом, оба гормона фолликулярных клеток щитовидной железы скапливаются в фолликулах. При необходимости гормоны из коллоида выделяются в капилляры.
Коллоид удален из большого фолликула (см. рис. справа от текста), чтобы показать шестиугольные очертания апикальных полюсов фолликулярных клеток органа. Базальная мембрана верхушки фолликула слева частично снята, чтобы показать шестиугольную базальную поверхность фолликулярных клеток и К-клеток.
К-клетки продуцируют и выделяют гипокальциемический гормон кальцитонин непосредственно в кровеносные капилляры.
Как показано ранее, фолликулярный эпителий железы состоит из фолликулярных клеток и К-клеток. На рисунке 1 слева от текста представлена маленькая зона, включающая два соседних фолликула (Ф), разделенных соединительнотканной перегородкой (СП) с фенестрированными капиллярами (Кап).
Примечательно, что фенестрированные капилляры сопровождаются безмиелиновыми нервными волокнами (НВ).
а. Во время синтеза тироглобулина и щитовидных гормонов активные фолликулярные клетки (ФК) становятся ниже и более продолговатыми; комплекс Гольджи увеличивает число апикальных везикул. Фолликулы относительно маленькие.
б. Освобожденные от гормона (в фазе покоя) фолликулярные клетки уплощены, как и их ядра и цистерны гранулярной эндоплазматической сети. Количество апикальных везикул уменьшается, число и длина микроворсинок также снижаются. Псевдоподии не выражены. Фолликулы большие и наполнены значительным количеством коллоида.
в. Во время высвобождения гормона фолликулярные клетки становятся призматическими, число коллоидных вакуолей увеличивается, цистерны гранулярной эндоплазматической сети расширяются, микроворсинки увеличиваются в длине и количестве и длинные листовидные псевдоподии пенетрируют в коллоид. Таким образом, эта мобилизация коллоида вызывает уменьшение диаметра фолликула. К-клетки (КК) не принимают участия в изменении размеров фолликула.
Фолликулярные DC экспрессируют Fс-рецепторы (FcR) и известные рецепторы для компонентов комплемента, но не содержат на мембране антигены р55 и CD45, лишены маркеров миелоидных и лимфоидных DC, не способны к эндоцитозу антигена, но длительно удерживают его непереработанную форму в лимфоидных фолликулах с помощью FcR и рецепторов для комплемента в форме комплекса АГ-АТ. Антиген таких комплексов распознается центроцитами (созревшими из центробластов В-лимфоцитами), перерабатывается и представляется Т-хелперам для последующей индукции иммунного ответа. Таким образом, поддерживается выживание высокоаффинных В-клеток, тогда как низкоаффинные неактивированные взаимодействием с комплексом АГ-АТ В-клетки подвергаются апоптозу и элиминируются с помощью макрофагов.
Защитные функции DC, характеризуемые способностью к связыванию и эндоцитозу грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов, простейших, одноклеточных грибов определяются экспрессией на мембране ряда PRR-рецепторов, распознающих общую консервативную структуру патогенов - рецепторов MR, TLR2 и TLR4 (миелоидные DC), а также TLR7 и NLR9 (лимфоидные DC). PRR-рецепторы экспрессируют также другие эффекторные клетки миелоидного ряда (макрофаги, нейтрофилы), как и DC, распознающие обобщенный недетализированный образ патогена.
DC поглощают антиген преимущественно макропиноцитозом, перерабатывают его и подобно макрофагам представляют фрагменты антигена, комплексированные с антигенами гистосовместимости класса II (комплекс АГ-МНС-II) собственного организма, для распознавания Т-хелперам. Таким образом, DC, как и макрофаги, выполняют двойственные функции - связывают и элиминируют антиген в защитных реакциях врожденного иммунитета. Одновременно с этим они участвуют в индукции адаптивного иммунитета, перерабатывая антиген и представляя его Т-лимфоцитам. Это основная функция DC. Антигенпредставляющая функция этих клеток, обеспечивающая индукцию иммунного ответа, в 100-1000 раз большая по сравнению с таковой макрофагов и В-лимфоцитов. В значительной степени это обусловлено тем, что экспрессия на мембране DC комплексов МНС-пептид в 10-100 раз выше по сравнению с другими АПК. Ключевая роль DC в индукции иммунного ответа подтверждается и тем, что первичный ответ развивается при взаимодействии антигенраспознающих Т-лимфоцитов с антигенпредставляющими DC, но не с антигенпредставляющими макрофагами.
В целом значимость DC в иммунитете характеризуется их участием не только в индукции гуморального иммунного ответа, но и клеточного. Представляя антиген Т-лимфоцитам, DC регулируют баланс между Т-хелперами типов Th1 и Th2, стимулируют покоящиеся В-лимфоциты к продукции антител, поддерживают жизнеспособность, размножение и дифференцировку активированных В-клеток, участвуют в процессе переключения изотипов синтезируемых иммуноглобулинов, оказывают выраженное активирующее действие на функции моноцитов/макрофагов и нейтрофилов, принимают участие в становлении толерантности к аутоантигенам. Врожденные или индуцированные нарушения процессов дифференцировки и функционирования DC могут приводить к тяжелейшим иммунозависимым патологическим состояниям - к развитию инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.
