Практически все лекарственные препараты вызывают различные побочные эффекты.
Склонный к проявлению аллергических реакций человек, может столкнуться с высыпаниями на коже после приема определенных лекарств.
Чтобы избавиться от нежелательной реакции и не допустить ее проявления вновь, необходимо разобраться, что такое лекарственная крапивница (уртикария), какие меры применяются для борьбы с ней и профилактики.
А также научиться отличать симптомы аллергии от других кожных высыпаний.
Уртикария бывает:
Хроническая форма может длиться несколько месяцев, после чего благополучно проходит.
Ее виновники:
Аллергия на лекарства – это острая реакция организма с внезапным началом и скоротечным концом.
Лекарственная крапивница встречается в более чем 70% случаях всех побочных эффектов.
Медицинские работники, постоянно контактирующие с веществами химического происхождения, чаще всего страдают от кожного зуда и сыпи.
Болезнь появляется обычно после нескольких дней приема препарата.
В редких случаях может возникнуть в течение нескольких часов после приема вещества. Как правило, после отмены лекарства, все симптомы проходят сами.
Волдыри возникают на коже вследствие изменений подкожных сосудов, вызванных высвобождением организмом вещества гистамина.
Отек Квинке – опасная форма лекарственной крапивницы. Отек подкожных клеток бывает на любых участках тела. Например, на слизистых оболочках гортани, неба, миндалин.
Отек гортани без незамедлительного его устранения может вызвать:
Лекарства – синтетические вещества. Взаимодействуя с человеческим организмом, они не только помогают ему побороть различные заболевания, но и становятся виновниками нежелательных реакций.
Наиболее распространенной из них является крапивница.
Причины уртикарии:
Следует помнить, что любые лекарства могут вызвать кожную сыпь, даже те, которые уже неоднократно успешно принимались.
Если аллергия на препарат была много лет назад, то она может проявляться каждый раз при взаимодействии организма с подобным веществом.
Антибактериальные препараты, имеющие побочные эффекты в виде крапивницы:
Другие лекарственные препараты:
Иногда одни и те же вещества вызывают повторное появление сыпи на фиксированных местах.
В большинстве случаев болезнь проявляется в острой форме, которая характеризуется следующими симптомами:
Больше подвержены сыпи:
Реже волдыри появляются на веках, слизистых оболочках рта, носа, половых органов.
Болезнь может сопровождаться дополнительно:
Симптомы лекарственной крапивницы у детей более выражены. Сыпь сопровождается повышением температуры, лихорадкой.
Появление сыпи у ребенка в кожных складках, в районе шеи, половых органов доставляет дополнительный дискомфорт.
Если в комнате, где находится больной, слишком жарко, то риск кожных осложнений повышается.
Расчесывая волдыри, ребенок рискует занести в незаживающие ранки инфекцию, что приводит к развитию дерматита.
Часто появляется сыпь на слизистых оболочках ротовой полости и горла.
Обильное питье, влажный воздух в комнате, прохлада сделают лечение лекарственной крапивницы более эффективным.
Также важно ношение свободной одежды из натуральных тканей, купание в ванне с добавлением настоев трав.
Для постановки диагноза берется клинический анализ крови и мочи.
Это делается еще и для исключения кожных инфекционных заболеваний.
Наличие эозинофилии (повышение количество эозинофилов) свидетельствует об аллергии.
Также лечащий врач обязан исключить аллергическую реакцию на пищу, различные добавки (консерванты, красители), химические средства наружного применения (косметика, бытовая химия), с которыми мог контактировать заболевший.
После проведения визуального осмотра и выяснения, какие препараты принимал пациент, ставиться окончательный диагноз, принимаются лечебные меры.
Для выявления аллергической сыпи на медикаменты не используют кожные тесты.
Важно выяснить, какой именно препарат вызвал нежелательный эффект и незамедлительно отменить. Если препаратов несколько, то приходится отменять сразу все. В легких случаях этого достаточно, чтобы симптомы прошли без лечения.
Острые, мучительные, сопровождающиеся нестерпимым зудом, отеком, симптомы снимаются антигистаминными препаратами перорально («Лоратадин», «Гисманал»), которые:
При тяжелых проявлениях кожной сыпи, назначают глюкокортикостероиды. Системно или местно.
Гормональные мази и кремы применять следует только под наблюдением врача.
Выведение большинства препаратов происходит почками с мочой, поэтому обязательно обильное питье.
Успокоить раздраженную кожу, снять зуд помогут ванны с добавлением отвара дубовой коры или ромашки (0,5 л на ванну).
Зверобойное масло также эффективно успокаивает зуд у взрослых и у детей.
Снять воспаление поможет тертый сырой картофель, на 10–15 минут приложенный к коже.
Успокаивающие сборы и настои трав против зуда для приема внутрь:
Главная мера профилактики – это изучения анамнеза, выявление и полное исключение всех препаратов, на которые у пациента была аллергия.
Любое лечение всегда должен назначать врач. Заниматься самолечением чревато негативными последствиями и тяжелыми аллергическими реакциями.
Наличие таких хронических заболеваний, как бронхиальная астма, аллергический ринит считается противопоказанием для применения препаратов, обладающих аллергическими свойствами (например, пенициллин).
Хоть крапивница от лекарственных препаратов весьма неприятное явление, а волдыри иногда выглядят пугающе, в течение 1–2 суток после назначения лечения все проходит без следа.
Опубликовано в журнале:Незамедлительное обращение к врачу, своевременная отмена препарата, на который возникла аллергия, не только помогут предотвратить развитие отеков в области гортани, но и хроническую уртикарию.
Е.Е. Некрасова 1 , А.В. Пономарева 1 , Т.Г. Федоскова 2
1 ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
2 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, г. Москва
Цель.
Выявление наиболее клинически эффективного и экономически целесообразного АГП цетиризинового ряда (оригинального или генерического), проведение анализа фармацевтической эквивалентности АГП цетиризинового ряда различных производителей.
Материалы и методы.
Работа выполнена в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах. Б исследование включены 117 больных с диагнозом хронической идиопатической крапивницы (ХИК), которые после рандомизации в течение 4 нед получали терапию в дозе 10 мг/сут одним из пяти исследуемых препаратов цетиризина различных производителей. Критериями клинической эффективности являлись динамика симптомов крапивницы, изменение степени тяжести и степень достижения ремиссии, количество дней с отсутствием симптомов заболевания. Фармацевтический анализ включал сравнительное изучение скорости растворения и количественного определения лекарственного вещества. Фармакоэкономический анализ проведен методом «затраты-эффективность».
Результаты.
Все исследуемые препараты цетиризина в дозе 10 мг в сут достоверно (р<0,001) уменьшают симптомы ХИК. Клиническая эффективность оригинального и генерических препаратов не имеет достоверных различий при легких формах ХИК и различается при тяжелых формах преимущественно в пользу оригинального препарата Зиртек (р<0,01). Наибольшее количество пациентов, достигших фармакологической ремиссии, было в группах, получавших Цетрин. Совпадение профилей растворения по критериям подобия для Зиртека, Цетрина и Парлазина, а также преимущество в скорости высвобождения действующего вещества для Зиртека и Цетрина объясняет быстроту достижения терапевтического эффекта при использовании этих препаратов. Лучшие результаты с точки зрения экономической эффективности дженериков продемонстрировала терапия Цетрином.
Заключение.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что клиническая эффективность генерических препаратов цетиризина зависит от их биодоступности и имеет следующий рейтинг эффективности: Цетрин > Парлазин > Цетиризин-гексал > Зодак. Б схему базисной терапии ХИК целесообразно включать Цетрин как препарат с наибольшей клинической и фармакоэкономической эффективностью.
Ключевые слова:
хроническая крапивница, цетиризин, Цетрин, фармакоэкономический анализ, фармацевтический анализ, аллергические заболевания
Nekrasova E.E. 1 , Ponomareva A.V. 1 , Fedoskova T.G. 2
1 Volgograd State Medical University, Russia
2 institute of immunology, Moscow, Russia
The aim
of this study was to reveal most clinically effective and economically expedient anti-Н 1 -receptor antagonist cetirizine generation (original or generic), to carry out the analysis of pharmaceutical equivalence of cetirizine generation anti-H-receptor antagonists manufactured by different companies.
Materials and methods.
Study is executed in design of simple open comparative prospective randomized research in parallel groups. The preliminary analysis of volume and structure of H-antihistamine cetirizine generation products retails for the purpose of definition of the most widespread trademarks was carried out 117 patients with chronic idiopathic urticaria (CIU) treated with various trademarks cetirizine 10 mg/day within 4 weeks were included in the study. Clinical efficiency criteria: dynamics of urticaria symptoms, change of index severity, remission period, days free from CIU symptoms. The pharmaceutical analysis included comparative studying of rate of dissolution and quantitative identification of medicinal substance. The pharmacoeconomic analysis was done by an «expense-efficiency» method.
Results.
All investigated drugs of cetirizine in a dose of 10 mg dayly significantly (p<0,001) reduced CIU symptoms. In mild CIU clinical efficiency of original and generic drugs had no significant differences but in severe CIU showed obvious superiority of an original drug (p<0,01). The greatest quantity of the patients reached pharmacological remission, received Zirtec and Cetrine. Coincidence of dissolution profiles with criteria of similarity for Zirtec, Cetrine and Parlazine and rate of substance liberation for Zirtec and Cetrine explained rapidity of achievement of therapeutic effect of investigated preparations. The best results from the point of view of economic efficiency were shown with Cetrine therapy. Use of original Zirtec was more expensive, but also more effective.
Discussion.
Results of the study demonstrated clinical efficiency of cetirizine family products belonged to different manufacturers depending on their bioavailability which had the following rating of efficiency: Cetrine > Parlazine > Cetirizine-Hexal > Zodak.
Key words:
chronic urticaria, cetirizine, Cetrine, pharmacoeconomic analysis, pharmaceutical analysis, allergic diseases
Введение
В настоящее время крапивница является одним из наиболее распространенных аллергодерматозов и представляет общее название группы заболеваний, основным морфологическим элементом которых являются элементы волдырной сыпи, различающихся механизмами развития, тяжестью клинического течения, прогнозом и разными методическими подходами к диагностике и терапии. Распространенность крапивницы в общей популяции составляет, по данным исследователей из разных стран, от 0,1 до 5%, в 30% всех случаев крапивницы заболевание приобретает хронический рецидивирующий характер. При хронической крапивнице (ХК) кожные симптомы воспаления сохраняются более 6 нед с ежедневным или практически ежедневным появлением уртикарий, каждый из которых существует более часа (в отличие от простого дермографизма), но не более 24 ч (в отличие от уртикарного васкулита) . Течение заболевания зависит от многих факторов, таких как возраст, экологические условия, сопутствующие соматические заболевания и др. . В среднем продолжительность заболевания составляет 3-5 лет. При этом отмечается значительное снижение качества жизни пациентов . Помимо кожных симптомов для больных ХК характерно нарушение сна, вялость, социальная изоляция, измененная эмоциональная реактивность и т. д. Обращает внимание наличие значительной группы больных с диагнозом «хроническая идиопатическая крапивница» (ХИК), при котором отсутствует доказанный этиологический фактор, а соответственно, отсутствуют единый алгоритм лечебно-диагностических подходов, что приводит к необоснованной длительности лечения, часто только симптоматического, стойкому снижению качества жизни пациентов. Обследование и лечение лиц с хронической рецидивирующей крапивницей отличает высокая стоимость, при этом больные не имеют льгот по лекарственным препаратам. Лечение пациентов с ХИК в настоящее время остается важной клинической, социальной и экономической проблемой.
Согласно Международным и Российским клиническим рекомендациям, основной патогенетически обоснованной фармакологической группой препаратов для терапии различных видов крапивниц являются антагонисты Н 1 -рецепторов - антигистаминные препараты (АГП) . Несомненным преимуществом и наилучшим уровнем доказательности (по критериям SIGN: 1++) и рекомендательности (А) в терапии крапивниц обладают АГП 2-го поколения, как метаболизируемые, так и неметаболизируемые, не обладающие, в частности, седативным эффектом и не утрачивающие фармакологическую активность при длительном применении . Хороший или отличный терапевтический эффект АГП 2-го поколения отмечен у 44-91 % пациентов со всеми типами крапивницы и у 55% пациентов с ХИК . АГП 2-го поколения являются конкурентными антагонистами гистамина, стабилизируя Н 1 -рецепторы в неактивной конформации. Селективность АГП 2-го поколения в отношении Н 1 -рецепторов позволяет избежать возможного взаимодействия с мускариновыми рецепторами с развитием антихолинергических эффектов, характерных для АГП 1-го поколения. Кроме того, АГП 2-го поколения и их метаболиты оказывают противовоспалительное действие и активно подавляют как раннюю, так и позднюю фазы воспалительного ответа.
Наиболее исследованным из АГП 2-го поколения является цетиризин. С применением цетиризина проведено 11 рандомизированных клинических исследований . Высокая антиаллергическая эффективность препарата показана во многих отечественных и международных исследованиях .
Цетиризин - метаболит гидроксизина, созданный в 1987 г., явился первым примером получения оригинального высокоизбирательного блокатора Н 1 -рецепторов на основе фармакологически активного метаболита АГП 1-го поколения. Цетиризина гидрохлорид является наиболее изученной молекулой и до настоящего времени остается своеобразным эталоном, используемым для сравнения при разработке новейших АГП .
Цетиризин обладает всеми положительными свойствами АГП 2-го поколения и имеет некоторые особенности. Среди всех известных АГП цетиризин имеет наименьший объем распределения (0,56 л/кг), обеспечивая, таким образом, полную занятость Н 1 -рецепторов и наивысшее противогистаминное действие . Еще одной особенностью является высокая способность проникновения в кожу. Через 24 ч после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже оказывается равной или даже несколько превышающей концентрацию содержания его в крови. В двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном перекрестном сравнительном исследовании Grant и соавторами установлено, что применение цетиризина способствует более эффективному подавлению волдырных элементов, уменьшению гиперемии, обусловленных введением гистамина, сохранению более длительного терапевтического эффекта в сравнении с фексофенадином, эбастином, эпинастином, терфенадином и лоратадином .
Таким образом, все вышеизложенное объясняет выбор цетиризина в качестве лекарственного средства (ЛС) базисной терапии ХИК.
В настоящее время из препаратов цетиризина помимо оригинального (Зиртек) зарегистрировано 13 генерических препаратов (дженериков) различных производителей .
Актуальным является вопрос о взаимозаменяемости дженериков цетиризина, их терапевтической эквивалентности оригинальному препарату и выборе оптимального ЛС для лечения ХИК.
Проблема выбора между оригинальными и воспроизведенными ЛС включает в себя также экономический фактор. Известно, что недостаточный контроль над симптомами любого хронического заболевания приводит не только к ухудшению самочувствия пациента, но и повышению общих затрат на лечение, обусловленных увеличением потребности в медикаментозной терапии . Выбранный препарат должен быть наиболее эффективным и наиболее приемлемым по цене из всех аналогов. Существует достаточно много фармакоэкономических исследований с участием оригинального препарата цетиризина, когда сравнение проводилось с АГП других групп, а также сравнительных исследований влияния дженерика цетиризина и оригинального препарата, но в литературе очень мало подобных исследований, посвященных сравнительным терапевтическим характеристикам дженериков между собой.
Материалы и методы.
На базе кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета проведена работа в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах, по результатам которой проведен фармакоэкономический анализ. Цель исследования - выявление и обоснование использования наиболее клинически эффективного и экономически целесообразного АГП цетиризинового ряда (оригинального или генерического); изучение фармацевтической эквивалентности АГП цетиризинового ряда различных производителей.
Клиническая часть работы выполнена в дизайне простого открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах с оценкой эффективности препаратов цетиризина различных производителей. Выбор препаратов был осуществлен на основании проведенного предварительно анализа объема и структуры розничных продаж препаратов цетиризина по данным наиболее крупных региональных оптовых дистрибьюторов.
В исследование включены 117 больных (39 мужчин и 78 женщин) в возрасте от 18 до 50 лет (32,41±1,02 года) с верифицированным диагнозом ХИК. Рандомизация осуществлялась посредством стандартной методики «конвертов». Пациенты были рандомизированы в 5 групп: пациенты, получавшие терапию оригинальным препаратом Зиртек UCB, Швейцария, и получавшие терапию препаратами-дженериками Цетрин Dr. Reddy"s Laboratories, Индия, Цетиризин-гексал Hexal AG, Германия, Парлазин Egis, Венгрия, Зодак Zentiva, Чешская Республика. Пациенты пяти рандомизированных групп были сопоставимы по полу и возрасту. В каждой группе пациентов проводилась монотерапия соответствующим препаратом цетиризина в дозе 10 мг/сут. Курс лечения составил 4 нед. Перед началом исследования пациенты в течение недели не принимали АГП 2-го поколения, а также системные глюкокортикостероиды. В течение подготовительной недели было рекомендовано соблюдать гипоаллергенную диету, по показаниям разрешался эпизодический прием АГП 1-го поколения. Степень тяжести ХИК оценивалась в соответствии с критериями, отраженными в Российском национальном руководстве «Крапивница и ангиоотек» . В качестве критериев клинической эффективности выбраны динамика симптомов крапивницы, изменение степени тяжести и степень достижения ремиссии ХИК, количество дней без симптомов заболевания (данный критерий эффективности использован в качестве конечных точек для фармакоэкономического анализа «затраты-эффективность»).
Фармацевтическая эквивалентность - один из этапов исследования терапевтической эквивалентности - эквивалентность воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу ЛС, оцениваемому по фармакопейным тестам, основными из которых являются тест растворения и количественного определения. Согласно рекомендациям ВОз, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату.
Фармацевтический анализ препаратов цетиризина проведен на базе кафедры фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии . Исследуемые препараты были той же серии, что принимали пациенты. Сравнительное изучение скорости растворения различных препаратов цетиризина проводилось в соответствии с ОФС 42-0003-04. Тест на количественное определение проводился путем исследования скорости высвобождения цетиризина гидрохлорида через полупроницаемую мембрану согласно методике, описанной в стандарте. Количество вещества, перешедшего в раствор, определяли методом спектрофотометрии в максимуме поглощения при длине волны 232 нм, так как в УФ-спектре раствора субстанции цетиризина в 0,1 М НС1 наблюдается максимум поглощения при λ, max =231 нм .
Фармакоэкономический анализ применения различных препаратов цетиризина для лечения ХИК был выполнен методом «затраты-эффективность» с точки зрения плательщика, поэтому по каждому фармакотерапевтическому режиму учитывались все возможные затраты (прямые медицинские, прямые немедицинские и непрямые затраты). В качестве неценового показателя эффективности использовано число дней без симптомов заболевания за период наблюдения. При оценке результатов всех фармакоэкономических показателей наименьшее из полученных значений рассматривалось как наиболее предпочтительное.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы SPSS 15.0 for Windows (Inc., USA). При нормальном распределении выборки количественные переменные были представлены в виде среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (s), различие переменных оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. При распределении, отличном от нормального, были использованы методы непараметрической статистики (Т-критерий Вилкоксона, U-критерий Манна-Уитни). Силу и направление корреляционной связи определяли методом ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждения.
Результаты исследования показали, что все исследуемые генерические препараты цетиризина в дозе 10 мг в сут достоверно (р<0,001) уменьшают симптомы ХИК. Клиническая эффективность оригинального и генерических препаратов не имеет достоверных различий при легких формах крапивницы и несколько различается при тяжелых формах при использовании оригинального цетиризина (р<0,01).
При сравнении дженериков цетиризина между собой показано, что при ХИК наибольшее количество пациентов, достигших фармакологической ремиссии, было в группе, получавших Цетрин (рис. 1).
В течение всего срока исследования все препараты доказали свою эффективность в отношении симптомов ХИК. Достоверное уменьшение выраженности зуда наблюдалось во всех группах уже к 3-м сут терапии (р<0,001). Однако к окончанию исследования полное купирование зуда произошло не у всех пациентов. Наилучшие результаты были получены в группах, получавших оригинальный цетиризин и дженерики - Цетрин и Парлазин.
Рис. 1.
Число пациентов, достигших медикаментозной ремиссии
Дополнительным критерием эффективности было выбрано количество бессимптомных дней (см. таблицу). К моменту завершения исследования общее число дней без зуда и высыпаний при пересчете на 100 человек среди дженериков было максимальным в группах, получавших Цетрин и Парлазин.
Таблица.
Количество бессимптомных дней за период 28 дней терапии
При исследовании безопасности проводимой терапии не было выявлено каких-либо побочных реакций, которые бы потребовали отмены препаратов. За период исследования во всех группах отмечалось статистически достоверное улучшение специфического КЖ (качество жизни) по валидизированному исследователями опроснику CU-Q 2 oL (р<0,001).
Исследование фармацевтической эквивалентности оригинального препарата цетиризина и его дженериков показало, что профили растворения пяти препаратов цетиризина по критериям подобия и различия совпадают для Зиртека, Цетрина и Парлазина и не совпадают для Цетиризина-гексала и Зодака (рис. 2). Количественное высвобождение действующего вещества генерических препаратов цетиризина через полупроницаемую мембрану в начальный период времени происходит быстрее у Цетрина. Полученные факты свидетельствуют о вероятности более быстрого достижениия терапевтического эффекта при использовании Цетрина относительно других дженериков.
Рис. 2.
Зависимость содержания цетиризина в среде растворения от времени (1 - Зиртек, 2 - Парлазин, 3 - Цетрин, 4 - Цетиризин-гексал, 5 - Зодак) 
Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что клиническая эффективность дженериков цетиризина различных производителей зависит от их биодоступности и имеет следующий рейтинг эффективности: Цетрин > Парлазин > Цетиризин-гексал > Зодак.
При оценке экономической эффективности пяти альтернативных режимов терапии ХИК предполагалось получить лучший контроль над симптомами при наименьших возможных затратах. На основании сравнительного анализа затратной эффективности установлено, что лучшие результаты с точки зрения экономической эффективности получены при терапии Цетрином (рис. 3). На фоне терапии Цетрином все расходы были связаны только с проведением базисной противоаллергической терапии. На фоне приема Парлазина и Цетиризин-гексала присутствовала потребность в дополнительной медицинской помощи (амбулаторной, стационарной), и соответственно отмечался рост прямых медицинских затрат и появление прямых немедицинских и непрямых затрат.
Рис. 3.
Показатели «затраты-эффективность» терапии различными препаратами цетиризина
При применении Цетрина наблюдалась наименьшая средняя стоимость дня без симптомов ХИК ($0,75 - 22,5 руб.) в сравнении с оригинальным препаратом ($2,53 - 75,9 руб.), что обеспечивает сокращение общих затрат на лечение. Терапия другими генерическими препаратами имеет сравнительно меньшую клиническую эффективность и большую стоимость каждого дня без симптомов ХИК: Парлазин - $1 - 30 руб., Зодак - $0,95 - 28,5 руб. и Цетиризин-гексал - $7,28 - 218,4 руб.
Таким образом, сказанное позволяет прийти к заключению, что, выбирая лучшую альтернативу между генерическими препаратами цетиризина для базисной терапии ХИК, целесообразно использовать Цетрин как препарат с наибольшей клинической и фармакоэкономической эффективностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Российский национальный согласительный документ «Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практических врачей». Под ред. И.С. Гущина, Н.И. Ильиной. М., «Фармарус Принт Медиа». 2007, 128 с.
2. Jauregui I., Ferrer M., Montoro J. et al. Antihistamines in the treatment of chronic urticaria. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007, v. 17, Suppl. 2, p. 41-52.
3. Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом. Consilium Medicum. 2001, № 4, с. 184-186.
4. Zuberbier T, Bindslev-Jensen C., Canonica W. et al. EAACI/ GA,LEN/EDF guideline: management of urticaria. Allergy. 2006, v. 61, p. 321-331.
5. Wedi B., Kapp A. Evidence-based therapy of chronic urticaria. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2007, v. 5, p. 146-157.
6. Kozel M.M., Sabroe R. Chronic Urticaria: etiology, management and current and future treatment options. Drug. 2004, v. 64 (22), p. 2516-2536.
7. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина (цетрин) в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом. Рос. Аллергол. Журн. 2006, № 5, c. 37-41.
8. Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Павлик Е.В. Роль аллергического воспаления в повседневной врачебной практике. Оптимизация противоаллергической терапии. Медицинская литература (Киев). 2010, № 1, с. 70-75.
9. Grant J.A., Danielson L., Rihox J.P., De Vos C. A double- blind, single dose, crossover comparison of cetirizine, ebastine, epinastine, fexofenadine, terfenadine, and loratadine versus placebo: suppression of histamine-induced wheal and fl are response for 24 h in healthy male subjects. Allergy. 1999,v. 54, p. 700-707.
10. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов. Детская и подростковая реабилитация. 2011, № 2, с. 66-71.
11. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта. Фарматека. 2011, № 11, с. 46-50.
12. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность II 1 - антагонистов. Аллергология. 2003, № 1, с. 8-12.
13. Петров В.И., Смоленов И.В., Лопатин А.С. и соавт. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность». Рос. ринол. 2002, № 4, с. 19-22.
14. Некрасова Е.Е., Разваляева А.В., Вергейчик Е.Н. и соавт. Сравнительная оценка биофармацевтических характеристик цетиризина в лекарственной форме различных производителей. Астраханский мед. журн. 2010, № 4, с. 51-55.
15. Безуглый П.А., Болотов В.В., Гриценко И.С. и cоавт. От субстанции к лекарству. Под ред. В.П. Черных. Харьков. «НФаУ Золотые страницы». 2005, 1244 с.
Крапивница представляет собой одно из наиболее распространенных аллергических заболеваний, которому подвержены люди любого возраста. Отмечено, что около 15-20% населения нашей планеты хотя бы один раз в жизни переносят эпизод крапивницы (Е.С. Феденко, 2000).
Актуальность этой патологии определяется не только ее распространенностью, но и необходимостью проведения широкого комплекса диагностических мероприятий, наличием значительной группы больных с неуточненной этиологией заболевания, отсутствием унифицированных лечебно-диагностических подходов, а также необходимостью длительного, порой пожизненного применения лекарственных средств при лечении хронических форм.
Крапивница представляет собой своеобразную, чаще аллергическую реакцию в ответ на различные раздражители и может являться единственным проявлением патологического процесса или одним из признаков какого-либо заболевания. С учетом течения выделяют острую и хроническую крапивницу. Острая крапивница характеризуется продолжительностью заболевания менее 6 нед, хроническая – более 6 нед.
Причину острой крапивницы удается установить у половины пациентов. В большинстве случаев в основе патогенеза острой крапивницы лежат IgE-опосредованные реакции, а основными причинными факторами являются пищевые продукты и лекарственные препараты, реже – укусы насекомых, холод, солнечный свет, тепло. Острой формой крапивницы чаще страдают лица молодого возраста.
Распространенность хронической крапивницы составляет 0,1% в популяции (M.W. Greaves, R.A. Sabroe, 1998). Хронической крапивницей страдают преимущественно лица трудоспособного возраста, дебют заболевания чаще приходится на второе и четвертое десятилетие жизни.
Ранее считалось, что хроническая крапивница в 80-95% случаев является идиопатической (R.H. Champion, 1988). В последнее время этиология и патогенез этого заболевания пересмотрены. В зарубежной медицинской литературе все реже находим термин «идиопатическая крапивница», более распространенным стало определение «хроническая крапивница». Связано это с тем, что в процессе многолетнего наблюдения за больными с ранее установленным диагнозом «идиопатическая крапивница» многие исследователи выявляли аутоиммунный генез заболевания (M. Hide et al., 1993). При хронической крапивнице в сыворотке крови больных определяются аутоантитела (IgG) к высокоаффинным рецепторам IgE на тучных клетках. Эти аутоантитела обладают способностью непосредственно вызывать дегрануляцию тучных клеток.
Клинические симптомы аутоиммунной крапивницы практически не отличаются от клинической картины хронической крапивницы, при которой отсутствуют данные аутоантитела (R.A. Sabroe et al., 1999). Однако выявление аутоиммунной крапивницы является крайне важным для определения тактики ведения этих пациентов, т. к. основными методами лечения, индуцирующими ремиссию у больных с аутоиммунной крапивницей, являются плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулина, применение циклоспорина А и глюкокортикостероидов (C.E. Grattan et al., 1992; O"Donnell B.F., et al., 1998). Скрининговым методом для выявления аутоиммунной крапивницы является постановка кожного теста с аутологичной сывороткой (R.A. Sabroe, C.E. Grattan et al., 1999).
Хорошо известен тот факт, что аутоиммунные заболевания часто сопутствуют хронической крапивнице. В 1983 году Leynoff опубликовал данные, свидетельствующие о высокой частоте аутоиммунного тиреоидита среди пациентов, страдающих хронической крапивницей (особенно у женщин), при этом в сыворотке крови у многих пациентов могут присутствовать антимикросомальные антитела, даже если у них наблюдается клиническая картина эутиреоза (A. Leznoff et al., 1983).
Считается, что пищевые добавки (красители, приправы и консерванты) выступают в качестве этиологических факторов при хронической крапивнице и реализуют свое действие через неиммунологические механизмы (M.W. Greaves, R.A. Sabroe, 1998). Крапивница также может быть симптомом бактериальной, вирусной или грибковой инфекции. Кроме того, эта патология может быть симптомом системного заболевания, поэтому взрослые пациенты должны обследоваться на предмет системных коллагенозов (системная красная волчанка, синдром Шегрена, ревматоидный артрит), поскольку эти заболевания могут сопровождаться высыпаниями, внешне не отличимыми от крапивницы. Имеются сообщения о взаимосвязи крапивницы с болезнью Ходжкина, злокачественными опухолями толстой кишки, печени, легких и яичников (M.H. Anderson et al., 1990). Результаты проспективных исследований дают основания предполагать, что больные с крапивницей в анамнезе, возможно, относятся к группе повышенного риска по развитию лейкемии, лимфомы или миеломы (W.P. McWorter, 1988).
Уртикарные элементы при хронической крапивнице обусловлены местным повышением проницаемости сосудов кожи, преимущественно посткапиллярных венул. Формирование волдырей при хронической идиопатической крапивнице происходит вследствие нежелательной активации тучных клеток кожи, приводящей к высвобождению гистамина и других медиаторов. Медиаторы, высвобождаемые из тучных клеток кожи, вызывают повышение проницаемости сосудов кожи, а также гиперемию и зуд. Ведущая роль в патофизиологическом механизме хронической крапивницы принадлежит гистамину. Гистамин, хранящийся в гранулах тучных клеток и высвобождаемый в результате дегрануляции, является основным медиатором, что доказывается клинической эффективностью блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов при лечении хронической крапивницы (M.W. Greaves, R.A. Sabroe, 1996).
Основным клиническим симптомом крапивницы являются эритематозные зудящие волдырные элементы, четко отграниченные, возвышающиеся над поверхностью кожи, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, которые присутствуют постоянно, меняя локализацию, или возникают в виде рецидивов продолжительностью более 6 мес.
Такие стойкие клинические симптомы не представляют угрозы для жизни пациента, однако могут приводить к утрате трудоспособности и существенно ухудшать качество жизни больных, вызывая значительный дискомфорт. У них отмечают нарушения сна, повседневной активности, расстройства эмоциональной сферы, стремление к социальной изоляции, что связано с косметическими дефектами. Наибольшее беспокойство вызывает зуд кожи. Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что влияние симптомов хронической крапивницы на больного сопоставимо с таковыми проявлений ишемической болезни сердца (B.F. O"Donnell, 1997).
В лечении хронической крапивницы следует обращать внимание на такие основные моменты:
В большинстве случаев средствами первого выбора в лечении больных с хронической крапивницей считают антигистаминные препараты. Они воздействуют на Н 1 -гистаминовые рецепторы посткапиллярных венул кожи, тем самым устраняя индуцированные гистамином вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов.
Первое поколение антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, диметинден, ципрогептадин и др.), является конкурентными блокаторами Н 1 -рецепторов, и потому связывание их с рецептором происходит быстро и носит обратимый характер. В связи с этим для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Кроме того, кратковременность действия этих препаратов требует их многократного применения в течение суток.
Антигистаминные препараты первого поколения в терапевтических дозах оказывают блокирующее действие и на рецепторы других медиаторов, что объясняет связанные с их применением нежелательные побочные эффекты:
Так возникла необходимость создания антигистаминных препаратов, которые имели бы высокое сродство к Н 1 -рецепторам и высокую избирательную активность, не взаимодействуя с другими медиаторными системами. Эта цель была достигнута в конце 70-х годов прошлого века, когда были созданы антагонисты Н 1 -рецепторов нового поколения (терфенадин, цетиризин, астемизол, лоратадин, эбастин и некоторые другие), которые соответствовали заданным фармакологическим свойствам, надежно блокировали Н 1 -рецепторы и могли использоваться однократно в сутки.
Многие Н 1 -антагонисты последнего поколения связываются с рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются из рецептора, чем объясняется их продолжительное действие. Препараты второго поколения, в отличие от своих предшественников, не обусловливают большого количества побочных эффектов, в частности не оказывают или оказывают крайне незначительное седативное воздействие, не проникают через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах. При этом отсутствует связь абсорбции с приемом пищи и явление тахифилаксии.
Названные средства начали широко применять врачи-аллергологи и другие специалисты, эти препараты стали весьма популярны во всем мире, в т. ч. в нашей стране. В Украине широко известен лоратадин, но он, как и некоторые другие средства антигистаминных препаратов второго поколения, имеет определенные ограничения, связанные с его применением в сочетании с лекарственными средствами (макролиды, кетоконазол и некоторые другие).
Именно поэтому встал вопрос о необходимости совершенствования и этой группы препаратов. Большинство из них представляют собой пролекарства, т. е. при поступлении в организм человека подвергаются метаболизму и лишь конечные продукты оказывают основное фармакологическое действие – осуществляют блокаду Н 1 -рецепторов. Если по какой-либо причине метаболизм лекарственного средства оказывается нарушенным, происходит накопление исходного продукта, который может обладать нежелательными эффектами. Именно это произошло с терфенадином и астемизолом, которые при превышении рекомендованных терапевтических доз или нарушении метаболизма, вследствие поражения печени, либо при сопутствующем приеме препаратов, угнетающих активность ферментов, участвующих в превращении указанных пролекарств в конечные метаболиты, вызывали нарушения сердечного ритма, в некоторых случаях – со смертельным исходом.
Оптимальным направлением работы по улучшению профиля антигистаминных препаратов явилось создание лекарственных средств на основе фармакологически активных конечных метаболитов препаратов второго поколения. Они должны были сохранить все преимущества своих предшественников и при этом не оказывать побочного влияния на сердечно-сосудистую систему, а также не взаимодействовать с препаратами, угнетающими систему цитохрома Р450. Первым антигистаминным средством, крайне незначительно подвергающимся метаболизму, был цетиризин (Аналергин).
По мнению A. Pagliara (Швейцария), цетиризин следует считать антигистаминным препаратом III поколения в связи с его особой фармакокинетикой и фармакодинамикой.
Антигистаминное действие цетиризина начинает проявляться очень быстро – через 30 мин после приема препарата per os, а его концентрация в крови достигает максимума в течение 1 ч. Цетиризин быстро всасывается из пищеварительного тракта, хорошо связывается с белками крови, плохо – с тканями головного мозга, т. к. имеет низкую липофильность. При курсовом приеме препарата постоянный уровень в крови достигается в течение 3 сут, при регулярном приеме не наступает его аккумуляция и не изменяется скорость элиминации (курс лечения до 8 нед).
Уникальными свойствами Аналергина (цетиризина) является его способность ингибировать инфильтрацию эозинофилами – ключевыми клетками аллергического ответа поздней фазы, что усиливает его клинический эффект.
Большинство блокаторов H1-гистаминовых рецепторов метаболизируются в печени изоферментом системы цитохрома Р450. В человеческой популяции существует значительная вариабельность экспрессии этого фермента, который ответствен за 10-60% общей активности этой системы. Метаболический фактор имеет решающее значение при одновременном использовании препаратов, влияющих на систему цитохрома Р450. Серьезные последствия могут возникать при единовременном применении макролидов, таких как эритромицин и кларитромицин, противогрибковых производных имидазола (кетоконазола, итраконазола), других медикаментов, пищевых компонентов (нарин-генин в соке грейпфрута), которые тормозят оксигеназную активность ферментов системы цитохрома Р450. В такой ситуации неметаболизированная исходная форма препарата накапливается в крови и ткани сердца, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и нарушению желудочкового ритма вплоть до желудочковой веретенообразной тахикардии.
Цетиризин, в отличие от других антигистаминных препаратов II поколения, крайне незначительно подвергается метаболизму. Это дает возможность сочетать его с антибиотиками, противогрибковыми и другими препаратами.
Период полуэлиминации цетиризина составляет 7-11 ч (у взрослых после приема 10 мг препарата). У пожилых лиц этот показатель несколько длиннее (11,8 ч), что связано с уменьшением клиренса и зависит не от возраста, а от функции почек – при ее нарушении период полувыведения соответствует 20 ч, при нарушении функции печени – 13,8-14,3 часа. Цетиризин выделяется преимущественно почками, поэтому показан прежде всего у больных с заболеваниями печени.
Для цетиризина характерна высокая способность проникновения в кожу. Через 24 часа после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже оказывается равной или даже несколько превышающей концентрацию в крови. В двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном перекрестном сравнительном исследовании J.A. Grant et al. установлено, что цетиризин более эффективно подавляет волдырь и уменьшает гиперемию, вызванные введением гистамина, и действует более длительно по сравнению с фексофенадином, эбастином, эпинастином, терфенадином и лоратадином.
Таким образом Аналергин является эффективным и безопасным противогистаминным средством, что позволяет с успехом применять его для лечения хронической крапивницы, кожных аллергозов, сезонного и круглогодичного аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, других заболеваний. Положительные свойства цетиризина, такие как незначительный метаболизм в печени, скорость наступления эффекта, высокая антигистаминная активность на коже, являются залогом успешного его применения в клинической практике.
Подготовила Наталья Мищенко
Одной из актуальных проблем последнего времени становится крапивница, заболеваемость которой стремительно увеличивается (табл. 1). Распространенность крапивницы изучена недостаточно. По имеющимся данным, в общей популяции она составляет 0,05-0,5%, а среди детей и подростков 2,1-6,7%. Крапивница может наблюдаться в любом возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст 14-40 лет, однако сейчас участились случаи крапивницы у детей дошкольного и раннего возраста.
У 49% пациентов крапивница сочетается с отеком Квинке. Причем 40% больных имеют изолированную крапивницу, а 11% пациентов — изолированный отек Квинке. У 79% пациентов наблюдается острая, а у 25% — хроническая крапивница.
Крапивница нередко приобретает хроническое течение и негативно влияет на качество жизни больного. Распространенность хронической крапивницы составляет 0,1% в популяции.
Актуальность крапивницы для педиатрии определяется следующими факторами.
Крапивница — гетерогенная группа заболеваний, для которых характерна диффузная или ограниченная сыпь в виде зудящих волдырей или папул различных размеров. Волдырь — основной морфологический элемент крапивницы, представляющий собой ограниченный отек дермы, в диаметре от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, гиперемированный по периферии и более бледный в центре. Волдырь имеет временный характер и исчезает в течение 1 суток. При распространении отека на глубокие слои дермы и подкожную клетчатку, а также слизистые оболочки формируется отек Квинке (ангионевротический отек). Крапивница может быть самостоятельным заболеванием, а может быть симптомом различных заболеваний.
Гистологически классический волдырь выглядит как отек верхнего и среднего слоя дермы с дилатацией венул и лимфатических сосудов верхнего слоя дермы. При ангионевротическом отеке аналогичные изменения наблюдаются в нижнем слое дермы и подкожно-жировой клетчатке. При крапивнице в коже отмечается повышенная активность молекул адгезии и смешанный воспалительный периваскулярный инфильтрат, состоящий из нейтрофилов и/или эозинофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (хелперов), а также тучных клеток.
Современная классификация подразумевает деление крапивницы по течению и клинической форме (в зависимости от причины ее возникновения). По течению выделяют острую и хроническую крапивницу. Острая крапивница сохраняется не более 6 нед. Для нее характерно быстрое развитие. Высыпания разрешаются самостоятельно или под действием лекарственных препаратов, или в результате исключения причинного фактора. Хроническая крапивница сохраняется более 6 нед.
По клинической форме выделяют спонтанную, физическую и особую (аквагенная, холинергическая, контактная) крапивницы. Все физические крапивницы являются хроническими и возникают в ответ на внешние физические воздействия: холодный воздух, вода, ветер (холодовая крапивница), локальное воздействие высокой температуры (тепловая контактная крапивница), действие УФ-лучей (солнечная крапивница), действие вертикального давления (крапивница от давления, волдыри возникают через 3-8 ч), действие вибрации (вибрационная крапивница), действие воды (аквагенная крапивница), действие повышенной температуры тела (холинергическая крапивница), действие физической нагрузки, механическое воздействие, например при нанесении штрихового раздражения на кожу каким-либо предметом (дермографическая крапивница, волдыри возникают через 1-5 мин).
Крапивница вызывается многими факторами.
Наиболее часто причиной крапивницы являются пищевые продукты и лекарственные препараты.
Крапивница характеризуется сложным патогенезом. Наиболее часто крапивница обусловлена развитием IgE-зависимых аллергических реакций. Во многих исследованиях показана высокая частота острой крапивницы у больных с атопическими заболеваниями. Анализ клинических симптомов у детей с пищевой аллергией, проведенный I. Dalal и соавторами, позволил установить, что острая крапивница изолированно или в сочетании с отеком Квинке являлась наиболее частым клиническим симптомом пищевой аллергии и отмечалась в 74,4% случаев. В исследовании, проведенном T. Zuberbier и соавторами, было выявлено, что у 50,2% больных с острой крапивницей имелись сопутствующие аллергические заболевания — поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит.
Механизмы крапивницы связаны с дегрануляцией тучных клеток кожи. Под действием различных факторов тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, вызывающие появление клинических симптомов заболевания ( ). Наиболее важным из них является гистамин, вызывающий ограниченную эритему, обусловленную местным расширением капилляров и артериол с образованием волдыря вследствие увеличения проницаемости сосудов кожи. Гистамин и простагландин D2 активирует С-волокна, которые секретируют нейропептиды, вызывающие дополнительную вазодилатацию и дегрануляцию тучных клеток.
Получены данные об участии аутоиммунного механизма в развитии хронической крапивницы. Показано, что у 40-59% пациентов с хронической крапивницей в крови выявляются аутоантитела (IgG1, IgG3, IgG4) к α-цепи высокоаффинного рецептора FceRI. Их взаимодействие приводит к дегрануляции тучных клеток и базофилов. Этому способствует активация системы комплемента с высвобождением анафилатоксина С5а. Образование аутоантител обусловлено, по-видимому, генетическими факторами.
Механизмы формирования симптомов крапивницы при употреблении пищевых продуктов могут быть разными:
Большой интерес вызывает частота выявления у больных хронической крапивницей аутоантител к высокоаффинным рецепторам IgE (FceRI) и к IgE. Аутоиммунный генез крапивницы подтверждается при проведении кожных тестов с аутосывороткой. Единого мнения в отношении роли аутоантител в формировании симптомов крапивницы до сих пор не сложилось, необходимы дальнейшие исследования.
По данным большинства авторов, наиболее частыми причинами развития спонтанной хронической крапивницы являются инфекции — гепатиты, Helicobacter pylori -ассоциированные гастриты, стафилококковые и стрептококковые инфекции. Пищевые продукты, лекарственные средства также могут поддерживать хронические симптомы крапивницы, но, в отличие от острой крапивницы, роль IgE-зависимых реакций в формировании симптомов минимальна.
К заболеваниям, связанным с крапивницей, относятся:
Синдромы, которые могут сопровождаться крапивницей:
Диагностика крапивницы. Диагностика крапивницы основана на физикальном осмотре (оценивается характер сыпи, размеры, локализация), на субъективных ощущениях больного (зуд, жжение, боль), также имеют значение время исчезновения волдыря и наличие пигментации после его исчезновения.
Алгоритм диагностики крапивницы состоит из двух этапов. Первый этап заключается в сборе анамнеза, при этом обращают внимание на время начала заболевания, частоту и длительность высыпаний, суточные колебания, форму и распространенность волдырей и их локализацию, наличие сопутствующего ангионевротического отека, субъективных ощущений на месте высыпаний (зуд и боль). Также уделяют большое внимание выяснению и уточнению причинных факторов (физические, лекарственные, пищевые), уточнению семейного анамнеза аллергии.
Второй этап предусматривает физикальный осмотр больного. Он должен включать тест на дермографизм (при этом антигистаминные препараты должны быть отменены минимум на 2-3 дня и иммуносупрессоры минимум за 1 нед).
Третий этап — определение активности крапивницы, которая оценивается по специально разработанной шкале (табл. 3).
Специальные лабораторные исследования необходимы для выявления причины крапивницы. В первую очередь обращают внимание на наличие аллергии у пациента (тщательный сбор аллергологического анамнеза) и проведение аллергологического обследования. Следует исключать редкие формы крапивницы, например синдром Шнитцлера (хроническая крапивница с моноклональной IgM-гаммапатией), синдром Мюкле—Уэльса (крапивница, нейросенсорная тугоухость, амилоидоз почек), особые формы крапивницы (адренергическая, холинергическая, контактная крапивница, аквагенная).
При наличии признаков системной патологии следует проводить ревматологические пробы, поскольку уртикарные и уртикароподобные элементы встречаются при системной красной волчанке, первичном антифосфолипидном синдроме, ревматоидном артрите и системной склеродермии. В таких случаях исследуют антинуклеарные цитоплазматические антитела (АНЦА), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), антикардиолипиновые антитела (АКЛ), показатели деструкции и воспаления: С-реактивный белок (СРБ), С3, маркеры аутоиммунного процесса — ревматоидный фактор (РФ), антинуклеарный фактор (АНФ).
При большинстве аутоиммунных заболеваний выявляются аутоантитела к внутриклеточным аутоантигенам. Аутоантитела к компонентам ядра клетки определяются как антинуклеарные антитела (АНА). Антинуклеарный фактор — аутоантитела к целому соматическому ядру клетки. Наличие антинейтрофильных антител характерно для системных васкулитов.
Терапия. Лечение крапивницы во многом зависит от формы заболевания и причинных факторов. Тем не менее основные принципы терапии едины и они включают следующие этапы.
Фармакотерапия. Больным с острой крапивницей, обострением хронической крапивницы с целью купирования острого состояния в большинстве случаев показано назначение антигистаминных препаратов. При более тяжелом течении заболевания целесообразно парентеральное введение антигистаминных препаратов первого поколения и глюкокортикостероидов.
Лечение больных с хронической крапивницей требует большого терпения, тесного сотрудничества врача и пациента. У больных серьезно страдает качество жизни: зуд может влиять на повседневную активность, нарушать сон, высыпания на лице стесняют больного, резко ограничивают его общение, повседневную деятельность. Больные нуждаются в частом и длительном приеме антигистаминных препаратов.
Антигистаминные препараты первой генерации обладают рядом нежелательных эффектов, которые ограничивают их применение. Хорошо известны седативный эффект, нарушения когнитивных и психомоторных функций центральной нервной системы. Низкая селективность антигистаминных препаратов I поколения, связывание М-холинорецепторов проявляются в сухости слизистых оболочек полости рта, у больных бронхиальной астмой повышается вязкость мокроты, что отрицательно влияет на течение заболевания. Задержка мочи, запоры, возможное повышение внутриглазного давления ограничивают назначение антигистаминных препаратов первого поколения препаратов больным с сопутствующими заболеваниями. Не менее серьезным недостатком Н 1 -блокаторов первого поколения является кратковременное действие, необходимость 3-4-кратного приема в течение суток, достаточно высокие дозы. Снижение терапевтической эффективности при длительном приеме диктует необходимость смены препарата каждые 10-14 дней.
Антигистаминные препараты новой генерации (лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин, эбастин) лишены указанных недостатков. Все препараты характеризуются высоким уровнем безопасности, отсутствием серьезных побочных эффектов, они удобны в применении.
Новые антигистаминные препараты назначаются 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи, не требуется смены препаратов, так как сохраняется высокая терапевтическая эффективность при длительном применении. Возможно назначение Н1-блокаторов второго поколения больным с сопутствующими заболеваниями, которым препараты первого поколения были противопоказаны. Безусловно, антигистаминные препараты второго поколения различаются между собой.
В последние годы проведено достаточно большое число исследований в попытке определить, какой антигистаминный препарат превосходит остальные. Использовать в практической работе результаты проведенных сравнений сложно, так как изучались отдельные параметры на выборочных группах больных или здоровых лиц, не всегда использовались адекватные дозировки сравниваемых лекарств. Тем не менее большинство исследователей приходят к выводу, что новые неседативные антигистаминные препараты сопоставимы по эффективности, безопасности и удобству применения. Предпочтение больного может оказаться определяющим фактором при выборе между антигистаминными препаратами второго поколения.
Показано, что при холинергической крапивнице эффективен гидроксизин. При солнечной крапивнице необходимо избегать солнечного света и пользоваться солнцезащитными средствами. Для кожи с риском аллергической реакции эффективными и безопасными считаются солнцезащитные средства с минеральным экраном от Дерматологических лабораторий Авен: солнцезащитные крем и молочко с индексом защиты SPF 50. Претокоферил, входящий в состав этих средств, обеспечивает дополнительную защиту от воздействия свободных радикалов. Назначают антигистаминные препараты нового поколения. Для снижения чувствительности к солнечному свету применяют светолечение или PUVA-терапию. При холодовой крапивнице эффективным препаратом является ципрогептадин. Эффективен также гидроксизин. При аквагенной крапивнице показаны антигистаминные препараты. Для ее профилактики перед водными процедурами следует наносить на кожу масло или вазелин.
В. А. Ревякина
, доктор медицинских наук, профессор
НЦЗД РАМН, Москва
