Для цитирования:
Барышникова Г.А. Возможности изомера амлодипина в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2009. №7. С. 431
Несмотря на достижения последних лет в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) они продолжают оставаться ведущей причиной смерти. Артериальная гипертония (АГ) является важнейшим фактором риска CCЗ из-за ее высокой распространенности (в России АГ страдают более 40 млн. человек) и недостаточной эффективности проводимой терапии. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что даже при небольшом повышении артериального давления (АД) увеличивается риск развития инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистой смерти.
В течение многих лет антагонисты кальция (АК) входят в число основных 5 групп противогипертензивных препаратов (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, АК, b -адреноблокаторы, диуретики). АК и химически, и фармакологически являются неоднородной группой препаратов. Выделяют верапамил с дилтиаземом (пульс-урежающие АК) и большую группу дигидропиридиновых АК, многие из которых (но не амлодипин!) способны увеличивать частоту сердечных сокращений. Все АК, являясь периферическими вазодилататорами (в большей степени - дигидропиридиновые, в меньшей степени - верапамил и дилтиазем), воздействуют на основной патофизиологический механизм артериальной гипертензии - повышенное общее периферическое сопротивление сосудов.
Наряду с мощным гипотензивным эффектом АК обладают органопротективным (прежде всего кардио- и ангиопротективным) действием, уменьшают выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), препятствуют прогрессированию атеросклероза, не оказывают негативного влияния на уровень электролитов, углеводный, липидный и пуриновый виды обмена, снижают гиперреактивность бронхов. Согласно Россий-ским рекомендациям «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» (третий пересмотр) Комитета экспертов ВНОК (2008), преимущественными показаниями для применения дигидропиридиновых АК при АГ являются: ИСАГ (пожилые), ИБС, ГЛЖ, атеросклероз сонных и коронарных артерий, беременность (рис. 1). В ряде ситуаций АК назначают в связи с наличием противопоказаний к применению других препаратов. Так, например, АК можно назначать при обструктивных заболеваниях легких, перемежающейся хромоте, сахарном диабете 1 типа, когда противопоказан или нежелателен прием b -адреноблокаторов. АК не вызывают метаболических нарушений: не влияют на уровень сахара в крови (как диуретики), на уровень калия в крови (как диуретики и ингибиторы АПФ), на уровень мочевой кислоты (как диуретики). АК не вызывают импотенции (как b -адреноблокаторы и диуретики) или кашля (как ингибиторы АПФ).
Вследствие высокой эффективности и небольшого спектра противопоказаний к их назначению (к применению дигидропиридиновых АК вообще нет абсолютных противопоказаний) АК быстро завоевали популярность среди врачей и больных и к середине 90-х годов XX века стали одними из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии при АГ. Однако в это же время начались дискуссии о безопасности длительного применения АК, поводом для которых послужили данные о способности дигидропиридиновых АК короткого действия отрицательно влиять на исход заболевания у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Вскоре было показано, что АК короткого и пролонгированного действия, назначенные с целью лечения АГ, по-разному влияют на риск развития инфаркта миокарда (рис. 2). В журнале Lancet в 2000 г. были опубликованы данные анализа, показавшего, что длительное использование АК пролонгированного действия у больных АГ не только безопасно, но и приводит к существенному уменьшению вероятности развития мозгового инсульта и осложнений ИБС. В настоящее время согласно известной классификации АК T. Toyo-Oka, W.G. Nayler, 1996 (табл. 1) все АК подразделяются на 3 поколения. К I поколению отнесены АК - родоначальники (верапамил, дилтиазем, нифедипин), все они короткого действия и их не рекомендуют применять для лечения АГ (применение возможно только в ургентных ситуациях, например для купирования гипертонического криза). Согласно этой классификации, амлодипин относится к III поколению АК.
Амлодипин является одним из наиболее часто назначаемых препаратов из группы дигидропиридиновых АК, с успехом применяемых для лечения АГ. Подобно другим дигидропиридиновым АК, амлодипин не влияет на функцию синусового узла и атрио-вентри-кулярную проводимость, увеличивает коронарный кровоток, снижает потребность миокарда в кислороде, обеспечивая антиишемический и антиангинальный эффект. Амлодипин обладает в ряду прочих АК уникальными фармакокинетическими свойствами (табл. 2): наибольшим периодом полувыведения (35-50 ч) и объемом распределения (21 л/кг массы тела), что обеспечивает продолжительность гипотензивного и антиангинального эффектов препарата. Важное клиническое значение имеет такой фармакокинетический параметр, как время достижения максимальной концентрации в плазме крови, определяющей скорость развития терапевтического эффекта. Это время после приема внутрь амлодипина составляет от 6 до 12 часов, что гарантирует постепенное развитие вазодилатирующего эффекта без выраженного, характерного для короткодействующей формы нифедипина рефлекторного повышения активности симпатико-адрена-ловой системы с развитием синусовой тахикардии и других, свойственных быстрому вазодилатирующему эффекту побочных явлений (головная боль, головокружение, сердцебиение, преходящая гипотония). При случайном пропуске очередного приема амлодипина не отмечается синдрома отмены в виде выраженного подъема АД, что еще раз доказывает безопасность терапии этим препаратом.
Амлодипин является одним из наиболее хорошо изученных АК с позиции доказательной медицины. В многочисленных контролируемых исследованиях по длительному лечению АГ в качестве АК, как правило, использовался именно амлодипин. В исследовании TOMHS у больных мягкой АГ (I степень повышения АД) сравнивалась эффективность представителей основных классов противогипертензивных препаратов (амлодипина, эналаприла, хлорталидона, ацебутолола, доксазозина) и плацебо. Амлодипин продемонстрировал такую же эффективность, как и β -блокаторы, диуретики, иАПФ и α -адреноблокаторы, причем снижение ДАД в группе больных, леченных амлодипином, оказалось наибольшим.
В исследовании ALLHAT , в котором в течение 6 лет более чем у 42 тыс. больных изучали влияние АК, ингибитора АПФ, диуретиков и α -адреноблокаторов на вероятность возникновения осложнений АГ, в качестве антагониста кальция также был выбран амлодипин. В этом исследовании было продемонстрировано, что амлодипин ничем не отличался от хлорталидона по влиянию на общую смертность, частоту возникновения ИБС и ее осложнений, мозгового инсульта, хотя в отношении частоты возникновения сердечной недостаточности амлодипин уступил хлорталидону.
В исследовании VALUE , продолжавшемся около 4 лет, было включено 15 245 больных АГ старше 50 лет, имеющих повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений. Половина включенных в исследование больных в качестве основного противогипертензивного препарата получали антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан 80-160 мг/сут., половина - амлодипин 5-10 мг/сут. Предполагалось, что при одинаковом снижении уровня АД валсартан будет эффективнее преду-преждать осложнения АГ, однако частота сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии валсартаном и амлодипином оказалась практически одинаковой (10,6 и 10,4% соответственно). Частота инсультов была ниже в группе применения амлодипина. Следует отметить, что в первые месяцы лечения гипотензивный эффект амлодипина был более выраженным.
В исследованиях PREVENT и CAMELOT была доказана способность амлодипина замедлять прогрессирование атеросклероза в сонных и коронарных артериях, что важно при его назначении больным АГ и сопутствующей ИБС.
В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании ASCOT-BPLA сравнивалось влияние двух терапевтических стратегий на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у 19 257 пациентов с АГ и тремя и более факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. В данном исследовании пациенты с АГ в возрасте 40-79 лет были разделены на две группы. Пациенты первой группы (n=9639) получали амлодипин 5-10 мг/сут., к которому при необходимости добавляли периндоприл в дозе 4-8 мг/сут.; пациентам второй группы (n=9618) был назначен атенолол 50-100 мг/сут., к которому при необходимости добавлялся тиазидный диуретик бендрофлуметиазид 1,25-2,5 мг/сут. Длительность исследования составила 5,5 года. Конечными точками были нефатальный инфаркт миокарда и сердечно-сосудистая смерть. Терапия, основанная на амлодипине, привела к достоверному снижению частоты фатальных и нефатальных инсультов, общих сердечно-сосудистых исходов или процедур реваскуляризации, общей смертности. Наряду с этим в группе амлодипина отмечено снижение частоты развития новых случаев сахарного диабета и почечной недостаточности. Был сделан вывод, что выявленные различия в частоте вторичных конечных точек не могут быть объяснены лишь разницей в уровне АД (систолическое АД в группе амлодипина оказалось ниже на 2,7 мм рт.ст., диастолическое АД - на 1,9 мм рт.ст. по сравнению с группой атенолола), а определяются дополнительными свойствами амлодипина (влияние на функцию эндотелия, антиатеросклеротическое действие, метаболическая нейтральность и др.).
В последние годы активно развивается новое многообещающее направление современной кардиоло-гии - целенаправленное клиническое использование чис-тых хиральных форм лекарственных препаратов. Давно известно о существовании стереоизомерии, или хиральности, когда молекула существует в двух структурно идентичных формах (стереоизомерах), представляющих собой зеркальное отражение друг друга, которые, однако, при пространственной ориентации в одной плоскости не могут быть наложены друг на друга. Каждый из двух стереоизомеров хиральной молекулы называется энантиомером, или изомером. Энан-тиомеры подразделяются на R- и S-разновидности в зависимости от того, отклоняют ли они плоскость поляризованного луча вправо (по часовой стрелке) или влево (против часовой стрелки). По традиционной технологии большинство лекарств получают в виде неразделенных хиральных молекул, то есть смеси их лево- и правовращающих энантиомеров в соотношении 1:1 (рацемическая смесь, или рацемат). Оптические изомеры (энантиомеры) рацемического препарата несмотря на одинаковый состав и последовательность химических связей атомов могут отличаться по фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам. По мере развития экспериментальной и клинической фармакологии были получены данные о различной роли R- и S-энантиомеров многих используемых в практике лекарств-рацематов в реализации как их полезных, так и нежелательных эффектов. В связи с этим получение чистых оптических изомеров стало весьма актуальной химико-технологической проблемой, а клиническое использование хиральных молекул предлагается рассматривать, как новое направление в фармакотерапии. Новый толчок к развитию «хирального» направления в клинической медицине дала разработка W. Noles, R. Noyori и B. Charpless прогрессивной технологии разделения оптических стереоизомеров (Нобелевская премия по химии за 2001 г.).
Установлено, что амлодипин также является рацемическим соединением и состоит из двух изомеров (S и R). Изучение амлодипина показало, что присоединение к дигидропиридиновым рецепторам является стереоселективным (рис. 3) и связь с S-изомером в 1000 раз сильнее, чем с R-изомером. Было установлено, что именно S-изомер амлодипина оказывает сосудорасширяющее действие, т.е. обладает большей фармакологической активностью. Очевидно, что применение чистого левовращающего фармакологически активного S-изомера амлодипина вместо рацемической смеси имеет важные преимущества, т.к. в этом случае могут быть уменьшены доза и, соответственно, риск развития побочных эффектов. Оказалось также, что активная S-форма отличается от неактивной R-формы большей продолжительностью периода полувыведения (49,6 ч против 34,9 ч). В качестве фактора, предрасполагающего к большей безопасности лечения чистым S-изоме-ром амлодипина, рассматривается и то существенное обстоятельство, что его клиренс подвержен меньшим индивидуальным вариациям, нежели клиренс R-изо-мера.
С целью изучения клинической эффективности, безо-пасности и переносимости S(-)амлодипина был проведен ряд клинических исследований. Одним из крупнейших исследований является многоцентровое исследование SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), целью которого явилась оценка эффективности и переносимости S(-)амлодипина при лечении эссенциальной АГ. В исследование было включено 1859 пациентов с АГ, больные были разделены на 2 группы, получающие S(-)амлодипин по 2,5 или 5 мг/сут. в течение 4 недель. В этом исследовании было доказано, что гипотензивное действие S(-)амлодипина является в значительной степени дозозависимым (рис. 4). В рамках исследования SESA был проведен анализ эффективности и безопасности S(-)амлодипина при лечении изолированной систолической гипертензии (ИСАГ) - исследование MICRO-SESA-1 . В базе данных SESA было обнаружено 90 пациентов с ИСАГ, средний возраст которых составил 54,6±12,5 лет. Все пациенты получали S(-)ам-лодипин 2,5-5 мг в течение 4 недель. S(-)амло-дипин значительно снижал систолическое артериальное давление (САД). Среднее снижение САД по сравнению с исходным уровнем составило 21,5±13,9 мм рт.ст. Частота «ответа» на лечение составила 73,3%. Ни у одного из пациентов не наблюдалось отеков нижних конечностей или других нежелательных явлений. 82 пациента из 90 получали S(-)амлодипин в дозе 2,5 мг один раз в сутки, и лишь у 8 пациентов потребовалось увеличение дозы до 5 мг. Таким образом, S(-)амло-дипин является безопасным и эффективным препаратом для лечения ИСАГ . Причем у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми отмечается более выраженное снижение САД по сравнению с исходным уровнем. Эти данные особенно важны с учетом того, что у лиц пожилого возраста, страдающих АГ, преобладает ИСАГ (более 50%), а риск сердечно-сосудистых осложнений значительно возрастает с повышением пульсового. Дополнительный анализ в исследовании SESA был проведен для определения безопасности и эффективности S(-)амлодипина при лечении гипертензии у 339 пациентов пожилого возраста (средний возраст 70,4±5,7) в целом - MICRO-SESA II . Через 4 недели от начала приема S(-)амлодипина в дозе 2,5-5 мг один раз в сутки среднее снижение САД составило 37,8±19,6, ДАД - 17,8±12,2 мм рт.ст. (p<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-)амлодипин является безопасным и эффективным препаратом для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста, в том числе страдающих СД .
Следует отметить, что в исследовании SESA участвовали 314 пациентов, у которых ранее на фоне приема рацемического амлодипина развились отеки. После перевода их на S(-)амлодипин отеки остались только у 4 пациентов, т.е. по сравнению с рацемическим амлодипином обнаружено уменьшение развития отеков на 98,7% (рис. 5). Такие же результаты были получены в другом клиническом исследовании, в котором замена амлодипина-рацемата (5 мг/сут.) у 256 пациентов на S(-)амлодипин (2,5 мг/сут.) обусловила исчезновение ранее выявляемых отеков у 252 (98,43%) больных. Такой разительный эффект в отношении периферических отеков связывают с отсутствием вазодилатирующего действия S(-)амлодипина на прекапилляры, а как известно, именно расширение прекапилляров без соответствующего расширения посткапилляров приводит к повышению гидростатического давления с появлением периферических отеков. Частое развитие претибиальных отеков на фоне рацемического амлодипина, кроме того, связывают с образованием под воздействием R-амлодипина оксида азота, усиливающего дилатацию прекапилляров.
Установлено, что чрезмерная дилатация прекапиллярно-артериолярного звена сосудов нижних конечностей, обусловленная избыточным образованием NO, нивелирует реализацию важного физиологического механизма, предупреждающего развитие отеков тканей нижних конечностей при нахождении тела в вертикальном положении - так называемого прекапиллярного постурального вазоконстрикторного рефлекса.
В целом лишь у 1,61% пациентов отмечено развитие побочных эффектов, которые были мало выраженными и не потребовали отмены препарата. Таким образом, S(-)амлодипин в дозах 2,5 мг и 5 мг является эффективным препаратом для лечения АГ с дополнительным преимуществом в виде значительно меньшего количества нежелательных явлений (прежде всего отеков нижних конечностей). S(-)амлодипин хорошо переносился и больными пожилого и старческого возраста, в этой возрастной группе коррекции дозы S(-)амлодипина не потребовалось.
В России также есть опыт применения S(-)амло-дипина. Так, в рандомизированном сравнительном клиническом исследовании, выполненном на базе ФГУ Государственного научно-иссле-дова-тель-ского центра профилактической медицины под руководством акад. РАМН, профессора Р.Г. Оганова, было подтверждено преимущество S(-)амлодипина в дозе 2,5 мг по сравнению с оригинальным препаратом, содержащим рацемический амлодипин в дозе 5 мг. В исследование было включено 36 больных с умеренной и мягкой АГ, из которых в течение 8 недель одна группа получала 2,5 мг S(-)амлодипина, вторая (контрольная) группа получала 5 мг рацемического амлодипина. Через 4 недели терапии было отмечено, что S(-)амлодипин 2,5 мг эффективнее снижает АД, чем рацемический амлодипин 5 мг (рис. 4), а через 8 недель терапии гипотензивное действие S(-)амлодипина 2,5 мг и рацемического амлодипина 5 мг оказалось сопоставимым (рис. 6). Также отмечалась большая безопасность применения S(-)ам-ло-ди-пина.
Было показано, что при приеме 2,5 мг S(-)амло-дипина однократно в сутки и 5 мг рацемического амлодипина в крови создается одинаковая максимальная равновесная концентрация. S(-)амлодипин хорошо переносится пациентами. Монотерапия S(-)амлоди-пином не вызывает активации симпато-адреналовой системы, не обнаружено влияния на углеводный и липидный виды обмена (уровни сахара и общего холестерина не меняются). Не отмечено повышение уровня креатинина в крови, что позволяет назначать этот препарат при лечении АГ у больных сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, почечной недостаточностью. В сравнении с рацемическим амлодипином S(-)амлодипин оказывает более выраженный антигипертензивный эффект уже через 4 недели применения при минимальном риске развития периферических отеков. Последнее чрезвычайно важно, поскольку претибиальные отеки являются наиболее частым побочным эффектом амлодипина, подчас вынуждающим пациентов отказываться от его применения. Например, в исследовании ASCOT-BPLA периферические отеки в группе амлодипина (рацемического) регистрировались почти в 4 раза чаще по сравнению с группой атенолола (23% против 6%, р<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.
Пре-па-рат S(-)амлодипин зарегистрирован в России компанией «Актавис» под названием « ЭсКорди Кор ». «ЭсКорди Кор» - единственный чистый левовращающий изомер амлодипина в России; выпускается в дозе 2,5 и 5 мг в табл., является высокоэффективным и безопасным лекарственным средством для лечения АГ, хорошая переносимость которого является залогом высокой приверженности больных к лечению.
Без амлодипина не обойтись. Он - один из наиболее известных и широко используемых лекарственных препаратов в кардиологической, неврологической, терапевтической, педиатрической клиниках, а также многих смежных с ними областях врачебной практики.
Амлодипин успешно используют в лечении пациентов с эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензией, атеросклерозом и его осложнениями (цереброваскулярными и коронарными синдромами, болезнью периферических артерий), поражением артерий при системных заболеваниях соединительной ткани, а также при изолированных и коморбидных с сахарным диабетом метаболическим синдромом и бронхиальной астмой, критическими в отношении лекарственных препаратов других групп с подобным механизмом действия.
Обладая значительным лечебным потенциалом, амлодипин положительно сказывается на здоровье пациента в целом, на качестве и продолжительности его жизни.
Фармакокинетика и фармакодинамика амлодипинаАмлодипин? дигидропиридиновый антагонист (блокатор) медленных (L-типа) кальциевых каналов. Замедляя кинетику внутриклеточного кальция, он подавляет сократительную активность гладкомышечных клеток сосудов и, как результат, понижает артериальное давление в артериях большого круга вне влияния на частоту сердечных сокращений, проводимость и сократимость миокарда.
Под влиянием амлодипина понижается и систолическое, и диастолическое артериальное давление.
Благодаря такому же действию амлодипин подавляет вазоспастические реакции при ишемической болезни сердца, атеросклерозе мозговых и иных сосудов. Амлодипин при приеме внутрь медленно и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта вне зависимости от приема пищи. Его биодоступность достигает 80% с объемом распределения 20-21 л/кг массы тела.
В крови 95-98% поступившего амлодипина связывается с белками плазмы, при этом максимальная концентрация в ней достигается спустя 6-12 часов после его приема.
Период полувыведения амлодипина составляет 35-50 часов. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается спустя 7-8 суток после начала приема. Длительность действия обусловлена медленным высвобождением из связи с рецепторами.
Амлодипин не влияет на активность симпатического звена вегетативной нервной системы, уровни норадреналина и ренина плазмы крови.
Выводится амлодипин почками (до 10% в неизменном виде и 60% в виде неактивных метаболитов) и через пищеварительный канал. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени и при нарушениях ее функции удлиняется.
Фармакодинамические эффекты амлодипинаСнижение тонуса гладких мышц артерий
- понижение общего периферического сопротивления
- снижение артериального давления
- уменьшение постнагрузки на сердце
- уменьшение агрегации тромбоцитов (снижение риска тромбообразования)
- отсутствие отрицательного влияния на липидный обмен
- сохранение электролитного баланса
- отсутствие отрицательного влияния на течение сахарного диабета
- сохранение бронхиальной проходимости
- сохранение работоспособности
- противоишемическое действие
- противоангинальное действие
- органопротективное действие
- противоатеросклеротическое действие.
Примеры органопротективного действия амлодипина? кардиопротективное (обратное развитие гипертрофии левого желудочка), нефропротективное (снижение протеинурии, уменьшение почечной гипертрофии, пролиферации мезангиальных клеток, предотвращение нефрокальциноза за счет снижения перегрузки клеток паренхимы ионами кальция с замедлением прогрессирования хронической почечной недостаточности).
Фармакодинамические эффекты амлодипина у пациентов с умеренной артериальной гипертензией спустя год после начала терапии (по следам исследования TOMHS)Толщина межжелудочковой перегородки, мм -0,6
Толщина задней стенки левого желудочка, мм -1
Индекс массы левого желудочка, г/м? -11,2
Внутренний объем левого желудочка, мм? -0,3
Внутренний объем правого желудочка, мм? -2,8
Экскреция натрия с мочой, ммоль/час -9,4
Приращение диастолического артериального давления, мм рт. ст. -12,9
Приращение систолического артериального давления, мм рт. ст. -15,6
Приращение частоты сердечных сокращений, уд/мин -1,8
Амлодипин влияет на толерантность к глюкозе и может использоваться у пациентов с сахарным диабетом.
Может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой и подагрой.
Амлодипин принимается 1 раз в сутки в дозе от 2,5 мг до 10 мг.
При дополнении лечения тиазидными диуретиками, блокаторами бета-адренергических рецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ингибиторами рецепторов ангиотензина корректировка дозы не требуется.
Амлодипин также хорошо сочетается со статинами, сердечными гликозидами, антагонистами альдостерона, нитратами, антитромбоцитарными средствами, др. Среди побочных эффектов амлодипина, ограничивающих его клиническое применение, возможность развития отека голеней и гиперемия.
S(-), R(+) изомерия амлодипина, или «очищаем зерна от плевел»
Амлодипин – отличное лекарство, если только без побочных эффектов, и, оказывается, проблему эту решить можно.
Большинство существующих в природе химических соединений обладают оптической стереоизомерией (хиральностью – от право-, леворукости). Образующие их стереоизомеры называются еще энантиомерами. В зависимости от отклонения плоскости поляризованного луча (вправо – по часовой стрелке, влево – против часовой стрелки) их делят на S(-) и R(+) энантиомеры. В живых объектах обычно активным оказывается один из энантиомеров.
Традиционные технологии в фармацевтической индустрии предполагают получение лекарственных препаратов из смеси неразделенных лево- и правовращающих (хиральных) молекул энантиомеров в соотношении 1:1 (рацемическая смесь, рацемат). При этом фармакологическая активность большинства из них связана с действием только одного энантиомера. Второй энантиомер имеет либо меньшую активность, либо неактивен вообще, либо проявляет иные фармакодинамические эффекты.
Установление факта связи фармакодинамического эффекта лекарственных препаратов с оптической стереоизометрией послужило основанием декларирования FDA целесообразности разработки энантиометрически чистых фармацевтических лекарственных средств (chiral switch) еще в начале 1980-х прошлого века. Эти процессы ускорились на рубеже нынешнего тысячелетия, когда W. Noles, R. Noyori и B. Charpless предложили инновационную технологию разделения оптических стереоизомеров.
Не стал исключением на пути разработки энантиометрически чистых фармацевтических лекарственных средств и обычный амлодипин, состоящий из двух лево- S(-) и правовращающих R(+) энантиомеров в равных пропорциях, в котором фармакодинамически активным является только левовращающий S(-) энантиомер. Именно он обладает свойством блокировать медленные кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов, имея в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем правовращающий R(+) энантиомер. Кроме того, оказалось, что побочные эффекты обычного амлодипина связаны с присутствием в нем именно правовращающего R(+) энантиомера.
Положительный результат освоения производства и внедрения в клиническую практику амлодипина, представленного только одним левовращающим S(-) изомером, – двукратное снижение дозировки препарата и значительное уменьшение вероятности развития побочных эффектов его использования.
Клиническая эффективность амлодипинаИспользование амлодипина позволяет эффективно контролировать уровни систолического и диастолического артериального давления в условиях моно- и комбинированной терапии.
Монотерапия мягкой и умеренной артериальной гипертензии эффективна у 60-70% пациентов и часто превосходит таковую антигипертензивных препаратов других фармакотерапевтических групп.
В соответствии с данными исследования АССТ (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) амлодипин одинаково эффективен у представителей черной и белой рас с более сильным антигипертензивным действием у лиц женского пола.
За счет длительного периода полувыведения однократный прием эффективной дозы амлодипина позволяет контролировать артериальное давление на протяжении суток, а само антигипертензивное действие препарата характеризуется линейной зависимостью "доза-концентрация" в плазме крови, что является удобным для подбора его эффективной терапевтической дозы.
При долгосрочной терапии антигипертензивное действие амлодипина нарастает постепенно с достижением максимума через 6 недель после ее начала. Поэтому при неполном контроле артериального давления раннее увеличение дозы препарата нецелесообразно.
Коронаролитическое действие амлодипина тем сильнее, чем больше спазм коронарных артерий. При стабильной стенокардии амлодипин достоверно снижает частоту, продолжительность и выраженность приступов. В дополнение к коронаролитическому действию он снижает кальциевую перегрузку кардиомиоцитов как одну из причин повреждения кардиомиоцитов. В связи с этими свойствами он нашел применение у пациентов со стабильной и вариантной стенокардией, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.
Подобным действием он обладает при цереброваскулярных синдромах и атеросклеротическом поражении других периферических артерий. Клиническая эффективность амлодипина подтверждена в многочисленных авторитетных международных рандомизированных контролируемых исследованиях (PRAISE-1 и 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA и др.).
Так, в соответствии с данными исследования TOMHS (Treatment of mild hypertension study) под влиянием амлодипина эффективно снижается масса миокарда левого желудочка и понижается риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Как показали данные исследования PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial), долговременная терапия амлодипином приводит к регрессии интимо-медиального слоя сонных артерий, что подтверждает его противоатеросклеротическое действие. При этом уменьшается число госпитализаций пациентов по поводу дестабилизации в течении стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также падает необходимость в операциях реваскуляризации миокарда.
В соответствии с данными исследования CAPE (Circadian Anti–ishemia Program in Europe) амлодипин значительно снижал частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии, частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В исследовании PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) показано, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза и фракцией выброса менее 30% под влиянием амлодипина происходит снижение общего числа сердечно-сосудистых осложнений на 9% и риска внезапной смерти на 16%.
У пациентов с сердечной недостаточностью неишемического генеза результаты еще более впечатляющие? снижение общего числа сердечно-сосудистых осложнений на 31% и риска внезапной смерти на 46%.
Примеров, подтверждающих высокую клиническую эффективность амлодипина при низком риске побочных, причем нефатальных, исходов, сегодня не перечесть.
О левовращающем S(-) амлодипине замолвим слово
Одним из крупнейших является исследование SESA (Safety and Еfficacy of S-Аmlodipine), в котором показана эффективность и переносимость S(-) амлодипина в суточных дозах 2,5 мг и 5 мг при лечении 1859 пациентов с артериальной гипертензией на протяжении четырех недель. В дозе 2,5 мг S(-) амлодипин позволил достичь снижения систолического артериального давления со 161 мм рт.ст. до 129 мм рт. ст., диастолического – со 100 мм рт. ст. до 84 мм рт.ст., а в дозе 5 мг, соответственно, со 179 мм рт.ст. до 107 мм рт.ст. и со 107 мм рт.ст. до 86 мм рт ст.
Важно обратить внимание, что если у 314 включенных в исследование пациентов имелись отеки в связи с приемом рацемического амлодипина, то после перевода на S(-) амлодипин они сохранились только у 4 пациентов (уменьшение частоты развития отеков на 99%).
Всего побочные эффекты были отмечены у 30 пациентов из 1859 (1,6% случаев), и ни один из них не потребовал отмены препарата или какого-либо специального лечения.
В подисследовании SESA–MICRO–SESA–1 были показаны безопасность и эффективности S(-)амлодипина в лечении изолированной систолической гипертензии, а в подисследовании SESA–MICRO–SESA II – у пациентов пожилого возраста.
Какой амлодипин лучше?Спору нет, амлодипин – достояние современной клинической практики.
И если выбирать, то разве что между обычным (рацемическим) и левовращающим S(-) амлодипином.
Левовращающий S(-) амлодипин лучше рацемического.
Он – новое слово в современной клинической фармакологии, за ним ее настоящее и будущее.
Фармдействие. БМКК , производное дигидропиридина, S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует Ca 2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca 2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антиангинальное действие, а также длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД через 2-4 ч после приема, которое сохраняется в течение 24 ч (в положении лежа и стоя).
Фармакокинетика. Всасывание левамлодипина в ЖКТ не изменяется при приеме пищи. Биодоступность — 65%; имеет эффект «первого прохождения» через печень. C max — 7,229-9,371 нг/мл, TC max — 1,85-3,61 ч. TCss — 7 дней. Связь с белками — 93%. Объем распределения — 21 л/кг; большая часть распределяется в тканях, меньшая — в крови. Проникает через ГЭБ . Метаболизм на 90% осуществляется в печени (медленный, но экстенсивный) с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс — 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). После первого приема T 1/2 — 14,62-68,88 ч, при повторном приеме T 1/2 — 45 ч. При печеночной недостаточности T 1/2 — 60 ч (длительное применение повышает кумуляцию препарата). У пациентов старше 65 лет Т 1/2 — 65 ч (что не имеет клинического значения). Выводится почками (60% — в виде метаболитов, 10% — в неизменном виде), кишечником (20-25%), а также с грудным молоком. При гемодиализе не удаляется.
Показания. Артериальная гипертензия I ст. (в монотерапии или в комбинации с др. гипотензивными ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия Принцметала, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок, возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации.
С осторожностью. СССУ, ХСН неишемической этиологии в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия умеренной степени, аортальный и митральный стеноз, ГОКМП , инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, нарушение липидного обмена, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная доза — 5 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Со стороны ССС : сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД , обморок, васкулит, отеки нижних конечностей, «приливы» крови к коже лица, редко — аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление СН, мигрень.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность; редко — судороги, потеря сознания, гиперестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии; редко — повышение активности «печеночных» ферментов и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия слизистой оболочки десен, запор или диарея; очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, снижение потенции; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: макулопапулезная эритематозная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия; шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений, ринит, паросмия.
Прочие: редко — гинекомастия, гиперурикемия, повышение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, гипергидроз, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД , тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, контроль функций ССС , дыхательной и выделительной систем, ОЦК . Необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми конечностями; сосудосуживающие ЛС (при отсутствии противопоказаний); в/в глюконат кальция (для устранения блокады Ca 2+ каналов).
Взаимодействие. Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию препарата в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — снижают.
Альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na +), симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ , нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа-адреноблокаторы, нейролептики, БМКК могут усиливать гипотензивное действие.
Препараты Li + — риск усиления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты Ca 2+ могут снижать эффект БМКК .
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС , вызывающие удлинение интервала QT , усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT .
Особые указания. В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление Na + (соответствующая диета), соблюдать гигиену зубов, посещать стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии слизистой оболочки десен).
У пожилых пациентов удлиняется T 1/2 и клиренс препарата, поэтому при увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Лекарственный препарат, широко применяемый в терапевтических, неврологических, кардиологических клиниках.
На сегодня - это один из самых популярных препаратов, который любят пациенты за быстрый терапевтический эффект и незначительные побочные действия.
В аптеках нашей страны можно найти много лекарств подобных ему. Их выпускают как российские производители, так и зарубежные - венгерские, словенские, чешские. Не лишним будет знать, выбирая препарат Амлодипин, какой производитель лучше. Давайте разбираться.
Основным действующим компонентом препарата является амлодипин. Он угнетает периферическое сопротивление сосудов кровотоку. В результате происходит равномерное, постепенное (без скачков) снижение , оставляя сердечный ритм в норме.
Поэтому препарат показан к применению не только , но и людям, с бронхиальной астмой и диабетикам. Большой плюс этого лекарства в том, что он оказывает длительное действие и является спазмолитиком.
Таблетки Амлодипин 5 мг
Амлодипин (и его аналоги) характеризуется следующими лечебными свойствами:
Если у больного имеется индивидуальная непереносимость на какой-либо компонент препарата, то его не следует принимать.
Все имеющиеся в продаже препараты состоят из обязательного слова «Амлодипин» и добавочной приставки. Например:
Это делается для того, чтобы производители Амлодипина могли зарегистрировать лечебное средство как свой уникальный продукт. А значит, хотя названия и отличаются, по сути это одно и то же лекарство. Разница может быть лишь в качестве.
У всех разновидностей препарата единая форма выпуска - в виде таблетки. Дозировки могут варьироваться и включаться в название лекарства. Например, «Амлодипин 10» означает, что в таблетке содержится 10 мг активного вещества.
Препарат Амлодипин Сандоз
В составе препарата кроме активного компонента всегда есть добавки. Они отличаются у различных производителей. Но чаще других вспомогательные вещества таковы:
Внимательно читайте вкладыш с инструкцией для уточнения состава препарата.
Лекарственный препарат влияет на свёртываемость крови. Поэтому, если предстоит операция или посещение стоматолога, необходимо сказать врачу о приёме лекарства.
На биохимические характеристики крови препарат особого действия не оказывает. Не рекомендуется резко бросать приём лекарства.
Важно постепенно снижать дозировку (на усмотрение врача). Обычно процесс занимает от 7 до 10 дней. Врач, также поможет определиться с графиком приёма препарата и его продолжительностью.
Цена упаковки отечественного лекарства составляет 40-150 рублей. Если Амлодипин импортный, то цена выше - в среднем 150-300 рублей.
Сегодня Амлодипин (классический) насчитывает десятки аналогичных лекарств для лечения гипертонии. Среди аналогов наиболее известны и Лизиноприл . Реже используются - Норваск, Тенокс или Амловас. Часто больные не могут определиться с выбором.
Таблетки Энап
Что взять - Амлодипин или ? Средство Эналаприл тоже применяется при артериальной гипертензии и имеет схожий состав. И оба лекарства одинаковы по своим лечебным свойствам. Какой из них лучше, сказать трудно. Надо лишь помнить, что на разных людей препараты могут действовать по-своему.
Другими аналогами препарата являются: Ренитал и Вазотек, Ренитек и Ноприлен, Амлокор и Эмлодин. Препараты, в основе которых лежит амлодипин, выпускаются многими фармацевтическими компаниями: Перинева (Словения), Фармак (Украина), Тева (транснациональная компания), KRKA, Биоком (Россия), Зентива (Чехия) и другие.
Важно знать, что хотя название активного компонента и торгового знака отличаются, всё равно лекарство имеет одинаковый состав.
Итак, Амлодипин сегодня имеет разные формы выпуска. Отличие препаратов лишь в названии:
То есть к основному названию добавляется лишь приставка, отличающая заводы-производители данного лекарства.
Амлодипин-Веро имеет такой же состав и оказывает то же лечебное воздействие, что и оригинальный препарат. Он «мягко» снимает спазм сосудов и понижает кровяное давление.
Амлодипин Тева отличается от классического препарата. Первое различие в изготовителе. Амлодипин - российская разработка, а Тева производится венгерской фармацевтической компанией по израильской технологии. Во-вторых, у этих препаратов немного разный химический состав, поэтому и переносимость, и побочные эффекты у пациентов будут отличаться.
Амлодипин Прана назначается при:
Этот препарат имеет похожее лечебное действие, что и оригинальный. Отличительной особенностью Амлодипина Фармак является хорошая переносимость лекарства, а побочные эффекты минимальны.
В препаратах обычного и Амлодипина-Тева один и тот же активный компонент и в той же дозировке. Поэтому разницы между ними не должно быть. Однако различия есть.
Амлодипин-Тева - продукт венгерского производства с применением технологий израильской фармакологической корпорации . В производстве препарата применяется более чистое, с минимальным количеством примесей, активное вещество.
Таблетки Амлодипин-Тева
Этот компонент проходит тщательное тестирование перед тем, как попадает на производственную линию и становится лекарством. В результате достигается более высокая эффективность препарата и низкий показатель побочных действий.
Качество венгерского аналога выше, так как содержание примесей сведено к минимуму, следовательно, активный компонент проявит себя сильнее. Стоимость Амлодипин-Тева выше, чем у российского препарата. Более того, в инструкции указаны побочные эффекты при его применении, каких нет у отечественного лекарства.
Но это не значит, что у российского препарата они отсутствуют. Дело в том, что венгерские производители следят за клиническим применением своего продукта и при необходимости корректируют инструкцию.
Ещё один аналог Амлодипина - Нормодипин. Он также является антагонистом кальциевых каналов (блокатором). Суть блокирования в том, что ионы кальция не могут свободно проходить сквозь клетки гладких мышц сосудов.
В результате просвет кровеносных сосудов увеличивается, и спазм сосудов проходит. Это свойство очень важно при лечении гипертонии, а также стенокардии.
Таблетки Нормодипин 5 мг
Российские производители выпускают Амлодипин под одноимённым названием активного вещества. Препарат стоит не дорого, но возможны случаи поддельной продукции. Есть ещё чешский аналог (фирма Зетива) или словенский (компания Лек).
Стоят они дороже, но и защита от подделок выше. А фирма Гедеон Рихтер (Венгрия) производит качественный препарат под названием Нормодипин. Гедеон Рихтер заслужил высокий авторитет среди российских покупателей, так как его медикаменты оптимальны по цене и качеству.
Обычно технология изготовления препарата (рацемическая) предполагает сочетание двух химических соединений - изомеров: S(-) и R(+). Отличаются они разнонаправленной полярностью.
И соотношение их молекул в препарате составляет 1:1. Причём активен обычно один из изомеров. В обычном амлодипине присутствуют оба химических соединения. Активным как раз является S(-) изомер.
Именно он способствует расширению сосудов. Использование только одного S(-) амлодипина взамен рацемической смеси позволит снизить необходимую дозу и токсичность препарата.
Препарат ЭсКорди Кор
В сравнении с обычным улучшенный препарат имеет выраженное антигипертензивное воздействие. В этом случае монотерапия минимально влияет на работу печени, характеризуется клинической предсказуемостью и снижает риск появления периферических отёков.
Такой препарат в России уже есть. Он носит название - ЭсКорди Кор. Это высокоэффективное лекарство при лечении сердечных патологий.
А Как правильно принимать таблетки Амлодипин, можно узнать из этого видеоролика:
Препарат Амлодипин - незаменимое средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. И если нужно выбирать из обычного или S(-)левовращающего амлодипина, предпочтительнее последний. Именно S(-)амлодипин - новое открытие в современной фармакологии!
Азомекс (Asomex)
Препарат содержит левовращающий изомер амлодипина. Амлодипин является производным дигидропиридина и состоит из смеси двух стереомеров, однако фармакологическую активность проявляет только левовращающий (S) амлодипин. S-амлодипин обладает сродством к дигидропиридиновым рецепторам, в 1000 раз превышающим сродство R-амлодипина к дигидропиридиновым рецепторам. Механизм действия препарата связан с его способностью блокировать медленные кальциевые каналы, за счет чего становится невозможным проникновение ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и сердечной мышцы. Вследствие блокады транспорта ионов кальция в клетки гладких мышц происходит снижение тонуса сосудистой стенки и снижение артериального давления. Таким образом, для S-амлодипина характерен прямой антигипертензивный эффект. Кроме антигипертензивного действия препарат оказывает выраженный антиангинальный эффект, обусловленный комплексным влиянием S-амлодипина на сердечно-сосудистую систему. Во-первых, препарат расширяет периферические сосуды, уменьшая, таким образом, общее периферическое сосудистое сопротивление. При расширении периферических сосудов происходит уменьшение постнагрузки, а так как применение S-амлодипина не влияет на частоту сердечных сокращений, то происходит снижение нагрузки на миокард и его потребности в кислороде. Во-вторых, препарат, за счет влияния на гладкомышечный слой стенки сосудов, предотвращает спазм коронарных сосудов и способствует нормализации коронарного кровотока. Препарат не оказывает значительного влияния на обмен липидов и углеводов, поэтому препарат можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и бронхиальной астмой.
После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата. Максимальная плазменная концентрация амлодипина достигается в течение 6-12 часов, за счет медленного начала действия препарат не вызывает резкого падения артериального давления. Биодоступность амлодипина составляет около 70-80 %. После начала терапии амлодипином стойкая равновесная концентрация в крови отмечается через 7-8 дней. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 35-50 часов. Выводится преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.
Возраст не влияет на скорость достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, однако, у пациентов пожилого возраста отмечается замедление экскреции препарата и удлинение периода полувыведения. Также период полувыведения увеличивается у пациентов страдающих застойной сердечной недостаточностью.
Препарат применяется для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Кроме того, препарат используется для лечения ишемической болезни сердца, включая вазоспастическую стенокардию, стенокардию Принцметала и стабильную стенокардию напряжения.
Препарат принимают независимо от приема пищи, таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. В случае необходимости таблетку можно делить.
Пациентам с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца обычно назначают препарат в начальной дозе 2,5-5 мг препарата 1 раз в день. Дозировка препарата может быть увеличена по рекомендации лечащего врача до 10 мг 1 раз в день.
При применении препарата Азомекс частота и степень выраженности побочных эффектов значительно меньше, чем при применении рацемического амлодипина, однако, при применении препарата у некоторых пациентов возможно развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение стула, диспепсия, анорексия, метеоризм, сухость во рту. В единичных случаях при применении препарата отмечалось развитие гиперплазии десен.
Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов, нарушение оттока желчи, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, покраснение верхней части тела и лица, гипотензия, аритмии (в том числе брадикардия, желудочковые аритмии, фибрилляции предсердий, синусова тахикардия), одышка. В единичных случаях отмечались приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда (который невозможно дифференцировать с течением основного заболевания). Кроме того, возможно развитие отеков конечностей (наиболее часто - голеней), которые значительно снижаются или целиком исчезают после коррекции дозы препарата.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, сонливость, быстрая утомляемость, нарушение слуха и зрения, звон в ушах, депрессия. Кроме того, возможно развитие парестезий и тремора.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: астения, боли в мышцах и суставах, судороги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема, выпадение волос, аллергический дерматит.
Другие: учащение мочеиспускания и увеличение суточного количества мочи, потливость, гинекомастия, нарушение сексуальной функции.
Все побочные эффекты являются обратимыми и быстро исчезают после отмены препарата.
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата,
Артериальная гипотензия (показания систолического артериального давления менее 90мм рт. ст.),
Период беременности и кормления грудью,
Детский возраст до 18 лет.
Препарат противопоказан к применению в период беременности и лактации. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат Азомекс можно применять одновременно с α- и β-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, нитроглицерином для перорального применения, нитратами с пролонгированным действием и ингибиторами АПФ.
Препарат не влияет на фармакологическую активность и фармакокинетику нестероидных противовоспалительных препаратов, гипогликемических пероральных препаратов, дигоксина и циметидина.
Грейпфрутовый сок способствует повышению биодоступности препарата Азомекс и усилению его гипотензивного действия.
При приеме завышенных доз препарата у пациентов отмечалось развитие избыточного расслабления сосудистой стенки периферических сосудов, гипотензия, нарушение ритма сердца (возможно развитие, как тахикардии, так и брадикардии).
Специфического антидота нет. При передозировке препарата показано промывание желудка, прием энтеросорбента и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций. При передозировке также рекомендуется внутривенное введение инъекционных растворов кальция глюконата и допамина. Пациент должен находиться под постоянным контролем медицинского персонала до полного восстановления функций сердца и легких. При передозировке рекомендуется контролировать объем циркулирующей крови и диурез.
Проведение гемодиализа неэффективно.
Таблетки по 10 штук в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
Срок годности – 2 года.
1 таблетка препарата Азомекс 2,5 содержит:
S-амлодипина – 2,5 мг,
Вспомогательные вещества.
1 таблетка препарата Азомекс 5 содержит:
S-амлодипина – 5 мг,
Вспомогательные вещества.
Гиприл-А / Гиприл-А Плюс (Hypril-A / Hypril-A Plus) Тенокс (Tenox) Амло (Amlo) Аген (Agen) Надолол (Nadolol)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!
