Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.
Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.
Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:
К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:
Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, откладывать. Синонимы - лекарственные формы депонируемые) - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.
Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).
В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.
Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:
Инъекционные формы - раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.
Имплантационные формы - таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин "пролонгированный" или более общий - "с модифицированным высвобождением".
Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; синонимы - ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.
Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.
К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.
Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.
В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.
Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).
Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.
С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.
Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним - лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.
В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.
Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.
Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.
К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.
Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.
Номенклатура таблеток пролонгированных включает следующие таблетки:
Таблетки имплантируемые (син. - имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин "пеллеты". Примеры - Дисульфирам, Долтард, Эспераль.
Таблетки ретард - это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением лекарственных веществ. Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.
Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения - отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки "дуплекс", таблетки структурные. К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.
Репетабс - это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.
Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их приготовлении и применении.
Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием лекарственных веществ
Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.).
Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путём вымывания.
Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).
Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.
Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.
Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно, ди - и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.
Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.
Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.
Спейстабс - это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.
Лонтабс - это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.
Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток являетсяпокрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.
Примеры составов данных покрытий:
В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.
Большой интерес представляют таблетки, пролонгированное действие которых обусловливается матрицей или наполнителем. Пролонгированное высвобождение лекарственного вещества из таких таблеток достигается путем использования техники литья под давлением, при которой лекарственное вещество заключается в матрицу, например, при использовании в качестве матрицы катионо- или анионозависимых пластмасс.
Начальная доза заключается в растворимый в желудочном соке термопласт из эпоксидной смолы, а запаздывающая доза - в нерастворимый в желудочном соке сополимер. В случае же использования инертной, нерастворимой матрицы (например, полиэтиленовой) высвобождение лекарства из нее происходит путем диффузии. Используются биодеградирующие сополимеры: воск, ионообменные смолы; оригинальным матричным препаратом является система, состоящая из компактного материала, не всасываемого организмом, в котором находятся полости, связанные с поверхностью каналами. Диаметр каналов, по крайней мере, в два раза меньше диаметра молекулы полимера, в котором расположено активное вещество.
Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов.
Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества его разветвленных цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуратовой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропина сульфат, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.
Некоторыми зарубежными фирмами в настоящее время разрабатываются так называемые "просверленные" таблетки пролонгированного действия. Такие таблетки формируются с одной или двумя плоскостями на ее поверхности и содержат растворимый в воде ингредиент. "Просверливание" плоскостей в таблетках создает дополнительную поверхность раздела между таблетками и средой. Это в свою очередь обусловливает постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества, так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки. Создание таких отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость растворения постоянной. На такую таблетку наносится покрытие из вещества, которое не растворяется в воде, но пропускает ее.
По мере продвижения таблеток по ЖКТ всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достижения постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, которые подвергаются резорбции на протяжении всего ЖКТ, скорость высвобождения лекарственного вещества необходимо сделать возрастающей. Этого можно достигнуть варьированием глубины и поперечника в "просверленных" таблетках, а также изменением их формы.
Созданы таблетки пролонгированного действия, основанного на принципе гидродинамического баланса, действие которых проявляется в желудке. Эти таблетки гидродинамически сбалансированы так, что они обладают плавучестью в желудочном соке и сохраняют это свойство вплоть до полного высвобождения из них лекарственного вещества. Например, за рубежом выпускают таблетки, понижающие кислотность желудочного сока. Данные таблетки двухслойные, причем гидродинамически сбалансированы таким образом, что при контакте с желудочным соком второй слой приобретает и сохраняет такую плотность, при которой он плавает в желудочном соке и сохраняется в нем до полного высвобождения из таблетки всех антикислотных соединений.
Одним из основных методов получения матричных носителей для таблеток является прессование. При этом в качестве материалов матриц используются самые различные полимерные материалы, со временем распадающиеся в организме на мономеры, то есть практически полностью разлагающиеся.
Таким образом, в настоящее время у нас в стране и за рубежом разрабатываются и выпускаются различные виды твердых лекарственных форм пролонгированного действия от более простых таблеток, гранул, драже, спансул до более сложных имплантируемых таблеток, таблеток системы "Oros", терапевтических систем с саморегуляцией. При этом необходимо отметить, что развитие лекарственных форм пролонгированного действия связано с широким использованием новых вспомогательных веществ, в том числе полимерных соединений.
Инъекционный метод контрацепции (ИК) применяют более 18миллионов женщин во всем мире. В состав ИК входят прогестагены пролонгированного действия, лишенные эстрогенной и андрогенной активности:
Депо-медроксипрогестерона ацетат{"Цепо-Провера"}..
- норэтистерона энантат ("ЯЭТ-ЭЯ").Механизм контрацептивного действия ИК:
- подавление овуляции (ингибирующее влияние на гипо-таламо-гипофизарную систему),
Изменения физико-химических свойств слизи цервика-льного канала (повышается ее вязкость и волокнистость), препятствующие пенетрации сперматозоидов,
Нарушение уровня ферментов, "отвечающих" за процесс оплодотворения,
Преобразования в эндометрии, препятствующие имплантации.
Контрацептивная эффективность ИК - 0.5-1.5беременностей на 100женщин/лет.
Режим использования ИК:
"Депо-провера-]50" - первую дозу препарата (150мг/1 ампула) вводят в первые 5дней менструального цикла: последующие инъекции производят каждые 12нед (3месяца + 5 дней);
"ЯЭГ-ЭЯ" - инъекции препарата производят 1раз в 8нед(200мг/1 ампула).
Перед введением ИК необходимо встряхнуть флакон. Препарат вводят глубоко в ягодичную мышцу. Область инъекции не массируют. Восстановление фертильности происходит в течение 4-24мес после последней инъекции.
Показания:
- невозможность регулярного ежедневного приема дру-
гих гормональных препаратов при желании увеличить интервал между родами.
Поздний репродуктивный возраст (старше 35лет),
Противопоказания к назначению эстрогенов (ряд экст-рагенитальных заболеваний или наличие эстрогензависимых осложнений в анамнезе),
Период лактации (6нед после родов),
Использование в качестве ""послеабортной" контрацепции.
Противопоказания:
Беременность
Патологические маточные кровотечения неясного ге-неза,
Планирование беременности в ближайшие сроки (особенно у пациенток в возрасте от 30до 40лет),
Злокачественные заболевания органов репродуктив-н"."и системы (исключение -рак эндометрия) .и молочных желез,
НЭТ-ЭН не приемлем во время лактации.Побочные эффекты:
- нарушения менструального цикла (особенно в первые месяцы контрацепции),
Галакторея,
Головокружение, головная боль,
Усталость,
Раздражительность,
Депрессия,
Прибавка массы.
Уменьшение либидо.Ограничения метода:
- нарушения менструального цикла, особенно в первые месяцы контрацепции (дисменорея, ациклические маточные кровотечения, олигоменорея, аменорея),
Необходимость регулярных инъекций.
Преимущества метода:
- высокий контрацептивный эффект,
Простота и конфиденциальность применения,
Низкая частота метаболических нарушений (благодаря отсутствию эстрогенного компонента),
Терапевтическое воздействие при эндометриозе. пред-менструальном и климактерическом синдромах, дисфункии-ональнь1х маточных кровотечениях, альгоменорее." гипер-полименорее. гиперпластических процессах в эндометрии. рецидивирующих воспалительных заболеваниях внутренних половых органов.
- в течение двух недель после первой инъекции препарата воспользоваться дополнительной контрацепцией,
Инъекции препарата осуществлять каждые 3мес (+5 дней) в лечебном учреждении,
При появлении каких-либо жалоб (особого внимания заслуживают обильные маточные кровотечения, головные боли, депрессия, увеличение массы тела, учащенное мочеиспускание) обратиться к врачу.
Прекратить введение препарата за несколько месяцев до планируемой беременности (необходимо учитывать, что фер-тильность после прекращения инъекций препарата восстанавливается через 4-24мес),
При длительной аменорее обратиться к врачу для исключения беременности.
Гинекология - PopMed - 2005
Механизм контрацептивного действия ИК:
Режим использования ИК:
"Депо-провера-.150"
- первую дозу препарата (150 мг/1 ампула) вводят в первые 5 дней менструального цикла: последующие инъекции производят каждые 12 нед (3 месяца + 5 дней);
"НЭТ-ЭН"
- инъекции препарата производят 1 раз в 8 нед (200 мг/1 ампула).
Перед введением ИК необходимо встряхнуть флакон. Препарат вводят глубоко в ягодичную мышцу. Область инъекции не массируют. Восстановление фертильности происходит в течение 4-24 мес после последней инъекции.
Показания: o невозможность регулярного ежедневного приема других гормональных препаратов при желании увеличить интервал между родами.Побочные эффекты:
Ограничения метода:
Преимущества метода:
Инсулины длительного действия способны при любой степени диабетического состояния поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови на протяжении суток. При этом снижение концентрации сахара в плазме происходит за счет его активного поглощения тканями организма, в частности печенью и мышцами. Термин «длинные» инсулины дает понять, что продолжительность эффекта таких инъекций, по сравнению с другими видами сахароснижающих препаратов, более длительна.
Инсулин длительного действия выпускают в виде раствора или суспензии для внутривенного и внутримышечного введения. У здорового человека этот гормон непрерывно вырабатывается поджелудочной железой. Пролонгированный гормональный состав был разработан с целью имитирования подобного процесса у людей, болеющих СД. Но инъекции продленного типа противопоказаны больным, пребывающим в диабетической коме или предкоматозном состоянии.
На данный момент распространены средства длительного и ультрадлительного вида:
Гормональное вещество | Особенности | Форма выпуска |
Хумулин НПХ | Активируется через 60 минут, максимальный эффект достигается через 2-8 ч. Регулирует уровень глюкозы в крови 18-20 ч. | Суспензия продленного типа для п/к введения. Реализуется во флаконах по 4-10 мл или картриджах по 1,5-3,0 мл для шприц-ручек. |
Протафан НМ | Начинает работать в течение 1-1,5 ч. Максимальная эффективность проявляется через 4-12 ч. и длится не менее суток. | Суспензия для введения п/к. Расфасована в картриджи по 3 мл, в упаковке 5 шт. |
Инсуман Базал | Активируется через 1-1,5 ч. Действует 11-24 ч., максимальный эффект наступает в период 4-12 часов. | Продленный инсулин для п/к введения. Выпускается в картриджах по 3 мл, во флаконах по 5 мл и картриджах по 3 мл для шприц-ручек. |
Генсулин Н | Пролонгированный инсулин активируется в течение 1,5 часов. Пик активности приходится на промежуток между 3-10 ч. Средний период действия – сутки. | Средство п/к применения. Реализуется в картриджах для шприц-ручек по 3 мл, во флаконах по 10 мл. |
Начинает действовать через 60 минут после укола, регулирует концентрацию сахара в крови не менее суток. | Картриджи обычные и для шприц-ручек по 3 мл, в флаконах по 10 мл для п/к применения. |
|
Левемир ФлексПен | Пик активности наступает через 3-4 часа. Длительность эффекта пролонгированного средства составляет сутки. | Реализуется продленный инсулин в шприц-ручках по 3 мл. |
Наименование сахароснижающего вещества и то, как использовать инсулин продленного действия, может рекомендовать только лечащий врач.
Кроме того, людям, страдающим сахарным диабетом, не стоит самостоятельно проводить замену пролонгированного средства на его аналог. Гормональное вещество продленного типа должно назначаться обоснованно с медицинской точки зрения, а лечение с его помощью должно проводиться только под строгим контролем врача.
Инсулин продленного действия в зависимости от типа СД может комбинироваться с быстродействующим средством, что делается с целью выполнения им базальной функции, или же применяться как монопрепарат. Например, при первой форме сахарного диабета инсулин пролонгированного вида принято совмещать с коротким или ультракоротким препаратом. При второй форме СД лекарства применяются обособленно. В списке пероральных сахароснижающих составов, с которыми обычно комбинируют гормональное вещество, находятся:
Инсулин продленного действия можно принимат как моноприпарат, как и с другими медикаментами
Как правило, сахароснижающий состав пролонгированного типа начинают использовать с целью замены средств со средней продолжительностью воздействия. По причине того, что для достижения базального эффекта средний инсулиновый состав вводится два раза в сутки, а длинный – один раз в день, смена терапии первую неделю может спровоцировать возникновение утренней или ночной гипогликемии. Исправить ситуацию можно, снизив количество продленного препарата на 30%, что позволяет частично компенсировать нехватку пролонгированного гормона, используя инсулин короткого типа во время еды. После чего дозировка продленного инсулинового вещества подвергается корректировке.
Базальный состав вводят один-два раза в сутки. После поступления в организм посредством инъекции, гормон начинает проявлять свою активность только по истечении нескольких часов. При этом временные рамки воздействия у каждого приведенного в таблице пролонгированного сахароснижающего вещества свои. Но если требуется инсулин продленного вида ввести в количестве, превышающем 0,6 Ед на 1 кг веса человека, то указанную дозу разделяют на 2-3 инъекции. При этом, чтобы исключить возникновение осложнений, уколы делают в разные части тела.
Рассмотрим, как избежать побочных эффектов инсулинотерапии.
Любое инсулиновое средство, независимо от продолжительности его воздействия, может вызвать побочные эффекты:
Больше шансов предотвратить осложнения при сахарном диабете 1 и 2 типа дает инсулин пролонгированного действия. К тому же, длинный инсулин делает лечение СД более удобным. Чтобы исключить проявление указанных побочных действий, диабетику необходимо ежедневно соблюдать приписанную врачом диету и постоянно менять места уколов.
Недавно на фармацевтическом рынке появились два новых, одобренных FDA, препарата длительного действия, предназначенные для лечения взрослых пациентов от сахарного диабета:
Тресиба является новым препаратом, который одобрен FDA
Инсулин продленного воздействия Деглюдек предназначен для подкожного введения. Продолжительность регулирования уровня глюкозы в крови с его помощью составляет около 40 часов. Используется для лечения диабетиков с первой и второй формой сложности заболевания. Чтобы доказать безопасность и эффективность нового препарата продленного воздействия, был проведен ряд исследований, в которых приняли участие более 2000 взрослых пациентов. Деглюдек использовался как дополнение к пероральному лечению.
На сегодняшний день применение препарата Деглюдек разрешено на территории стран ЕС, Канады и США. На отечественном рынке новая разработка появилась под названием Тресиба. Реализуется состав в двух концентрациях: 100 и 200 Ед/мл, в форме шприц-ручки. Теперь нормализовать уровень сахара в крови с помощью суперсредства продленного действия можно, применяя инсулиновый раствор всего три раза в неделю.
Опишем препарат Ryzodeg. Средство продленного воздействия Ryzodeg представляет собой комбинацию гормональных веществ, названия которых хорошо известны диабетикам, – это базальный инсулин Деглюдек и быстродействующий Аспарт (соотношение 70:30). Два инсулиноподобных вещества специфическим образом взаимодействуют с рецепторами эндогенного инсулина, за счет чего реализуют собственный фармакологический эффект подобно эффекту человеческого инсулина.
Безопасность и эффективность новоразработанного препарата длительного воздействия были доказаны клиническим испытанием, в котором приняли участие 360 взрослых диабетиков.
Ryzodeg принимался в сочетании с другим сахаропонижающим во время приема пищи. В итоге было достигнуто сокращение сахара в крови до уровня, которого ранее удавалось достичь только при использовании состоявшихся препаратов инсулина длительного воздействия.
Гормональные лекарства продленного воздействия Тресиба и Райзодег противопоказаны людям с острым осложнением СД. Кроме того, указанные лекарства, как рассмотренные выше аналоги, должны назначаться только лечащим врачом, иначе не избежать побочных эффектов в виде гипогликемии и разного рода аллергий.
Инъекционный метод контрацепции (ИК) применяют более 18 миллионов женщин во всем мире. В состав ИК входят прогестагены пролонгированного действия, лишенные эстрогенной и андрогенной активности:
Депо-медроксипрогестерона ацетат {"Цепо-Провера"}..
- норэтистерона энантат ("ЯЭТ-ЭЯ"). Механизм контрацептивного действия ИК:
- подавление овуляции (ингибирующее влияние на гипо-таламо-гипофизарную систему),
Изменения физико-химических свойств слизи цервика-льного канала (повышается ее вязкость и волокнистость), препятствующие пенетрации сперматозоидов,
Нарушение уровня ферментов, "отвечающих" за процесс оплодотворения,
Преобразования в эндометрии, препятствующие имплантации.
Контрацептивная эффективность ИК - 0.5-1.5 беременностей на 100 женщин/лет.
Режим использования ИК:
"Депо-провера-]50" - первую дозу препарата (150 мг/1 ампула) вводят в первые 5 дней менструального цикла: последующие инъекции производят каждые 12 нед (3 месяца + 5 дней);
"ЯЭГ-ЭЯ" - инъекции препарата производят 1 раз в 8 нед (200 мг/1 ампула).
Перед введением ИК необходимо встряхнуть флакон. Препарат вводят глубоко в ягодичную мышцу. Область инъекции не массируют. Восстановление фертильности происходит в течение 4-24 мес после последней инъекции.
Показания:
- невозможность регулярного ежедневного приема дру-
гих гормональных препаратов при желании увеличить интервал между родами.
Поздний репродуктивный возраст (старше 35 лет),
Противопоказания к назначению эстрогенов (ряд экст-рагенитальных заболеваний или наличие эстрогензависимых осложнений в анамнезе),
Период лактации (6 нед после родов),
Использование в качестве ""послеабортной" контрацепции.
Противопоказания:
Беременность
Патологические маточные кровотечения неясного ге-неза,
Планирование беременности в ближайшие сроки (особенно у пациенток в возрасте от 30 до 40 лет),
Злокачественные заболевания органов репродуктив-н"."и системы (исключение - рак эндометрия) .и молочных желез,
НЭТ-ЭН не приемлем во время лактации. Побочные эффекты:
- нарушения менструального цикла (особенно в первые месяцы контрацепции),
Галакторея,
Головокружение, головная боль,
Усталость,
Раздражительность,
Депрессия,
Прибавка массы.
Уменьшение либидо. Ограничения метода:
- нарушения менструального цикла, особенно в первые месяцы контрацепции (дисменорея, ациклические маточные кровотечения, олигоменорея, аменорея),
Необходимость регулярных инъекций.
Преимущества метода:
-
Простота и конфиденциальность применения,
Низкая частота метаболических нарушений (благодаря отсутствию эстрогенного компонента),
Терапевтическое воздействие при эндометриозе. пред-менструальном и климактерическом синдромах, дисфункии-ональнь1х маточных кровотечениях, альгоменорее." гипер-полименорее. гиперпластических процессах в эндометрии. рецидивирующих воспалительных заболеваниях внутренних половых органов.
- в течение двух недель после первой инъекции препарата воспользоваться дополнительной контрацепцией,
Инъекции препарата осуществлять каждые 3 мес (+5 дней) в лечебном учреждении,
При появлении каких-либо жалоб (особого внимания заслуживают обильные маточные кровотечения, головные боли, депрессия, увеличение массы тела, учащенное мочеиспускание) обратиться к врачу.
Прекратить введение препарата за несколько месяцев до планируемой беременности (необходимо учитывать, что фер-тильность после прекращения инъекций препарата восстанавливается через 4-24 мес),
При длительной аменорее обратиться к врачу для исключения беременности.
Наблюдение за пациентками, использующими ИК:
- осмотр и выявление жалоб каждые 3 мес,
При длительных межменструальных кровянистых выделениях необходимо исключить беременность, воспалительные процессы гениталий, органические заболевания: после исключения перечисленных состояний - дополнительно назначить этинилэстрадиол (ежедневно по 0.05-0.1 мг) с 7 по 21 день цикла (но не более 1-2 циклов) или эстрадиол (1
таблетка Зраза/сутки) в течение трех дней; в случае отсутствия положительного эффекта или обильного кровотечения - ввести 5 мг ципионата эстрадиола: при необходимости введение препарата повторить через 24 часа; продолжающееся кровотечение является показанием для гистероскопии с лечебно-диагностическим выскабливанием эндометрия.
4.4. Подкожные импланты
Норплант С^огр1апГ) - производитель "Ье1га5 РНпгта-сеипса15"\ Финляндия. Представлен гибкими силастиковыми капсулами длиною 3.4 см и диаметром 2.5 мм, каждая из которых содержит 35 мг левоноргестрела. Норплант-2 - состоит из 2 капсул длиною 44 мм и диаметром 2.4 мм, содержащих 35 мг левоноргестрела.
Механизм контрацептивного действия основан на выделении капсулами норпланта левоноргестрела с постоянной скоростью (30 мкг/сутки), что обеспечивает следующие эффекты:
Подавление овуляции,
Изменение характера шеечной слизи, затруднение пе-нетрации сперматозоидов,
Атрофию эндометрия, препятствующую имплантации,
Преждевременный лютеолиз.
Контрацептивная эффективность норпланта - 0.5-Ч.5 беременностей на 100 женщин/лет.
Методика применения. Перед подсадкой капсулы проводят детальное гинекологическоеобследование. Капсулы импла-нтируют веерообразно в подкожно-жировую клетчатку внутренней поверхности предплечья через кожный разрез длиною 1 мм, используя специальный троакар. Процедура производится под местной анестезией с соблюдением правил асептики. Капсулы должны располагаться неглубоко (после заживления раны они легко пальпируются через кожу) для более --^
легкого извлечения. Контрацептивная эффективность нор-планта сохраняется в течение 5 лет. норпланта-2 - в течение 3 лет.
Время введения:
- в первые 7 дней менструального цикла,
Непосредственно после искусственного аборта,
Через 6-8 нед после родов (при условии, что до этого пациентка не жила половой жизнью или предохранялась с помощью других методов контрацепции).
Удаление имплантов проводится под местной анестезией: а) по желанию пациентки в любое время, б) по показаниям, в) к концу 5 года использования.
Показания к применению подкожных имплантов:
- поздний репродуктивный возраст,
Желание пациентки увеличить интервал между родами,
Наличие эстрогензависимых побочных реакций в анамнезе,
Экстрагенитальные заболевания, препятствующие применению комбинированных эстроген-гестагенных препаратов,
Миома матки небольших размеров (до 8 нед),
Состояния, при которых гестагены оказывают лечебное действие (фиброзно-кистозная мастопатия, гиперполимено-рея. альгоменорея, овуляторные боли).
Противопоказания:
- беременность,
Маточные кровотечения неясного генеза,
Злокачественные опухоли репродуктивной системы. Побочные эффекты и осложнения:
- нарушения менструального цикла (40-45%), преимущественно в первые 6-12 мес (метроррагия. меноррагия, оли-гоменорея, аменорея).
Воспалительный процесс в области введения капсул.
Галакторея.
Тошнота,
Головная боль (5-20%), головокружение.
Акне (5-20%), гирсутизм,
Увеличение массы тела,
Деспрессия,
Образование функциональных кист яичников,
Внематочная беременность (0.28 на 100 женщин/лет, что ниже частоты ее развития среди женщин, не предохраняющихся от беременности).
Ограничения метода:
- относительная дороговизна препарата,
Частые нарушения менструального цикла. Преимущества метода:
- высокий контрацептивный эффект,
Возможность использования при экстрагенитальных заболеваниях, исключающих прием комбинированных эстроген-гестагенных препаратов,
Незначительные метаболические изменения в углеводном и липидном обмене, отсутствие неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему,
Удобство, связанное с однократным применением и непрерывным, пролонгированным действием,
Исключает необходимость ежедневного приема препарата,
Обратимость,
Лечебное действие при гиперполименорее, альгомено-рее. овуляторных болях, фиброзно-кистозной мастопатии
Снижение риска развития рака эндометрия. Рекомендации пациенткам, использующим подкожные имп-ланты:
- следует учитывать, что максимальное контрацептивное действие препарата начинается через 24 часа после введения капсулы,
Не мочить место введения капсул до полного заживления кожного разреза,
К концу 5 года капсулы следует удалить.
При появлении изложенных ниже жалоб и симптомов следует обратиться к врачу:
а) болезненность, отечность, гиперемия в области введения капсул.
б) отсутствие менструации или обильное маточное кровотечение (для исключения беременности или органической патологии),
в) боли, локализованные в нижних отделах живота (для исключения внематочной беременности или осложненных функциональных кист яичников - разрыв, перекрут "ножки" кисты),
г) экспульсия капсул,
д) мигренеподобные головные боли, нарушение зрения.
