Лизаты запускают иммунные реакции для обеспечения эффективной защиты от реальных патогенов.
При попадании возбудителей инфекции в организм их основная цель – не только вызвать заболевание, но и ускользнуть от иммунной системы 1 .
Любая бактериальная клетка имеет определенную структуру, заключенную в клеточную оболочку. Химическое или механическое разрушение клеточной оболочки вызывает гибель микроорганизма. Сам процесс разрушения клеточной оболочки называется лизисом. Лизаты – это продукт лизиса бактериальных клеток.
Применение бактериальных лизатов для профилактики острых респираторных заболеваний по механизму действия схоже с действием вакцин. Попадая в организм человека, они воспринимаются как чужеродные агенты и провоцируют выработку как специфических, так и неспецифических факторов защиты. Препараты на основе бактериальных лизатов могут быть местными и системными. Местные лизаты применяют в ротовой полости и верхних дыхательных путях. Целью местного применения лизатов является активация иммунного ответа непосредственно в очаге инфекции.
Бактериальные лизаты для местного применения подходят для лечения детей. Важно, что эти препараты восстанавливают баланс слизистой и ее микрофлоры, практически не вызывают побочных реакций, хорошо сочетаются с другими лекарствами: жаропонижающими, сосудосуживающими, антибиотиками и не вмешиваются в работу общей иммунной системы. При лечении неосложненных бактериальных инфекций лизаты помогают избежать или сократить применения антибиотиков. Местные препараты на основе лизатов бактерий применяются на любой стадии болезни 3:
Лизаты не могут вызывать воспалительную реакцию, т.к. не являются живыми микроорганизмами, однако распознаются вполне однозначно рецепторами иммунных клеток как угроза развития заболевания, после чего и активируются защитные реакции.
Препарат ИРС®19 состоит из смеси лизатов бактерий – специально выделенных частей бактерий-вредителей. Принцип действия ИРС®19 заключается в том, что лизаты активируют местный иммунитет слизитой носа, направляя его на борьбу с бактериями и вирусами. Препарат имеет высокий профиль безопасности и может назначаться для профилактики инфекций как у взрослых, так и у детей с 3-х месяцев 4 . ИРС®19 – помощник на пути к здоровому и крепкому иммунитету.
Больше о лизатах бактерий можно узнать из нашего мультика «Лизаты бактерий».
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
При неблагоприятных условиях "входные ворота" макроорганизма начинают пропускать различные патогены. Патогенные микроорганизмы попадают в организм и сталкиваются с различными физическими и механическими препятствиями. Макроорганизм в ответ на проникновение микроорганизмов и их болезнетворное воздействие мобилизует все присущие ему первоначально неспецифические, а затем и специфические факторы защиты.
В связи с ростом резистентности микрофлоры, новым подходом в фармакотерапии при наиболее часто возникающих инфекционных заболеваниях является применение нового класса препаратов на основе бактериальных лизатов. Бактериальные лизаты обладают высокой эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев при местном применении этих препаратов наступаетполное освобождение от опасных для организма микроорганизмов. Действие препаратов на основе бактериальных лизатов направлено не только на уничтожение микроорганизмов и токсичных продуктов их жизнедеятельности, но и на восстановление и активацию мощного иммунного ответа. Действие лизатов бактерий осуществляется через полиморфноядерные лимфоциты, обладающие ценной способностью распознавать чужеродный материал; через В-лимфоциты, участвующие в выработке антител; через дендритные клетки, продуцирующие преимущественно цитокины и выполняющие важные иммунорегуляторные функции, а также естественные киллеры и мононуклеарные фагоциты, уничтожающие большую часть попавших в организм патогенных агентов.
Препараты бактериальных лизатов чаще всего относят к иммунокорректорам микробного происхождения , которые представляют собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий содержат раздробленные убитые бактерии. При их применении в организме больного суммируется продукция иммуномодуляторов, формируется качественно новый стойкий иммунитет. Спустя две недели применения на лизаты основных штаммов возбудителей иммунологическая память закрепляется до полугода, поэтому препараты применяют курсами 2 раза в год. Бактериальные лизаты чаще всего классифицируют по фармакотерапевтическому признаку на препараты, применяемые:
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ
ИРС 19 — иммуностимулирующий респираторный спрей на основе 19 бактериальных лизатов (Streptococcus pneumoniae type I, Streptococcus pneumoniae type II, Streptococcus pneumoniae type III, Streptococcus pneumoniae type V, Streptococcus pneumoniae type VIII, Streptococcus pneumoniae type XII, Haemophilus influenzae type B, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Staphylococcus aureus ss aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis ).
При применении различных типов стрептококка, стафилококка, энтерококка, клебсиеллы, моракселлы, гемофильной палочки, содержащихся в ИРС 19, повышается неспецифический и специфический иммунитет. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима. Протеолитический фермент лизоцим синтезируется макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступает в жидкости и ткани организма (кровь, лимфу, слизистые). Лизоцим разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, это приводит к лизису и активируется фагоцитоз поврежденных клеток. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса иммуноглобулинов типа А (IgA). Образование антител активирует лизоцим.
Около 60% всех IgA содержится в секретах слизистых и существует в двух формах — в сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA обладает высокой аффинностью, обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Сывороточный IgA не связывает комплемент.
Секреторная форма IgA в сыворотке крови не обнаруживается и является основным фактором местного специфического гуморального иммунитета. Секреторный IgA препятствует адгезии (прилипанию) микроорганизмов на эпителиальных клетках, их размножению и генерализации (распространение по всему макроорганизму) инфекции в пределах слизистой.
ИРС 19 содержит штаммы возбудителей наиболее часто возникающих заболеваний в отоларингологии и стоматологии. Применение препарата увеличивает локально образующиеся секретируемые антитела класса А (IgA), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает выделение лизоцима, увеличивает уровень опсонинов, пропердина и активирует индукцию эндогенного интерферона. На поверхности слизистой оболочки образуется защитная пленка.
Применяется ИРС 19 для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.; для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций; при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационный период.
Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов применяют взрослым и детям старше 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2-5 раз в день; детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (после предварительного освобождения от слизистого отделяемого) — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день. Лечение проводят до исчезновения симптомов инфекции. Для профилактики взрослым и детям с 3-месячного возраста за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель.
Применяют препарат исключительно местно, вводят интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). При распылении нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. При распылении ИРС 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.
Фармакологический эффект наступает через час после распыления препарата, длительность действия 3-4 месяца. Использование препарата ИРС 19 позволяет снизить частоту заболеваемости до пяти раз, возникновение обострений и рецидивов болезни, ее хронизацию, что приводит к нормальной жизнедеятельности, повышает работоспособность и значительно улучшает качество жизни больных. Хороший профилактический эффект наступает при использовании препарата несколько раз в год, в зависимости от частоты возникновения эпидемии [греч. epidemia — повальная болезнь / epi — на, среди; demos — народ].
Важно! В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.
При применении могут возникать аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек, в начале лечения — ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, редко — приступы астмы и кашель, повышение температуры тела (> 39°С) без видимых причин. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.
В случае если интраназальный спрей не использовался длительное время, то может возникнуть закупорка насадки препарата. В этом случае необходимо сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления, а при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.
Имудон — иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения, таблетки для рассасывания местного применения в оториноларингологии, стоматологии.
Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки. Смесь лизатов бактерий - Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans + вспомогательные вещества.
Препарат активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.
Применяется для лечения и профилактики поверхностного и глубокого пародонтоза, пародонтита, стоматита, афтозного стоматита, глоссита, эритематозного и язвенного гингивита, инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней, изъязвления, вызванного зубными протезами, а также при воспалительных и инфекционных заболеваниях ротовой полости и глотки, фарингита, ангины, хронического тонзиллита, предоперационной подготовки и в послеоперационный период после тонзиллэктомии, дисбактериоза полости рта.
При острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в случае обострения хронических заболеваний — по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом в 1-2 часа. Средняя продолжительность курса лечения — 10 дней. Для профилактики хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки - по 6 таблеток в день. Продолжительность курса — 20 дней.
Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых. Рекомендуется проводить профилактические курсы 3-4 раза в год. Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 часа после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.
Важно! При применении могут возникать аллергические реакции: кожная сыпь крапивница, ангионевротический отек; диспептические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе; редко — обострение бронхиальной астмы, кашель, геморрагический васкулит, повышение температуры тела.
Исмижен — лиофилизированный бактериальный лизат — Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, Haemophilus influenzae . Препарат выпускают в виде таблеток для рассасывания. Лекарство представляет собой иммуностимулятор, который повышает сопротивляемость организма к специфическим и неспецифическим инфекциям, повышая количество секреторных и сывороточных антител. Препарат стимулирует активность гуморального и клеточного иммунитета; а также выработку нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, специфических сывороточных IgM, IgG, IgA, адгезию макрофагов на бактериях. В итоге риск заболеть респираторными инфекциями значительно снижается, облегчается течение болезни. У больных, принимающих Исмижен, реже развиваются осложнения. При сочетании с химиотерапией снижается потребность в антибиотиках. Действующее вещество хорошо всасывается в ротовой полости. Назначают для лечения гриппа, ринита, фарингита, ларингита, бронхита и других заболеваний дыхательных путей.
Таблетку необходимо держать в ротовой полости до полного рассасывания. Нельзя в течение получаса после приема таблетки пить, полоскать рот и горло. Для лечения и профилактики принимают по 1 таблетке раз в сутки. Курсовая дозировка устанавливается врачом, как правило, до исчезновения всех симптомов, но не более 10 дней.
Важно! Препарат противопоказан к применению детям до года.
Для цитирования:
Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764
Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.
Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .
Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .
Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .
Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.
Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .
После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .
A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .
47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .
Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.
Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.
По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .
69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.
Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.
Л изаты бактерий - очень необычные препараты, механизм действия которых больше всего похож на вакцинацию. По своей сути они являются иммуномодуляторами. Чаще всего бактериальные лизаты назначают для профилактики и лечения респираторных инфекций у частоболеющих детей и взрослых.
Первые препараты, содержащие лизаты бактерий, появились в конце ХIХ века*, однако их массовое использование началось лишь в 70-х годах прошлого столетия. Их часто назначают в РФ, хотя в последнее время появилось достаточно много исследований, проведенных в Западной Европе (некоторые из них указаны в конце статьи). Периодически лизаты называют "средствами с недоказанной эффективностью", ссылаясь на то, что по ним слишком уж много отечественных публикаций (а доверять российским научным статьям у нас не принято). Однако, если руководствоваться только европейскии исследованиями, трудно сделать вывод об их абсолютной эффективности или неэффективност: есть исследования, доказавшие их эффективность , есть и те, которые приравнивают их эффект к плацебо . Возможно, ситуация изменится, когда EMA обновит свои рекомендации. Эти препараты имеют коды АТС J07AX , L03AX, R07AX. Они авторизованы и продаются в Германии, Австрии, Чехии, Люксембурге, Румынии, Словакии, Португалии, Греции, Италии и других странах ЕС. Является ли это достаточным основанием для врача назначать эти препараты, может решать только врач. Пациенты вправе отказаться от назначения (а данная статья носит исключительно информативный характер).
Что это за препараты?
Не все иммуномодуляторы являются лекраствами: например, вакцина БЖЦ относится к микробным препаратам первого поколения (компанию ей составляют Пирогенал и Продигиозан, которые в настоящее время не используются из-за выраженных побочных явлений). Бактериальные лизаты "ИРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Исмиген", "Имудон", "Рибомунил", речь о которых пойдет ниже, относятся ко второму поколению микробных иммуномодуляторов; они являются лекарственными средствами.
Эти препараты содержат инактивированные штаммы бактерий, наиболее часто встречающихся при респираторных инфекциях**. Они оказывают незначительное антибактериальное действие, но в отличие от антибиотиков, не убивают микрофлору, а формируют иммунитет к конкретным штаммам бактерий. Но главное, лизаты бактерий воздействуют на различные звенья иммунитета, стимулируя местный (клеточный и гуморальный) и системный иммунный ответы, благодаря чему способны повышать общую резистентность организма к сезонным вирусным заболеваниям и имеют профилактический эффект. Роль лизатов в профилактике бактериальных инфекций, скорее всего, незначительна.
Бактериальные лизаты бывают общего и местного действия.
Бактериальные лизаты можно назначать даже в острый период заболевания и сочетать с антибактериальной терапией. Если речь идет о лизатах местного действия (обычно их выпускают в виде спреев), то попадая на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, они образуют на ней равномерный слой, который создает подходящие условия для всасывания препарата. Бактериальные лизаты местного действия увеличивают количество секреторного иммуноглобулина sIgA, который защищает слизистые и не позволяет микроорганизмам "оседать" на них; в придачу они стимулируют лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера***. Препараты общего действия формируют системный иммунный ответ, активируя Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги (клетки, атакующие инфекционные микроогранизмы).
Плюсы
Минусы
М
ожно ли использовать бактериальные лизаты вместо вакцин?
В обычном понимании - вряд ли. Конечно, лизаты можно назвать вакцинами, но достаточно слабыми, требующими постоянных курсов. Возможно, их непродолжительная эффективность связана с тем, что препараты местного действия быстро смываются со слизистых и недолго воздействуют на иммунные механизма, а лизаты общего действия, хоть и попадают в кишечник, могут вызывать недостаточно сильный иммунный ответ.
Эффективность
Согласно исследованиям, признавшим их эффективность, бактериальные лизаты**** снижают частоту ОРВИ у частоболеющих детей в среднем на 42%
, впридачу они снижают вероятность
бактериальных осложнений в случае заболевания. Похожую эффективность эти препараты
также
продемонстрировали в других возрастных группах (школьники и взрослые
) и у астматиков.
Применение бактериальных лизатов эффективно как у детей, так и у взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (синуситы, отиты, острые риниты и фаринго-ларингиты); у часто болеющих детей в возрасте 3-6 лет с хроническими тонзиллитами и аденоидитами. "Бронхо-мунал" и "Бронхо-Ваксон" эффективны для профилактики рецидивов хронического бронхита, вдобавок они снижают частоту и тяжесть рецидивов у детей с бронхиальной астмой.
Принцип действия (на примере двух самых популярных препаратов: "ИРС 19" и "Бронхо-мунала")
Приложение
Почему дети часто болеют?
Высокая восприимчивость детей к различным вирусам в первую очередь обусловлена незрелостью их иммунной системы и отсутствием предыдущих контактов с возбудителями. Впридачу у маленьких детей отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их противоинфекционная активность.
Фагацитоз (инактивация возбудителей
фагацитами
), хоть и обладает повышенной активностью, носит незавершенный характер
, а барьерные функции кожи и слизистых оболочек респираторного тракта недостаточно эффективны. Созревание специфической иммунной защиты - Т- и В-лимфоцитов - происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. Синтез собственных иммуноглобулинов IgG достигнет уровня, характерного для взрослых, приблизительно к 6-8 годам. Количество иммуноглобулинов IgA
, осуществляющих местную защиту слизистых (в том числе и кишечника), у новорожденных и детей в 3-4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимого уровня 6-10 годам.
научный журналист, главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag .
Благодарю врача, э
ксперта по персонализированной и превентивной медицине,
Юлию Юсипову
и микро- и молекулярного биолога Андрея Панова
за помощь в подготовке материала.
Проверено и дополнено 15.11.2018
Источники:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский "Иммунопрофилактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for the prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine
(2013
)
5. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций" (2014)
6. "Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей" (2011)
7. "Перспективы применения бактериальных лизатовпри заболеваниях органов дыхания"
(2009)
8. "Бактериальные лизаты. Новые препараты" (2014)
9. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных заболеваний
" (2013)
10. "Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций" (2010)
11. "Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-мунал) в профилактике и лечение заболеваний у детей" (2016)
12. «Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога» (2012)
13.«Клиническая эффективность бактериальных лизатов, применяемых в лечении детей и подростков после аденотонзиллэктомии» (2011)
14. "Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (2012)
18. "Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов" (2009)
Сноски:
* В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесенной инфекцией (скралатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes
, и регрессией опухоли у пациентов. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens
, которые усилили ее противоопухолевые свойства. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие врачи не верили этим результатам. Скептическое отношение к работе Коли, а также развитие радио- и химиотерапии, привели к постепенному прекращению использования этой вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными, и некоторые формы рака действительно чувствительны к усиленной иммунной нагрузке на организм, что и являлось причиной эффективности его вакцины. Поскольку в настоящее время исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии» (Википедия).
** В ротоглотке у часто и длительно болеющих пациентов обычно процветают Str. pneumoniae
(25-30%), H. influenzae
(15-20%), M. catarrhalis
(15-20%), Str. pyogenes
(2- 3%), представители грамотрицательной микрофлоры и разнобразные вирусы
***Лимфатическое глоточное кольцо относится к периферическим органам иммунитета. Оно состоит из двух небных миндалин, двух трубных миндалин, находящихся в области слуховых труб; глоточной миндалины, язычной миндалины, лимфоидных гранул и боковых лимфоидных валиков на задней стенке глотки.
****Так как препараты местного действия менее эффективны, частоболеющим детям чаще назначают препараты общего действия.
Бактериальные лизаты (БЛ) для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей представляют собой набор неактивных бактерий, которые сами по себе не могут навредить, но вызывают иммунную реакцию. Если упростить на более понятном примере, то по принципу действия это похоже на вакцинацию, чтобы простимулировать естественные защитные функции организма на клеточном уровне.
Чаще всего испольуется сразу смесь антигенов (возбудителей) из лизатов разных бактерий: стафилоккоков, стрептококков, клебсиелл и других видов, которые провоцируют ангины, синуситы и другие лор-заболевания. Эти смеси называются лиофилизированными , потому что их изготавливают с помощью специального способа высушивания при низкой температуре или с помощью химических реакций. Такой способ сушки позволяет сохранить белковую часть бактерии, чтобы клетки иммунной системы определяли их чужеродность и активизировали свои защитные механизмы.
Упомянание об использовании бактериальных лизатов прослеживается еще с конца девятнадцатого века, а в настоящее время они широко применяются во многих странах. За последние несколько десятилетий БЛ использовались как у взрослых, так и у детей, в основном для профилактики и лечения бактериальных инфекций дыхательных путей. Современный лиофилизированный лизат бактерий является как специфическим, так и неспецифическим иммуностимулирующим средством. Может назначаться для профилактики и лечения лор-заболеваний, в том числе последствий простуды и гриппа. К основным преимуществам относят:
Немаловажно и удобство в амбулаторном режиме приема. Лизаты бактерий для рассасывания применяются по двум схемам:
Сторонники ссылаются на данные анализов медицинских публикаций в педиатрических и взрослых исследованиях, где применение препаратов из лизатов бактерий помогло для снижения времени госпитализации и количества эпизодов обострений, времени нетрудоспособности. Смесь бактериальных лизатов, по-видимому, способна задействовать специфические иммунокомпетентные клетки посредством активации рецептора, распознающего патоген, чтобы повысить выработку некоторых цитокинов и иммуноглобулинов.
Основная претензия скептиков заключается в неудовлетворительном качестве имеющихся исследований. Проведенный анализ почти 170 статей на PubMED, включающих данные о положительных результатах лечения баклизатами не достаточно отвечает критериям доказательности.
Отоларингологи указывают на потенциальные риски для потребителя в случае отказа от лечения антибиотиками в пользу БЛ. При острых ангинах и синуситах использование антибиотиков необходимо, чтобы не допустить серьезных осложнений. Происходит подмена понятий когда заявляется об эффективности бактериальных лизатов в остром периоде , поскольку их следует использовать только в дополнение (одновременно), но никак не вместо . Нужно учитывать, что лизаты бактерий для горла по-разному эффективны против разных возбудителей. Например, модуляция иммунитета с помощью БЛ хорошо помогала от гемофильной палочки, но против бета-гемолитического стрептококка недостаточно.
Что касается иммуностимуляции с помощью БЛ при хронических инфекциях в период ремиссии, то важно осуществлять индивидуальный подход:
Многие аспекты БЛ (включая механизм действия) все еще мало понятны, что признают и сторонники. Поэтому требуются большие клинические испытания прежде чем уверенно вводить БЛ в сферу общественного здравоохранения.
В таблице представлены 6 препаратов, содержащие смесь бактериальных лизатов и пользующихся наибольшим спросом. Сравним их следующим критериям: спектр лиофилизированных штаммов, формы выпуска и способы применения, возраст с которого возможно использование.
| Название | Кол-во видов бактерий | Форма | С какого возраста |
|---|---|---|---|
| Бронхо-Мунал и Бронхо-Мунал П (Словения) | 8 (смесь ОМ-85) | Капсулы (внутрь) | с 12 лет обычный, с 6 мес. - «П» (детский) |
| Бронхо-Ваксом (Швейцария) | |||
| Исмиген (Россия) | 8 (включая 6 подтипов Streptococcus pneumoniae) | Таблетки (внутрь) | С 3 лет |
| Имудон (Россия) | 12 | Таблетки для рассасывания | С 3 лет |
| ИРС-19 (Россия) | 13 (включая 6 подтипов Streptococcus pneumoniae) | Спрей (в нос) | С 3 мес. |
| Рибомунил (Франция) | 5 | Гранулы или таблетки (внутрь) | С 6 мес. |
| Уро-Ваксом (Швейцария) [добавлено] | 1 (18 штаммов кишечной палочки) | Капсулы (внутрь) | С 3 лет (капсулу можно вскрыть и высыпать содержимое в напиток) |
Кроме Рибомунила и ИРС-19 у всех остальных схема приема одинаковая и стандартная для подобных средств: от 10 дней до исчезновения симптомов, а с профилактической целью по 10 дней на протяжении трех месяцев (интервал 20 дней). Отличия Бронхо-Мунала и Бронхо-Ваксома подробно разобраны .
Препараты на основе бактериальных лизатов могут занять промежуточное звено между другими иммуномодуляторами и антибиотиками в лечении хронических рецидивирующих инфекций. Результаты существующих исследований эффективности БЛ обнадеживают, но в них может присутствовать конфликт интересов или заказ производителей. Нужно провести продуманные с точки зрения рандомизации испытания, с большим количеством пациентов, отобранных в соответствии с заболеванием и его тяжестью. Наличие более убедительных доказательств благотворного влияния лизатов позволит им укрепиться в нише полезных и безопасных средств лечения и профилактики.
