Комбинированные таблетки (комбинированные оральные контрацептивы - КОК) - наиболее широко распространенная форма гормональной контрацепции.
По содержанию в таблетке эстрогенного компонента в виде этинилэстрадиола (ЕЕ) эти препараты подразделяются на высокодозированные, имеющие в своем составе более 40 meg ЕЕ, и низкодозированные - 35 meg и менее ЕЕ. В монофазных препаратах содержание в таблетке эстрогенового и гестагенового компонентов неизменно в течение всего менструального цикла. В двухфазных таблетках во второй фазе цикла повышается содержание гестагенового компонента. В трехфазных КОК увеличение дозы гестагена происходит ступенчато в три этапа, а доза ЕЕ увеличивается в середине цикла и остается неизменной в начале и в конце приема. Переменное содержание половых стероидов в двух- и трехфазных препаратах на протяжении цикла позволило снизить общую курсовую дозу гормонов.
Комбинированные оральные контрацептивы являются высокоэффективными обратимыми средствами предохранения от беременности. Индекс Перля (IP) современных КОК составляет 0,05-1,0 и зависит, главным образом, от соблюдения правил приема препарата.
Каждая таблетка комбинированного орального контрацептива (КОК) содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК применяется синтетический эстроген - этинилэстрадиол (ЭЭ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены (синоним - прогестины).
Гестагеновые контрацептивы содержат в своем составе только один половой стероид - гестаген, за счет которого обеспечивается контрацептивный эффект.
Контрацептивные
Неконтрацептивные
В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире благодаря преимуществам, которые перечислены ниже.
По суточной дозе эстрогенного компонента КОК делятся на высокодозированные, низкодозированные и микродозированные:
В зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена КОК подразделяются на:
В настоящее время с целью контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты. Высокодозированные КОК можно применять в целях плановой контрацепции только кратковременно (в случае необходимости увеличения дозы эстрогена). Кроме того, их используют в лечебных целях и для экстренной контрацепции.
Химические синтетические прогестагены являются стероидами и классифицируются по происхождению. В таблице приведены только прогестагены, входящие в состав зарегистрированных в России гормональных контрацептивов.
Классификация прогестагенов
Подобно естественному прогестерону, синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия. Этот эффект обусловлен взаимодействием синтетических прогестагенов с прогестероновыми рецепторами эндометрия. Помимо влияния на эндометрий, синтетические прогестагены действуют также и на другие органы-мишени прогестерона. Отличия синтетических прогестагенов от естественного прогестерона заключаются в следующем.
Выраженный остаточный андрогенный эффект является нежелательным, так как может вызывать:
По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на следующие группы.
Антиандрогенный эффект ципротерона, диеногеста и дроспиренона, а также хлормадинона имеет клиническое значение. Клинически антиандрогенное действие проявляется в уменьшении андрогензависимых симптомов - акне, себореи, гирсутизма. Поэтому КОК с антиандрогенными прогестагенами применяют не только для контрацепции, но и для лечения андрогенизации у женщин, например при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), идиопатической андрогенизации и некоторых других состояниях.
Выраженность антиандрогенного эффекта (по данным фармакологических тестов):
Таким образом, все прогестагены, входящие в состав КОК, можно расположить в ряд в соответствии с выраженностью их как остаточного андрогенного, так и антиандрогенного действия.
Прием КОК следует начинать с 1-го дня менструального цикла, после приема 21 таблетки делается перерыв 7 дней или (при 28 таблетках в упаковке) принимаются 7 таблеток плацебо.
В настоящее время приняты следующие правила в отношении пропущенных таблеток. В случаях, когда прошло менее 12 ч, необходимо принять таблетку в то время, когда женщина вспомнила о пропуске приема, а затем следующую таблетку - в обычное время. При этом не требуется дополнительных мер предосторожности. Если с момента пропуска прошло более 12 ч, необходимо поступить так же, но в течение 7 дней применить дополнительные меры предохранения от беременности. В тех случаях, когда пропущено две и более таблеток подряд, следует принимать по две таблетки в день, пока прием не войдет в обычный график, используя дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней. Если после пропущенных таблеток начнутся кровянистые выделения, прием таблеток лучше прекратить и начать новую упаковку через 7 дней (считая от начала пропуска таблеток). При пропуске даже одной из последних семи гормоносодержащих таблеток следующую упаковку нужно начать без семидневного перерыва.
Переход с более высокодозированных препаратов на низкодозированные осуществляется с началом приема низкодозированных КОК без семидневного перерыва на следующий день после окончания 21-го дня приема высокодозированных контрацептивов. Замена низкодозированных препаратов на высоколозированные происходит после семидневного перерыва.
При возникновении любого из перечисленных выше симптомов, требуется срочная консультация врача!
Абсолютные противопоказания
Побочные эффекты чаще всего незначительно выражены, возникают в первые месяцы приема КОК (у 10–40% женщин), в последующем их частота снижается до 5–10%.
Побочные эффекты КОК принято разделять на клинические и зависящие от механизма действия гормонов. Клинические побочные эффекты КОК в свою очередь подразделяют на общие и вызывающие нарушения менструального цикла.
Если побочные эффекты сохраняются дольше 3–4 мес после начала приема и/или усиливаются, следует сменить или отменить контрацептивный препарат.
Серьезные осложнения при приеме КОК крайне редки. К ним относятся тромбозы и тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Для здоровья женщин риск этих осложнений при приеме КОК с дозой ЭЭ 20–35 мкг/сут очень мал - ниже, чем при беременности. Тем не менее хотя бы один фактор риска развития тромбозов (курение, сахарный диабет, высокая степень ожирения, гипертония и т.д.) - относительное противопоказание к приему КОК. Сочетание двух и более перечисленных факторов риска (например, сочетание ожирения с курением в возрасте старше 35 лет) вообще исключает применение КОК.
Тромбозы и тромбоэмболии как при приеме КОК, так и при беременности могут быть проявлениями скрытых генетических форм тромбофилии (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, антифосфолипидный синдром). В связи с этим следует подчеркнуть, что рутинное определение протромбина в крови не дает представления о системе гемостаза и не может быть критерием назначения или отмены КОК. При подозрении на латентные формы тромбофилии следует проводить специальное исследование гемостаза.
После прекращения приема КОК нормальное функционирование системы гипоталамус–гипофиз–яичники быстро восстанавливается. Более 85–90% женщин способны забеременеть в течение 1 года, что соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный прием КОК в ранних стадиях беременности неопасен и не является основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить прием КОК.
Кратковременный прием КОК (в течение 3 мес) вызывает повышение чувствительности рецепторов системы гипоталамус–гипофиз–яичники, поэтому при отмене КОК происходят выброс тропных гормонов и стимуляция овуляции. Этот механизм носит название «rebound-эффект» и используется при некоторых формах ановуляции.
В редких случаях после отмены КОК наблюдают аменорею. Она может быть следствием атрофических изменений эндометрия, развивающихся при приеме КОК. Менструация появляется при восстановлении функционального слоя эндометрия самостоятельно или под влиянием терапии зстрогенами. Примерно у 2% женщин, особенно в ранний и поздний периоды фертильности, после прекращения приема КОК наблюдают аменорею продолжительностью более 6 мес (так называемый post-pill amenorrhoea - синдром гиперторможения). Характер и причины аменореи, а также ответ на терапию у женщин, применявших КОК, не увеличивают риска, но могут маскировать развитие аменореи регулярными менструальноподобными кровотечениями.
КОК подбирают женщине строго индивидуально с учетом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза. Подбор КОК происходит по следующей схеме.
Опрос женщины направлен на выявление возможных факторов риска. Он обязательно включает следующий ряд аспектов.
В соответствии с заключением ВОЗ к оценке безопасности применения КОК не имеют отношения следующие методы обследования.
Трехфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трехфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.
При выборе препарата следует учитывать также состояние здоровья пациентки.
В первые месяцы после начала приема КОК организм адаптируется к гормональной перестройке. В этот период могут появляться межменструальные мажущие или, реже, прорывные кровотечения (у 30–80% женщин), а также другие побочные эффекты, связанные с нарушением гормонального равновесия (у 10–40% женщин). Если нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, возможно, контрацептив следует сменить (после исключения других причин - органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственного взаимодействия). Следует подчеркнуть, что в настоящее время выбор КОК достаточно велик для того, чтобы подобрать их большинству женщин, которым показан этот метод контрацепции. Если женщина не удовлетворена препаратом первого выбора, препарат второго выбора подбирают с учетом конкретных проблем и побочных эффектов, возникших у пациентки.
| Клиническая ситуация | Препараты |
| Акне и/или гирсутизм, гиперандрогения | Препараты с антиандрогенными прогестагенами: «Диане-35» (при акне тяжелой степени, гирсутизме), «Жанин», «Ярина» (при акне легкой и средней степени), «Белара» |
| Нарушение менструального цикла (дисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, олигоменорея) | КОК с выраженным прогестагенным эффектом («Микрогинон», «Фемоден», «Марвелон», «Жанин»), при сочетании с гиперандрогенией - «Диане-35». При сочетании ДМК с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия продолжительность лечения должна составлять не менее 6 мес |
| Эндометриоз | Монофазные КОК с диеногестом («Жанин»), или левоноргестрелом, или гестоденом или гестагенные оральные контрацептивы показаны при длительном использовании. Применение КОК может способствовать восстановлению генеративной функции |
| Сахарный диабет без осложнений | Препараты с минимальным содержанием эстрогена - 20 мкг/сут (внутриматочная гормональная система «Мирена») |
| Первичное или повторное назначение оральных контрацептивов пациентке, которая курит | Курящим пациенткам моложе 35 лет - КОК с минимальным содержанием эстрогена, курящим пациенткам старше 35 лет КОК противопоказаны |
| Предыдущие приемы оральных контрацептивов сопровождались прибавкой массы тела, задержкой жидкости в организме, мастодинией | «Ярина» |
| При предыдущих приемах оральных контрацептивов наблюдали плохой контроль менструального цикла (в случаях, когда другие причины, кроме оральных контрацептивов, исключены) | Монофазные или трехфазные КОК |
Все современные КОК выпускаются в «календарных» упаковках, рассчитанных на один цикл приема (21 таблетка - по 1 в день). Существуют также упаковки с 28 таблетками; в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов («пустышки»). В таком случае перерыв между упаковками не делают: он заменен приемом плацебо, поскольку в этом случае пациентки реже забывают вовремя начать прием следующей упаковки.
Y42.4 Пероральные контрацептивы
Гормональная контрацепция – это сегодня один из наиболее часто используемых методов предотвращения беременности. Эффективность этого способа предохранения составляет более чем 99%. Но только при условии, что таблетки принимаются в соответствии со всеми существующими правилами. Однако не все знают, что действие пероральных контрацептивов могут ослабить некоторые лекарства и травы. Необходимо быть особенно осторожной при приеме антибиотиков, а также препаратов, отпускаемых без рецепта. Риск нежелательной беременности может возрасти от неправильного сочетания медикаментов.
Всем женщинам следует знать, что эффективность гормональной контрацепции ослабляют большинство антибиотиков, принимаемых перорально. Наиболее угнетающе на гормоны действуют следующие препараты:
Амоксициллин. Применяется наиболее часто при инфекциях органов дыхания, мочевыводящих путей, а также при воспалении среднего уха и миндалин.
Тетрациклин. Используется, прежде всего, для лечения угревой сыпи и инфекций кожи.
Рифампицин. Назначается для лечения инфекций широкого спектра, в том числе при туберкулезе и заболеваниях, вызванных стафилококками
Другие антибактериальные препараты тоже не лучшим образом влияют на действие гормональной контрацепции. Поэтому во время лечения антибиотиками следует обязательно использовать дополнительные методы предохранения. Да и врачу не помешает знать, какие гормональные таблетки вы принимаете.
Следует также обращать внимание на большинство препаратов, которые принимаются при малейших признаках респираторных заболеваний. Оказывается, что широко известный и повсеместно используемый парацетамол может снизить эффективность противозачаточных таблеток.
Происходит это чаще всего в случае превышения рекомендуемой суточной дозы лекарства. Помните, что максимальная норма парацетамола в день составляет 3000 мг (6 таблеток по 500 мг). Но уже при 1500 мг эффективность гормональной контрацепции снижается.
В связи с этим необходимо внимательно знакомиться с инструкцией принимаемых препаратов от гриппа и простуды. Парацетамол часто содержится в этих лекарствах, доступных без рецепта. Если видите, что придется употребить более 1000 мг парацетамола в день, не полагайтесь на эффективность противозачаточных таблеток: используйте дополнительные способы предохранения.
На эффективность гормональной контрацепции негативно могут повлиять также:
Антидепрессанты и антистрессовые препараты, которые можно купить без рецепта.
Травяные лекарства и сборы, содержащие зверобой. Почему? Это растение содержит компоненты, которые стимулируют функции печени по разрушению лекарств и выведению их из организма. Это также относится и к гормонам.
Травяные чаи для похудения. Они повышают моторику кишечника и препятствуют всасыванию лекарств.
Медикаменты, используемые для лечения грибковых болезней.
Грейпфрут и сок из него. Двадцать лет назад ученые обнаружили, что вещества, присутствующие в грейпфрутах, влияют на то, как организм усваивает некоторые лекарства. В частности гормональная контрацепция становится бесполезной, если таблетки были запиты грейпфрутовым соком или если грейпфрут был съеден менее чем за 2 часа или спустя 2 часа после приема гормонов.
Хромосодержащие препараты, которые используются для снижения веса. Хром ухудшает всасывание компонентов противозачаточных препаратов. Лучше всего выпивать лекарства с хромом не менее чем за четыре часа до приема таблетки.
Активированный уголь и другие сорбенты так же могут помешать всасыванию лекарств и, тем самым, снизить эффективность таблетки. Необходимо позаботиться о том, чтобы перерыв между применением сорбента и гормонального препарата составлял как минимум четыре часа.
Теперь вы знаете, что снижает эффективность гормональной контрацепции, и сможете избежать нежелательной беременности. Используйте знания на практике и будьте счастливы!
Сегодня каждая пара может планировать рождение детей и контролировать свою сексуальную жизнь благодаря заслугам фармацевтической промышленности. Огромный выбор средств контрацепции позволяет подобрать подходящий метод предохранения от беременности и/или инфекций, передающихся половым путем.
Самые ненадежные варианты предохранения от беременности - прерванный половой акт и календарный метод. ППА вообще сложно назвать методом контрацепции. Суть способа в том, чтобы извлечь половой член до начала эякуляции.
У 60 % пар, которые предохраняются ППА, беременность возникает в первый год использования метода. Да и по статистике, 80 % женщин, забеременевших «случайно», предохранялись именно прерванным половым актом. Проблема в том, что далеко не все мужчины чувствуют начало эякуляции. Одно «неверное» движение, и вероятность забеременеть повышается в разы.
Метод немного более эффективнее предыдущего - 65 %. На сотню женщин, которые рискнули предохраняться таким способом, приходится 10-15 беременностей в год. Такой метод становится более актуальным после 30, чем для молодых девушек. Позволить себе предохраняться таким способом могут лишь девушки и женщины с регулярным менструальным циклом.
Суть метода в том, чтобы высчитать по календарю так называемые опасные дни и не заниматься сексом в этот период. В общем случае с 16-го дня до предполагаемого начала следующих месячных, вероятность зачатия наибольшая. Самые опасные дни выпадают на середину цикла - с 12-го по 18-й день цикла (при 28-дневном цикле).
Минусы: ошибки, нерегулярный цикл, при котором точно рассчитать день овуляции практически невозможно, гормональные сбои. Есть и другие нюансы - если половой акт произошел за несколько дней до предполагаемой овуляции, сперматозоиды могут жить в половых путях несколько суток и оплодотворить яйцеклетку даже через такое, казалось бы, продолжительное время. Для повышения надежности такого способа контрацепции нужно научиться правильно рассчитывать опасные дни. Помимо календарного метода можно пользоваться тест-полосками на овуляцию или следить за графиками базальной температуры.
Еще один не особо-то эффективный способ (70 % надежности) - спермициды. Это специальные вещества, которые вводятся во влагалище и негативно воздействуют на сперматозоиды, после чего те уже не могут оплодотворить женскую яйцеклетку. Продаются средства с подобным механизмом воздействия с аптеках в виде свечей, кремов, капсул или таблеток, которые вводятся непосредственно вовнутрь перед сексом.
Такие негормональные (какие лучше выбрать, отзывы о разных видах - далее) используются многими женщинами, которые по тем или иным причинам боятся принимать обычные ОК (оральные контрацептивы). Такие негормональные таблетки рекомендованы к применению женщинам в предменопаузном возрасте, пациенткам с нарушениями функционирования эндокринной системы, индивидуальной чувствительностью и неблагоприятной реакцией на обычные ОК. Что немаловажно, могут использоваться эти при ГВ (грудном вскармливании).
Как выбрать негормональные контрацептивы? Рейтинг лучших представлен такими таблетками:
Как выбрать таблетки? Желательно посоветоваться с врачом, в остальном ориентироваться стоит на личные ощущения при использовании. Некоторые таблетки, например, вызывают у части женщин зуд, который проходит при переходе на препараты другой марки.
Барьерные методы защищают не только от зачатия и нежелательной беременности, но и от инфекций, передающихся при половом контакте. Но надежность таких средств не 100%-я (более того, ни одно средство контрацепции не отличается 100%-й надежностью, разве что полное воздержание от каких бы то ни было половых контактов), а составляет всего около 85 %. К барьерным методам относится использование презервативов, но и они могут рваться, и тогда все старания пойдут даром, и смазывают ощущения от полового акта.
Среди других неинвазивных методов - пластыри и гормональное кольцо. Эффективность таких средств достигает 92 %. Пластырь клеится на кожу, но он заметный, требует регулярной замены и не подходит для использования женщинами с весом более 90 кг. Кольцо вводится во влагалище, но также имеет недостатки: в отдельных случаях может вызвать изменение характера менструального кровотечения и нарушить регулярность менструаций. Эти методы не имеют дополнительных контрацептивных действий, как, например, лечение угрей, облегчение симптомов ПМС или профилактика себореи.
Гормональные имплантаты и инъекции - это по сути те же оральные контрацептивы, т. е. противозачаточные таблетки, только с иным механизмом действия. Если вещества из таблеток всасываются через пищеварительный тракт, то инъекционные контрацептивы вводятся внутримышечно. Частота уколов - один раз в месяц или в три месяца. Имплантаты же вводятся в плечо и требуют замены всего один раз в пять лет. Эффективность методов - 90-99 %.
Такая контрацепция, правда, может стать причиной мигреней, изменений менструального цикла, гормональных сбоев, снижения полового влечения или увеличения массы тела. Инъекции и имплантаты, как правило, не применяются молодыми, еще не рожавшими женщинами, этот метод контрацепции больше подходит для дам от тридцати до сорока лет, которые в ближайшем будущем не планируют заводить ребенка.
Второй по эффективности способ контрацепции после противозачаточных таблеток - внутриматочная спираль. Метод также относится к барьерным, только спираль устанавливается в полости матки, препятствуя закреплению эмбриона. Но установка спирали может стать причиной изменения характера менструаций, иногда вызывает болезненные ощущения, повышает риск развития различных воспалений и наступления внематочной беременности.
Оральные контрацептивы предохраняют от нежелательной беременности, но не от заболеваний, передающихся при половом контакте. Новейшие противозачаточные таблетки обладают и дополнительным эффектом: многие препараты содержат активную форму фолиевой кислоты, так что облегчают симптомы ПМС, оказывают антидепрессивное действие, помогают бороться с прыщами, улучшают состояние кожи и волос. Надежность ОК составляет 99,7 %, но такой метод контрацепции требует предварительной консультации с врачом-гинекологом, внимательности и организованности женщины при приеме. Именно о таком методе плановой контрацепции и пойдет речь далее.
Все противозачаточные таблетки разделяются на 2 большие группы: комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и мини-пили. В состав КОК входят аналог эстрогена и прогестаген. Механизм действия таких таблеток состоит в том, что они блокируют наступление овуляции (созревание яйцеклетки и ее готовность к зачатию), делают имплантацию яйцеклетки в полость матки невозможной за счет «железистой регрессии» и сгущают слизь, что нарушает продвижение сперматозоидов к женской половой клетке.
КОК делятся на группы по вариации гормонов и их содержанию. Так, различают монофазные, двух- и трехфазные таблетки (подробнее о них - далее), а также микродозированные, низкодозированные и высокодозированные КОК. Микродозированные ОК подходят молодым девушкам, так как содержание активных веществ в таблетках минимальное. Рейтинг противозачаточных таблеток такого типа представлен следующими:
Низкодозированные ОК подходят как молодым, так и более зрелым женщинам, могут использоваться теми пациентками, у которых при применении микродозированных таблеток возникают межменструальные кровотечения. Подходят такие противозачаточные таблетки рожавшим женщинам. Кроме того, низкодозированные ОК препятствуют росту волос в нежелательных местах, устраняют повышенную жирность кожи и угри, уменьшают проявления себореи.
Высокодозированные ОК можно принимать только по рекомендации гинеколога. Такие препараты используются, как привило, в терапевтических целях (для лечения эндометриоза, гормональных расстройств и других заболеваний). В рейтинге противозачаточных таблеток с высокой концентрацией гормонов такие ОК:
Другой тип контрацептивов - мини-пили - имеет в составе лишь прогестаген. На детородную систему мини-пили оказывают влияние только на местном уровне:
Полностью блокируют овуляцию мини-пили только у половины женщин, но на надежность таблеток как метода предохранения это не влияет.
Еще есть экстренная контрацепция, которая применяется, если произошел незащищенный секс, который может привести к беременности. Принимаются такие таблетки противозачаточные в течение 72 часов после секса. Распространенный пример ОК такого типа - "Постинор". Нужно пить таблетки противозачаточные в течение 72 часов после полового акта, иначе никакого эффекта от экстренной контрацепции не будет. Использовать такие препараты постоянно нельзя.
КОК различаются и по вариации содержания гормонов, разделяясь на монофазные, двух- и трехфазные. В монофазных таблетках процентные доли веществ не меняются в каждой таблетке, в двухфазных - отношение активных компонентов меняется в первую и вторую половины цикла, в трехфазных - процентное содержание веществ меняется трижды на упаковку.
Монофазные противозачаточные таблетки:
Двухфазные ОК:
Трехфазные представлены препаратами "Три-Мерси", "Тризистон", "Три-Регол" и прочими.
Выбирать противозачаточные таблетки самостоятельно или даже с помощью фармацевта в аптеке нельзя. Чтобы подобрать подходящее средство контрацепции, нужно обязательно пойти к врачу. Гинеколог проведет опрос пациентки, выяснит, есть ли какие-либо заболевания (были ли в прошлом) и какие, проведет осмотр. В ходе осмотра гинеколог измерит вес пациентки, артериальное давление, оценит состояние кожных покровов, пропальпирует грудь и назначит анализы. Возможно, потребуется также посетить офтальмолога, так как длительный прием ОК повышает риск возникновения различных заболеваний глаз.
Таблетки, которые лучше всего подойдут пациентке, врач выбирает в зависимости от фенотипа. Фенотип учитывает рост и внешний вид женщины, молочные железы, степень оволосения, состояние кожных покровов, волос, имеющиеся хронические заболевания, характер и частоту менструаций, наличие и выраженность ПМС и так далее.
Выделяют три основных фенотипа:
Оральные контрацептивы слишком разнообразны, чтобы формировать общий рейтинг. Но все же рекомендации гинекологов и отзывы пациенток позволяют выделить несколько лучших КОК нового поколения. Рейтинг противозачаточных таблеток представлен такими препаратами:
Надежный, безопасный (если консультироваться с гинекологом перед приемом) и удобный метод контрацепции - противозачаточные таблетки. Побочные эффекты, правда, тоже имеются. Среди них:
В случае возникновения побочных эффектов противозачаточные таблетки отменяются.
К противопоказаниям к приему ОК можно отнести:
Принимать ли противозачаточные таблетки - личный выбор каждой женщины. Это надежное средство контрацепции, которое удобно использовать тем, кто ведет активную половую жизнь. В то же время есть ряд побочных эффектов, которые имеют место, если неправильно подобрать средство. Итак, главное, чем нужно руководствоваться при выборе и приеме противозачаточных таблеток, - это рекомендации врача-гинеколога.
На сегодняшний день существует два основных вида противозачаточных таблеток:
Комбинированные противозачаточные таблетки можно разделить на несколько групп, каждая из которых подходит определенной категории женщин. При этом учитывается возраст, рожала женщина или еще нет, страдает ли какими-нибудь гормональными или другими расстройствами организма.
ВНИМАНИЕ!!!
Все группы КОК одинаково надежно блокируют овуляцию, а значит одинаково защищают
от беременности. Овуляцию блокирует прогестаген, а его доза во всех комбинированных
препаратах одинакова. Разница в микродозированных и низкодозированных лишь в содержании
дозы эстрогена. Эстрогены добавлены не для защиты от нежелательной беременности,
а для контроля менструального цикла.
Контрацепция для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты этой группы легко переносятся и обладают минимальными побочными явлениями. Отлично подходят для тех, кто еще никогда не пользовался гормональными контрацептивами. А так же контрацепция для зрелых женщин старше 35 лет (вплоть до наступления климактерического периода).
| Название | Состав | Примечания |
| Номегэстрола ацетат 2,50 мг; Эстрадиола гемигидрат 1,55 мг. |
Новый монофазный препарат, содержащий гормоны, аналогичные естественным. | |
| Эстрадиола валерат 2 мг; Диеногест 3 мг. |
Новый трехфазный препарат. Максимально подходит к естественному гормональному фону женщины. | |
| Джес | Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг. |
|
| Джес Плюс | Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг; кальция левомефолат 451 мкг. |
Новый монофазный препарат + витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом. |
| Димиа | Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг. |
Монофазный препарат. Аналог Джес . |
| Минизистон 20 фем | Этинилэстрадиол 20 мкг; левоноргестрел 100 мкг. |
Новый монофазный препарат. |
| Линдинет-20 | Этинилэстрадиол 20 мкг; гестоден 75 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Логест | Этинилэстрадиол 20 мкг; гестоден 75 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Новинет | Этинилэстрадиол 20 мкг; дезогестрел 150 мг. |
Монофазный препарат. |
| Мерсилон | Этинилэстрадиол 20 мкг; дезогестрел 150 мкг. |
Монофазный препарат. |
Контрацепция для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь (в том случае, если микродозированные препараты не подошли - наличие кровянистых выделений в дни приема активных таблеток после окончания пеиода адаптации к препарату). А так же контрацепция для рожавших женщин, или женщин в позднем репродуктивном возрасте.
| Название | Состав | Примечания |
| Ярина | Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг. |
Монофазный препарат последнего поколения. Обладает анти-андрогенным (косметическим)эффектом. |
| Ярина Плюс | Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг; кальция левомефолат - 451 мкг. |
Монофазный препарат последнего поколения, содержащий витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим)эффектом. |
| Мидиана | Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг. |
Ярины . |
| Три-Мерси | Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 125 мкг. |
Трехфазный препарат последнего поколения. |
| Линдинет-30 | Этинилэстрадиол 30 мкг; гестоден 75 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Фемоден | Этинилэстрадиол 30 мкг; гестоден 75 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Силест | Этинилэстрадиол 30 мкг; норгестимат 250 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Жанин | Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг. |
Монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом. |
| Силует | Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг. |
Новый монофазный препарат. Аналог Жанина . |
| Жанеттен | Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг. |
Новый монофазный препарат. Аналог Жанина . |
| Минизистон | Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 125 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Регулон | Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 150 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Марвелон | Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 150 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Микрогинон | Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Ригевидон | Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг. |
Монофазный препарат. |
| Белара | Этинилэстрадиол 30 мкг; хлормадинон ацетат 2 мг. |
Новый монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом. |
| Диане-35 | Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг. |
Монофазный препарат с анти-андрогенным (косметическим) эффектом. |
| Хлое | Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг. |
Монофазный препарат. Аналог Диане-35 . |
| Беллуне-35 | Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг. |
Новый монофазный препарат. Аналог Диане-35 . |
| Демулен | Этинилэстрадиол 35 мкг; этинодиола диацетат 1 мг. |
Монофазный препарат. |
Применяются для лечения различных гормональных заболеваний, а так же для контрацепции в период лечения гормональных нарушений.Овидон
Контрацепция для женщин в период лактации (кормление грудью). Контрацепция для рожавших женщин или женщин в позднем репродуктивном возрасте, ведущих регулярную половую жизнь, в случае противопоказаний к применению эстрогенов. Контрацепция для курящих женщин в возрасте старше 35 лет.
| Название | Состав | Примечания |
| Лактинет | Дезогестрел 75 мкг. | Монофазный препарат последнего поколения. Специально для кормящих матерей. |
| Чарозетта | Дезогестрел 75 мкг. | Новый монофазный препарат. |
| Экслютон | Линестренол 500 мкг. | Монофазный препарат последнего поколения. |
| Микролют | Левоноргестрел 30 мкг. | Монофазный препарат. |
В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.
В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:
Высокую контрацептивную надежность;
Хорошую переносимость;
Доступность и простоту применения;
Отсутствие связи с половым актом;
Адекватный контроль менструального цикла;
Обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема);
Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;
Лечебные эффекты:
Регуляцию менструального цикла,
Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,
Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,
Устранение овуляторных болей,
Уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ),
Лечебное действие при предменструальном синдроме,
Лечебное действие при гиперандрогенных состоя ниях;
Профилактические эффекты:
Снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,
Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,
Снижение риска развития железодефицитной анемии,
Снижение риска внематочной беременности;
Снятие «страха нежелательной беременности»;
Возможность «отсрочки» очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.
Виды и состав современных КОК, механизм действия
Все существующие комбинированные оральные контрацептивы для удобства определения их свойств классифицируется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания КОК.
По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:
Высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);
Низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);
Микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).
Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:
Монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;
Многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).
Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в КОК, использующихся с целью плановой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчеркнуть, что с целью плановой контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экстренной контрацепции и иногда в лечебных целях.
Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следующим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофазных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но
Таблица 2.3
Состав
И девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.
С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения, обладающего хорошим контрацептивным свойством, были синтезированы прогестагены первого поколения (но-рэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вешества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.
Исследования показали, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - второе поколение. Причем прогестероновая активность левонор-гестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.
Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезо-гестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподоб-ными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.
Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестре-ла) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.
Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего Поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.
Комбинированные оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препараты
Используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%. В России число пользователей дан- ного метода составляет 8%, по данным Госкомстата России (2004).
Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.
Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился со-]став этих препаратов, что привело к повышению их приемле-!мости и безопасности.
Механизм действия КОК (рис. 2.1) одинаков для всех препаратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности.
Контрацептивное действие ОК осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гор-монов, что приводит к торможению овуляции и временной сте-рильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками сни- жается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изме-нения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.
КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических измене-ний, свойственных нормальному менструальному циклу, дела- ет ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.
Таким образом, КОК при правильном применении обладают практически стопроцентной контрацептивной эффектов-ностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препа-
Рис. 2.1. Механизм действия КОК..
Ратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость дейн ствия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.
В целях повышения безопасности назначения средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацепции. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. С тех пор критерии неоднократно пересматривались и дополнялись новыми рекомендациями, и последний пересмотр состоялся в 2004 г. (см. Приложение 2).
К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тща| тельной клинической оценки и доступности клинического на-| блюдения.
Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.
Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:
Наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;
Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);
Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);
Хирургические операции с длительной иммобилизацией;
Тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др.);
Заболевания клапанов сердца с осложнениями;
Мигрень с неврологической симптоматикой;
Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет;
Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;
Доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
Маточные кровотечения неясной этиологии;
Рак молочной железы в настоящее время;
Кормление грудью до 6 нед. после родов;
Беременность;
Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.
Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстро-ген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение) (см. раздел «Системные эффекты КОК»).
Сравнительная характеристика прогестагенов, входящих в состав современных КОК
Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют прогестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток-мишеней. На ней расположены специфические рецепторы, которые выполняют очень важные функции. Во-первых - это этап узнавания, идентификации соответствующего гормона; во-вторых, при связывании с гормоном происходит изменение Функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, изменения активное-
Ти ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Это опосредует негеномные эффекты прогестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов. Проникая внутрь клетки, прогестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обуславливает физиологические и морфологические изменения в органах мишенях. Это геномные, медленные эффекты прогестагенов. Они развиваются в течение нескольких часов и даже суток.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокор-тикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и ан-дрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон и дроспиренон помимо гестагеных рецепторов связывается с ми-нералокортикоидными рецепторами, что обуславливает их ан-тиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлормадинон, диеногест, дроспиренон) связываются с андрогенными рецепторами.
Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов. Эстрогены лишь потенциируют тормозящий эффект прогестагенов на овуляцию на уровне гипоталамо-ги-пофизарной системы и яичниковом уровне. Кроме этого, прогестагены замедляют перистальтику маточных труб, в связи с чем затрудняется прохождение яйцеклетки в полость матки; оказывают антиимплантационный эффект, обусловленный ранней секреторной трансформацией эндометрия и, наконец, повышают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки. Каждый из перечисленных механизмов в отдельности способен обеспечить контрацептивный эффект, сочетание же их в гормональных препаратах обеспечивает высокую надежность метода.
В настоящее время синтезировано большое количество разнообразных прогестагенов, что открывает большие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Это особенно важно в виду того, что на сегодняшний день мы имеем фактически один синтетический эстроген - этинилэст-радиол, входящий в состав КОК; его основная функция - контроль менструального цикла, т.е. предупреждение межменструальных кровянистых выделений, обусловленных действием
Прогестерона на эндометрий. Прогестагены подразделяются на две группы: производные прогестерона и 19-нортестостерона (рис. 2.2). Химическая структура последних близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дидрогестерон, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат.
Дальнейшие интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Однако, сосредоточив внимание, в первую очередь, на дополнительных эффектах гестаге-нов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17а, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норсте-роидов.
В последние годы синтезирован новый прогестаген - производный спиролактона - дроспиренон.
Рис. 2.2. Классификация прогестагенов.
Производные 19-нортестостерона используются в клинической практике наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные лево-норгестрела.
К норэтистероновой группе относятся норэтистерон, нор-этинодрел, этинодиола диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы высокие дозы.
Дидрогестерон
Дидрогестерон - это ретропрогестерон, стереоизомер прогестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- " рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода 10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген, который почти полностью связывается с рецептором прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выражена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты, обусловленные связыванием с другими рецепторами, минимальны.
Производные прогестерона (17а-гидроксипрогестерона)
Позиция 17 является главным фактором, определяющим активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает слабую прогестагенную активность, а с капроатом - высокую активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения гиперпластических процессов эндометрия.
Хлормадинона ацетат
После перорального применения хлормадинона ацетат быстро всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно 100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы препарата. Наиболее важный метаболит - 3-гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.
Ципротерона ацетат
Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК), но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат накапливается в жировой ткани и медленно выводится. Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит к накоплению и созданию депо препарата. Основные метаболические функции ципротерона ацетата - гидроксилирова-ние и деацетилирование.
Рис. 2.3. Химическая структура ципротерона ацетата.
Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4,0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. Т в комбинации с этинилэстрадиолом.
Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья и переносимости препарата.
Биологическое действие различных прогестагенов пред-1 ставлено на рисунке 2.9.
Рис. 2.9. Прогестероновое дерево (Gynaecology Forum Vol.9, №2, 2004).
