Саркома – это название, объединяющее онкологические опухоли большой группы. Разные типы соединительной ткани при определенных условиях начинают подвергаться гистологическим и морфологическим изменениям. Тогда первичные соединительные клетки начинают быстро расти, особенно у детей. Из такой клетки развивается опухоль: доброкачественная или злокачественная с элементами мышц, сухожилий, сосудов.
Клетки соединительной ткани бесконтрольно делятся, опухоль растет и без четких границ переходит на территорию здоровой ткани. Злокачественными становятся - 15% новообразований, клетки которых разносит кровь по организму. В результате метастазирования образуются вторичные растущие онкопроцессы, поэтому считается, что саркома – болезнь, которой присущи частые рецидивы. По летальным исходам она занимает вторую позицию среди всех онкологических образований.
Некоторые признаки саркомы такие же, как и у рака. Например, так же инфильтративно растет, разрушает соседние ткани, рецидивирует после операции, рано метастазирует и распространяется в тканях органов.
Чем рак отличается от саркомы:
Нет, она не заразна. Заразная болезнь развивается от реального субстрата, несущего заразу воздушно-капельным путем или через кровь. Тогда болезнь, например грипп, может развиваться в теле нового хозяина. Саркомой можно заболеть в результате изменения генетического кода, хромосомных изменений. Поэтому больные саркомой часто имеют близких родственников, которые уже лечились от любого из ее 100 видов.
Саркома при ВИЧ является множественным геморрагическим саркоматозом под названием «ангиосаркома» или « ». Ее распознают по изъязвлениям кожи и слизистых оболочек. Заболевает человек в результате попадания герпесной инфекции восьмого типа через лимфу, кровь, выделения секреции кожи и слюны больного, а также через половой контакт. Даже при проведении противовирусной терапии опухоль Капоши часто рецидивирует.
Развитие саркомы на фоне ВИЧ возможно при резком снижении иммунитета. При этом у больных могут обнаружить СПИД или такое заболевание, как лимфосаркома, лейкоз, лимфогранулематоз или миеломная болезнь.
Несмотря на многообразие видов, саркомой заболевают редко, всего в количестве 1% от всех онкообразований. Причины саркомы многообразны. Среди установленных причин выделяют: воздействие ультрафиолетового (ионизирующего) излучения, радиацию. А также факторами риска становятся вирусы и химические вещества, предвестники болезни, доброкачественные новообразования, переходящие в онкологические.
Причины саркомы Юинга могут заключаться в скорости роста костей и гормональном фоне. Немаловажны такие факторы риска, как курение, работа на химических производствах, контакт с химикатами.
Чаще всего онкология такого типа, диагностируется по причине следующих факторов риска:
Признаки саркомы проявляются в зависимости от ее расположения в жизненно важных органах. Влияет на характер симптоматики биологические особенности первопричиной клетки и самой опухоли. Ранние признаки саркомы – это заметный размер образования, поскольку оно стремительно растет. Рано проявляется боль в суставах и костях (особенно ночью), которую не снимают анальгетики.
Например, в связи с ростом рабдоминосаркомы, онкопроцесс распространяется на ткани здоровых органов и проявляется разной болевой симптоматикой и гематогенным метастазированием. Если медленно развивается саркома, признаки заболевания могут не проявляться несколько лет.
Симптомы саркомы лимфоидной сводятся к образованию узлов овальной или круглой формы и небольших припухлостей в лимфатическом узле. Но даже при размерах 2-30 см человек может совсем не ощущать боль.
При других видах опухолей с быстрым ростом и прогрессированием могут проявляться: температура, вены под кожей, а на них - изъязвления цианотичного окраса. При пальпации образования выявляется, что оно ограничено в подвижности. Первые признаки саркомы иногда характерны деформацией суставов конечностей.
Липосаркомы наряду с другими видами могут быть первично-множественного характера с последовательным или одновременным проявлением в разных зонах тела. Это заметно усложняет поиск первичной опухоли, дающей метастазы.
Симптомы саркомы, располагаемой в мягких тканях, выражаются в болезненных ощущениях при пальпации. У такой опухоли отсутствуют очертания, и она быстро проникает в ткани, находящиеся рядом.
При легочном онкопроцессе больной страдает от одышки, что вызывает кислородное голодание головного мозга, может начаться пневмония, плеврит, дисфагия, могут увеличиться правые отделы сердца.
Клетки нервных оболочек перерождаются в нейрофибросаркому, клетки и волокна соединительнотканные – в . Веретеноклеточной саркомой, состоящей из больших клеток, поражаются слизистые оболочки. Из мезотелия плевры, брюшины и перикарда растет мезотелиома.
Виды саркомы различают в зависимости от места расположения.
Из 100 видов чаще всего саркомы развиваются в области:
Особо часто диагностируют новые в жировых и мягких тканях:
Из костных онкообразований по классификации ВОЗ (МКБ-10) часто встречают следующие опухоли:
Зрелость всех видов сарком может быть низко-, средне- и высокодифференцированной. Чем ниже дифференцировка, тем саркома агрессивнее. От зрелости и стадии образования зависит лечение и прогноз выживаемости.
Различают три степени злокачественности саркомы:
Стадии саркомы не зависят от ее гистологического типа, а от места расположения. Больше определяет стадию по состоянию того органа, где начала развиваться опухоль.
Начальная стадия саркомы характерна небольшими размерами. Она не распространяется за пределы тех органов или сегментов, где изначально появилась. Не происходит нарушений рабочих функций органов, сдавливания, метастазирования. Практически отсутствует боль. Если выявляется высокодифференцированная саркома 1 стадии, при комплексном лечении добиваются положительных результатов.
Признаки начальной стадии саркомы, в зависимости от расположения в конкретном органе, например, следующие:
Саркома 2 стадии располагается внутри органа, прорастает все слои, нарушает функциональную работу органа при увеличении в размерах, но при этом метастазирование отсутствует.
Проявляется онкопроцесс так:
На второй стадии при удалении опухоли расширяют область иссечения, поэтому рецидивы не бывают частыми.
Саркома 3 стадии характерна прорастанием фасций и близлежащих органов. Происходит метастазирование саркомы в регионарные лимфатические узлы.
Третья стадия проявляется:
На третьей стадии проводят расширенные оперативные вмешательства, не смотря на это, частота рецидивов саркомы увеличивается, результаты лечения малоэффективные.
Очень тяжело протекает саркома 4 стадии, прогноз после ее лечения самый неблагоприятный в связи с гигантскими размерами, резким сдавливанием окружающих тканей и прорастанием в них, образованием сплошного опухолевого конгломерата, который склонен и кровоточить. Часто происходит рецидив саркомы мягких тканей и других органов после оперативного вмешательства или даже комплексного лечения.
Метастазирование достигает регионарных ЛУ, печени, легких, и костного мозга. Он возбуждает вторичный онкопроцесс – рост новой саркомы.
Пути метастазирования саркомы могут быть лимфогенными, гематогенными и смешанными. Из органов малого таза, кишечника, желудка и пищевода, гортани по лимфогенному пути метастазы саркомы достигают легких, печени, костей скелета и других органов.
По гематогенному пути (посредством венозных и артериальных сосудов) опухолевые клетки или метастазы также распространяются по здоровым тканям. Но саркомы, например, молочной и щитовидной желез, легочные, бронхиальные, из яичников распространяются лимфогенными и гематогенными путями.
Нельзя предугадать орган, где будут скапливаться элементы микроциркуляторного русла и начнется рост новой опухоли. Пылевые метастазы саркомы желудка и органов малого таза распространяются по брюшине и грудной области с геморрагическим выпотом – асцитом.
Онкопроцесс на нижней губе, кончике языка и в полости рта метастазирует больше в лимфоузлы подбородка и под челюстью. Образования в корне языка, на дне ротовой полости, в глотке, гортани, ЩЖ метастазируют в ЛУ сосудов и нервов шеи.
Из молочной железы онкоклетки распространяются в область ключицы, в ЛУ с наружной стороны грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Из брюшины они попадают к внутренней стороне грудино-ключично-сосцевидной мышцы и могут расположиться позади или между ее ножками.
Больше всего происходит метастазирование при и взрослых, лимфосаркоме, липосаркоме, фиброзной гистиоцитоме даже при размере до 1 см за счет скопления кальция в онкоочаге, интенсивного кровотока и активного роста онкоклеток. У этих образований отсутствует капсула, которая могла бы ограничить их рост и размножение.
Течение онкопроцесса не усложняется, а его лечение в связи с метастазами в регионарные лимфоузлы будет не таким глобальным. При отдаленных метастазах во внутренних органах, наоборот, опухоль разрастается до больших размеров, их может быть несколько. Лечение усложняется, применяется комплексная терапия: операция, химия и облучение. Удаляют, как правило, одиночные метастазы. Иссечение множественных метастазов не проводят, оно не будет эффективным. Первичные очаги отличаются от метастазов большим количеством сосудов, митозов клеток. В метастазах больше некрозирующих участков. Иногда их находят раньше, чем первичный очаг.
Последствия саркомы следующие:
Диагностика саркомы начинается в кабинете врача, где ее определяют по внешним диагностическим признакам: истощению, желтухе, бледному цвету кожи и изменению ее цвета над опухолью, цианотичному оттенку губ, отечности лица, переполнению вен на поверхности головы, бляшкам и узелкам при кожной саркоме.
Диагностика саркомы высокой злокачественности проводится по выраженным симптомам интоксикации организма: снижению аппетита, слабости, повышенной температуре тела и потливости ночью. Учитываются случаи онкологии в семье.
При проведении лабораторных анализов исследуют:
Диагностика саркомы дополняется рентгеном грудной клетки. Метод может обнаружить опухоль и ее метастазы в области грудины и в костях.
Рентгенологические признаки саркомы следующие:
Рентген необходим для выявления патологии в лимфоузлах: одном или нескольких. При этом ЛУ на рентгенограмме будут затемненными.
Если диагностируется саркома на УЗИ, то она будет характерна, например:
Онкомаркеры при саркоме определяют в каждом конкретном органе, как при раке. Например, при онкообразовании яичников – , при саркоме молочной железы - , ЖКТ - СА 19-9 или , легких - ProGRP (предшественник гастрин, релизинг, пептида) и и др.
Компьютерную томографию проводят с введением рентген контрастного вещества для определения локализации, границ опухоли и ее форм, повреждений окружающих тканей, сосудов, лимфатических узлов и их слияния в конгломераты.
Магнитно-резонансную томографию проводят для выявления точных размеров, метастазов, разрушений кожи, костей, тканей, разволокнения надкостницы, утолщения суставов и иного.
Диагноз подтверждает биопсия и определяет злокачественность путем гистологического исследования:
Укажут на саркому анализы люмбальной (спинномозговой) пункции, где могут быть следы крови и множество атипичных клеток разных размеров и форм.
Не проводят удаление:
Применяют также следующую лечебную тактику:
Из современных методов применяют дистанционную лучевую терапию с линейными ускорителями по специальным программам, планирующим поля облучения и рассчитывающим мощность и дозы воздействия на зону онкопроцесса. Радиотерапия ведется при полном компьютеризированном контроле и автоматической проверке правильности установок, заданных на пульте управления ускорителя, чтобы исключить человеческую ошибку. применяется при саркомах разной локализации. Она с точностью облучает опухоль высокой дозой радиации, не повреждая здоровые ткани. Источник внедряется в нее дистанционным управлением. Брахитерапия может заменить в некоторых случаях оперативное вмешательство и наружное облучение.
Лечение саркомы народными средствами входит в комплексную терапию. На каждый вид саркомы найдется своя лечебная травка, грибы, смолы, продукты питания. Диета при онкопроцессе имеет большое значение, поскольку витаминизированные продукты и с наличием микро- и макроэлементов повышают иммунитет, дает силу для борьбы с онкоклетками, предупреждает метастазирование.
При злокачественных саркомах лечение проводят:
Применяют травы:
При застарелых саркомных язвах на коже и слизистой, лечат авраном лекарственным, кожную саркому – волчеягодником, донником лекарственным, дурнишником, кирказоном и ломоносом винограднолистным, молочаем-солнцеглядом и пасленом сладко-горьким, пижмой обыкновенной и повиликой европейской, хмелем обыкновенным и чесночником лекарственным.
При онкопроцессе в органах понадобятся препараты:
Остеогенную саркому лечат настойкой: измельченный зверобой (50 г) заливают виноградной водкой (0,5 л) и настаивают две недели с ежедневным встряхиванием емкости. До еды 3-4 раза принимают по 30 капель.
При саркоме народные средства применяют по методу М.А. Ильвеса (из книги «Красная книга белой земли»):
Важно! В сборе такие растения, как чистотел, фиалка, дурнишник и омела – ядовиты. Поэтому превышать дозу нельзя.
Для ликвидации онкоклеток лечение саркомы народными средствами включает следующие рецепты Ильвеса:
Первые три настойки следует чередовать через 1-2 недели. Настойка лабазника используется в качестве запасной. Все настойки последний раз принимают перед вечерним ужином. Курс – 3 месяца, в перерыве между месячным курсом (2 недели) – пить лабазник. По окончании 3-х-месячного курса еще 30 дней пить лабазник или одну из настоек 1 раз в день.
Рацион при саркоме должен состоять из следующих продуктов: овощей, зелени, фруктов, кисломолочных, богатых на бифидо- и лакто бактерии, отварного (парового, тушеного) мяса, круп в качестве источника сложных углеводов, орехов, семечек, сухофруктов, отрубей и пророщенных злаков, хлеба из муки грубого помола, растительных масел холодного отжима.
Для блокирования метастазов в рацион включают:
Не следует питаться кондитерскими изделиями, поскольку они являются стимуляторами деления онкоклеток, как источники глюкозы. Также продуктами с наличием танина: хурмой, кофе, чаем, черемухой. Танин, как кровоостанавливающее средство, способствует тромбообразованию. Исключаются копчености, как источники канцерогенов. Нельзя пить алкоголь, пиво, дрожжи которого питают онкоклетки простыми углеводами. Исключаются кислые ягоды: лимоны, брусника и клюква, поскольку раковые клетки активно развиваются в кислотной среде.
Пятилетняя выживаемость при саркоме мягких тканей и конечностей может достигнуть 75%, до 60% - при онкопроцессе на теле.
В действительности, сколько живут с саркомой - не знает даже самый опытный врач. Согласно исследованиям, на продолжительность жизни при саркоме влияют формы и типы, стадии онкопроцесса, общее состояние больного. При адекватном лечении возможен положительный прогноз самых безнадежных случаев.
Первичная профилактика саркомы включает активное выявление больных с повышенным риском развития болезни, включая инфицированных вирусом герпеса VIII (HHV-8). Особенно тщательно необходимо наблюдать за пациентами, получающими . При профилактике следует устранять и лечить состояния и болезни, вызывающие саркому.
Вторичную профилактику проводят больным в периоде ремиссии, чтобы предотвратить рецидив саркомы и осложнения после курса лечения. В качестве профилактики следует пить вместо чая заваренные травы по методу Ильвеса (п. 1) в течение 3-х месяцев, сделать перерыв 5-10 дней и повторить прием. В чай можно добавлять сахар или мед.
1В статье представлен анализ cроков появления локального рецидива и периодичности возобновления местного роста саркомы мягких тканей (СМТ) после хирургического лечения в зависимости от размера опухоли. Определены основные проблемы хирургического лечения рецидивных СМТ. Показано, что частота локальных рецидивов СМТ после хирургического лечения зависит от объема оперативного вмешательства. Не выявлено зависимости частоты локальных повторных рецидивов СМТ от размера и гистологического варианта опухоли. Локальный рецидив саркомы мягких тканей умеренной и низкой степени дифференцировки не влияет на пятилетнюю выживаемость, но снижает качество жизни больных.
саркомы мягких тканей
хирургическое лечение
локальный рецидив
1. Горбунова В.А. Новые направления лекарственного лечения сарком мягких тканей: доклад, заседание № 562 // Вестник московского онкологического общества. – 2009. – № 11.
2. Трапезников Н.Н., Карапетян Р.М., Геворкян А.А. и др. Ретроспективный анализ результатов лечения сарком мягких тканей // Новое в онкологии. Сб. науч. трудов. – Воронеж, 2001. – Вып. 5. – С. 67.
3. Barr L.C., Stotter A.T., A’Hern R.P. A controversy reviewed from the perspective of soft tissue sarcoma // Br. J. Surg. – 1991. – V. 78. – P. 648–650.
4. Cadman N.L., Soule E.H., Soule P.J. Synovial sarcoma: An analysis of 134 tumors // Cancer. – 1965. – V. 18. – P. 613–627.
5. Cantin J., McNeer G.P., Chu F.C. et al. The problem of local recurrence after treatment of soft tissue sarcoma // Ann Surg. – 1968. – V. 168. – P. 47–53.
6. Collin C., Hajdu S.I., Godbold J. et al. Localized operable soft tissue sarcoma of the lower extremity // Arch. Surg. – 1986. – V. 121. – P. 1425–1433.
7. Collin C., Hajdu S.I., Godbold J. et al. Localized operable soft tissue sarcoma of the upper extremity: Presentation, management, and factors affecting local recurrence in 108 patients // Ann Surg. – 1987. – V. 205. – P. 331–339.
8. Emrich L.J., Ruka W., Driscoll D.L. et al. The effect of local recurrence on survival time in adult high-grade soft tissue sarcomas // J. Clin. Epidemiol. – 1989. – V. 42. – P. 105–110.
9. Gustafson P., Dreinhofer K.E., Rydholm A. Soft tissue sarcoma should be treated at a tumor center: A comparison of quality of surgery in 375 patients // Acta Orthop Scand. – 1994. – V. 65. – P. 47–50.
10. Herbert S.H., Corn B.W., Solin L.J. et al. Limb-preserving treatment for soft tissue sarcomas of the extremities: The significance of surgical margins // Cancer. – 1993. – V. 72. – P. 1230–1238.
11. Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al. Cancer statistics, 2004 // CA Cancer J. Clin. – 2004. – Vol. 54. – P. 8.
12. Karakousis C., Driscoll D.L. Treatment and local control of primary extremity soft tissue sarcomas // J. Surg. Oncol. – 1999. – V. 71. – P. 155–161.
13. Sauter E.R., Hoffman J.P., Eisenberg B.L. Diagnosis and surgical management of locally recurrent soft tissue sarcomas of the extremity // Semin. Oncol. – 1993. – V. 20. – P. 451–455.
14. Sugiura H., Takahashi M., Katagiri H. et al. Additional wide resection of malignant soft tissue tumors // Clinical orthopaedics and related research. – 2002. – V. 394. – P. 201–210.
15. Vraa S., Keller J., Nielsen O.S. et al. Prognostic factors in soft tissue sarcomas: The Aarhus experience // Eur. J. Cancer. – 1998. – V. 34. – P. 1876–1882.
16. Wilson R.B., Crowe P.J., Fisher R. et al. Extremity soft tissue sarcoma: Factors predictive of local recurrence and survival // Aust N Z J. Surg. – 1999. – V. 69. – P. 344–349.
Введение . Саркомы мягких тканей (СМТ) являются относительно редким заболеванием и составляют около 1% всех злокачественных опухолей человека . В России в 2007 году выявлено 3245 заболевших - 0,7% от всех онкологических заболеваний . По данным литературы , развитие локального рецидива СМТ зависит не только от биологических свойств опухоли (степень злокачественности, размер, локализация), но и от радикальности первичного хирургического лечения. Локальный рецидив СМТ возникает у 90% больных, которым выполнено местное иссечение опухоли , тогда как широкое иссечение снижает вероятность появления рецидива до 10-20% . Таким образом, нерадикальное удаление СМТ является одним из факторов неблагоприятного прогноза заболевания и поэтому требует незамедлительного дополнительного хирургического вмешательства в объеме широкого иссечения опухоли . Тем не менее на сегодняшний день в литературе нет единого мнения относительно границ резекции здоровых тканей и о влиянии локальных рецидивов СМТ на пятилетнюю выживаемость пролеченных больных. Всё вышеизложенное послужило основанием для проведения нами данного исследования.Методы исследования. Под рецидивной саркомой мы понимаем развитие опухоли после проведенного лечения, считающегося радикальным, т.е. повторное появление опухоли в области первичного очага или зонах регионарного метастазирования в период более 6 месяцев после оперативного вмешательства (от 6 месяцев до 3 лет - ранние рецидивы, позднее 3 лет - поздние рецидивы СМТ). Выявление отдаленных метастазов саркомы мягких тканей в период времени до 6 месяцев нами определено как первично-генерализованная саркома мягких тканей.
Основным симптомом локального рецидива саркомы мягких тканей явился определяемый визуально, реже - пальпаторно, опухолевый узел или несколько узлов (при мультицентричном росте). У 73 (76,8%) из 95 больных локальный рецидив саркомы мягких тканей выявлен при профилактическом осмотре. В 22 (23,2%) случаях больной самостоятельно выявил наличие опухолевого узла, что и явилось причиной явки на осмотр. Рентгенологическое исследование позволило выявить отдаленные метастазы в легкие у 15 (15,8%) из 95 пациентов, а также наличие или отсутствие рентгенологических признаков вторичного вовлечения подлежащих костных структур. Анатомо-топографическая локализация СМТ определялась с помощью компьютерной томографии или ядерно-магнитного резонанса - у 27 больных. Эти методы являются наиболее достоверными и позволяют планировать объем оперативного вмешательства. Для морфологической диагностики опухоли мягких тканей использовалась закрытая пункционная аспирационная или трепан-биопсия, открытая инцизионная биопсия.
Результаты исследования. По полученным нами данным, наибольшее количество случаев возобновления местного опухолевого роста после хирургического лечения наблюдалось в течение первых 6 месяцев после лечения - 22 (27,8±5,0%) при размере опухоли не более 5 см и в 17 (21,5±4,6%) случаях - при размере опухоли более 5 см. К началу третьего года частота локальных рецидивов была одинакова независимо от размера первичной опухоли. Сроки появления локального рецидива сарком мягких тканей в зависимости от размера первичной опухоли после хирургического лечения представлены на рис. 1.
Рис. 1. Сроки появления локального опухолевого роста после хирургического лечения в зависимости от размера саркомы мягких тканей.
Наиболее высокая частота локальных рецидивов при размере первичной опухоли более 5 см наблюдалась нами к концу второго года после хирургического лечения. Эти данные свидетельствуют о том, что опасность появления местного рецидива опухоли у больных саркомами мягких тканей возрастает после хирургического лечения с интервалом в 1 год. Неадекватность хирургического лечения явилась основной причиной высокой частоты локальных рецидивов при размере опухоли до 5 см. Снижение же абсолютного количества локальных рецидивов опухоли при ее диаметре более 5 см к концу третьего года после хирургического лечения было обусловлено гибелью части больных.
Нами также был проведен анализ периодичности возобновления местного роста саркомы мягких тканей в зависимости от размера опухоли после хирургического лечения (табл. 1).
Таблица 1 - Сроки появления локального опухолевого роста после хирургического лечения в зависимости от размера опухоли
|
Локальный опухолевый рост |
Хирургический метод |
Количество больных |
||||
|
Размер опухоли |
||||||
|
% ± m |
% ± m |
% ± m |
||||
|
Неизлеченность процесса |
||||||
|
Ранний рецидив |
||||||
|
Поздний рецидив |
||||||
Таким образом, из данных, представленных в таблице 1, следует, что у большинства больных после хирургического лечения независимо от размера опухоли преобладала неизлеченность локального опухолевого процесса. Неизлеченность опухолевого процесса при размере опухоли до 5 см была определена у 22 (27,8 ±5,0%) больных и у 17 (21,5±4,6%) - при размере опухоли более 5 см, что и явилось основной причиной неудовлетворительных результатов лечения локального опухолевого процесса.
Хирургическое лечение рецидивов сарком мягких тканей проводилось по принципам абластичности и футлярности. Необходимо отметить, что хирургическое лечение рецидивов СМТ характеризовалось рядом существенных проблем. Основная проблема - дефицит здоровых тканей, окружающих рецидивную опухоль вследствие предшествующего комбинированного лечения. Кроме того, проведение оперативного вмешательства осложнялось имеющимся нарушением архитектоники тканей.
Радикальное повторное оперативное вмешательство по поводу локального рецидива опухоли было возможным у 73 (76,8%) больных. У 52 пациентов повторно выполнялось только хирургическое лечение, в эту подгруппу вошли больные, которым на предыдущем этапе проводилось комбинированное и хирургическое лечение. Ампутации или экзартикуляции выполнены у 17 (30,3%) больных при локализации рецидива саркомы мягких тканей на верхних и нижних конечностях.
Объем иссечения рецидивной опухоли определялся в большей мере по глубине иссечения. Объективным методом контроля радикализма оперативного вмешательства мы считаем отсутствие микроскопически определяемого опухолевого роста по границам иссечения рецидивной саркомы мягких тканей.
Частота локальных повторных рецидивов после хирургического лечения больных в зависимости от размера и гистологического варианта опухоли представлена в таблице 2. Из представленных данных следует, что частота повторных рецидивов саркомы мягких тканей после хирургического лечения не зависит от размера опухоли (статистически значимых различий нет - p>0,05). Анализируя зависимость частоты рецидивов опухоли от гистологического варианта саркомы, можно сделать вывод, что частота рецидивов не зависит от гистологического варианта саркомы мягких тканей. Так, из 9 больных с рецидивной злокачественной гистиоцитомой размером до 5 см после хирургического лечения повторные рецидивы наступили у 6 (66,7±16,7%). Из 6 больных рецидивной фибросаркомой размером до 5 см повторные рецидивы выявлены у 4 (66,7 ± 21,0%). Статистически значимых различий нет, р>0,05.
Таблица 2 - Частота повторных рецидивов саркомы мягких тканей в зависимости от размера и гистологического варианта опухоли после хирургического лечения
|
Гистологический вариант опухоли |
Размер рецидивной опухоли |
|||||
|
Кол-во |
Рецидив |
Кол-во |
Рецидив |
|||
|
% ± m |
% ± m |
|||||
|
Зл. фиброзная гистиоцитома |
||||||
|
Липосаркома |
||||||
|
Фибросаркома |
||||||
|
Лейомиосаркома |
||||||
|
Рабдомиосаркома |
||||||
|
Зл. шваннома |
||||||
|
Дерматофибросаркома |
||||||
|
Зл. гемангиоэндотелиома |
||||||
|
Зл. мезенхимома |
||||||
|
Синовиальная саркома |
||||||
|
Неклассифицируемая саркома |
||||||
Время появления локального опухолевого роста после хирургического лечения рецидивной саркомы мягких тканей в зависимости от размера опухоли представлено на рис. 2.
Рис. 2. Сроки появления локального опухолевого роста после хирургического лечения рецидивной саркомы мягких тканей в зависимости от размера опухоли.
Количество повторных рецидивов независимо от размера опухоли постепенно снижается ко 2 году после хирургического лечения пациентов. Большинство больных при размере рецидивной саркомы более 5 см в течение 2 лет погибают от генерализации процесса. После 3 лет отмечается рост количества повторных рецидивов только у больных после хирургического лечения рецидивной саркомы мягких тканей диаметром до 5 см. Данная особенность течения локального опухолевого процесса объясняется трансформацией послеоперационного рубца (происходит улучшение кровоснабжения опухолевых клеток, окруженных соединительной тканью, что ускоряет ее метаболизм и, как следствие, повышается митотическая активность).
Зависимость сроков появления локального повторного рецидива от размера опухоли после хирургического лечения рецидивной саркомы мягких тканей представлена в таблице 3. После хирургического лечения рецидивной СМТ преобладает неизлеченность процесса и ранние повторные рецидивы опухоли.
Таблица 3 - Сроки появления локального опухолевого роста в зависимости от гистологического варианта и размера опухоли после хирургического лечения рецидивной саркомы мягких тканей
|
Хирургический метод |
Количество больных |
|||||
|
Размер рецидивной опухоли |
||||||
|
Неизлеченность процесса |
||||||
|
Ранний рецидив |
||||||
|
Поздний рецидив |
||||||
Проводя анализ отдаленных результатов хирургического лечения больных рецидивными саркомами мягких тканей, мы учитывали размер не первичной опухоли, а размер локального рецидива. Отдаленные результаты изучены у 70 больных с локальными рецидивами саркомы мягких тканей. В послеоперационном периоде летальных исходов не было. По полученным нами данным следует, что при рецидивной опухоли размером равной или менее 5 см выживаемость пациентов выше (пять лет и более прожили 28 из 37 (75,6±7,1%) больных), чем при рецидивной саркоме размером более 5 см. Из данной категории больных 5 лет прожили 13 из 32 (40,6±8,7%) пациентов, р<0,01. Таким образом, имеется обратная зависимость между размером рецидива СМТ и продолжительностью жизни пациентов после хирургического лечения.
Заключение. Частота локальных рецидивов СМТ после хирургического лечения зависит от объема оперативного вмешательства. Нарушение принципов онкологического радикализма при хирургическом лечении больных саркомой мягких тканей увеличивает частоту локальных рецидивов. Нами не выявлено зависимости частоты локальных повторных рецидивов СМТ от размера и гистологического варианта опухоли. Статистически значимых различий частоты локальных повторных рецидивов при размере опухоли до 5 см нет. Не получены статистически достоверные различия частоты локальных повторных рецидивов СМТ в зависимости от метода лечения больных при размере опухоли более 5 см в диаметре. Различия в пятилетней выживаемости в зависимости от размера рецидивной опухоли статистически достоверны (р>0,01). Локальный рецидив саркомы мягких тканей умеренной и низкой степени дифференцировки не влияет на пятилетнюю выживаемость, но снижает качество жизни больных.
Рецензенты:
Гладков О.А., д.м.н., профессор, заведующий отделением химиотерапии Челябинского окружного клинического онкологического диспансера, г. Челябинск.
Зотов П.Б., д.м.н., профессор, заведующий центром паллиативной помощи Тюменского областного онкологического диспансера, г. Тюмень.
Инфильтративный рост является собенностью заболевания. Саркома относится к группе злокачественных опухолей, лечение которых затруднено из-за наличия:
Инфильтрирующего роста опухоли, которая разрушает расположенные рядом ткани;
. частых рецидивов после удаления саркомы;
. быстрого развития метастазов, распространяющихся в легкие или печень.
Саркома может развиваться без симптомов, причем общая клиническая картина очень схожа с болезнями не опухолевого характера или доброкачественными опухолями. Лечение саркомы требует несколько специфического подхода о котором мы расскажем в данной статье.
Обратите внимание
Новые технологии приходят в Россию.
Приглашаем пациентов принять участие в онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.
На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Реферат. Саркома - это заболевание мягких тканей, характеризующееся высокозлокачественным активным течением. Для пациентов этой группы при первичном лечении рекомендуется комбинированная терапия. Мы исследуем и разра¬батываем современные лекарства для лечения сарком мягких тканей.
Ключевые слова: эпидемиология, локализация, морфология, саркома, диагностика, стадирование, лечение.
I. Эпидемиология
Саркомы мягких тканей - это опухоли внескелет-ной соединительной ткани тела человека, т.е. связок, сухожилий, мышц и жировой ткани, происходящие из примитивной мезодермы. В эту группу также включены опухоли из шванновских клеток примитивной эктодермы и эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды и мезотелий. Эта разнородная группа опухолей объединена из-за схожести морфологической картины, механизмов возникновения и клинических проявлений. Саркомы висцеральных органов встречаются крайне редко в молочной железе, почках, предстательной железе, легких и сердце и отличаются большей чувствительностью к режимам лечения, использующимся для лечения сарком, а не опухолей эпителиальной природы тех же органов. Номенклатурная классификация отражает микроскопическую картину и степень дифференцировки, при этом в некоторых случаях может указывать и на органную принадлежность - лейомиосаркома имеет характеристики гладкомышечной ткани, микроскопически и наиболее часто возникает в органах с наибольшим количеством гладкомышечных волокон (матка, ЖКТ), в то время как синовиальная саркома не возникает из синовиума.
1. Заболеваемость
Саркомы костей и мягких тканей - сравнительно редкая группа опухолей. В России ежегодно регистрируется около 10 000 новых случаев, что составляет 1 % всех злокачественных новообразований. Заболеваемость составляет 30 случаев на 1 000 000 населения, 80% составляют саркомы мягких тканей. В детском возрасте частота выше и составляет 6,5%, занимая 5-е место по заболеваемости и смертности.
2. Этиология
Генетическая предрасположенность играет роль в следующих случаях:
Невоидный базально-клеточный синдром (синдром Горлина) - это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся кожными проявлениями в виде множественных базально-клеточных карцином, эпидер-моидных кист, вдавлениями кожи на ладонях и стопах, а также кистами нижней и верхней челюстей, ребер, позвонков, короткими пястными костями, фибромами яичников и гипертелоризмом. Наиболее часто возникают медуллобластома и фибросаркома челюсти;
Нейрофиброматоз (болезнь фон Реклингхаузе-на) - аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием множественных нейрофибром, веснушками аксилярной области и гигантскими невусами, а также билатеральными акустическими невромами, менингеомами, фиброзной дисплазией костей. Наиболее часто возникают нейрофибросар-кома (10-15%), злокачественная неврилемома (5%), феохромоцитома, астроцитома и глиома;
Туберозный склероз (болезнь Борневилля) - аутосомно-доминантное нарушение с кожными проявлениями в виде гипопигментированных ма-кул, аденом сальных желез, паховых фибром, также характеризуется проявлениями эпилепсии, задержкой умственного развития, гамартомами головного мозга, почек, печени, надпочечников, поджелудочной железы и сердца (у большинства пациентов выявляется рабдомиома сердца), наиболее часто возникают астроцитомы и глиобластомы;
Синдром Гарднера - аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся кожными изменениями в виде дермоидных или эпидермоидных кист, кист сальных желез, липом, фибром и десмоидов, а также полипами толстой кишки, множественными остеомами, включая кости черепа и челюсти. Очень часто встречается аденокарцинома толстой кишки;
Синдром Вернера (прогерия) - аутосомно-рецессивное нарушение, характеризующееся преждевременным старением с изменениями кожи по типу склеродермии, облысением, трофическими язвами конечностей. Наиболее часто возникают саркомы и менингеомы (10%).
У пациенток с наличием вторичного лимфостаза после мастэктомии с лимфодиссекцией значительно повышается риск развития ангиосарком (синдром Стьюарда-Тревеса).
Травма. Этиологическая связь между травмой и саркомами отсутствует. У большинства пациентов травма привлекает внимание к выросшей опухоли и является совпадением.
Анцерогены. Отмечено увеличение количества случаев ангиосарком у пациентов, работавших с ви-нилхлоридом и мышьяком. Исследования не показали зависимость частоты возникновения сарком от таких канцерогенов, как хлорфенолы и феноксиуксусные кислоты.
Радиация. Радиоиндуцированные саркомы встречаются редко и могут возникать в тканях, подверженных ионизирующему излучению. Остео-саркома и злокачественная фиброзная гистиоци-тома являются наиболее часто встречающимися гистологическими подтипами. Эти опухоли обычно возникают через 6-30 и более лет после проведенного облучения (медиана 10 лет) и крайне редко встречаются в ранние сроки (2-4 года). Общая доза облучения, режим фракционирования и вид радиации влияют на заболеваемость. Алкилирую-щие агенты (циклофосфамид и т.п.) в комбинации с лучевой терапией также увеличивают риск возникновения вторичных злокачественных новообразований.
Иммуносупрессия. Наиболее частым примером является саркома Капоши у больных СПИДом, ХЛЛ и аутоиммунной гемолитической анемией, а также больных после трансплантации органов.
Вирусная этиология. Вирус гепреса 8-го типа (HHV8) выявляется у больных СПИДом; ДНК HHV8 выявлялась в кожных образованиях гомосексуальных мужчин, не инфицированных ВИЧ, при классической и эндемической (африканской) формах саркомы Капоши.
II. Локализация сарком мягких тканей
1. Саркомы мягких тканей конечностей составляют 60% от общего числа и возникают на нижних и верхних конечностях в соотношении 3:1. Около 75% сарком (включая саркомы костей) возникают в области коленного сустава.
2. Саркомы головы и шеи возникают редко, с частотой не более 10%.
3. Туловище и забрюшинное пространство - 30%, при этом 40% составляют забрюшинные опухоли.
III. Морфология
1. Трансформация и дедифференцировка доброкачественной опухоли мягких тканей в злокачественную встречается редко. Различия в частоте встречаемости различных гистологических подтипов сарком мягких тканей обусловлены разными заключениями патомор-фологов, а не вариабельной частотой встречаемости разных подтипов.
2. Биология каждого подтипа опухоли может варьировать от доброкачественной без метастатического потенциала, более агрессивной с местно-инвазивным ростом, до злокачественной с высоким метастатическим потенциалом. Для каждого гистологического подтипа сарком тенденция к метастазиро-ванию напрямую зависит от размера и степени злокачественности опухоли. Так, высокозлокачественные опухоли размером более 5 см считаются опухолями с очень высоким потенциалом метастазирования и наоборот.
3. Основными характеристиками злокачественности являются: частота митозов, морфологическая характеристика клеточного ядра, клеточность. Клеточная анаплазия, или полиморфизм, и наличие некрозов являются наиболее важными факторами для выставления степени злокачественности. Установление степени злокачественности является субъективной процедурой, поэтому некоторые патоморфологи предпочитают классифицировать саркомы на 2 типа: high grade или low grade. В разных классификациях используют 3-ю или 4-ю степень.
4. Цитогенетика: хромосомные изменения описаны во многих саркомах. В настоящее время их идентификация исп ользуется только для более тщательной диагностики того или иного гистологического подтипа. Клинического применения эти данные пока не получили.
IV. Местно-агрессивные опухоли мягких тканей
1. Нодулярный фасциит - псевдосаркоматозный, или пролиферативный, фасциит лечится простым иссечением. Морфологически дифференциальный диагноз проводится с фибросаркомой. Эта опухоль, как правило, не превышает 5 см в диаметре, обычно бессимптомна, с момента появления растет очень быстро до указанного размера, затем рост замедляется, и наступает плато.
2. Атипичная липоматозная опухоль - синоним липосаркомы 1-й степени злокачественности. Не обладает метастатическим потенциалом, но требует широкого иссечения в связи с высоким риском местного рецидивирования. Обычно возникает в брюшной полости или забрюшинном пространстве, может достигать больших размеров и вызывать сложности при удалении из-за близости к внутренним органам. Эта опухоль может дедифференцироваться в злокачественную фиброзную гистиоцитому (дедифферен-цированная липосаркома).
3. Десмоид - опухоль низкой степени злокачественности, характеризующаяся инвазивным ростом. Синонимы: агрессивный фиброматоз или мышечно-апоневротический фиброматоз. Требует широкого иссечения, так как при положительном/пограничном крае резекции высока частота местных рецидивов. Лучевая терапия помогает достичь лучшего локального контроля, применяется в первичном лечении рецидивных опухолей или в качестве адъюванта после хирургического иссечения. В лечении пациентов с рецидивами в облученной зоне или требующим обширных резекций, или с нерезектабельными опухолями возможно проведение системной химиотерапии. Использование тамоксифена дает 15-20% объективных ответов, доксорубицин в комбинации с дакарбазином - более 60%. Имеются данные об эффективности еженедельного введения метотрексата в низких дозах. Ответы, как правило, медленные и отсроченные.
4. Гигантоклеточная опухоль сухожилий и синовиальных оболочек возникает на кисти и требует обычного иссечения. Если вовлечены крупные суставы, то может быть использована тотальная синовиумэкто-мия. Иногда эти опухоли вызывают эрозию костных структур и рентгенологически могут выглядеть как первичные опухоли костей.
V. Часто встречающиеся саркомы мягких тканей
1. Злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ) является наиболее часто встречающейся саркомой мягких тканей. Возникает в возрастной группе 50-70 лет. Морфологически характеризуется большой кле-точностью и плеоморфизмом, имеет очень агрессивное течение. Миксоидный вариант (в настоящее время миксофибросаркома) течет менее агрессивно.
2. Рабдомиосаркома - различают 3 типа: плео-морфная, альвеолярная и эмбриональная. Эмбриональная является наиболее часто встречающимся гистологическим подтипом у детей. Это системное заболевание, и после постановки диагноза лечение начинается с системной химиотерапии, далее - оперативный этап или лучевая терапия для достижения локального контроля с последующей послеоперационной химиотерапией. Плеоморфный вариант обычно возникает во взрослом возрасте, отличается плохим прогнозом и крайне низким процентом излечения.
3. Липосаркома - миксоидная липосаркома является аналогом липосарком 2-й степени злокачественности, характеризуется вялотекущим течением и может метастазировать в мягкие и жировые ткани различных локализаций и брюшную полость. Плео-морфная липосаркома - это опухоль 3-й степени злокачественности (G3), возникает, как правило, на конечностях и метастазирует в легкие.
4. Лейомиосаркома возникает из гладкомышеч-ных клеток, может локализоваться в любой части организма, беря начало из гладко-мышечных клеток сосудистой стенки. Наиболее часто возникает в матке или органах ЖКТ. Лейомиосаркомы ЖКТ редко отвечают на химиотерапию, в то время как лейо-миосаркомы матки чувствительны к ифосфамиду с доксорубицином и комбинации гемзара с таксотером. Лейомиосаркомы кожи и подкожно-жировой клетчатки относятся к достаточно доброкачественным опухолям, не метастазируют и лечатся только хирургическим методом.
5. Синовиальная саркома. Гистологически выделяют 2 вида - монофазная и бифазная. Обычно возникает на конечностях, однако может быть также на туловище, брюшной стенке или внутренних органах. Отличается агрессивным ростом и хорошей чувствительностью к химиотерапии. В 1/3 случаев на рентгенограммах обнаруживают кальцинаты.
6. Нейрофибросаркома - злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, или злокачественная шваннома. Часто возникает у пациентов с болезнью Реклингаузена. В 50% возникает у больных с нейрофиброматозом.
7. Ангиосаркома - опухоль сосудистого происхождения. (Лимф)ангиосаркомы встречаются редко, часто бывают вторичными после мастэктомии из-за хронического лимфостаза. (Гем)ангиосаркомы могут возникать в любых частях тела, но наиболее часто встречаются в коже и поверхностных мягких тканях головы и шеи.
8. Гемангиоперицитома встречается крайне редко, характеризуется вялотекущим ростом и местным ре-цидивированием. Гистологически обладает сходством с синовиальной саркомой.
9. Альвеолярная саркома мягких тканей. Клеточная природа происхождения неизвестна. Во взрослом возрасте опухоль наиболее часто выявляется в толще мышц бедра, в детском возрасте, как правило, - в области головы и шеи.
10. Эпителиоидная саркома чаще встречается в виде опухолевого образования дистальных отделов конечностей, исходя из апоневротических структур. Высока частота метастазирования в кожу, ПЖК, жировую ткань, кости и лимфатические узлы. Местные рецидивы обычно возникают выше места предыдущей операции.
VI. диагностика
1. Большинство пациентов предъявляют жалобы на бессимптомное опухолевое образование. Симптоматика появляется вследствие сдавления жизненно важных структур, таким образом небольшое образование на кисти может вызывать боль или нарушение двигательной активности, а большое образование на спине не вызывает никаких симптомов. Симптомы могут появиться из-за сдавливания или тракции нервных стволов. Около 20-25% обращаются уже с диссеминированным процессом - метастазами в легкие, кости и печень (по частоте встречаемости).
2. Техника выполнения биопсии опухоли крайне важна, основополагающим моментом является выбор места биопсии. Биопсия должна быть выполнена в месте, которое будет впоследствии входить в зону иссечения опухоли согласно правилам абластики. В настоящее время широко используется открытая биопсия опухоли, что связано с возможностью получения большего количества опухолевого материала для качественного морфологического исследования.
3. В план обследования больных саркомами мягких тканей должны входить:
Компьютерная томография (для опухолей брюшной полости и забрюшинного пространства);
Магнитно-резонансная томография (для опухолей конечностей, туловища, области головы и шеи);
Компьютерная томография легких.
VII. Стадирование
TNM-классификация построена на основании размеров и глубины расположения опухоли относительно поверхностной фасции для сарком конечностей (а - поверхностно расположенные, b - прорастающие в фасцию и все опухоли брюшной полости, полости таза, грудной клетки и забрюшин-ного пространства).
Система стадирования AJCC, 2002, 6-я версия
G - степень злокачественности:
G1 - высокодифференцированная;
G2 - умеренно дифференцированная;
G3 - низкодифференцированная;
G4 - дедифференцированная (только для 4-ступенчатой системы);
N - регионарные лимфоузлы;
N0 - нет гистологически верифицированных пораженных лимфоузлов;
N1 - метастазы в регионарные лимфоузлы;
T - первичная опухоль;
T1a - поверхностная опухоль;
T1b - глубокая опухоль;
T2 - опухоль более 5 см в диаметре;
T2a - поверхностная опухоль;
T2b - глубокая опухоль;
M - отдаленные метастазы;
M0 - нет отдаленных метастазов;
M1 - есть отдаленные метастазы.
Группировка по стадиям:
T1a, b N0 M0, G1-2 (G1 по 3-ступенчатой системе);
T2a, b N0 M0, G1-2 (G1 по 3-ступенчатой системе).
Стадия II.
T1a, 1b N0 M0, G3-4 (G2 по 3-ступенчатой системе); T2a N0 M0, G3-4 (G2 по 3-ступенчатой системе).
Стадия III.
T2b N0 M0, G3-4 (G2 по 3-ступенчатой системе).
Стадия IV.
Любая T N1 M0, любая G. Любая T N0 M1, любая G.
В системе TNM представлена 4-ступенчатая шкала степени злокачественности, однако уже после 2002 г. принято использование 3-ступенчатой системы, в которой G3 и G4 объединены вместе, что не меняет сути и проще в использовании.
Определение степени злокачественности сарком очень важно для выбора тактики дальнейшего лечения. Существует 2 системы определения - система NCI (Национальный онкологический институт США) и система FNCLCC (French Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer). По системе NCI оценивается гистологический подтип, количество клеток в поле зрения, плеоморфизм, количество митозов и выраженность очагов некрозов.
Различают:
Grade 1 - 1-я степень злокачественности (вы-сокодифференцированная - наилучший прогноз, редко метастазирует, практически не чувствительна к химиотерапии).
Grade 2 - 2-я степень злокачественности (умеренно дифференцированная).
Grade 3 - 3-я степень злокачественности (низко-дифференцированная, плохой прогноз, очень часто метастазирует, большинство химиочувствительны).
В Европе наиболее часто используется система FNCLCC (French Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer), которая также является 3-ступенчатой, причем оценивается суммарный балл по дифференцировке опухоли, митотическому индексу и количеству некрозов. По сути степени обеих шкал совпадают.
VIII. Лечение
1. Хирургия
Саркомы мягких тканей развиваются в капсуле, которая раздвигает окружающие ткани в процессе роста опухоли. Эта оболочка не является истинной, так как инфильтрирована опухолевыми клетками и носит название псевдокапсулы. В ходе оперативного вмешательства необходимо выполнить удаление опухоли согласно онкологическим принципам вместе с псевдокапсулой, не вскрывая ее, в противном случае резко возрастает риск развития рецидива. Тщательный гемостаз также крайне важен, распространение опухолевых клеток в пределах границ послеоперационной гематомы происходит быстро, и вероятность рецидива очень велика. В таких случаях обязательно проведение послеоперационной лучевой терапии. Удаление опухоли должно быть выполнено единым блоком (en bloc) с отрицательными краями резекции. Для обеспечения лучшего локального контроля при саркомах высокой степени злокачественности в послеоперационном периоде может быть проведена лучевая терапия при расположении опухолей на конечностях и туловище. Абсолютно отрицательных краев резекции трудно достичь при выполнении оперативных вмешательств при забрюшинных саркомах. В большой зоне ложа удаленной опухоли потенциально могут находиться опухолевые клетки, однако использование послеоперационной лучевой терапии в цитоток-сической дозе может быть невозможно в связи с низкой толерантностью внутренних органов, таких как печень, почки и ЖКТ. Рутинное использование послеоперационной лучевой терапии при первичных забрюшинных саркомах не рекомендуется. 2. Лучевая терапия и предоперационная лучевая терапия показала преимущества в виде возможного уменьшения ра-меров опухоли и улучшения условий оперирования, меньшего поля облучения (опухоль + края резекции по сравнению с ложем удаленной опухоли + края резекции) и меньшей дозы облучения (обычно 50-54 Гр). При этом основным отрицательным моментом является высокий процент послеоперационных осложнений инфекционного характера.
Послеоперационная лучевая терапия показала преимущества в отсутствии послеоперационных осложнений, связанных с заживлением раны; весь образец опухоли доступен для исследования пато-морфологом и оценки истинных размеров и распространенности первичной опухоли. Из отрицательных моментов необходимо отметить большую дозу и поле облучения.
Трахитерапия может проводиться периопера-ционно, занимает меньшее количество времени и по эффективности не превосходит послеоперационную лучевую терапию (за исключением опухолей низкой степени злокачественности).
И нтраоперационная лучевая терапия может быть использована в лечении глубоко расположенных и забрюшинных опухолей, когда очень высок риск осложнений от использования обычной лучевой терапии.
3. Химиотерапия
Изучение значения адъювантной химиотерапии с доксорубицином при саркомах мягких тканей дало противоречивые результаты. Метаанализ 2008 г., основанный на данных 1568 больных из 14 клинических исследований, показал абсолютное преимущество адъювантной терапии в 6% случаев для локального безрецидивного интервала и в 10% - для появления отдаленных метастазов. К 10 годам наблюдения влияния на общую выживаемость выявлено не было. Достаточно низкие показатели эффективности, возможно, связаны с тем, что при подсчете результатов не учитывался гистологический подтип опухоли (в исследование включались пациенты с ГИСТ, альвеолярными и светлоклеточными саркомами, которые не чувствительны к стандартной химиотерапии, а также с забрюшинными саркомами). Принято считать, что больные с высокой степенью злокачественности (Gr. 3 и 4) и опухолями более 5 см могут участвовать в клинических исследованиях по изучению новых режимов адъювантной химиотерапии. Результаты одного из подобных исследований, проведенных в Италии, с использованием эпидоксорубицина (фарморубицин) в дозе 60 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, ифосфамида - 1,8 г/м2 в 1-5-й дни с месной и филграстимом - 300 мкг/сут в 8-15-й дни, 5 курсов каждые 3 нед продемонстрировали достоверное увеличение безрецидивной (медиана 48 мес и 16 мес; р=0,04) и общей (медиана 75 мес и 46 мес; р=0,03) выживаемости . Радикальная операция зачастую невозможна у больных с ретроперитонеальными саркомами. Однако рандомизированные исследования не выявляют улучшения результатов при использовании предоперационной неоадъювантной или послеоперационной адъю-вантной химиотерапии в этой подгруппе больных. В некоторых ситуациях лучевая терапия или химиотерапия могут быть использованы перед операцией для сокращения размеров опухоли и увеличения возможности радикальной органосохраняющей резекции. После операции возможно продолжение лучевой терапии. При опухолях более 5 см после радикальной операции проводится лучевая терапия.
Изучается одновременная химиотерапия доксорубицином и лучевая терапия в виде наружного облучения в качестве неоадъювантного метода с последующей операцией и продолжением облучения. Результаты неоадъювантной химиотерапии в сочетании с регионарной гипертермией у больных с ретроперитонеальными и висцеральными саркомами показали улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости для больных, ответивших на лечение. У больных с IV стадией процесса хирургический метод может быть также использован в случае операбельных легочных метастазов. У отдельных больных оперативное удаление метастазов обеспечивает длительную безрецидивную выживаемость и даже излечение. Чаще всего это бывает при изолированных легочных метастазах.
В одном из исследований из 719 больных с метастазами сарком мягких тканей в легкие были потенциально резектабельны 213 (30%), у 161 (22%) можно было произвести радикальную резекцию легочных метастазов.
Следующие положения принимают во внимание для оценки возможности резекции при метастатической болезни:
1. Нет экстраторакальных проявлений, плеврального выпота и метастазов в лимфоузлы корня и средостения.
2. Первичная опухоль излечена или может быть излечена.
3. Нет противопоказаний для торакотомии и резекции метастазов.
4. Радикальная резекция представляется возможной. Многие центры используют торакотомию с резекцией метастазов, другие - видеоторакоскопию (VATS).
В опубликованных результатах резекции метастазов сарком мягких тканей (СМТ) в легкие 3-летняя выживаемость составила 46-54%, а 5-летняя выживаемость - 37-40%. Прогностическими факторами являются длительный безрецидивный интервал (>2,5 года), микроскопическое отсутствие опухолевых клеток в краях резекции и гистологически низкая степень злокачественности первичной опухоли (1-я и 2-я), а также размеры (<2 см) и количество метастазов. При благоприятных факторах прогноза 5-летняя выживаемость составила 60%. Описаны повторные метастазэктомии при рецидиве метастазирования в легкие .
Вопрос о целесообразности до- или послеоперационной химиотерапии остается открытым. Возможно, предпочтительнее предоперационная химиотерапия для определения ее эффективности у конкретного пациента и выработки более рациональной дальнейшей тактики. Метастазы в печени также могут быть резецированы, однако мировой опыт невелик, хотя создается впечатление об увеличении выживаемости в случае радикальности подобных вмешательств. Описаны резекции печени и высокочастотные абляции. Химиотерапия сарком мягких тканей в последние годы начинает претерпевать значительные изменения: меняются подходы к выбору лекарственных комбинаций в зависимости от строения сарком, появляются новые лекарства, приобретает клинические перспективы таргетная терапия. Для больных с распространенным процессом системная терапия все еще является паллиативной, однако может продлить выживаемость, улучшить общее состояние и качество жизни. Выбор терапии должен быть индивидуализирован и основан на ряде факторов, в первую очередь морфологическом строении опухоли и ее биологических характеристиках, а также состоянии и предпочтениях пациента. Отдельно рассматриваются вопросы лечения гастро-интестинальных опухолей (ГИСТ) и рабдомиосарком, которые чаще поражают детей. В настоящее время разные морфологические типы сарком мягких тканей требуют разной терапии.
Линовиальная саркома и миксоидная липосар-кома являются наиболее чувствительными к химиотерапии: миксоидная липосаркома - к доксорубицин-содержащим режимам, синовиальная саркома - к алкилирующим агентам, таким как ифосфамид.
Лейомиосаркомы матки, эндометриальные стромальные саркомы, миксофибросаркомы, дедиф-ференцированные липосаркомы, злокачественные опухоли оболочки периферических нервов имеют индивидуальную вариабельность чувствительности к химиотерапии. Объективные эффекты при этих опухолях возможны и при применении антрациклин/ ифосфамид- и гемцитабин/доцетакселсодержащих режимов. Активность гемцитабина с доцетакселом первоначально была отмечена при лейомиосаркомах матки и желудочно-кишечного тракта. Она составила 53%. В дальнейшем эффективность комбинации в одном исследовании - 43%, в другом - 18% была получена и при забрюшинных лейомиосаркомах, при лейомиосаркомах конечностей, остеосаркомах, злокачественных фиброзных гистиоцитомах, саркоме Юинга, злокачественных опухолях оболочки периферических нервов. Сравнение активности комбинации гемцитабина с доцетакселом и монохимиотерапии гемцитабином показало преимущество комбинации.
Диксоидные липосаркомы оказались особенно чувствительны к новому препарату трабектидину (йонделис) - уникальному агенту из морского продукта, который действует на ядерную ДНК, повреждая механизмы репарации.
Ангиосаркомы, особенно в области головы, чувствительны к таксанам. Липосомальный доксорубицин (доксил в США, келикс в Европе) также эффективен при ангиосаркомах.
Для других типов сарком, не чувствительных к обычным цитостатическим агентам, изучение молекулярных механизмов патогенеза может открыть новые терапевтические стратегии, как это, например, продемонстрировано для распространенных гастро-интестинальных опухолей (ГИСТ) с помощью иматини-ба мезилата (гливек) и сунитиниба (сутент). Имеются также данные об эффективности иматиниба мезилата (гливек) у больных с дерматофибромой протуберанес и десмоидных опухолях. Появились сообщения об активности сорафениба (нексавар) - мультитаргет-ного тирозинкиназного ингибитора, блокирующего RAF-киназу и блокирующего внутриклеточную порцию рецепторов VEGF, при ангиосаркомах и некоторых подтипах лейомиосарком. Стабилизация процесса с удлинением выживаемости может быть основной целью при использовании таргетных препаратов. Первым препаратом, активным при саркомах мягких тканей, в 1970-е годы был доксорубицин, эффективность которого зависит от дозы (>60 мг/м2 или же 70 мг/м2) и составляет от 10 до 25%. Менее кардиотоксичные антрациклины эпидоксорубицин (фарморубицин) и липосомальный доксорубицин (доксил, келикс) оказались равноэффективными доксорубицину по данным немногочисленных сравнительных рандомизированных исследований. Липосомальный доксорубицин активен при ангиосаркомах.
Алкилирующий препарат ифосфамид является вторым эффективным лекарством при саркомах мягких тканей, вызывая 7-41% объективных эффектов у больных, ранее получавших доксорубицин. Дозы и режимы ифосфамида широко варьируют, однако желательно иметь в виду необходимость достаточной для эффекта дозы - 6 г/м2. Некоторые авторы отмечают, что его эффективность дозозависима и необходимо применять >10 г/м2. Прямое сравнение одного доксо-рубицина - 75 мг/м2 3 нед и двух режимов ифосфа-мида -3 г/м2 4 ч ежедневно 3 дня или 9 г/м2 в виде 72-часовой инфузии у больных с метастазами сарком мягких тканей показало одинаковые результаты по эффективности, но большую токсичность режимов ифосфамида. Следует помнить, что ифосфамид всегда используют с уропротектором месной.
Доцетаксел (таксотер) при саркомах мягких тканей относительно неактивен, за исключением ангиосар-ком. Паклитаксел также используют для лечения ангиосарком, особенно головы. Имеется сообщение о большей эффективности еженедельного режима.
Другими препаратами, обладающими эффективностью >20% при саркомах мягких тканей, являются винорельбин, стандартные дозы мето-трексата, темозоломид (особенно при лейомио-саркомах), цисплатин, карбоплатин, трабектидин. Отмечена также эффективность гемцитабина в одном из исследований при лейомиосаркомах не-гастроинтестинального происхождения у 4 из 10 больных. В других исследованиях эффективность меньше. Эффективность комбинации гемцитабина (фиксированная скорость инфузии) и доцетаксела или винорельбина подчеркивается многими авторами как для лейомиосарком матки и желудочно-кишечного тракта, так и для лечения других типов мягкотканых сарком. Топотекан также обладает активностью при лейомиосаркомах (нематочного происхождения).
Много лекарственных комбинаций изучено при саркомах мягких тканей:
оксорубицин + ифосфамид + месна.
М AID (месна, доксорубицин, ифосфамид, дакар-базин).
емцитабин + доцетаксел или винорельбин.
Альтернирующие курсы ифосфамида с этопози-дом и винкристина с доксорубицином и циклофосфаном (VAC/IE).
фосфамид, этопозид и цисплатин.
CYVADIC (циклофосфан, винкристин, доксорубицин, дакарбазин).
АС (митомицин, доксорубицин, цисплатин). оксорубицин + дакарбазин (AD). фосфамид + липосомальный доксорубицин.
Эффективность этих режимов составляет 16-46% с ПР у 5-10% больных и длительностью безрецидивной выживаемости у 1/3 больных ПР.
Сравнение комбинированных режимов с монотерапией доксорубицином показало увеличение частоты объективных эффектов при использовании комбинаций без влияния на выживаемость. ПР не превышали 10%.
Длительные инфузии препаратов менее токсичны. Лечение в любом случае должно быть индивидуализировано. В случаях, когда необходимо быстрее повлиять на симптомы болезни и вызвать уменьшение опухоли, например при местно-распространенном процессе (неоадъювантная химиотерапия) с целью дальнейшей операции, предпочтительнее комбинированные режимы.
IV. Новые подходы
Трабектидин (EJ-743, ecteinascidin, йонделис) - новый алкалоид из морского продукта Esteinascidia turbinate оказался достаточно эффективным при саркомах мягких тканей, особенно при миксоидных липосаркомах и лейомиосаркомах. Механизмом действия является повреждение ядерной ДНК путем нарушения механизма репарации. В исследовании II фазы трабектидин был эффективен у 17% больных, с учетом стабилизации - у 24%. Медиана выживаемости составила 15,8 мес, и 72% больных были живы в течение первого года наблюдения. Побочными проявлениями были: нейтропения IV ст. - 33%, подъем трансаминаз III-IV ст. - 33%, тошнота III ст. - 14%, усталость III-IV ст. - 11%. Высокая эффективность тарбектидина наблюдалась при миксоидных липо-саркомах. Она составила 51% полных и частичных регрессий. 88% больных наблюдались без прогрес-сирования в течение 6 мес .
Сорафениб (нексавар) - мультитаргетный тиро-зинкиназный ингибитор.
II фаза изучения продемонстрировала объективные эффекты при лейомиосаркомах (5%) и ангиосаркомах (15%). Более того, 74% больных ан-гиосаркомами и 54% больных лейомиосаркомами не прогрессировали в течение 12 нед .
Сунитиниб (сутент) - мультитаргетный тирозин-киназный ингибитор. Отмечена некоторая активность в отношении таких химиорезистентных сарком, как светлоклеточная и альвеолярная саркома мягких тканей .
Бевацизумаб (авастин) - моноклональное антитело, ингибирующее фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Показана возможность объективных эффектов и стабилизации у больных лейомиосаркомами при использовании комбинации доксорубицина и бевацизумаба. Кардиотоксичность ограничивает возможность использования данной комбинации . Производное камптотецина - пероральный препарат гиматекан (Gimatecan) вызвал стабилизацию болезни по данным II фазы у 35% больных саркомой Юинга, лейо- и липосаркомой.
IX. режимы химиотерапии
Монохимиотерапия
оксорубицин - 30 мг в/в 2 раза в нед в течение 3 нед.
Д оксорубицин - 30 мг/м2 в/в с 1-го по 3-й день.
оксорубицин - 60-75 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед.
пирубицин (фарморубицин) - 100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед.
фосфамид - 5 г/м2 в/в либо в/в инфузией в 1-й день или 1,6-2,5 г/м2/сут в течение 5 дней с уропротектором месной (уромитексан) из расчета 120% от дозы ифосфамида одновременно с ним.
емцитабин - 1200 мг/м2 за >120 мин 1-й и 8-й дни каждые 21-й день с фиксированной скоростью инфузии 10 мг/м2/мин.
инорельбин - 25-30 мг/м2 в/в 1 раз в нед в течение 8-10 нед. Полихимиотерапия A1
оксорубицин - 75 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии.
илграстим - п/к 5-15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов. Интервал 3 нед. GemTax
емцитабин - 900 мг/м2 в виде 90-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни в/в.
аксотер - 100 мг/м2 в 8-й день. илграстим - п/к 5-15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов.
Для пациентов, уже получавших химиотерапию, проводится редукция доз гемцитабина до 675 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и таксотера до 75 мг/м2 также на фоне КСФ. Интервал 3 нед. MAID
есна ОД - 8000 мг/м2 в виде 96-часовой ин-фузии (2000 мг/м2/сут 4 дня).
оксорубицин - 60 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии в/в.
фосфамид - 6000 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии или по 2000 мг/м2 в/в в виде 4-часовой ин-фузии 1-3-й дни.
акарбазин - 900 мг/м2 в виде 72-часовой ин-фузии, растворенный вместе с доксорубицином. Интервал 3-4 нед. ADIC
оксорубицин - 90 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии в/в.
акарбазин - 900 мг/м2 в виде 96-часовой ин-фузии, растворенный вместе с доксорубицином. Интервал 3-4 нед. G/ADIC
иклофосфамид - 600 мг/м2 в/в в 1-й день.
оксорубицин - 60 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии в/в.
акарбазин - 1000 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии, растворенный вместе с доксорубицином. Интервал 3-4 нед.
Режимы химиотерапии при рабдомиосаркоме VAI
инкристин ОД - 2 мг в 1-й день. оксорубицин - 75 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии.
фосфамид - 2,5 г/м2 в/в в виде 3-часовой инфузии 1-4-й дни.
есна - 500 мг/м2 в 1-й день вместе с ифосфа-мидом, далее 1500 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии в течение 4 дней.
илграстим - п/к 5-15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов. Интервал 3 нед. VAC
инкристин - 2 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в/в, интервал 5 нед.
актиномицин - 0,5 мг/м2 1-, 2-, 3-, 4-, 5-й дни (повторять каждые 3 мес, до 5 курсов).
Ц иклофосфамид - 300 мг/м2 ежедневно в течение 7 дней каждые 6 нед. VAdriaC
инкристин - 1,5 мг/м2 1-, 8-, 15-й дни в течение первых 2 курсов, далее только в 1-й день.
оксорубицин - 60 мг/м2 в виде 48-часовой инфузии.
иклофосфамид - 600 мг/м2 в течение 2 дней. Интервал 3 нед и далее.
фосфамид - 1800 мг/м2 + месна в течение 5 дней.
топозид - 100 мг/м2 1-5-й дни. Интервал 3 нед.
Литература
1. Frustaci, S. Adjuvant chemotherapy for adult soft tissue sarcomas of the extremities and girdles: results of the Italian randomized cooperative trial / S. Frustaci, F. Gherlinzoni, A. De Paoli // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19 (5). - P. 1238-1247.
2. Gossot, D. Resection of pulmonary metastases from sarcoma: can some patients benefit from a less invasive approach? / D. Gossot, C. Radu, P. Girard // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 87 (1). - P. 238-243.
3. Pfannschmidt, J. Pulmonary metastasectomy for soft tissue sarcomas: is it justified? / J. Pfannschmidt, H. Hoffmann, T. Schneider, H. Dienemann // Recent. Results Cancer Res. - 2009. - Vol. 179. - P. 321-336.
4. Blackmon, S.H. Resection of pulmonary and extrapulmonary sarcomatous metastases is associated with long-term survival / S.H. Blackmon, N. Shah, J.A. Roth // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88 (3). - P. 877-884.
5. Demetri, G.D. Efficacy and safety of trabectedin in patients with advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of prior anthracyclines and ifosfamide: results of a randomized phase II study of two different schedules / G.D. Demetri, S.P. Chawla, M. von Mehren // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27 (25). - P. 4188-4196.
6. Pacey, S. Efficacy and safety of sorafenib in a subset of patients with advanced soft tissue sarcoma from a Phase II randomized discontinuation trial / S. Pacey, M.J. Ratain, K.T. Flaherty // Invest. New Drugs. - 2009. - Dec. 18.
7. Stacchiotti, S. Sunitinib in advanced alveolar soft part sarcoma: evidence of a direct antitumor effect / S. Stacchiotti, T. Negri, N. Zaffaroni // Ann. Oncol. - 2011. - Jan 17.
8. Ganjoo, K.N. New developments in targeted therapy for soft tissue sarcoma. Curr / K.N. Ganjoo // Oncol. Rep. - 2010. - Vol. 12 (4). - P. 261-265.
Эндометриальная стромальная саркома представлена опухолью в виде крупных узлов округлой формы с нечеткими границами, состоящими из клеток, схожих с эндометрием. Если заболевание запущено, поверхность саркомы покрывается язвами.
Опухоль гормонально активна. Как правило, она диагностируется у женщин в период наступления менопаузы - средний возраст пациенток 55 лет. По статистике, во время обследования врачи выявляют локализованный онкопроцесс в области малого таза у 55% женщин, у остальных речь идет о распространении заболевания далеко за пределы первичного онкоочага. Саркома бывает низкой и высокой степени злокачественности. В последнем случае патология может протекать стремительно с множественными метастазами.
Код по системе МКБ-10: С55 Злокачественное новообразование матки.
Распространенными факторами, провоцирующими развитие патологии, считаются:
Определить причину заболевания может только опытный специалист на основании анамнеза пациентки и результатов комплексного обследования.
В группу риска по эндометриальной стромальной саркоме входят женщины с неблагополучным гинекологическим анамнезом. Неоднократные искусственные аборты и прерывания беременности не добавляют здоровья, а легкомысленное отношение к контрацепции и защите от половых инфекций сильнее усугубляют проблему.
Также важно своевременно обращаться к врачу с жалобами на нерегулярный менструальный цикл, нарушения месячных, дискомфорт в области органов малого таза, отсутствие планируемой беременности - все эти проблемы могут носить гормональный характер, а значит, они требуют лечения, которое в дальнейшем исключит возможные осложнения, в том числе и развитие эндометриальной саркомы - гормонозависимой опухоли.
Большинство клинических проявлений на ранних стадиях патологии легко списать на другие, не настолько опасные состояния, такие как полипоз, миома, поликистоз и пр. В результате женщина обращается к врачу со значительным опозданием, что серьезно ухудшает прогноз на будущее.
Основные симптомы заболевания:
На последней терминальной стадии эндометриальной стромальной саркомы матки женщина сталкивается с истощением всех внутренних ресурсов, выраженным болевым синдромом и обширными метастазами. Если они проросли в стенку мочевого пузыря, признаки патологии сводятся к стойким дизурическим расстройствам и гематурии. При поражении кишечника пациентка видит свежие капли крови в каловых массах и испытывает сложности с дефекацией. Если метастазы распространились в позвоночник, у женщины будут наблюдаться сильные боли в спине, патологические переломы позвонков и т. д.
Рассмотрим в следующей таблице, как выглядит градация по системе TNM для эндометриальной стромальной саркомы матки.
Рассмотрим резюме к перечисленным критериям.
Т - описание первичной опухоли:
N – поражение регионарных лимфоузлов:
М - отдаленные метастазы:
Рассмотрим в следующей таблице, как развивается заболевание.
| Стадии | Описание |
|---|---|
| I | Новообразование начинает рост с небольшого узла, ограниченного слизистой органа и мышечными тканями. Злокачественный процесс поражает только один слой матки. |
| II | Опухоль увеличивается, но остается в пределах органа. Появляются первые симптомы заболевания. Метастазов нет. |
| III | Саркома распространяется на соседние ткани, покидая матку. Клиническая картина патологии выражена ярко - у женщины появляются кровотечения, боли в области живота, увеличение его объёма. Отмечается регионарное поражение лимфоузлов. |
| IV | Метастазы распространяются гематогенным путем в дальние органы. Состояние пациента резко ухудшается. Стадия считается неизлечимой. |
Существует несколько видов заболевания, поговорим о них подробнее.
Эндометриальные стромальные узлы. Чаще всего встречаются у женщин моложе 50 лет. Патологический процесс проявляется в виде обильных маточных кровотечений. Саркома представлена узлом до 5 см в диаметре коричневого цвета.
При микроскопическом исследовании видно, что опухоль имеет ярко выраженные границы, а клетки, образующие ее, крупнее клеток здорового эндометрия. Толщу узла пронизывают многочисленные кровеносные сосуды - именно этот признак позволяет четко отличить злокачественный процесс от нормальных тканей. В запущенных случаях узлы могут быть покрыты участками некротических изменений и кальцинатами.
Стромальная саркома низкой степени злокачественности. Новообразование может иметь форму единичных или множественных узлов, реже бывает похоже на червеобразный отросток. Онкопроцесс отличается активным инвазивным ростом, быстрым поражением соседних структур. Опухолевые клетки распространяются даже в просветы сосудов, как лимфатических, так и кровеносных.
Стромальная саркома высокой степени злокачественности. Опухолевый процесс имеет вид множественного скопления узлов и полипов. Поверхность новообразования выстлана очагами некрозов и кровоизлияний. При микроскопическом исследовании на срезе саркомы видны округлые клетки с разросшимися ядрами внутри.
Кровеносных сосудов в опухоли намного меньше по сравнению с предыдущей формой заболевания, но само новообразование активно врастает в артерии, вены и лимфатические сосуды.
Смешанная эндометриальная стромальная и гладкомышечная опухоль. Это комбинированный вид злокачественного новообразования, состоящий из миометрия и стромальных клеток. Синоним патологии - стромомиома.
По макроскопическим данным она отличается от чистых стромальных опухолей. Под микроскопом новообразование похоже на эндометриальный стромальный узел и саркому, однако в нем имеются очаги из эозинофилов, напоминающие гладкомышечные элементы, как правило, доброкачественного характера.
Стромальные клетки присутствуют в опухолевом процессе не менее чем на 70%. Также выявляются эндометриальные железы.
Недифференцированная эндометриальная саркома. Встречается редко, ее структуру представляют мезенхимальные полиморфные клетки, не обладающие четкой принадлежностью к определенной гистологической группе. Средний возраст пациенток составляет 61 год.
Новообразование обычно превышает в размерах 10 см, оно представлено в виде полипов. Злокачественный процесс отличается глубокой инвазией, инфильтруя всю толщу органа. Полиморфные клетки обладают нехарактерной для эндометриальной саркомы формой и обильной цитоплазмой. Отмечаются множественные участки некроза.
Прогноз неблагоприятный, констатируется высокая смертность в связи с местными рецидивами и метастазами.
Крупные эндометриальные саркомы без труда выявляются во время гинекологического осмотра. Врач в этом случае сталкивается с ограничением смещения и деформацией матки, выраженным цианозом шейки детородного органа, изменением глубины влагалища и наличием гнойно-кровянистых выделений.
Реже присутствуют признаки зияния маточного канала с присутствием в нем полипоподобных масс. Если злокачественный процесс пророс в стенки влагалища, при гинекологическом осмотре видна бугристая опухоль.
Подобные симптомы свидетельствуют о наличии онкопроцесса, но не дают возможность врачу сразу определить его гистологические особенности, тип и распространение относительно других анатомических структур. С этой целью пациентке назначаются следующие диагностические мероприятия, способные дать визуальную и морфологическую характеристику возникшей опухоли:
Для выявления регионарных и отдаленных метастазов дополнительно могут использоваться перечисленные ниже методы:
Подтверждение диагноза основывается исключительно на результатах гистологии.
Борьба с патологией должна быть комплексной. Заболевание лечится оперативным и консервативным путем. До и после хирургического иссечения опухоли могут проводиться курсы гормонотерапии, химиотерапии и облучения. Предлагаем рассмотреть каждый подход подробнее.
Хирургическое лечение. Операция заключается в экстирпации детородного органа с придатками и анатомическими структурами, захваченными метастазами при условии, что это возможно.
Если опухоль локализована в теле матки, выполняется классическая экстирпация органа с яичниками и фаллопиевыми трубами. Обычно операции оказывается достаточно.
Если злокачественный процесс распространился за пределы матки, проводится расширенная гистерэктомия с предварительным и послеоперационным курсами химиотерапии. Это же вмешательство показано при поражении саркомой цервикального канала и жировой клетчатки. Вместе с детородным органом резекции подлежат и лимфоузлы.
Химиотерапия. Курсовой прием цитостатических препаратов практикуется до и после операции. Реже химиотерапия сочетается с лучевой и гормонотерапией. Выбор тактики лечения напрямую зависит от особенностей заболевания, общего состояния женщины, ее возраста и прогноза выживаемости.
Показания к химиотерапии:
Одним из лучших цитостатических средств при маточной саркоме считается «Карминомицин». Также применяются и другие противоопухолевые антибиотики «Идарубицин», «Доксорубицин», «Доцетаксел» и пр.
Лучевая терапия. Применяется в комплексном лечении перед экстирпацией тела матки и после нее. Рекомендуется при локализованных опухолях и рецидивах заболевания. Облучение выполняется дистанционно.
Гормональное лечение. Применяется в качестве вспомогательной терапии к радикальному и комбинированному вмешательству. Поскольку эндометриальная стромальная саркома является гормонорезистентной опухолью, пациентке назначаются ингибиторы ароматазы и прогестагены. Онкологи считают, что эта тактика способна дать прекрасные результаты вкупе с другими лечебными методиками. Гормонотерапия рекомендуется на любых стадиях заболевания, как локализованных, так и метастатических.
Народное лечение. Методы нетрадиционной медицины при саркомах не используются. Специалисты могут порекомендовать определенные средства с симптоматической целью, понимая, что они никогда не станут альтернативой официальному лечению. Поэтому не следует затягивать с визитом к врачу и использовать самостоятельно народные препараты.
Невзирая на то, что современная медицина смогла достичь высоких результатов в онкологии, каждая женщина воспринимает диагноз «саркома матки» с мучительным страхом и, в буквальном смысле слова, обреченностью. Но вернуться к полноценной жизни есть шанс у многих, поэтому важно отбросить все сомнения и доверять специалисту в лечебных и реабилитационных вопросах.
Самочувствие женщины после терапии зависит от стадии диагностированного заболевания, тактики и объема вмешательства и ее возрастных особенностей. Восстановительный процесс не менее важен, чем основное лечение, в его структуру входят следующие моменты:
Диета после основного лечения должна продолжаться на протяжении всей жизни женщины. Она является гарантом поддержания активности организма на соответствующем уровне и профилактической мерой в отношении рецидивов онкологического процесса. Правильное питание заключается в употреблении диетических сортов мяса птицы и кролика, морской рыбы, овощей, фруктов и круп. Также в рацион рекомендуется добавить орехи, сухофрукты, зелень и кисломолочные блюда.
Физические нагрузки в легком темпе можно практиковать спустя несколько дней после оперативного лечения. Они вводятся в режим женщины постепенно для исключения возможных осложнений. В идеале рекомендуется совмещать их с прогулками на свежем воздухе. Этот подход помогает справиться с повышенной утомляемостью и слабостью, хроническими приступами усталости.
Медицинское наблюдение является важнейшим мероприятием в течение первых 5 лет после лечения. Врач-онколог, осматривая пациентку, стремится своевременно обнаружить рецидив болезни и предпринять соответствующие меры по его устранению. Регулярные обследования включают осмотр на гинекологическом кресле, анализы крови, ПАП-тест, УЗИ малого таза и КТ.
Психологическая реабилитация основывается на помощи квалифицированного психолога. Занятия со специалистом позволяют уменьшить уровень стресса и восстановить душевный баланс женщины.
Дети. Злокачественные опухоли матки в детском возрасте - явление редкое. Несмотря на это, случаи стромальной саркомы в онкологии у пациенток младше 18 лет встречаются. Причинами заболевания могут быть мутации клеток и неблагоприятная наследственность.
Патология часто протекает скрыто, давая о себе знать после распространения опухоли за пределы детородного органа. Аномальное увеличение живота, выделения из половых путей, жалобы на боли в промежности и проблемы с дефекацией и мочеиспусканием - основные признаки патологии.
После обнаружения саркомы необходимо подобрать оптимальную тактику лечения. При обширных онкопроцессах все терапевтические меры сводятся к паллиативным. Если опухоль локализована в малом тазу, в ходе оперативного вмешательства врач прибегает к иссечению матки и яичников, резекции пораженных соседних органов. Прогноз зависит от стадии заболевания, тактики лечения и метастазов.
Беременные. Эндометриальная саркома матки чаще встречается у женщин после 55 лет. Но иногда заболевание диагностируется у пациенток моложе, в том числе в период беременности.
Злокачественная опухоль, поражая непосредственно тело матки, напрямую угрожает развивающемуся плоду. Она растет и оказывает патологическое давление на будущего ребенка и прилегающие анатомические структуры. В этом случае вероятность выносить здорового малыша практически равна нулю, в связи с чем врачи настоятельно рекомендуют прервать беременность и приступить к непосредственному лечению патологии. Если позволяет срок и малыш достиг определенной зрелости, выполняется кесарево сечение раньше ПДР (предполагаемой даты родов).
Шансы на благоприятный прогноз будут такими же, как и для небеременных пациенток.
Кормящие. Эндометриальная саркома матки в период грудного вскармливания развивается у небольшого процента женщин. Лечение нужно начинать немедленно, сразу после диагностирования онкопроцесса, и пролонгирование лактации с ним не может быть совместимо.
Несмотря на то, что атипичные клетки не передаются грудничку с материнским молоком, специалисты настойчиво рекомендуют всем женщинам отказаться от естественного вскармливания. Лекарственные компоненты от агрессивных средств химиотерапии, радиоактивные и прочие вещества попадают в молоко и могут нанести вред ребенку.
Пожилые. Злокачественное поражение матки, как правило, чаще встречается с возрастом, в основном с приходом климакса. Причинами заболевания становятся интенсивные гормональные изменения в организме, ослабленная иммунная защита и хронические нелеченые гинекологические проблемы.
Эндометриальная саркома у пожилых пациенток нередко протекает скрыто, проявляясь лишь на поздних стадиях онкопроцесса. К сожалению, не все женщины обращают должное внимание на кровянистые и гнойные выделения из половых путей, списывая их на инфекции и гормональные сбои и т. д. Откладывая визит к гинекологу, пациентка своими действиями ухудшает прогноз выживаемости.
Принципы лечения будут общими для всех женщин. Ключевым моментом терапии становится операция, а вслед за ней назначаются консервативные методики. Прогноз зависит от своевременности диагностирования патологии и степени распространенности и злокачественности онкопроцесса.
Предлагаем узнать, как проводится борьба с эндометриальной стромальной саркомой в разных странах.
В нашей стране имеется ряд онкоцентров, занимающихся комплексной терапией злокачественных опухолей матки с использованием общепризнанной тактики диагностирования и последующего ведения пациенток.
Помимо радикального лечения, в российских клиниках применяются методы химиотерапии, облучения и гормонотерапии. Стоимость услуг зависит от статуса онкоцентра, стадии заболевания и наличия медицинского страхования у пациентки.
Квалифицированную помощь можно получить в следующих клиниках:
Анна, 62 года. «Всегда страдала по-женски - то одно, то другое, после выхода на пенсию выявили опухоль матки, как оказалось, саркому. Лечилась в онкоцентре имени Блохина. Отзывы только положительные, так как операция помогла и понравилось отношение медперсонала».
Ирма, 34 года. «После аборта меня стали преследовать неудачи, их итог - саркома тела матки. Сначала отчаялась, но решила не опускать руки и обратилась к частной медицине - в клинику «София». Прошло 3 года после лечения, ремиссия длится стабильно, периодически наблюдаюсь у специалистов, прохожу необходимую гормональную и противовоспалительную терапию, здесь же сделала пластику влагалища. В общем, жизнь продолжается, клинику рекомендую».
Европейская медицина известна во всем мире использованием высоких технологий и профессионализмом врачей. Лечение онкозаболеваний в Германии имеет ряд преимуществ, поэтому в подавляющем числе случаев оно дает положительный результат и врачи не отказываются от пациентки, даже если диагностирована эндометриальная стромальная саркома высокой степени злокачественности.
Лечение заключается в оперативном вмешательстве, химиотерапии и облучении. Хирургическое иссечение злокачественной опухоли матки выполняется вместе с участками пораженных тканей. Вслед за этим немецкие онкологии назначают мероприятия, направленные на борьбу с метастатическими изменениями и восстановление организма. По статистике, приблизительно 90% пациенток покидают Германию здоровыми. Только эта страна способна дать подобный результат.
Стоимость терапии зависит от объема требуемых вмешательств и стадии заболевания. В среднем борьба с эндометриальной саркомой матки составляет от 70 тыс. евро.
Где проводится лечение в Германии?
Рассмотрим отзывы о перечисленных клиниках.
Ангелина, 25 лет. «Мама столкнулась с саркомой матки в 2016 году. Попытки лечиться в России не увенчались успехом, болезнь продолжала прогрессировать и дала рецидив уже через 6 месяцев после операции. Обратились в немецкую клинику «Хелиос» и не пожалели - врачи сделали все возможное и подарили здоровье маме. В общем, советуем обращаться в этот онкоцентр».
Наталья, 45 лет. «После поздних родов начались проблемы по гинекологии, к врачу не торопилась и очень пожалела об этом, когда обнаружили опухоль матки. Не буду описывать свою историю, скажу лишь, что рекомендую клинику «Хайдельберг» в Германии. Благодаря врачам этого медучреждения я продолжаю жить и воспитывать своих детей».
В израильских клиниках борьба с саркомами матки начинается с радикального удаления опухоли. Хирургическое вмешательство зависит от расположения онкопроцесса и степени его распространения. Экстирпация детородного органа с яичниками и фаллопиевыми трубами является в этом случае минимальным оперативным лечением. На поздних стадиях саркомы проводится расширенная экстирпация, в ходе которой иссечению подвергаются регионарные лимфоузлы и смежные анатомические структуры, пораженные онкопроцессом.
Если хирургическое вмешательство в качестве первичной терапии невозможно, назначается химиотерапия, задачей которой является уменьшение размеров имеющегося новообразования. После курса цитостатических средств проводится операция, а вслед за ней, для предупреждения осложнений и рецидивов опухоли, облучение и гормонотерапия.
По окончании основного курса пациентка проходит реабилитацию, направленную на скорейшее восстановление организма.
При лечении саркомы матки огромное значение имеет своевременная диагностика и эффективное лечение. В израильских клиниках решением этой проблемы занимаются хирурги и терапевты высокой квалификации. Специалисты онкоцентров имеют в распоряжении качественную аппаратуру и инновационные технологии, позволяющие точно определять диагноз и осуществлять контроль над всем ходом лечения.
Стоимость терапии зависит от многих факторов, поэтому общую сумму за протокол лечения пациентке озвучивают по завершении диагностического обследования и консилиума специалистов различных отраслей. В среднем цена за борьбу с заболеванием составляет от 50 тыс. долларов.
В какие клиники можно обратиться?
Рассмотрим отзывы о перечисленных клиниках.
Алевтина, 55 лет. «Во время посещения гинеколога обнаружилась опухоль. Впоследствии она оказалась злокачественной и назначили операцию, которую я не решилась делать в нашей Пензенской области. Через интернет связалась с представителями израильской клиники «Хадасса» и через неделю вылетела в другую страну. Лечение помогло, хотя, конечно, боюсь рецидива, как и все пациентки, столкнувшиеся с моей ситуацией».
Мария, 59 лет. «В клинике «Рамбам» мне сделали операцию по поводу эндометриальной стромальной саркомы низкой степени злокачественности, стадия была ранней. Хирургическое вмешательство прошло успешно, спустя 2 года стараюсь не думать о болезни и верю в лучшее. Клинику рекомендую».
Эндометриальная стромальная саркома часто приводит к проблемам с мочевыводящим трактом. По мере прогрессирования опухоли происходит патологическое сдавление мочеточника, что в скором времени приводит к пиелонефриту, уретрогидронефрозу или почечной недостаточности в хронической форме. Пациентка жалуется на постоянные приступы тошноты и рвоты, сухость во рту и связанную с этим жажду, отсутствие аппетита и потерю веса.
Также осложнения могут быть следующего характера:
Нельзя не отметить и «посткастрационный» синдром, обусловленный удалением тела матки и яичников. Для каждой женщины это состояние является шоковым, и, даже если пациентка в возрасте, она все равно пребывает в выраженной депрессии. В данном случае требуется квалифицированная помощь со стороны психолога.
Необходимо напомнить и об осложнениях постлечебного характера. Химиотерапия, несмотря на все ее преимущества, негативно отражается на здоровье организма, провоцируя нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, рвота и понос, угнетение системы кроветворения, алопеция (потеря волос) и истощение. После радиотерапии у большинства женщин развиваются такие состояния, как лимфостаз, лучевой цистит и проктит. Все эти последствия требует проведения соответствующего лечения и наблюдения за пациентом в период реабилитации.
Метастазы относятся к необратимым и серьезнейшим осложнениям. Атипичные клетки распространяются по телу с лимфо- и кровотоком сначала в ближайшие, потом в отдаленные органы. Метастатические изменения чаще поражают следующие анатомические структуры:
Если метастазирование возникло, исход саркомы может быть скоропостижным и плачевным. Гибель пациентки наступает в течение полугода.
Вторичные новообразования порой развиваются даже на фоне локального удаления эндометриальной саркомы. У пациенток, получавших лечение на ранних стадиях, рецидивы возникают в 45–60% случаев в первые 3 года, на III и IV - значительно чаще.
Причины возобновления онкопроцесса:
Симптомы рецидива:
Иногда признаки отсутствуют вовсе и женщина узнает о новой патологии только после планового посещения специалиста. Следует отметить, что вторичные опухолевые процессы протекают агрессивнее и стремительнее по сравнению с первичными. Оперативное вмешательство часто оказывается бессмысленным, так как онкоочаг в короткие сроки распространяется за границы пораженного органа. Поэтому в 70% случаев рецидивов врачи прибегают к паллиативному лечению.
Временная нетрудоспособность на неопределенный срок устанавливается для пациентки уже с момента диагностирования саркомы в теле матки. Она может быть снята при следующих условиях:
В онкологии многое зависит от клинического прогнозирования, которое, в общем-то, и определяет трудовой прогноз женщин, прошедших лечение по поводу злокачественного процесса в репродуктивной системе.
При благоприятном прогнозе в результате проведенной терапии на начальных стадиях саркомы у женщины оценивается факт нарушения жизнедеятельности в зависимости от наличия функциональных расстройств - если они окажутся выраженными, назначается группа нетрудоспособности.
При неблагоприятном прогнозе, например поздних стадиях заболевания, инвазивных типах и низкой дифференциации опухоли, неполном радикальном вмешательстве и т. д., инвалидность назначается всем пациенткам. И в том, и в другом случае женщина должна обратиться в комиссию МСЭ по месту жительства.
Стандарты обследования при саркоме матки для МСЭ:
Критерии инвалидности:
Определяя группу нетрудоспособности, комиссия МСЭ отталкивается от критериев ограничения нормальной жизнедеятельности - возможности самообслуживания, сохранение двигательной активности, способности к обучению, общению, ориентации в пространстве и т. д.
Рассмотрим в следующей таблице, каким будет предполагаемый прогноз 5-летней выживаемости.
На последней терминальной стадии саркомы преодолеть 5-летний порог выживаемости может не более 7% пациенток. При этом хирургическое лечение входит в список нерациональных, так как злокачественный процесс распространился далеко за пределы первичного очага поражения и применяется только химио- и радиотерапия.
Питание при эндометриальной стромальной саркоме должно соответствовать принципам, рекомендованным при большинстве онкологических состояний. Рацион пациентки в период лечения и реабилитации основывается на употреблении перечисленных далее разрешенных продуктов:
Питание должно быть шестиразовым, блюда подаваться к столу малыми порциями через приблизительно равные промежутки времени. Нельзя допускать переедание, хотя в случае с онкозаболеваниями подобные ситуации встречаются редко. Чаще диета для лиц со злокачественными патологиями, напротив, направлена на предотвращение кахексии, или истощения организма, так как в ходе химиотерапии и облучения человек испытывает колоссальные нагрузки, что отражается на его аппетите и способности в принципе воспринимать любую пищу. Если пациентка отказывается от еды, важно подойти к процессу подачи блюд творчески, используя во время готовки ингредиенты, исходя из пожеланий больной.
Список запрещенных продуктов:
Нельзя употреблять различные шашлыки и продукты копчения, жирную и жареную еду, пищу с большим количеством химических добавок. Кроме того, необходимо обратить внимание на питьевой режим - воду следует использовать очищенную с помощью фильтра или купленную в магазине, в сутки выпивать не менее 2 литров. Такой объем жидкости позволяет очистить организм от шлаков и ядов, скопившихся в нем в результате распада опухоли и злокачественной интоксикации.
Пищевые привычки должны остаться неизменными и после выписки из стационара. Соблюдать их следует и далее, тем самым предупреждая рецидив недуга.
Как предотвратить развитие стромальной саркомы матки? В первую очередь важно заботиться о своем здоровье. Это значит, что раз в полгода каждая женщина должна проходить гинекологический осмотр и при необходимости выполнять все рекомендации врача. Лечение заболеваний половой сферы следует проводить вовремя, особенно если речь идет о гормональных расстройствах.
Внимание уделяется и материнству. Врачи не рекомендуют откладывать рождение ребенка на потом, но и не советуют пренебрегать правилами контрацепции и допускать аборты. Забота о женском здоровье позволяет уберечь организм от многих бед, в том числе и онкологических.
Также к неспецифическим мерам профилактики относятся правильное питание, отказ от вредных привычек, легкие физические нагрузки и достаточное времяпровождение на свежем воздухе.
Эндометриальная стромальная саркома - это заболевание, которое при своевременном обнаружении имеет довольно неплохие прогнозы. Если патологический процесс диагностирован на начальных стадиях, 5-летний порог выживаемости у пациенток составляет не менее 85%. При саркоме высокой степени злокачественности больной приходится рассчитывать на эффективность паллиативной терапии и продолжать борьбу с недугом до последнего.
Интересует ли Вас современное лечение в Израиле?
