Гиперандрогения (или гиперандрогенемия)- это повышенный уровень мужских половых гормонов андрогенов. Андрогены в разных концентрациях присутствуют и у мужчин и у женщин. Гиперандрогения у женщины приносит много проблем. Эта патология является наиболее частой причиной аменореи (отсутствия менструаций) и женского бесплодия.
Яичники у женщин состоят из фолликулов - яйцеклеток, окружённых слоями клеток. Избыточный уровень мужских половых гормонов андрогенов тормозит рост фолликулов и в итоге способствует их заращению (фолликулярной атрезии). Кроме того он провоцирует развитие фиброза капсулы яичников (фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани) и приводит их к состоянию поликистоза - образованию множественных кист (синдром поликистозных яичников).
Для того, чтобы понять эту сложную тему, необходимо запомнить следующие термины:
Гипоталамус - отдел головного мозга, высший центр регуляции, контролирующий обмен веществ, работу эндокринных и половых желез, место взаимодействия нервной и гормональной систем
Гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга; под руководством гипоталамуса регулирует действие гормональной системы.
Нарушения центрального происхождения - значит нарушения регуляции со стороны головного мозга, то есть со стороны гипоталамуса и гипофиза. Проявляется это нарушением выделения гормонов гипоталамуса и гипофиза, которые действуют на гормональные железы, нарушая выделение в кровь их гормонов.
Надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками и состоящих из двух слоёв - внешнего- коркового и внутреннего- мозгового
Проба с дексаметазоном - введение препарата с последующим лабораторным определением уровня анлрогенов с целью определения источника гиперандрогении
А также гормоны, которые задействованы в формировании гиперандрогенного синдрома:
Тестостерон, андростерон, андростендион - мужские половые гормоны, андрогены
ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S ) - андроген, гормон, который на 95% вырабатывается в надпочечниках и на 5% в яичниках
Эстрадиол - женский половой гормон
Пролактин - гормон гипофиза
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гормон гипофиза
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - гормон гипофиза
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - гормон гипофиза
Кортизол - гормон коры надпочечников
17-гидроксипрогестерон - гормон надпочечников
17-кетостероиды - продукт обмена андрогенов, выделяется с мочой, по их концентрации составляют представление о концентрации андрогенов
ССГ (секссвязывающий или стероидсвязывающий глобулин) - его функция транспортировать половые гормоны к органам
Каковы же причины развития гиперандрогенного синдрома? Источником повышенной продукции андрогенов могут быть
яичники
кора надпочечников
Поэтому так и принято различать - яичниковую гиперандрогению и надпочечниковую гиперандрогению
I. Гиперандрогения яичниковая
Самая распространённая причина яичниковой гиперандрогении - синдром поликистозных яичников. Гораздо реже её может вызвать опухоль яичников, выделяющая андрогены.
Но какого бы происхождения не был повышенный уровень андрогенов, он всё равно ведёт к развитию синдрома поликистозных яичников.
А. Синдром поликистозных яичников
Его ещё называют синдром Штейна-Левенталя. В его основе лежит наследственный дефицит ферментов яичников. Андрогены, претерпевая ряд изменений, должны в организме женщины превратиться в женские половые гормоны эстрогены. Недостаток фермента блокирует это превращение и в результате в организме женщины накапливаются мужские половые гормоны андрогены. Продукция эстрогенов снижается и это снижение впрямую зависит от степени недостатка ферментов. Причём от того, какого именно фермента не хватает зависит, какие именно андрогены будут преобладать (тестостерон, ДЭА- сульфат, андростендион)
Ферменты, недостаток которых приводит к синдрому поликистозных яичников:
19 - гидроксилаза (накапливается тестостерон)
бетаол-дегидрогеназа (очень высокий уровень ДЭА-сульфата, андростендиона и менее высокий тестостерона)
3-бетаол-дегидрогеназа (менее серьёзные изменения, уровень женских половых гормонов эстрогенов почти в норме)
Нарушение выработки женских половых гормонов в яичниках по принципу обратной связи ведёт к сбою цетральной регуляции (на уровне гипоталамуса и гипофиза).
В результате у больных синдромом Штейна-Левенталя выявляется следующий гормональный фон:
высокий уровень андрогенов (тестостерон, андростендион с преобладанием андростендиона)
увеличение уровня ЛГ при нормальном уровне ФСГ и пролактина.
соотношение ЛГ/ФСГ значительно увеличено (до 5 при норме менее 1,5)
уровень эстрадиола такой же как у здоровых женщин или снижен
при пробе с дексаметазоном уровень 17-кетостероидов в моче снижается менее, чем на 50%, что подтверждает яичниковое происхождение гиперандрогении.
Б. Яичниковая гиперандрогенемия опухолевого происхождения.
Гормонально-активные опухоли яичников выделяют мужские половые гормоны - тестостерон, андростендион, ДЭА-сульфат. Основным проявлением опухолей яичников, выделяющих гормоны, является высокий уровень тестостерона в крови (в 10-12 раз выше нормы). Корелляции между содержанием тестостерона в крови и размерами опухоли обычно нет. При пробе с дексаметазоном содержание тестостерона в крови достоверно не изменяется.
Уровень женского полового гормона эстрадиола в крови обычно в норме или снижен. Но если опухоль одновременно выделяет и мужские и женские половые гормоны, то содержание эстрадиола повышено. Уровень гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ у таких пациенток находится в пределах нормы. Редко выявляют снижение ФСГ. В единичных случаях содержание ФСГ превышает норму. Уровень пролактина в крови часто повышен.
II Гиперандрогения и синдром поликистозных яичников центрального происхождения.
Синдром поликистозных яичников центрального происхождения обусловлен повышенным выделением в кровь гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ. Нередко такие нарушения регуляции со стороны головного мозга возникают как результат острой или хронической инфекции или интоксикации (частые ангины, ревматизм, туберкулёз), а также психической травмы. В крови увеличивается уровень ЛГ, может снижаться содержание ФСГ и как результат соотношение ЛГ/ФСГ достигает 3 и более. Для роста и развития фолликулов и наступления овуляции (выход яйцеклетки из яичника) этот показатель не должен превышать 1,5.
Значительную роль в развитии синдрома поликистозных яичников центрального происхождения имеет высокий уровень пролактина, которую обнаруживают у 30% пациенток с данным синдромом.
Изменение содержания ФСГ, ЛГ и пролактина ведёт к нарушеню стимуляции яичников, в результате уменьшается число созревающих фолликулов, нарушается выработка половых гормонов - увеличивается продукция основного мужского полового гормона тестостерона и снижается выработка основного женского гормона эстрадиола. У большей части пациенток наблюдается такой гормональный фон:
незначительное повышение уровня ЛГ
снижение уровня ФСГ
соотношение ЛГ/ФСГ в 4-5 раз выше нормы
уровень пролактина в норме
уровень тестостерона повышен
уровень эстрадиола снижен или на нижней границе нормы
уровень ДЭА-сульфата в крови в пределах нормы
III Надпочечниковая гиперандрогения
Причины гиперандрогении надпочечникового происхождения:
адреногенитальный синдром (АГС) - наиболее частая причина
опухоли надпочечников, выделяющие андрогены (встречаются редко)
Причина адреногенитального синдрома - отсутствие ферментов, которые в норме способствуют выработке гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов). Блокада выработки глюкокортикоидов ведёт к тому, что в крови накапливаются предшественники, из которых вырабатываются эти гормоны надпочечников (прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон). Организм использует их для избыточной продукции андрогенов.
Ферменты, дефицит которых приводит к развитию адреногенитального синдрома (АГС):
21-гидроксилаза
11-бета-гидроксилаза
3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа
Блок этих ферментов приводит к развитию АГС уже в детском возрасте. У взрослых пациенток как правило наблюдается неполный, лёгкий дефицит ферментов, что не влечёт за собой ярких проявлений повышенной функции коры надпочечников.
Часто наблюдается комбинация надпочечниковых и яичниковых причин гиперандрогении, потому что сама по себе гиперандрогения способствует повышенному образованию андрогенов в яичниках вследствие стимуляции яичников гормоном гипофиза ЛГ. Об этом писалось выше.
Реже встречаются случаи надпочечниковой гиперандрогении, вызванной опухолями, выделяющими адренокортикотропный гормон (АКТГ). Такая патология называется болезнью Иценко-Кушинга.
Для лабораторной диагностики надпочечниковой гиперандрогении назначают следующие гормоны:
Тестостерон
Андростерон
ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S
ФСГ
ЛГ
АКТГ
Кортизол
17-гидроксипрогестерон
ССГ
ДЭА-сульфат на 95% синтезируется в надпочечниках и только на 5% в яичниках. Поэтому определение его в крови позволит выявить происхождение андрогенов. Аналогичную диагностическую функцию выполняет определение 17-гидроксипрогестерона. Кроме того назначают пробу с дексаметазоном. Дексаметазон подавляет высвобождение АКТГ из гипофиза, а значит выключает стимулирующее действие АКТГ на выработку гормонов в коре надпочечников. Поэтому, если андрогены имеют надпочечниковое происхождение, лабораторная диагностика выявит падение уровня андрогенов в крови.
IV Смешанная форма гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников.
Часто встречается сочетание яичниковых и надпочечниковых причин гиперандрогении. Повышенный уровень надпочечниковых андрогенов влечёт за собой усиленное образование андрогенов в яичниках. А высокое содержание в крови яичниковых андрогенов стимулирует гипофиз к усиленной продукции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Для тех, кто глубже хочет разобраться в процессе поясню, что не сам высокий уровень андрогенов ведёт к повышению ЛГ. Из андрогенов в процессе обмена веществ (особенно в жировой ткани) образуются женские половые гормоны эстрогены и именно их избыток (особенно одного из них - гормона эстрона) приводит к стимуляции гипофиза и выбросу ЛГ.
Лабораторная диагностика сочетанной формы синдрома поликистозных яичников предусматривает исследование широкого спектра гормонов:
тестостерон
андростерон
ДЭА-сульфат
пролактин
ФСГ
ЛГ
АКТГ
кортизол
17-гидроксипрогестерон
17-кетостероиды
ССГ
Уровень ЛГ в крови повышен, но его повышение менее выражено, чем у больных с синдромом Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников). Содержание ФСГ снижено. Отношение ЛГ/ФСГ составляет в среднем 3,2 при норме менее 1,5. Уровень пролактина в норме. Уровень тестостерона умеренно повышен, а эстрадиола снижен. Содержание 17-КС в моче и уровень ДЭА-сульфата в крови повышены. Определение ДЭА-сульфата позволяет отдифференцинровать происхождение андрогенов (надпочечники или яичники).
Гиперандрогенный синдром у женщин является основной причиной выпадения волос и угревой болезни (розацеа).
http://gormonyplus.ru/giperandrogennyj-sindrom
Болезни
В здоровом организме женщины количество половых гормонов строго сбалансировано. Однако изменение их соотношения может приводить к появлению серьезных заболеваний. Например, когда значительно увеличивается количество мужских половых гормонов, усиливается их активность, возникает гиперандрогения. Это одна из часто встречающихся болезней эндокринной системы у женщин. Согласно данным медицинской статистики, недуг выявляется у 10-20 % представительниц слабого пола старше 25 лет. Болезнь диагностируется также и у 4-7 % девочек в подростковом возрасте.
Клинические признаки заболевания могут сильно варьироваться, так как их интенсивность зависит от степени выраженности нарушений. Как правило, недуг медленно прогрессирует в течение нескольких лет. Указывать на гиперандрогению у женщин могут следующие симптомы:
Заподозрить у себя гормональные сбои женщина может по избыточному росту волос на лице и теле. У нее могут появляться усики, борода. Кроме этого, начинают темнеть волосы на груди, между лопатками, на руках. Но заболевание способно вызвать и абсолютно противоположную реакцию организма. Специфическим признаком гиперандрогении может быть . Под этим термином подразумевают:
Облысение наблюдается чаще всего в теменной, лобной и височных областях головы. Вирильный синдром - это специфический симптом заболевания, при котором у женщины появляются мужские признаки. У нее могут полностью пропасть менструации, а половое желание резко возрасти. У больной наблюдается:
Спровоцировать появление заболевания могут различные факторы. Довольно часто гормональные сбои связаны с гинекологическими проблемами. Специалисты утверждают, что причинами гиперандрогении у женщин могут стать следующие недуги:
Кроме этого, гормональные сбои способны вызвать и врожденные нарушения работы коры надпочечников. Наблюдается и наследственная предрасположенность к гиперандрогении. Вызвать заболевание могут и опухолевые образования в гипофизе. Эта область головного мозга отвечает за выработку гормона, который регулирует:
Чаще всего заболевание возникает на фоне других нарушений, развивающихся в организме, поэтому считается приобретенным. Например, появление его может быть вызвано снижением продукции гормонов щитовидной железой. В группу риска входят женщины, страдающие от хронических заболеваний печени. К тому же, спровоцировать болезнь может некорректный прием гормональных препаратов, а именно:
Не стоит оставлять заболевание без внимания. Помимо ярко выраженных косметических недостатков, оно способно вызвать серьезные проблемы с репродуктивной системой. Быстро выявить симптомы и причины гиперандрогении у женщин, а также назначить лечение могут:
На первом приеме врач внимательно выслушает жалобы больной, осмотрит ее. Для того чтобы понять, как правильно бороться с недугом, он должен определить причины появления патологии. Для этого он проведет опрос. Пациентку попросят уточнить:
Очень часто в ходе беседы с пациенткой доктор обнаруживает первопричины заболевания. Поэтому опрос играет важную роль в диагностике недуга. Если обследование не помогло определить, что его спровоцировало, то доктор может назначить больной пройти генетическое исследование. Оно позволит выявить у нее наследственные болезни.
Главной целью терапии будет эффективная борьба с первопричинами гормонального дисбаланса в организме. Определяет схему лечения врач. При консервативной терапии больной назначают:
Также пациентке могут прописывать антиандрогены. Это лекарственные препараты, которые избирательно подавляют активность мужских половых гормонов. Может быть рекомендован прием:
Силы врачей будут направлены на борьбу с заболеваниями, которые спровоцировали развитие гиперандрогении. Если уровень мужских половых гормон у женщин повышен из-за гипотериоза, то ей необходимо:
Хирургическое вмешательство может потребоваться при выявлении в организме женщины новообразований, которые вырабатывают мужские гормоны. Такие опухоли иссекают даже при их доброкачественной природе. В дальнейшем пациентке показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение при планировании беременности.
Заподозрить заболевание врач может по результатам внешнего осмотра пациентки. Но для того чтобы подтвердить гиперандрогению у женщин, необходимо провести комплексное обследование. Оно состоит из:
Половые гормоны исследуют на 5-7 день менструального цикла. Анализ помогает специалистам определить в крови у женщины уровень:
Ультразвуковое исследование и магнитно-резонансную томографию больной проводят для выявления опухолей. Если же все вышеперечисленные методы диагностики не дали точных результатов, то пациентке назначают катетеризацию вен, которые отходят от яичников и надпочечников. Эта процедура позволяет врачам определить уровень мужских гормонов, оттекающих от этих органов.
Гиперандрогения у женщин вызывает значительные косметические недостатки, которые заставляют пациентку испытывать сильное психологическое напряжение. Причиной серьезных стрессов, депрессии и неврозов становятся следующие дефекты:
В некоторых случаях заболевание способно стать причиной появления сахарного диабета. Недуг может привести к серьезным проблемам с детородной функцией. Поэтому очень важно начинать бороться с недугом как можно раньше. Если же отказываться от лечения, то последствия могут быть очень плачевными. К самым распространенным осложнениям болезни относят:
Некоторые формы гиперандрогении при своевременном начале лечения, полностью исчезают. Это позволяет женщинам сохранить или восстановить репродуктивное здоровье. В тяжелых случаях, когда причина нарушений находится в опухолевых образованиях, детородная функция может быть полностью утрачена.
Гормональные нарушения - это серьезная проблема, которая требует длительного и сложного лечения. Намного проще не бороться с недугом, а предупредить его появление. Не допустить возникновение гиперандрогении можно, если придерживаться следующих простых правил:
Важно своевременно лечить все гинекологические заболевания и не игнорировать их симптомы. Если женщина входит в группу риска, то есть имеет серьезные проблемы с щитовидкой, печенью или надпочечниками, то ей особенно важно строго придерживаться всех вышеперечисленных рекомендаций. В случае, когда избежать заболевания не удалось, то лечение гиперандрогении нужно начинать немедленно.
СТАТЬИ ПО ТЕМЕ
«Маточные выделения (месячные) имеют многие женщины, но не все. Они бывают у светлокожих с женским обликом, но не у тех, кто темен и мужеподобен...»
Аристотель, 384 -322 до н. э.
Синдром гиперандрогении представляет собой достаточно обширную группу эндокринных заболеваний, которые возникают в силу весьма разнообразных патогенетических механизмов, но объединяются по принципу сходной клинической симптоматики вследствие избыточного количества и/или качества (активности) мужских половых гормонов в женском организме. Наиболее широко распространены следующие гиперандрогенные состояния.
В большинстве случаев причины формирования этих заболеваний достаточно подробно изучены, и имеются специфические эффективные методы их коррекции. И тем не менее интерес ученых и клиницистов самых различных специальностей к проблеме гиперандрогении не иссякает. Причем объектом непрестанного и наиболее пристального внимания, особенно на протяжении последнего десятилетия, служит СПКЯ, называемый иначе синдромом гиперандрогенной дисфункции поликистозных яичников, склерокистозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя. Столь пристальный интерес к этой проблеме оправдан.
Во-первых, лишь в 90-х гг. ХХ века удалось получить неопровержимые доказательства того, что СПКЯ представляет собой не только самое распространенное гиперандрогенное состояние (порядка 70-80% случаев), но и одно из наиболее часто встречающихся заболеваний эндокринной сферы у девушек и женщин детородного возраста. Если судить по многочисленным публикациям последних лет, впечатляет чрезвычайно высокий уровень частоты СПКЯ, которая составляет от 4 до 7% в популяции. Таким образом, примерно каждая 20-я женщина на различных этапах своей жизни — от младенчества до старости — последовательно сталкивается с разнообразными проявлениями данной патологии, причем со стороны не только репродуктивной сферы, но и множества других функциональных систем и органов.
Во-вторых, последнее десятилетие ознаменовано рядом событий и открытий, послуживших ключом к новому пониманию многих вопросов патогенеза СПКЯ . Это, в свою очередь, стало мощным толчком к стремительной разработке весьма оригинальных, эффективных и перспективных методик не только лечения и реабилитации уже сформировавшейся патологии, но и ее отдаленных гормонально-метаболических последствий, а также явилось основой для попытки создания превентивной программы действий, направленной на предупреждение развития болезни и ее многочисленных соматических осложнений.
Поэтому в настоящей статье особый акцент сделан прежде всего на проблемах диагностики и достижениях в терапии СПКЯ.
Сравнительно недавно — в конце прошлого века — была предложена и обстоятельно аргументирована новейшая научная концепция о том, что в патогенезе СПКЯ принимают участие две взаимосвязанные составляющие:
Эти две составляющие сопряжены у одной и той же пациентки не случайным способом, а вполне закономер-но — через единый первичный механизм. Получено множество достаточно убедительных сведений о существовании при СПКЯ единой универсальной врожденной энзимной аномалии, которая определяет избыточное фосфорилирование серина (вместо тирозина), как в стероидогенных ферментах (17β-гидроксилазе и С17,20-лиазе), так и в субстратах β-субъединицы инсулинового рецептора (ИРС-1 и ИРС-2). Но при этом конечные эффекты такого патологического феномена различаются: активность ферментов стероидогенеза, в среднем, удваивается, что влечет за собой гиперандрогению, тогда как чувствительность к инсулину на пострецепторном уровне в периферических тканях почти вдвое снижается, что неблагоприятно отражается на состоянии метаболизма в целом. Более того, реактивный гиперинсулинизм, компенсаторно возникающий в ответ на патологическую резистентность клеток-мишеней к инсулину, способствует дополнительной чрезмерной активации андроген-синтезирующих клеток овариально-адреналового комплекса, т. е. еще больше потенцирует андрогенизацию организма женщины, начиная с детского возраста .
С точки зрения классической терминологии СПКЯ характеризуется двумя облигатными признаками: а) хронической ановуляторной дисфункцией яичников, определяющей формирование первичного бесплодия; б) симптомокомплексом гиперандрогении, имеющей отчетливые клинические (чаще всего) и/или гормональные проявления.
Наряду с этим новейшая модель патогенеза СПКЯ позволила существенно уточнить и расширить представления о «полном клиническом портрете» заболевания. Палитра его симптомов, наряду с описанными чикагскими гинекологами I. F. Stein и M. L. Leventhal почти 70 лет назад (1935) классическими признаками гиперандрогении, с учетом новейших представлений у большинства пациенток включает в себя разнообразные (дис)метаболические нарушения вследствие гиперинсулинизма, которые впервые были выявлены уже более 20 лет назад, благодаря пионерским работам исследователей G. A. Burghen соавт. (Мемфис, 1980). Из-за обилия столь принципиальных сдвигов в состоянии здоровья женщины с СПКЯ, клиническая картина данной сочетанной патологии (гиперандрогении наряду с гиперинсулинизмом) получила весьма образное и четкое отражение не только в высказываниях древнегреческого философа (см. эпиграф), но и в статьях современных авторов.
Клиника гиперандрогении состоит из немногочисленных симптомов (всего около десяти признаков), но, в зависимости от тяжести процесса, общий облик больных может существенно различаться. И при СПКЯ, формирующемся за счет сравнительно невысокой гиперпродукции преимущественно не самых агрессивных андрогенов, обращает на себя внимание семиотика только гиперандрогенной дермопатии — без вирилизации. Это принципиально отличает его от случаев крайне тяжелой андрогенизации при вирилизирующих опухолях яичников и надпочечников, имеющих совсем иное нозологическое происхождение.
Гирсутизм — это не только признак СПКЯ, наиболее яркий и «броский», когда речь идет о врачебной диагностике, но и фактор, более всего травмирующий психику пациентки. Шкала Ферримэна-Голлвея позволяет в течение минуты оценить в баллах степень тяжести гирсутизма. Эта методика используется на протяжении уже более 40 лет и завоевала в мировой практике всеобщее признание. По шкале легко подсчитывается показатель так называемого гормонального числа (четырехбалльная оценка в девяти андроген-зависимых зонах). Оно отражает андрогенную насыщенность пациентки, как правило, намного точнее, чем показатель концентрации тестостерона в сыворотке крови, который доступен в отечественной лабораторной практике для измерения только в суммарном количестве — в виде общего тестостерона. Хорошо известно, что последний, даже при выраженной патологии, может оставаться в пределах референтной нормы (за счет снижения уровня биологически неактивной фракции гормона, связанной с транспортным белком ТЭСГ), тогда как результат визуальной скрининг-диагностики по гормональному числу Ферримэна-Голлвея заслуживает большего доверия, поскольку уже неоднократно была показана прямая корреляция величины данного маркера с концентрацией свободных андрогенов. Именно свободная фракция тестостерона и определяет тяжесть процесса, поэтому на практике гормональный балл оценки гирсутизма вполне может рассматриваться в качестве надежного «зеркала» гиперандрогении. В собственной работе мы давно пользуемся оригинальной градацией степени тяжести гирсутизма по гормональному числу: I степень — 4-14 баллов, II — 15-25 баллов, III — 26-36 баллов. Опыт показывает, что онкологическая настороженность врача должна быть предельно высокой в любом случае — даже в отсутствие вирильных знаков — особенно если женщина обращается к врачу с давним гирсутизмом III степени, а также и при II степени тяжести заболевания, быстро сформировавшегося за счет «галопирующего» течения болезни.
Андрогенная алопеция — надежный диагностический маркер вирильных вариантов СГА. Как и другие типы эндокринного облысения, она носит диффузный, а не очаговый (гнездный) характер. Но в отличие от облысения при других заболеваниях желез внутренней секреции (первичном гипотиреозе, полигландулярной недостаточности, пангипопитуитаризме и др.), андрогенной алопеции присуща определенная динамика. Как правило, она манифестирует выпадением волос в височных областях (битемпоральная алопеция с формированием симптомов «височных залысин» или «залысин тайного советника» и «вдовьего пика»), а затем распространяется на теменную область (париетальная алопеция, «плешивость»). Особенностями синтеза и обмена андрогенов в перименопаузальном периоде объясняется то, что до 13% женщин в этом возрасте имеют «вдовий пик» или более выраженные формы облысения в отсутствие других признаков СГА. С другой стороны, плешивость как грозный показатель тяжелого течения СГА чаще наблюдается и быстрее формируется (иногда опережая гирсутизм) именно в этой возрастной группе, что требует исключения андрогенпродуцирующей опухоли .
Как это ни парадоксально, но, несмотря на колоссальный прорыв теоретической медицины в понимании молекулярно-биологических и генетических механизмов развития СПКЯ, в мире до сих пор так и не принято согласованного решения о критериях диагностики СПКЯ, а единственным документом, хотя бы отчасти регламентирующим процесс обследования и призванным скорее предотвратить гипердиагностику заболевания, чем обеспечить его выявление на ранних стадиях, являются рекомендации Национального института здоровья США, принятые на конференции в 1990 г.
Согласно этому документу, которым и поныне руководствуется абсолютное большинство исследователей, занимающихся данной проблемой, диагноз СПКЯ — это диагноз исключения. Для его верификации кроме наличия двух клинических критериев включения, о которых шла речь выше (ановуляция+гиперандрогения), необходим еще и третий — отсутствие других эндокринных заболеваний (врожденной дисфункции коры надпочечников, вирилизирующих опухолей, болезни Иценко-Кушинга, первичной гиперпролактинемии, патологии щитовидной железы). Полностью разделяя такую точку зрения, мы на протяжении последних 15 лет у каждой пациентки считаем необходимым завершать диагностику СПКЯ тремя дополнительными обследованиями. Это чрезвычайно важно не только и не столько для подтверждения диагноза, сколько для дальнейшего использования в качестве критериев при выборе дифференцированной терапии на индивидуальной основе. Речь идет о следующих исследованиях.
1. На седьмой-десятый день менструального цикла — «гонадотропный индекс» (ЛГ/ФСГ) >> 2, ПРЛ в норме или несущественно повышен (примерно в20% случаев).
2. На седьмой-десятый день менструального цикла на УЗИ выявляются характерные признаки:
3. Лабораторные знаки инсулинорезистентности:
Однако в апреле 2003 г. экспертами американской Ассоциации клинических эндокринологов разработан новый документ, согласно которому решено переименовать комплекс клинико-биохимических нарушений, известный с 1988 г. как (дис)метаболический синдром Х, в синдром инсулинорезистентности. А при его верификации предложено ориентироваться не на гормональные индикаторы, а на суррогатные биохимические параметры .
Завершая разговор о технологии диагностики СПКЯ в современной клинической практике, особо подчеркнем, что каждый из названных симптомов в отрыве от других никакого самостоятельного диагностического значения не имеет. При этом чем больше у одной и той же пациентки с гиперандрогенной дисфункцией яичников параклинических признаков из приведенного перечня, тем более обоснованной, оправданной, эффективной и безопасной будет попытка эндокринолога/гинеколога применить новые технологии и современные протоколы для дифференцированного лечения.
Индивидуальная тактика ведения пациенток с СПКЯ нередко зависит не только от установленного нозологического варианта патологии, но и от ситуации в семье, где планируется беременность. С учетом этого терапию СПКЯ условно можно разделить на две группы: базовую — когда длительно выполняется комплексная реабилитационная программа и происходит планомерная подготовка молодой женщины к беременности, и ситуационную — когда по желанию пациентки неотложно решается вопрос о восстановлении фертильности.
Арсенал помощи пациенткам с СПКЯ представлен ныне большой фармакотерапевтической группой лекарственных средств, оказывающих специфические и принципиально отличные одно от другого воздействия на разные патогенетические звенья. Индивидуальный комплекс мероприятий разрабатывается с учетом наличия/отсутствия указаний на инсулинорезистентность, образа пищевого поведения и вредных привычек. Базовая терапия предусматривает два основных сценария лечения: а) для худых без гиперинсулинизма — антиандрогенные +/- эстроген-гестагенные препараты; б) для всех, имеющих избыточную массу тела, и для худых с инсулинорезистентностью — сенситайзеры инсулина в сочетании с мероприятиями по нормализации веса.
Наиболее ощутимым и значимым следствием открытия роли инсулинорезистентности в формировании СПКЯ стала новая терапевтическая технология с применением лекарственных препаратов, повышающих чувствительность инсулиновых рецепторов. Следует сразу оговориться, что группа метформина и глитазонов показана хотя и абсолютному большинству пациенток, но не всем. Совершенно очевидно, что при отборе лиц, которым показана терапия инсулин-сенсибилизирующими препаратами, явное преимущество имеют женщины, удовлетворяющие критериям периферической рефрактерности к гормону.
Современные мощные системы поиска научно-медицинской литературы позволяют отслеживать появление новейших данных даже в отдаленных уголках планеты в течение нескольких недель после их появления в печати или во всемирной сети. С момента публикации в 1994 г. статьи коллектива авторов из Венесуэлы и США о первом опыте применения метформина при СПКЯ прошло 10 лет. За эти годы появилось еще около 200 работ по данному вопросу. В большинстве из них представлены сведения о нерандомизированных, неконтролируемых и, как правило, малочисленных испытаниях. Такой уровень научного анализа не удовлетворяет современным жестким требованиям, предъявляемым к доказательной медицине. Поэтому исключительный интерес представляют публикации систематизированных аналитических обзоров и итоги метаанализа по сводным данным из аналогичных испытаний . Подобные работы появились лишь в течение последнего полугодия, и их обсуждение важно как для практики, так и для развития теории. Сводку наиболее очевидных систематически воспроизводимых эффектов метформина при СПКЯ приводим ниже.
Российским врачам разных специальностей наиболее знаком препарат Сиофор 500 и 850 мг (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ), относящийся к группе сенситайзеров инсулина. Он стал привычным не только для эндокринологов (при терапии сахарного диабета 2 типа), но и для гинекологов-эндокринологов — именно с этого препарата началась история лечения СПКЯ сенситайзерами в нашей стране (М. Б. Анциферов соавт., 2001; Е. А. Карпова, 2002; Н. Г. Мишиева соавт., 2001; Г. Е. Чернуха соавт., 2001).
Режим дозирования: первая неделя = 1 табл. на ночь, вторая неделя = + 1 табл. перед завтраком, третья неделя = + 1 табл. перед обедом. Средняя суточная доза — 1,5-2,5 г.
Длительность приема: минимум шесть месяцев, максимум 24 месяца, средняя продолжительность — один год.
Перерыв/отмена в приеме препарата должны осуществляться в течение нескольких дней при любом остром заболевании и при проведении рентгеноконтрастных исследований по поводу других состояний (риск лактатоцидоза).
Синдром гиперандрогении широко распространен, и самая частая причина его развития в любом возрасте — синдром поликистозных яичников. Формирование СПКЯ у детей и подростков служит фактором высокого риска возникновения не только репродуктивных расстройств, но и комплекса весьма серьезных дисметаболических нарушений в детородном и перименопаузальном возрасте. Современные представления о патогенезе и естественной эволюции овариальной гиперандрогении служат основой для расширения показаний к терапии сенситайзерами инсулина, в том числе сиофором.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
Д. Е. Шилин, доктор медицинских наук, профессор
Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва
Гиперандрогения – нарушение, к которому приводит чрезмерная активность мужских половых гормонов в организме женщины.
За продукцию андрогенов у женщин отвечают яичники и надпочечники. Получить диагноз гиперандрогения можно в том случае, если железы вырабатывают андрогены в большем количестве, чем того требуется.
После прочитанного можно сделать вывод:
На фоне гиперандрогении в яичниках могут запускаться необратимые процессы, что чревато образованием кист и плотных по структуре капсул вокруг яичников.
Часто при чрезмерной продукции андрогенов наблюдается ановуляция – процесс, при котором яйцеклетка не оставляет яичник во время менструации. Такое явления приводит к бесплодию либо выкидышу на раннем сроке беременности.
Но также гиперандрогения проявляется в виде нарушений цикличности менструаций. Если патология носит врождённый характер, первые месячные могут задержаться на несколько лет. При этом цикличность может быть нарушенной, иногда выделения становятся слишком обильными.
Вследствие чрезмерной выработки мужского гормона у женщины усиленно растут волосы там, где этого быть не должно (гирсутизм).
Часто подобные эндокринные нарушения сопровождаются ожирением, женщина попадает в группу риска развития сахарного диабета.
Поставить диагноз гиперандрогения ребёнку невозможно. Недуг может быть вызван как дисфункцией яичников, так и утолщением коры надпочечников.
На фоне заболевания у девочек страдает кожа, яичники, потовые и сальные железы.
При врождённой гиперандрогении малышку будет сложно отличить от мальчика по половым признакам. Часто половые губы гипертрофируются либо срастаются между собой. Внешне такая картина очень схожа с мужской мошонкой, а увеличенный в размерах клитор можно принять за член.
Но, далеко не всегда симптоматика гиперандрогении видна сразу. У большинства девочек выявить недуг удаётся только во время полового созревания.
У девочек в пубертатном периоде заболевание сопровождается признаками:
При появлении таких проблем стоит незамедлительно обратиться к специалисту.
При констатации недуга в репродуктивном возрасте к ранее перечисленной симптоматике добавляются следующие признаки:
Вышеперечисленную симптоматику именуют, как вирильный синдром. Это понятие означает, что организм женщины теряет свои особенности и развивается по подобию мужского.
Гиперандрогения во время климакса возникает по причине снижения концентрации эстрогенов.
С наступлением менопаузы многие женщины замечают, что волосы начинают расти там, где ранее их не было: на подбородке, под носом и пр.
Такое состояние не считается патологическим, но, при этом нужно обследоваться и удостовериться, что причина не кроется в гормон продуцирующей опухоли яичников.
Учитывая причины и механизм возникновения недуга, гиперандрогения классифицируется на такие виды:
Первичными причинами увеличения концентрации андрогена у женщины могут быть:
Всё это чревато изменениями метаболических процессов и увеличением концентрации мужских половых гормонов.
Причиной возникновения болезни могут быть как генетические, так и приобретённые факторы.
Такой форме патологии присуще резкое развитие и непредвиденное проявления симптоматики. При этом под воздействием ароматазы эстроген трансформируется в андроген.
Кроме того, гиперандрогения яичникового генеза может вызвать рост гормонально-зависимых новообразований.
Такая патология вызвана опухолями надпочечников и андрогенительным синдромом. Чаще синдром вызывает аномальное строение гена, который несёт ответственность за формирование С21-гидроксилаза.
Во время беременности или на фоне стрессовых ситуаций недостаток фермента не покрывается. Вследствие этого обостряется проявление андрогенитального синдрома.
При надпочечниковой гиперандрогении нарушается цикличность менструаций либо они вовсе отсутствуют.
Многие врачи отмечают, что патология и бесплодие имеют взаимосвязь. При повышенной выработке мужских гормонов трансформируются яичники, среда становится благоприятной для образования кист. При этом даже созревшая яйцеклетка не может выйти из яичника, что делает оплодотворение невозможным.
Некоторым женщинам всё же удаётся забеременеть естественным путём, но на раннем сроке происходит самопроизвольный выкидыш либо эмбрион замирает и не развивается.
Гиперандрогения – сложная аномалия, которую нужно лечить медикаментозными препаратами. Только после прохождения качественной терапии и при своевременном выявлении патологии женщина может получить шанс забеременеть и родить ребёнка.
Чтобы диагноз гиперандрогения был поставлен максимально достоверно, пациентка должна следовать таким рекомендациям врача:
По назначению врача список может быть дополнен или видоизменён в индивидуальном порядке.
При лечении данного отклонения женщине корректируют гормональный фон и устраняют первопричину недуга. Рекомендации зависят от возраста пациентки, выраженности патологии и прочих сопутствующих осложнений.
При бесплодии женщина нуждается в стимуляции овуляции, ЭКО, лапароскопии.
Терапия гиперандрогении консервативными методами сводится к таким действиям:
Кроме того, терапия должна быть дополнена лечением сопутствующих заболеваний печени, щитовидки, а также стоит устранить адреногенитальный синдром.
Кроме терапии медикаментозными средствами, гиперандрогения поддаётся лечению народными методами.
Самое главное, что требуется от пациентки – доведение образа жизни до здоровой нормы.
Из народной медицины большой популярностью пользуются следующие настои из:
А также высокой эффективности можно достичь, заменив обычный чай травяными отварами. Особенно хорошо сочетать мяту, расторопшу и чертополох.
Так как повышенная продукция андрогенов сказывается не только на внешности женщин, но и репродуктивной функции и общем здоровье, повышение показателей мужского гормона может привести к таким последствиям:
Во избежание подобных осложнений нужно регулярно проходить обследования у гинеколога.
РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ
Реферат на тему:
“ Гиперандрогения”
Преподаватель Коломацкая Ольга Евгеньевна
Выполнила студентка 5 группы ЛПФ IV курса
Новичкова Полина Дмитриевна
Ростов-на-Дону
Гиперандрогения – состояние, связанное с избыточной секрецией андрогенов и/или усиленным их воздействием на организм, которое у женщин чаще всего проявляется вирилизацией (появление мужских черт), у мужчин гинекомастией (увеличение молочных желез) и импотенцией.
Андрогены - название группы стероидных гормонов, производимых в основном яичками у мужчин и яичниками у женщин, а также корой надпочечников. К андрогенам относят, например: тестостерон, 17-ОН-прогестерон (оксипрогестерон), ДГЭА-сульфат и т.д.
Среди всех эндокринных заболеваний в гинекологической практике чаще всего встречаются патология щитовидной железы и гиперандрогения.
Весь процесс контролируется гормонами гипофиза – АКТГ (аденокортикотропным гормоном) и ЛГ (лютеинизирующим гормоном).
Синтез всех стероидных гормонов начинается с превращения холестерина в прегненолон. Этот этап происходит во всех стероидпродуцирующих тканях.
Остальные процессы также в той или иной степени происходит во всех органах, имеющих отношение к стероидогенезу, однако на выходе в разных органах продуцируются как одинаковые так и разные стероидные гормоны.
Продукция стероидных гормонов может происходить не только в этих органах, но также и на периферии. В частности для женщины важную роль в продукции стероидов играет подкожная жировая клетчатка.
Гиперандрогения- причины возникновения заболевания:
Факторы риска: эндокринная патология (адреногенитальный синдром, опухоли надпочечников или яичников, патология гипофиза) .
Причиной гиперандогении является длительное (месяцы – годы) повышение уровня мужских гормонов андрогенов в женском организме.
Источниками мужских гормонов в женском организме могут быть яичники или надпочечники, если рассматривать только неопухолевые варианты болезни. При нарушении процесса превращения андрогенов в эстрадиол они могут накапливаться в избытке и поступать в кровь. Наиболее частой основой для выработки избытка андрогенов в яичниках является их поликистозное перерождение, то есть образование в ткани яичников множества содержащих жидкость пузырьков. По разным источникам такой формой болезни страдают от 6 до 10 % женщин репродуктивного возраста. Сверх неприятных кожных проявлений у таких больных часто развивается ожирение, артериальная гипертензия, высока вероятность развития сахарного диабета. Даже при регулярном менструальном цикле половина таких женщин бесплодна.
Основной причиной развития поликистоза яичников в настоящее время признается инсулинорезистентность, то есть недостаточная чувствительность тканей к инсулину.
В надпочечниках в норме синтезируются андрогены. Их синтез находится под контролем адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ). Поэтому любые состояния, сопровождающиеся хроническим повышением выброса АКТГ из гипофиза, могут вызвать повышение уровня мужских гормонов в организме женщины. Такими состояниями могут быть: хронический психологический стресс, физиологически стресс, имеющий место при спортивных перетренировках, частичная (парциальная) несостоятельность коры надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников.
Симптомы гиперандрогении
Среди всех симптомов гиперандрогении преобладают следующие:
Гирсутизм – избыточный рост волос у женщин, так называемое оволосение по мужскому типу, является самым частым признаком гиперандрогении. О нем можно говорить при появлении волос на животе по срединной линии, на лице, груди. Вместе с тем на голове возможны залысины.
Следует различать этот симптом от гипертрихоза – избыточный рост волос, не зависимый от андрогенов, который может быть как врожденным, так и приобретенным (при различных заболеваниях, например при порфириях). Надо также обращать внимание на расовую принадлежность пациентки – так у эскимосок и женщин выходцев из среднеазиатских стран оволосение более выражено, нежели у женщин в Европе или Северной Америке.
Акне, шелушение кожи – косметический дефект, который, как правило, является сопутствующим при других, более серьезных симптомах.
Опсоолигоменорея (укороченные и разделенные длительным промежутком месячные), аменорея (отсутствие месячных) и бесплодие – чаще всего данный симптом встречается при поликистозе яичников, сопровождающимся гиперандрогенией.
Ожирение – характерно как для яичниковой патологии, так и для патологии со стороны надпочечников.
Атрофия мышц конечностей, мышц живота, остеопароз, атрофия кожи – наиболее характерно для синдрома Кушинга (или Иценко-Кушинга в русскоязычной литературе).
Высокий риск инфекций – связано с пониженным иммунным ответом организма, в связи с неадекватной гормонпродукцией.
Нарушение толерантности к глюкозе – преимущественно при поражении надпочечников, часто так же и при патологии со стороны яичников.
Формирование наружных половых органов промежуточного типа (гипертрофия клитора, мочеполовой синус, частичное сращение больших половых губ) – выявляется сразу после рождения или в раннем детском периоде; чаще при врожденной гиперплазии коры надпочечников.
Артериальная гипертония, гипертрофия миокарда, ретинопатия (невосполительное повреждение сетчатки глаза).
Депрессия, сонливость, повышенная утомляемость – связано кроме всего с тем, что нарушается секреция глюкокортикоидов надпочечников.
Причины гиперандрогении
Состояния, сопровождающиеся гиперандрогенией:
Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя) - сочетание аменореи и двусторонних множественных кист яичников. При этом чаще всего встречается: нарушение менструального цикла, бесплодие, гирсутизм и ожирение. Диагноз ставиться по наличию гиперандрогении и хронической ановуляции. Повышен риск инсулинорезистентности и гиперинсулинэмии, сахарный диабет наблюдается у 20% больных.
Синдром Кушинга – состояние характеризующиеся избытком продукции глюкокортикоидов надпочечниками. У большинства больных отмечается увеличение веса с отложением жира на лице (лунообразное лицо), шее, туловище. Характерно: гирсутизм; нарушение менструальной функции, бесплодие; атрофия мышц конечностей, остеопороз; снижение иммунорезистентности; нарушение толерантности к глюкозе; депрессия и психозы; у мужчин – возможно гинекомастия и импотенция. Существуют следующие варианты синдрома:
А. АКТГ (аденокортикотропный гормон продуцируемый гипофизом) зависимый синдром:
Гипофизарный – чаще всего опухолевое поражение гипофиза
Эктопический – секреция АКТГ (или кортиколиберина) опухолью, любой локализации
Б. АКТГ независимый синдром:
Надпочечниковый – рак, аденома или гиперплазия коры надпочечников
Экзогенный – самолечение препаратами глюкокортикоидов или лечение другой патологии, с вынужденным приемом данных препаратов
Врожденная гиперплазия коры надпочечников – наследственное генетическое заболевание. Важны следующие формы:
Недостаточность 21-гидроксилазы (90-95% случаев) – частой причиной является недостаточность альдостерона. Характеризуется: ацидоз (смещение кислотно-основного баланса в организме в сторону увеличения кислотности); патология развития наружных половых органов.
Недостаточность 11β-гидроксилазы – нарушение формирование кортизола. Характеризуется: классическая форма - вирилизация, артериальная гипертония, гипертрофия миокарда, ретинопатия, патология развития наружных половых органов; неклассическая форма - гирсутизм, угревая сыпь, нарушение менструального цикла.
Недостаточность 3 β-гидроксистероиддегидрогеназы – его можно заподозрить при повышении уровней дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата при нормальных или незначительно повышенных уровнях тестостерона и андростендиона.
Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников – чаще всего данная патология характерна для людей с выраженной вирилизацией или же с ее резким появлением и быстрым прогрессированием. При этом повышение уровня тестостерона более характерно для опухолей яичников, а повышение уровня дегидроэпиандростерона сульфата – для опухолей надпочечников. Наиболее часто встречается при:
Гранулезоклеточной опухоли яичников,
Текоме яиника,
Андробластоме яичника,
Стероидоклеточных опухолях яичников (лютеома беерменности, лейдигома),
Адеоме надпочечников – 90% среди всех опухолей яичников, которые характеризуются продукцией только андрогенов.
Стромальная гиперплазия яичников и гипертекоз – наблюдается чаще всего после 60-80 лет. Повышено соотношение уровня эстрадиола и эстрона.
Характеризуется: гиперандрогенией, ожирением, артериальной гипертонией, нарушение толерантностик глюкозе и раком тела матки.
Представленные выше патологии чаще всего сопровождаются гиперандрогенией, однако список этот может существенно дополнен. В виду невозможности описать все в одной статье мы сочли разумным представить только основную патологию.
Диагностика гиперандрогении
Первым и главным методом в диагностике гиперандрогенных состояний является лабораторное исследование крови на содержание на уровень стероидных гормонов. Отступая не на долго в сторону, приведем показатели нормы для стероидных гормонов в крови:
Нормы для женщин:
Тестостерон – 0,2-1,0 нг/мл или 0,45 - 3,75 нмоль/л
Эстрадиол – 0,17±0,1нмоль/л - фолликулиновая фаза, 1,2±0,13нмоль/л-овуляция, 0.57±0,01 нмоль/л – лютеиновая фаза.
Прогестерон - 1.59±0,3 нмоль/л – фолликулиновая фаза, 4.77±0.8 нмоль/л– овуляция, 29.6±5.8 нмоль/л – лютеиновая фаза
Кортизол - 190-750 нмоль/л
Альдостерон - 4-15 нг/м
Кроме того, надо знать нормы гормонов, влияющих на продукцию стероидов:
ЛГ - фолликулиновая фаза – 1,1 – 11,6 мМЕ/л, овуляция 17 – 77 мМЕ/л, лютеиновая фаза 0 -14,7 мМЕ/л
АКТГ – 0 – 46 пг/мл
ФСГ - фолликулиновая фаза-2,8-11,3 мМЕ/л, овуляция - 5,8 – 21 мМЕ/л, лютеиновая фаза - 1,2 - 9,0 мМЕ/л
Разнообразие заболеваний, которые сопровождаются гиперандрогенными состояниями, предрасполагает рассмотрение методов диагонстики (а так же лечения) отдельно для каждого заболевания. Рассмотрим методы диагностики описанных выше патологий:
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ):
Данные анамнеза и осмотра (см. выше)
Анализ крови на гормоны – обычно наблюдается выравнивание соотношения тестостерона и ЛГ; возможно измение уровня ФСГ; в 25% случаев гиперпролактинэмия; повышение уровня глюкозы
УЗИ – увеличение яичников и двусторонние множественные кисты
Лапароскопия – редко применяется, как правило при болевом синдроме неясного генеза, когда по какой-либо причине нет возможности выполнить УЗИ
Синдром Кушинга:
В общем анализе крови – лейкоцитоз; лимфопения и эозинопения.
Анализ крови на гормоны одновременный избыток половых гормонов, синтезируемых надпочечниками.
УЗИ исследование – возможно, для диагностики эктопической формы (выявление опухолей, локализованных вне надпочечников) и надпочечниковой формы (для диагностики крупных опухолей надпочечников).
МРТ (магнитнорезонансная томография) – при подозрении на онкологию, при неинформативности УЗИ.
Краниография – рентгеновское исследование черепа в 2х проекциях для диагностики патологий гипофиза (деформация турецкого седла – место расположения гипофиза в клиновидной кости черепа).
Повышение 17-гидроксипрогестерона в сыворотке при недостаточности 21-гидроксилазы (выше 800 нг%); возможно проведение пробы с АКТГ. Важно отметить, что подобное состояние можно выявить у плодов еще до рождения и начать лечение еще в утробе матери – диагностика при высоком риске данной патологии заключается в исследовании околоплодных вод на уровень прогестерона и андростендиона.
Пробы с АКТГ так же проводят и для диагностики недостаточности 11β-гидроксилазы и 3 β-гидроксистероиддегидрогеназы.
Андрогенсекретирующие опухоли:
Анализ крови на гормоны – повышение уровня андрогенов – тестостерона для опухолей яичников; дегидроэпиандростерона – для опухолей надпочечников
УЗИ малого таза – для опухолей яичников.
КТ (компьютерная томография) и МРТ – преимущественно для опухолей надпочечников.
Катетеризация надпочечниковой вены с определением уровня тестостерона – спорный метод, ввиду большого количества осложнений.
Сцинтиграфия брюшной полости и малого таза с I-холестерином.
Анализ крови на гормоны – уровни яичниковых андрогенов обычно равны мужской норме.
Уровень гонадотропных гормонов обычно нормальный – дифференциальная диагностика от СПКЯ
Лечение гиперандрогении
Медикаментозное лечение
А. Медроксипрогестерон – эффективен при гирсутизме. 20-40 мг/сут внуть или 150 мг внутримышечно 1 раз в 6-12 нед.
Б. Комбинированные перооральные контрацептивы – снижают секрецию стероидных гормонов, уменьшают оволосение у 70% больных с гирсутизмом, лечат акне, утсраняют дисфункциональные маточные кровотечения. Предпочтительны ПК со слабым андрогенным действием: дезогестрел, гестоден и норгестимат.
В. Глюкокортикоиды – дексаметозон – 0,25 мг/сут (не более 0,5 мг/сут).
Г. Кетоконазол – 200 мг/сут – подавляет стероидогенез.
Д. Спироналактон 200 мг/сут в течении 6 мес. – улучшение у 70-80% пациенток – при гирсутизме; возможно нарушение менструального цикла
Оперативное лечение – при неэффективности медикаментозного лечения:
А. Клиновидная резекция некогда популярный, ныне этот метод уже не так часто применяется в стационарах
Б. Лапароскопическая электрокоагуляция яичников – коагулируют (прижигают) яичник в 4-8 точках электродом
Синдром Кушинга:
АКТГ зависимый
А. Медикаментозное лечение - к сожалению, во многих случаях диагноз ставиться довольно поздно. Медикаментозное лечение чаще рассматривается как подготовка к операции, нежели как самостоятельный метод лечения. Применяют ингибиторы стероидогенеза, чаще всего кетоконазол – 600-800 мг/сут
Б. Хирургическое лечение – производят аденомэктомию, которая, при микроаденомах (менее 1 см размер опухоли) положительные результаты отмечаны у 80% больных; при макроаденомах – у 50%.
В. Лучевая терапия – обычно при патологии гипофиза. Положительные результаты у взрослых в 15-25% случаев.
АКТГ независимый – чаще всего единственный радиукальный метод лечения при опухолях надпочечников – операция с последующим назначением глюкокортикоидов в послеоперационном периоде и митотана, для предотвращения рецидивов.
Врожденная гиперплазия коры надпочечников:
Дексаметозон – для подавления секреции АКТГ, в дозе 0,25 – 0,5 мг/сут внутрь. Проводят лечение под контролем кортизола (если его уровень не менее 2 мкг%, то лечение проводится эффективное без последующих осложнений со стороны гипоталамо-гипофизарной системы).
Выше упоминалось о том, что выявление патологии и ее лечение возможно еще в утробе (для недостаточности 21-гидроксилазы). Применяется дексаметозон в дозе 20 мкг/кг/сут в 3 приема. При высоком риске формирования патологии у ребенка лечение начинают с момента выявления беременности. В случае, если плод оказывается мужского пола – лечение прекращают, если женского – продолжают. Если лечение начато до 9 недель беременности и до родов – риск патологии формирования половых органов значительно меньше. Данная схема лечения является предметом спора специалистов, указывающих на то, что возможно большое количество осложнений для матери при довольно невысокой эффективности самого лечения.
Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников
Лечение только в онкологическом стационаре, чаще всего операция в сочетании с химиотерапией, лучевой или гормональной терапией. Прогноз лечение зависит от времени диагностики и характера самой опухоли.
Стромальная гиперплазия яичников и гипертекоз:
При легкой форме эффективна клиновидная резекция яичников. Возможно применение аналогов гонадолиберина. При тяжелой патологии – возможно двусторонняя ампутация яичников с целью нормализации артериального давления и коррекции нарушений толерантности к глюкозе.
С появлением симптомов гиперандрогении обязательно обращение к врачу. Чаще всего – врач-эндокринолог или гинеколог, нередко терапевт. Обязательно детально разобраться в причинах гирсутизма и других симптомов, и при необходимости, направить в специализированный стационар.
Любое самолечение полностью и категорически противопоказано! Допустимо только удаление волос косметическими средствами.
Профилактика гиперандрогении
Гиперандрогения не имеет специфических мер профилактики. К основным можно отнести соблюдение режима правильного питания и образа жизни. Каждой женщине необходимо помнить, что чрезмерное похудание способствует гормональным нарушениям и может приводить как к описанному состоянию, так и ко многим другим. Кроме того, не следует увлекаться занятиями спортом, что тоже (особенно при приеме стероидных препаратов) может приводить к гиперандрогении.
Реабилитацию требуют пациенты с гиперандрогенией опухолевого генеза, подвергшиеся оперативному и химиотерапевтическому лечению. Кроме того, обязательно консультация с психологом, особенно для молодых девушек с выраженным гирсутизмом и гинекологическими проблемами.
Осложнения гиперандрогении.
Спектр возможно осложнений при всех описанных выше заболеваниях крайне велик. Можно отметить только некоторые, самые важные:
При врожденной патологии возможны аномалии развития, самые распространенные из них - аномалии развития половых органов.
Метастазирования злокачественных опухолей – осложнение, более характерное для опухолей надпочечников.
Осложнения со стороны других систем органов, которые подвергаются негативному влиянию изменения гормонального фона при патологии надпочечников, гипофиза и яичников: хроническая почечная недостаточность, патология щитовидной железы и т.д.
