Входит в состав препаратов
АТХ:J.01.C.R Комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз)
Фармакодинамика:Тикарциллин
Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует траспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Полусинтетический антибиотик с широким спектром действия из группы пенициллинов разрушается под действием β-лактамаз.
Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т . ч . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); и грамположительных бактерий : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза - негативные штаммы ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А , бета - гемолитические ), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета - меланогенные ), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Клавулановая кислота
Не оказывает клинически значимого действия но имея β-лактамную структуру, связанную с пенициллинами конкурентно ингибирует β-лактамазу, предотвращая инактивацию тикарциллина, расширяя его спектр активности.
Фармакокинетика:Тикарциллин
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет 50%.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 68 мин. Элиминация почками.
Клавулановая кислота
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 25%. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 64 мин. Элиминация почками.
Препарат удаляется при гемодиализе.
Показания:Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитоните, инфекций мочевыводящих путей.
I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная
I.B99 Другие инфекционные болезни
VIII.H60-H62.H60 Наружный отит
VIII.H65-H75.H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
VIII.H65-H75.H70 Мастоидит и родственные состояния
X.J00-J06.J01 Острый синусит
X.J00-J06.J02.9 Острый фарингит неуточненный
X.J00-J06.J03.9 Острый тонзиллит неуточненный
X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
X.J20-J22.J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
X.J40-J47.J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
XI.K65-K67.K65 Перитонит
XI.K65-K67.K67* Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
XII.L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
XIII.M00-M03 Инфекционные артропатии
XIII.M60-M63.M63.0* Миозиты при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
XIII.M65-M68.M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
XIII.M70-M79.M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
XIII.M70-M79.M71.1 Другие инфекционные бурситы
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N00-N08.N00 Острый нефритический синдром
XIV.N00-N08.N03 Хронический нефритический синдром
XIV.N10-N16.N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N33* Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
XIV.N40-N51.N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
XIV.N70-N77.N74* Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
XIV.N70-N77.N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
XIV.N70-N77.N77* Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках
Противопоказания:Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов.
С осторожностью:Дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.
Беременность и лактация:При беременности назначают с осторожностью, взвешивая потенциальную пользу и потенциальный риск. В следовых количествах препарат попадает в грудное молоко, что может привести к сенсибилизации новорожденного.
Способ применения и дозы:Дети
Недоношенные дети с массой тела менее 2 кг: по 75 мг/кг каждые 12 ч;
с массой тела 2 кг: 75 мг/кг каждые 8 ч.
Дети с массой тела менее 40 кг: 75 мг/кг каждые 6-8 ч.
Взрослые
Внутривенно капельно в течение 30 мин.
Взрослые и дети с массой тела выше 40 кг: 3-5 г каждые 6-8 ч.
Высшая суточная доза: 20 г.
Высшая разовая доза: 5 г.
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система: редко - судороги.
Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение ПТИ и времени свертывания крови.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.
Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.
Мочевыделительная система: редко - развитие гипокалиемии.
Аллергические реакции.
Передозировка:Симптомы : тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.
Лечение : симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие:Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию тикарциллина.
Особые указания:Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.
ИнструкцииАнтибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.
Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: редко - гипокалиемия.
Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Режим дозирования зависит от функции почек.
Противопоказан у недоношенных детей с нарушениями функции почек.
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.
С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.
Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Catad_pgroup Антибиотики пенициллины
В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Торговое название: Тиментин
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Состав
Активные вещества:
тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.
Код ATX .
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия -полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия - ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.
Грамотрицательные бактерии:
Грамположительные бактерии:
Анаэробные бактерии:
Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.
Фармакокинетика
Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).
Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г
Распределение
Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.
Выведение
Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.
Пациенты с нарушением функции почек
Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.
Показания к применению
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:
Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.
С осторожностью
Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
беременность и лактация
Беременность
В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Период кормления грудью
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
Способ применения и дозы
Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут).
Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов.
Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.
Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!
| - максимальная доза в сутки |
3 г каждые 6 часов или 5 г каждые 8 часов 3 г каждые 4 часа |
|
| - обычный режим дозирования в сутки - максимальная доза и частота введений |
75 мг/кг каждые 8 часов 75 мг/кг каждые 6 часов |
|
| Недоношенные новорожденные: | ||
| - масса тела менее 2 кг - масса тела более 2 кг |
75 мг/кг каждые 12 часов 75 мг/кг каждые 8 часов |
|
| Пожилые пациенты | ||
| Не требуется коррекции режима дозирования. | ||
| Взрослые и дети с массой тела более 40 кг: | ||
1. Клиренс креатинина более 60 мл/мин |
3 г каждые 4 часа |
|
| 2. Клиренс креатинина 30-60 мл/мин | 2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 8 часов | |
| 3. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | 2 г каждые 8 часов или 3 г каждые 12 часов | |
| 4. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин | ||
| 5. Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени) | 1 г каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа | |
| 6. Пациенты на перитониальном диализе | 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа | |
| 7. Пациенты на гемодиализе | 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа | |
| Дети с массой тела менее 40 кг: | ||
| 1 Клиренс креатинина более 30 мл/мин | 75 мг/кг каждые 8 часов | |
| 2 Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | 37,5 мг/кг каждые 8 часов | |
| 3 Клиренс креатинина менее 10 мл/мин | 37,5 мг/кг каждые 12 часов | |
| 4 Недоношенные новорожденные | нет точных данных для рекомендации режима дозирования | |
Нарушения функции печени
Нет точных данных для рекомендации режима дозирования
Приготовление раствора
Внутривенная капельная инфузия.
Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%).
Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:
Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.
Внутривенная струйная инъекция.
Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.
Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит!
Стабильность растворов и их хранение
Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.
Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:
| Растворитель | Период стабильности при 25°С |
| Вода для инъекций | 24 часа |
| Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (5% м/об) | 12 часов |
| Растворы для внутривенных инфузий хлорида натрия (0,18% м/об) и глюкозы (4% м/об) | 24 часа |
| Раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9% м/об) | 24 часа |
| Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе глюкозы для внутривенных инфузий (5%) | 6 часов |
| Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%) | 24 часа |
| Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (10% м/об) | 6 часов |
| Раствор сорбитола для внутривенных инфузий (30% м/об) | 6 часов |
| Раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (М/6) | 12 часов |
| Комбинированный раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 часов |
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Реакции гиперчувствителыюсти
Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Очень редко - буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствителыюсти применение Тиментина следует прекратить.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях - псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Со стороны выделительной системы
Редко - гипокалиемия. Очень редко - геморрагический цистит.
Со стороны центральной нервной системы
Редко - судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.
Со стороны системы крови
Редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
Местные реакции
Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.
Передозировка
Симптомы
При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.
Лечение
При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия
Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармацевтическая несовместимость
При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузии, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.
Особые указания
В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.
Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.
Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.
У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе "Режим дозирования при нарушении функции почек". При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.
С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.
Формы выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре +2-8°С
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.
Юридический адрес
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH United Kingdom / СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания, BN14 8QH Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд.
За дополнитеьной информацией обращаться
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», 121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк "Крылатские Холмы".
Международное наименование:
Ticarcillin+Clavulanic acid – Тикарциллин + Клавулановая кислота.
Групповая принадлежность:
Пенициллиновый антибиотик с полусинтетическим происхождением + ингибитор бета-лактамаз.
Описание действующего вещества (МНН):
Тикарциллин + Клавулановая кислота.
Лекарственная форма:
Форма лиофилизата для получения р-ра для инфузий.
Торговые названия (синонимы):
Тикарциллин/клавуланат
(«Смит Кляйн Бичем» (Великобритания)), Тиментин
(СмитКляйн Бичем Фарма (Великобритания)).
Фармакологическое действие:
Является комбинацией тикарциллина (пенициллиновый антибиотик с антибактериальным действием и широким спектром влияния) и клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз). Клавулановая кислота способствует действию тикарциллина на большую часть грамположительных возбудителей, которые как вырабатывают, так и не вырабатывают бета-лактамазу: Streptococcus viridans; Streptococcus pyogenes; Streptococcus faecalis; Streptococcus bovis; Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; грамотрицательных микроорганизмов, которые как продуцируют, так и не продуцируют бета-лактамазу: Morganella morganii; Providencia stuartii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa, других видов Escherichia coli, Pseudomonas; некоторых видов Enterobacter; Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis (Branhamella); Serratia; Acinetobacter; некоторых штаммов Salmonella; Haemophilus influenzae; Klebsiella (включая Klebsiella pneumoniae); Citrobacter spp.; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (наряду с Bacteroides fragilis); некоторых видов Clostridium spp. (наряду с Clostridium sporogenes, Clоstridium difficile и Clostridium perfringens); Peptostreptococcus spp.; Fusobacterium spp.; Eubacter spp.
Показания:
Эффективен при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных чувствительными возбудителями: бронхита, пневмонии, инфекций суставов и костей, сепсиса, инфекций органов малого таза, инфекций мягких тканей и кожи, абдоминальных инфекций, инфекций мочевыводящих путей; смешанных инфекций. Также используется в роли эмпирической терапии до идентификации возбудителя.
Противопоказания:
Не назначать при повышенной восприимчивости (включая к бета-лактамным антибиотикам); недоношенным детям; страдающим нарушениями функции почек. Быть предельно осторожными женщинам в период беременности и грудного вскармливания; в случае назначения детям до 3 мес.; при тяжелых нарушениях работы печени.
Побочные действия:
Боль в области живота, диарея, метеоризм, рвота, тошнота, нарушения вкуса и обоняния, судороги, перевозбудимость, головокружение, головная боль; холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в редких случаях – псевдомембранозный энтероколит; лихорадка, озноб, тромбофлебит, жжение, боль, уплотнения и припухлости в месте введения, анафилактические реакции, крапивница, зуд, сыпь на коже, миалгия, артралгия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкреатининения, повышение активности концентрации мочевой кислоты в крови, гипокалиемия, гипернатриемия.
Симптомы передозировки: судороги, повышение нервно-мышечной возбудимости. Лечение: отменить прием препарата, провести гемодиализ и симптоматическую терапию.
Способ применения и дозировка:
Прием в/в, для взрослых пациентов с весом свыше 60 кг – вводить 4-6 раз в день по 3,1 г, с весом до 60 кг – от 200 до 300 мг/кг в день (4-6 введений). Лечение инфекций органов малого таза со средней тяжестью течения – 6 раз/день по 300 мг/кг. Больные, отличающиеся нарушениями функции почек, принимают первую дозу в 3,1 г. Затем, в зависимости от КК: если КК свыше 60 мл/мин – 6 раз / день по 3,1 г, если КК 30-60 мл/мин – 6 раз / день по 2 г, если КК 10-30 мл/мин – 3 раза в день по 2г, если КК до 10 мл/мин – 2 раза / день по 2 г, если КК до 10 мл/мин плюс нарушения функции печени – 1 раз / день по 2 г. Больные, которым необходим гемодиализ, должны принимать 2 раза в день по 2 г препарата, а после окончания процедуры гемодиализа – еще 3,1 г. Пациенты, которые находятся на перитонеальном гемодиализе, принимают 2 раза/день по 3,1 г. Длительность терапии составляет от 10 до 14 дней, но если необходимо (течение болезни тяжелое) терапию можно продлить. После того, как исчезли симптомы заболевания, следует еще два дня принимать препарат, и лечение заканчивается. Дети в возрасте от 3 мес. и с весом до 60 кг получают дозу из расчета 50 мг на 1 кг веса. В случае лечения инфекций средней и легкой степени течения доза составляет 200 мг в сутки (делить на четыре приема), если инфекция протекает тяжело, то доза 300 мг/кг в сутки (делить на 6 приемов). Дети с весом свыше 60 кг получают в назначение 3,1 г через каждые 6 ч, если инфекция протекает тяжело – через каждые 4 ч 3,1 г. Как приготовить раствор: введение в/в – во флакон (3,1г) добавить 13 мл 0,9% раствор хлорида натрия или воды для инъекций, энергично стряхнуть до полного растворения; введение в/в капельно – предварительно растворенный препарат смешать с 0,9% хлоридом натрия или 5% раствором декстрозы для получения в итоге раствора концентрацией 10-100 мг/мл. Полученный раствор должен быть от бледно- до темно-желтого (зависит от концентрации, температуры и срока хранения).
Особые указания:
При длительном лечении может наблюдаться усиление роста микроорганизмов, проявляющих резистентность. Прием препарата может привести к ложноположительной реакции Кумбса и ложноположительной реакции на белок в моче.
Взаимодействие:
При приеме в тандеме с ЛС, которые блокируют канальцевую секрецию, замедляется процесс выведения тикарциллина, а также повышается его концентрация в крови. Синергическое действие проявляется при лечении заболеваний, спровоцированных Pseudomonas aeruginosa, если принимать одновременно препарат с амикацином, тобрамицином или гентамицином. Наблюдается фармацевтическая несовместимость с растворами других ЛС, при смешивании уменьшается активность р-ра аминогликозида.
Самолечение препаратом Тикарциллин/клавуланат не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.
И клавуланат калия.
Выпускается препарат Амоксициллин + Клавуланат в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления инъекционного раствора, капель для внутреннего приёма или суспензии.
Для данного препарата характерно антибактериальное и бактерицидное действие.
Комбинированное лекарственное средство амоксициллин и клавуланат является ингибитором бета-лактамаз. Благодаря своему бактерицидному действию препарат способен угнетать синтез бактериальной стенки. Его активность проявляется в отношении основных аэробных грамположительных бактерий и их штаммов, которые продуцируют бета-лактамазы, например: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis и другие, а также некоторые анаэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные грамотрицательные бактерии и так далее.
При этом клавуланат оказывает подавляющее действие на II, III, IV и V типы бета-лактамаз, но неактивен в отношении бета-лактамаз I типа, которые синтезирует Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Для данного вещества характерна высокая тропность к основным пенициллиназам, образуя стабильный комплекс с ферментом, не допуская под воздействием бета-лактамаз ферментативной деградации амоксициллин.
Основным показанием для назначения Амоксициллин + Клавуланат является лечение бактериальных инфекций:
Применение препарата противопоказано при:
С особой осторожностью лекарство назначают при , , тяжелой печёночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ и прочих отклонениях.
При лечении препаратами Амоксициллин + Клавуланат могут развиваться нарушения в деятельности пищеварительной и нервной системы, органов кроветворения, аллергических и местных реакций, и прочих нарушений.
Поэтому лечение может сопровождаться: тошнотой, рвотой, гиперактивностью, тревожностью, судорогами, нарушениями процесса кроветворения, тромбоцитопенией, тромбоцитозом, эозинофилией и так далее.
Для местных и аллергических реакций характерно: развитие флебита в месте укола, крапивницы, эритематозных высыпаний и прочее. Помимо этого, не исключено возникновение кандидамикоза, суперинфекций, интерстициальных нефритов, кристаллурии и гематурии .
Следует отметить, что данный препарат может использоваться для приёма внутрь и инъекционного введения. При этом терапевтическая схема, дозировка и длительность применения устанавливается индивидуально. Как сообщает инструкция по применению препарата, это зависит от формы тяжести заболевания, локализации инфекции и особенностей больного.
Для взрослых пациентов и детей от 12 лет назначается суточная дозировка 250 мг к 3 разовому приёму. Тяжёлое течение инфекций допускает увеличение дозировки до 500 мг или 1 г к 2-х разовому применению. Детям младше 12 лет рекомендуется принимать препарат в виде сиропа, суспензии или капель. Разовую дозировку устанавливают в зависимости от возраста ребёнка: для 9 мес-2 лет – 62,5 мг, 2-7 лет – 125 мг, 7-12 лет – 250 мг к 3-х разовому приёму. Тяжёлые случаи заболеваний допускают увеличение дозировки.
Средняя продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
В случаях передозировки не исключено развитие таких нежелательных симптомов, как нарушение работы ЖКТ и состояния водно-электролитного баланса.
При этом выполняется симптоматическое лечение, возможно с гемодиализом.
Комбинированное лечение данным препаратом и антацидами, слабительными, аминогликозидами – часто приводит к замедлению и снижению абсорбции. Одновременный приём с аскорбиновой кислотой – повышает абсорбцию.
Для бактерицидных антибиотиков – аминогликозидов, цефалоспоринов, и характерно синергидное действие. Некоторые бактериостатические средства, например, макролиды, линкозамиды и сульфаниламиды проявляют антагонистический эффект. Также отмечается повышение эффективности непрямых антикоагулянтов, приводящее к подавлению кишечной микрофлоры, снижению синтеза витамина К или протромбинового индекса.
Одновременное лечение антикоагулянтами требует контроля показателей свёртываемости крови. Снижается действие пероральных контрацептивов, , что увеличивает риск развития резких кровотечений. , диуретики, Фенилбутазон – способны повысить концентрацию амоксициллина. Кроме того, аллопуринол может вызвать сыпь и раздражение на кожных покровах.
Во время проведения антибиотической терапии необходим тщательный контроль состояния функций органов кроветворения, почек и печени. Снизить риск развития нежелательных эффектов, связанных с работой ЖКТ, позволит приём препарата вместе с едой. Также не исключено развитие суперинфекции, вызванное ростом нечувствительной к препарату микрофлоры, требующей изменения схемы лечения. Повышенная чувствительность к приводит к перёкрестным аллергическим реакциям с цефалоспориновыми антибиотиками .
В аптеках антибиотики отпускаются по рецепту.
Оптимальное место для хранения лекарства – сухое, прохладное, защищённое от детей и света.
К основным аналогам относятся препараты: Амоклавин, Клавоцин, Тикарциллин Клавуланат, Медоклав, Моксиклав, Ранклав, Рапиклав и .
При лечении антибиотиками необходимо воздержаться от употреблений алкоголя, так как это снижает эффективность терапии и повышает вероятность развития побочных действий.
