– это класс антибиотиков. В основе химической структуры макролидов находится макроциклическое лактонное кольцо. Зависимо от числа атомов углерода макролиды делятся на 14-членные (природный – эритромицин, полусинтетические - кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (полусинтетический - азитромицин), 16-членные (природные - джозамицин, спирамицин, мидекамицин; полусинтетический – мидекамицина ацетат). Активность макролидов по отношению грамположительный кокков и внутриклеточных возбудителей (легионеллы, кампилобактеры, хламидии, микоплазмы) считается основным клиническим значением макролидов. Макролиды входят в перечень антибиотиков с наименьшей токсичностью.
Механизм действия
Оказывают антимикробное действие за счет нарушения синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Зачастую у макролидов проявляется бактериостатическое действие, но их высокие концентрации способствуют оказанию бактерицидного действия по отношению пневмококков, БГСА, возбудителей дифтерии и коклюша. Проявление ПАЭ макролидов характерно в отношении грамположительных кокков. У макролидов, кроме антибактериального действия, существует иммуномодулирующая и умеренно противовоспалительная активность.
Круг активности
Активность макролидов проявляется по отношению грамположительных кокков (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, за исключением MRSA). За последнее время был выявлен рост резистентности, однако у 16-членных макролидов в определенных случаях может сохраняться активность по отношению пиогенных стрептококков и пневмококков, не поддающихся воздействию 14- и 15-членных препаратов.
Макролиды активно действуют в отношении возбудителей дифтерии и коклюша, уреаплазмы, микоплазмы, хламидии, спирохеты, листерии, кампилобактеров, легионелл, моракселл, анаэробов (кроме B.fragilis).
Азитромицин лучше от других макролидов действует на H.influenzae, а кларитромицин - на H.pylori и атипичных микобактерий (к примеру, M.avium и т.д.). Рокситромицин, азитромицин и спирамицин проявляют активность по отношению некоторых простейших (Cryptosporidium spp., T.gondii). Кларитромицин действует на H.influenzae и другие возбудители с усиленной активностью за счет своего активного метаболита - 14-гидроксикларитромицина.
У микроорганизмов семейства Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae выявлена природная устойчивость к действию всех макролидов.
Фармакокинетика
Вид препарата, его лек. форма и потребление пищи влияют на всасывание макролидов в желудочно-кишечном тракте. Из-за присутствия пищи значительно уменьшается биодоступность эритромицина, меньше – мидекамицина, азитромицина и рокситромицина. Наличие пищи практически не влияет на биодоступность джозамицина, спирамицина и кларитромицина.
Концентрации макролидов в сыворотке крови на порядок ниже тканевых и варьируют у разных препаратов, поэтому антибиотики группы макролидов относят к тканевым антибиотикам. Самые низкие концентрации наблюдаются у азитромицина, самые высокие – у рокситромицина.
Связь макролидов с белками плазмы крови осуществляется в различной степени. У рокситромицина отмечается наибольшее связывание с белками плазмы – 90 %, у спирамицина – наименьшее – менее 20 %. Макролиды в организме хорошо распределяются, при этом в различных органах и тканях (включая предстательную железу) создаются высокие концентрации, особенно в период воспаления. Макролиды способны проникать внутрь клеток и создавать там высокие концентрации. Обладают плохой проводимостью через гематоофтальмический барьер и ГЭБ. Проникают в грудное молоко и проходят через плаценту.
Метаболизм макролидов происходит в печени, в чем принимает участие микросомальная система цитохрома Р-450. Вывод метаболитов осуществляется в основном с желчью. У одного из метаболитов кларитромицина выявлена антимикробная активность. Преимущественно метаболии выводятся с желчью, а через почки – 5-10 %. Период полувыведения макролидов от 1 (у мидекамицина) до 55 часов (у азитромицина). Почечная недостаточность у большинства макролидов (кроме рокситромицина и кларитромицина) не влияет на данный показатель. Цирроз печени может спровоцировать значительное увеличение периода полувыведения джозамицина и эритромицина.
Нежелательные реакции
Макролиды – одна из самых безопасных групп АМП. В общем нежелательные реакции встречаются в редких случаях.
Сердце: редко - удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
ЦНС : головокружение, головная боль, нарушение слуха (в редких случаях - при введении в/в больших доз кларитромицина и эритромицина).
Печень : холестатический гепатит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз – проявляются тошнотой, рвотой, болью в животе, слабостью, общим недомоганием, лихорадкой, желтухой (чаще в результате применения кларитромицина и эритромицина, в единичных случаях – от джозамицина и спирамицина).
ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, дискомфорт или боль в животе (чаще других проявляются от приема эритромицина, оказывающего прокинетическое действие, в редких случаях – от джозамицина и спирамицина).
Аллергические реакции : в очень редких случаях крапивница, сыпь и т.д.
Местные реакции : флебит и тромбофлебит в случае введения в/в, вызванные местнораздражающим действием (антибиотики группы макролидов запрещается вводить струйно и в концентрированном виде – введение осуществляется путем медленной инфузии).
Показания
Инфекции НДП: внебольничная пневмония (в т.ч. атипичная), обострение хронического бронхита.
Инфекции ВДП: острый синусит, стрептококковый тонзиллофарингит, ОСО у детей (прием азитромицина).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Дифтерия (сочетание эритромицина и антидифтерийной сыворотки).
Инфекции полости рта: периостит, периодонтит.
ИППП: сифилис (кроме нейросифилиса), хламидиоз, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр.
Кампилобактерный гастроэнтерит (прием эритромицина).
Тяжелая угревая сыпь (прием азитромицина, эритромицина).
Токсоплазмоз (зачастую прием спирамицина).
Эрадикация H.pylori в случае язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (сочетание кларитромицина антисекреторными ЛП, метронидазолом и амоксициллином).
Криптоспоридиоз (прием спирамицина, рокситромицина).
Проведение профилактики и лечения микобактериоза, спровоцированного M.avium у пациентов, больных СПИДом (прием кларитромицина, азитромицина).
Профилактическое применение:
- профилактика коклюша у людей, пребывающих в контакте с больными (назначение эритромицина);
- санация носителей менингококка (назначение спирамицина);
- круглогодичная профилактика ревматизма в случае аллергических реакций на пенициллин (назначение эритромицина);
- профилактика эндокардита в стоматологии (назначение кларитромицина, азитромицина);
- деконтаминация кишечника перед проведением операции на толстой кишке (сочетание эритромицина и канамицина).
Противопоказания
Запрещается применять при выявлении аллергических реакций на макролиды, при беременности (рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), в период кормления грудью (спирамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин, джозамицин).
Предупреждения
Беременность . Доказано, что кларитромицин может оказывать нежелательное влияние на плод. Нет данных о безопасности приема в период беременности мидекамицина и рокситромицина, поэтому их также не следует назначать в данный период. Беременным можно принимать спирамицин, джозамицин и эритромицин, поскольку они не влияют на плод. Азитромицин можно назначать исключительно по жизненно важным показаниям.
Кормление грудью . У большинства макролидов есть способность проникать в грудное молоко (по поводу азитромицина данных нет). Только эритромицин не оказывает влияние на ребенка через грудное молоко. Применять другие макролиды кормящим матерям не рекомендуется.
Педиатрия . Информация о безопасности кларитромицина для детей в возрасте до 6 мес. отсутствует. Период полувыведения рокситромицина у пациентов младшего возраста может быть продлен до 20 ч.
Гериатрия . Люди пожилого возраста не ограничены в приеме макролидов, но при назначении эритромицина следует учитывать вероятные возрастные изменения функции печени, повышенный риск нарушений органов слуха.
Заболевания сердца . Соблюдать осторожность при назначении макролидов в случае удлинения интервала QT на электрокардиограмме.
Нарушение функции печени
. Тяжелые заболевания печени требуют повышенного внимания при назначении макролидов, поскольку при нарушениях функции печени может увеличиваться период полувыведения, а также возрастает риск гепатотоксичности препаратов, особенно эритромицина и джозамицина.
Нарушение функции почек
. Понижение клиренса креатинина менее 30 мл/мин может являться причиной увеличения периода полувыведения кларитромицина до 20 ч, его активного метаболита – до 40 часов. Понижение клиренса креатинина до 10 мл/мин может стать причиной возрастания периода полувыведения рокситромицина до 15 часов. Такие случаи предполагают коррекцию режима дозирования данных макролидов.
Лекарственные взаимодействия
В основе большинства лекарственных взаимодействий антибиотиков группы макролидов находится угнетение ими цитохрома Р-450 в печени. Распределение макролидов по степени выраженности его ингибирования происходит в следующем порядке: мидекамицин> рокситромицин> азитромицин> спирамицин = кларитромицин> эритромицин> джозамицин. При помощи макролидов ингибируется метаболизм и повышается концентрация в крови непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, препаратов спорыньи, дизопирамида, вальпроевой кислоты, карбамазепина, теофиллина, что влечет за собой повышение риска развития нежелательных реакций, вызываемых данной группой антибиотиков, и может появиться необходимость в коррекции режима их дозирования. Сочетание макролидов (исключение: спирамицин) с цизапридом, астемизолом и терфенадином не рекомендуется, поскольку может повлечь развитие тяжелых нарушений сердечного ритма в результате удлинения интервала QT.
Всасывание макролидов (особенно азитромицина) в ЖКТ уменьшается при одновременном приеме с антацидами.
Из-за ослабления инактивации дигоксина кишечной микрофлорой макролиды могут увеличивать его биодоступность при пероральном приеме.
При одновременном приеме с рифампицином усиливается метаболизм макролидов в печени, а также наблюдается понижение их концентрации в крови.
У эритромицина, особенно при введении в/в, есть способность усиливать всасывание алкоголя в желудочно-кишечный тракт, а также повышать его концентрацию в крови.
Информация для пациентов
Кларитромицин, джозамицин и спирамицин можно принимать вне зависимости от приема пищи, а остальные макролиды – через 2 часа после или за 1 час до приема еды.
Полным стаканом воды следует запивать эритромицин (при пероральном приеме).
Необходимо соблюдать инструкцию при приготовлении и приеме жидких лек. форм, предназначенных для перорального приема.
Не принимать препараты, у которых закончился срок хранения.
Во время прохождения лечения эритромицином запрещается употреблять алкоголь.
Рекомендуется строгое соблюдение режима назначения на протяжении всего курса лечения, особенно при лечении стрептококковых инфекций. Нельзя пропускать дозу. Дозу принимать через равные временные промежутки. В случае пропуска дозы по какой-либо причине принять ее как можно раньше, но если почти наступило время следующего приема, то пропущенную дозу не употреблять. Запрещается удваивание дозы.
Требуется консультация врача в случае отсутствия улучшений в течение нескольких дней или же при появлении новых симптомов.
Макролиды - это антибиотики естественного происхождения, имеющие сложную структуру и обладающие бактериостатическим действием. Ингибирование роста патогенных микроорганизмов происходит за счёт торможения синтеза белка в рибосомах.
Увеличение дозировки помогает достичь бактерицидного действия.
Макролиды относятся к классу поликетидов. Поликетиды – это поликарбонильные соединения, которые представляют собой промежуточные продукты обмена веществ в клетках животных, растений и грибов.
При приёме макролидов не зафиксировано случаев избирательного нарушения функций клеток крови, её клеточного состава, нефротоксических реакций, вторичного дистрофического поражения суставов, фотосенсибилизации, проявляющейся гиперчувствительностью кожных покровов к воздействию ультрафиолета. Анафилаксия и возникновение антибиотик-ассоциированных состояний встречаются у малого процента больных.
Антибиотики макролидного ряда занимают лидирующие позиции среди самых безопасных для организма антимикробных препаратов.
Основное направление в применении данной группы антибиотиков – это лечение нозокомиальных инфекций респираторного тракта, вызванных грамположительной флорой и атипичными возбудителями. Небольшая истрическая справка поможет нам систематизировать информацию и определить, какие антибиотики относятся к макролидам.
Макролиды классифицируются по способу получения и по химической структурной основе.
В первом случае их разделяют на синтетические, природные и пролекарства (эфиры эритромицина, соли олеандомицина и т.д.). Пролекарства имеют видоизменённое строение по сравнению с лекарственным средством, но в организме под влиянием ферментов они превращаются в это же активное лекарство, имеющее характерное фармакологическое действие.
Пролекарства обладают улучшенными вкусовыми качествами, высокими показателями биодоступности. Они устойчивы к перепадам кислотности.
Классификация подразумевает под собой деление макролидов на 3 группы:
*пр.- Природные.
*пол.- Полусинтетические.
Стоит отметить, что азитромицин является азалидом, так как его кольцо содержит атом азота.
Особенности структуры каждого макр. влияют на показатели активности, лекарственное взаимодействие с другими препаратами, на фармакокинетические свойства, переносимость и т.д. Механизмы влияния на микробиоценоз у представленных фармакологических средств идентичны.
Рассмотрим основных представителей группы отдельно.
Эр. ингибирует рост хламидий, легионелл, стафилококков, микоплазм и легионелл, синегнойной палочки, клебсиеллы.
Биодоступность может достигать шестидесяти процентов, она зависит от приёмов пищи. Абсорбируется в пищеварительном тракте частично.
Среди побочных эффектов отмечают: дислепсию, диспепсию, сужение одного из отделов желудка (диагностируется у новорождённых), аллергию, «синдром одышки».
Прописывают при дифтерите, вибриозе, инфекционных поражениях кожных покровов, хламидиозе, питтсбургской пневмонии и т.д.
Лечение эритромицином во время беременности и в период лактации исключено.
Ингибирует рост микроорганизмов, которые производят фермент, расщепляющий бета-лактамы, оказывает противовоспалительное воздействие. Р. резистентен к кислотам и щелочам. Бактерицидное действие достигается за счёт увеличения дозировки. Период полувыведения составляет около десяти часов. Биодоступность равняется пятидесяти процентам.
Рокситромицин хорошо переносится и выводится из организма в неизменном виде.
Прописывают при воспалении слизистой оболочки бронхов, гортани, околоносовых пазух, среднего уха, небных миндалин, желчного пузыря, мочеиспускательного канала, влагалищного сегмента шейки матки, инфекциях кожных покровов, опорно-двигательного аппарата, бруцеллёзе и т.д.
Беременность, период лактации и возраст до двух месяцев являются противопоказаниями.
Ингибирует рост аэробов и анаэробов. Наблюдается низкая активность по отношению к палочке Коха. Кларитромицин превосходит эритромицин по микробиологическим показателям. Препарат обладает кислотоустойчивостью. Щелочная среда влияет на достижение антимикробного действия.
Кларитромицин – это самый активный макролид по отношению к хеликобактер пилори, инфицирующей различные области желудка, и 12 - перстной кишки. Период полувыведения составляет около пяти часов. Биодоступность препарата не зависит от еды.
К. прописывают при инфицировании ран, инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, гнойных высыпаниях, фурункулёзе, микоплазмозе, микобактериозе на фоне вируса иммунодефицита.
Приём кларитромицина на ранних сроках беременности запрещён. Младенческий возраст до полугода также является противопоказанием.
Ол. ингибирует синтез белков в клетках патогена. Бактериостатическое действие усиливается в щелочной среде.
На сегодняшний день случаи применения олеандомицина единичны, так как он устарел.
Ол. назначают при бруцеллёзе, абсцедирующей пневмонии, бронхоэктатической болезни, триппере, воспалении мозговых оболочек, внутренней оболочки сердца, инфекциях верхних дыхательных путей, гнойном плеврите, фурункулёзе, попадании патогенных микроорганизмов в кровоток.
Антибиотик демонстрирует высокие показатели активности по отношению к хеликобактер пилори, гемофильной палочке, гонококку. Азитромицин в триста раз кислотоустойчивее эритромицина. Показатели усвояемости достигают сорока процентов. Как все антибиотики эритромицинового ряда, азитромицин хорошо переносится. Длительный период полувыведения (более 2 суток) позволяет назначать лекарство раз в сутки. Максимальный курс лечения не превышает пяти дней.
Эффективен в эрадикации стрептококка, лечении долевой пневмонии, инфекционных поражениях органов малого таза, мочеполовой системы, клещевом боррелиозе, венерических заболеваниях. В период вынашивания ребёнка назначается по жизненным показаниям.
Приём азитромицина ВИЧ – инфицированными больными позволяет предотвратить развитие микобактериозов.
Природный антибиотик, полученный из лучистого грибка Streptomyces narbonensis. Бактерицидное действие достигается при высоких концентрациях в очаге инфекции. Дж - н затормаживает синтез белка и подавляет рост патогенов.
Терапия джозамицином нередко приводит к снижению артериального давления. Препарат активно применяется в оториноларингологии (ангина, фарингит, отит), пульмонологии (бронхит, орнитоз, пневмония), дерматологии (фурункулёз, рожистое воспаление, акне), урологии (уретрит, простатит).
Разрешён к использованию в период лактации, его прописывают для лечения беременных женщин. Новорождённым и детям до четырнадцати лет показана суспензионная форма.
Отличается высокими показателями микробной активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Бактерицидное действие достигается за счёт значительного увеличения дозы. Бактериостатический эффект связан с ингибированием синтеза белка.
Фармакологическое действие зависит от типа вредоносного микроорганизма, концентрации лекарственного средства, размера инокулята и т.д. Мидекамицин используется при инфекционных поражениях кожи, подкожной ткани, дыхательного тракта.
Мидекамицин - резервный антибиотик, и его назначают пациентам с гиперчувствительностью к бета-лактамам. Активно применяется в педиатрии.
Период лактации (проникает в грудное молоко) и беременность являются противопоказаниями. Иногда м-н назначают по витальным показаниям и в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Отличается от других макролидов тем, что регулирует иммунную систему. Биодоступность препарата достигает сорока процентов.
Активность препарата снижается в кислой среде и возрастает в щелочной. Щелочь способствует увеличению проникающей способности: антибиотик лучше попадает внутрь клеток патогенов.
Научно доказано, что спирамицин не влияет на эмбриональное развитие, поэтому допустимо его принимать по время вынашивания ребенка. Антибиотик влияет на грудное вскармливание, поэтому в период лактации стоит найти альтернативный препарат.
Антибиотики макролиды для детей не следует вводить посредством внутривенной инфузии.
При лечении макролидами исключено возникновение жизнеугрожающих лекарственные реакции. НЛР у детей проявляются болевыми ощущениями в области живота, чувством дискомфорта в эпигатстрии, рвотой. В целом, детский организм хорошо переносит макролидные антибиотики.
Препараты, изобретённые сравнительно недавно, практически не стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта. Диспепсические проявления в результате применения мидекамицина, мидекамицина ацетата вовсе не наблюдаются.
Отдельного внимания заслуживает клиритромицин, превосходящий другие макролиды по многим показателям. В рамках рандомизированного контролируемого испытания было выявлено, что данный антибиотик действует как иммуномодулятор, оказывая стимулирующее воздействие на защитные функции организма.
Макролиды используют при:
Они стали популярны в педиатрии за счет возможности инъекционного введения, при котором лекарственное средство минует ЖКТ. Это становится необходимо в экстренных случаях. Макролидный антибиотик – это то, что чаще всего назначает педиатр при лечении инфекций у маленьких пациентов.
Терапия макролидами крайне редко становится причиной анатомо-функциональных изменений, однако возникновение побочных эффектов не исключено.
В ходе научных исследованный, в котором принимало участие около 2 тыс человек, было выявлено, что вероятность анафилактоидных реакций при приёме макролидов минимальна. Случаев возникновения перекрёстной аллергии и вовсе не зафиксировано. Аллергические реакции проявляется в виде крапивной лихорадки и экзантем. В единичных случаях возможен анафилактический шок.
Диспепсические явления возникают из-за прокинетического эффекта, свойственного макролидам. Большинство пациентов отмечают учащённую дефекацию, болевые ощущения в области живота, нарушение вкусовых ощущений, рвоту. У новорождённых развивается пилоростеноз, заболевание при котором затрудняется эвакуация пищи из желудка в тонкий кишечник.
Пируэтная желудочковая тахикардия, сердечная аритмия, синдром удлиненного интервала QT – это основные проявления кардиотоксичности данной группы антибиотиков. Усугубляют положение преклонный возраст, заболевания сердца, превышение дозировки, водно-электролитные нарушения.
Длительный курс лечения, превышение дозировки – это основные причины возникновения гепатоксичности. Макролиды по-разному воздействуют на цитохром – фермент, участвующий в метаболизме чужеродных для организма химических веществ: эритромицин ингибирует его, джозамицин воздействует на фермент чуть меньше, а азитромицин и вовсе не оказывает никакого влияния.
Немногие врачи знают, назначая макролидный антибиотик, что это прямая угроза психическому здоровью человека. Нервно-психические расстройства чаще всего возникают при приёме кларитромицина.
Видео о рассмотренной группе:
Макролиды являются перспективным классом антибиотиков. Они были изобретены больше полувека назад, но до сих пор активно используются в медицинской практике. Уникальность оказываемого макролидами терапевтического эффекта обусловлена благоприятными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и способностью проникать сквозь клеточную стенку патогенов.
Высокие концентрации макролидов способствуют эрадикации таких возбудителей, как Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Эти свойства выгодно отличают макролиды на фоне β-лактамов.
Эритромицин положил начало классу макролидов.
Первое знакомство с эритромицином произошло в 1952 году. Портфель новейших фармацевтических препаратов пополнила международная американская инновационная компания «Илай Лилли энд Компани» (Eli Lilly & Company). Её учёные вывели эритромицин из лучистого грибка, обитающего в почве. Эритромицин стал прекрасной альтернативой для пациентов, имеющих гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда.
Расширение сферы применения, разработка и внедрение в клинику макролидов, модернизированных по микробиологическим показателям, датируется семидесятыми-восьмидесятыми годами.
Эритромициновый ряд отличается:
Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!
Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.
Бесплатная консультация врача
lifetab.ru
Большинство антибиотиков, подавляя развитие инфекционных агентов, параллельно оказывают негативное воздействие и на внутренний микробиоценоз человеческого организма, но, к сожалению, ряд заболеваний без использования антибактериальных средств вылечить просто невозможно.
Оптимальным выходом из ситуации являются препараты группы макролидов, занимающие лидирующие позиции в перечне наиболее безопасных противомикробных лекарств.
Первым представителем рассматриваемого класса антибиотиков стал Эритромицин, полученный из почвенных бактерий в середине прошлого столетия. В результате исследовательской деятельности было обнаружено, что основой химической структуры медикамента является лактонное макроциклическое кольцо, к которому присоединяются атомы углерода; эта особенность определила название всей группы.
Новое средство практически сразу получило широкую популярность; оно было задействовано в борьбе с заболеваниями, спровоцированными грамположительными бактериями. Через три года список макролидов пополнился Олеандомицином и Спирамицином.
Разработка следующих поколений антибиотиков этого ряда была обусловлена обнаружением активности ранних препаратов группы в отношении кампилобактерий, хламидий и микоплазм.
Сегодня, спустя почти 70 лет с момента открытия, Эритромицин и Спирамицин по-прежнему присутствуют в терапевтических схемах. В современной медицине первое из указанных лекарств чаще используется как препарат выбора при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости к пенициллинам, второе - как высокоэффективное средство, характеризующееся длительным антибактериальным эффектом и отсутствием терратогенного воздействия.
Олеандомицин задействуют на порядок реже: многие специалисты относят этот антибиотик к числу устаревших.
В данный момент насчитывается три поколения макролидов; исследование свойств препаратов продолжается.
В основе классификации лекарственных средств, входящих в описываемую группу антибиотиков, лежит химическая структура, способ получения, длительность воздействия и поколение медикамента.
Подробно о распределении препаратов - в таблице ниже.
| Количество присоединенных атомов углерода | ||
| 14 | 15 | 16 |
| Олеандомицин;
Диритромицин; Кларитромицин; Эритромицин. |
Азитромицин | Рокситромицин;
Джозамицин; Мидекамицин; Спиромицин. |
| Протяженность терапевтического эффекта | ||
| короткая | средняя | длительная |
| Рокситромицин;
Спирамицин; Эритромицин. |
Флуритромицин (не зарегистрирован на территории нашей страны);
Кларитромицин. |
Диритромицин;
Азитромицин. |
| Поколение | ||
| первое | второе | третье |
| Эритромицин;
Олеандомицин. |
Спирамицин;
Рокситромицин; Кларитромицин. |
Азитромицин; |
Дополнить указанную классификацию следует тремя моментами:
В перечень препаратов группы входит Такролимус - медикамент, имеющий в структуре 23 атома и одновременно относящийся к иммунодепрессантам и к рассматриваемому ряду.
В структуру Азитромицина входит атом азот, поэтому лекарство является азалидом.
Антибиотики макролиды имеют как естественное, так и полусинтетическое происхождение.
К природным, помимо уже указанных в исторической справке медикаментов, относятся Мидекамицин и Джозамицин; к синтезированным искусственно - Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др. Из общей группы выделяются пролекарства, имеющие несколько видоизмененное строение:
Все рассматриваемые препараты обладают бактериостатическим типом действия: они угнетают рост колоний инфекционных агентов путем нарушения синтеза белка в клетках патогенов. В некоторых случаях специалисты клиник назначают пациентам увеличенную дозировку медикаментов: задействуемые таким образом лекарственные средства приобретают бактерицидный эффект.
Антибиотики группы макролидов характеризуются:
Как правило, рассматриваемые лекарства применяются в терапии половых инфекций (сифилиса, хламидиоза), заболеваний полости рта, имеющих бактериальную этиологию (периодонтита, периостита), болезней дыхательной системы (коклюша, бронхитов, синуситов).
Доказана эффективность медикаментов, относящихся к макролидам, и в борьбе с фолликулитами и фурункулезами. Кроме того, антибиотики назначают при:
В целях профилактики группа макролидов задействуется для санации носителей менингококка, при хирургических манипуляциях в нижнем отделе кишечника.
Современная медицина активно использует в схемах терапии Эритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и ряд других представителей рассматриваемой группы антибиотиков. Основные формы их выпуска указаны в нижеследующей таблице
| Названия препаратов | Тип фасовки | |||
| Капсулы, таблетки | Гранулы | Суспензия | Порошок | |
| Азивок | + | |||
| Азитромицин | + | + | ||
| Джозамицин | + | |||
| Зитролид | + | |||
| Илозон | + | + | + | + |
| Кларитромицин | + | + | + | |
| Макропен | + | + | ||
| Ровамицин | + | + | ||
| Рулид | + | |||
| Сумамед | + | + | ||
| Хемомицин | + | + | ||
| Экомед | + | + | ||
| Эритромицин | + | + | ||
Аптечные сети также предлагают потребителям Сумамед в виде аэрозоля, лиофилизата для инфузий, Хемомицин - в форме порошка для приготовления инъекционных растворов. Эритромицин-линимент фасуется в алюминиевые тубы. Илозон выпускается в виде ректальных суппозиториев.
Краткое описание популярных средств - в материале ниже.
Резистентен к воздействию щелочей, кислот. Назначается в основном при заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожных покровов.
Противопоказан женщинам в положении и лактирующим, а также маленьким пациентам, не достигшим возраста 2 месяцев. Период полувыведения - 10 часов.
Под строгим контролем врача допускается использование медикамента в лечении беременных женщин (в сложных случаях). Биодоступность антибиотика напрямую зависит от приема пищи, поэтому выпивать препарат следует перед едой. В числе побочных эффектов - аллергические реакции, нарушение функционирования системы ЖКТ (в т. ч. диарея).
Другое название препарата - Мидекамицин.
Используется при наличии у больного индивидуальной непереносимости бета-лактамов. Назначается для пресечения симптомов недугов, поражающих кожные покровы, органы дыхания.
Противопоказания - беременность, период естественного вскармливания. Задействуется в педиатрии.
Используется в лечении беременных, лактирующих дам. В педиатрии применяется в виде суспензии. Может снижать АД пациента. Принимается вне зависимости от времени употребления пищи.
Купирует симптомы таких заболеваний, как ангина, бронхит, фурункулез, уретрит и др.
Характеризуется повышенной активностью по отношению к патогенам, вызывающим воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (среди них и Helicobacter pylori).
Биодоступность не зависит от времени употребления пищи. Среди противопоказания - первый триместр беременности, младенческий возраст. Период полувыведения короткий, не превышает пяти часов.
Эффект от использования медикамента увеличивается при его попадании в щелочную среду.
Задействуется при:
Препарат нового поколения. Кислотоустойчив.
Структура антибиотика отличается от большинства медикаментов, относящихся к описываемой группе. При задействовании в терапии ВИЧ-инфицированных предотвращает микобактериозы.
Период полувыведения - более 48 часов; эта особенность сокращает использование препарата до 1 р./сут.
Несовместим с Клиндамицином, Линкомицином, Хлорамфениколом; снижает эффективность бета-лактамов и гормональных контрацептивов. При тяжелом течении болезни вводится внутривенно. Не применяется при беременности, гиперчувствительности к составляющим препарата, при лактации.
Характеризуется возможностью регулировать иммунную систему. Не влияет на плод в период вынашивания, задействуется в лечении беременных.
Безопасен для детей (дозировку определяет врач с учетом веса, возраста пациента и тяжести его заболевания). Не подвергается клеточному метаболизму, не расщепляется в печени.
Низкотоксичные макролиды последнего поколения. Активно используются в терапии взрослых и маленьких (от 6 мес.) пациентов, поскольку не оказывают существенного негативного влияния на организм. Характеризуются наличием длительного периода полувыведения, вследствие чего используются не более 1 раза на протяжении 24 часов.
Макролиды нового поколения практически не имеют противопоказаний, хорошо переносятся больными при задействовании в терапевтических схемах. Длительность лечения этими препаратами не должна превышать 5 дней.
Самостоятельно использовать макролиды в лечении заболеваний нельзя.
Следует помнить: употреблять антибиотики без предварительной консультации с врачом - значит безответственно отнестись к состоянию своего здоровья.
Большинство препаратов группы характеризуется незначительной токсичностью, но оставлять без внимания сведения, содержащиеся в инструкции по применению медикаментов-макролидов, не следует. Согласно аннотации, при использовании лекарственных средств могут возникнуть:
Если в анамнезе больного присутствует индивидуальная непереносимость макролидов, задействовать медицинские товары этого ряда в лечении нельзя.
Запрещено:
При отсутствии улучшений, появлении новых симптомов следует немедленно обращаться к лечащему врачу.
med-antibiotiki.ru
Антибиотиками называют продукты жизнедеятельности (натурального или синтетического происхождения) вирусных, бактериальных или грибковых клеток, которые способны угнетать рост и размножение других клеток или микроорганизмов. Препараты могут обладать антибактериальной, противогельминтной, антигрибковой, противовирусной и противоопухолевой активностью. Они разделяются на группы в зависимости от химического строения.
Антибиотики макролиды – относительно безопасные представители антимикробных средств. Они имеют вид сложных соединений, состоящих из углеродных атомов, которые присоединяются различным образом к макроциклическому лактонному кольцу. Препараты хорошо переносятся больными.
Классификация
Группа макролидов имеет несколько разделений:
Эффективность препаратов
Антибиотики этой группы, особенно макролиды нового поколения, имеют широкий спектр действия. Они используются для борьбы с грамположительными микроорганизмами (стафилококками и стрептококками). На современном этапе наблюдается снижение чувствительности пневмококков и некоторых типов стрептококков к антибиотикам, имеющим 14 и 15 углеродных атомов в составе, однако, 16-членные препараты сохраняют свою активность против этих бактерий.
Препараты эффективны для борьбы со следующими возбудителями:
Механизм действия и преимущества
Макролиды – тканевые препараты, поскольку их использование сопровождается тем, что концентрация активных веществ в мягких тканях намного выше, чем в кровеносном русле. Это связано со способностью вещества проникать в середину клеток. Препараты связываются с белковыми веществами плазмы, но степень такого действия варьирует от 20 до 90% (в зависимости от антибиотика).
Действие разных антибиотиков на бактериальную клетку
Механизм действия связан с тем, что макролиды угнетают процесс выработки белка микробными клетками, нарушают функциональность их рибосом. Кроме того, они обладают преимущественно бактериостатическим эффектом, то есть угнетают рост и размножение патогенных микроорганизмов. Препараты имеют низкую токсичность, не вызывают развитие аллергической реакции при комбинации с другими группами антибиотиков.
Дополнительные преимущества средств последнего поколения:
Макролиды в ЛОР-практике
Препараты действуют на широкий спектр возбудителей заболеваний ЛОР-органов. Антибиотики рекомендованы для лечения бактериального тонзиллита, тонзиллофарингита, острого воспаления среднего уха и придаточных пазух, а также бронхита и пневмонии. Макролиды не используются в терапии паратонзиллита, воспаления надгортанника и абсцесса заглоточного пространства.
Наибольшую распространенность в лечении верхних дыхательных путей обрел Азитромицин. Результаты исследований подтвердили эффективность применения препарата у детей при легкой и средней степени тяжести воспалительных процессов. Клинические проявления результативности лечения заключаются в нормализации температуры тела, устранении лейкоцитоза, субъективном улучшении состояния пациентов.
Врачи отдают приоритет этой группе антибиотиков, основываясь на следующих моментах:
Противопоказания
Макролиды считаются относительно безопасными препаратами, которые могут назначаться для лечения детей, но даже они имеют некоторые противопоказания к применению. Нежелательно использовать средства этой группы при беременности и кормлении грудью. Применение макролидов у детей до 6 месяцев не рекомендуется.
Средства не назначают при наличии индивидуальной гиперчувствительности к активным компонентам, при тяжелых патологиях печени и почек.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции развиваются не часто. Могут наблюдаться приступы тошноты и рвоты, поноса, боли в животе. При негативном влиянии на печень пациент жалуется на повышение температуры тела, пожелтение кожных покровов и склер, слабость, диспепсические проявления.
Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться цефалгия, легкое головокружение, изменение работы слухового анализатора. Местные реакции могут развиваться при парентеральном введении препаратов (воспаление вен с образованием в них тромбов).
Представители группы
Большинство макролидов нужно принимать за час до приема пищи или через несколько часов после него, поскольку при взаимодействии с продуктами питания происходит снижение активности препаратов. Жидкие лекарственные формы принимаются по расписанной лечащим врачом схеме.
Обязательно нужно соблюдать ровные промежутки времени между приемами антибиотиков. Если пациент пропустил прием, употребить лекарство следует как можно раньше. Удваивать дозировку препарата в момент следующего приема запрещено. В период лечения обязательно следует отказаться от употребления спиртных напитков.
Выпускается в виде пероральных форм, суппозиторий, порошка для инъекций. Этот представитель может использоваться в период беременности и лактации, но под строгим контролем лечащего врача. Для лечения новорожденных не назначается из-за возможности развития сужения выходного отдела желудка (пилоростеноз).
Выпускается в форме таблеток. Спектр активности схож с предыдущим представителем группы. Его аналоги – Рулид, Рокситромицин Лек. Отличия от Эритромицина:
Назначается для борьбы с воспалением миндалин, гортани, придаточных пазух стрептококкового характера, инфекции, вызванной микоплазмами и хламидиями.
Выпускается в таблетках и порошках для инъекций. Аналоги – Фромилид, Клацид. Кларитромицин имеет высокую биодоступность, хорошо переносится пациентами. Не используется для лечения новорожденных, беременных и кормящих матерей. Препарат эффективен против атипичных микроорганизмов.
Макролид, относящийся к классу антибиотиков с 15 атомами углерода. Выпускается в виде таблеток, капсул, порошков для инъекций и сиропа. Отличается от Эритромицина большим процентом поступления в кровеносное русло, меньшей зависимостью от пищи, продолжительным сохранением лечебного эффекта после окончания терапии.
Антибиотик природного происхождения, имеющий 16 углеродных атомов в составе. Эффективен в борьбе с возбудителями пневмонии, которые устойчивы к другим представителям макролидов. Может назначаться для лечения женщин в период вынашивания ребенка. Вводится внутрь или в вену капельно.
Активное вещество – мидекамицин. Макролид природного происхождения, действующий на те стафилококки и пневмококки, которые устойчивы к другим препаратам. Средство хорошо всасывается из кишечного тракта и отлично взаимодействует с представителями других групп медикаментов.
Имеет несколько иной спектр действия, чем Эритромицин. Джозамицин борется с теми микроорганизмами, которые устойчивы к ряду макролидов, но при этом не способен подавить размножение ряда эритромициночувствительных бактерий. Выпускается в форме таблеток и суспензии.
Условия назначения препаратов
Чтобы лечение макролидами было эффективным, необходимо соблюдать ряд правил:
Перечень препаратов достаточно широкий. Только квалифицированный специалист может подобрать необходимое средство, которое будет наиболее эффективным для каждого конкретного клинического случая.
anginamed.ru
Многие уверены, что антибиотики следует применять только в крайних случаях. Однако, это не совсем верное мнение, так как список подобных лекарств пополняют препараты, относительно безопасные - макролиды. Такие антибиотики, в основном, не оказывая на организм человека негативного воздействия, способны «в два счета» побороть инфекцию. Безопасный профиль позволяет прописывать макролиды пациентам, проходящим курс амбулаторного и стационарного лечения, а также детям в возрасте от 6 месяцев (под наблюдением врачей).
Мало кто знает о свойствах, происхождении и действии таких «безобидных» лечащих средств. И если вы хотите познакомиться с такими препаратами и узнать более подробно, что же такое антибиотик макролид, предлагаем прочесть нашу статью.
Стоит отметить сразу же, что макролиды относятся к группе антибиотических препаратов, которые по отношению к организму человека являются наименее токсичными, и пациентами переносятся хорошо.
Такие антибиотики, как макролиды, с точки зрения биохимии, сложные соединения природного происхождения, которые состоят из атомов углерода, которые в разном количестве находятся в макроциклическом лактоном кольце.
Если брать за основу классификации препаратов этот критерий, отвечающий за число атомов углерода, то можно разделить все подобные антимикробные средства на:
Антибиотик группы макролидов «Эритромицин» был открыт одним из первых, в 1952 г. Препараты нового поколения появились немногим позже, в 70-х годах. Так как они показали в борьбе с инфекциями отличные результаты, исследования этой группы лекарственных средств активно продолжилось, благодаря чему мы на сегодняшний день имеем довольно обширный список лекарственных средств, которые можно применять для лечения и взрослых, и детей.
http://youtu.be/-PB2xZd-qWE
Антимикробный эффект достигается воздействием на рибосомы клеток микробов, нарушая синтез белка. Безусловно, под такой атакой макролидов инфекция ослабевает и «сдается». Кроме того, антибиотики этой группы препаратов способны регулировать иммунитет, оказывая иммуномодулирующую активность. Также подобные лекарственные средства обладают противовоспалительными свойствами, воздействуя как на организм взрослых, так и детей, вполне умеренно.
Средства группы антибактериальных средств нового поколения способны справиться с атипичными микробактериями, грамположительными кокками и подобными напастями, которые зачастую становятся возбудителями таких заболеваний, как: бронхит, коклюш, дифтерия, пневмония и пр.
Не менее популярными являются макролиды в сложившейся за последние несколько лет ситуации, обусловленной привыканием большого числа микробов к антибиотикам (резистентность). Это обусловлено тем, что препараты нового поколения, относящиеся к такой группе, по отношению к множеству возбудителей способны сохранять свою активность.
В частности, широкое распространение получили препараты-макролиды при лечении и в качестве профилактических средств от следующих заболеваний:
Список болезней, которые можно побороть, используя антибиотики нового поколения, имеющие общее название – макролиды, могут дополнить инфекции передающиеся половым путем – сифилис, хламидиоз и инфекции, поражающие мягкие ткани и кожу - фурункулез, фолликулит, паронихия.
Если лечащий врач вам назначит подобный антибиотик, сразу ознакомьтесь с его противопоказаниями, указанными в инструкции к препарату. В отличие от большинства обычных антибиотиков, препараты нового поколения – макролиды являются безопасными, в том числе и для детей, и менее токсичными. Поэтому и список нежелательных эффектов у антибиотиков этой группы не такой большой, как у аналогичных средств.
В первую очередь, не рекомендуется применять макролиды беременным женщинам и мамочкам в период лактации. Противопоказано применение таких лекарственных средств детям до 6 месяцев, так как реакция на препарат еще не изучена. Не стоит использовать в качестве лечащего средства такие препараты лицам, у которых наблюдается индивидуальная чувствительность.
Антибиотики группы макролидов с особым вниманием должны назначаться врачами пациентам зрелого возраста. Это объясняется тем, что у большинства представителей старшего поколения имеются нарушения в работе почек, печени и сердца.
Побочные эффекты также могут возникать при использовании макролидов в легкой форме - слабость и недомогание, проявляющиеся после их приема. Но также могут возникать:
Чтобы не возникало проблем и нежелательных последствий после применения препаратов группы макролидов, необходимо четко следовать рекомендациям врача, строго соблюдать дозировку и воздержаться от употребления алкоголя. Также категорически воспрещается совмещать прием антибиотиков нового поколения с препаратами антацидами. Важно также не пропускать приемы.
В основном, принимать антибиотики нового поколения необходимо за 1 час до приема пищи, или же спустя 2 часа после еды. Запивать таблетки нужно целым стаканом воды. Если же врач назначил вам антибиотик группы макролидов, форма выпуска которого – порошок для приготовления суспензии, строго следуйте инструкции при приготовлении лекарства и четко соблюдайте предписания врача.
Макролиды – это природные антибактериальные соединения, обладающие низкой токсичностью для человека. Список макролидов сравнительно небольшой, но по общему объему применения в медицине эта группа антибиотиков уступает только препаратам из ряда пенициллинов.
Макролиды часто используются в терапевтической практике благодаря широкому спектру действия, низкому риску побочных эффектов, способности подавлять внутриклеточную патогенную микрофлору.
Макролиды принадлежат классу поликетидов – естественных продуктов метаболизма растительных клеток, бактерий, грибов, клеток животных. Антибиотики группы макролидов проявляют преимущественно бактериостатическое действие, подавляют рост:
Макролиды обладают низкой токсичностью по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов, проявляют противовоспалительные свойства.
При высоких концентрациях некоторые антибиотики из списка макролидов оказывают бактерицидный эффект. Они способны убивать пневмококки, возбудителей дифтерии, коклюша.
Антибиотики данной группы обладают постантибиотическим эффектом, который проявляется угнетением жизнедеятельности стафилококков, стрептококков, H. influenzae и после прекращения поступления лекарства в организм.
К макролидам практически не развивается устойчивости, что позволяет использовать их в качестве средств лечения второй и третьей линии при аллергии к пенициллинам. Случаи резистентности к антибиотикам этой группы не носят массового характера.
Отмечаются в редких случаях устойчивость в отношении кампилобактер, вызывающих кишечное расстройство, провоцирующее гастроэнтерит.
Причиной появления устойчивости к макролидам, по данным ВОЗ, может стать широкое необоснованное применение лекарственных средств в ветеринарной практике.
Антибиотики группы макролидов блокируют продукцию белка на рибосомах микробов. Нарушение образования белков тормозит размножение патогенных микроорганизмов, но не уничтожает их.
Подобный эффект действия называется бактериостатическим. Для осуществления бактериостатического действия лекарство должно накапливаться в крови в высоких концентрациях.
Основная особенность макролидов, отличающая их от других групп антибиотиков – это способность создавать в тканях концентрации, в несколько раз превышающие содержание данного средства в крови.
Макролиды влияют на форменные элементы крови, действуют на иммунную систему. В высоких концентрациях антибиотики накапливаются в клетках крови, легочной ткани. Так, в нейтрофилах концентрация макролидов превышает содержание в крови в 40 раз, а в макрофагах легочных альвеол – в 240 раз.
Макролиды повышают активность иммунной системы, усиливая фагоцитоз – свойство иммунных клеток захватывать и поглощать патогенные микроорганизмы. Мидекамицина ацетат усиливает активность лимфоцитов Т-киллеров.
Кларитромицин, азитромицин, джозамицин нормализуют количество лимфоцитов Т-хелперов в крови. Это ведет к уменьшению отеков и имеет особенное значение при лечении ЛОР-заболеваний и респираторных инфекций нижних дыхательных путей у детей раннего возраста.
Кларитромицин включает в воспалительный процесс неактивированные лейкоциты, что усиливает противоинфекционную защиту.
Азитромицин активизирует ранний ответ иммунной системы, повышая активность макрофагов. А в поздней фазе заболевания азитромицин понижает активность иммунного ответа, стимулируя апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) нейтрофилов, что ведет к снижению численности данной популяции и нормализует формулу крови.
При назначении макролидов не требуется дополнительного приема иммуномодуляторов, так как антибиотики данной группы проявляют иммуномодулирующие свойства.
Исключением из списка макролидов является средство с названием такролимус. Это лекарственное средство проявляет иммунодепрессивные свойства и используется в трансплантологии для предупреждения отторжения трансплантата.
Основой классификации макролидов служат особенности строения молекулы. Центральная часть молекулы, определяющая антибактериальные свойства соединения, представлена лактонным кольцом.
По количеству углеродных звеньев в составе кольца, различают макролиды:
К макролидам последнего поколения относится группа азалидов. 23-членный макролид проявляет свойства не только противобактериальные, но и является иммунодепрессантом. Такролимус входит в список жизненно важных лекарств РФ, как иммунодепрессант.
Антибактериальные средства группы макролидов назначаются при заболеваниях:
Список названий болезней, против которых эффективно действуют макролиды, дополняется заболеваниями, передающимися половым путем, такими как сифилис, хламидиоз. В качестве профилактики антибиотики из списка макролидов назначаются в случае:
Их используют при непереносимости бета-лактамных антибиотиков, как препараты второй линии, против урогенитальных инфекций, третьей линии для лечения острых синуситов.
Макролиды под контролем врача допускаются для лечения от инфекционных заболеваний при беременности, так как они не оказывают тератогенного действия. Хотя влияние препаратов не до конца изучено, антибиотики данной группы считаются наиболее безопасными лекарствами для беременных женщин при респираторных, урогенитальных инфекциях.
Абсолютная безопасность для беременных доказана в отношении кларитромицина. Не зафиксировано негативных последствий для женщин и плода после приема джозамицина, эритромицина, азитромицина, спирамицина.
Макролиды способны переходить в грудное молоко, но данных о негативном влиянии лекарства на ребенка не установлено. Антибактериальные препараты данного ряда считаются безопасными для матери и ребенка и при беременности на любом сроке, и при кормлении грудным молоком.
Несоблюдение дозировки, нарушение схемы приема лекарственных средств способно вызвать побочные эффекты, проявляющиеся:
Аллергическая реакция, как было выявлено в рандомизированных исследованиях, встречается при лечении антибиотиками из списка макролидов, чрезвычайно редко, а случаев перекрестной аллергии не выявлено.
Частота побочных реакций повышается:
Различно действуют препараты на цитохром P450, функции которого состоят в окислении промежуточных продуктов обмена, а также поступающих с кровью лекарств, токсинов, канцерогенов. Блокирование цитохрома P450 приводит к поражению печени.
Подавляет цитохром P450 эритромицин. Не оказывает негативного влияния на P450 азитромицин.
Для всех антибиотиков группы противопоказаниями служат:
Запрет на использование антибиотиков этой группы при тяжелых поражениях печени объясняется тем, что макролиды метаболизируют в печени, и выводятся преимущественно с желчью.
Запрещены взаимодействия макролидов с некоторыми лекарствами. Так, применение эритромицина в сочетании с ловастатином способно вызвать:
Одновременный прием эритромицина, кларитромицина с антикоагулянтом Варфарином повышает риск кровотечений. Прием гормонального препарата метилпреднизолона с эритромицином продляет время действия гормонального средства. Это нужно учитывать, чтобы не вызвать передозировки.
Макролиды выпускают в виде таблеток, капсул, сиропа для приема внутрь, порошка для инъекций, кремов, мазей для наружного применения.
Антибиотики в таблетках принимают за час до еды, хорошо запивая водой, или через два часа после еды. Употребление спирамицина, кларитромицина, джозамицина не зависит от приема пищи. Мази, содержащие антибиотики, наносят тонким слоем, соблюдая инструкцию.
В группу входят лекарства, в основе которых действующие вещества:
Первый антибиотик из списка препаратов группы макролидов был получен в 1952 году из лучистого грибка Streptomyces erythreus, ему было дано название «Эритромицин». На основе данного соединения создан длинный перечень препаратов, широко применяющийся в практике.
В список лекарств на основе эритромицина входят лекарства с названиями Эрмицед, Эритрон, Зинерит, Грюнамицин и др.
Часто назначаются для лечения ЛОР-заболеваний, инфекций желчного пузыря, трофических язв на коже таблетки Эритромицина в кишечнорастворимой пленке. Для лечения кожных гнойничковых заболеваний используют Эритромициновую мазь. Ее можно применять и для лечения инфекции конъюнктивы глаз.
Кларитромицин отличается повышенной активностью к атипичным бактериям, вызывающим осложнения у больных СПИДом, эффективен против золотистого стафилококка. Препараты с кларитромицином используют в сочетании с неомицином для эрадикация (уничтожение) бактерии Helicobacter pylori в желудке.
Азитромицин послужил основой для довольно обширного списка препаратов, в него входят лекарства с названиями Сумамед, Сумамед Форте, Азитромицин, Хемомицин, Зитролид, Азитрокс. Антибиотик проявляет наибольшую активность, по сравнению с другими представителями макролидов, по отношению к патогенам:
Азитромицин принимают один раз в сутки, а способность накапливаться внутри клеток в высоких концентрациях позволяет использовать 3-х или 5-дневные схемы лечения.
Наиболее изученным препаратом из списка азалидов является Сумамед. Установлено, что Сумамед не только не оказывает побочного вредного влияния, но и обладает иммуномодулирующим действием.
К 16-членным макролидам относятся следующий список средств:
Антибиотики на основе джозамицина нашли применение в ЛОР-практике, терапии рожистого воспаления, сибирской язвы. Лекарство выпускается в виде таблеток в оболочке и шипучих растворимых таблеток для приема внутрь.
Растворимые таблетки Вильпрафен-солютаб со вкусом клубники назначаются детям. Такая лекарственная форма облегчает процесс лечения и для самих малышей, и для их родителей.
Спирамицин, кроме общих для всей группы назначений, используется еще и для лечения:
Мидекамицин в больших дозировках оказывает бактерицидное действие на патогенные микроорганизмы, разрушает клетки инфекционных агентов. Низкие дозировки препарата проявляют бактериостатические свойства, сдерживают рост возбудителей.
Лекарственные средства с мидекамицином обладают постантибиотическим эффектом, т. е. продолжают действовать после отмены лекарства, на Mycoplasma hominis, заселяющую мочеполовые органы. Особенности действия мидекамицина позволяют использовать его для лечения широкого спектра заболеваний, в том числе урогенитальных инфекций, вызванных атипичной микрофлорой.
И. Г. Березняков
Харьковский институт усовершенствования врачей
Макролиды представляют собой бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, которые в высоких концентрациях могут оказывать бактерицидный эффект. В основе их химической структуры лежит макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в этом кольце макролиды делятся на 3 группы: 14-, 15- и 16-членные. В кольцо 15-членных макролидов включен атом азота, в связи с чем они чаще (и правильнее) называются азалидами.
По происхождению различают макролиды природные, полусинтетические и пролекарства (т. е. эфиры, соли и соли эфиров природных макролидов, которые по ряду показателей - вкус, кислотоустойчивость и т. д. - превосходят исходные соединения). Классификация макролидов представлена на схеме 1.
Механизм действия макролидов заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке посредством обратимого связывания с 50S субъединицами рибосом. Поскольку с этими же субъединицами связываются и некоторые другие антибиотики: линкосамиды (линкомицин и клиндамицин), хлорамфеникол (левомицетин) и стрептограмины (комбинированный препарат хинупристин/дальфопристин), одновременное назначение вместе с ними макролидов может приводить к ослаблению антимикробного эффекта.
Прототипом группы макролидных антибиотиков является эритромицин, который применяется в клинической практике с начала 50-х гг. Препарат наиболее активен in vitro в отношении грамположительных кокков (стрепто- и стафилококков) и грамположительных палочек, включая Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. и Listeria monocytogenes. Кроме того, антибиотик проявляет активность в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria spp.), грамотрицательных палочек, включая штаммы Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp. и внутриклеточных микроорганизмов (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Спектр действия эритромицина включает также Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum и некоторых бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis). Вирусы, грибы, бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью к эритромицину.
Спектр действия других макролидов в целом сходен с таковым эритромицина, но имеет некоторые особенности. Речь идет прежде всего о выраженности антибактериального эффекта в отношении различных микроорганизмов. Так, азитромицин превосходит другие препараты по активности в отношении N. gonorrhoeae. Наилучший эффект в отношении S. aureus (чувствительных к метициллину) проявляет кларитромицин; ему несколько уступают азитромицин и эритромицин, а наименее активен спирамицин. Метициллинрезистентные штаммы S. aureus устойчивы ко всем макролидам. Также ни один из макролидов практически не действует на штаммы золотистого стафилококка, устойчивые к эритромицину.
Кларитромицин превосходит другие макролиды по действию на бета-гемолитические стрептококки группы А (S. pyogenes) и стрептококки группы B (S. agalactiae). Все макролиды оказывают сходное по выраженности действие на пневмококков, причем 16-членные макролиды (спирамицин) эффективны также в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину и эритромицину.
Азитромицин превосходит другие макролиды по
действию на грамотрицательные бактерии, в том
числе H. influenzae и M. catarrhalis, а кларитромицин - по
действию на внутриклеточных возбудителей
L. pneumophila, C. trachomatis и H. pylori. Все макролиды
эффективны в отношении микоплазм и уреаплазм, за
исключением генитальных M. hominis, в отношении
которых эффективен только мидекамицин
(миокамицин).
Новые макролиды превосходят эритромицин по действию на некоторые простейшие (Toxoplasma gondii), спирохеты (B. burgdorferi) и атипичные внутриклеточные микобактерии M. avium, которые часто вызывают оппортунистические инфекции у больных СПИДом.
Устойчивость к макролидам может быть природной и приобретенной. Последняя, в свою очередь, бывает трех типов. Во-первых, антибиотики могут утрачивать свою эффективность в связи с модификацией (видоизменением) мишени в бактериальной клетке. Этот механизм устойчивости описан у ряда штаммов золотистого стафилококка, микоплазм, листерий, кампилобактера, энтерококков и бактероидов. Во-вторых, некоторые микробы (например, эпидермальные стафилококки, гонококки) приобретают способность активно выталкивать макролиды из клетки. В-третьих, антибиотики могут инактивироваться микробными ферментами, например, эстеразами, вырабатываемыми золотистым стафилококком и бактериями семейства Enterobacteriaceae. Между различными макролидами обычно имеет место полная перекрестная резистентность. Только 16-членные макролиды (спирамицин) в ряде случаев сохраняют активность против грамположительных кокков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам.
Следует подчеркнуть, что резистентность многих микроорганизмов к макролидам (например, бета-гемолитических стрептококков группы А) напрямую связана с частотой использования этих антибиотиков. Так, сокращение применения макролидов ведет к восстановлению чувствительности возбудителей.
В Украине эпидемиологические исследования резистентности бактерий к макролидам не проводились. Учитывая тот факт, что антибиотики этой группы в последние годы стали использоваться гораздо чаще, следует подчеркнуть необходимость выполнения подобных работ.
Антимикробный препарат как минимум не должен взаимодействовать с механизмами иммунной защиты больного, а в идеале - оказывать иммуномодулирующее действие. Некоторые исследователи рассматривают макролиды как потенциальные иммуномодуляторы. Одним из основных механизмов иммуномодулирующего действия антибактериальных средств является модификация структуры и факторов вирулентности микроорганизмов. Макролиды, как и другие антибиотики, подавляющие синтез белка в бактериальных клетках, вызывают изменения клеточной мембраны микробов, приводящие к усилению фагоцитоза. Это связано с уменьшением экспрессии на поверхности бактериальных клеток некоторых белков с антифагоцитарными функциями. В то же время, далеко не все эффекты антибиотиков при взаимодействии с микробами можно однозначно трактовать как благоприятные.
Макролиды характеризуются высокой степенью проникновения в клетку. Концентрация их внутри клетки превышает внеклеточную в 10 и более раз. Для внутриклеточной локализации антибактериального средства весьма существенным является механизм так называемого рH-зависимого распределения. Суть его в том, что, проникая в клетку в виде слабоионизированных оснований, макролиды подвергаются дополнительной ионизации, что способствует их накоплению в лизосомах и фаголизосомах и препятствует обратному выходу антибиотиков в цитоплазму.
Макролиды благоприятно влияют на взаимодействие возбудителей с фагоцитами. Эритромицин и азитромицин дозозависимо стимулируют выработку моноцитами интерлейкина-1-бета. Рокситромицин в терапевтических концентрациях повышает захват бактерий полиморфноядерными лейкоцитами, стимулирует их бактерицидную активность. У больных с рецидивирующими респираторными инфекциями, сопровождающимися снижением показателей иммунитета, прием кларитромицина в течение 7-10 дней в дозе 1 г/сут. повышает фагоцитоз в полиморфноядерных лейкоцитах и восстанавливает ряд других функций.
Нейтрофилы вносят существенный вклад в доставку антибиотиков в очаги воспаления. Так, азитромицин, накапливающийся в нейтрофилах в высоких концентрациях, переносится ими в инфекционный очаг, где под действием ряда медиаторов воспаления, антигенов и других стимулов антибиотик выходит из клеток. В результате создается повышенная локальная концентрация препарата в очаге воспаления. Фибробласты также активно накапливают азитромицин и медленно выделяют его во внеклеточное пространство. При этом фибробласты могут вступать в контакт с нейтрофилами, «заправляя» рекрутируемые в очаг воспаления нейтрофилы антибиотиком.
Благоприятный эффект взаимодействия макролидов с нейтрофилами реализуется, во-первых, благодаря синергизму (взаимному усилению) между бактерицидным действием нейтрофилов и антибактериальной активностью медикаментов и, во-вторых, вследствие снижения вирулентности бактерий при низких концентрациях макролидов, что ведет к повышению активности нейтрофилов.
Таким образом, на локальном уровне действуют относительно автономные механизмы, обеспечивающие высокие концентрации антибиотика в очаге инфекции. В целом, макролиды снижают устойчивость бактерий к действию бактерицидных факторов нейтрофилов и даже в высоких концентрациях не оказывают нежелательных эффектов на функции этих клеток крови.
Под этим термином понимается длительное подавление жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибиотиком. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах микробов, вследствие чего антибактериальное действие препарата увеличивается на срок, необходимый для ресинтеза новых функциональных белков микробной клетки.
Макролиды оказывают постантибиотический эффект в отношении разных микроорганизмов. Этот эффект наиболее выражен в отношении пневмококков и превосходит таковой у бензилпенициллина. Кроме того, эритромицин и кларитромицин обладают подобным эффектом против M. catarrhalis, эритромицин и спирамицин - против S. aureus, кларитромицин, азитромицин и рокситромицин - против H. influenzae и S. pyogenes, а азитромицин (в наибольшей степени), эритромицин и кларитромицин - против L. pneumophila.
Макролиды способны оказывать противовоспалительное и прокинетическое действие. Противовоспалительные эффекты антибиотиков связывают с наличием у них антиоксидантных свойств и способностью увеличивать продукцию эндогенных глюкокортикоидов. Эритромицин у больных бронхиальной астмой снижает повышенную реактивность бронхов, а у пациентов с бронхоэктазами (в низких дозах) уменьшает образование мокроты и содержание в ней лейкоцитов, не влияя на ее бактериальный состав. Противовоспалительное действие рокситромицина превышает таковое кларитромицина и азитромицина.
14-членные макролиды (прежде всего, эритромицин), обладают способностью стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта т. е. оказывают прокинетическое действие. В отдельных случаях это может иметь клиническое значение (например, для устранения гастропареза у больных сахарным диабетом), но чаще обусловливает появление ряда нежелательных реакций (болей в животе, диареи).
Макролиды выводятся преимущественно с желчью и только примерно на 20% - с мочой. Поэтому при заболеваниях печени их дозу необходимо уменьшать. Плохо проникают в спинномозговую жидкость. Отличительной особенностью макролидов является хорошее проникновение в ткани и клетки макрофагального ряда, где их концентрация может значительно превышать сывороточную. Это свойство объясняет высокую активность антибиотиков в отношении внутриклеточных возбудителей.
Спектр действия эритромицина сходен с таковым бензилпенициллина, в связи с чем его можно использовать при наличии аллергии к последнему. Хотя эритромицин высоко активен в отношении гонококка, частота рецидивов гонореи после его применения достигает 25%. В больницах нередко обнаруживают штаммы стафилококка, устойчивые к эритромицину. Препарат эффективен в комбинации с рифампицином. В частности, комбинация эритромицин (или другой макролид) + рифампицин хорошо зарекомендовала себя при легионеллезе.
Препарат может применяться у больных любого возраста и при беременности. Достоинствами эритромицина являются низкая стоимость и наличие лекарственных форм для приема внутрь и парентерального применения. К числу недостатков можно отнести частую кратность применения в течение суток, лекарственные взаимодействия с эуфиллином, карбамазепином (финлепсин) и другими медикаментами. Хотя препарат считается одним из самых безопасных антибиотиков, нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта не являются чем-то из ряда вон выходящим.
Взрослым эритромицин назначается 4 раза в день по 250-500 мг внутрь или 0,5-1,0 г внутривенно (в/в). При в/в введении часто отмечаются флебиты. В последние годы появились рекомендации применять эритромицин внутрь по 0,25-0,5 г 2 раза в день. Следует иметь в виду, что: 1) эта точка зрения разделяется далеко не всеми специалистами; 2) если суточная доза препарата превышает 1,0 г, двукратный прием заменяется привычным четырехкратным.
У детей в возрасте 0-7 дней эритромицин применяется по 10 мг/кг внутрь 2 раза в день. У детей старше 7 дней разовая доза антибиотика остается прежней - 10 мг/кг, а кратность перорального приема препарата увеличивается до 4-х раз в сутки. Эритромицина эстолат назначается детям старше 7 дней внутрь 2-3 раза в день в суточной дозе 30-40 мг/кг.
У больных с нарушенной функцией почек (клубочковая фильтрация больше 10 мл/мин.) разовая доза и кратность применения эритромицина не изменяются. При снижении клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин. разовая доза антибиотика уменьшается на 25-50%, а кратность применения остается прежней.
При сходной клинической эффективности преимуществом новых макролидов перед эритромицином является более длительный период полувыведения, что позволяет применять их 1-3 раза в сутки. Кроме того, полусинтетические макролиды лучше проникают в ткани и дольше там удерживаются, а также отличаются хорошей переносимостью.
Большинство новых макролидов предназначено для приема внутрь и только некоторые из них можно вводить парентерально (спирамицин, кларитромицин). Первый из них не является «новым» в буквальном значении слова. Тем не менее, свойства антибиотика позволяют рассматривать его вместе с действительно новыми препаратами.
Отличительной особенностью спирамицина (ровамицин) является безопасность применения у беременных женщин. Любопытно, что активность антибиотика in vitro не отражает его высокой эффективности in vivo. Этот эффект, получивший название «парадокса спирамицина», связывают с предполагаемой способностью препарата стимулировать активность фагоцитов (содержание спирамицина в клетках макрофагального ряда в 23 раза выше, чем вне этих клеток). Среди других достоинств препарата - возможность применения при хронической почечной недостаточности без изменения дозы и отсутствие значимого взаимодействия с лекарственными средствами различных химических групп. Кроме того, общепринятыми показаниями к назначению спирамицина являются токсоплазмоз и профилактика менингита у людей, тесно контактирующих с заболевшими.
Спирамицин назначается по 1,5-3,0 млн МЕ 2-З раза в день внутрь или в/в, а для профилактики менингита у детей - по 10000 МЕ/кг внутрь 4 раза в сутки в течение 5 дней.
Кларитромицин (клацид) в настоящее время рассматривается как самый эффективный макролидный антибиотик в лечении инфекций, вызванных Helicobacter pylori. Наиболее широко используется в терапии инфекций верхних и нижних дыхательных путей у взрослых и детей. В отличие от других макролидов, кларитромицин является препаратом выбора в профилактике и лечении микобактериоза у больных СПИДом. По сравнению с эритромицином реже вызывает желудочно-кишечные нарушения. Препарат не следует назначать беременным женщинам.
Кларитромицин дозируется по 0,5 г внутрь 2 раза в день. Антибиотик может применяться у детей старше 6 месяцев в дозе 7,5 мг/кг внутрь 2 раза в день. При этом разовая доза не должна превышать 500 мг. У больных с нарушенной функцией почек при величине клубочковой фильтрации 10-50 мл/мин. разовая доза уменьшается на 25%, а при клубочковой фильтрации меньше 10 мл/мин - на 25-50%.
Мидекамицин (макропен) превосходит большинство макролидов по активности in vitro против некоторых возбудителей урогенитальных инфекций: M. hominis и U. urealyticum. Важным достоинством препарата, немало способствовавшим росту его популярности, является низкая стоимость. Hазначается внутрь по 400 мг 3 раза в день, детям - по 50 мг/кг/сут. в 3 приема.
Рокситромицин (рулид) эффективен при инфекциях дыхательных и мочеполовых путей, кожи и мягких тканей. В перспективе возможно применение этого антибиотика для эрадикации (истребления, уничтожения) H. pylori и в качестве компонента базисной терапии атеросклероза и бронхиальной астмы. Взрослым назначается внутрь по 150 мг 2 раза в день перед едой, либо 300 мг 1 раз в сутки; детям - по 5-8 мг/кг/сут. в 2 приема.
Азитромицин (сумамед) - уникальный антибиотик, позволяющий значительно сократить сроки лечения инфекционных заболеваний. Hазначается внутрь по 500 мг 1 раз в первые сутки лечения, затем, со второго по пятые сутки,- по 0,25 г 1 раз в день. Капсулы и таблетки азитромицина следует применять за 1 час до или через 2 часа после еды. Суспензию можно назначать независимо от приема пищи. Длительный период полувыведения позволяет применять азитромицин один раз в сутки. Hазначается при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также при воспалительных заболеваниях мочеполовой системы, вызванных Chlamydia trachomatis. Препарат несколько реже, чем эритромицин, вызывает желудочно-кишечные нарушения. Побочные симптомы со стороны центральной нервной системы отмечаются у 1% больных. Следует избегать одновременного применения алкалоидов спорыньи во избежание эрготизма (отравления спорыньей). Безопасность применения у беременных в настоящее время не установлена, хотя в экспериментах на животных какие-либо неблагоприятные эффекты отсутствовали даже при назначении доз, многократно превышающих терапевтические для людей. У больных с нарушенной функцией почек применяется в обычных дозах.
У детей старше 6 месяцев азитромицин используется для лечения острого среднего отита. В первый день лечения назначается внутрь однократно в дозе 10 мг/кг, со 2-го по 5-й дни лечения - также однократно внутрь, но в гораздо меньшей дозе - 1,5 мг/кг. Для лечения фарингита у детей старше 2-х лет азитромицин применяется внутрь по 12 мг/кг/сут. с первого по пятый дни лечения. Следует следить за тем, чтобы суммарная суточная доза препарата не превышала 500 мг.
Макролиды являются одной из самых безопасных групп антибиотиков. Из нежелательных реакций чаще всего отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (при приеме внутрь) и тромбофлебиты (при в/в введении). Среди макролидов лучше всех переносится рокситромицин, за ним следуют азитромицин, спирамицин, кларитромицин и эритромицин.
Спирамицин и азитромицин относятся к числу антибиотиков, практически не взаимодействующих с другими медикаментами. Возможные нежелательные эффекты сочетанного применения макролидов с другими лекарствами суммированы в таблице 1.
| Антибактериальные препараты А | Другие лекарственные средства Б | Эффект |
| Kларитромицин и эритромицин | Kарбамазепин | Повышение плазменной концентрации Б, нистагм, тошнота, рвота, атаксия |
| Циклоспорин, такролимус | ||
| Астемизол | Усиление кардиотоксичности | |
| Эуфиллин | Повышение плазменной концентрации Б, тошнота, рвота, судороги, остановка дыхания | |
| Эритромицин | Глюкокортикостероиды Дигоксин | Усиление эффектов гормонов. Повышение плазменной концентрации дигоксина. (в 10% случаев) |
| Фелодипин | Повышение плазменной концентрации Б | |
| Ловастатин | Острый некроз скелетных мышц | |
| Мидазолам | Усиление седативного эффекта Б | |
| Пероральные антикоагулянты | Возможно увеличение протромбинового времени |
Макролидные антибиотики в последние годы выдвинулись на первый план в лечении ряда распространенных инфекционных заболеваний, таких, как внебольничные пневмонии (у больных моложе 60 лет), инфекции мочеполового тракта и многие другие. Высокая эффективность, безопасность, приемлемая стоимость делают их все более популярными как во врачебной среде, так и у пациентов. При условии рационального применения макролидов можно с оптимизмом смотреть в будущее этого замечательного класса антибиотиков.
Литература
