Бисопролол (лат. bisoprolol) представляет собой лекарственный препарат, показания которого предусматривают терапию этим медикаментом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Таблетки часто назначают при гипертонии для нормализации повышенного давления.
Также препарат способен снимать признаки тахикардии и стенокардии, реабилитирует сосуды после перенесенных инфарктов, а также стабилизирует симптомы брадикардии. В медицинской практике принято назначать Бисопролол при хронической аритмии и таком заболевании, как недостаточность сердечного типа.
Лекарство не является полностью безопасным, к примеру, оно запрещено при наличии некоторых сердечных нарушений. И также не рекомендуется терапия препаратом во время беременности.
Стоимость медикамента не слишком высока относительно других лекарств. Но встретить его на прилавках аптечных сетей удается далеко не всегда, поэтому следует знать, чем можно заменить Бисопролол при необходимости.
Искать аналоги Бисопролола заставляет также его сложная схема приема, требующая постепенного начала лечения и плавной отмены под наблюдением врача.
Изначально изготовление Бисопролола осуществляет немецкая компания «Merck», однако, патент не принадлежит только этой фирме. Фармацевтический рынок предлагает аналоги и синонимы медицинского средства для понижения давления от различных производителей начиная от Российских титанов производства лекарств и заканчивая Белорусской «Пранафарм».
Фармацевтика предлагает также Белорусские аналоги Бисопролола, которые по своему составу не уступают оригинальному препарату:
Коронал. Цена от 135 до 340 рублей. Среди противопоказаний стоит обратить внимание не только на бронхиальную астму и проблемы сердечного ритма, но и беременность с последующим периодом лактации.
Локрен.
Французский сильнодействующий препарат, цена которого может достигать 1300 рублей. Способен регулировать давление даже в условиях стрессов при длительном приеме. И также противопоказан при сбоях сердечного ритма.
Сандоз. Полный украинский синоним препарата, стоимостью от 80 до 350 рублей, в зависимости от количества лекарства и дозировки. Имеет большое число побочных эффектов, а также запрещен при сердечных сбоях.
Схожее терапевтическое действие имеют такие препараты, как Карведилол и Бисопролол. Однако выделяются разными составами. Совершать выбор в пользу одного или другого лекарства должен врач, в зависимости от особенностей здоровья пациента.
Бисопролол переносится организмом человека лучше, в то время как Карведилол имеет большее количество побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы. Кроме того, Бисопролол располагает упрощенной схемой приема – достаточного одной дозы в день.
Препарат Бисопролол, применяемый для лечения гипертонических проявлений, имеет множество недорогих аналогов. Однако выбор этого лекарственного средства, даже если он обладает схожим составом с оригиналом, осуществляет врач.
Оценка статьи
Нарушение работы сердечно-сосудистой системы приводит к развитию заболеваний сердца и тяжелым осложнениям. Лечение патологий требует комплексного подхода, который включает прием медикаментозных препаратов. В целях терапии при нарушении функций сосудистой системы и сердца, рекомендуется принимать Бисопролол или его аналоги.
Препарат относится к лекарственным средствам группы адреноблокаторов. Приложенная к лекарственному средству Бисопролол инструкция по применению, указывает на широкий спектр действия медикамента относительно восстановления сердечного ритма и снижения артериального давления.
Форма выпуска – таблетки с содержанием 2,5/5/10 мг – фумарата бисопролола (действующий компонент). Так же выпускают разновидность препарата:
Медикамент оказывает на организм антиангинальное действие, снижая частоту сердечных сокращений и уменьшая потребность миокарда в кислороде, тем самым улучшая кровоснабжение сердечных мышц.
Бисопролол способствует одновременной стабилизации артериального давления за счет уменьшения сердечного выброса и уменьшения периферического сопротивления кровеносной системы.
Помимо перечисленных патологий, показания к применению Бисопролола включают:
Прием Бисопролола должен осуществляться только по схеме предписанной специалистом. Перед применением таблеток, обязательно проконсультируйтесь с врачом, так как медикамент имеет противопоказания и может вызвать побочное действие.
Инструкция по применению подробно описывает все побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема таблетки Бисопролола.
На лекарство Бисопролол цена отличается в зависимости от дозы действующего вещества. Средняя стоимость – 150 рублей.
Следует учитывать, что Бисопролол – рецептурное медикаментозное средство.
Многие специалисты рекомендую для лечения сердечно-сосудистой системы принимать именно оригинальное средство, но в некоторых случаях необходима замена Бисопролола на аналоги. Основные причины для смены лекарства – противопоказания и побочные эффекты. В исключительных случаях больному необходим более дешевый аналог Бисопролола, так как средняя цена на оригинал достаточно низкая.
Для лечения нарушений кровоснабжения сердечных мышц может быть назначен заменитель:
Эти аналоги имеют ют схожее фармакологическое действие и показания к применению.
Чем заменить Бисопролол, решает специалист, оценивая общую клиническую картину и особые указания по применению аналога.
Среди заменителей оригинального препарата одним из самых дешевых является Метопролол. Средство относится к адреноблокаторам группы бета1. Лекарство способствует стабилизации ритма сердца, сократимости миокардных мышц и возбудимости центральной нервной системы. При применении медикамента удается добиться снижения артериального давления в течение максимум двух часов, при этом, эффект от препарата сохраняется более пяти часов.
В состав средства входит тартарат метопролола (50/100 мг) и дополнительные компоненты усиливающие действие основного вещества. Выпуск Метопролола осуществляется в таблетках.
Метопролол – лекарство, воздействующее на систему кровообращения. Для чего он применяется, можно узнать у специалиста, либо прочитать в инструкции по применению.
В аннотации указаны следующие показания:
Противопоказания:
При наличии противопоказаний и нарушении схемы лечения могут возникнуть побочные эффекты. Если превышается дозировка, возможна лекарственная интоксикация.
Метопролол производится германской фармацевтической компанией. Минимальная цена – 30 рублей. Средство опускается по рецепту.
Сосудорасширяющее средство Амлодипин оказывает на организм антигипертензивное действие. Применение лекарства воздействует на сосуды и гладкие мышцы сердца. Основное действие Амлодипина лечение хронической сердечной недостаточности и последствий заболевания.
Если приходится искать, чем можно заменить Бисопролол, то Амлодипин считается подходящим аналогом, так как показания к применению аналогичны оригинальному медикаменту.
Понижение артериального давления и нормализация кислородного насыщения миокарда происходит под воздействием состава Амлодипина, в который входит безилат амлодипина. Реализуется медикамент в таблетированной форме. Производитель выпускает Амлодипин в трех типах дозировки 2,5, 5 или 10 мг.
Как правильно принимать лекарство, и при каких показаниях, описывает инструкция. Однако, для того чтобы лечение было эффективным, лучше обратиться к врачу, который назначит индивидуальную схему терапии.
Показания:
Перед началом терапии следует обязательно убедиться в отсутствии противопоказаний:
Лекарственный препарат принимают в исключительных случаях и под контролем врача при сахарном диабете, лечении ребенка до 18 лет, в первый этап реабилитации после инфаркта и при патологиях, связанных с нарушениями функции печени.
Прекращение лечения проводится путем уменьшения начальной суточной дозировки.
Аналог препарата Бисопролол – Амлодипин имеет низкую стоимость. Цена за упаковку (30 таб) – от 30 рублей.
Российский заменитель оригинального средства – Периндоприл, имеет положительные отзывы относительно снижения артериального давления и кислородного питания тканей миокарда.
Выпускается заменитель, как и многие аналоги Бисопролола в форме таблеток. Активный компонент Периндоприла – одноименное вещество в форме эрбумина. Доза одной таблетки – 2/4/8 мг.
Периндоприл входит в группу ингибиторов, оказывающих сосудорасширяющий эффект. В результате применения белки плазмы уменьшаются в количестве, за счет чего ускоряется процесс кровообращения и улучшается питание сердечных тканей. Эффект от лекарства наступает спустя шесть часов и длиться сутки.
Принимают и в профилактических целях через 1-2 месяца после инфаркта миокарда.
Инструкция по применению Периндоприла предупреждает о наличии противопоказаний, которые должен учитывать лечащий врач, назначающий терапию ингибитором:
Как долго принимать таблетки решает специалист. В отличие от оригинала и ряда других заменителей, средство не вызывает привыкания и его отмена не требует особого подхода.
Цена на Периндоприлом в среднем составляет 150 рублей (отпускается по рецепту).
Аналог Бисопролол Прана – Бидоп кор представляет собой недорогой медикамент ирладско - российского производства, оказывающий направленное действие на стабилизацию артериального давления.
Селективный адреноблокатор обладает антиангинальными, антиаритмическими и гипотензивными свойствами. Механизм действия основан на активности действующего вещества – бисопролола (фумарат). В составе одной таблетки Бидоп кор содержится 5/10 мг. основного компонента.
Основное показание к лечению лекарством – болезнь сердца, связанная с нарушением кровоснабжения органа.
К противопоказаниям так же относят наличие у пациента:
Бидоп кор включен в список лекарств, отпускающихся в аптеке фармацевтами только при наличии рецепта. Стоимость одной упаковки в среднем – 120 рублей.
Заменой применению Бисопролола служит лечение таблетками Арител. В составе обоих препаратов имеется одно и то же действующее вещество, оказывающее воздействие на сердечно - сосудистую систему и понижающее давление крови в артериальных сосудах.
Прием таблеток Арител оказывает действие:
Арител является аналогом Бисопролол Ратиофарм и рекомендован при соответствующих оригиналу показаниях:
Назначают медикамент в профилактических целях после инфаркта миокарда. Прием препарата рекомендован через 2 месяца, когда стабилизируется общее состояние пациента.
Противопоказания и список побочных эффектов указан в аннотации к лекарственному средству. Перед началом терапевтического курса следует с ним подробно ознакомиться.
К особым указаниям по лечению Арителом относят период отмены медикамента. Прекращать употребление таблеток резко не рекомендуется, это может стать причиной осложнений работы сердца. Период отмены должен проходить с постепенным уменьшением дозировки.
Цена – от 130 рублей.
Лекарство Бисокард применяется для снижения кислородной потребности миокардных мышц, артериального давления и сердечного ритма. В составе препарата имеется компонент, оказывающий основное действие – бисопролол, за счет чего Бисокард относят к аналогам оригинального медикамента.
Выпускается лекарство в таблетированной форме с дозировкой активного компонента в 5 мг.
Показания:
Бисокард имеет множество противопоказаний, которые основаны на оказании воздействия действующего вещества на организм. Ознакомиться с показаниями, при которых не рекомендуется прием таблеток и с возможными побочными эффектами можно в инструкции.
Приобрести препарат в российских аптеках невозможно, поскольку фармацевтические компании не поставляют этот медикамент. Доступно средство в аптеках Украины по цене от 700 рублей.
Среди аналогов оригинала специалисты выделяют Нипертен. В его составе так же имеется бисопролол, способствующий устранению патологических состояний сердечно – сосудистой системы и самого органа. Адреноблокатор не имеет индивидуальной симптоматической активности и не оказывает мембраностабилизирующего эффекта. Применение Нипертена стабилизирует сердечный ритм и кислородную потребность органа.
Выпускается средство в таблетках (доза 2,5/5/10 мг).
Так же как и оригинальный медикамент, Нипертен назначают для устранения гипертензии артериальной, ишемии сердца (включая стенокардию и другие сопутствующие нарушения) и сердечной недостаточности. Положительно Нипертен зарекомендовал себя при приеме в реабилитационный период после миокардного инфаркта. В аннотации указаны все противопоказания к приему и побочные эффекты, которые соответствуют особым указаниям оригинального препарата.
Стоимость – от 250 рублей.
Одним из лучших заменителей оригинала считается средство Конкор. Многие специалисты считают данный медикамент базовым препаратом при лечении кардиологических заболеваний, связанных с повышением артериального давления, недостаточностью кислородного питания и нарушениями ритмов сердца.
Так же существует разновидность препарата:
В составе простой формы в виде активного компонента содержится только бисопролол фумарат, в АМ - вторым веществом является амлодипин, а в КОРонал – гемифумарат действующего вещества.
Стоимость Конкор – от 170 рублей, Конкор КОРонал - от 160 рублей, а Конкор АМ – от 550 рублей.
Многие пациенты задают специалистам вопрос – что лучше Конкор или Бисопролол. Учитывая, что активное вещество в препаратах одно и тоже, показания и другие особые указания аналогичны, то эффективность того или другого средства, это индивидуальная реакция организма. Говорить об отличиях в препаратах, можно, рассматривая вторичные формы медикаментов.
Помимо перечисленных выше медикаментов, при необходимости поиска аналогов оригиналу, можно использовать следующие заменители: Аторвастатин, Коронал, Ацетилсалициловая кислота или Кардинорм.
Для цитирования:
Розин А.Н., Розина Н.А. Клиническая эффективность бисопролола и его фиксированной комбинации с амлодипином // РМЖ. 2015. №5. С. 294
Бета-блокаторы являются одним из основных классов лекарственных средств, применяемых в современной кардиологической и терапевтической практике. Знание механизмов действия препаратов, их индивидуальных особенностей, в частности бисопролола, определяет применение данных средств.
Антагонисты β-адренорецепторов селективно связываются с рецепторами, осуществляя обратимый конкурентоспособный эффект β-адренергической блокады различных органов. Их фармакологический эффект может быть объяснен ответными реакциями данных рецепторов в различных тканях и симпатическим тонусом (табл. 1) .
β-блокаторы оказывают относительно небольшой эффект на частоту и силу сердечных сокращений у человека в покое, но уменьшают данные показатели, когда симпатическая система активирована, в т. ч. во время нагрузки или стресса.
Интересно, что β-блокаторы не тормозят кардиостимулирующее действие сердечных гликозидов, теофиллина, ионов кальция, а также не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина .
β-блокаторы делятся на две группы:
1) неселективные β-блокаторы, т. е. одинаково блокирующие как β1-, так и β 2-адренорецепторы;
2) β 1-селективные β-блокаторы, т. е. имеющие большее сродство к β 1-адренорецепторам.
Селективность, однако, зависит от дозы и уменьшается или исчезает совсем при использовании больших доз препаратов.
Бисопролол высокоселективен по отношению к β 1-адренорецепторам с отношением антагонистической активности β1 к β2 более 119. Это превышает селективность метопролола сукцината (его соотношение - 45) .
Некоторые β-блокаторы могут вызывать слабый агонистический ответ (внутренняя симпатомиметическая активность), а также стимулировать и блокировать β-адренорецепторы. Бисопролол не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом .
У некоторых β-блокаторов наблюдается периферическая вазодилатационная активность, опосредованная блокадой α 1-адренорецепторов (карведилол, лабеталол), агонизмом β 2-адренорецепторов (целипролол) или механизмами независимой блокады адренорецепторов (буциндолол, небиволол).
К тому же, β-блокаторы можно разделить на липофильные, амфофильные и гидрофильные.
Липофильные препараты (метопролол, пропранолол, тимолол) быстро и полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, но вместе с тем быстро метаболизируются в стенке кишечника и в печени (first pass effect), поэтому при пероральном приеме их эффективность невелика (10–30%). Данные препараты могут накапливаться у пациентов с пониженным печеночным кровотоком (в т. ч. у пожилых людей, у больных хронической сердечной недостаточностью и циррозом печени). Липофильные препараты характеризуются коротким периодом полувыведения (1–5 ч), они легко проникают в центральную нервную систему, что может объяснить частые случаи возникновения центральных побочных эффектов.
Гидрофильные препараты (атенолол, эсмолол) не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и выводятся либо в исходном состоянии, либо в качестве активных метаболитов почками. Их период полувыведения дольше (6–24 ч), и они не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Они почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения возрастает при низкой скорости гломерулярной фильтрации (в т. ч. у пожилых людей и при почечной недостаточности).
Жиро- и водорастворимые β-блокаторы имеют два пути элиминации - печеночный метаболизм и почечная экскреция. Бисопролол является амфофильным β-блокатором, т. к. растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие этого он незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации. Благодаря своим амфофильным свойствам (т. е. растворимости как в жирах, так и в воде) препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью. Бисопролол частично метаболизируется в печени, а его основная часть выделяется почками в неизмененном виде. Из-за длительного периода полувыведения (10–12 ч) препарат назначают 1 р./сут, пик его действия наступает через 2–4 ч после приема, продолжительность эффекта - 24 ч. Фармакокинетика бисопролола не зависит от приема пищи. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата .
Механизмы действия β-блокаторов разнообразны и до конца не изучены. Вероятнее всего, есть существенные различия между механизмами действия различных агентов. Важную роль играет предотвращение кардиотоксичных эффектов катехоламинов .
Рассматриваются также следующие механизмы:
1) Антигипертензивное действие, связанное со снижением производительности работы сердца, ингибированием секреции ренина и синтеза ангиотензина II, блокированием пресинаптических α-адренорецепторов, которые стимулируют выброс норадреналина в симпатических нервных окончаниях и снижают центральную вазомоторную активность .
2) Антиишемическое действие. β-блокаторы снижают потребление миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, сократительной способности сердечной мышцы, систолического кровяного давления. Помимо этого, удлинение диастолы, вызванное уменьшением ЧСС, может увеличить перфузию миокарда.
3) Снижение выброса ренина и ангиотензина II и синтеза альдостерона посредством блокирования β 1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек.
4) Улучшение структуры и функции ЛЖ благодаря уменьшению его размера и увеличению фракции выброса .
β-блокаторы способны улучшать сердечную функцию, потому что они:
а) снижают ЧСС, диастолический объем и увеличивают коронарное диастолическое время перфузии;
б) снижают потребность миокарда в кислороде;
в) увеличивают миокардиальную энергетику за счет ингибирования катехоламин-индуцируемого выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;
г) стимулируют β-адренергические рецепторы;
д) уменьшают миокардиальный оксидативный стресс .
5) Антиаритмический эффект, являющийся результатом прямых сердечных электрофизиологических эффектов (снижение ЧCC, угнетение спонтанной активности эктопических пейсмейкерных клеток, замедление проводимости и увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла), снижения симпатической регуляции и миокардиальной ишемии, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения катехоламин-индуцируемой гипокалиемии .
Прочие механизмы действия включают в себя: ингибирование кардиального апоптоза, опосредованного активацией β-адренергических путей, ингибирование агрегации тромбоцитов , снижение механического стресса, предотвращение разрыва бляшек, ресенситизацию β-адренергических путей и изменение миокардиальной экспрессии генов .
Некоторые β-блокаторы обладают антиоксидативными свойствами и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов .
Интересно, что применение β-блокаторов, и бисопролола в частности, было ассоциировано с благоприятным влиянием на маркеры воспалительной активности (фактор некроза опухолей (ФНО-α), его рецепторы, интерлейкины) у животных и в клинических исследованиях .
В целом, β-блокаторы переносятся хорошо, но могут возникать и серьезные побочные эффекты, особенно при использовании больших доз препаратов .
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) 1-го типа неселективные β-блокаторы подавляют некоторые важные симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), связанные с адренергической контринсулярной активностью; остальные признаки гипогликемии (например, потливость) сохраняются. Поэтому применение селективных β-блокаторов предпочтительнее, во всяком случае для инсулинозависимых пациентов .
В одной из работ было продемонстрировано, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности .
β-блокаторы могут привести к опасному для жизни увеличению сопротивления в дыхательных путях. Астма является противопоказанием к использованию любых β-блокаторов, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в отсутствие значительной реактивности дыхательных путей противопоказанием не является .
В то же время показано, что применение селективных β-блокаторов (в т. ч. бисопролола) с целью контроля ЧСС у пациентов с ХОБЛ и развитием острой дыхательной недостаточности не приводило к увеличению сроков лечения в отделениях интенсивной терапии и повышению летальности по сравнению с другими классами препаратов, используемых с целью контроля ЧСС .
При сравнении бисопролола с карведилолом в лечении пациентов с сердечной недостаточностью и ХОБЛ показано улучшение функции внешнего дыхания и уменьшение выраженности бронхообструкции в группе бисопролола .
Резкое прекращение приема β-блокаторов после длительного лечения может привести к рикошетным симптомам (в т. ч. к артериальной гипертензии (АГ), аритмии, стенокардии с осложнениями). Этот повышенный риск связан с усилением активности β-адренорецепторов в течение длительного срока лечения.
СД или перемежающая хромота не являются абсолютными противопоказаниями к использованию β-блокаторов .
Применение β-блокаторов в лечении сердечной недостаточности привело к значительному прорыву в понимании механизмов патогенеза этого синдрома. Ранее основой развития сердечной недостаточности считалось нарушение гемодинамики, а активация симпатической нервной системы рассматривалась как благоприятная реакция, направленная на увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса. И, следуя данной логике, применение лекарственных средств, обладающих отрицательным инотропным эффектом в условиях нарушения насосной функции миокарда, должно было приводить к дальнейшему усугублению явлений сердечной недостаточности (что совершенно справедливо в условиях декомпенсации и острой сердечной недостаточности). Последующие исследования, однако, показали независимую прогностическую роль симпатической активации при сердечной недостаточности и ее долгосрочное негативное влияние на функцию миокарда и исход заболевания. Увеличение симпатической активности связано с увеличением энергетических расходов миокарда и, возможно, ишемией. Впоследствии было показано, что стимуляция β 1-адренорецепторов является мощным механизмом стимуляции апоптоза, который приводит к ускоренной гибели клеток и серьезным изменениям качественных характеристик кардиомиоцитов - усугублению снижения сократимости и нарушений внутриклеточного обмена кальция (табл. 2) .
Роль симпатической стимуляции в количественных и качественных изменениях миокарда косвенно подтверждается их обратимостью при лечении β-блокаторами .
К положительным свойствам β-блокаторов при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) относят способность:
а) уменьшать дисфункцию и гибель кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;
б) уменьшать число гибернирующих кардиомиоцитов;
в) при длительном применении улучшать показатели гемодинамики за счет увеличения зон сокращающегося миокарда;
г) повышать резко сниженные у больных ХСН плотность и аффинность β-адренорецепторов;
д) уменьшать гипертрофию миокарда;
е) снижать ЧСС;
ж) уменьшать степень ишемии миокарда в покое и, особенно, при физической активности;
з) несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;
и) оказывать антифибрилляторное действие, приводящее к снижению риска внезапной смерти .
Эффективность применения бисопролола в лечении ХСН доказана в серии исследований CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), которые были первым крупномасштабным проектом, изучавшим влияние β-блокады на смертность и течение сердечной недостаточности.
При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по применению бисопролола при сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (CIBIS), вызванной нарушением систолической функции ЛЖ (LVEF<40%), оценивалась эффективность и переносимость данного препарата у 641 пациента . В результате проведенного исследования было показано отсутствие значимого влияния бисопролола на смертность. 67 (20,9%) летальных исходов наблюдались в группе плацебо и 53 (16,6%) - в группе бисопролола (p=0,22). Положительные эффекты бисопролола наблюдались в других конечных точках: уменьшалась частота госпитализаций в сравнении с плацебо (61 vs 90, p<0,01) и снижался функциональный класс по NYHA (21% vs 15%, p=0,03). Переносимость β-блокатора была сопоставима с плацебо .
В CIBIS влияние бисопролола на смертность оказалось меньше ожидаемого, что могло быть связано с дозой препарата (5 мг/сут), которая могла быть слишком низкой для достижения адекватной β-блокады. В проведенном несколькими годами ранее исследовании «Метопролол при дилатационной кардиомиопатии» (MDC) влияние тартрата метопролола на летальность и необходимость пересадки сердца оказалось недостоверным . Таким образом, проведенные исследования не позволили окончательно оценить влияние β-блокаторов на летальность при сердечной недостаточности, в связи с чем было спланировано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CIBIS-II , включавшее 2647 пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA класса III–IV) и фракцией выброса ЛЖ ≤35%. В данном исследовании в течение основной фазы из 564 пациентов 42,5% получали 10 мг бисопролола, 152 (11%) - 7,5 мг и 176 (13%) - 5 мг ежедневно . Кроме того, проводилась стандартная терапия диуретиками и ингибиторами АПФ (иАПФ). В исследовании CIBIS-II был получен ответ на вопрос, не решенный в предыдущем протоколе, - была выполнена оценка влияния β-блокады на летальность. Исследование было преждевременно остановлено после среднего периода наблюдения длительностью 1,3 года в связи со значительным уменьшением уровня смертности у пациентов, принимающих бисопролол, по сравнению с группой плацебо - 11,8% против 17,3%, p<0,0001. Прогнозируемая смертность в течение года должна была составить 8,8% в группе бисопролола и 13,2% - в группе плацебо (ОШ; 95% ДИ) .
Снижение летальности было связано главным образом с уменьшением частоты внезапной сердечной смерти (48 пациентов - в группе бисопролола и 83 - в группе плацебо, HR 95% CI, 0,56, 0,39–0,80; p=0,0011). Частота смертности от собственно сердечной недостаточности была снижена, но этот результат не имел статистического значения из-за небольшого числа событий (36 vs 47 пациентов, HR; 95% CI, 0,74; 0,48–1,14; p=0,17). Это, как и относительно низкая годовая смертность среди исследуемых пациентов, согласуется с тем, что у лиц с относительно нетяжелой сердечной недостаточностью главной причиной летальности была внезапная сердечная смерть.
Бисопролол также оказал значительное влияние на все сердечно-сосудистые заболевания. Уменьшалось как общее число госпитализаций (440 (33%) vs 513 (39%), HR; 95% CI, 0,80, 0,71–0,91; p=0,0006), так и количество госпитализаций в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности (12% vs 18%, HR; 95% CI, 0,64, 0,53–0,79; p=0,0001) и желудочковыми нарушениями ритма и гипотензией.
Положительные эффекты бисопролола выявлены и в группах высокого риска - отмечена хорошая переносимость препарата, что контрастировало с широко распространенным мнением о плохой переносимости β-блокаторов.
По завершении метаанализа, включавшего результаты CIBIS и CIBIS-II (n=3288), было подтверждено влияние бисопролола на уменьшение как общей летальности (p=0,0003), так и сердечно-сосудистой смертности и всех случаев госпитализации (p=0,0001) . Результаты CIBIS-II были подтверждены исследованиями с метопролола сукцинатом и карведилолом .
Несмотря на высокую значимость результатов, полученных при лечении сердечной недостаточности β-блокаторами, все данные были собраны при назначении β-блокаторов на фоне стандартной терапии, включая иАПФ, согласно национальным рекомендациям . Тем не менее, есть основания полагать, что начало лечения с β-блокаторов, а не с иАПФ, может быть не менее благоприятным. Во-первых, при сердечной недостаточности активация симпатической нервной системы может предшествовать активации ренин-ангиотензиновой системы . Во-вторых, β-блокаторы могут уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы в большей степени, чем это может быть достигнуто на фоне применения иАПФ в условиях симпатической активации . В-третьих, наиболее частой причиной смерти у больных ХСН является внезапная сердечная смерть, и β-блокаторы, в отличие от иАПФ, в значительной степени оказывают защитный эффект .
Идеей исследования CIBIS-III являлось предположение о том, что инициация лечения ХСН с бисопролола с последующим присоединением эналаприла так же эффективна и безопасна, как и начало терапии с назначения эналаприла с последующим присоединением бисопролола. Таким образом, основной целью исследования было доказать, что начало терапии с бисопролола с последующей комбинированной терапией с эналаприлом через 6 мес. было так же эффективно (не хуже), как и начало лечения эналаприлом с последующей комбинацией с бисопрололом, в отношении предотвращения всех причин смерти и госпитализации .
В исследование были включены 1010 пациентов (средний возраст 72 года), страдающих ХСН легкой и средней степени тяжести и прежде не принимавших ни β-блокаторы, ни иАПФ. В первые 6 мес. участники были рандомизированы в две параллельные группы, получавшие монотерапию бисопрололом или эналаприлом. В последующие 6–24 мес. все участники получали комбинированную терапию обоими препаратами. В конце исследования учитывались случаи смерти или госпитализации пациентов.
В исследовании CIBIS-III было показано, что нет никакой разницы в отношении эффективности и безопасности между началом лечения бисопрололом или эналаприлом у пациентов с NYHA II или III класса сердечной недостаточности и низкой фракцией выброса ЛЖ. Результаты исследования позволили предположить и большее влияние на уровень смертности и внезапной сердечной смерти при инициации лечения бисопрололом, а не эналаприлом. Основной недостаток исследования состоит в том, что оно построено на искусственном продолжении монотерапии в течение 6 мес. до начала комбинированного лечения. В клинической практике пациенты либо начинают принимать оба препарата одновременно, либо инициируется лечение иАПФ с последующим быстрым назначением β-блокаторов.
Приведенные исследования продемонстрировали, что лечение бисопрололом по переносимости сравнимо с плацебо. Недавний эпизод декомпенсации сердечной недостаточности является противопоказанием к назначению препарата, хотя исследования в отношении карведилола показали, что лечение может быть начато сразу при достижении компенсации с последующим увеличением дозы, что приводит к улучшению прогноза.
Важно помнить, что β-блокаторы не относятся к числу средств скорой помощи и не могут выводить больных из состояния декомпенсации и гипергидратации. β-блокаторы должны применяться у всех больных ХСН с ФВ<40%, не имеющих противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). При обычных клинических ситуациях β-блокаторы должны использоваться только вместе с иАПФ и у больных, у которых достигнута стабилизация состояния .
Преимущества и особенности бисопролола делают его привлекательным для использования в комбинированной терапии при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из рациональных комбинаций является применение β-блокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Данная комбинация может использоваться как при лечении ишемической болезни сердца, так и АГ .
Использование амлодипина в сочетании с бисопрололом (Конкор АМ, «Такеда») оправданно и в силу схожести их фармакокинетических особенностей. Оба препарата обладают длительным действием и при однократном приеме обеспечивают адекватный контроль в течение суток , отсутствуют фармакокинетические взаимодействия - плазменные концентрации, биодоступность, скорость метаболизма существенно не изменяются , комбинация не повышает риск инсулинорезистентности и СД .
Бисопролол и амлодипин в комбинации взаимно дополняют друг друга:
Кроме того, амлодипин - один из наиболее применяемых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Он был изучен в множестве клинических исследований как эталонный гипотензивный препарат. В исследовании ALLHAT с участием более 40 тыс. пожилых пациентов с АГ была показана большая эффективность амлодипина в отношении снижения АД в сравнении с лизиноприлом на протяжении всего срока наблюдения . Кроме того, в исследовании ASCOT-BPLA продемонстрировано достоверное снижение частоты развития инсульта, ишемической болезни сердца, а также сердечно-сосудистой смертности .
По данным А. И. Чесниковой и соавт. (2014), применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (Конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ишемической болезнью сердца сопровождалось выраженным и стойким снижением АД с достижением целевого уровня систолического АД в 90%, диастолического АД - в 97% случаев, а также уменьшением проявлений ишемии миокарда и урежением частоты сердечных сокращений, что, безусловно, способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза. Включение препарата Конкор АМ в схему лечения приводило к существенному повышению приверженности пациентов терапии .
Комбинация двух препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке является предпочтительной, т. к. улучшается приверженность к лечению , что подтверждается и применением бисопролола/амлодипина. Так, в марте 2015 г. были опубликованы результаты большого исследования, проведенного в Польше, по применению фиксированной комбинации бисопролол/амлодипин в лечении АГ, в котором четко показана хорошая приверженность пациентов, приводящая к лучшему контролю артериального давления и снижению риска сердечно-сосудистых событий .
Литература
Гипертония - серьезное заболевание, затрагивающее большую часть населения земли.
Для лечения повышенного давления, сопутствующего стенокардии, ишемии сердца терапевты и кардиологи используют Амлодипин, при выявлении побочных эффектов или противопоказаний к этому препарату – его аналоги.
Повышенное артериальное давление возникает из-за сужения сосудов в организме человека. Кровотоки уменьшаются в размерах и диаметре по причине поступления в клетки тканей большого количества ионов кальция.
Амлодипин блокирует кальциевые каналы. Сосуды расширяются, кровь проходит свободно.
Сердце и миокард получают необходимое количество кислорода, работают в нормальном режиме. Давление падает. Амлодипин оказывает антиангинальное, а в первую очередь, гипотензивное действие.
Дискомфорт в области груди, боли, сжатие сердца - это признаки стенокардического приступа. Антиангинальное действие направлено на устранение этой проблемы. Сердечная мышца получает достаточное кровоснабжение, кислород.
Гипотензивное действие - понижение артериального давления с помощью воздействия на мышцы сосудов. Расслабляясь, они увеличиваются в диаметре.
Пропускная способность повышается, значит, миокард получает кровь без напряжения для организма. Соответственно, артериальное давление понижается.
Действие Амлодипина пролонгированное. Принимать его нужно 1 раз в сутки, эффект сохраняется не менее 24 часов . Препарат оказывает действие постепенно. Давление не падает резко, ритм сердца не изменяется. Мышцы сосудов смягчаются, снимается спазм.
Амлодипин имеет слабое мочегонное и антиоксидантное действие. Улучшает работу почечного кровотока, так как снижает сопротивление сосудов в мочевыводящем органе. Этот медикамент применяют в монотерапии и комплексном лечении совместно с адреноблокаторами.
Таблетки Амлодипин
Антагонисты кальция - Амлодипин и его заменители - относятся к медикаментам 3 поколения. Используются в терапии около 20 лет. Их безопасность для лечения больных с гипертензией, стенокардией, ИБС доказана клинически международными исследованиями.
Антагонисты кальция не затрагивают течение метаболических процессов в организме. Они используются для терапии сосудистых и сердечных заболеваний у больных сахарным диабетом, подагрой и т.д.
Amlodipine besylate (безилат амлодипина) - действующее вещество блокатора кальциевых каналов. Хорошо абсорбируется в желудке, выводится с мочой в течение суток.
Амлодипин имеет несколько противопоказаний, побочных реакций, поэтому терапевты заменяют его аналогами. К ним относятся:
Поговорим о каждом из них в отдельности, сравним Амлодипин с его аналогами.
Леркамен - медикамент, блокирующий кальциевые каналы. Эффективно понижает уровень артериального давления, расширяет диаметр сосудов, сокращает их сопротивляемость кровотоку.
Принимается пациентами на любой стадии развития гипертонии. Действующее вещество - гидрохлорид лерканидипина.
Таблетки Леркамен
Принимают его 1 раз в сутки по одной таблетке. Повышение дозы до 2 штук не всегда приводит к положительному результату. После 2-х недельного лечения и отсутствия прогресса состояния пациента назначают более сильные препараты. Например, Амлодипин.
В отличие от Амлодипина, Леркамен не оказывает никакого действия на работу сердца. Фактически обладает лишь гипотензивной функцией.
Лориста - гипотензивное, антиспазматическое лекарственное средство. Действующее вещество - лозартан.
Показан пациентам при следующих заболеваниях:
Применяется в составе комплексной терапии гипертонии. Эффект от приема достигается через несколько дней.
Для понижения стабильно высокого давления у людей старшего поколения с атеросклерозом, стенокардией лучше использовать Амлодипин. Эффект от приема этого медикамента достигается почти мгновенный, имеет пролонгированное действие.
Конкор - медикамент с антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим свойством. Это адреноблокатор. Основное действие - снижение частоты сердцебиения. При долговременном приеме - антангинальное и гипотензивное.
Показания для приема препарата Конкор:
Действующее вещество - бисопролол.
По мнению пациентов, принимающих Конкор, он не оказывает пролонгированного действия. Для достижения ощутимого положительного эффекта от лечения необходимо применять его не менее 2-3 месяцев. Спустя короткий период после отмены медикамента отмечается повышение АД, ухудшение самочувствие больных хронической гипертонией.
Применять Конкор для лечения гипертонии у беременных или кормящих женщин нельзя.
Сравнивать Амлодипин и Конкор нельзя, поскольку они относятся к разным группам медикаментозных препаратов.
Индапамид - это популярное мочегонное средство. Оказывает гипотензивное воздействие, расширяя сосуды, выводя лишнюю жидкость, снимая отеки после инфарктов и инсультов. Защищает сердечную мышцу.
Таблетки Индапамид
Принимать его нужно длительное время, чаще пожизненно. Самостоятельная отмена препарата приводит к скачкам давления, инфарктам и инсультам.
Индапамид без опасений назначают больным сахарным диабетом, так как он не повышает уровень глюкозы.
Одним из положительных свойств Индапамида является безопасность при гипертонии и сердечной недостаточности. Препарат не оказывает быстрого действия на уровень артериального давления, как, например, Амлодипин, но имеет меньше побочных действий.
Бисопролол оказывает следующее воздействие на организм:
Бисопролол - это адреноблокатор, оказывающий гипотензивное, антиангинальное воздействие.
Принимать Бисопролол при грудном вскармливании и беременности не рекомендуется.
Снижает частоту сердцебиений и кислородное голодание миокарда. Принимать Бисопролол стоит по схеме, назначенной терапевтом или кардиологом. Начальная доза увеличивается постепенно, в течение нескольких недель.
Максимальный прием не должен превышать 0,02 грамма в сутки . Лечение Бисопрололом имеет профилактические и терапевтические цели. В последнем случае пациенты принимают медикамент постоянно, то есть пожизненно.
Таблетки Бисопролол
Совмещать Бисопролол с антагонистами кальция очень опасно, например, Амлодипином. Завершать прием в профилактических целях нужно медленно, не отменяя резко. Это грозит скачками АД, сердечными приступами.
В отличие от Амлодипина, основным фармакологическим свойством Бисопролола является не снижение АД и расширение сосудов, а нормализация ритма ударов сердечной мышцы и уровня кислорода в миокарде. Бисопролол является российским аналогом немецкого Конкора, но стоит дешевле.
Таким образом, Амлодипин имеет следующие преимущества перед аналогами:
Инструкция по применению препарата Амлодипин в видео:
Ответственность за выбор медикаментов для терапии и профилактики гипертонии и заболеваний сердца, сосудов лежит на докторе и пациенте. Больные должны тщательно прислушиваться к организму, анализировать влияние препаратов на работу внутренних органов, сообщать о возможных аллергических реакциях. Тогда терапевтам и кардиологам будет легче подобрать замену Амлодипину или его аналогам.
