193 пациента, у которых отсутствовали симптомы заболевания и была достигнута ремиссия через 4 или 8 недель лечения омепразолом, были рандомизированы двойным слепым образом на применение омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки (n = 60 поддающихся оценке) или в дозе 20 мг один раз в сутки (n = 68), или плацебо (n = 62) в течение одного года или возникновения рецидива с наличием симптомов. Лечение омепразолом в обеих дозах было эффективнее плацебо, с позиции предотвращения развития рецидива с наличием симптомов (р < 0,001) и эндоскопически верифицированного рецидива (р < 0,001). Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии: 50% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 74% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 14% ― при применении плацебо. Через 12 месяцев частота симптоматичной ремиссии составила: 77% ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, 83% ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 34% ― при применении плацебо. Применение омепразола в обеих дозах (10 и 20 мг) один раз в сутки эффективно увеличивало продолжительность ремиссии рефлюкс-эзофагита. Доза 10 мг может быть начальной терапевтической дозой. Наличие связи между дозой и ответом свидетельствует, что доза 20 мг один раз в сутки может быть эффективной у пациентов, у которых доза 10 мг является недостаточно оптимальной.
Омепразол 20 мг один раз в сутки является эффективным препаратом, применяемым при долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. 1,2 Рациональное лечение должно сопровождаться минимальной экспозицией препарата, обеспечивая при этом максимальную эффективность для большинства пациентов 3 . Поэтому возникли предпосылки к исследованию применения омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки с целью профилактики развития рецидива рефлюкс-эзофагита по сравнению со стандартной дозой (20 мг). Предварительно были выполнены краткосрочные (6 месяцев) исследования применения омепразола в дозе 10 мг, результаты которых свидетельствуют, что препарат может быть эффективным в качестве профилактического средства рецидива рефлюкс-эзофагита, хотя оценка его эффективности базировалась исключительно на эндоскопических критериях 4-5 .
В данном исследовании выясняли, является ли омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки эффективным в режиме долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита (в течение одного года) по сравнению с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо, в отношении эндоскопического рецидива и рецидива с наличием симптомов.
В исследовании принимали участие 193 пациента. У всех ранее было достигнуто заживление рефлюкс-эзофагита и исчезновение симптомов заболевания на фоне терапии омепразолом 20 мг один раз в сутки в течение от 4 до 8 недель. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом на применение в течение одного года омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки, в дозе 20 мг один раз в сутки и плацебо. Эндоскопическое исследование проводилось через 3 месяца, после завершения лечения и при возникновении симптомов рецидива.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 2 0 мг |
Плацебо |
|
|
Демографические характеристики |
|||
|
Пациенты (n) |
|||
|
Пол (мужчины: женщины) |
|||
|
Возраст (г) |
|||
|
Масса тела (кг) |
|||
|
Курильщики (%) |
|||
|
Пьющие (%) |
|||
|
Анамнез эзофагита |
|||
|
Годы с момента впервые установленного диагноза эзофагита |
1 . 2 (2 . 6) (n = 52) |
1 . 7 (4 . 3) (n = 55) |
1 . 2 (2 . 3) (n = 56) |
|
Анамнез симптомов |
|||
|
Оценка непосредственно перед наиболее недавним лечением, направленным на заживление эзофагита |
|||
|
Изжога (%) |
|||
|
Регургитация (%) |
|||
|
Дисфагия (%) |
|||
|
Одинофагия (%) |
|||
|
Режим лечения, направленного на заживление эзофагита в наиболее недавнем эпизоде* |
|||
|
Омепразол 20 мг (%) |
|||
|
Омепразол 20/20 мг (%) |
|||
|
Омепразол 20/40 мг (%) |
|||
Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). *Пациенты получили омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение 4 недель. Пациенты, у которых не было достигнуто излечение и отсутствие симптомов через 4 недели, получали омепразол в дозе 20 мг один раз в сутки (омепразол 20/20 мг) или омепразол 40 мг один раз в сутки (омепразол 20/40 мг) в течение последующих 4 недель (5-8 недели).
При визитах пациентов в клинику (каждые 3 месяца) фиксировали симптомы: (общее самочувствие, изжога, регургитация, дисфагия), которые оценивали по 4-бальной шкале (0 = отсутствие симптомов, 1 = симптомы легкой степени тяжести, 2 = симптомы средней степени тяжести, 3 = симптомы тяжелой степени тяжести).
В течение первых трех месяцев исследования пациенты ежедневно заполняли дневник, где фиксировали тяжесть симптомов, возникающих днем и ночью, и количество принятых таблеток. Первичной конечной точкой для данных, полученных с помощью дневника, было отсутствие симптомов в течение суток. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эзофагита 2-4 степени (см. табл. 2 ). Выявление эзофагита 2-4 степени при эндоскопическом исследовании при отсутствии симптомов или наличии симптомов легкой степени тяжести считалось бессимптомным рецидивом. Рецидив с наличием симптомов был определен как рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с симптомами средней или тяжелой степени тяжести.
Основными критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18-80 лет, наличие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение минимум трех месяцев, и рефлюкс-эзофагит 2-4 степени, подтвержденный при эндоскопическом исследовании (табл. 2 ). Основными критериями исключения были: варикозное расширение вен пищевода или стриктура пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, септическая язва, хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта или ваготомия в анамнезе.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 20 мг |
Плацебо |
|
|
Пациенты (n) с эзофагитом каждой степени тяжести |
|||
|
0 степень |
|||
|
1 степень |
|||
|
2 степень (%) |
|||
|
3 степень (%) |
|||
|
4 степень (%) |
|||
|
Линейная протяженность эзофагита (см) |
4 . 7 (2 . 1)) (n=67) |
||
|
Стриктуры, проходимые с помощью эндоскопа, применяемого у взрослых (%) |
|||
|
Эндоскопические признаки пищевода Барретта (%) |
|||
Данные представлены в виде чисел или количества пациентов в каждой категории или как среднее (стандартное отклонение). Эндоскопические степени тяжести были определены следующим образом:
Пищевод Барретта был определен как наличие цилиндрического окаймленного эпителия, продолжающегося от более чем 3 см выше проксимального края складок желудка (желудочно-пищеводное соединение) и вокруг окружности полностью.
При включении в исследование у каждого пациента, после начального лечения омепразолом, было подтверждено заживление эзофагита (0 степень при эндоскопии) и отсутствие симптомов (0 степень по данным общей оценки). Из данного исследования пациенты преждевременно исключались в случае: (а) рецидива симптомов средней или тяжелой степени, и требовавших, по мнению врача, применения следующего курса терапии омепразолом; (b) эрозивного эзофагита (2-4 степени), выявленного при эндоскопическом исследовании через 3 месяца. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом в каждом лечебном учреждении.
По результатам первичного анализа частота эндоскопической ремиссии через 12 месяцев лечения омепразолом в дозе 10 мг один раз в сутки и плацебо была сравнимой.
Частота эндоскопической и симптоматичной ремиссии с 95% доверительными интервалами определялась с помощью анализа по таблице вероятности дожития. В добавление к полному анализу данных за 12 месяцев, было важным произвести анализ первых трех месяцев.
Было выполнено дополнительное сравнение (χ 2 тесты) частоты ремиссии (подход к всем леченным пациентам, со знаменателями 60, 10 мг омепразола; 68, 20 мг омепразола, плацебо), хотя считается, что данный анализ может недооценивать истинное количество пациентов с ремиссией.
Был выполнен логистический анализ с целью выявления возможных факторов-предикторов уменьшения риска рецидива: ковариантами были продолжительность наиболее недавнего эпизода рефлюкс-эзофагита; эндоскопическая степень эзофагита или степень тяжести симптомов в целом на момент включения в исследование.
На основании данных из дневников (процент пациентов, сообщивших о симптомах в дневное и ночное время) были построены графики. Эти данные представлены кумулятивно в виде среднего числа таких дней на пациента; и с помощью χ 2 теста было выполнено сравнение между двумя группами. Значения представлены в виде среднего стандартного отклонения.
193 пациента были рандомизированы на лечение омепразолом 10 мг один раз в сутки (n = 61), омепразолом 20 мг один раз в сутки (n = 69) или плацебо (n = 63). Наблюдение было утеряно за тремя пациентами (один из группы омепразола 10 мг, один из группы омепразола 20 мг, один из группы плацебо), ввиду отсутствия данных об эффективности лечения. Эти пациенты были исключены из анализа. На момент рандомизации в исследование между группами не было существенных различий в демографических характеристиках, анамнезе эзофагита и результатах эндоскопического исследования (табл. 1 и 2 ).
Через 3 месяца частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без эзофагита ≥2 степени, рис. 1 ) составила: 79% (95% доверительный интервал от 69% до 90%) (68% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 89% (от 81% до 97%) (76%) - при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 41% (от 28% до 53%) (23%) - приприменении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).
При визите в клинику через 3 месяца меньшее количество пациентов, получавших омепразол в дозе 10 и 20 мг, были классифицированы, как имеющие бессимптомный эндоскопический рецидив по сравнению с группой плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом, 4 из 7 больных получали омепразол в дозе 20 мг, и 12 из 18 больных получали плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.
Через 12 месяцев частота эндоскопической ремиссии по таблице вероятности дожития составила: 50% (95% доверительный интервал от 34% до 66%) (50% на основании всех леченых пациентов) ―приприменении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 74% (от 62% до 86%) (68%) - приприменении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 14% (от 2% до 26%) (10%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 2 ).
Через один год количество пациентов без симптомов, но с эндоскопическим рецидивом, было сопоставимым в обеих группах терапии омепразолом, хотя статистическое сравнение с группой плацебо было невозможным в связи с небольшим количеством пациентов с симптоматической ремиссией в группе плацебо . Из пациентов с бессимптомным рецидивом: 2 из 5 больных получали омепразол в дозе 10 мг, 1 из 3 получал омепразол в дозе 20 мг, и 1 из 3 получал плацебо. Отмечалась связь между рецидивом и симптомами легкой степени тяжести.
Через 3 месяца частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 91% (от 84% до 99%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 94% (от 88% до 100%) (85%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 63% (от 55% до 76%) (48%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).
Через 12 месяцев частота симптоматической ремиссии по таблице вероятности дожития (количество пациентов без симптомов или с симптомами легкой степени тяжести, рис. 3 ) составила: 77% (от 64% до 89%) (78% на основании всех леченых пациентов) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 83% (от 73% до 93%) (82%) ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; и 34% (от 16% до 52%) (45%) ― при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,0001 по сравнению с плацебо, рис. 4 ).
Определяющими факторами уменьшения вероятности эндоскопического рецидива были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и длительность лечения, необходимая для достижения эндоскопической и симптоматической ремиссии (4 или 8 недель, р < 0,01); при этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки.
Факторами, которые в наибольшей степени прогнозировали уменьшение риска симптоматического рецидива, были: лечение (омепразол 20 мг > омепразол 10 мг > плацебо; р < 0,0001) и общая степень симптомов на момент включения в проведенное ранее исследование заживления рефлюкс-эзофагита (р < 0,05). При этом наибольшая вероятность достижения устойчивой ремиссии ассоциировалась с долговременным применением омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и наличие симптомов легкой степени тяжести с предшествующим эпизодом рефлюкс-эзофагита.
Интервал между рандомизацией и преждевременным прекращением лечения или завершением лечения был более длительным в группах лечения омепразолом, чем в группе плацебо (247 дней - группа 10 мг; 263 дня - группа 20 мг; разница между данными группами не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с 113 днями в группе плацебо).
Через 3 месяца 35 (58%) пациентов (67% от пациентов, для которых имелись данные) ― при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 47 ― при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки, и 17 — при применении плацебо полностью не имели симптомов (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).
Количество пациентов, сообщивших об отсутствии симптомов на момент завершения исследования, составило 32 — при применении омепразола в дозе 10 мг один раз в сутки; 46 — при применении омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки; 14 — при применении плацебо (группа 10 мг по сравнению с группой 20 мг - разница не достоверна; каждая р < 0,001 по сравнению с плацебо).
В табл. 3 представлено количество пациентов, у которых отсутствовали специфические симптомы через 3 месяца лечения и на момент завершения исследования.
|
Омепразол 10 мг |
Омепразол 20 мг |
Плацебо |
|
|
Изжога |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Регургитация |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Дисфагия |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
|
Одинофагия |
|||
|
3 месяц (%) |
|||
|
Окончание исследования (%) |
|||
*р < 0,01
† < 0,001
‡ < 0,0001 по сравнению с плацебо;
разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг при каждой оценке.
Данные представлены как количество пациентов без симптомов. Количества представлены в круглых скобках на основании: (все леченые пациенты (те пациенты, для которых имелись данные))
Пациенты, принимавшие омепразол, имели большее количество бессимптомных дней, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 5 ). Кумулятивно, через 3 месяца в среднем у каждого пациента отмечалось 63 таких дня в группе лечения омепразолом в дозе 10 мг, и 65 дней в группе лечения омепразолом в дозе 20 мг, по сравнению с 45 днями в группе плацебо (разница не достоверна по сравнению между группами лечения омепразолом 10 и 20 мг, каждая р < 0,01 по сравнению с плацебо).
В течение исследования было сообщено о 91 побочном явлении, 33 у 19 из 61 пациентов, получавших омепразол 10 мг один раз сутки; 42 у 25 из 69 пациентов, получавших омепразол 20 мг один раз в сутки; и 16 у 13 из 63 пациентов, получавших плацебо. Наибольшее количество побочных явлений было зарегистрировано со стороны желудочно-кишечного тракта (13 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 12 ― 20 мг в группе терапии омепразолом 20 мг; 9 ― в группе плацебо). Чаще всего наблюдали диарею и рвоту. Со стороны сердечно-сосудистой системы (10 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 0 ― плацебо), чаще всего отмечали стенокардию. Со стороны мышечно-скелетной системы (2 ― в группе терапии омепразолом 10 мг; 4 ― в группе терапии омепразолом 20 мг; 3 ― плацебо) ― боль в суставах.
В целом, характер и частота побочных явлений были сравнимы в группах лечения. В отношении побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, таковые были сообщены у 6 пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг (10 побочных явлений/один случай преждевременного прекращения лечения), у 3-х больных, получавших омепразол в дозе 20 мг (4/0), и не были зарегистрированы в группе плацебо. Наиболее частыми (8 из 140) были сообщения о стенокардии. Все случаи ассоциировались с предшествующей (до исследования) сердечно-сосудистой дисфункцией, например, инфарктом миокарда, артериальной гипертензией, стенокардией. Не было обнаружено связи между дозой омепразола и частотой побочных явлений со стороны системы кровообращения. Побочные явления у пациентов, получавших плацебо, не были зарегистрированы.
Целями продолжительного лечения рефлюкс-эзофагита являются:
Для каждой из указанных целей частота достижения эффективности лечения была сопоставимой у пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг один раз в сутки и в дозе 20 мг один раз в сутки. При этом омепразол в обеих дозах был эффективнее плацебо.
Применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки обеспечивало достижение эндоскопической ремиссии через 1 год у 74% пациентов, что сопоставимо с ранее опубликованными данными при применении этой схемы лечения (89% 1 ; 50% 2). Несмотря на сопоставимость по эффективности в предотвращении верифицированных симптоматического и эндоскопического рецидивов, согласно статистическим терминам между двумя схемами применения омепразола, отмечалось численное превосходство при применении омепразола в дозе 20 мг. Эта тенденция свидетельствовала о клинически значимом различии между режимами терапии. Омепразол в дозе 10 мг может быть применен в качестве начальной терапии. При отсутствии эффекта, следует переходить на стандартную (20 мг) дозировку омепразола.
Клиническая эффективность омепразола в дозе 10 мг в данном исследовании превышает ожидаемую, базирующуюся на результатах клинических исследований 8-10 . Мы считаем, что это расхождение может быть объяснено тем фактом, что во многих ранних исследованиях участвовали здоровые добровольцы, а не пациенты 8-9 . Недавно было показано, что супрессия кислотности, достигаемая с помощью омепразола в дозе 10 мг, является достаточной для обеспечения заживления язвы двенадцатиперстной кишки у большинства пациентов 10 . Тем не менее, в поиске факторов-предикторов эффективности омепразола 10 мг видится нецелесообразным экстраполировать данные, полученные при лечении одного заболевания (активная язва двенадцатиперстной кишки) на другое заболевание (неактивный рефлюкс-эзофагит).
Клинические исследования направлены на изучение конечных точек, которые являются стандартной оценкой пациентов в рамках системы здравоохранения. Исходная оценка рецидива и решение о клиническом вмешательстве при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни осуществляется рутинным образом на основании наличия/отсутствия симптомов заболевания. Эта практика полностью подтверждается первыми тремя месяцами терапии, что доказано в настоящем исследовании. Эндоскопия проводилась через 3 месяца с целью определения сохранения у пациентов состояния неактивного эзофагита. Кроме того, учитывался тот факт, что почти у одной трети части пациентов, рандомизированных в группу плацебо (хотя и при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов), был выявлен эрозивный эзофагит.
Эрозивный эзофагит при отсутствии причиняющих беспокойство симптомов был выявлен у 13% и 10% пациентов, получавших омепразол в дозе 10 мг и 20 мг, соответственно. Это свидетельствует, что продолжительное отсутствие причиняющих беспокойство симптомов является надежным признаком устойчивого эндоскопического заживления у пациентов, получавших омепразол. Результаты подтверждают данные выполненной ранее работы, демонстрирующей положительную связь между уменьшением выраженности симптомов и эндоскопическим заживлением у большинства пациентов, получавших омепразол 11 .
Отсюда, у пациентов, получающих терапию омепразолом, считается маловероятной необходимость проведения эндоскопии с целью выявления рецидива, что является важным суждением, учитывая современные высокие потребности в проведении эндоскопии, и позволяет уменьшить затраты для системы здравоохранения 12 .
Рецидив с наличием симптомов, даже легкой степени тяжести, может свидетельствовать о эндоскопическом рецидиве, и таким пациентам необходимо длительное лечение. Более того, в данном исследовании истинный бессимптомный рецидив встречался редко.
Можно поспорить, что только долгосрочное ослабление симптомов является адекватной целью, но при неэффективном лечении остается подозрение на вероятность возникновения высокого процента эндоскопических рецидивов, что может в конечном счете ассоциироваться с осложнениями, включающими формирование стриктуры пищевода или столбчатой метаплазии 11 .
В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность омепразола не только в предотвращении рецидива эзофагита, но и профилактике стриктуры пищевода 13 и в индукции регрессии столбчатой слизистой оболочки при пищеводе Барретта 14 . В связи с этим, долгосрочное применение омепразола может приводить к уменьшению частоты осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Было показано, что лечение омепразолом сопровождалось уменьшением вероятности рецидива. Данные о более длительном времени «выживаемости» пациентов (больше чем в 2 раза по сравнению с плацебо), получавших терапию омепразолом, является составным показателем терапевтического преимущества омепразола и его хорошей переносимости.
В представленном исследовании описывается поддерживающая терапия пациентов с симптомами эзофагита. Наличие контрольной группы плацебо позволяет понять естественное течение данного хронического рецидивирующего заболевания. У большинства пациентов, получавших плацебо, возник рецидив в течение трех месяцев после достижения ремиссии, что свидетельствует о необходимости эффективного долгосрочного лечения рефлюкс-эзофагита . Менее тщательно отобранная популяция, чем включенная в данное исследование, будет содержать пациентов с типичными симптомами рефлюкса, но без эзофагита. Пока еще невозможно прогнозировать, каким из этих эндоскопически «негативных» пациентов впоследствии после достижения удовлетворительного результата исходного лечения, будет необходимо лечение. В данном исследовании симптоматический рецидив был интенсивным до исходной степени тяжести эзофагита, в то время как была отмечена позитивная связь между вероятностью рецидива и тяжестью симптома, непосредственно перед лечением.
Таким образом, одним из возможных выводов может быть то, что у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной болезни, но без однозначных эндоскопических признаков эзофагита, имеется риск рецидива. В связи с этим такие пациенты являются кандидатами для длительной терапии.
В качестве вывода, омепразол в дозе половинной от стандартной является эффективным в долгосрочном лечении рефлюкс-эзофагита, увеличивая продолжительность ремиссии. Омепразол в дозе 10 мг в сутки может использоваться в качестве начальной или поддерживающей терапии.
C. Male, N. Tootsen, P. Krown, R. Nounford
Действующим веществом является омепразол. Растворяется вещество исключительно в кишечнике. Необходимая концентрация достигается спустя полчаса или час.
Существует несколько видов форм выпуска данного препарата:
Капсулы могут содержать 10, 20, 40 миллиграмм активного вещества и легко растворяются в кишечнике.
Один флакон с раствором для уколов содержит в себе 40 миллиграмм Омепрозола.
При лечении различных заболеваний желудочно-кишечного тракта возможен комплексный подход.
С другими лекарственными средствами Омез взаимодействует по-разному:
С Де-нолом. Одновременное применение этих двух лекарственных средств разрешается при назначении лечащего врача. Иногда они входят в одну схему лечения;
Омез часто назначается докторами при употреблении антибиотиков. Это нужно для защиты желудка от негативного влияния антибактериальных средств на желудок.
Врачи выделяют несколько подходов к классификации эзофагита. Он может возникнуть внезапно и быстро пройти, а может длиться годами, при этом периоды обострения и ремиссии будут поэтапно сменять друг друга. Заболевание также делят по характеру воспалительного процесса.
Выделяют катаральную, отечную, эрозивную, псевдомембранозную, геморрагическую, некротическую и другие формы. Эзофагиты разделяют и по причине: у одних это прием нездоровой пищи, у других - курение и злоупотребление спиртным (с частыми эпизодами рвоты), у третьих - отравление токсическими продуктами.
Наиболее распространенной формой эзофагита является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Она возникает по причине несостоятельности сфинктера между пищеводом и желудком в сочетании с повышенным уровнем кислотности желудочного сока. Пищевод имеет более нейтральную среду, поэтому при забросе туда соляной кислоты из желудка она пагубно действует на слизистую.
Со временем появляются эрозии. Рефлюксы возникают не всегда, а тогда, когда повышается внутрибрюшное давление, либо человек допускает погрешности в питании. В первом случае - это подъем тяжестей, наклоны, беременность, во втором - острая, жирная, копченая и жареная пища.
Данное лекарственное средство предназначено для подавления секреции в желудке. Противоязвенное действие. Снижается степень базальной секреции при любом раздражителе. Омез оказывает действие через час после приема, способен сохраняться в организме на протяжении суток.
Максимальный эффект спустя два часа. Когда прием препарата заканчивается, активность секреции восстановится спустя четверо суток.
В препарате содержится Домперидон. Вещество обладает противорвотным эффектом, улучшает скорость опорожнения желудка.
Интервью Минздрава с доктором Ивашкиным
«Поджелудочную железу при панкреатит
е
можно восстановить простым способом! А можно потерять навсегда…
«
Эзофагит в течение длительного времени может оставаться нераспознанным. Однако по мере прогрессирования болезни человек отмечает появление изжоги - ведущего симптома этого недуга. Она возникает в результате раздражающего действия соляной кислоты на слизистую пищевода, либо при прохождении пищи по нему.
Здоровье
Пациенты описывают специфическое ощущение жжения, которое появляется либо непосредственно за грудиной, либо глубоко в груди. Оно возникает в районе эпигастрия и поднимается вверх. Иногда изжога сопровождается характерными звуковыми эффектами, которые нередко слышат окружающие.
Больные очень смущаются этого факта и стараются избегать тех ситуаций, когда гипотетически может появиться изжога. Признаками эзофагита также являются кислый привкус во рту, повышенное выделение слюны (гиперсаливация), ощущение давления и боль в груди.
При острых эзофагитах, вызванных ожогом химическими веществами, горящими пищевыми продуктами, клиническая картина бывает более яркой. Прежде всего больного беспокоит боль в груди, иногда она становится настолько сильной, что развивается болевой шок. Нарушается процесс глотания, иногда вплоть до полной невозможности глотать как твердую, так и жидкую пищу. В самых тяжелых случаях может развиться кровотечение.
Это лекарственное средство назначает только специалист при недугах ЖКТ.
Выписывается Омез после специальных обследований:
Медикамент назначается при следующих заболеваниях:
Медикамент используют в некоторых случаях панкреатита.
Данное лекарственное средство назначается гастроэнтерологом для приема в комплексе. В нем присутствуют: Омепразол, а также Домперидон.
У лекарства следующие показания:
Оказывает следующие действия:
Инструкция дает информацию о следующих противопоказаниях:
Повышенная чувствительность к компонентам лекарства проявляется крайне редко.
С осторожностью нужно подходить к приему Омеза тем, у кого присутствует печеночная недостаточность либо проблемы с почками.
Если есть какие-либо подозрительные симптомы (резкое похудение, регулярная рвота с примесями крови и другие), в том числе при язве желудка, следует убедиться, что нет злокачественной опухоли.
По данной причине перед приемом препарата назначается эндоскопическое исследование. Нужно для того, чтобы симптоматика не скрывалась, скрывая тем самым истинный диагноз и отсрочивая лечение.
В инструкции не прописано запрещение совместного приема лекарственного препарата и алкоголя. Омез не влияет на то, что содержится в желудке.
Интервью с врачом проктологом
«Занимаюсь лечением геморроя 15 лет. По статистике Минздрава геморрой способен переродиться в раковую опухоль уже через 2-4 года после появления болезни.
Основная ошибка - затягивание! Чем раньше начать лечение геморроя, тем лучше. Есть средство, которое Минздрав официально рекомендует.»
При появлении первых признаков эзофагита важно вовремя обратиться к доктору. Ведущим диагностическим методом является проведение эндоскопического исследования пищевода. Визуально доктор может оценить состояние слизистой, характера воспалительного процесса, наличие эрозий или язв. После того, как поставлен диагноз важно своевременно начать лечение.
Здоровье
Самым простым способом купировать изжогу считаются антацидные средства. Среди них такие известные, как Альмагель, Фосфалюгель, Маалокс, Ренни и т.д. Они позволяют снизить уровень кислотности, оказывают восстанавливающее действие на слизистую пищевода, в результате чего достаточно быстро приводят к уменьшению неприятных ощущений.
Эти препараты однако не влияют на течение болезни: по истечению периода их действия все неприятные ощущения возвращаются. Это связано с тем, что средства не устраняют несостоятельность сфинктеров и не влияют на выработку соляной кислоты желудком.
Некоторые пациенты до сих пор применяют при изжоге такие популярные народные средства, как питьевая сода и молоко. Они не выдерживают никакой критики, потому что приводят к выработке еще большего количества соляной кислоты через несколько минут.
Одним из тех препаратов, что действительно влияют на течение болезни и приводят к постепенному регрессу неприятных симптомов, то есть реально лечат это заболевание, является Омепразол. Он снижает выработку соляной кислоты обкладочными клетками желудка, то есть снижает уровень кислотности в этом органе. В результате этого рефлюксы возникают реже, а даже если они и случаются, то содержимое желудка не так сильно раздражает слизистую пищевода.
Препарат выпускается в виде таблеток и раствора для внутривенного введения. Капельницы применяют при остром течении болезни, тяжелом состоянии или тогда, когда больной физически не может глотать таблетки. При стабилизации состояния пациента переводят на пероральный прием препаратов, так как это более безопасно, дешево и не так длительно.
Как правило, лечение этим препаратом достаточно мягкое. Нежелательные побочные эффекты развиваются не часто. В редких случаях возможны аллергические реакции, анемия, головная боль и головокружение, нарушение сна или сонливость, нарушение зрения, тошнота, диспептические расстройства, повышение печеночных трансаминаз и др. При выявлении их доктор переводит пациента на другой препарат этой же группы (ингибиторы протонной помпы) или другие кислотопонижающие лекарства.
Несмотря на тот факт, что Омепразол продается в аптеке без рецепта, то есть теоретически не требует врачебного осмотра, в действительности этого быть не должно. Перед применением все-таки стоит проконсультироваться со специалистом, так как только врач сможет поставить точный диагноз и вовремя выявить возможные осложнения.
Изжога, боль в желудке и другие неприятные симптомы - повод проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом. Установите приложение Medical Note, и мы подберем вам лучшего специалиста в этой области. Это удобно и бесплатно!
Бывают исключительные случаи, в которых доктор выписывает данных препарат детям, уменьшая дозировку в два раза. Все же не стоит рисковать, потому что в инструкции прописано противопоказание для детского возраста до восемнадцати лет.
Лучше заменить Омез диетой или же подобными, более безопасными для ребенка аналогами лекарственного средства (Альмагель, Фамотидин).
Дозировка и продолжительность приема варьируется в зависимости от поставленного врачом диагноза:
Болезнь Золлингера-Эллисона требует трехкратного приема в течение суток по одной таблетке. В некоторых случаях есть необходимость увеличить дозировку.
Принимать капсулы необходимо по два раза в день. Нередко требуется вводить препарат внутривенно (сорок мл в течение суток).
Капсулы принимают внутрь. Запивать нужно чистой негазированной водой (нельзя жевать таблетку), за полчаса до еды.
Инструкция по применению:
Если врачом назначено внутривенное введение – принимать следует от 40 миллиграмм до 70 в течение дня.
В случае передозировки возможны неприятные, доставляющие дискомфорт симптомы. Нарушение зрения, пересыхания во рту, боль в голове, нарушения сна.
Интервью с Геннадием Малаховым о воск-креме Здоров
«…я хочу затронуть одну из важных тем интимной болезни. Речь пойдет и геморрое и его лечении в домашнем условии… «
У медикамента достаточно внушительный список неприятных побочных явлений, которые возможны после приема внутрь или внутривенно. Случаются они крайне редко, исчезают сразу после прекращения применения.
Чаще всего замечались аллергические проявления в виде сыпи или крапивницы. Омез разрешен для покупки в аптеке без рецепта специалиста.
В инструкции прописаны следующие побочные эффекты:
Данные побочные явления проявляются крайне редко. Если они появились, следует взять консультацию врача и сменить это лекарство на другое.
При незначительном проявлении нежелательных эффектов возможно их облегчение и снятие симптомов. Врач может уменьшить дозировку или же заменить аналогичными лекарственными средствами.
В случае аллергических реакций на средства необходимо сразу прекратить прием капсул.
Данный медикамент разрешен для продажи без предъявления фармацевту рецепта от врача. Храниться он должен в очень сухом не светлом месте и быть недоступным для людей детского возраста.
Цена средства вполне доступная. Приобрести его можно как в обычной аптеке, так и в интернет-магазине.
Цена варьируется в зависимости от дозировки, концентрации, количества таблеток внутри и вида лекарственного средства:
Узнать точную цену возможно непосредственно в своем городе в аптеке.
Лекарственное средство имеет аналоги и российского производства и иностранного. Не стоит выбирать аналог без совета со специалистом.
Существуют следующие заменители Омеза:
Ультоп
Орнатол
Ранитидин
Омепразол
Нольпаза
Гастрозол
Омезол
Демепразол
Де-Нол
Цены на данные медикаменты будут варьироваться в зависимости от того, кто производит средство.
Действие у этих лекарств приблизительно одинаковое. Оба они помогают организму уменьшить уровень соляной кислоты. Также они снижают симптоматику при серьезных недугах желудочно-кишечного тракта.
В Нольпазе присутствует активное вещество. Оно называется Пантопразол. Плюсом Нольпазы является то, что действие этого средства на организм происходит иногда более быстро, чем у Омеза.
Терапевтическое воздействие схожее. Различие между аналогом и оригиналом только в дополнительных компонентах. Производитель тоже разный. Аналог имеет в себе максимальное содержание действующего компонента.
В Омезе его значительно меньше, но благодаря своим дополнительным веществам, вероятность возникновения побочных эффектов максимально снижена.
Омепразол имеет более доступную и низкую цену.
Это противоязвенный медикамент. Действует таким же образом, как Омез. Отличие – наличие висмута субцитрат.
Для цитирования:
Васильев Ю.В. Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2007. №4. С. 233
Кислотозависимые заболевания, имеющие преимущественно в основе возникновения и прогрессирования секрецию соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка, представляют серьезную медико-социальную проблему. Оказывая выраженное негативное влияние на качество жизни, кислотозависимые заболевания затрагивают интересы значительной части населения, прежде всего страдающего гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, одними из наиболее распространенных в Российской Федерации.
При лечении больных, страдающих кислотозависимыми заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, используются различные препараты разного механизма действия. Наряду с эффективностью тех или иных лекарственных препаратов в лечении больных, при выборе вариантов лечения не меньшее значение имеет и рыночная стоимость тех или иных препаратов. В определенной степени это объясняется в основном следующим: 1) недостаточным уровнем жизни значительной части населения; 2) нежеланием части даже вполне обеспеченных больных тратить деньги на приобретение относительно дорогих лекарств.
Но всегда ли так необходимо в лечении больных использовать достаточно дорогие лекарственные препараты? Опыт показывает, что в значительной части случаев нет необходимости многим больным, которые страдают различными заболеваниями, лечиться сравнительно дорогими препаратами. В распоряжении врачей есть достаточно много не дорогих, но эффективных препаратов, которые можно успешно применять в лечении многих кислотозависимых заболеваний органов пищеварения. Одним из таких эффективных препаратов, доступных широким слоям населения, является омепразол. Другие достоинства этого медикаментозного препарата - способность воздействовать на одно из звеньев в работе париетальной клетки - электронно-нейтральную протоновую помпу и таким образом «управлять» секреторным процессом, устранять изжогу (жжение), боли за грудиной, в эпигастральной и в пилородуоденальной области.
Соляная кислота известна достаточно давно, но лишь в последние годы установлен механизм ее выделения париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Известны три вида рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка (ацетилхолиновые, гистаминовые и гастриновые), установлено значение центральной роли Н+,К+-АТФазы в процессе секреции соляной кислоты. Показано также, что микросомальная АТФаза катализирует движимый АТФ-гидролизом противоположно направленный транспорт Н+,К+, к тому же К+ лимитирует этот процессе. Протонный насос участвует в переносе КСl из париетальной клетки в просвет желудка, а в дальнейшем - в обратной транспортировке К+ в обмен на Н+. Это позволяет ионам Сl- и Н+ оказаться в желудке. Через изменение активности Н+,К+-АТФазы реализуется влияние гастрина, гистамина и ацетилхолина на продукцию cоляной кислоты.
Большинство ингибиторов протонного насоса, включая и омепразол, состоят из двух типов оптических изомеров (R-изомер и S-изомер), одинаковых по химическому строению, но различающиеся по свойствам, благодаря чему один из них может оказать определенный ингибирующий эффект, а другой - нет. Поэтому такие ингибиторы протонного насоса в одних случаях действуют более длительно, в других случаях - менее продолжительно.
Известно, что все ингибиторы протонного насоса всасываются в тонкой кишке, после чего через кровеносные сосуды направляются в желудок; концентрация их отмечается в просвете секреторных канальцев париетальной клетки слизистой оболочки желудка. Превращение в активную форму ингибиторов протонного насоса (сульфенамид) дает возможность связаться с тиоловыми группами цистеина, что дает возможность провести ингибирование этого фермента, следствием чего и является уменьшение секреции соляной кислоты.
Ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, как известно, лучше действуют, когда принимаются больными утром натощак (за 30-50 минут до завтрака): для полноценного их действия необходимо время «прохода» капсул (таблеток) из желудка в двенадцатиперстную кишку прежде, чем больной начнет принимать пищу (с приемом пищи, как известно, возрастает секреция соляной кислоты), вот здесь-то и нужны ингибиторы протонного насоса для ее ингибирования. Если такого совпадения нет (между временем приема ингибиторов протонного насоса и приемом пищи), ингибиторы протонного насоса действуют не на полную «мощность».
Наружная оболочка некоторых ингибиторов протонного насоса, в том числе и омепразола (особенно к окончанию срока их пригодности к использованию), начинает разрушаться в кислой среде желудка (особенно в период приема пищи или во второй половине дня, когда процесс пищеварения усиливается), что, разумеется, увеличивает вероятность их разрушения и, соответственно, уменьшения их эффективности. Поэтому при назначении этих медикаментозных препаратов больным необходимо учитывать срок их пригодности к использованию.
Продолжительность и выраженность антисекреторного действия препаратов, ингибирующих кислотообразование в желудке, являются решающими факторами эффективности антисекреторной и антихеликобактерной терапии, в которых используются ингибиторы протонного насоса . Известны результаты оценки антисекреторного эффекта по данным суточной рН-метрии (до начала и на 4-й день курсового лечения), с проведением фармакологической пробы фамотидином по 40 мг, омепразолом по 20 мг и рабепразолом по 20 мг с учетом таких критериев антисекреторного эффекта, как наличие рефрактерности к препарату (отсутствие повышения рН до 4), продолжительности латентного периода (времени от момента приема препарата до подъема интрагастрального рН более 4), продолжительности действия лекарства с интрагастральным рН более 4, эффективности действия (процента времени с рН более 4 в течение суток). Установлено следующее: рефрактерность к впервые принятой дозе антисекреторного препарата выявлена у значительного числа больных, чаще рефрактерность отмечена при приеме больными ингибиторов протонного насоса, более выраженная к омепразолу (32%), реже к рабепразолу (15%). При курсовом лечении рефрактерность к антисекреторным препаратам снижалась до 21% к омепразолу, до 7,1% к фамотидину и до 5,4% к рабепразолу.
Исследования, проведенные в ЦНИИГ с помощью теста на снижение кислотной продукции , позволяющего определять наличие или отсутствие рефрактерности к медикаментозным препаратам, показали, что тест на снижение кислотной продукции позволяет оценивать продолжительность действия препаратов, ингибирующих кислотопродуцирующую функцию желудка. Мы обратили внимание, что при лечении больных фамотидиом (40 мг на ночь) утром в 56% случаев у больных язвенной болезнью вновь появлялись боли в подложечной области. По данным теста на снижение кислотной продукции через 12 часов после приема фамотидина среднее значение рН было равно 1 ед, у этих же больных по данным компьютерной рН-метрии прием омепразола 20 мг на ночь приводил к анацидности в утренние часы.
Омепразол в терапии ГЭРБ
Исследования, проведенные нами ранее по изучению эффективности омепразола в терапии ГЭРБ в стадии эрозивного (17 больных) рефлюкс-эзофагита и рефлюкс-эзофагита без эрозий (15 больных), показали следующее. Через 4 недели лечения больных омепразолом утром по 20 мг один раз в сутки основные клинические симптомы ГЭРБ исчезли у 16 (50%) из 32 больных; у 13 (41%) из них по данным эзофагоскопии уменьшились воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода, однако эрозии остались.Продолжение лечения 19 больных еще в течение 4 недель омепразолом по 20 мг в сутки привело к исчезновению основных клинических симптомов ГЭРБ у 11 из 19 больных, однако у 12 больных по данным эзофагоскопий сохранялись признаки эзофагита, у 6 из них с наличием эрозий. Через 8-10 месяцев после окончания лечения омепразолом лишь у 17 из 32 больных (53,9%) отсутствовали основные клинические симптомы ГЭРБ, у 18 из 32 больных (56%) по данным ЭГДС выявлен эзофагит (у 9 из них с наличием эрозий).
Анализ проведенных исследований показал, что омепразол в дозе 20 мг в сутки нередко не обеспечивает, особенно в начале лечения, быстрого устранения выраженных изжоги и болей за грудиной и/или в эпигастральной области, преимущественно у больных с повышенной кислотообразующей функцией желудка. Поэтому в последующем в лечении больных ГЭРБ мы стали использовать омепразол не менее 40 мг в сутки, в том числе и в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов гистамина (см. ниже). Это позволило значительно повысить эффективность лечения больных ГЭРБ, особенно в эндоскопически «негативной» стадии.
С целью повышения эффективности лечения больных ГЭРБ, в частности, удлинения длительности ремиссии заболевания, как показали наши наблюдения, после исчезновения клинических симптомов болезни и эндоскопических признаков эзофагита целесообразно продолжить «поддерживающую» терапию по 20 мг один раз в сутки в течение 4-5 недель.
Продолжительность медикаментозного лечения больных ГЭРБ в период обострения в части случаев может быть достаточно длительной - до 10-12 месяцев и более.
Дальнейшие возможные варианты лечения больных: 1) при появлении обострений ГЭРБ - проведение «курсового» лечения; 2) при появлении лишь эпизодических клинических симптомов - терапия «по требованию» (прием 20 мг омепразола с целью устранения основных клинических симптомов); 3) постоянное лечение больных ГЭРБ омепразолом в необходимых дозировках (в тех случаях, когда больные вынуждены постоянно принимать ингибиторы протонного насоса, в том числе с использованием и представленных ниже вариантов лечения больных); среди этих больных целесообразно проводить дифференцированный отбор для проведения «открытой» или лапароскопической фундопликации по Ниссену.
Омепразол в терапии
язвенной болезни
Наши первые наблюдения показали эффективность омепразола в терапии неосложненной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (соответственно размеры язв до лечения больных - от 0,8 cм до 4 см и от 0,4 см до 1,5 см), в устранении болей в эпигастральной и/или в пилородуоденальной области (в сроки лечения от 7 до 10 дней). На фоне проводимого лечения омепразолом по 20 мг 2 раза в сутки интенсивность болей и частота их возникновения стали постепенно уменьшаться (с первого дня приема препарата); заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки за 2 недели лечения установлено в 74% случаев, за 3 недели - в 92,5% случаев, 4 недели - в 100% случаев и язв желудка (у большинства больных) - за 2-5 недель лечения больных.
Известно, что результаты лечения больных язвенной болезнью одними и теми же медикаментозными препаратами, в том числе и в одинаковых дозировках, могут быть неоднозначными: зависят в значительной степени от размеров язв и их локализации, от длительности течения язвенной болезни, осложнений, нередко возраста больных и других факторов. Возможны и индивидуальные различия воздействия тех или иных препаратов на конкретных больных язвенной болезнью. Учитывая трудности подбора совершенно равноценных групп больных, любое сопоставление результатов лечения больных, особенно выполненное по пилотному принципу (Pilot Trials), имеет относительное значение. Тем не менее наши наблюдения показали чаще большую эффективность омепразола в уменьшении сроков заживлении язв луковицы двенадцатиперстной кишки и желудка по сравнению с циметидином, ранитидином, фамотидином и гастроцепином. Наряду с ингибированием кислотообразования в желудке, по-видимому, омепразол обладает и некоторым цитопротективным действием, что позволяет объяснить его большую эффективность в заживлении язв желудка, превышающих в размерах 0,7-1 см, по сравнению с блокаторами Н2-рецепторов гистамина и блокаторами М1-рецепторов мускарина.
В исследовании, проведенном ранее , показана достаточно высокая клиническая и фармакоэкономическая эффективность использования омепразола (20 мг в сутки) в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по сравнению с ранитидином (300 мг в сутки). Установлено, что сроки регрессии клинических проявлений болевого и диспепсического синдромов у больных, получавших ранитидин, в 1,5-2 раза превышали таковые по сравнению с больными, получавшими омепразол; на четвертой неделе лечения заживление язв двенадцатиперстной кишки было достигнуто в 90% случаев среди больных, пролеченных омепразолом, и лишь в 75% случаев среди больных, пролеченных ранитидином. По данным этих же исследователей , средние затраты при монотерапии рецидива язвенной болезни при курсовом лечении омепразолом были лишь незначительно выше материальных затрат по сравнению с курсовым лечением ранитидином.
Сопоставление данных суточной рН-метрии по изучению антисекреторной активности омепразола и результатов лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки омепразолом всего лишь по 20 мг в сутки свидетельствует о том, что для заживления язв не всегда необходимо подавление секреции соляной кислоты на протяжении суток, что подтвердили наши наблюдения . Полагают , что оптимальная эффективность в терапии язвенной болезни возможна при поддержании интрагастрального рН выше 3-4 в течение 18 часов в сутки. Однако у части больных (особенно при повышенной кислотообразующей функции желудка) все же целесообразно ингибирование секреции соляной кислоты на протяжении суток, что позволяет, как показали наши наблюдения, получить большую эффективность в лечении больных, в том числе и ускорить выздоравление больных.
Язвенная болезнь у большей части больных ассоциируется с Helicobacter pylori (HP). При лечении таких больных целесообразно проведение антихеликобактерной терапии. Некоторые исследователи считают, что для проведения эрадикации НР целесообразно повышение рН до 5-7, следствием чего является образование вегетативных форм микроорганизмов, чувствительных к антибиотикам. Одна из распространенных точек зрения - проведение эрадикационной терапии ускоряет заживление язв и уменьшает частоту рецидивирования язв (соответственно увеличивает сроки ремиссии заболевания). Однако известно, что и в случаях эрадикации НР удлинение ремиссии язвенной болезни наблюдается не у всех больных. По-видимому, в возникновении рецидивов язвенной болезни, наряду с НР, у значительной части больных играют роль и другие факторы. Рецидивы язвенной болезни у некоторых больных возможны и при отсутствии обсемененности НР слизистой оболочки желудка.
Сравнительное изучение эффективности ранитидин висмута цитрата по 400 мг 2 раза в сутки и омепразола по 20 мг 2 раза в сутки в терапии язвенной болезни показало , что омепразол быстрее купирует выраженные боли и изжогу; на фоне лечения ранитидином заживление язв желудка за 3-4 недели отмечено у 54 из 59 больных (91,5%), язв двенадцатиперстной кишки - у 101 из 107 больных (94,4%); за те же сроки при лечении больных омепразолом заживление язв желудка отмечено у 97 из 113 больных (82,3%), язв двенадцатиперстной кишки - у 190 из 194 больных (97,9%). Следует заметить, что в группе больных язвенной болезнью желудка, пролеченных омепразолом, было больше больных с язвами желудка, превышающими 1 см в размерах, по сравнению с группой больных язвенной болезнью желудка, пролеченных ранитидин висмута цитратом. Не отмечено существенной разницы в сроках заживлении язв среди больных язвенной болезнью с отсутствием или с наличием обсемененности НР слизистой оболочки желудка, в связи с наличием которого больные в первые 10 дней дополнительно принимали 2 антибиотика. Эрадикации НР удалось добиться в 95,6% случаев.
Новое в применении омепразола в терапии ГЭРБ и язвенной болезни
Известно, что время пребывания больных в стационаре ограничено сроками, определяемыми «страховой» медициной (соответственно 15 дней и 21-23 дня). Поэтому необходимо ускорить эффективность лечения больных ГЭРБ и язвенной болезнью в стационаре. Да и в амбулаторно-поликлинических условиях необходимо стремиться к более быстрому улучшению состояния больных и повышению их качества жизни. Исследованиями, проведенными ранее , показано, что продолжительность действия антисекреторных препаратов (наиболее важный критерий их оценки) после впервые принятой однократной дозы препарата составила для омепразола 9,1 часа и для фамотидина 7,8 часа. Суточное мониторирование рН, проведенное у больных, леченных омепразолом и фамотидином, свидетельствует о том, что продолжительность их действия составляет соответственно 10,5 часов и 9,5 часа. Эффективность антисекреторного действия омепразола, как показали наши наблюдения, можно повысить при увеличении суточной дозировки препарата или сочетания его с блокаторами Н2-рецепторов гистамина.
С целью повышения эффективности (сокращения сроков) лечения больных ГЭРБ, язвенной болезнью, а также язвенной болезнью, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом, мы стали использовать омепразол в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов гистамина (ранитидином или фамотидином), соответственно омепразол по 40 мг утром и ранитидин по 150 мг или фамотидин по 20-40 мг вечером, прежде всего при лечении больных с выраженными болевым синдромом и изжогой, а также с относительно большими по размерами или осложненными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Основные цели такого сочетания указанных выше медикаментозных препаратов - удлинение периода ингибирования кислотообразования в желудке, устранение субъективных симптомов заболевания и заживление патологических изменений слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Почему именно мы использовали в лечении больных омепразол в сочетании с ранитидином или с фамотидином? Увеличение в два раза утренней дозировки омепразола до 40 мг при повторном назначении омепразола вечером по 20-40 мг чаще всего приводило к появлению диареи, иногда и через 2-3 дня от начала приема препарата. Поэтому более целесообразно, как показали наши наблюдения, вечером дополнительно назначать блокаторы Н2-рецепторов гистамина в терапевтических дозах (ранитидин или фамотидин, соответственно по 150 мг и по 20-40 мг) по следующим соображением: 1) при таком сочетании препаратов удавалось удлинить период суточного ингибирования кислотообразования в желудке; 2) это позволяло быстро устранить субъективные проявления болезни и ускорить заживление патологических изменений слизистой оболочки; 3) для полноценного действия блокаторов Н2-рецепторов гистамина не имеет существенного значения время их приема больными до, во время или после приема пищи в отличие от ингибиторов протонного насоса (во второй половине дня процесс пищеварения обычно усиливается; следовательно, во второй половине дня существует большая вероятность разрушения капсулы омепразола в желудке); 4) для наступления эффективности действия блокаторов Н2-рецепторов гистамина, принятых per os, требуется меньше времени, чем после приема ингибиторов протонного насоса; 5) дополнительное назначение блокаторов Н2-рецепторов гистамина, как правило, не приводило к появлению диареи и хорошо переносилось больными; 6) такое сочетание указанных выше препаратов несколько уменьшало стоимость лечения больных (по сравнению с приемом омепразола по 60-80 мг в сутки)
Анализ результатов лечения 33 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом, омепразолом по 40 мг утром и фамотидином по 40 мг вечером в течение 2-3 недель (при наличии обсеменности НР слизистой оболочки желудка в первые 10 дней больные дополнительно получали амоксициллин и тетрациклин, соответственно 2000 мг и 1000 мг в сутки) позволил установить следующее. На фоне проводимого лечения боли и изжога исчезли в первые 2-4 дня, заживление язв луковицы двенадцатиперстной кишки отмечено у 11 из 17 больных (у 5 больных язвы уменьшились в размерах), «исчезновение» эзофагита за этот период отмечено у 7 из 33 больных.
При изучении результатов лечения 14 больных язвенной болезнью желудка омепразолом по 40 мг утром и ранитидином по 150 мг вечером в течение 3 недель (дополнительно в течение первых 7 дней больные получали амоксициллин по 2000 мг в сутки и тетрациклин по 1000 мг в сутки) установлено следующее . Боли в эпигастральной области исчезли в течение 3-7 дней, диспепсические расстройства - в течение 3-10 дней; через 21 день у 11 из 14 больных установлено заживление язвы желудка (у 3 больных язвы уменьшились в размерах). При контрольном обследовании больных через 28-42 дня после окончания лечения эрадикация НР установлена у всех больных.
Заключение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о возможности и целесообразности применения омепразола в терапии ГЭРБ и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, позволяют рассматривать этот препарат в качестве одного из альтернативных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса. Применение этого препарата особенно оправдано в лечении всех больных, имеющих относительно невысокий уровень доходов, а также при первичном лечении больных, страдающих ГЭРБ и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в необходимых случаях в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов гистамина, в том числе и в качестве базисных препаратов (при комплексном использовании) в антихеликобактерной (зрадикационной) терапии язвенной болезни.
Литература
1. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина.// М., 2002, «Дубль Фрейг», С. 93.
2. Касьяненко В.И., Васильев Ю.В., Логинов А.С. Сравнительные данные применения ранитидин висмута цитрата (пилорида) и омепразола в терапии язвеннойболезни. // Российск. гастроэнтерол. ж-л.-1999.- №4.- С.118-119.
3. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И.// Эффективность омепразола в терапии язвенной болезни. Российск. ж-л Гастроэнт., Гепатол., Колопрокт.-1996.- Том V1.-№ 3.- С.93-95.
4. Никольская К.А. Первый опыт сочетанного применения омепразола, фамот идина, метоклопрамида (церукала) в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом.// Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.- 2003.- №1.- С.100-101.
5. Орлова Е.А. Динамическое изучение кислотообразующей функции желудка как метод коррекции лечения больных язвенной болезнью.// Российск. мед.ж-л.-1998.-№2.- C.68.
6.Раков А.Л., Макаров Ю.С., Горбаков В.В. с соавт. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола (париета) при язвенной болезни, по данным суточного рН-мониторирования.//Военно-медицинский ж-л.- 2001.-№9.-С.54-58.
7. Рудь М.В. Сочетанное применение ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н2-рецепторов гистамина в терапии язвенной болезни желудка.// Эксперим. и клинич. гастроэнтерология.- 2003.- №1.-С. 105.
8.Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни.// Клин. мед.-1999.-№8.-С.35-40.
9.Успенский Ю.П., Саблин О.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты использования препарата «Омез» в лечении язвенной болезни.// Гастробюллетень.-2001.-№1.-С.22-23.
10. Burger D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is There an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression.//Gastroenterology.-1990.- Vol. 99.-P.345-351.
11. Sjbstedt S., Sagar M., Lindberg G G. et al. Продолжительность и выраженность антисекреторного действия являются решающими факторами эффективности антихеликобактерного лечения с применением ингибитора протонной помпы в комбинации с амоксициллином. // Scand. J. Gastroenterol.-1998.-Vol.33.-P.39-43.
Применение омепразола: Какова тактика ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) после того, как они уже завершили курс лечения, назначенного при первичном обращении к врачу, в результате которого симптомы заболевания исчезли, а эрозии в пищеводе зажили?
Прежде чем приступить к обсуждению тактики поддерживающей терапии ГЭРБ, следует ответить на вопрос, а нужна ли такая терапия, и насколько она должна быть длительной.
Так, при использовании наиболее широко известного в нашей стране ингибитора протонной помпы (ИПП) омепразола (Омез; Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.) в дозе 40 мг/сут у больных ГЭРБ с 1–4 степенями эзофагита (по классификации Савари–Миллера) в течение 4 недель заживление эрозий было достигнуто в 88,6 % случаев (табл. 1) .
В этой же группе больных через 4 недели лечения Омезом основной симптом ГЭРБ – изжога – полностью купировался у 97,1 % больных, причем у 77,1 % пациентов – в течение 48 часов от начала лечения.
Означает ли такой удачный исход инициальной терапии ГЭРБ, что пациент может обойтись без дальнейшего лечения, или ему все же показана поддерживающая терапия? Попытаемся дать исчерпывающий ответ на этот вопрос.
Во-первых, следует проанализировать данные о течении заболевания. В обсервационном единовременном исследовании было опрошено 117 больных с ГЭРБ, подтвержденной, в том числе, с помощью рН-метрии, через 41 месяц после установления диагноза. Десяти процентам опрошенных была проведена операция фундопликации, 21 % — продолжали регулярно принимать лекарственные средства по поводу ГЭРБ, 34 % — использовали лекарственные средства при необходимости, 39 % — не принимали лекарства . На основании опроса 152 больных ГЭРБ, проведенного спустя 10 лет после установления диагноза (на основании характерных для ГЭРБ жалоб с подтверждением данными эндоскопии и морфологического исследования биоптатов пищевода), удалось установить следующее: 47 % пациентов ежедневно принимали антисекреторные препараты, 31 % — принимали лекарственные средства при необходимости и только 22 % — не принимали медикаменты или ограничивались минимальным их количеством . Следовательно, на основании длительного наблюдения за больными ГЭРБ становится очевидным, что большинство из них нуждаются в поддерживающем лечении.
Во-вторых, рассмотрим частоту рецидивов эрозий в пищеводе у больных ГЭРБ, не получающих поддерживающего лечения. Об этом можно составить достаточно точное представление, исходя из данных мета-анализа Chiba N. и Hunt R.H. (1999) по группе больных, получавших плацебо: частота рецидивирования в течение года составила 82 % (табл. 2). Итак, в течение 12 месяцев после прекращения инициального лечения у большинства больных ГЭРБ, не получающих соответствующей терапии, вновь возникают эрозии пищевода. При неэрозивной форме рефлюксной болезни велик риск возобновления симптомов, что сопровождается ухудшением качества жизни.
В-третьих, необходимо учитывать, чем опасны рецидивы эрозивного эзофагита. Именно повторные эпизоды эрозий слизистой оболочки пищевода приводят к развитию осложнений ГЭРБ. К ним относят: стриктуру пищевода (сужение пищевода из-за воспаления и/или формирования рубцовой ткани, встречающееся у 1 % больных ГЭРБ) и язву пищевода (постоянный дефект слизистой оболочки пищевода, при котором воздействию рефлюкса подвержен подслизистый слой; язвы могут стать причиной кровотечения). Наибольшее значение в последние годы придают пищеводу Баррета – состоянию, при котором эпителий пищевода меняет свою структуру. В норме поверхностный слой состоит из многослойного плоского эпителия. Для пищевода Баррета характерно замещение многослойного плоского эпителия другим типом клеток, цилиндрическим эпителием (кишечная метаплазия). Пищевод Баррета возникает у 10–15 % больных ГЭРБ и увеличивает риск аденокарциномы пищевода.
О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина, Н.Ю. Аникина,
Учебно-научный медицинский центр УД Президента РФ
В развитых странах последние годы заболеваемость гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) неуклонно возрастает. Симптомы ГЭРБ испытывают ежедневно до 10% населения, еженедельно - 30%, ежемесячно - 50%. Тенденция к увеличению заболеваемости ГЭРБ явилась основанием провозгласить на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе лозунг «XX век - век язвенной болезни, XXI - век ГЭРБ».
Российские исследования, проведенные в рамках программы ВОЗ MONICA в Новосибирске, показали сопоставимую с вышеперечисленными данными частоту ГЭРБ. Изжогу испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем 10,3% и 15,1% часто или постоянно (5). Результаты собственных исследований, основанные на ретроспективном анализе первичных заключений ЭГДС 5107 гастроэнтерологических больных за 5-летний период, показали, что эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита были выявлены у 1419 пациентов (27,8%), из них 880 мужчин (28,8%) и 539 женщин (26,3%) (процент дан от общего количества мужчин или женщин). Катаральный эзофагит был выявлен у 890 пациентов (17,4%) - 538 мужчин (17,8%) и 352 женщин (17,2%). Эрозивный эзофагит - у 529 обследованных (10,4%) - 342 мужчины (11,2%) и 187 женщин (9,1%).
Адекватное лечение ГЭРБ необходимо, так как это заболевание ухудшает качество жизни пациентов, а длительное существование и прогрессирование эзофагита может привести к развитию стриктур, пищевода Барретта и рака пищевода.
Лечение ГЭРБ включает рекомендации по изменению образа жизни пациента и медикаментозную терапию (2). У пациентов без эзофагита целью лечения является устранение симптомов, связанных с рефлюксом кислоты (изжога, иногда боли за грудиной) и улучшение качества жизни. При наличии эзофагита лечение проводят также для предотвращения развития таких осложнений, как стриктура пищевода или метаплазия эпителия (пищевод Барретта).
При всех вариантах ГЭРБ исходное лечение включает комплекс мероприятий по безлекарственной терапии (подъем головного конца кровати, снижение массы тела, диетические ограничения и др.) и прием антацидов. При сохранении симптомов на этом фоне в течение 2-4 недель подключают лекарственную терапию. Наиболее предпочтительным вариантом первоначальной медикаментозной терапии являются ингибиторы протонной помпы. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о примерно одинаковой клинической эффективности различных представителей этой группы препаратов (омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол) (9, 11). Ряд исследований свидетельствует о некотором превосходстве эзомепразола над омепразолом по степени подавления желудочной секреции и скорости появления эффекта (10). Однако полученные различия могут быть обусловлены различными дозировками препаратов (40 мг и 20 мг соответственно).
Собственный опыт курсового лечения 115 больных (77 мужчин, 38 -женщин, средний возраст 45,1 ± 1,2 лет) ГЭРБ 0-4 степени омепразолом, эзомепразолом, рабепразолом в стандартных дозах в течение 4 недель показал высокую клиническую и эндоскопическую эффективность всех исследованных препаратов (6, 7, 8).
Динамика клинической и эндоскопической картины представлена в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Количество больных с полным заживлением эрозий через 4 недели лечения различными ИПП в зависимости от степени рефлюкс-ззофагита
Таблица 2.
Процент больных с полным купированием изжоги через 4 недели лечения различными ИПП
Представленные данные, свидетельствуют о высокой эффективности всех использованных препаратов в лечении эрозивного эзофагита, достоверных отличий по количеству больных с полным заживлением эрозий через 4 недели лечения при использовании Омеза, Париета или Нексиума не наблюдали. Аналогичная картина наблюдалась и в отношении купирования симптомов, в частности изжоги. Из таблицы 2 видно, что некоторое преимущество имеет Омез.
Для оценки эффективности различных режимов поддерживающей терапии был использован препарат Омез. Одной из причин этого выбора было то, что Омез является одним из наиболее доступных в России ингибиторов протонной помпы и по своей эффективности не уступает другим ингибиторам протонной помпы, представленным на российском фармацевтическом рынке.
Нами была проведена оценка эффективности 4 режимов поддерживающей терапии Омезом (омепразолом) в дозе 20 мг в течение 12 месяцев у больных ГЭРБ 0 и 1 ст. по достижении клинико-эндоскопической ремиссии при курсовом лечении:
1) прием Омеза в дозе 20 мг/сут ежедневно (1 группа - 20 больных);
2) прием Омеза в дозе 20 мг/сут через день (2 группа - 20 человек);
3) прием Омеза в дозе 20 мг в режиме «по требованию»: 20 мг/сут при изжоге (3 группа - 20 больных);
4) прием Омеза в дозе 20 мг в режиме «выходного дня»: 20 мг/сут в пятницу, субботу и воскресенье (4 группа - 15 больных);
5) контрольная группа - пациенты, не получавшие поддерживающей терапии (5 группа - 30 больных).
Всего к исследованию было принято 105 больных: 62 мужчины (59%) и 43 женщин (41%). Все больные принадлежали к европейской расе. Характеристика группы представлена в таблице 3.
Таблица 3.
Характеристика исследуемых больных
Перед включением в исследование всем больным проводилась ЭГДС (таблица 4), оценивались выраженность симптомов и качество жизни. Клинико-эндоскопический контроль проводился каждые 3 месяца. Оценка степени ГЭРБ при ЭГДС проводилась по классификации Savary-Miller в модификации Carisson и соавт. Пациенты вели ежедневный дневник, в котором оценивали интенсивность симптомов по шкале Лайкерта, для оценки качества жизни использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Пациенты получали курсовое лечение ИПП в полной дозе до достижения клинико-эндоскопической ремиссии, после чего им назначалась поддерживающая терапия Омезом в одном из режимов.
Таблица 4.
Распределение больных по группам в зависимости от степени ГЭРБ
| Группа | Степень ГЭРБ при ЭГДС | |
| ГЭРБ 0 степени | ГЭРБ 1 степени | |
| Группа 1(n = 20) | 9 (45%) | 11 (55%) |
| Группа 2(n = 20) | 8 (40%) | 12 (60%) |
| Группа 3(n = 20) | 11 (55%) | 9 (45%) |
| Группа 4(n = 15) | 7 (46,6%) | 8 (53,3%) |
| Группа 5(n = 30) | 13 (43,3%) | 17 (56,6%) |
Распределение по группам было случайным. Пациенты каждой группы были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, индексу массы тела (ИМТ) и ряду других признаков (таблица 5).
Таблица 5.
Характеристика больных исследуемых групп
Оценка эффективности поддерживающей терапии по данным ЭГДС показала следующее. У больных 1 и 2 групп рецидива эрозивного эзофагита отмечено не было. У больных 3 группы с 1 степенью ГЭРБ рецидив заболевания был выявлен через 3 и 6 месяцев в 44,4% случаев. У пациентов 4 группы рецидив эрозивной формы при ЭГДС был выявлен у 7 больных, что составило 87,5%. У больных контрольной группы рецидив наблюдали в 100% случаев через 6 месяцев после окончания курсовой терапии.
Оценка эффективности поддерживающей терапии по клиническим данным
Динамика частоты изжоги на фоне поддерживающей терапии в разных группах представлена на рисунках 1-4.
Рисунок 1. Динамика симптомов у больных 1 группы (Омез 20 мг ежедневно)
Рисунок 2.
Динамика симптомов у больных 2 группы (Омез 20 мг через день)
Рисунок 3.
Динамика симптомов у больных 3 группы (Омез 20 мг «по требованию»)
Рисунок 4.
Динамика симптомов у больных 4 группы (Омез 20 мг в режиме выходного дня)
Представленные данные свидетельствуют о достоверном (р < 0,05) уменьшении количества дней в неделю с изжогой: 4,9 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,33 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,38 ± 0,2 дня через 6 мес., 0,36 ±0,1 дня через 9 мес. и 0,35 ± 0,2 дня через 12 мес. Интенсивность изжоги у больных 1 группы по сравнению с исходной также достоверно уменьшилась. Рецидив клинических симптомов в виде единичных эпизодов изжоги отмечался у 20% больных, эндоскопических рецидивов отмечено не было.
У пациентов, получавших Омез 20 мг/сут через день, также отмечено уменьшение интенсивности изжоги. Количество дней в неделю с изжогой достоверно (р < 0,05) снизилось: 4,8 ± 1,2 дня в неделю исходно, 0,43 ± 0,2 дня через 3 мес., 0,43 ± 0,3 дня через 6 мес., 1,5 ± 0,6 дня через 9 мес. и 1,4 ± 0,6 дня через 12 мес. В целом рецидив клинической симптоматики отметили 30% больных, при ЭГДС рецидивов не наблюдали.
Возврат клинических симптомов отметили все больные 3 группы. Достоверного уменьшения интенсивности изжоги по сравнению с исходным уровнем отмечено не было, хотя видна тенденция к снижению. При оценке количества дней в неделю с изжогой так же выявлено достоверное (р < 0,05) уменьшение: 4,7 ± 1,1 дня в неделю исходно, 2,1 ± 0,9 дня через 3 мес., 2,4 ± 0,9 дня через 6 мес., 2,2 ± 0,8 дня через 9 мес. и 2,4 ± 0,9 дня через 12 мес. При ЭГДС рецидив был отмечен у 44,4% пациентов.
При приеме Омеза в дозе 20 мг в режиме «выходного дня» изжога рецидивировала у 100% больных. Интенсивность ее и частота достоверно не отличались от исходных уже к 3 месяцу поддерживающей терапии и достоверно превышали аналогичные показатели у больных 1 и 2 групп. Рецидив эрозивного эзофагита 1 степени отметили у 7 из 8 больных (87,5%) к 12 месяцу лечения.
Оценка качества жизни проводилась по данным ВАШ и показала, что проводимая поддерживающая терапия позволяла сохранить достоверное улучшение качества жизни пациентов, достигнутое после курсового лечения при использовании всех четырех режимов поддерживающей терапии. Каждый из режимов позволял обеспечить более высокий уровень качества жизни, чем у пациентов, поддерживающей терапии не получавших. У пациентов контрольной группы уровень качества жизни уже к 3 месяцу наблюдения достоверно не отличался от исходного.
Следует отметить, что у пациентов, исходно имевших эрозивный эзофагит 1 степени при использовании режима «по требованию» и режима «выходного дня» частота рецидивов составила 44,4% и 87,5% соответственно. Полученные данные согласуются с результатами других авторов, отметивших, что наличие эрозивного эзофагита в анамнезе является неблагоприятным прогностическим фактором при проведении поддерживающей терапии в режиме по требованию (4).
Таким образом, наличие эрозивного эзофагита 1 степени в анамнезе при использовании режима «по требованию» и режима «выходного дня» приводит к развитию рецидивов в 44,4% и 87,5% случаев, что не позволяет рекомендовать использование данных режимов у больных с эрозивными формами (в том числе и 1 степенью ГЭРБ). Одинаковая эффективность (отсутствие рецидивов) по эндоскопическим критериям у пациентов 1 и 2 групп с эрозивным эзофагитом 1 степени позволяет высказаться за режим приема через день, так как при втором режиме стоимость терапии в два раза меньше.
Применение режима приема препарата «по требованию» у больных неэрозивной рефлюксной болезнью может быть оправдано с позиций фармакоэкономических, поддержания достаточно высокого уровня качества жизни, но не с позиций патогенетических. Подобный вариант терапии может быть рекомендован пациентам НЭРБ, с предубеждением относящимся к регулярному использованию препарата либо неспособным соблюдать режим приема в силу различных обстоятельств. Другим основанием для сохранения режима «по требованию» в арсенале гастроэнтеролога является поддержание такого же уровня качества жизни, как и после курсовой терапии. При появлении изжоги с частотой более 2 раз в неделю использование данного варианта поддерживающей терапии должно быть пересмотрено и пациенту должны быть даны рекомендации о приеме Омеза в дозе 20 мг через день или ежедневно.
Использование Омеза в дозе 20 мг ежедневно позволяет сохранить полную (клинико-эндоскопическую) ремиссию в 80%, а при приеме через день - в 70% случаев у больных с ГЭРБ 0 и 1 степени. Режим приема Омеза «по требованию» может быть использован у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (ГЭРБ 0 степени) до появления изжоги с частотой более 2 раз в неделю, после чего лечение должно быть пересмотрено в сторону усиления. Применение Омеза в режиме «выходного дня» у больных ГЭРБ 0 и 1 степени представляется мало эффективным.
Мы провели анализ эффективности затрат при использовании различных режимов поддерживающей терапии у пациентов ГЭРБ 1 степени, принимавших Омез 20 мг или Париет 10 мг.
При проведении фармакоэкономического анализа и расчетов коэффициентов затраты/эффективность (CEA) учитывались прямые медицинские и немедицинские затраты. Так как в тарифы обязательного медицинского страхования (ОМС) на оказание медицинской помощи не включают все необходимые статьи расходов (капитальное строительство, все виды ремонта, закупка оборудования и др.), то тарифы были умножены на коэффициент 3, что рекомендуется делать при проведении расчетов по фармакоэкономическому анализу (1, 3). Фармакоэкономический анализ проводился с определением показателя соотношения затраты/эффективность: СЕА = (DC + IC)/Ef, где СЕА (cost/effectiveness analysis) - соотношение затраты/эффективность (показывает затраты, приходящиеся на единицу эффективности); DC (direct costs) - прямые затраты; IC (indirect costs) - непрямые затраты; Ef - эффективность лечения.
К прямым медицинским затратам относятся расходы здравоохранения на лечение одного больного (по тарифам ОМС) и расходы больного на лекарства (таблицы 6-9).
Таблица 6.
Расчет стоимости поддерживающей терапии в течение 12 месяцев в различных режимах
* Средняя цена Париета, 10 мг, 14 табл./упак. в аптеках Москвы составила 1074,71 руб.
** Средняя цена Омеза 20 мг, 30 капс./упак. в аптеках Москвы составила 202,4 руб.
Таблица 7.
Затраты больного ГЭРБ 1 степени при амбулаторном лечении в течение 12 мес. (рубли)
Таблица 8.
Затраты здравоохранения при амбулаторном лечении у гастроэнтеролога пациента с ГЭРБ 1 степени в течение 12 месяцев (рубли)
Таблица 9.
Расчет затрат на амбулаторное лечение одного больного ГЭРБ 1 степени у гастроэнтеролога в течение 12 месяцев (рубли)
К прямым немедицинским затратам относятся транспортные расходы больного для проезда до поликлиники на прием к врачу и для проведения обследований: 5 визитов за год - 10 поездок (перед каждой консультацией врача пациенту в тот же день выполнялась ЭГДС).
При расчете коэффициента затраты/эффективность для каждой группы у больных ЭРБ критерием эффективности был процент больных с эндоскопической ремиссией ГЭРБ. Результаты расчетов представлены в таблице 10.
Таблица 10.
Показатель соотношения затраты/эффективность при поддерживающей терапии ЭРБ по группам
| Критерий | Группа | |||||
| Париет 1 | Париет 2 | Омез 1 | Омез 2 | Омез 3 | Омез 4 | |
| Общие затраты (руб.) | 32695,85 | 10942,06 | 7142,2 | 5910,32 | 5456,05 | 5650,45 |
| Эффективность (%) | 100 | 100 | 100 | 100 | 55,6 | 12,5 |
| CEA (руб.) | 32695,85 | 10942,06 | 7142,2 | 5910,32 | 9813,03 | 45200 |
Из полученных данных следует, что наименее затратной у пациентов с ЭРБ является поддерживающая терапия Омезом 20 мг через день (на 17,2% дешевле ежедневного приема Омеза 20 мг, на 45,9% дешевле приема Париета 10 мг в режиме «по требованию» и на 81,9% менее затратна, чем терапия Париетом 10 мг ежедневно) при равной их эффективности.
Поддерживающая терапия Омезом 20 мг ежедневно дешевле ежедневного приема Париета 10 мг на 78,1%.
При проведении поддерживающей терапии у больных ЭРБ в режиме «по требованию» целесообразно использовать Париет 10 мг. Терапия этим препаратом позволила предотвратить появление эрозивных повреждений пищевода, хотя на 10,3% более затратна, чем терапия Омезом 20 мг.
Прием Омеза 20 мг в режиме «выходного дня» является наиболее дорогим: на 84,1% больше ежедневного приема Омеза 20 мг, на 86,9%-приема Омеза 20 мг через день и на 78,2% приема Омеза 20 мг в режиме «по требованию» вследствие наименьшей его эффективности.
Для проведения поддерживающей терапии ЭРБ можно рекомендовать прием Омеза 20 мг через день, который при одинаковой эффективности как с ежедневным приемом Омеза 20 мг, так и Париета 10 мг ежедневно и «по требованию» является наименее затратным (на 17,2% дешевле ежедневного приема Омеза 20 мг, на 45,9% дешевле приема Париета 10 мг в режиме «по требованию» и на 81,9% менее затратна, чем терапия Париетом 10 мг ежедневно.
У лиц молодого возраста эффективность Омеза оказалась выше. Результаты оценки эффективности курсовой и поддерживающей терапии Омезом в дозе 1 капсула (20 мг) 2 раза в день 20 пациентов с ГЭРБ I-II ст. в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 21,1 ± 0,66 лет) показали следующее.
На фоне проводимой курсовой терапии изжога уменьшилась на 1 и более баллов к 3 дню лечения у всех больных и была полностью купирована на 4,4 ± 0,31 день терапии в 100% случаев. Полученные достоверные изменения в основном сохранились и после проведения поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии Омезом в дозе 20 мг ежедневно рецидивов заболевания отмечено не было. Побочных эффектов не наблюдали.
Исходные данные ВАШ составили 5,7 ± 0,44 см, после курсовой и поддерживающей терапии - 7,05 ± 0,26 см и 8 ± 0,2 см соответственно (р < 0,05) (рисунок 5).
Рисунок 5.
Динамика ВАШ у исследуемых больных
Динамика уровня качества жизни по данным опросника SF-36 показала, что среди показателей физического компонента здоровья (рисунок 6) достоверно улучшились ролевое функционирование, интенсивность боли, общее состояние здоровья; среди показателей психологического компонента здоровья (рисунок 7) наблюдалось достоверное улучшение жизненной активности, социального функционирования, психического здоровья.
Рисунок 6.
Динамика уровня качества жизни (физическое здоровье) по данным опросника SF-36
Рисунок 7.
Динамика уровня качества жизни (психическое здоровье) по данным опросника SF-36
Таким образом, у больных эрозивным эзофагитом 1 и 2 степени в возрасте 15-25 лет курсовая и поддерживающая терапия Омезом была эффективной в 100% случаев.
Выводы
1. Сравнительные исследования разных ингибиторов протонной помпы (Омез, Нексиум, Париет) в лечении обострения ГЭРБ показали приблизительно одинаковую эффективность.
2. Исходя из фармакоэкономических предпочтений препаратом выбора является Омез.
3. В поддерживающем лечении варианты приема Омеза ежедневно или через день в дозе 20 мг/сут являются наиболее эффективными.
4. Поддерживающее лечение в режиме «по требованию» и «выходного дня» является малоэффективным.
5. Использование Омеза у молодых (до 25 лет) в лечении ГЭРБ показало большую эффективность (100%) в курсовом и поддерживающем варианте и более быстрое купирование симптоматики.
Литература
1. Белоусова Е.А. Гастроэнтерология: Справочник. М., 1998. С. 86-89.
2. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.: Медицина, 1971. 407 с.
3. Воробьев П.А., Аксентьева М.В., Юрьев А.С. и др. Клинико-экономический анализ. М., 2004. С. 403.
4. Ивашкин В.Т. Анализ симптомов у больных ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. № 5: 7-11.
5. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в западной Сибири. Новосибирск, 2000. 165 с.
6. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Шулешова А.Г., Уварова О.В., Аникина Н.Ю. Оценка эффективности Омеза в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2002; № 5, приложение № 17 (материалы 8-й Российской гастроэнтерологической недели). С. 9.
7. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Аникина Н.Ю. Некоторые сравнительные аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004; № 3: 45-48.
8. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Эпидемиологические, патогенетические, диагностические и некоторые терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Русский медицинский журнал. 2006; том 14, № 16: 1230-1236.
9. Vakil N., Fennerty M.B. Systematic review: Direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastroesophageal reflux disease and peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 18; 559-568 (2003).
10. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial // Am J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. P. 656-665.
11. Caro J.J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprozole, rabeprazole and pantoprozole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials. Clin. Ther. 2001; 23;998-1017.
